Ondolen

オンドレンの成分であるスピロノラクトンは、ラットの慢性毒性試験で腫瘍原であることが示されています(参照)。 手順セクション。)。. Ondolenは、以下に説明する条件でのみ使用してください。. この薬の不必要な使用は避けられるべきです。.

Ondolenは次の場合に表示されます。

浮腫状態。 患者のために:。

うっ血性心不全。

• 患者が他の治療手段に部分的にしか反応しない、または耐えられない場合の浮腫およびナトリウム貯留の管理のため。
• 他の手段が不適切であると考えられる場合、うっ血性心不全患者における利尿薬誘発性低カリウム血症の治療;
• 他の治療法が不十分または不適切であると考えられる場合、ジギタリスを服用しているうっ血性心不全患者の治療。.

浮腫および/または腹水を伴う肝臓の肝硬変。

• アルドステロンレベルは、この状態では非常に高い場合があります。. オンドレンは、安静と体液とナトリウムの制限とともに維持療法に適応されます。.

ネフローゼ症候群。

• 基礎疾患の治療時の腎症患者の場合、体液とナトリウムの摂取量の制限、および他の利尿薬の使用は適切な反応を提供しません。.

必須高血圧。

• 他の対策が不十分または不適切であると考えられる本態性高血圧症の患者の場合;
• 他の手段が不適切であると考えられる場合、利尿薬誘発低カリウム血症の治療のための高血圧患者;
• オンドレンは高血圧の治療に、血圧を下げるために適応されます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬が主に属するクラスを含む、さまざまな薬理クラスの降圧薬の対照試験で見られました。. Ondolenによるリスク低減を示す対照試験はありません。.

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、限られたナトリウム摂取など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要とします。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、を参照してください。 高血圧の予防、検出、評価、および治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されたガイドライン。.

数多くの降圧薬。, さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用メカニズムがあります。, 心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されました。, そしてそれは血圧低下であると結論付けることができます。, 薬物の他の薬理学的特性ではありません。, それはそれらの利点の主な原因です。. 最大かつ最も一貫した心血管転帰の利点は脳卒中のリスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に見られています。.

収縮期または拡張期の圧力の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きくなるため、重度の高血圧の適度な減少でさえ大きな利益をもたらす可能性があります。. 血圧低下による相対リスクの低減は、絶対リスクが変動する集団間で類似しています。, したがって、高血圧に関係なくリスクが高い患者では、絶対的なメリットが大きくなります。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そして、そのような患者は、より低い血圧の目標へのより積極的な治療から恩恵を受けると期待されます。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧効果が(単剤療法として)小さく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:.、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患について)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導く可能性があります。.

妊娠中の使用。

それ以外の場合は健康な女性での利尿薬の日常的な使用は不適切であり、母親と胎児を不必要な危険にさらします。. 利尿薬は妊娠の毒素血症の発症を妨げず、それらが毒素血症の発症の治療に有用であるという十分な証拠はありません。.

妊娠中の浮腫は、病理学的原因または妊娠の生理的および機械的影響から生じる可能性があります。. オンドレンは、妊娠がないときと同じように、浮腫が病理学的原因によるものである場合に妊娠で示されます(ただし、 注意。: 妊娠。)。. 子宮の拡大による静脈復帰の制限に起因する妊娠中の ⁇ 性浮腫は、下肢の上昇とサポートホースの使用によって適切に治療されます。この場合、利尿薬を使用して血管内容量を下げることはサポートされておらず、不必要です。. 妊娠中の妊娠中に過ボレミアがあり、胎児や母親(心血管疾患がない場合)には害はありませんが、妊娠中の女性の大多数では全身性浮腫を含む浮腫に関連しています。. この浮腫が不快感を引き起こす場合、横 ⁇ の増加はしばしば緩和をもたらします。. まれに、この浮腫は極端な不快感を引き起こし、休息によって緩和されないことがあります。. これらの場合、利尿薬の短いコースが緩和を提供し、適切な場合があります。.

最適な投与量は、コンポーネントの個別の滴定によって確立する必要があります(参照。 箱入りの警告。).

成人の浮腫(うっ血性心不全、肝硬変、または腎症候群)。

Ondolenの通常の維持量は、スピロノラクトンとヒドロクロロチアジドのそれぞれ100 mgで、単回投与または分割投与されますが、初期滴定に対する反応に応じて、各成分の毎日25 mgから200 mgの範囲になる場合があります。. 場合によっては、最適な個別療法を提供するために、オンドレンに加えて、アルダクトン(スピロノラクトン)またはヒドロクロロチアジドのいずれかの別々の錠剤を投与することが望ましい場合があります。.

オンドレンによる利尿の開始は迅速に発生し、スピロノラクトン成分の効果が長期化したため、オンドレンが中止されてから2〜3日間持続します。.

必須高血圧。

投与量は個々の成分の滴定結果によって異なりますが、多くの患者は、1回の投与または分割投与で、毎日50 mg〜100 mgのスピロノラクトンとヒドロクロロチアジドに最適な反応を示すことがわかります。.

オンドレンのスピロノラクトン含有量は通常、ヒドロクロロチアジド成分によって引き起こされる損失を最小限に抑えるのに十分であるため、高血圧の長期管理またはほとんどの浮腫性状態の治療にオンドレンを使用する場合、同時カリウム補給は推奨されません。.

オンドレンは、無尿、急性腎不全、腎排 ⁇ 機能の著しい障害、高カルシウム血症、高カリウム血症、アディソン病または高カリウム血症に関連するその他の状態の患者、およびチアジド系利尿薬または他のスルホンアミド由来薬にアレルギーのある患者には禁 ⁇ です。. オンドレンは、急性または重度の肝不全でも禁 ⁇ となる可能性があります。.

警告。

カリウム補給は、投薬の形またはカリウムが豊富な食事として、通常、オンドレン療法に関連して行われるべきではありません。. カリウム摂取量が多すぎると、オンドレンを投与されている患者に高カリウム血症を引き起こす可能性があります(参照)。 注意。: 一般的な。).

Ondolenを以下の薬物またはカリウム源と併用投与すると、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

• 他のカリウム節約利尿薬。
• ACE阻害剤。
• アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬。
• アルドステロンブロッカー。
• 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、例えば.、インドメタシン。
• ヘパリンと低分子量ヘパリン。
• 高カリウム血症を引き起こすことが知られている他の薬。
• カリウムサプリメント。
• カリウムが豊富な食事。
• カリウムを含む塩代替物。

オンドレンは他のカリウム節約利尿薬と同時に投与すべきではありません。. スピロノラクトンは、ACE阻害剤またはインドメタシンと併用した場合、利尿剤の存在下でも、重度の高カリウム血症と関連しています。. Ondolenがこれらの薬物と同時に投与される場合は、細心の注意を払う必要があります(参照)。 注意。: 薬物相互作用。).

体液と電解質のバランスの小さな変化が肝性 ⁇ 睡を引き起こす可能性があるため、オンドレンは肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

リチウムは一般に利尿薬と一緒に投与されるべきではありません(参照。 注意。: 薬物相互作用。).

チアジドは、重度の腎疾患では注意して使用する必要があります。. 腎疾患の患者では、チアジドがアゾチ血症を誘発する可能性があります。. 腎機能障害のある患者では、薬物の累積効果が生じる可能性があります。.

チアジドは、他の降圧薬の作用を増強または増強する可能性があります。.

チアジドに対する感受性反応は、アレルギーまたは気管支 ⁇ 息の病歴があるか、ない患者で発生する可能性があります。.

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化すると報告されています。.

急性近視および二次角 ⁇ 緑内障。

スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、特異反応を引き起こし、急性一過性近視および急性角閉塞緑内障を引き起こす可能性があります。. 症状には、視力の低下または眼の痛みの急性発症が含まれ、通常、薬物開始から数時間から数週間以内に発生します。. 未処理の急性アングルクロージャー緑内障は、永久的な視力低下を引き起こす可能性があります。. 主な治療法は、ヒドロクロロチアジドを可能な限り迅速に中止することです。. 眼圧が制御されないままである場合は、迅速な医療または外科的治療を検討する必要がある場合があります。. 急性閉塞緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる場合があります。.

注意。

血清電解質異常。

スピロノラクトンは高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症のリスクは、腎不全、糖尿病、または血清カリウムを上昇させる薬物の併用を伴う患者で増加する可能性があります(参照)。 薬物相互作用。)。. ヒドロクロロチアジドは低カリウム血症と低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。. 低カリウム血症のリスクは、肝硬変、活発な利尿、または血清カリウムを低下させる薬物の併用を伴う患者で増加する可能性があります。. 低マグネシウム血症は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、カリウムの補充にもかかわらず治療が困難であるように見えます。. 血清電解質を定期的に監視します。.

その他の代謝障害。

ヒドロクロロチアジドは耐糖能を変化させ、コレステロールとトリグリセリドの血清レベルを上げる可能性があります。.

ヒドロクロロチアジドは、尿酸のクリアランスの低下により血清尿酸レベルを上げる可能性があり、高尿酸血症を引き起こしたり悪化させたり、感受性の高い患者に痛風を誘発する可能性があります。.

ヒドロクロロチアジドは尿中カルシウム排 ⁇ を減らし、血清カルシウムの上昇を引き起こす可能性があります。. オンドレンを受けている高カルシウム血症の患者のカルシウム値を監視します。.

女性化乳房。

女性化乳房は、スピロノラクトンの使用に関連して発症する可能性があります。医師はその発症の可能性に注意する必要があります。. 女性化乳房の発症は、投与量と治療期間の両方に関連しているようであり、オンドレンが中止された場合、通常は可逆的です。. まれに、Ondolenを中止すると、乳房の肥大が続くことがあります。.

傾眠。

一部の患者では傾眠とめまいが発生すると報告されています。. 機械を運転または操作するときは、初期処理に対する反応が決定されるまで注意が必要です。.

実験室試験。

電解質の不均衡の可能性を検出するための血清電解質の定期的な測定は、特に高齢者や腎障害または肝障害が大きい人では、適切な間隔で行う必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

スピロノラクトン。

経口投与されたスピロノラクトンは、内分 ⁇ 器官と肝臓にその増殖効果が現れるラットで行われた食事投与試験で腫瘍原であることが示されています。. 約50、150、および500 mg / kg /日の用量を使用した18か月の研究では、甲状腺および精巣の良性腺腫が統計的に有意に増加し、雄ラットでは、用量に関連した増殖性変化の増加がありました。肝臓(肝細胞腫および過形成結節を含む)。. 同じ系統のラットが約10回投与された24か月の研究で。, 30および100 mgスピロノラクトン/ kg /日。, 増殖効果の範囲には、男性の肝細胞腺腫と精巣間質細胞腫瘍の大幅な増加が含まれていました。, 両性における甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫および癌腫の有意な増加。. 女性では、統計的に有意であるが用量に関連しない良性子宮内膜間質ポリープの増加もありました。.

骨髄性白血病の用量関連(30 mg / kg /日以上)の発生率が、カンレノ酸カリウム(スピロノラクトンに化学的に類似し、主要代謝物であるカンレノンもスピロノラクトンの主要製品である化合物)を毎日投与したラットで観察されました男性)1年間。. ラットを用いた2年間の研究では、カンレノ酸カリウムの経口投与は、骨髄性白血病と肝腫瘍、甲状腺腫瘍、精巣腫瘍、および乳腺腫瘍と関連していた。.

スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも、細菌や酵母を使用した試験で変異原性効果を生み出しませんでした。. 代謝活性化がない場合、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも、in vitroでの哺乳類の試験で変異原性があることが示されていません。. 代謝活性化の存在下で、スピロノラクトンは一部の哺乳類の変異原性試験で陰性であると報告されています。 in vitro。 in vitroの他の哺乳動物試験での変異原性は決定的ではありません(ただし、わずかに陽性)。. 代謝活性化の存在下で、カンレノ酸カリウムは、一部の哺乳類の試験ではin vitroで変異原性が陽性であり、他の試験では決定的ではなく、他の試験では陰性であると報告されています。.

雌ラットが15および500 mgのスピロノラクトン/ kg /日の食事投与を受けた3同腹児生殖試験では、交配および受胎能への影響はなかったが、500 mg / kgで死産子の発生率がわずかに増加した/日。. 雌ラットに注射した場合(100 mg / kg /日、7日間、i.p。.)、スピロノラクトンは、治療中に発情期を延長し、2週間の治療後の観察期間中に一定の発情期を誘発することにより、発情周期の長さを増加させることがわかった。. これらの影響は、卵巣卵胞の発達の遅延と循環エストロゲンレベルの低下に関連しており、交尾、受胎能、および繁殖力を損なうと予想されます。. スピロノラクトン(100 mg / kg /日)、i.p。. 未治療の男性との2週間の同 ⁇ 期間中に雌マウスに。, 妊娠した交尾したマウスの数を減らしました。 (排卵の阻害によって引き起こされることが示されている効果。) 妊娠した胚の移植胚の数を減らしました。 (着床の阻害によって引き起こされることが示されている効果。) 200 mg / kgで。, 交尾までの待ち時間も増加しました。.

ヒドロクロロチアジド。

National Toxicology Programの後援の下で実施された、マウスとラットの2年間の摂食研究。 (NTP。) 雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発がん性の証拠は発見されなかった。 (約600 mg / kg /日までの用量で。) またはオスとメスのラットで。 (約100 mg / kg /日までの用量で。). しかし、NTPは雄マウスにおける肝発がん性の曖昧な証拠を発見した。.

ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性がなかった。 in vitro。 TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537、およびTA 1538の株を使用したアッセイ。 サルモネラチフィムリウム。 (エイムスアッセイ)および染色体異常のチャイニーズハムスター卵巣(CHO)テスト、またはマウス生殖細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体などを使用したin vivoアッセイ。 ドロソフィラ。 性に関連した劣性致死形質遺伝子。. 陽性検査結果は、43〜1300μg/ mLのヒドロクロロチアジドの濃度を使用して、in vitro CHOシスタークロマチド交換(染色体異常)およびマウスリンパ腫細胞(変異原性)アッセイでのみ得られました。 Aspergillus nidulans。 不特定の濃度での非分離アッセイ。.

ヒドロクロロチアジドは、交配前および妊娠期間を通じて、これらの種が食事を介してそれぞれ最大100および4 mg / kgの用量に曝露された研究では、どちらの性のマウスおよびラットの生殖能力にも悪影響を及ぼしませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC. ヒドロクロロチアジド:ヒドロクロロチアジドがそれぞれ3000および1000 mgヒドロクロロチアジド/ kgまでの用量で主要な器官形成のそれぞれの期間中に妊娠中のマウスとラットに経口投与された研究では、胎児への害の証拠はありませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.

スピロノラクトン。

スピロノラクトンを用いた奇形学研究は、最大20 mg / kg /日の用量でマウスとウサギで行われてきました。. 体表面積ベースでは、マウスのこの用量は人間の最大推奨用量を大幅に下回り、ウサギでは人間の最大推奨用量に近づきます。. マウスでは催奇形性または他の胚毒性の影響は観察されなかったが、20 mg / kgの用量は、ウサギの吸収率の増加と生存胎児の数の減少を引き起こした。. その抗アンドロゲン作用と男性の形態形成のためのテストステロンの要件のため、スピロノラクトンは胚発生中の男性の性分化に悪影響を与える可能性があります。. 妊娠13日から21日の間に200 mg / kg /日でラットに投与した場合(胚発生後期および胎児の発育)、雄胎児の女性化が観察されました。. 妊娠後期に50および100 mg / kg /日の用量のスピロノラクトンに曝露された子孫は、男性の腹側前立腺と精 ⁇ の重量の用量依存的な減少を含む生殖管に変化を示しました。, 女性で拡大した卵巣と子宮。, 内分 ⁇ 機能障害の他の兆候。, それは成人期まで続いた。. 妊娠中の女性を対象としたOndolenによる適切で適切に管理された研究はありません。. スピロノラクトンは、プロゲステーションおよび抗アンドロゲン効果を含む動物における既知の内分 ⁇ 効果を持っています。. 抗アンドロゲン効果は、女性化乳房などの人間に明らかなエストロゲン様副作用を引き起こす可能性があります。. したがって、妊娠中の女性にオンドレンを使用するには、予想される利益を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。.

非催奇形性の影響。

スピロノラクトンまたはその代謝産物は、ヒドロクロロチアジドが胎盤関門を通過し、 ⁇ 帯血中に現れることがあります。. したがって、妊娠中の女性にオンドレンを使用するには、予想される利益を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。. 危険には、胎児または新生児黄 ⁇ 、血小板減少症、およびおそらく成人で発生した他の副作用が含まれます。.

授乳中の母親。

スピロノラクトンの主要(および活性)代謝物であるカンレノンは、母乳中に現れます。. スピロノラクトンはラットで腫瘍原性であることが判明しているため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、薬物を中止するかどうかを決定する必要があります。. 薬物の使用が不可欠であると思われる場合は、乳児の摂食の代替方法を導入する必要があります。.

チアジドは母乳に少量排 ⁇ されます。. チアジドを高用量で投与すると、激しい利尿を引き起こし、牛乳の産生を阻害する可能性があります。. 授乳中のオンドレンの使用は推奨されません。. 授乳中にオンドレンを使用する場合は、用量をできるだけ低く保つ必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

以下の副作用が報告されており、各カテゴリー(身体系)内で、重症度が低下する順にリストされています。.

ヒドロクロロチアジド。

体全体:。 弱点。.

心血管:。 起立性低血圧を含む低血圧(アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または降圧薬によって悪化する可能性があります)。.

消化器:。 ⁇ 炎、黄 ⁇ (肝内胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ )、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、 ⁇ 液腺炎、けいれん、便秘、胃の刺激、吐き気、食欲不振。.

眼疾患:。 急性近視および急性角閉鎖緑内障(参照。 警告。)。. 血液学:再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症、白血球減少症、溶血性貧血、血小板減少症。.

過敏症:。 アナフィラキシー反応、壊死性血管炎(血管炎および皮膚血管炎)、肺炎および肺水腫を含む呼吸困難、光線過敏症、発熱、じんま疹、発疹、紫斑病。.

代謝:。 電解質の不均衡(参照。 注意。)、高血糖、糖尿、高尿酸血症。.

筋骨格:。 筋肉のけいれん。.

神経系/精神医学:。 めまい、感覚異常、めまい、頭痛、落ち着きのなさ。.

腎臓:。 腎不全、腎機能障害、間質性腎炎(参照。 警告。).

皮膚:。 多形性紅斑、そう ⁇ 。.

特別な感覚:。 一過性のぼやけた視力、キサントプシア。.

スピロノラクトン。

消化器:。 胃出血、 ⁇ 瘍、胃炎、下 ⁇ とけいれん、吐き気、 ⁇ 吐。.

生殖:。 女性化乳房(参照。 注意。)、勃起を達成または維持できないこと、不規則な月経または無月経、閉経後の出血、乳房の痛み。. 乳房の癌はスピロノラクトンを服用している患者で報告されていますが、因果関係は確立されていません。.

血液学:。 白血球減少症(無 ⁇ 粒球症を含む)、血小板減少症。.

過敏症:。 発熱、じんま疹、黄斑丘疹または紅斑性皮膚発疹、アナフィラキシー反応、血管炎。.

代謝:。 高カリウム血症、電解質障害(参照。 警告。 と。 注意。).

筋骨格:。 脚のけいれん。.

神経系/精神医学:。 ⁇ 眠、精神的混乱、運動失調、めまい、頭痛、眠気。.

肝臓/胆 ⁇ :。 スピロノラクトン投与で報告された、胆 ⁇ うっ滞/肝細胞混合毒性のごく少数の症例が報告されている。.

腎臓:。 腎機能障害(腎不全を含む)。.

皮膚:。 スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)、脱毛症、そう ⁇ 。.

経口LD。₅₀ スピロノラクトンの量は、マウス、ラット、ウサギで1000 mg / kgを超えています。. 経口LD。₅₀ ヒドロクロロチアジドの量は、マウスとラットの両方で10 g / kgを超えています。.

スピロノラクトンの急性過剰摂取は、眠気、精神的混乱、黄斑丘疹または紅斑性発疹、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、または下 ⁇ によって明らかになることがあります。. まれに、低ナトリウム血症、高カリウム血症(ヒドロクロロチアジド成分が低カリウム血症を引き起こす傾向があるため、オンドレンではあまり見られない)、または肝性 ⁇ 睡の例は、重度の肝疾患のある患者で発生する可能性がありますが、これらは急性の過剰摂取が原因である可能性は低いです。.

ただし、オンドレンにはスピロノラクトンとヒドロクロロチアジドの両方が含まれているため、毒性作用が強まり、チアジドの過剰摂取の兆候が見られる場合があります。. これらには、低カリウム血症や低ナトリウム血症などの電解質の不均衡が含まれます。. スピロノラクトンのカリウム節約作用が優勢であり、特に腎機能障害のある患者では高カリウム血症が発生する可能性があります。. BUNの測定値は、ヒドロクロロチアジドで一時的に上昇すると報告されています。. ⁇ 眠または ⁇ 睡状態のCNSうつ病があるかもしれません。.

治療。

⁇ ⁇ 吐を誘発するか、洗浄により胃を排出します。. 特定の解毒剤はありません。. 治療は、水分補給、電解質バランス、および重要な機能を維持するために役立ちます。.

腎機能障害のある患者は、スピロノラクトン誘発性高カリウム血症を発症する可能性があります。. そのような場合、Ondolenはすぐに廃止されるべきです。. 重度の高カリウム血症では、臨床状況により、採用する手順が決まります。. これらには、塩化カルシウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液の静脈内投与、および/または速効型インスリン製剤によるグルコースの経口または非経口投与が含まれます。. これらは、必要に応じて繰り返す一時的な対策です。. ポリスチレンスルホン酸ナトリウムなどのカチオン性交換樹脂は、経口または直腸で投与できます。. 持続的な高カリウム血症は透析を必要とするかもしれません。.