Progestin

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医学的レビュー

Rosario Oropesa

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Progestinの概要

プロゲスチンとは?:ホルモン剤の分類について

以下のセクションでは、ホルモン療法における主要な成分であるプロゲスチンの基本的な定義、構成、および一般的な目的について解説します。


主な事実 内容
有効成分(ベース) プロゲステロン(内因性C21ステロイド)
薬理学的分類 黄体ホルモン作用剤
由来 内因性(プロゲステロン)または合成(プロゲスチン)
主な機能 月経周期の調節およびエストロゲン作用のバランス調整

プロゲスチンとは:定義と薬理学的分類

プロゲスチンは、体内で自然に生成されるホルモンであるプロゲステロンの働きを模倣する、プロゲステロン作用物質として知られる広範なステロイド性性ホルモンを指す医学用語です。ホルモン剤の一種として、プロゲスチンは構造的にC21ステロイドに関連しており、女性の生殖器系の調節やホルモンバランスの維持に不可欠な役割を果たしています。この分類は、生殖組織への直接的な作用において臨床的に認められているものです。プロゲスチンはこの薬理学的クラスに属し、その核心的な機能は、全身の特定のプロゲステロン受容体に結合してこれを活性化することにあります。この用語は、標的組織(主に子宮)に対して特定の生物学的効果を及ぼす活性化合物のクラス全体を定義するために使用されます。

プロゲスチンは天然のプロゲステロンか、それとも合成か?

プロゲスチンという言葉は、内因性物質であるプロゲステロンと、その様々な合成派生物の両方を包含する包括的な名称です。プロゲステロンは天然のホルモンですが、現在広く使用されている製剤の多くは、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル(MPA)やノルエチンドロンなどの合成プロゲスチンを含んでいます。これらの合成プロゲスチンは、天然の化合物と比較して、より強力な作用を持つよう、あるいは経口投与時のバイオアベイラビリティを高めたり、作用持続時間を長くしたりするように分子設計されています。特定の避妊方法など、安定し予測可能なホルモン調節を目的とする場合には、これらの合成プロゲスチンがしばしば用いられます。これらの派生物は、単一成分の製品として、または他のホルモンとの配合剤として使用されます。

プロゲスチンの一般的な目的とは?

プロゲスチンの一般的な目的は、子宮内膜におけるエストロゲンの増殖作用に対してバランスをとることです。子宮内膜の成熟と安定化を促すことにより、これらの薬剤は適切な周期的変化を確実にし、健全な生殖環境をサポートするために極めて重要であることが薬理学的に示されています。本質的に、プロゲスチンは月経周期やその他の生殖機能を調節するために必要な、繊細なホルモンバランスを回復し維持するために用いられます。専門機関の報告においても、これらの薬剤が標的組織において必要なホルモン環境を確立・維持し、正常な機能を支える役割を担っていることが確認されています。

Progestinで起こり得る副作用

副作用の可能性と安全性に関する情報

プロゲスチン(黄体ホルモン製剤)の公式な安全性プロファイルは、政府の規制文書によって確立されています。これらの文書では、潜在的な副作用を発生頻度や身体システムへの影響に基づいて分類しています。この分類は、一般的で重篤ではない事象から、稀ではあるものの重大な安全上の制約に至るまでのリスクプロファイルを定義するものです。


報告されている副作用

副作用は、公式の頻度基準に基づいて以下のカテゴリーに分類されます。

  • 極めて頻繁、および頻繁に起こる事象(10分の1以上、および100分の1以上10分の1未満):頭痛吐き気乳房の圧痛、および月経周期の不規則性(不正出血、無月経など)は、規制文書において「極めて頻繁」または「頻繁」な事象として一般的に記載されています。このほか、めまい倦怠感気分変化などの影響も記録されています。
  • 関連する器官別分類:副作用は主に、生殖系および乳房障害神経系障害胃腸障害精神系障害のカテゴリーで認められます。

重大な副作用と安全上の制約

規制上のラベル(添付文書等)では、稀ではあるものの臨床的に重要なリスクと安全上の制限が指定されています。

  • 重大な副作用(SARs):公式に記録されている重大な副作用には、血栓塞栓症(深部静脈血栓症、肺塞栓症)、脳卒中心筋梗塞のリスク、および特定の悪性腫瘍(特に併用療法時)に関連するリスクが含まれます。
  • 特定の対象者における制約:プロゲスチンは、既知または疑いのあるホルモン感受性悪性腫瘍、現在進行中の活動性血栓塞栓性疾患、または重度の肝機能障害(肝疾患や肝腫瘍)がある方には、禁忌(使用してはならない)とされています。これらの制約は、この薬を使用する際の遵守すべき境界線を定義しています。
  • 時間経過に伴うパターン:公式の安全上の注記によると、初期の不規則な出血などの一般的な影響は、投与開始時に多く見られる傾向にあり、継続的な使用によって軽減する可能性があります。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と受診のタイミング

プロゲスチン(黄体ホルモン製剤)の公式な規制情報によると、指示されたレベルを超えた急性摂取は、一般的にホルモンの過剰投与に関連する症状を引き起こしますが、これらは通常、生命を脅かすものではないと分類されています。


報告されている臨床症状

規制当局の資料に記載されている過量投与後の症状には、全身症状や消化器系の影響が含まれます。一般的には、吐き気嘔吐眠気、および頭痛として現れます。生殖器系への影響としては、乳房の圧痛や、場合によっては遅れて発生する大量の性器出血が含まれることがあります。


必要な緊急措置

重篤な症状や生命に関わる症状が観察される場合、規制当局は直ちに医療機関を受診することを定めています。対象者がけいれん虚脱呼吸困難を起こしている場合、あるいは意識がない(呼びかけても起きない)場合は、患者または介護者は直ちに緊急通報窓口(911番、日本では119番など)に連絡しなければなりません。

それほど重くないと思われる過量投与が疑われる場合は、専門的な指示を仰ぐために毒物ヘルプ・ホットライン(1-800-222-1222)などの専門機関に連絡することが規制ガイドラインで推奨されています。


管理とモニタリング

規制文書では、プロゲスチンの過量投与に対してリストされている特定の解毒剤は存在しないことが確認されています。過量投与時の管理は、厳密に対症療法および支持療法であると公式に説明されています。このアプローチには、バイタルサインのモニタリングが含まれ、医療現場での活性炭の投与やその他の支持的な治療が行われる場合があります。

Progestinの治療上の用途

プロゲスチンの主な用途と効果

プロゲスチンは、体内の天然ホルモンであるプロゲステロンの働きを模倣する合成ホルモンであり、主に女性の生殖ヘルスケアに関連するさまざまな症状の治療や管理に使用されます。その用途は多岐にわたり、生殖システムの調節において重要な役割を果たしています。

避妊としての利用

プロゲスチンの最も一般的な用途の一つは避妊です。経口避妊薬、注射剤、インプラント、または子宮内避妊システム(IUS)の成分として使用されます。プロゲスチンは排卵を抑制し、子宮頸管粘液を変化させて精子の通過を妨げるほか、受精卵が着床しにくいように子宮内膜の状態を調整することで、妊娠を防ぐ効果を発揮します。

ホルモン補充療法(HRT)

更年期障害の症状を緩和するためのホルモン補充療法において、プロゲスチンは非常に重要な役割を担います。エストロゲン製剤と併用されることが多く、これはエストロゲンのみを投与した場合に高まる子宮内膜がんのリスクを低減させるためです。プロゲスチンを組み合わることで、子宮内膜が過剰に増殖するのを防ぎ、更年期に伴う諸症状を安全に管理することが可能になります。

月経に関連する諸症状の治療

プロゲスチンは、月経周期の異常を整えるためにも処方されます。無月経(生理が止まる状態)の治療や、過多月経(経血量が異常に多い状態)の改善に効果があります。また、月経困難症(生理痛)の緩和や、月経前症候群(PMS)の症状管理のために使用されることもあります。

子宮内膜症およびその他の疾患

子宮内膜組織が子宮の外側で増殖する子宮内膜症の治療においても、プロゲスチンは有効な選択肢となります。プロゲスチンは子宮内膜組織の成長を抑制し、それに伴う痛みや炎症を軽減する助けとなります。さらに、子宮内膜の異常増殖を抑える必要がある特定の病態や、一部のホルモン依存性の疾患の治療プロセスにおいても、その特性が活用されています。

使用適格性および使用上の制限

適格性マップ:プロゲスチンの使用可否について — 公式規制情報

プロゲスチンの使用は公式な規制文書によって決定されており、本剤の使用が許可される対象、制限される対象、または禁止される特定の集団が定義されています。

カテゴリー 規制上の公式ステータス
使用が許可される対象 生殖能を有する女性(適応がある場合)、および子宮を有する(摘出していない)女性(ホルモン補充療法として使用する場合)。
使用が推奨されない対象 授乳中の母親(母乳の分泌量を低下させる可能性が記録されているため)、および35歳以上の喫煙者(配合剤の場合)。
カテゴリー 公式な禁忌(使用禁止)
絶対禁忌 乳がん(既知または疑い)やその他のプロゲスチン依存性腫瘍、重度の肝機能障害または肝腫瘍、および活動性または既往歴のある血栓塞栓症・血栓塞栓性疾患(深部静脈血栓症や肺塞栓症など)。

年齢および状況による制限:

本剤は妊娠中の使用は禁忌とされており、一般的に初経(初潮)前の適応はありません。また、診断のついていない異常子宮出血がある場合の使用は禁止されています。重度の腎機能障害がある方やうつの既往歴がある方については、規制ガイドラインにおいて特定の制限が設けられており、厳重な経過観察が必要とされています。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品や製品との相互作用

プロゲスチンの公式な相互作用プロファイルは、規制当局のラベル(添付文書等)に基づき、記録されている薬物動態学的および薬力学的な相互作用によって定義されています。


報告されている相互作用のパターン

相互作用の種類 規制上の公式見解
代謝曝露 強力なCYP3A誘導剤(特定の抗てんかん薬、アミノグルテチミド、またはセイヨウオトギリソウ/セント・ジョーンズ・ワートなど)は、プロゲスチンの血漿中濃度を低下させ、有効性を減弱させる可能性があることが記録されています。逆に、強力なCYP3A阻害剤は、代謝による消失を抑えることで、プロゲスチンの濃度を上昇させると予測されます。
併用禁忌 特定のC型肝炎ウイルス抗ウイルス療法(オムビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含有し、ダサブビルを併用する場合としない場合がある)との併用は、肝酵素上昇のリスクが記録されているため、正式に併用禁忌とされています。
薬力学的リスク プロゲスチンの一種であるドロスピレノンは、他のカリウム上昇作用を持つ薬剤(例:NSAIDs、カリウム保持性利尿薬)と併用した場合、高カリウム血症のリスクがあることが記録されています。このリスクは、腎機能障害、肝機能障害、または副腎機能不全のある患者において特に高まります。
投与条件の影響 経口の酢酸メドロキシプロゲステロン(MPA)は、食事とともに投与することでバイオアベイラビリティ(生物学的利用能)が向上し、最高血中濃度(C max)および血中濃度曲線下面積(AUC)の両方が上昇することが記録されています。

規制上の制約

規制文書では、プロゲスチンへの曝露を変化させる薬剤について、特段の注意を払うよう併用に関する制約を設けています。ドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド活性により、カリウムを上昇させる薬剤との併用には注意が必要です。さらに、公式のラベルには、マバカムテンの投与中および投与後一定期間は非ホルモン性の避妊法を義務付けるなど、特定の制約が記載されています。

作用機序

プロゲスチンは、核内受容体スーパーファミリーの一員であるプロゲステロン受容体(PR)に対してアゴニスト(作動薬)として機能する合成リガンドです。その作用は、細胞内での受容体への結合と活性化によって媒介されます。活性化された受容体は核内へと移行し、特定の標的遺伝子の転写を調節します。


生殖および内分泌経路の調節

プロゲスチンは、視床下部-下垂体-卵巣(HPO)軸に対して負のフィードバック作用を及ぼします。視床下部および下垂体における遺伝子転写を変化させることで、性腺刺激ホルモン、特に黄体形成ホルモン(LH)および卵胞刺激ホルモン(FSH)の放出を抑制します。このメカニズムの連鎖は、ホルモン分泌パターンの調節に影響を与え、この軸内における過剰なシグナル伝達活性の抑制に寄与します。


子宮内膜形態の変化

子宮内膜において、プロゲスチンは細胞内のシグナル伝達配列を変化させ、組織を増殖期から分泌期へと移行させます。これにより、子宮内膜の菲薄化や脱落膜化と呼ばれるプロセスを誘発する分子レベルの変化が生じます。このメカニズムは、受容体を介した下流シグナル制御への移行を促進し、子宮組織の構造に特定の生理的な変化をもたらします。

用法・用量に関する情報

規定の投与方法とスケジュール

プロゲスチンは、定められた規制上の経路を通じて投与され、主に経口剤(カプセルまたは錠剤)、筋肉内注射(IM)、または皮下注射(SC)が用いられます。具体的な投与パターンは、製剤の形態や治療上の用途によって異なります。特に持続性注射剤の使用については、詳細な運用基準が定められています。

経口プロゲスチンは、「周期投与法」で利用されることが多く、1サイクルにつき10日間または12日間といった一定の連続した日数で服用し、その後に休薬期間を設ける必要があります。経口微粒化プロゲステロンの標準的な承認用量は、通常1日あたり200mgから400mgの範囲です。適切な投与を確実にするため、微粒化プロゲステロンは就寝前に1回で服用するよう規定されています。一方で、経口酢酸メドロキシプロゲステロンは、食事とともに服用することで生物学的利用能(バイオアベイラビリティ)が高まることが示されています。

投与頻度と特別な条件

対照的に、注射剤のプロゲスチンは「長期投与間隔」で用いられ、およそ12週間から13週間の間隔で投与されます。これらの懸濁液は、均一な濃度を確保するために、投与直前に激しく振って混ぜなければなりません。初回投与のプロトコルでは、月経周期に関連した特定のタイミングが求められます。注射剤の用量は標準化されており、体重に基づいた用量調節は必要ありません。

服用や投与を忘れた場合、規制上の指示では、2回分を一度に服用(倍量服用)せず、次の服用時刻が近い場合は忘れた分を飛ばすよう患者に助言しています。さらに、注射剤の長期的な使用については、他の選択肢が適さない場合を除き、一般的に2年を超える期間の継続は推奨されていません。

最新の臨床エビデンス

研究エビデンス:プロゲスチンに関する研究の概要

本節では、公式な規制文書および科学文献に基づき、プロゲスチンに関連する研究の種類、測定された指標、および現在の科学的理解における限界について概要をまとめます。


子宮内膜の管理に関するエビデンス

研究の多くは、子宮内膜増殖症における子宮内膜の「組織学的退行(組織の状態が改善すること)」において、プロゲスチンがどのように評価されたかに焦点を当ててきました。ランダム化比較試験(RCT)では、細胞の変化をモニタリングし、経口投与と子宮内投与の比較が行われることもありました。研究結果では、異常な内膜細胞の変化に伴う傾向が示されていますが、長期的な再発率の追跡に関しては、フォローアップ期間に限界があることが指摘されています。


月経周期の調節および避妊に関するエビデンス

月経周期の調節および避妊におけるプロゲスチンの役割については、確立された一連の研究が存在します。数多くのRCTや包括的な解析により、さまざまな製剤の評価が行われてきました。そこでは、周期の規則性、不規則な出血の発生率、および身体的不快感に関する患者報告アウトカムなどの指標が調査されています。研究結果は、研究対象となった個別の合成プロゲスチン製剤によって大きく異なることが多く、多くの直接比較評価において比較エビデンスが不足しています


生殖および症状に関連する背景におけるエビデンス

プロゲスチンは、自然早産の既往歴がある方など、妊娠中の特定のハイリスクな状況においても研究されており、RCTによって早期出産率が測定されています。ただし、これらのエビデンスは対象となった特定の集団にのみ適用されるため、結果には限界があります。

これとは別に、子宮内膜症に関連する症状のパターンを探る研究では、痛みスコアの変化が調査されています。また、閉経後ホルモン療法(HRT)に関する大規模研究では、エストロゲンとプロゲスチンを併用した際、子宮内膜の安定性に関連する観察に焦点が当てられました。


長期的な研究状況と不確実性

治療初期段階以降の反応の持続性を理解するための研究も行われてきましたが、すべての用途において長期的な転帰に関する情報は限られています。多くの試験においてフォローアップ期間が限定的でした。個別の合成派生体によって測定される変化のパターンや患者の経験が実質的に異なるため、プロゲスチン製剤全体に適用される結論を導き出す際の確実性には限界があります

よくある質問(FAQ)

プロゲスチンに関するよくある質問(FAQ)

Q:すべてのプロゲスチン製剤は同じ疾患に対して使われますか?

公式情報によれば、特定の合成プロゲスチン派生体およびその製剤設計によって、規制当局による承認内容(適応)が異なります。これは、個別のプロゲスチン含有製剤によって、対象となる医学的状態の範囲が異なる可能性があることを示唆しています。

Q:なぜプロゲスチンは体重増加の原因になると言われるのですか?

特定のプロゲスチン含有製剤の規制文書には、臨床試験で報告された副作用として体重増加が記載されています。これは、特定の製剤における公式な安全性プロファイルの中で認められている可能性のある影響の一つです。

Q:プロゲスチンを服用後、通常どのくらい早く体に影響が出ますか?

一部の経口プロゲスチン製剤の公式ガイダンスによれば、通常、服用から約2時間最高血中濃度(血液中の薬物濃度が最大になる時点)に達します。ただし、子宮頸管粘液の変化など、特定の臨床的効果が現れるには、より長期間の継続的な使用が必要になる場合があります。

Q:プロゲスチンは気分や感情の状態に影響を与えますか?

この分類の薬剤に関する公式な安全性情報には、「精神障害」のカテゴリーに分類される副作用が含まれています。臨床試験で記録された具体的な影響には、いらだち感情不安定(気分の変動)などが含まれます。こうした影響の可能性は、本剤の公式な安全性プロファイルに記載されています。

Q:プロゲスチンには異なる種類や「世代」がありますか?

公式な規制分類および製薬文書では、ノルエチンドロンやレボノルゲストレルといった、さまざまな合成プロゲスチン派生体が定義されています。医学文献、特に避妊薬の文脈では、これらの派生体はいくつかの異なる「世代」にグループ分けされることがあります。

Q:子宮摘出手術を受けた人でもプロゲスチンを使用できますか?

エストロゲンと併用する場合のプロゲスチンの主な役割は、子宮内膜に対するエストロゲンの増殖作用を抑制し、バランスを整えることです。この特定の用途に関する公式なラベル表示は、子宮のある女性を対象としています。子宮摘出(子宮の除去)後には、この機能は適用されないためです。

Q:食事などのライフスタイル要因は、プロゲスチンの働きに影響しますか?

公式な規制情報では、特定の食品が薬の吸収に影響を与える可能性があることが示されています。例えば、一部の経口プロゲスチン製剤を食事や、グレープフルーツジュースなどの特定の飲料と一緒に摂取すると、薬の吸収に影響を与え、血漿中濃度を変化させることがあります。

Q:プロゲスチンで疲れやすくなったり、不眠になったりすることはありますか?

公式な安全性情報では、プロゲスチン製品の一般的な副作用として倦怠感めまいが挙げられています。また、一部のラベルには、めまいや眠気を引き起こす可能性があることが明記されており、注意すべき潜在的な影響として認識されています。

Q:この薬で使われる「プロゲスタチン活性(黄体ホルモン活性)」とはどういう意味ですか?

プロゲスチンは黄体ホルモン製剤(プロゲスタチン作用薬)に分類されます。この用語は、体内のプロゲステロン受容体(PR)に対してアゴニスト(作動薬:活性化させるもの)として働くことで、黄体ホルモンとしての効果を発揮し、ホルモン信号を変化させることを意味します。

Q:プロゲスチンが処方される期間に上限はありますか?

特定の注射剤に関する公式な規制文書には、長期使用に関する記述が含まれています。具体的には、他の治療選択肢が不適切と判断されない限り、2年を超える期間の使用は推奨されないとされています。これは、製品の使用における時間的な制約となっています。

Q:片頭痛の既往歴があってもプロゲスチンを使用できますか?

公式ガイダンスでは、ホルモン製剤と頭痛や片頭痛の関連性について言及されています。前兆を伴う片頭痛の既往があるなど、エストロゲン含有製品の使用に制限がある患者にとって、プロゲスチンのみの製剤は適切であると規制上の指針に記されることが多いです。

Q:プロゲスチン療法中に一般的にどのようなモニタリングが推奨されますか?

公式な患者向け情報では、治療の経過を確認し、適切性を維持するために定期的な医学的モニタリングが必要であると示唆されています。このモニタリングには、内診乳房検診、およびマンモグラフィなどが含まれる場合があります。

Q:プロゲスチンと心血管系の健康に関する主な懸念事項は何ですか?

規制上のラベルでは、プロゲスチンが心血管系に関わる重大な副作用(SARs)のリスクと関連していることが明記されています。これには、血栓塞栓症(深部静脈血栓症や肺塞栓症など)、脳卒中心筋梗塞が含まれます。

Q:プロゲスチンでニキビや発疹などの肌の変化が起こることはありますか?

すべての製剤で一般的というわけではありませんが、一部のプロゲスチン製品の公式な安全性文書には、ニキビ発疹の報告が含まれています。こうした潜在的な影響は、特定の製品情報に記録されています。

Q:プロゲスチン単独療法と配合剤療法の違いは何ですか?

プロゲスチンは、単一成分の製品として使用される場合と、エストロゲンとの配合剤として使用される場合があります。配合剤療法におけるプロゲスチンの主な役割は、エストロゲンによる子宮内膜の増殖作用を抑制し、バランスを整えることです。

Q:剤形(錠剤、注射剤など)によって警告内容は異なりますか?

公式な規制文書では、剤形に応じた警告が規定されています。剤形特有の制約の例としては、注射剤における推奨される最大使用期間や、経口剤における食事摂取の有無に関する具体的な指示などが挙げられます。

Q:プロゲスチンと特定のがんに関する大規模研究では、どのような結論が出ていますか?

公式文書にまとめられた研究テーマには、子宮内膜増殖症における子宮内膜の「組織学的退行」(組織の状態が改善すること)を目的としたプロゲスチンの使用評価が含まれます。また、閉経後ホルモン療法に関する研究では、エストロゲンと併用した際、子宮内膜の安定性がどのように観察されたかに焦点が当てられています。

Q:服用中の運転や機械の操作について、公式な指導はありますか?

一部の製剤の公式な患者向け情報には、薬が自分自身にどのような影響を与えるかを把握するまで、運転や機械の操作を避けるべきであるという規制上の警告が記載されています。これは、副作用としてめまい眠気が起こる可能性があるためです。

Q:天然のプロゲステロンと合成プロゲスチンの違いは何ですか?

プロゲステロンは体内で生成される天然のホルモンですが、合成プロゲスチンは分子構造を調整して作られた派生体です。合成版は、より強力な作用より優れた経口バイオアベイラビリティ(生物学的利用能)、あるいはより長い作用時間といった特定の性質を持たせるために選択されることが多いです。

Progestinの保管および廃棄方法

プロゲスチンの保管および廃棄方法:公式規制要件

プロゲスチン製剤は、安定性を維持し安全性を確保するために、公式ラベルの指示に従って特定の条件下で保管する必要があります。

保管および取り扱い

ほとんどの製剤は、通常20〜25℃(68〜77°F)の制御室温で保管することが求められます。薬剤は元の容器に保管し、蓋をしっかりと閉め、過度な熱や湿気を避けて保管してください。一部の注射剤については、遮光保存が義務付けられており、冷蔵や冷凍は行わないよう定められています。また、すべての薬剤を子供の目に触れず、手の届かない場所に保管することは、極めて重要な要件です。

廃棄方法

未使用または期限切れのプロゲスチンは、地域の薬回収プログラムや郵送回収封筒を利用して処分することが推奨されます。回収プログラムが利用できない場合は、土やコーヒーのかすなど、再利用できないような物質と混ぜ合わせた上で袋に入れて密封し、家庭ゴミとして出すことができます。環境保護上の制約があるため、薬剤を排水口や下水道、河川などに流して廃棄しないでください

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Progestinに相当します:

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