Lidocaine And Tetracaine

リドカインとテトラカインは、成人の無傷の皮膚に使用することが示され、皮膚フィラー注射、パルス染料レーザー療法、フェイシャルレーザー治療、レーザー補助タトゥー除去などの表面的な皮膚病的介入に局所鎮痛を提供します。.

重要な用量と投与指示。

• 大人のみ。.
• リドカインとテトラカインは無傷の皮膚にのみ塗布してください。.
• 使用中に皮膚の刺激や ⁇ 熱感が発生した場合は、リドカインとテトラカインを取り除きます。.
• 全身毒性のリスクを最小限に抑えるために、使用する薬物の推奨量または使用期間を超えないようにしてください。.
• リドカインとテトラカインとのアイコンタクトを避けてください。.
• リドカインとテトラカインを取り扱った後、手を洗ってください。.
• 子供やペットがアクセスできない場所で、治療部位からの除去後に使用されたリドカインとテトラカインを処分します。. 子供やペットは、製品の使用と保管中にリドカインやテトラカインにアクセスできないようにする必要があります。.

推奨投与期間。

• 処置の20〜30分前に、皮膚フィラー注射、非アブレーターレーザー顔面リサーフェシング、パルス染料レーザー療法リドカイン、テトラカインなどの表面皮膚介入に無傷の皮膚に適用します。. 適用される金額の説明については、表1を参照してください。.
• レーザー支援のタトゥー除去、リドカイン、テトラカインなどの表面的な皮膚学的介入では、手順の60分前に無傷の皮膚に塗布します。. 適用される金額の説明については、表1を参照してください。.

推奨用量。

効果的な局所皮膚鎮痛を提供するリドカインとテトラカインの用量は、使用期間によって異なります。. 特に研究されていませんが、使用期間が短いと、完全な皮膚鎮痛症が少なくなるか、適切な皮膚鎮痛期間が短くなる可能性があります。.

使用する薬物の量を決定します。

放出すべきリドカインとテトラカインの量(長さ)は、処理する領域のサイズによって決まります(表1を参照)。.

1. ボックスに付属の定規を使用して、リドカインとテトラカインの量を表現し、適切なカバレッジに必要な量を測定します。.
2. リドカインとテトラカインを、金属スパチュラやタンテンショナーなどの平らなツールを使用して、処理領域全体に均一かつ薄い(約1 mmまたは10セントの厚さ)状態で分配します。.
3. 必要な塗布時間を待った後、指で自由 ⁇ を ⁇ んで皮膚から引き離して、リドカインとテトラカインを取り除きます。.

表1.max。

• Lidocain Und Tetracain sind bei Patienten mit einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder tetracain, Lokalanästhetika vom amid-oder estertyp oder einem anderen Bestandteil des Produkts kontraindiziert.
• Lidocain Und Tetracain ist bei Patienten mit para-Aminobenzoesäure (PABA) überempfindlichkeit kontraindiziert.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

露出オーバー。

• リドカインとテトラカインを推奨される期間よりも長期間使用するか、推奨表面よりも大きな表面にリドカインとテトラカインを使用すると、深刻な副作用につながる可能性のある用量でリドカインとテトラカインが吸収される可能性があります。.
• リドカインとテトラカインが局所麻酔薬を含む他の製品と同時に使用される場合、全身毒性作用は相加的であり、リドカインとテトラカインと相乗効果がある可能性があると想定されているため、すべての製剤から吸収される量を考慮に入れてください。.
• リドカインとテトラカインは、粘膜や皮膚バリアが損なわれている場所での使用は推奨されていません。これらのアプリケーションは十分に調査されていないためです。. 皮膚の破損または炎症での使用は、吸収の増加により、リドカインとテトラカインの有毒な血中濃度につながる可能性があります。.
• 急性疾患または衰弱した患者を含む、リドカインおよびテトラカインの全身への影響に対してより敏感である可能性のある患者には、リドカインおよびテトラカインを注意して使用してください。.
• 重度の肝疾患またはプソイドキノリンエステラーゼ欠乏症の患者は、局所麻酔薬を正常に代謝できないため、リドカインとテトラカインの毒性血漿濃度を発症するリスクが高くなります。.

子供やペットへの二次曝露のリスク。

使用済みのリドカインとテトラカインには、大量のリドカインとテトラカインが含まれています。. リドカインとテトラカインについてはこのリスクは評価されていませんが、小さな子供やペットがリドカインとテトラカインの摂取による深刻な副作用を経験する可能性があります。. 使用後、パイプのキャップをしっかりと交換してください。. 子供やペットの手の届かないところにリドカインとテトラカインを保管して処分することが重要です。.

メテモグロビン血症。

リドカインやテトラカインを含むいくつかの局所麻酔薬は、特にメトヘモグロビン誘導剤に関連して、メトヘモグロビン血症(metHB)と関連しています。. 文献に基づいて、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症または先天性または特発性メトヘモグロビン血症の患者は、薬物誘発性メトヘモグロビン血症に対してより感受性があります。. リドカインとテトラカインは、先天性または特発性メトヘモグロビン血症の病歴のある患者には推奨されません。.

スルホンアミド、アセトアミノフェン、アセタニリド、アニリン染料、ベンゾカイン、クロロキン、ダポン、ナフタレン、硝酸塩および亜硝酸塩、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、パマキンなど、薬物誘発性メトヘモグロビン血症に関連する付随する薬を服用している患者。 p–アミノサリチル酸、フェナセチン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリマキン、およびキニーネは、メトヘモグロビン血症の発症リスクが高くなる可能性があります。.

メトヘモグロビン血症の最初の兆候と症状(曝露後最大数時間遅れる可能性があります)は、スレートグレーシアノーシスが特徴で、たとえば.、口腔粘膜、唇、爪床。. 重症の場合、症状には中枢性チアノーゼ、頭痛、 ⁇ 眠、めまい、疲労、失神、呼吸困難、CNSうつ病、発作、赤 ⁇ 、ショックなどがあります。. 特にmetHb誘導剤を使用する場合、酸素療法に反応しない中枢性チアノーゼの出現時にメトヘモグロビン血症を考慮する必要があります。. 計算された酸素飽和度とパルスオキシメトリーは、メトヘモグロビン血症を特定するときに不正確です。. メテモグロビンレベルを共オキシメトリーで測定して診断を確認します。. 通常、metHb値は<1%であり、少なくとも10%のレベルが存在するまで、チアノーゼは明白ではありません。.

5〜30分かけて投与される1 mg / kgの用量でのメチレンブルーの静脈内注入などの標準的な臨床レジメンで、メトヘモグロビン血症の臨床的に重要な症状を治療します。. この製品によるメトヘモグロビン血症の治療に関する詳細な説明は、メチレンブルーの投与量情報に記載されています。.

リドカインとテトラカインクリームを用いた研究では、メトヘモグロビン血症の報告はありません。ただし、プロバイダーは、リドカインとテトラカインクリームを慎重に使用して、用量、適用範囲、使用期間が意図した集団に推奨されるものと一致するようにすることをお勧めします。.

アナフィラキシー反応。

アレルギー反応またはアナフィラキシー反応は、リドカインおよびテトラカインと関連しており、リドカインおよびテトラカインの他の成分で発生する可能性があります。. それらはじんま疹、血管性浮腫、気管支 ⁇ およびショックによって特徴付けられます。. アレルギー反応が発生した場合は、すぐに緊急支援を求めてください。.

目の刺激。

動物で同様の製品を使用する場合、重度の眼への刺激が検出されるため、リドカインおよびテトラカインとの眼との接触を避けてください。. 保護反射の喪失は、角膜の刺激や潜在的な摩耗にもつながります。. アイコンタクトが発生した場合は、すぐに水または生理食塩水で目を洗い流し、感覚が戻るまで目を保護します。.

ワクチン接種。

リドカインはウイルスや細菌の増殖を阻害することが示されています。. 生ワクチンの皮内注射に対するリドカインとテトラカインの効果は決定されていません。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

リドカインまたはテトラカインの発がん性を評価するための動物での長期研究は行われていません。.

変異誘発。

リドカインベースとテトラカインベースの変異原性がありました。 in vitro。 エイムス細菌逆突然変異アッセイ、 in vitro。 チャイニーズハムスター卵スティック細胞と染色体異常試験。 in vivo。 マウス小核アッセイが決定されました。. リドカインは3つのアッセイすべてで否定的でした。. テトラカインがいた。 in vitro。 Ames-assayとim。 in vivo。 マウス小核アッセイネガティブ。. で。 in vitro。 -染色体異常試験、テトラカインは代謝活性化がない場合に陰性であり、代謝活性化の存在下では曖昧でした。.

不妊の障害。

リドカインは雌ラットの生殖能力に影響を与えなかった。, 浸透圧ミニポンプによる連続皮下注入により250 mg / kg /日の用量まで投与された場合。 (リドカインレベルの35倍。, mg / mの体表面積の比較に基づく、リドカインとテトラカインの最低承認用量。₂ )。. リドカインによる治療は、60 mg / kgまでの皮下投与量で投与した場合、雄ラットの総受胎能に影響を与えませんでした(mg / mに基づく最低承認用量のリドカインとテトラカインのリドカインレベルの8倍)。₂-ベース)、治療により交尾間隔が増加し、用量に関連した均質化、精子数、毎日の精子生産、精子形成効率の低下につながりました。.. テトラカインは、7.5 mg / kgまでの皮下投与で投与した場合、雄または雌ラットの生殖能力に影響を与えませんでした(mg / mでのリドカインおよびテトラカインの最低承認用量のテトラカインレベルに対応します)。₂ -基礎)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究は行われていません。. リドカインとテトラカインは、潜在的な使用が胎児へのリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. リドカインは、60 mg / kgまでの用量でラットで催奇形性を示さなかった(mg / mとの体表面の比較に基づく、承認された最低のリドカインおよびテトラカイン用量でのリドカインレベルの8倍)。₂)。. リドカインは、15 mg / kgまでの用量でウサギに催奇形性を示さなかった(承認された最低のリドカインおよびテトラカイン用量のmg / mのリドカインレベルの4倍)。₂ -基礎)。.

テトラカインは、10 mg / kgまでの皮下投与量を与えられたラット、または5 mg / kgまでのウサギで催奇形性を示さなかった(承認された最低のリドカインおよびmg / mでのテトラカイン投与量のテトラカインレベルに対応)。₂ -基礎)。. リドカインとテトラカインは、それぞれ10 mg / kgの1:1の黄体混合物の投与で、ラットでは催奇形性ではありませんでした(mg / mのリドカインとテトラカインの最低承認用量における活性物質の含有量に対応)。₂ -基礎。. リドカインとテトラカインは、それぞれ5 mg / kgの1:1の共融混合物として投与されましたが、ウサギでは催奇形性ではありませんでした(mg / mのリドカインとテトラカインの最低承認用量における活性物質の含有量に対応)。₂ -基礎)。.

6 mg / kgの用量で1:100,000エピネフリンを含むリドカイン(mg / mでのリドカインとテトラカインの最低承認用量でのリドカインレベルとほぼ同等)。₂ -基礎)、妊娠11日に妊娠中の長エヴァンスカプツェンラットの ⁇ のマテッター筋肉または下 ⁇ の歯茎に注入すると、子孫の新生児の行動に発達遅延が生じます。. 発達遅延は、負のジオタクシー、静的方向反射、視覚差別反応、感度と熱および電気ショック刺激に対する反応、および水迷路検出で観察されました。. 新生児の発育遅延は一時的なものであり、晩年の反応は未処理の動物に匹敵しました。. 動物データの臨床的関連性は不明です。. 出産前と出産後の成熟。, 行動または生殖の発達は、妊娠中のテトラカインの皮下投与および7.5 mg / kgまでの母親の母乳育児の影響を受けませんでした。 (mg / mのリドカインとテトラカインの最低承認用量のテトラカインレベルに対応します。₂ -基礎)。.

仕事と配達。

リドカインもテトラカインも、分 ⁇ と出産には禁 ⁇ ではありません。. ヒトでは、分 ⁇ 神経 ⁇ 門にリドカインを使用することは、出産時または新生児期の望ましくない胎児への影響の発生率の増加とは関連していませんでした。. テトラカインは、子孫に明らかな悪影響を与えることなく、帝王切開の神経性麻酔薬としても使用されました。. リドカインとテトラカインがリドカインおよび/またはテトラカインを含む他の製品と一緒に使用される場合、すべての製剤によって寄与される総量を考慮する必要があります。.

母乳育児の母親。

リドカインは母乳中に排 ⁇ され、テトラカインが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. したがって、リドカインの乳血漿比は0.4であり、テトラカインを意図していないため、リドカインとテトラカインを授乳中の母親に投与する場合は注意が必要です。. 以前のレポートでは、リドカインが27人の女性の帝王切開の硬膜外麻酔薬として使用されたとき、AUC値を使用して1.07±0.82の血漿比が見つかりました。. 歯科処置のために20 mgのリドカインを1回投与した後、牛乳:血漿比は、注射後5〜6時間で1.1と同様の方法で報告されました。. したがって、母乳を介して乳児に与えられるリドカインの推定最大1日量は、約36 mcg / kgです。. このデータと、推奨用量でのリドカインとテトラカインの局所投与後の血漿中の低濃度のリドカインとテトラカインに基づいて、乳児が経口摂取するこれらの主要な化合物と代謝物の少量が副作用を引き起こす可能性は低いです。.

小児用。

小児患者におけるリドカインとテトラカインの安全性と有効性は確立されていません。. 小児患者への意図しない曝露は深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. 静脈 ⁇ 刺(出血または静脈内ライナーの配置)を受けた5〜17歳の小児患者を対象としたリドカインとテトラカインを用いた研究では、リドカインとテトラカインは、30分の手順に関連する痛みを軽減する上でプラセボに対して効果を示しませんでした。 .

老人病アプリケーション。

対照臨床試験でリドカインとテトラカインで治療された被験者の総数のうち、161人の被験者は65歳以上で、50人の被験者は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性と有効性の違いは観察されませんでした。. ただし、65歳以上の個々の患者の感度の向上は除外できません。.

以下の副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。

• 露出オーバー。
• 子供やペットの二次暴露リスク。
• メテモグロビン血症。
• アナフィラキシー反応。
• 目の刺激。

臨床研究が示しています。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

ただし、臨床試験の副作用に関する情報は、薬物使用に関連する有害事象を特定し、臨床診療での発生率を概算するための基礎を提供します。.

リドカインとテトラカインは、表面的な皮膚処置を受けた2159人の安全性について検査されました。. リドカインとテトラカインは、11のプラセボ対照試験と1つのアクティブ対照試験、およびオープンラベル安全性試験で検査されました。. 2159人全員がリドカインとテトラカインの1つのアプリケーションのみにさらされました。. 副作用は、自発的に副作用を報告し、特定の反応について皮膚の正式な評価を観察することによって評価されました。.

臨床試験で最も一般的な副作用。

局所的な反応。

臨床試験では、最も一般的な局所反応は紅斑(47%)、皮膚の変色(例:. ブランチ、斑状出血、紫斑病)(16%)および浮腫(14%)。. 深刻な副作用はありませんでした。. しかし、患者は治療部位の ⁇ 熱痛のために離脱した。.

その他の局所的な反応。

次の皮膚副作用は、リドカインとテトラカインで治療された患者の1%以下で発生しました:斑状出血、点状発疹、水 ⁇ 性発疹、 ⁇ 胞性紅斑、眼 ⁇ 周囲浮腫、かゆみ、発疹、黄斑丘疹の発疹、乾燥肌、接触皮膚炎および。.

全身(用量依存)反応。

すべての研究で、19人の被験者が全身性副作用を示し、そのうち15人はリドカインとテトラカインで治療され、4人はプラセボで治療されました。. 全身性副作用の頻度は、プラセボ群(0.3%)よりもリドカイン群とテトラカイン群(1%)の方が高かった。. 最も一般的な全身性副作用は頭痛、 ⁇ 吐、めまい、発熱で、すべて1%未満の頻度で発生しました。. その他の全身反応には、失神、吐き気、 ⁇ 乱、脱水、過換気、低血圧、緊張、感覚異常、 ⁇ 頭炎、 ⁇ 迷、 ⁇ 白、発汗が含まれていました。.

リドカインとテトラカインの全身性副作用は、CNSの覚 ⁇ および/またはうつ病(眠気、緊張、懸念、陶酔感、 ⁇ 乱、めまい、眠気、ぼやけまたは二重視、 ⁇ 吐、暑さ、寒さ、しびれ。. 興奮性CNS反応は短い場合もあれば、まったく発生しない場合もあります。この場合、最初の症状は、意識の喪失と融合する眠気である可能性があります。. CNS毒性の兆候は、1000 ng / mLのリドカインの血漿濃度から始まる可能性があります。テトラカイン毒性が発生する可能性のある血漿濃度はあまり特徴付けられていません。ただし、テトラカインによる全身毒性は、リドカインの外観と比較して血漿濃度がはるかに低いと考えられています。. 付随する局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 心血管症状には、徐脈、低血圧、および停止につながる心血管虚脱が含まれます。.

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用は、承認後のリドカインとテトラカインの使用で確認されています。.

これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

眼疾患:。 まぶたの腫れ。

皮膚:。 かゆみ、発疹、皮膚の ⁇ 熱感、紅斑、じんま疹。

その他:。 薬物は効果がない。

59 gのリドカインと400 cmを超えるテトラカインの使用。₂ 成人で最大120分間、220 ng / mLのリドカインのピーク血漿濃度につながります。リドカインの毒性値(> 5000 ng / mL)は、発作のリスクを含むCNS毒性を引き起こします。. CNS毒性の兆候は、最大1000 ng / mLのリドカインの血漿濃度で始まる可能性があり、発作のリスクは一般に血漿レベルの増加とともに増加します。. 非常に高いリドカインレベルは、呼吸停止、 ⁇ 睡、心拍出量の減少、全末 ⁇ 抵抗および平均動脈圧、心室性不整脈および心停止を引き起こす可能性があります。.

テトラカインは、全身性CNSとリドカインと同様の心血管有害事象のプロファイルに関連付けられていますが、テトラカインに関連する毒性は、リドカインの外観と比較して低用量であると考えられています。. 付随する局所麻酔薬の毒性は、少なくとも相加的であると考えられています。. 大規模な局所的な過剰摂取または経口摂取がない場合、臨床効果の他の原因またはリドカイン、テトラカインまたは他の局所麻酔薬の他の供給源からの過剰摂取を検討する必要があります。.

過剰摂取管理には、綿密なモニタリング、支持療法、対症療法が含まれます。. リドカインまたはテトラカインの急性過剰摂取の治療では、透析は無視できます。.

鎮痛の期間は、40人の成人ボランティアを対象としたピンプリックテストで評価されました。. 鎮痛の平均期間は11時間でした。. 感覚が戻るまでの時間の平均に関して、30分と60分のリドカインとテトラカインの使用期間の間に違いはありませんでした。. しかし、リドカインとテトラカインで治療された被験者の55%は、13時間の研究期間の終わりにまだ感覚の低下を報告しました。.

吸収。

リドカインとテトラカインによって全身的に吸収されるリドカインとテトラカインの量は、使用期間とそれが適用される表面の両方に直接依存します、表2。.

59 gのリドカインと400 cmを超えるテトラカインの使用。₂ 成人で最大120分間、リドカインのピーク血漿濃度は220 ng / mLになります。テトラカインの血漿中濃度は測定できませんでした(<0.9 ng / mL)。. CmaxとAUC0-24で測定されたリドカインへの全身曝露は、適用範囲に比例し、使用期間中に最大60分増加しました。.

表2。. リドカインとテトラカインを使用した後のリドカインとテトラカインの吸収。

分布。

リドカインを健康なボランティアに静脈内投与すると、分布の安定した体積は約0.8〜1.3 L / kgになります。. 推奨される製品適用後に観察されたリドカイン濃度では、約75%のリドカインが血漿タンパク質、主にアルファ-1酸糖タンパク質に結合しています。. はるかに高い血漿濃度(1〜4 mg / mL遊離塩基)では、リドカインの血漿タンパク質結合は濃度に依存します。. リドカインは、おそらく受動的な拡散によって、胎盤と脳の障壁を横切ります。. CNS毒性は通常5000 ng / mLリドカインで観察できます。; しかしながら。, 少数の患者は約1000 ng / mLで毒性の兆候を示す可能性があります。血漿中の急速な加水分解のため、テトラカインの分布量とタンパク質結合量は決定されていません。.

代謝。

リドカインとテトラカインのどちらが皮膚で代謝されるかは不明です。. リドカインは、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)やグリシンキシリジド(GX)など、多くの代謝産物に肝臓で急速に代謝されます。どちらも、リドカインと同様の強力な薬理活性を持っています。. リドカインの主な代謝経路であるMEGXおよびGXへの連続N脱メチル化は、主にCYP3A4の役割が低いCYP1A2によって媒介されます。. 代謝物2,6-キシリジンは未知の薬理活性を持っています。. リドカインの静脈内投与後、血清中のMEGXおよびGX濃度は11%から36%の間です。.. MEGXの血清濃度は、血清リドカイン濃度の約3分の1でした。.

テトラカインは、血漿エステルを介して急速な加水分解を経験します。. テトラカインの主要代謝物には、パラアミノ安息香酸とジエチルアミノエタノールが含まれ、どちらも不特定の活性を持っています。.

除去。

静脈内投与後の血漿からのリドカイン除去の半減期は約1.8時間です。.. リドカインとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ されます。. 吸収されたリドカイン用量の98%以上が代謝物または親薬として尿中に回収できます。. リドカインは成人では10%未満、新生児では約20%変化せずに排 ⁇ されます。. 全身クリアランスは約8〜10 mL /分/ kgです。. 静脈内試験中、リドカインの消失半減期は、若い患者(1.5時間)よりも高齢者の方が統計的に有意に長い(2.5時間)。. テトラカインの半減期とクリアランスは人間には確立されていませんが、血漿中の加水分解は高速です。.