コンポーネント：
作用機序：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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以下の副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。
- 露出オーバー。
- 子供やペットの二次暴露リスク。
- メテモグロビン血症。
- アナフィラキシー反応。
- 目の刺激。
臨床研究が示しています。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
ただし、臨床試験の副作用に関する情報は、薬物使用に関連する有害事象を特定し、臨床診療での発生率を概算するための基礎を提供します。.
ラピダンは、表面的な皮膚処置を受けた2159人の安全性について検査されました。. ラピダンは、11のプラセボ対照試験と1のアクティブ対照試験、およびオープンラベルセキュリティ試験で研究されています。. 2159人全員がRapydanの1つのアプリケーションのみにさらされました。. 副作用は、自発的に副作用を報告し、特定の反応について皮膚の正式な評価を観察することによって評価されました。.
臨床試験で最も一般的な副作用。
局所的な反応。
臨床試験では、最も一般的な局所反応は紅斑(47%)、皮膚の変色(例:. ブランチ、斑状出血、紫斑病)(16%)および浮腫(14%)。. 深刻な副作用はありませんでした。. しかし、患者は治療部位の ⁇ 熱痛のために離脱した。.
その他の局所的な反応。
ラピダンで治療された患者の1%以下で次の皮膚副作用が発生しました:斑状出血、点状発疹、水 ⁇ 性発疹、眼 ⁇ 周囲紅斑、眼 ⁇ 周囲浮腫、かゆみ、発疹、黄斑丘疹の発疹、乾燥肌、接触皮膚炎およびにきび。.
全身(用量依存)反応。
すべての研究で、19人の被験者が全身性副作用を示し、そのうち15人はラピダンで治療され、4人はプラセボで治療されました。. 全身性副作用の頻度は、プラセボ群(0.3%)よりもラピダン群(1%)の方が高かった。. 最も一般的な全身性副作用は頭痛、 ⁇ 吐、めまい、発熱で、すべて1%未満の頻度で発生しました。. その他の全身反応には、失神、吐き気、 ⁇ 乱、脱水、過換気、低血圧、緊張、感覚異常、 ⁇ 頭炎、 ⁇ 迷、 ⁇ 白、発汗が含まれていました。.
リドカインとテトラカインの全身性副作用は、CNSの覚 ⁇ および/またはうつ病(眠気、緊張、懸念、陶酔感、 ⁇ 乱、めまい、眠気、ぼやけまたは二重視、 ⁇ 吐、暑さ、寒さ、しびれ。. 興奮性CNS反応は短い場合もあれば、まったく発生しない場合もあります。この場合、最初の症状は、意識の喪失と融合する眠気である可能性があります。. CNS毒性の兆候は、1000 ng / mLのリドカインの血漿濃度から始まる可能性があります。テトラカイン毒性が発生する可能性のある血漿濃度はあまり特徴付けられていません。ただし、テトラカインによる全身毒性は、リドカインの外観と比較して血漿濃度がはるかに低いと考えられています。. 付随する局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 心血管症状には、徐脈、低血圧、および停止につながる心血管虚脱が含まれます。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にラピダンを使用すると、次の副作用が確認されています。.
これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
眼疾患:。 まぶたの腫れ。
皮膚:。 かゆみ、発疹、皮膚の ⁇ 熱感、紅斑、じんま疹。
その他:。 薬物は効果がない。
400 cmを超える59 gラピダンの使用。2 成人で最大120分間、220 ng / mLのリドカインのピーク血漿濃度につながります。リドカインの毒性値(> 5000 ng / mL)は、発作のリスクを含むCNS毒性を引き起こします。. CNS毒性の兆候は、最大1000 ng / mLのリドカインの血漿濃度で始まる可能性があり、発作のリスクは一般に血漿レベルの増加とともに増加します。. 非常に高いリドカインレベルは、呼吸停止、 ⁇ 睡、心拍出量の減少、全末 ⁇ 抵抗および平均動脈圧、心室性不整脈および心停止を引き起こす可能性があります。.
テトラカインは、全身性CNSとリドカインと同様の心血管有害事象のプロファイルに関連付けられていますが、テトラカインに関連する毒性は、リドカインの外観と比較して低用量であると考えられています。. 付随する局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 大規模な局所的な過剰摂取または経口摂取がない場合、臨床効果の他の原因またはリドカイン、テトラカインまたは他の局所麻酔薬の他の供給源からの過剰摂取を検討する必要があります。.
過剰摂取管理には、綿密なモニタリング、支持療法、対症療法が含まれます。. リドカインまたはテトラカインの急性過剰摂取の治療では、透析は無視できます。.
吸収。
ラピダンによって全身的に吸収されるリドカインとテトラカインの量は、使用期間とそれが適用される表面に直接関連しています、表2。.
400 cmを超える59 gラピダンの使用。2 成人で最大120分間、リドカインのピーク血漿濃度は220 ng / mLになります。テトラカインの血漿中濃度は測定できませんでした(<0.9 ng / mL)。. CmaxとAUC0-24で測定されたリドカインへの全身曝露は、範囲に比例し、使用期間中に最大60分増加しました。.
表2。. ラピダン使用後のリドカインとテトラカインの摂取量。
| ラピダンクリーム(g)。 | 面積(cm。2) | 年齢層(年)。 | n | 申請時間(分)。 | 薬物含有量(g)。 | 中Cmax(ng / mL)。 | 中間Tmax(hr)。 |
| 21 | 400。 | 18-64。 | 4 | 30 | リドカイン、1.5。 | 49 | 4.0。 |
| テトラカイン、1.5。 | <0.9。 | na | |||||
| 33 | 400。 | 18-64。 | 4 | 60 | リドカイン、2.3。 | 96 | 2.8。 |
| テトラカイン、2.3。 | <0.9。 | na | |||||
| 31 | 400。 | ≤65。 | 6 | 60 | リドカイン、2.2。 | 48 | 3.8。 |
| テトラカイン、2.2。 | <0.9。 | na | |||||
| na =該当なし。 | |||||||
分布。
リドカインを健康なボランティアに静脈内投与すると、分布の安定した体積は約0.8〜1.3 L / kgになります。. 推奨される製品適用後に観察されたリドカイン濃度では、約75%のリドカインが血漿タンパク質、主にアルファ1酸糖タンパク質に結合しています。. はるかに高い血漿濃度(1〜4 mg / mL遊離塩基)では、リドカインの血漿タンパク質結合は濃度に依存します。. リドカインは、おそらく受動的な拡散によって、胎盤と脳の障壁を横切ります。. CNS毒性は通常5000 ng / mLリドカインで観察できます。; しかしながら。, 少数の患者は約1000 ng / mLで毒性の兆候を示す可能性があります。血漿中の急速な加水分解のため、テトラカインの分布量とタンパク質結合量は決定されていません。.
代謝。
リドカインとテトラカインのどちらが皮膚で代謝されるかは不明です。. リドカインは、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)やグリシンキシリジド(GX)など、多くの代謝産物に肝臓で急速に代謝されます。どちらも、リドカインと同様の強力な薬理活性を持っています。. リドカインの主な代謝経路であるMEGXおよびGXへの連続N脱メチル化は、主にCYP3A4の役割が低いCYP1A2によって媒介されます。. 代謝物2,6-キシリジンは未知の薬理活性を持っています。. リドカインの静脈内投与後、血清中のMEGXおよびGX濃度は11%から36%の間です。.. MEGXの血清濃度は、血清リドカイン濃度の約3分の1でした。.
テトラカインは、血漿エステルを介して急速な加水分解を経験します。. テトラカインの主要代謝物には、パラアミノ安息香酸とジエチルアミノエタノールが含まれ、どちらも不特定の活性を持っています。.
除去。
静脈内投与後の血漿からのリドカイン除去の半減期は約1.8時間です。.. リドカインとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ されます。. 吸収されたリドカイン用量の98%以上が代謝物または親薬として尿中に回収できます。. リドカインは成人では10%未満、新生児では約20%変化せずに排 ⁇ されます。. 全身クリアランスは約8〜10 mL /分/ kgです。. 静脈内試験中、リドカインの消失半減期は、若い患者(1.5時間)よりも高齢者の方が統計的に有意に長い(2.5時間)。. テトラカインの半減期とクリアランスは人間には確立されていませんが、血漿中の加水分解は高速です。.
