Pravaz

過敏症。

この薬の任意の成分に対する過敏症。.

肝臓。

活動性肝疾患または原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼの上昇。.

妊娠。

アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えません。. コレステロールとコレステロール生合成の他の製品は、胎児の発育に不可欠な成分です(ステロイドと細胞膜の合成を含む)。. スタチンはコレステロール合成を低下させ、おそらくコレステロールに由来する他の生物活性物質の合成を低下させるため、妊娠中および授乳中の母親では禁 ⁇ です。. プラバスタチンは、そのような患者が妊娠するのに非常に不利であり、潜在的な危険について通知されている場合にのみ、子供時代の女性に見習われるべきです。このクラスの薬を服用しているときに患者が妊娠した場合。, 治療は直ちに中止し、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.

授乳。

プラバスタチンは母乳中に存在します。. スタチンは授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、Pravaz治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨格筋。

このクラスのプラバスタチンおよび他の薬剤では、ミオグロビン尿に続発する急性腎不全の横紋筋融解症のまれなケースが報告されています。. 腎機能障害の病歴は、横紋筋融解症の発症の危険因子である可能性があります。. そのような患者は、骨格筋の影響をより綿密に監視する価値があります。.

合併症のない筋肉痛は、プラバスタチン治療を受けた患者でも報告されています。. プラバスタチンの臨床試験では、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)値がULNの10倍以上に増加することと併せて、筋肉痛または筋力低下と定義されるミオパシーはまれでした(0.1%未満)。. ミオパシーは、びまん性筋肉痛、筋肉の圧痛または脱力感、および/またはCPKの著しい上昇のある患者で考慮する必要があります。素因には、高齢(65歳以上)、制御されていない甲状腺機能低下症、腎障害などがあります。.

スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清CPKの上昇。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症や免疫抑制剤による改善なしに壊死性ミオパシーを示す筋肉生検。.

すべての患者は、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはPravazを中止した後に筋肉の兆候や症状が続く場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を医師に迅速に報告するようにアドバイスする必要があります。.

著しく上昇したCPKレベルが発生したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、プラバスタチン療法を中止する必要があります。. 横紋筋融解症に続発する腎不全の発症に先立つ急性または重 ⁇ な状態を経験している患者には、プラバスタチン療法も一時的に差し控えるべきです。.、敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ 、または電解質障害;または制御されていないてんかん。.

スタチンによる治療中のミオパシーのリスクは、エリスロマイシン、シクロスポリン、ナイアシン、またはフィブラートのいずれかによる同時治療で増加します。. しかし、プラバスタチン10〜40 mgとシクロス ポリンを同時に2年間治療した合計100人の移植後患者(24人の腎臓と76人の心臓)を含む3つのレポートでは、ミオパシーもCPKレベルの有意な増加も観察されていません。. これらの患者の一部は、他の併用免疫抑制療法も受けました。. さらに、プラバスタチンとナイアシンと同時に治療された少数の患者を対象とした臨床試験では、ミオパシーの報告はありませんでした。. また、プラバスタチン(40 mg /日)とゲムフィブロジル(1200 mg /日)の組み合わせの試験ではミオパシーは報告されませんでしたが、併用した75人の患者のうち4人は、プラセボを投与された73人の患者のうち1人と比較して、CPKの上昇を示しました。. プラセボ、ゲムフィブロジル、またはプラバスタチンの単剤療法を受けているグループと比較して、併用治療を受けているグループの筋骨格症状により、CPKの上昇と患者の離脱が頻繁になる傾向がありました。. フィブラートの単独の使用は、ミオパシーと関連している場合があります。. Pravazとフィブラートを併用することによる脂質レベルのさらなる変化の利点は、この組み合わせの潜在的なリスクと比較して慎重に検討する必要があります。.

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと同時投与されたプラバスタチンで報告されており、コルヒチンとプラバスタチンを処方するときは注意が必要です。.

肝臓。

スタチンは、他のいくつかの脂質低下療法と同様に、肝機能の生化学的異常と関連しています。. 3つの長期(4.8〜5.9年)で、プラセボ対照臨床試験(WOS、LIPID、CARE)、19,592人の被験者(19,768無作為化)がプラバスタチンまたはプラセボに曝露されました。. 血清トランスアミナーゼ値の分析で。 (ALT。, AST。) 顕著な異常の発生率をプラバスタチンとプラセボ治療群の間で比較した。; 顕著な異常は、治療前の値がULN以下の被験者のULNの3倍を超える治療後のテスト値として定義されました。, または、ULNより大きくULNの1.5倍未満の治療前の値を持つ被験者の治療前の値の4倍。ALTまたはASTのマークされた異常は、同様の低頻度で発生しました。 ( ≤1.2%。) 両方の治療グループで。. 全体として、臨床試験の経験では、プラバスタチン療法中に観察された肝機能検査の異常は通常無症候性であり、胆 ⁇ うっ滞とは関係がなく、治療期間に関連していないようでした。. 320患者のプラセボ対照臨床試験では、主にC型肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患による慢性(> 6か月)の安定した肝疾患の被験者が、80 mgのプラバスタチンまたはプラセボで最大9か月間治療されました。. 主要な安全性エンドポイントは、ベースラインでALTが正常(≤ULN)の被験者のULNの2倍以上のALTを持つ被験者の割合、またはベースラインでALT(> ULN)が上昇している被験者のベースラインALTの倍増でした。. 36週目までに、プラバスタチンで治療された160人中12人(7.5%)の被験者が、プラセボを投与された160人中20人(12.5%)の被験者と比較して、事前に指定された安全ALTエンドポイントに達しました。. 研究はALT上昇率のグループ間の類似性(95%の信頼度)を確立するのに十分な大きさではなかったため、肝臓の安全性に関する結論は限られています。.

治療開始前および臨床的に適応がある場合は、肝機能検査を実施することをお勧めします。.

活動性肝疾患または原因不明の持続性トランスアミナーゼの上昇は、プラバスタチンの使用に対する禁 ⁇ です。. 肝疾患の最近(6か月未満)の病歴があり、肝疾患を示唆する可能性のある兆候がある患者にプラバスタチンを投与する場合は注意が必要です(例:.、原因不明のアミノトランスフェラーゼの上昇、黄 ⁇ )、またはアルコールのヘビーユーザーです。.

プラバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Pravazによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。. 代替病因が見つからない場合は、Pravazを再起動しないでください。.

内分 ⁇ 機能。

スタチンはコレステロール合成を妨害し、循環コレステロール値を下げるため、理論的には副腎または性腺ステロイドホルモンの産生を鈍らせる可能性があります。. 男性および閉経後の女性におけるプラバスタチンの臨床試験の結果は、基礎ステロイドホルモンレベルに対する薬物の考えられる影響に関して一貫していませんでした。. 男性21人を対象とした研究では、40 mgのプラバスタチンによる16週間の治療後に、ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピンに対する平均テストステロン反応が大幅に減少しました(p <0.004)。. しかし、ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピン刺激後に血漿テストステロンが50%以上上昇した患者の割合は、これらの患者の治療後に有意に変化しませんでした。. 精子形成と生殖能力に対するスタチンの影響は、十分な数の患者で研究されていません。. 閉経前の女性の下垂体-性腺軸に対するプラバスタチンの影響は、もしあれば、不明です。. 内分 ⁇ 機能障害の臨床的証拠を示すプラバスタチンで治療された患者は、適切に評価されるべきです。. コレステロール値を下げるために使用されるスタチンまたは他の薬剤が他の薬物も投与されている患者(例えば、.、ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン)ステロイドホルモンのレベルまたは活性を低下させる可能性があります。.

HeFHの214人の小児患者を対象としたプラセボ対照試験。, そのうち106人はプラバスタチンで治療された。 (8〜13歳の子供では20 mg、14〜18歳の青年では40 mg。) 2年間。, 内分 ⁇ パラメータのいずれにも検出可能な違いは見られませんでした。 (ACTH。, コルチゾール。, DHEAS。, FSH。, LH。, TSH。, エストラジオール。 [女の子。] またはテストステロン。 [男の子。] プラセボと比較して。. プラセボと比較して、身長と体重の変化、精巣の体積の変化、またはタナースコアに検出可能な違いはありませんでした。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

10、30、または100 mg / kg体重の用量でプラバスタチンを投与したラットを用いた2年間の研究では、最高用量(p <0.01)で男性の肝細胞癌の発生率が増加しました。. ラットにおけるこれらの影響は、体表面積(mg /m²)に基づいて80 mgのヒト用量(HD)の約12倍、AUCに基づいてHDの約4倍で観察されました。

250および500 mg / kg /日の用量でプラバスタチンを投与したマウスを用いた2年間の研究では、250および500 mg / kg /日の両方で、男性と女性の肝細胞癌の発生率が増加しました(p <0.0001)。. これらの用量では、女性の肺腺腫が増加した(p = 0.013)。. マウスにおけるこれらの影響は、約15回観察されました。 (250 mg / kg /日。) そして23回。 (500 mg / kg /日。) 80 mgのHD。, AUCに基づいています。 100 mg / kg /日までの用量のマウスを用いた別の2年間の研究。 (HD 80 mgの約2倍の薬物曝露を引き起こす。, AUCに基づいています。) 薬物誘発性腫瘍はありませんでした。.

変異原性の証拠は観察されなかった。 in vitro。ラット肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず、以下の研究:微生物変異原試験、変異株の使用。 サルモネラチフィムリウム。 または。 大腸菌。; L5178Y TK +/-マウスリンパ腫細胞における前方突然変異アッセイ。ハムスター細胞における染色体異常試験;使用する遺伝子変換アッセイ。 Saccharomyces cerevisiae。 さらに、マウスの優性致死試験またはマウスの小核試験のいずれにも変異原性の証拠はありませんでした。.

1日量が500 mg / kgまでの成体ラットの生殖能力研究では、プラバスタチンは生殖能力や一般的な生殖能力に悪影響を与えませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

Pravazは、胎児への危害の可能性があるため、妊婦での使用は禁 ⁇ です。. 妊娠中の女性の安全性は確立されておらず、妊娠中のプラバズによる治療に明らかな利点がないため、妊娠が認められたらすぐにプラバズを中止する必要があります。. 妊娠中の女性におけるPravazの使用に関する限られた公開データは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分です。. 動物生殖研究では、80 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)をそれぞれ10倍から120倍に曝露したウサギまたはラットで胎児奇形の証拠は見られませんでした。. 胎児の骨格異常、子孫の死亡率、および発達遅延は、分 ⁇ への器官形成中に妊娠ラットがMRHDの10倍から12倍投与されたときに発生しました。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

データ。

個人データ。

プラバスタチンに関する限られた公開データは、主要な先天性奇形または流産のリスクの増加を示していません。.

他のスタチンへの子宮内曝露に続いて、先天性異常のまれな報告が受けられました。. レビューで。² シンバスタチンまたはロバスタチンに暴露された女性の約100の妊娠の見込み、先天性異常の発生、自然流産、および胎児の死亡/死産は、一般集団で予想されるものを超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率を超える先天性異常の3〜4倍以上の増加を除外するのに十分です。. 妊娠の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が確認された最初の学期のある時点で中止されました。.

動物データ。

胚胎児および新生児死亡率は、臓器形成期間中または離乳まで続く臓器形成中にプラバスタチンを投与されたラットで観察された。. 妊娠中のラットでは、4回の強制経口投与が行われます。, 20。, 100。, 500。, 妊娠7日から17日までの1000 mg / kg /日。 (器官形成。) 子孫の死亡率の増加と ⁇ 部骨格異常の増加は、100 mg / kg /日以上の全身曝露で観察されました。, 体表面積に基づく80 mg /日のMRHDでのヒト暴露の10倍。 (mg /m²。).

他の研究では、ウサギ(妊娠6〜18日)から最大50 mg / kg /日、またはラット(妊娠7〜17日)から最大1000 mg / kg /日。. 曝露は、体表面積(mg /m²)に基づいて、80 mg /日のMRHDでのヒト曝露の10倍(ウサギ)または120倍(ラット)でした。.

妊娠中のラットでは、10回の強制経口投与が行われます。, 100。, 妊娠17日目から授乳21日目までの1000 mg / kg /日。 (離乳。) 子孫の死亡率の増加と発達遅延は、100 mg / kg /日以上の全身曝露で観察されました。, 80 mg /日のMRHDでのヒト暴露の12倍に相当します。, 体表面積に基づく。 (mg /m²。).

妊娠中のラットで。, プラバスタチンは胎盤を通過し、妊娠18日目に20 mg /日の単回投与を経口投与した後、母体血漿レベルの30%で胎児組織に見られます。, これは、体表面積に基づいて、MRHDの2倍の80 mgの暴露に相当します。 (mg /m²。). 授乳中のラットでは、母乳には母体血漿よりも最大7倍高いレベルのプラバスタチンが存在します。これは、体表面積(mg /m²)に基づくMRHDの80 mg /日の2倍の曝露に相当します。.

授乳。

リスクの概要。

母乳育児中のプラバスタチンの使用は禁 ⁇ です。. 発表された文献の1つの授乳研究に基づいて、プラバスタチンは母乳に存在します。. 母乳で育てられた乳児に対する薬物の影響または乳生産に対する薬物の影響に関する入手可能な情報はありません。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、Pravazによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者にアドバイスしてください。.

生殖能力の女性と男性。

避妊。

女性。

Pravazは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. Pravazによる治療中に効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。.

小児用。

8歳から18歳までの子供と青年におけるPravazの安全性と有効性は、2年間のプラセボ対照試験で評価されています。. プラバスタチンで治療された患者は、両方の治療グループで一般的に報告されているインフルエンザと頭痛を伴うプラセボで治療された患者と一般的に同様の有害な経験プロファイルを持っていました。. この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。. 妊娠の可能性のある子供および青年期の女性は、プラバスタチン療法中に適切な避妊方法についてカウンセリングを受ける必要があります。. 投薬情報について。.

8歳未満の子供を対象とした二重盲検プラセボ対照プラバスタチン試験は実施されていません。.

老人用。

プラバスタチン(CAREおよびLIPID)を使用した2つの二次予防試験には、最大6年間の期間、プラバスタチン40 mgで治療された合計6593人の被験者が含まれていました。. これら2つの研究全体で、プラバスタチンの被験者の36.1%は65歳以上で、0.8%は75歳以上でした。. 心血管イベントの減少や脂質プロファイルの変更における高齢の被験者におけるプラバスタチンの有益な効果は、若い被験者に見られるものと同様でした。. 高齢者の有害事象プロファイルは、全人口のそれと同様でした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間のプラバスタチンに対する反応の違いを特定していません。.

平均プラバスタチンAUCはわずかにです。 (25%-50%。) 健康な若い被験者よりも高齢の被験者で高い。, しかし、平均最大血漿濃度。 (Cmax。 ) 最大血漿濃度までの時間。 (T max。 ) そして半減期。 (t½。) 値は両方の年齢層で類似しており、プラバスタチンの実質的な蓄積は高齢者では予想されません。.

高齢(65歳以上)はミオパシーの素因となるため、Pravazは高齢者には注意して処方する必要があります。.

ホモ接合型家族性高コレステロール血症。

プラバスタチンは、まれなホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者では評価されていません。. この患者グループでは、患者が機能的なLDL受容体を欠いているため、スタチンの効果が低いことが報告されています。.

参照。

2.マンソンJM、フレイシンゲスC、デュクロックMB、スティーブンソンWP。妊娠中のロバスタチンとシンバスタチンの暴露の市販後調査。. Reprod Toxicol。. 1996; 10(6):439-446。.