Powerecta

産婦人科。^® 勃起不全の治療に使用されます。.

一般的な線量情報。

ほとんどの患者の推奨開始用量は10 mgで、性行為の約60分前に必要に応じて経口摂取します。. 有効性と副作用に基づいて、用量を最大推奨用量20 mgまで増やすか、5 mgまで減らすことができます。. 最大推奨投与頻度は1日1回です。. 治療への反応には性的刺激が必要です。.

食品と一緒に使用。

Powerectaは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

特定の集団で使用します。

老年医学。

65歳以上の患者では、5 mgのPowerectaの開始用量を検討する必要があります。.

肝障害。

中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)の患者には、5 mgのPowerectaの開始用量が推奨されます。. 中等度の肝機能障害のある患者の最大用量は10 mgを超えてはなりません。.

重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh C)にはPowerectaを使用しないでください。.

腎障害。

腎透析中の患者にはPowerectaを使用しないでください。.

併用薬。

硝酸塩。

硝酸塩および一酸化窒素ドナーとの併用は禁 ⁇ です。.

リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ(GC)刺激装置:併用は禁 ⁇ です。.

CYP3A4阻害剤。

Powerectaの投与量は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インディナビル、サキナビル、アタザナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤を投与されている患者、およびエリスロマイシンなどの中程度のCYP3A4阻害剤を投与されている他の患者の調整が必要になる場合があります。. リトナビルの場合、72時間で2.5 mgのPowerectaの単回投与を超えてはなりません。. インディナビル、サキナビル、アタザナビル、ケトコナゾール400 mg毎日、イトラコナゾール400 mg毎日、およびクラリスロマイシンの場合、24時間で2.5 mgのPowerectaの単回投与を超えてはなりません。. ケトコナゾール200 mgを毎日、イトラコナゾール200 mgを毎日、エリスロマイシンの場合、24時間で5 mgのPowerectaの単回投与を超えてはなりません。.

アルファブロッカー。

アルファ遮断薬療法で安定している患者では、ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤を最低推奨開始用量で開始する必要があります。. 併用治療は、患者がアルファブロッカー療法で安定している場合にのみ開始する必要があります。. アルファ遮断薬の用量の段階的な増加は、バルデナフィルを含むホスホジエステラーゼ(PDE5)阻害剤を服用している患者の血圧のさらなる低下に関連している可能性があります。. アルファ遮断薬療法が安定している患者では、5 mgの用量でPowerectaを開始する必要があります(特定のCYP3A4阻害剤と併用する場合は2.5 mg)。.

α遮断薬療法と同時にPowerectaを処方する場合は、投与の時間間隔を考慮する必要があります。.

硝酸塩。

硝酸塩(定期的および/または断続的に)と一酸化窒素ドナーによるパウエレクタの投与は禁 ⁇ です。. 一酸化窒素/環状グアノシン一リン酸経路に対するPDE5阻害の影響と一致して、Powerectaを含むPDE5阻害剤は、硝酸塩の降圧効果を増強する可能性があります。. 硝酸塩または一酸化窒素ドナーの安全な投与のためのPowerectaの投与後の適切な時間間隔は決定されていません。.

グアニル酸シクラーゼ(GC)刺激装置。

リオシグアトなどのGC刺激装置を使用している患者には、Powerectaを使用しないでください。. Powerectaを含むPDE5阻害剤は、GC刺激剤の降圧効果を増強する可能性があります。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

勃起不全の評価には、医学的評価、潜在的な根本的な原因の決定、適切な治療の特定を含める必要があります。.

Powerectaを処方する前に、次のことに注意することが重要です。

心血管への影響。

一般的な。

性行為に関連するある程度の心臓リスクがあるため、医師は患者の心血管の状態を考慮する必要があります。. したがって、パウエレクトラを含む勃起不全の治療は、その根本的な心血管状態のために性活動が推奨されない男性には使用しないでください。.

以下の患者におけるバルデナフィルの安全性または有効性に関する制御された臨床データはありません。; したがって、不安定狭心症という詳細情報が利用可能になるまで、その使用は推奨されません。; 低血圧。 (安静時収縮期血圧<90 mmHg。) 制御されていない高血圧。 (> 170/110 mmHg。) 脳卒中の最近の歴史。, 生命にかかわる不整脈。, または心筋 ⁇ 塞。 (過去6か月以内。) 重度の心不全。.

左心室流出障害。

左心室流出閉塞(例えば、大動脈弁狭 ⁇ 症および特発性肥大型亜大動脈弁狭 ⁇ 症)の患者は、PDE5阻害剤を含む血管拡張剤の作用に敏感である可能性があります。.

血圧効果。

Powerectaは全身性血管拡張作用があり、健康なボランティアの仰 ⁇ 位血圧が一時的に低下します(平均最大7 mmHg収縮期および8 mmHg拡張期)。. これは通常、ほとんどの患者でほとんど影響がないと予想されますが、Powerectaを処方する前に、医師は、基礎疾患のある心臓血管疾患の患者がそのような血管拡張効果によって悪影響を受けるかどうかを慎重に検討する必要があります。.

潜在的または中程度のCYP3A4阻害剤との薬物相互作用の可能性。

強力なCYP3A4阻害剤(リトナビル、インディナビル、ケトコナゾールなど)または中程度のCYP3A4阻害剤(エリスロマイシンなど)との併用投与により、バルデナフィルの血漿濃度が増加します。. Powerectaを特定のCYP3A4阻害剤と一緒に投与する場合は、投与量の調整が必要です。.

バルデナフィルとHIVプロテアーゼ阻害剤の併用投与に関する長期安全性情報は入手できません。.

持続勃起症のリスク。

バルデナフィルを含むこのクラスの化合物について、4時間を超える長時間の勃起と持続勃起症(持続時間が6時間を超える痛みを伴う勃起)のまれな報告があります。. 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医療援助を求めるべきです。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.

産婦人は、陰茎の解剖学的変形(角化、海綿体線維症、ペイロニー病など)のある患者、または持続勃起症になりやすい状態( ⁇ 状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病)の患者には注意して使用する必要があります。.

目への影響。

医師は、Powerectaを含むすべてのホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤の使用を中止し、片方または両方の眼の突然視力が失われた場合に医師の診察を受けるように患者にアドバイスする必要があります。. このようなイベントは、非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)の兆候、まれな状態、および永久的な視力喪失を含む視力低下の原因である可能性があります。 。. 発表された文献に基づくと、NAIONの年間発生率は、50歳以上の男性で10万人あたり2.5〜11.8ケースです。.

観察的ケースクロスオーバー研究では、クラスとしてのPDE5阻害剤の使用がNAION発症直前(半減期5以内)に発生した場合のNAIONのリスクを評価しました。. 結果は、NAIONのリスクがおよそ2倍に増加し、リスク推定が2.15(95%CI 1.06、4.34)であることを示唆しています。. 同様の研究は一貫した結果を報告し、リスク推定は2.27(95%CI 0.99、5.20)でした。. 「混雑した」光ディスクの存在など、NAIONの他の危険因子が、これらの研究におけるNAIONの発生に寄与している可能性があります。.

まれな市販後レポートも、観察研究におけるPDE5阻害剤の使用とNAIONの関連も、PDE5阻害剤の使用とNAIONの間の因果関係を実証していません。

医師は、潜在的なNAIONリスク要因を持つ患者がPDE5阻害剤の使用によって悪影響を受ける可能性があるかどうかを検討する必要があります。. すでにNAIONを経験している個人は、NAION再発のリスクが高くなります。. したがって、Powerectaを含むPDE5阻害剤は、これらの患者では注意して、予想される利益がリスクを上回る場合にのみ使用する必要があります。. 「混雑した」光ディスクを持つ個人は、一般の人口と比較してNAIONのリスクが高いと見なされますが、この珍しい状態では、Powerectaを含むPDE5阻害剤の見込みユーザーのスクリーニングをサポートするには証拠が不十分です。.

色素網膜炎を含む遺伝性変性網膜障害が知られている患者では、パウレクタは評価されていないため、これらの患者で詳細情報を入手できるまで、その使用は推奨されません。.

突然の難聴。

医師は、パウエレクトラを含むすべてのPDE5阻害剤の服用を中止し、突然の減少または聴力の喪失が生じた場合は迅速な医療処置を求めるよう患者にアドバイスする必要があります。. 耳鳴りとめまいが伴う可能性のあるこれらのイベントは、バルデナフィルを含むPDE5阻害剤の摂取と時間的に関連して報告されています。. これらのイベントがPDE5阻害剤の使用に直接関連しているか、他の要因に関連しているかを判断することはできません。.

アルファブロッカー。

PDE5阻害剤をアルファ遮断薬と同時投与する場合は注意が必要です。. Powerectaを含むPDE5阻害剤とα-アドレナリン遮断薬は、どちらも血圧低下効果のある血管拡張剤です。. 血管拡張剤を組み合わせて使用 すると、血圧への相加効果が予想される場合があります。. 一部の患者では、これら2つの薬物クラスを併用すると、血圧が大幅に低下し、症候性低血圧(失神など)につながる可能性があります。. 以下を考慮する必要があります。

• 患者は、PDE5阻害剤を開始する前に、アルファ遮断薬療法で安定している必要があります。. アルファブロッカー療法だけで血行力学的不安定性を示す患者は、PDE5阻害剤を併用すると、症候性低血圧のリスクが高くなります。.
• アルファ遮断薬療法で安定している患者では、PDE5阻害剤は最低推奨開始用量で開始する必要があります。.
• すでに最適化された用量のPDE5阻害剤を服用している患者では、アルファブロッカー療法を最低用量で開始する必要があります。. アルファ遮断薬の用量の段階的な増加は、PDE5阻害剤を服用している患者の血圧のさらなる低下に関連している可能性があります。.
• PDE5阻害剤とアルファブロッカーの併用による安全性は、血管内容量の減少やその他の降圧薬を含む他の変数によって影響を受ける可能性があります。.

先天性または後天性QT延長。

59人の健康な男性のQT間隔に対するPowerectaの影響の研究では、バルデナフィルの治療(10 mg)と超治療(80 mg)の用量とアクティブコントロールモキシフロキサシン(400 mg)がQTで同様の増加をもたらしました。_c 間隔。. Powerectaを同等のQT効果の別の薬物と組み合わせる効果を評価する市販後研究では、どちらの薬物単独と比較した場合、相加的なQT効果が示されました。. これらの観察は、QT延長の既知の歴史を持つ患者、またはQT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者にPowerectaを処方する場合の臨床決定で検討する必要があります。.

クラス1Aを服用している患者(例:. キニジン、プロカインアミド)またはクラスIII(たとえば、アミオダロン、ソタロール)抗不整脈薬または先天性QT延長薬を使用する場合は、Powerectaの使用を避ける必要があります。.

肝障害。

中等度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh B)では、投与量の調整が必要です。. 重度の(Child-Pugh C)肝機能障害のある患者にはPowerectaを使用しないでください。.

腎障害。

バルデナフィルはこの集団では評価されていないため、腎透析中の患者にはPowerectaを使用しないでください。.

他の勃起不全療法との組み合わせ。

勃起不全の他の治療と組み合わせて使用 されるPowerectaの安全性と有効性は研究されていません。. したがって、そのような組み合わせの使用は推奨されません。.

出血への影響。

ヒトでは、20 mgまでの用量のバルデナフィルだけでは、出血時間が長くなりません。. バルデナフィルをアスピリンとともに投与した場合、出血時間の相加的な延長の臨床的証拠はありません。. 排尿障害または重要な活動性消化性 ⁇ 瘍の患者には、排尿障害は投与されていません。. したがって、Powerectaは、慎重なベネフィットリスク評価の後にこれらの患者に投与する必要があります。.

性感染症。

Powerectaの使用は、性感染症に対する保護を提供しません。. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む性感染症を防ぐために必要な保護対策についての患者のカウンセリングを検討する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

「FDA承認の患者表示(。患者情報。)”

硝酸塩。

Powerectaは有機硝酸塩の定期的および/または断続的な使用には禁 ⁇ であることを患者に通知します。. 硝酸塩とPowerectaを併用すると、血圧が突然危険なレベルに下がり、めまい、失神、さらには心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があることを患者に助言する必要があります。.

グアニル酸シクラーゼ(GC)刺激装置。

リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤を使用する患者では、Powerectaが禁 ⁇ であることを患者に通知します。.

心血管。

既存の心血管リスク因子を持つ患者の性行為の潜在的な心臓リスクを患者と話し合います。.

血圧を下げる薬物との併用。

一部の患者では、Powerectaを含むPDE5阻害剤をアルファブロッカーと併用すると、血圧が大幅に低下し、症候性低血圧(失神など)につながる可能性があることを患者に通知します。.

アルファ遮断薬を服用しているPowerectaを処方された患者は、Powerectaの最低推奨開始用量から開始する必要があります。. 患者は、姿勢性低血圧に関連する症状の発生の可能性と適切な対策について通知されるべきです。. 他の抗高血圧薬や、Powerectaと相互作用する可能性のある新しい薬が別の医療提供者によって処方されている場合は、患者に処方医師に連絡するようにアドバイスする必要があります。.

推奨される管理。

Powerectaの適切な使用とその予想される利点を患者と話し合います。. 勃起症は、Powerectaを服用した後に発生するために性的刺激が必要であることを説明する必要があります。. 性欲は性行為の約60分前に服用する必要があります。. 患者は、特に最大1日量に関して、Powerectaの投与に関してカウンセリングを受ける必要があります。. 患者は、Powerectaによる性的パフォーマンスの質に満足していない場合、または望ましくない影響がある場合は、医療提供者に連絡して用量変更を依頼するようにアドバイスする必要があります。.

持続勃起症。

Powerectaおよびこのクラスの化合物について、4時間を超える長時間の勃起と持続時間の6時間を超える痛みを伴う勃起のまれな報告があることを患者に通知します。. 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医療援助を求めるべきです。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.

薬物相互作用。

別の医療提供者がパウエレクトラと相互作用する可能性のある新しい薬を処方している場合は、処方医師に連絡するよう患者にアドバイスします。.

突然の視力の喪失。

患者に、Powerectaを含むすべてのPDE5阻害剤の使用を中止し、片方または両方の目で突然視力が失われた場合に医師の診察を受けるように通知します。. このようなイベントは、非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)の兆候である可能性があります。これは、永久的な視力喪失を含む視力低下の原因であり、すべてのPDE5阻害剤の使用と時間的に関連して市販後になることはめったにありません。. 医師はまた、片方の目ですでにNAIONを経験した個人におけるNAIONのリスクの増加について患者と話し合う必要があります。. 医師は、「混雑した」視神経椎間板を持つ患者の一般集団におけるNAIONのリスクの増加についても患者と話し合う必要がありますが、この珍しい状態について、Powerectaを含むPDE5阻害剤の見込みユーザーのスクリーニングをサポートするには証拠が不十分です。.

突然の難聴。

患者に、Powerectaを含むPDE5阻害剤の服用を中止し、突然の減少または聴力の喪失が生じた場合は、迅速な医療処置を求めるようにアドバイスします。. 耳鳴りとめまいが伴う可能性のあるこれらのイベントは、Powerectaを含むPDE5阻害剤の摂取と時間的に関連して報告されています。. これらのイベントがPDE5阻害剤の使用に直接関連しているか、他の要因に関連しているかを判断することはできません。.

性感染症。

Powerectaが性感染症に対する保護を提供しないことを患者に通知します。. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む性感染症を防ぐために必要な保護対策を検討する必要があることを患者に助言します。.

線量調整。

Powerectaの推奨開始用量は10 mgであることを患者に通知します。. 有効性と忍容性に基づいて、用量を最大推奨用量20 mgまで増やすか、5 mgまで減らすことができます。. 最大推奨投与頻度は1日1錠です。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

バルデナフィルは、24か月間毎日投与された場合、ラットおよびマウスで発がん性がありませんでした。. これらの研究では、全身の薬物曝露。 (AUC。) バインドされていない。 (自由。) バルデナフィルとその主要代謝産物は、雄と雌のラットの約400倍と170倍でした。, それぞれ。, オスとメスのマウスの場合は21と37倍。, それぞれ。, 最大推奨ヒト用量を与えられたヒト男性で観察された暴露。 (MRHD。) 20mgの。.

変異誘発。

バルデナフィルは、どちらでも評価されたように変異原性がありませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスターVの細菌エイムスアッセイまたは前方突然変異アッセイ。₇₉ 細胞。. バルデナフィルは、どちらかで評価されたように染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 染色体異常試験または。 in vivo。 マウス小核試験。.

不妊の障害。

バルデナフィルは、雄と雌の交尾前の28日間、および交尾前の14日間と雌の妊娠7日まで、100 mg / kg /日までの用量を投与された雄と雌のラットの生殖能力を損なうことはありませんでした。. 対応する1か月のラット毒性試験では、この用量は、MRHDが20 mgのヒトにおけるAUCよりも200倍大きい非結合バルデナフィルのAUC値を生成しました。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB Powerectaは女性での使用は示されていません。. 妊娠中の女性におけるPowerectaの使用に関する研究はありません。.

器官形成中に最大18 mg / kg /日でバルデナフィルを投与されたラットおよびウサギでは、催奇形性、胚毒性または胎児毒性の特定の可能性の証拠は観察されなかった。. この用量は、最大推奨ヒト用量(MRHD)が20 mgの場合、ヒトにおける非結合バルデナフィルとその主要代謝産物のAUC値よりも約100倍(ラット)および29倍(ウサギ)大きくなります。.

ラットの出生前および出生後の発達研究では、母体毒性のNOAEL(観察された有害作用レベルなし)は8 mg / kg /日でした。. 母体への影響がない場合の子犬の身体的発達の遅延は、おそらく血管拡張および/または牛乳への薬物の分 ⁇ により、1および8 mg / kgへの母体曝露後に観察されました。. 出生前および出生後に暴露されたラットに生まれた生きている子犬の数は、60 mg / kg /日で減少した。. 出生前および出産後の研究の結果に基づくと、発生NOAELは1 mg / kg /日未満です。. ラット発生毒性試験での血漿曝露に基づいて、妊娠中のラットで1 mg / kg /日は、MRHD 20 mgのヒトAUCに匹敵する非結合バルデナフィルとその主要代謝産物の総AUC値を生成すると推定されます。.

授乳中の母親。

Powerectaは女性での使用は示されていません。. バルデナフィルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.

バルデナフィルは、血漿中に見られるよりも約10倍高い濃度で、 ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ 中に分 ⁇ されました。. 3 mg / kgの単回経口投与後、投与量の3.3%が24時間以内に牛乳に排 ⁇ されました。.

小児用。

Powerectaは小児患者での使用は示されていません。. この集団では安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

65歳以上の高齢の男性は、若い男性(18〜45歳)よりもバルデナフィルの血漿濃度が高く、平均CmaxとAUCはそれぞれ34%と52%高くなっています。. フェーズ3の臨床試験には834人以上の高齢患者が含まれており、これらの高齢患者を若い患者と比較した場合、Powerecta 5、10、または20 mgの安全性または有効性の違いは認められませんでした。. ただし、高齢者のバルデナフィル濃度が増加したため、65歳以上の患者では5 mgのPowerectaの開始用量を検討する必要があります。.

肝障害。

中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整が必要です。.

重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh C)にはPowerectaを使用しないでください。. バルデナフィルはこの患者集団では評価されていません。.

中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)の患者には5 mgの開始用量が推奨され、最大用量は10 mgを超えてはなりません。. 中等度の肝機能障害のあるボランティアでは、10 mgのバルデナフィル投与後のCmaxとAUCは、健康な対照被験者と比較して、それぞれ130%と160%増加しました。.

軽度の肝機能障害(Child-Pugh A)のボランティアでは、10 mgのバルデナフィル投与後のCmaxとAUCが、健康な対照被験者と比較してそれぞれ22%と17%増加しました。. 軽度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.

腎障害。

バルデナフィルはそのような患者で評価されていないため、腎透析中の患者にPowerectaを使用しないでください。.

クレアチニンクリアランス(CLcr)が30〜80 mL / minの患者では、用量調整は必要ありません。. CLcr = 50-80 ml / minの男性ボランティアでは、バルデナフィルの薬物動態は、CLcr> 80 mL / minの対照群で観察されたものと同様でした。. CLcr = 30-50 mL / minまたはCLcr <30 mL / minの男性ボランティアでは、バルデナフィルのAUCは、CLcr> 80 mL / minのコントロールグループで観察されたものと比較して20.30%高くなりました。.

Powerecta(バルデナフィル)の使用に伴う以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 心血管への影響。
• 持続勃起症。
• 目への影響。
• 突然の難聴。
• QT延長。

臨床研究の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

Powerectaは、世界中の対照および非対照臨床試験中に、4430人以上の男性(平均56歳、18〜89歳、81%白人、6%黒人、2%アジア人、2%ヒスパニック系および9%その他)に投与されました。. 2200人以上の患者が6か月以上治療され、880人の患者が少なくとも1年間治療されました。.

プラセボ対照臨床試験では、有害事象による中止率は、プラセボの1.1%と比較して、Powerectaの3.4%でした。.

プラセボ対照臨床試験で推奨されているようにPowerectaを摂取した場合、以下の副作用が報告されました(表1を参照)。.

表1:排尿障害で治療された患者の2%以上が報告した副作用と固定および柔軟なプラセボよりも薬物でより頻繁。^a 5 mg、10 mg、または20 mgのバルデナフィルの無作為化対照試験。

腰痛は、Powerectaで治療された患者の2.0%とプラセボを投与された患者の1.7%で報告されました。

プラセボ対照試験では、5 mg、10 mg、および20 mgの用量のPowerectaに対するいくつかの副作用(頭痛、紅潮、消化不良、吐き気、および鼻炎)の発生率に用量効果が示唆されました。.

すべてのバルデナフィル研究。

Powerectaフィルムコーティング錠とバルデナフィル経口崩壊錠は、17,000人以上の男性(平均年齢54.5、範囲18.89歳、70%白人、5%黒人、13%アジア人、4%ヒスパニック系、8%その他)に、世界中の対照臨床試験。. 6か月以上治療された患者の数は3357人で、1350人の患者が少なくとも1年間治療されました。.

Powerectaフィルムコーティング錠とバルデナフィル経口崩壊錠のプラセボ対照臨床試験では、有害事象による中止率は、バルデナフィルの場合は1.9%、プラセボの場合は0.8%でした。.

次のセクションでは、Powerectaフィルムコーティング錠とバルデナフィル経口崩壊錠の臨床開発中に報告された、それほど頻繁ではない追加の副作用(<2%)を特定します。. このリストから除外されているのは、まれで軽微な副作用、薬物療法がない場合に一般的に観察される可能性のあるイベント、および薬物に合理的に関連しないイベントです。

体全体:。 アレルギー性浮腫と血管性浮腫、気分が悪い、アレルギー反応、胸痛。

聴覚:。 耳鳴り、めまい。

心血管:。 動 ⁇ 、頻脈、狭心症、心筋 ⁇ 塞、心室頻脈性不整脈、低血圧。

消化器:。 吐き気、胃腸および腹痛、口渇、下 ⁇ 、胃食道逆流症、胃炎、 ⁇ 吐、トランスアミナーゼの増加。

筋骨格:。 クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の増加、筋肉の緊張とけいれんの増加、筋肉痛。

神経質:。 感覚異常および感覚異常、傾眠、睡眠障害、失神、健忘症、発作。

呼吸器:。 呼吸困難、副鼻腔のうっ血。

皮膚と付属物:。 紅斑、発疹。

眼科:。 視覚障害、眼の充血、視覚的な色の歪み、目の痛みと目の不快感、恐怖症、眼圧の上昇、結膜炎。

⁇ 尿生殖器:。 勃起の増加、持続勃起症。

市販後の経験。

以下の副作用は、承認後のPowerectaの使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

眼科。

永久的な視力喪失を含む視力低下の原因である非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)は、バルデナフィルを含むPDE5阻害剤の使用と時間的に関連して市販後することはめったにありません。. これらの患者のすべてではありませんが、NAIONの発症の根本的な解剖学的または血管の危険因子がありました。これには、必ずしも限定されません:低いカップ対ディスク比(「混雑したディスク」)、50歳以上、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、高脂血症および喫煙。.

視野欠損、網膜静脈閉塞、視力の低下などの視力喪失(一時的または永続的)を含む視覚障害も、市販後の経験ではほとんど報告されていません。. これらのイベントがバルデナフィルの使用に直接関連しているかどうかを判断することはできません。.

神経学。

発作、発作の再発、一過性の世界健忘症は、バルデナフィルとの時間的関連で市販後報告されています。.

耳鼻 ⁇ 喉科。

突然の聴力低下または喪失の症例は、バルデナフィルを含むPDE5阻害剤の使用と時間的に関連して市販後に報告されています。. 場合によっては、病的有害事象にも関与した可能性のある病状やその他の要因が報告されました。. 多くの場合、医療フォローアップ情報は限られていました。. これらの報告されたイベントがバルデナフィルの使用、難聴の患者の根本的な危険因子、これらの要因の組み合わせ、または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。.

ヒトのデータが利用可能なPowerectaの最大用量は、健康な男性ボランティアに120 mg単回投与されます。. これらの被験者の大多数は、可逆的な腰痛/筋肉痛および/または「異常な視力を経験しました。."80 mgまでのバルデナフィルまでの単回投与と4週間にわたって1日1回投与される40 mgまでのバルデナフィルの複数回投与は、深刻な副作用を引き起こすことなく許容されました。.

40 mgのバルデナフィルを1日2回投与すると、激しい腰痛の症例が観察されました。. 筋肉または神経毒性は確認されなかった。.

過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支援策を講じる必要があります。. バルデナフィルは血漿タンパク質に強く結合しており、尿中に有意に排出されないため、腎透析はクリアランスを加速するとは予想されていません。.

血圧への影響。

勃起不全患者の臨床薬理学研究。, バルデナフィル20 mgの単回投与により、仰 ⁇ 位血圧が平均最大で7 mmHg収縮期および8 mmHg拡張期が減少しました。 (プラセボと比較。) 毎分4ビートの心拍数の平均最大増加を伴います。. 血圧の最大低下は、投与後1〜4時間で発生しました。. 31日間の複数回投与後、31日目と1日目と同様の血圧反応が観察されました。. バルデナフィルは、降圧剤の血圧低下効果を増す可能性があります。.

分 ⁇ 物を硝酸塩と組み合わせると、血圧と心拍数に影響します。

NTG投与前のさまざまな時期にPowerecta 20 mgを前処理した後、18人の健康な被験者で0.4 mgのニトログリセリン(NTG)に対する血圧と心拍数の反応を舌下で評価した研究が行われました。. Powerecta 20 mgは、NTG投与に関連して、時間に関連した血圧の低下と心拍数の増加を引き起こしました。. 血圧の影響は、NTGの1時間または4時間前にPowerecta 20 mgを投与したときに観察され、20 mgを投与したときに心拍数効果が観察されました1。, 4。, またはNTGの8時間前。 NTGの24時間前にPowerecta 20 mgを投与した場合、追加の血圧と心拍数の変化は検出されませんでした。 (図1を参照してください。.)。

図1:0.4 mg NTGを舌下投与する前に24、8、4、および1時間でバルデナフィル20 mgを前投与した場合の平均最大血圧および心拍数効果のプラセボ減算点推定値(90%CI)。

硝酸塩療法を必要とする患者の病状は低血圧の可能性を高めると予想されるため、硝酸塩療法または一酸化窒素ドナーでの患者によるバルデナフィルの使用は禁 ⁇ です。.

安定したアルファブロッカー治療中の患者の血圧効果。

アルフゾシン、タムスロシンまたはテラゾシンからなる安定用量アルファブロッカー治療で、良性前立腺肥大(BPH)の患者を対象に3つの臨床薬理学研究が行われました。.

研究1。

この研究は、BPH患者に2つの別々のコホートで慢性アルファ遮断薬療法を投与した場合、プラセボと比較して5 mgのバルデナフィルの効果を評価するために設計されました:タムスロシン0.4 mg毎日(コホート1、n = 21)とテラゾシン5または10 mg毎日(コホート2、n = 21)。. 設計は、4つの治療法を含む無作為化二重盲検クロスオーバー研究でした:バルデナフィル5 mgまたはプラセボをアルファブロッカーと同時に投与し、バルデナフィル5 mgまたはプラセボをアルファブロッカーの6時間後に投与しました。. 血圧と脈拍は、バルデナフィル投与後6時間間隔で評価されました。. 血圧(BP)の結果。 表2を参照してください。 5 mgのバルデナフィルと10 mgのテラゾシンによる同時治療後の1人の患者は、投与後1時間で80/60 mmHgの立血圧が発生し、その後6時間続く軽度のめまいと中程度の立ちくらみを伴う症候性低血圧を示しました。. バルデナフィルとプラセボでは、テラゾシンの同時投与後に、それぞれ5人と2人の患者が立腺収縮期血圧(SBP)が30 mmHg以上低下しました。. バルデナフィル5 mgとテラゾシンを6時間間隔で投与した場合、低血圧は観察されませんでした。. バルデナフィル5 mgとタムスロシンの同時投与後、2人の患者のSBPは85 mmHg未満でした。. 同時にバルデナフィルを投与されたタムスロシンの2人の患者と同時プラセボ治療を受けた1人の患者で、30 mmHgを超える立っているSBPの減少が観察されました。. タムスロシンとバルデナフィル5 mgを6時間離した場合、2人の患者のSBPは85 mmHg未満で、1人の患者のSBPは30 mmHg以上減少しました。. 研究中に報告された低血圧に関連する重 ⁇ な有害事象はありませんでした。. 失神の症例はありませんでした。.

表2:安定したアルファ遮断薬療法を受けているBPH患者のバルデナフィル5 mg後の収縮期血圧(mmHg)のベースラインからの平均(95%C.I.)最大変化(研究1)。

バルデナフィル5 mgまたはプラセボの同時投与後、またはバルデナフィル5 mgまたはプラセボの6時間間隔での投与後の、タムスロシン0.4 mgの安定した用量に対する正常血圧の男性の血圧効果(SBPの持続)を図2に示します。. バルデナフィル5 mgまたはプラセボの同時投与後、またはバルデナフィル5 mgまたはプラセボの6時間間隔での投与後の安定用量テラゾシン(5または10 mg)の正常血圧男性の血圧効果(SBPの立位)を図3に示します。.

図2:標準血圧のBPH患者における安定した用量のタムスロシン0.4 mgを使用したバルデナフィル5 mgまたはプラセボの同時または6時間の分離投与後の6時間間隔での立腺血圧(mmHg)のベースラインからの平均変化(研究1)。

図3:正常血圧性BPH患者におけるバルデナフィル5 mgまたはプラセボと安定用量テラゾシン(5または10 mg)の同時または6時間の分離投与後の6時間間隔での立腺血圧(mmHg)のベースラインからの平均変化(研究1 )。

研究2。

この研究は、タムスロシン0.4 mgまたは0.4 mgの安定した治療でBPH患者の単一のコホート(n = 23)に投与した場合、プラセボと比較して10 mgバルデナフィル(ステージ1)および20 mgバルデナフィル(ステージ2)の効果を評価するために設計されました少なくとも4週間毎日0.8 mg。. 設計は、無作為化二重盲検2期クロスオーバー研究でした。. バルデナフィルまたはプラセボはタムスロシンと同時に投与されました。. 血圧と脈拍は、バルデナフィル投与後6時間間隔で評価されました。. BPの結果について。 表3を参照してください。 1人の患者は、バルデナフィル10 mgに続いて、立っているSBPのベースラインから> 30 mmHgの減少を経験しました。. 外れ値の血圧値の他の例はありませんでした(SBP <85 mmHgのスタンディング、またはSBPが30 mmHgを超えるベースラインからの減少)。. 3人の患者がバルデナフィル20 mgに続いてめまいを報告しました。. 失神の症例はありませんでした。.

表3:タムスロシン0.4または0.8 mgを毎日投与した安定したアルファブロッカー療法を受けているBPH患者のバルデナフィル10および20 mgに続く収縮期血圧(mmHg)のベースラインからの平均(95%C.I.)の最大変化(研究2)。

バルデナフィル10 mg、バルデナフィル20 mg、またはプラセボの同時投与後のタムスロシン0.4 mgの安定した用量に対する正常血圧の男性の血圧効果(スタンディングSBP)を図4に示します。.

図4:バルデナフィル10 mg(ステージ1)、バルデナフィル20 mg(ステージ2)、または安定した用量のタムスロシン0.4 mgのプラセボの同時投与後の6時間間隔での立腺血圧(mmHg)のベースラインからの平均変化正常血圧のBPH患者(研究2)。

研究3。

この研究は、アルフゾシンによる安定した治療でBPH患者の単一コホート(n = 24)に投与した場合、プラセボと比較して5 mgバルデナフィル(ステージ1)および10 mgバルデナフィル(ステージ2)の単回投与の影響を評価するために設計されました少なくとも4週間毎日10 mg。. 設計は、無作為化二重盲検3期クロスオーバー研究でした。. バルデナフィルまたはプラセボは、アルフゾシンの投与の4時間後に投与されました。. 血圧と脈拍は、バルデナフィルまたはプラセボの投与後、10時間間隔で評価されました。. BPの結果については、表4を参照してください。.

表4:バルデナフィル5およびBPH患者の10 mgに続く収縮期血圧(mmHg)のベースラインからの平均(95%C.I.)最大変化、アルフゾシン10 mgを毎日使用した安定したアルファブロッカー療法(研究3)。

1人の患者は、バルデナフィル5 mgフィルムコーティング錠とバルデナフィル10 mgフィルムコーティング錠の投与後、立腺収縮期血圧> 30 mm Hgのベースラインからの減少を経験しました。. この研究では、収縮期血圧<85 mm Hgの立位例は観察されませんでした。. 4人の患者、1人はプラセボを投与、2人はバルデナフィル5 mgフィルムコーティング錠を投与、1人はバルデナフィル10 mgフィルムコーティング錠を投与し、めまいが報告されました。. バルデナフィル5 mg、バルデナフィル10 mg、またはプラセボを4時間離した投与後のアルフゾシン10 mgの安定した用量に対する正常血圧の男性の血圧効果(SBPの持続)を図5に示します。.

図5:バルデナフィル5 mg(ステージ1)、バルデナフィル10 mg(ステージ2)、または安定した用量のプラセボを4時間分離投与した後、6時間間隔で立っている収縮期血圧(mmHg)のベースラインからの平均変化。

アルファブロッカーによる強制滴定後の正常血圧の男性における血圧の影響。

健康な正常血圧ボランティア(年齢範囲、45〜74歳)を対象とした2つの無作為化二重盲検プラセボ対照臨床薬理学研究が、アルファ遮断薬テラゾシンを14日間毎日10 mgに強制的に滴定した後(n = 29)、およびタムスロシン0.4 mgを毎日5日間開始した後(n = 24)。. どちらの研究でも、低血圧に関連する重 ⁇ な有害事象はありませんでした。. 低血圧の症状は、テラゾシンを投与された2人の被験者とタムスロシンを投与された4人の被験者の離脱の原因でした。. 外側の血圧値のインスタンス(立っているSBP <85 mmHgおよび/または立っているSBP> 30 mmHgのベースラインからの減少として定義)は、タムスロシンを投与された9/24被験者とテラゾシンを投与された19/29被験者で観察されました。. 同時にTmaxを達成するためにバルデナフィルとテラゾシンが投与されたSBPが85 mmHg未満の立位被験者の発生率は、研究部門の早期終了につながりました。. これらの被験者のほとんど(7/8)では、SBP <85 mmHgの立位例は症状と関連していませんでした。. テラゾシンで治療された被験者の間では、バルデナフィルとテラゾシンが同時Tmaxを達成するように投与された場合、投与を6時間別々にTmaxに投与した場合よりも、外れ値がより頻繁に観察されました。. テラゾシンとバルデナフィルの併用投与で3例のめまいが観察されました。. 7人の被験者は、主にタムスロシンの同時Tmax投与で発症するめまいを経験しました。. 失神の症例はありませんでした。.

表5:毎日のアルファブロッカー療法を受けている健康なボランティアのバルデナフィル10および20 mgに続く収縮期血圧(mmHg)のベースラインの平均(95%C.I.)最大変化。

図6:健康なボランティアでバルデナフィル10 mg、バルデナフィル20 mg、またはプラセボとテラゾシン(10 mg)を同時にまたは6時間分離投与した後、6時間間隔で立っている収縮期血圧(mmHg)のベースラインからの平均変化。

図7:バルデナフィル10 mg、バルデナフィル20 mg、またはプラセボとタムスロシンの同時または6時間の分離投与後の6時間間隔での立腺収縮期血圧(mmHg)のベースラインからの平均変化。

心臓電気生理学への影響。

QT間隔に対する10 mgおよび80 mgのバルデナフィルの効果は、59人の健康な男性(81%白人、12%)を対象とした単回投与、二重盲検、無作為化、プラセボおよびアクティブコントロール(モキシフロキサシン400 mg)クロスオーバー研究で評価されました黒、7%ヒスパニック)、45〜60歳。. QT間隔は、この時点がピークバルデナフィル濃度の平均時間に近いため、投与後1時間で測定されました。. 80 mg用量のPowerecta(最高推奨用量の4倍)が選択されました。これは、この用量が低用量のPowerecta(5 mg)と600 mg BIDのリトナビルの同時投与で観察されたものをカバーする血漿濃度をもたらすためです。. 研究されたCYP3A4阻害剤のうち、リトナビルはバルデナフィルとの薬物間相互作用を最も重要にします。. 表6は、平均未補正QTおよび平均補正QT間隔(QT。_c)投与後1時間で異なる矯正方法(フリデリシアと線形個別矯正法)を使用。. 単一の修正方法が他よりも有効であることがわかっていません。. この研究では、プラセボと比較して10 mg用量のPowerectaに関連する心拍数の平均増加は5ビート/分であり、80 mg用量のPowerectaでは平均増加は6ビート/分でした。.

表6。. 平均QTおよびQT。_c 心拍数の影響を修正するためのさまざまな方法論による投与後1時間のプラセボに対するベースラインからのミリ秒(90%CI)の変化。.

バルデナフィルとアクティブコントロールモキシフロキサシンの治療用および超治療用量は、QTで同様の増加をもたらしました。_c 間隔。. ただし、この研究は、薬物または用量レベルを直接統計的に比較するように設計されていません。. これらのQTの臨床的影響。_c 変更は不明です。.

44人の健康なボランティアを対象とした別の市販後研究では、10 mgのPowerectaを1回投与すると、QTのベースラインからプラセボを差し引いた平均変化が得られました。_cF(フリデリシア補正)5ミリ秒(90%CI:2,8)。. ガチフロキサシン400mgの単回投与により、ベースラインQTcFからのプラセボ減算平均変化が4ミリ秒(90%CI:1,7)になりました。. Powerecta 10mgとガチフロキサシン400 mgを同時投与した場合、ベースラインからの平均QTcF変化は、いずれかの薬物単独と比較した場合に追加的であり、ベースラインから9ミリ秒の平均QTcF変化をもたらしました(90%CI:6,11)。. これらのQT変化の臨床的影響は不明です。.

冠動脈疾患(CAD)の患者における運動トレッドミル検査への影響。

10 mg(n = 41)と20 mg(n = 39)のバルデナフィルをそれぞれ評価した2つの独立した試験では、バルデナフィルはプラセボと比較してトレッドミルの総運動時間を変更しませんでした。. 患者の人口には、40〜80歳の男性が含まれ、運動誘発性狭心症が少なくとも次のいずれかで記録されています。) 心筋 ⁇ 塞の以前の歴史。 (MI。) 冠動脈バイパス移植。 (CABG。) 経皮的冠動脈形成術。 (PTCA。) またはステント。 (6か月以内ではありません。) 2。) 少なくとも1つの主要な冠動脈の直径の少なくとも60%の狭 ⁇ を示す陽性冠動脈造影。; または3。) 陽性ストレス心エコー検査またはストレス核 ⁇ 流研究。.

これらの研究の結果は、Powerectaがプラセボと比較してトレッドミルの総運動時間を変更しなかったことを示しました(10 mg Powerecta vs. プラセボ:それぞれ433±109および426±105秒。 20 mgパウエレクタvs. プラセボ:それぞれ414±114および411±124秒)。. 狭心症への合計時間は、プラセボと比較した場合、Powerectaによって変更されませんでした(10 mg Powerecta vs. プラセボ:291±123および292±110秒。 20 mgパウエレクタvs. プラセボ:それぞれ354±137および347±143秒)。. 1 mm以上のSTセグメントうつ病までの合計時間は、10 mgと20 mgの両方のPowerectaグループでプラセボと同様でした(10 mg Powerecta対. プラセボ:380±108および334±108秒。 20 mgパウエレクタvs. プラセボ:それぞれ364±101および366±105秒)。.

目への影響。

ホスホジエステラーゼ阻害剤の単回経口投与は、ファーンズワースマンセル100色相試験および電網造影(ERG)b波振幅の減少を使用して、色差別(青/緑)の一時的な用量関連の障害を示し、ピーク時期のピーク効果プラズマレベル。. これらの発見は、網膜での光伝達に関与するロッドおよびコーンにおけるPDE6の阻害と一致しています。. 調査結果は、投与後1時間で最も明白でしたが、投与後6時間で減少しましたが、まだ存在しています。. 25人の正常な男性を対象とした単回投与試験では、1日の最大推奨用量の2倍であるPowerecta 40 mgは、視力、眼圧、眼底視およびスリットランプの所見を変更しませんでした。.

別の二重盲検プラセボ対照臨床試験では、20 mgのバルデナフィルを少なくとも15回投与し、プラセボを52人の男性に投与しました。. 患者の32人の男性(62%)が試験を完了しました。. 網膜機能は、投与後2、6、24時間でERGおよびFM-100テストによって測定されました。. この試験は、患者の10%以上で発生する可能性のある網膜機能の変化を検出するために設計されました。. バルデナフィルは、プラセボと比較して健康な男性に臨床的に有意なERGまたはFM-100効果を生み出しませんでした。. 試験でバルデナフィルを服用している2人の患者は、一過性チアノプシアのエピソードを報告しました(オブジェクトは青く見えます)。.

精子運動性/形態学への影響。

健康なボランティアでバルデナフィルを20 mg単回経口投与した後、精子の運動性や形態に影響はありませんでした。.

バルデナフィルの薬物動態は、推奨される用量範囲にほぼ比例します。..

吸収。

健康な男性ボランティアに20 mgの単回経口投与後に測定された平均バルデナフィル血漿濃度を図8に示します。.

図8:単一の20 mgの分 ⁇ 物用量の血漿バルデナフィル濃度(平均±SD)曲線。

バルデナフィルは急速に吸収され、約15%の絶対バイオアベイラビリティがあります。. 健康なボランティアで20 mgを1回投与した後に観察された最大血漿濃度は、通常、空腹時の経口投与後30分から2時間(中央値60分)の間です。. 高脂肪食がCmaxを18%-50%減少させたことを示す2つの食品効果研究が行われました。.

分布。

バルデナフィルの平均定常状態分布量(Vss)は208 Lで、広範な組織分布を示しています。. バルデナフィルとその主要な循環代謝物であるM1は、血漿タンパク質に強く結合しています(親薬物とM1では約95%)。. このタンパク質結合は可逆的であり、総薬物濃度とは無関係です。.

健康なボランティアで20 mgのバルデナフィルを単回経口投与した後、投与後1.5時間で精液中に投与量の平均0.00018%が得られました。.

代謝。

バルデナフィルは、主に肝酵素CYP3A4によって代謝され、CYP3A5およびCYP2Cアイソフォームからの寄与があります。. 主要な循環代謝物M1は、バルデナフィルのピペラジン部分での脱エチル化から生じます。. M1はさらに代謝されます。. M1の血漿濃度は、親化合物の約26%です。. この代謝産物は、バルデナフィルおよびと同様のホスホジエステラーゼ選択性プロファイルを示します。 in vitro。 PDE5の阻害力バルデナフィルの28%。. したがって、M1は薬理活性全体の約7%を占めます。.

排 ⁇ 。

バルデナフィルの全身クリアランスは56 L / hで、バルデナフィルとその主要代謝産物(M1)の最終半減期は約4〜5時間です。. 経口投与後、バルデナフィルは主に ⁇ 便中の代謝物として排 ⁇ され(投与された経口投与量の約91-95%)、尿中の程度は低い(投与された経口投与量の約2-6%)。.