Pliapel

プライアペルは、成人の無傷の皮膚に使用して、皮膚フィラー注射、パルス染料レーザー療法、顔面レーザーリサーフェシング、レーザー補助タトゥー除去などの表面的な皮膚科的処置に局所鎮痛を提供することが示されています。.

重要な投与量と投与手順。

• 大人専用。.
• プライペルは無傷の皮膚にのみ適用する必要があります。.
• 塗布中に皮膚の刺激や ⁇ 熱感が発生した場合は、プリペルを取り除きます。.
• 全身毒性のリスクを最小限に抑えるために、適用する薬物の推奨量または適用期間を超えないようにしてください。.
• プライペルとのアイコンタクトを避けてください。.
• プライペルを扱った後、手を洗います。.
• 治療部位から外れると、子供やペットの手の届かない場所に使用済みのプリアペルを廃棄します。. 子供やペットによるプリアペルへのアクセスは、製品の使用および保管中は防止する必要があります。.

推奨投与期間。

• 皮膚フィラー注射、非アブレーザー顔面リサーフェシング、パルス染料レーザー療法などの表面皮膚学的処置については、処置の20〜30分前に無傷の皮膚にプライアペルを塗布します。. 適用する金額の説明については、表1を参照してください。.
• レーザー支援の入れ ⁇ 除去などの表面的な皮膚学的手順については、手順の前に60分間、無傷の皮膚にPliapelを適用します。. 適用する金額の説明については、表1を参照してください。.

推奨投与量。

効果的な局所皮膚鎮痛を提供するプリアペルの用量は、適用期間によって異なります。. 特に研究されていませんが、適用期間が短いと、完全な皮膚鎮痛症が少なくなるか、適切な皮膚鎮痛期間が短くなる可能性があります。.

適用する薬物の量を決定します。

分配する必要があるプリアペルの量(長さ)は、処理する領域のサイズによって決まります(表1を参照)。.

1. カートンに付属の定規を使用して、適切なカバレッジを達成するために必要な量に近いプライペルの量を絞り出し、測定します。.
2. 金属へらや舌圧子などの平らな表面のツールを使用して、トリートメントエリア全体に平 ⁇ かつ薄く(約1 mmまたは10セントの厚さ)広がります。.
3. 必要な塗布時間を待った後、指でフリーエッジをつかみ、皮膚から引き離して、プリペルを取り外します。.

表1。. 治療部位の表面積によるプライペルの量。

• プリアペルは、リドカインまたはテトラカイン、アミドまたはエステルタイプの局所麻酔薬、または製品の他の成分に対する感受性の既知の歴史を持つ患者には禁 ⁇ です。.
• プリアペルは、パラアミノ安息香酸(PABA)過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

露出オーバー。

• 推奨よりも長い時間プライペルを適用したり、推奨よりも広い表面領域にプライアペルを適用したりすると、深刻な悪影響につながる可能性のある用量でリドカインとテトラカインが吸収される可能性があります。.
• プライアペルを局所麻酔薬を含む他の製品と併用する場合は、全身毒性作用が相加的であり、リドカインおよびテトラカインと相乗効果があると考えられるため、すべての製剤から吸収される量を考慮してください。.
• これらの使用は十分に研究されていないため、粘膜や皮膚のバリアが損なわれている領域での使用は推奨されません。. 皮膚の破損または炎症への適用は、吸収の増加により、リドカインとテトラカインの有毒な血中濃度をもたらす可能性があります。.
• 急性疾患または衰弱を含む、リドカインおよびテトラカインの全身への影響に対してより敏感である可能性のある患者では、プリアペルを注意して使用してください。.
• 重度の肝疾患またはプソイドコリンエステラーゼ欠乏症の患者は、局所麻酔薬を正常に代謝できないため、リドカインとテトラカインの毒性血漿濃度を発症するリスクが高くなります。.

子供やペットへの二次曝露のリスク。

中古のプリアペルには、大量のリドカインとテトラカインが含まれています。. 小さな子供やペットがプライペルの摂取による深刻な悪影響を受ける可能性がありますが、プライペルによるこのリスクは評価されていません。. 使用後、チューブ上でキャップをしっかりと交換してください。. 子供やペットの手の届かないところにプライペルを保管して処分することが重要です。.

メテモグロビン血症。

リドカインやテトラカインを含むいくつかの局所麻酔薬は、特にメトヘモグロビン誘導剤と併せて、メトヘモグロビン血症(metHB)と関連しています。. 文献に基づいて、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症または先天性または特発性メトヘモグロビン血症の患者は、薬物誘発性メトヘモグロビン血症に対してより感受性があります。. 先天性または特発性メトヘモグロビン血症の病歴がある患者でのプリアペルの使用は推奨されません。.

スルホンアミド、アセトアミノフェン、アセタニリド、アニリン染料、ベンゾカイン、クロロキン、ダプソン、ナフタレン、硝酸塩および亜硝酸塩、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、パマキンなど、薬物誘発性メトヘモグロビン血症に関連する併用薬を服用している患者。 p–アミノサリチル酸、フェナセチン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリマキン、およびキニーネは、メトヘモグロビン血症を発症するリスクが高い可能性があります。.

メトヘモグロビン血症の初期兆候と症状(曝露後最大数時間遅れることがあります)は、例えば、.、口腔粘膜、唇、爪床。. 重症の場合、症状には中枢性チアノーゼ、頭痛、 ⁇ 眠、めまい、疲労、失神、呼吸困難、CNSうつ病、発作、赤 ⁇ 、ショックなどがあります。. 特にmetHb誘導剤が使用されている場合、酸素療法に反応しない中枢性チアノーゼが発生する場合は、メトヘモグロビン血症を考慮する必要があります。. 計算された酸素飽和度とパルス酸素測定は、メトヘモグロビン血症の同定において不正確です。. メテモグロビンレベルを共オキシメトリーで測定して診断を確認します。. 通常、metHbレベルは<1%であり、少なくとも10%のレベルが存在するまで、チアノーゼは明白ではない可能性があります。.

5〜30分間に1 mg / kgの用量でメチレンブルーを静脈内注入するなどの標準的な臨床レジメンで、メトヘモグロビン血症の臨床的に重要な症状を治療します。. その製品を使用してメトヘモグロビン血症を管理する方法の詳細については、メチレンブルーの投与情報を参照してください。.

プライペルクリームの試験では、メトヘモグロビン血症の報告はありませんでした。ただし、プロバイダーは、プライペルクリームを注意深く適用して、用量、適用範囲、および適用期間が、対象となる集団に推奨される期間と一致するように注意します。.

アナフィラキシー反応。

アレルギー反応またはアナフィラキシー反応は、リドカインおよびテトラカインと関連しており、プリアペルの他の成分で発生する可能性があります。. それらはじんま疹、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、およびショックによって特徴付けられます。. アレルギー反応が発生した場合は、すぐに緊急支援を求めてください。.

目の刺激。

動物で同様の製品を使用することによる重度の眼刺激性の発見に基づいて、プライアペルと眼との接触を避けてください。. また、保護反射の喪失は、角膜の刺激や潜在的な摩耗の素因となる可能性があります。. アイコンタクトが発生した場合は、すぐに水または生理食塩水で目を洗い流し、感覚が回復するまで目を保護します。.

ワクチン接種。

リドカインはウイルスや細菌の増殖を阻害することが示されています。. 生ワクチンの皮内注射に対するプリアペルの効果は決定されていません。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

リドカインまたはテトラカインのいずれかの発がん性を評価するために、動物での長期研究は行われていません。.

変異誘発。

リドカインベースとテトラカインベースの変異原性は、 in vitro。 エイムス細菌逆突然変異アッセイ、 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞を使用した染色体異常アッセイ。 in vivo。 マウス小核アッセイ。. リドカインは3つのアッセイすべてで否定的でした。. テトラカインは否定的でした。 in vitro。 エイムスアッセイと。 in vivo。 マウス小核アッセイ。. で。 in vitro。 染色体異常アッセイ、テトラカインは代謝活性化がない場合は陰性であり、代謝活性化の存在下では曖昧でした。.

不妊の障害。

リドカインは、浸透圧ミニポンプによる連続皮下注入により250 mg / kg /日の用量まで投与された場合、雌ラットの生殖能力に影響を与えませんでした(mg /に基づく最低承認用量のプライペルに含まれるリドカインのレベルより35倍高い) m。² 体表面積比較)。. リドカイン治療は、60 mg / kgまでの皮下投与として投与された場合、雄ラットの全体的な生殖能力に影響を与えませんでした(mg / mに基づく最低承認用量のプライペルに含まれるリドカインのレベルより8倍高い)。² 基礎)、治療は交尾間隔の増加を引き起こし、均質化耐性の精子数、毎日の精子生産、および精子形成効率の用量関連の減少につながりました。. テトラカインは、7.5 mg / kgまでの皮下投与として投与された場合、雄または雌ラットの生殖能力に影響を与えませんでした(mg / mで承認された最低用量のプリアペルのテトラカインのレベルに相当)。² 基礎)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊婦を対象とした適切で管理された研究は行われていません。. 潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にプライペルを使用する必要があります。. リドカインは、60 mg / kgまでの用量でラットで催奇形性を示さなかった(mg / mに基づく最低承認用量のプライアペルに含まれるリドカインのレベルより8倍高い)。² 体表面積比較)。. リドカインは、15 mg / kgまでの用量でウサギに催奇形性を示さなかった(mg / mで承認された最低用量のプリペルのリドカインのレベルより4倍高い)。² 基礎)。.

テトラカインは、10 mg / kgまでの皮下投与量を与えられたラット、または5 mg / kgまでのウサギで催奇形性を示さなかった(mg / mで承認された最低用量のプリアペルのテトラカインのレベルに相当)。² 基礎)。. それぞれ10 mg / kgの1:1の共融混合物として与えられたリドカインとテトラカインは、ラットで催奇形性を示さなかった(mg / mで承認された最低用量のプリアペルの活性成分のレベルに相当)。² 基礎。. それぞれ5 mg / kgの1:1の共融混合物として与えられたリドカインとテトラカインは、ウサギでは催奇形性ではありませんでした(mg / mで承認された最低用量のプリアペルの活性成分のレベルに相当)。² 基礎)。.

6 mg / kgの用量で1:100,000エピネフリンを含むリドカイン(mg / mで承認された最低用量のプライペルにおけるリドカインのレベルとほぼ同等)。² 基礎)妊娠11日目に、 ⁇ の ⁇ 筋または妊娠中の長 ⁇ フードラットの下 ⁇ の歯肉に注射すると、子孫の新生児の発達遅延につながります。. 負のジオタクシー、静的矯正反射、視覚的差別応答、感度と熱および電気ショック刺激に対する応答、および水迷路の獲得について、発達遅延が観察されました。. 新生児の発達遅延は一時的なものであり、反応は後年の未治療の動物に匹敵するようになりました。. 動物データの臨床的関連性は不明です。. 出生前および出生後の成熟、行動、または生殖発達は、妊娠中および授乳中のテトラカインの母体皮下投与による影響を受けませんでした(最大7.5 mg / kgの用量)(承認された最低用量のプリアペルのテトラカインのレベルに相当) mg / m。² 基礎)。.

労働と配達。

リドカインもテトラカインも、分 ⁇ と分 ⁇ には禁 ⁇ ではありません。. ヒトでは、分 ⁇ 神経 ⁇ 門にリドカインを使用することは、分 ⁇ 中または新生児期のいずれにおいても、胎児への悪影響の発生率の増加と関連していません。. テトラカインは、子孫に明らかな悪影響を与えることなく、帝王切開の神経性麻酔薬としても使用されています。. プライアペルをリドカインおよび/またはテトラカインを含む他の製品と併用する場合は、すべての製剤による総投与量を考慮する必要があります。.

授乳中の母親。

リドカインは母乳に排 ⁇ され、テトラカインが母乳に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. したがって、リドカインの乳:血漿比は0.4であり、テトラカインについては決定されないため、授乳中の母親にプライペルを投与する場合は注意が必要です。. 以前のレポートでは、リドカインが27人の女性の帝王切開の硬膜外麻酔薬として使用されたとき、AUC値を使用して1.07±0.82の乳:血漿比が見つかりました。. 歯科処置のために20 mgのリドカインを単回投与した後、ポイント値の牛乳:血漿比は、注射後5〜6時間で同様に1.1と報告されました。. したがって、母乳を介して乳児に届けられるリドカインの推定最大1日量は、約36 mcg / kgです。. これらのデータと、推奨用量でのプリアペルの局所投与後に血漿中に見つかった低濃度のリドカインとテトラカインに基づく。, 乳児が経口摂取するこれらの主要な化合物とその代謝産物の少量は、悪影響を引き起こす可能性は低いです。.

小児用。

小児患者におけるプリペルの安全性と有効性は確立されていません。. 小児患者における意図しない暴露は、深刻な悪影響をもたらす可能性があります。. 静脈 ⁇ 刺(採血または静脈内線配置)を受けている5〜17歳の小児患者を対象としたPliapelの試験では、30分間申請したPliapelは、手順に関連する痛みを軽減する上でプラセボよりも有効性を示すことができませんでした。.

老人用。

対照臨床試験でプリアペルで治療された被験者の総数のうち、161人の被験者は65歳以上で、50人の被験者は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性と有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. ただし、65歳以上の個々の患者の感度の向上は除外できません。.

以下の副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。

• 露出オーバー。
• 子供およびペットにおける二次暴露のリスク。
• メテモグロビン血症。
• アナフィラキシー反応。
• 目の刺激。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

ただし、臨床試験からの副作用情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、臨床診療におけるそれらの発生率を概算するための基礎を提供します。.

プライペルは、表面的な皮膚処置を受けている2159人の安全性について評価されています。. プリアペルは、11のプラセボ対照試験と1つのアクティブ対照試験、およびオープンラベル安全性試験で研究されました。. 2159人全員が、Pliapelの1回の申請のみにさらされました。. 有害反応は、自発的に報告された副作用を収集することによって評価され、特定の反応について皮膚の正式な評価について観察が行われました。.

臨床試験における最も一般的な副作用。

ローカライズされた反応。

臨床試験では、最も一般的な局所反応は紅斑(47%)、皮膚の変色(例:.、ブランチ、斑状出血、紫斑病)(16%)、浮腫(14%)。. 深刻な副作用はありませんでした。. しかし、治療部位の ⁇ 熱痛のため、1人の患者が離脱した。.

その他のローカライズされた反応。

次の皮膚副作用は、プライペル治療を受けた患者の1%以下で発生しました:斑状出血、点状発疹、水 ⁇ 性発疹、眼 ⁇ 周囲紅斑、眼 ⁇ 周囲浮腫、そう ⁇ 、発疹、黄斑丘疹の発疹、乾燥肌、接触皮膚炎、にきび。.

全身(用量関連)反応。

すべての試験で、19人の被験者が全身性の副作用を経験し、そのうち15人はプリアペルで治療され、4人はプラセボで治療されました。. 全身副作用の頻度は、プラセボ群(0.3%)よりもプリペル群(1%)の方が高かった。. 最も一般的な全身性の有害事象は、頭痛、 ⁇ 吐、めまい、および発熱であり、そのすべてが1%未満の頻度で発生しました。. その他の全身反応は、失神、吐き気、 ⁇ 乱、脱水、過換気、低血圧、緊張、感覚異常、 ⁇ 頭炎、 ⁇ 迷、 ⁇ 白、発汗でした。.

リドカインとテトラカインの全身性副作用は、他のアミドおよびエステルの局所麻酔薬で観察されたものと本質的に類似しています。, CNSの興奮および/またはうつ病を含みます。 (立ちくらみ。, 緊張。, 不安。, 陶酔。, 混乱。, めまい。, 眠気。, 耳鳴り。, ぼやけた、または二重視。, ⁇ 吐。, 熱の感覚。, 寒さやしびれ。, けいれん。, 振戦。, けいれん。, 無意識。, 呼吸抑制と逮捕。). 興奮性CNS反応は短い場合もあれば、まったく発生しない場合もあります。その場合、最初の症状は、眠気が無意識に融合する場合があります。. CNS毒性の兆候は、1000 ng / mLのリドカインの血漿濃度から始まる可能性があります。テトラカイン毒性が発生する可能性のある血漿濃度はあまり特徴付けられていません。ただし、テトラカインによる全身毒性は、リドカインと比較してはるかに低い血漿濃度で発生すると考えられています。. 併用投与された局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 心血管症状には、徐脈、低血圧、心血管虚脱が起こり、逮捕につながる可能性があります。.

市販後の経験。

以下の副作用は、承認後のPliapelの使用中に確認されています。.

これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

眼疾患:。 まぶたの腫れ。

皮膚:。 ⁇ 、発疹、皮膚燃焼感覚、紅斑、じんま疹。

その他:。 薬物は効果がない。

400 cmを超える59 gのプリアペルの適用。² 成虫まで最大120分間、220 ng / mLのリドカインのピーク血漿濃度を生成します。リドカインの毒性レベル(> 5000 ng / mL)は、発作のリスクを含むCNS毒性を引き起こします。. CNS毒性の兆候は、1000 ng / mLの低いリドカインの血漿濃度で始まる可能性があり、発作のリスクは一般に血漿レベルの増加とともに増加します。. 非常に高レベルのリドカインは、呼吸停止、 ⁇ 睡、心拍出量の減少、全末 ⁇ 抵抗および平均動脈圧、心室性不整脈および心停止を引き起こす可能性があります。.

テトラカインは、全身性CNSとリドカインと同様の心血管有害事象のプロファイルに関連付けられていますが、テトラカインに関連する毒性は、リドカインと比較して低用量で発生すると考えられています。. 併用投与された局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 大規模な局所的な過剰摂取または経口摂取がない場合、臨床効果の他の病因またはリドカイン、テトラカインまたは他の局所麻酔薬の他の発生源からの過剰摂取を検討する必要があります。.

過剰摂取の管理には、綿密なモニタリング、支持療法、対症療法が含まれます。. リドカインまたはテトラカインの急性過剰摂取の治療では、透析は無視できる程度です。.

鎮痛の持続時間は、40人の成人ボランティアでピンプリックテストを使用して評価されました。. 鎮痛期間の中央値は11時間でした。. 感覚が回復するまでの時間の平均に関して、30分と60分のプリアペル適用期間の間に違いはありませんでした。. しかし、13時間の研究期間の終わりに、プリペルで治療された被験者の55%が依然として感覚の低下を報告しました。.

吸収。

プリアペルから系統的に吸収されたリドカインとテトラカインの量は、適用期間とそれが適用される表面積の両方に直接関係しています。表2。.

400 cmを超える59 gのプリアペルの適用。² 成人が最大120分間、220 ng / mLのリドカインのピーク血漿濃度を生成します。テトラカインの血漿中濃度は測定できませんでした(<0.9 ng / mL)。. CmaxとAUC0-24で測定されるリドカインへの全身曝露は、適用領域に比例し、適用時間は最大60分で増加しました。.

表2。. プライペルの適用後のリドカインとテトラカインの吸収。

分布。

リドカインを健康なボランティアに静脈内投与すると、定常状態の分布量は約0.8〜1.3 L / kgになります。. 推奨される製品適用後に観察されたリドカイン濃度では、リドカインの約75%が血漿タンパク質、主にアルファ-1-酸糖タンパク質に結合しています。. はるかに高い血漿濃度(1〜4 mg / mLの遊離塩基)では、リドカインの血漿タンパク質結合は濃度に依存します。. リドカインは、おそらく受動的な拡散によって、胎盤と血液の脳関門を横切ります。. CNS毒性は通常、約5000 ng / mLのリドカインで観察されることがあります。ただし、少数の患者が約1000 ng / mLで毒性の兆候を示す可能性があると報告されています。血漿中の急速な加水分解により、テトラカインの分布量とタンパク質結合は決定されていません。.

代謝。

リドカインまたはテトラカインが皮膚で代謝されるかどうかは不明です。. リドカインは、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)やグリシンキシリジド(GX)など、多くの代謝産物に肝臓で急速に代謝されます。どちらも、リドカインと同様の薬理活性を持っていますが、効力はありません。. MEGXおよびGXへの連続N脱エチル化であるリドカインの主要な代謝経路は、主にCYP3A4のマイナーな役割を持つCYP1A2によって媒介されます。. 代謝物である2,6-キシリジンは、薬理活性が不明です。. リドカインの静脈内投与後、血清中のMEGXおよびGX濃度は、それぞれ11%から36%および5%から11%の範囲です。. MEGXの血清濃度は、血清リドカイン濃度の約3分の1でした。.

テトラカインは血漿エステラーゼによる急速加水分解を受けます。. テトラカインの主要代謝物には、パラアミノ安息香酸とジエチルアミノエタノールが含まれ、どちらも不特定の活性を持っています。.

除去。

静脈内投与後の血漿からのリドカイン除去の半減期は約1.8時間です。. リドカインとその代謝産物は腎臓から排 ⁇ されます。. リドカインの吸収用量の98%以上が代謝物または親薬物として尿中に回収できます。. リドカインの10%未満が変化せずに成人中に排 ⁇ され、約20%が変化せずに新生児に排 ⁇ されます。. 全身クリアランスは約8〜10 mL / min / kgです。. 静脈内試験中、リドカインの消失半減期は、若い患者(1.5時間)よりも高齢患者(2.5時間)の方が統計的に有意に長かった。. テトラカインの半減期とクリアランスは人間には確立されていませんが、血漿中の加水分解は急速です。.