Aldazida

アルダジーダ

ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン

アルダジダの成分であるスピロノラクトンは、ラットの慢性毒性試験において腫瘍化することが示されている（ 注意事項セクション). Aldazidaは以下に記載されている条件でのみ使用する必要があります。 この薬の不必要な使用は避けるべきです。

Aldazidaはのために示されます:

浮腫性状態 患者のためにとの:

うっ血性心不全

• 患者が他の治療上の手段に部分的にだけ敏感であるか、またはの不寛容である場合の浮腫およびナトリウムの保持の管理のため,
• 他の措置が不適切と考えられる場合のうっ血性心不全患者における利尿誘発性低カリウム血症の治療,
• うっ血性心不全の患者の治療は、他の治療法が不十分または不適切と考えられる場合にジギタリスを服用する。

浮腫および/または腹水を伴う肝硬変

• アルドステロンレベルが非常に高いる条件となります。 Aldazidaは、塩および流体およびナトリウムの制限とともに支持法のために示される。

ネフローゼ症候群

• ネフローゼ患者の場合、基礎疾患の治療、体液およびナトリウム摂取の制限、および他の利尿薬の使用が適切な応答を提供しない場合。

本態性高血圧

• その他の措置が不十分または不適切と考えられる本態性高血圧の患者のために,
• 利尿薬による低カリウム血症の治療のための高血圧患者では、他の措置が不適切であると考えられる場合,
• Aldazidaは高圧圧のために、圧を下げるために示されている。 血圧を下げると、致命的および致命的でない心血管イベント、主に脳卒中および心筋梗塞のリスクが軽減されます。 これらの利点はこの薬剤が主に属するクラスを含むいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の管理された試験で、見られました。 Aldazidaによるリスク低減を示す対照群はありません。

高血圧の制御は、必要に応じて、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために複数の薬物を必要とする。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、 全国高血圧教育プログラムの予防、検出、評、および高血圧の治療に関する合同全国委員会（iwa-aspire）のガイドラインなどの公開).

様々な薬理学的クラスから、そして異なる作用機序を有する多数の降圧薬は、心血管の罹患率および死亡率を減少させるためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、それらの利益の大部分を担う薬物の他の薬理学的特性ではないと結論づけることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られま

高いシストリックか拡張期圧により高められた心血管の危険を引き起こし、mmHgごとの絶対危険の増加は厳しい高血圧の適度な減少が相当な利 血圧低下による相対的なリスク低減は、絶対的なリスクが異なる集団においても同様であるため、高血圧とは無関係に高リスクにある患者（例えば糖尿病や高脂血症の患者）においては絶対的な利益が大きくなり、より積極的な治療から血圧を下げる目標に対する利益が期待される。

いくつかの降圧薬は、黒人患者において（単独療法として）より小さな血圧効果を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果（例えば、狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患）を有する。 これらの考察は療法の選択を導くかもしれない。

妊娠の使用法

そうでなければ健康な女性における利尿薬の日常的な使用は不適切であり、母親と胎児を不必要な危険にさらす。 利尿薬は妊娠中毒症の発症を予防するものではなく、発症中毒症の治療に有用であるという満足のいく証拠はない。

妊娠中の浮腫は、病理学的原因または妊娠の生理学的および機械的結果から生じ得る。 Aldazidaは、浮腫が妊娠の非存在下にあるのと同じように病理学的原因によるものであるときに妊娠中に示される（ただし、参照）。 注意事項: 妊娠). 拡張子宮による静脈還流の制限から生じる妊娠中の依存性浮腫は、下肢の上昇および支持ホースの使用によって適切に治療され、この場合の血管内容積を下げるための利尿薬の使用はサポートされておらず、不要である。. 正常な妊娠中には、胎児または母親のいずれにも有害ではないが（心血管疾患の非存在下で）、妊娠中の女性の大部分において全身性浮腫を含む浮腫. この浮腫が不快感をもたらす場合、横臥の増加はしばしば救済をもたらすでしょう. まれに、この浮腫は休息によって緩和されない極端な不快感を引き起こすことがあります. これらのケースでは、利尿薬の短いコースは救済を提供することができ、適切かもしれません

最適な投与量は、成分の個々の滴定によって確立されるべきである（参照 箱入り警告).

成人における浮腫（うっ血性心不全、肝硬変、またはネフローゼ症候群)

Aldazidaの通常の維持の線量はspironolactoneおよびhydrochlorothiazideのそれぞれ毎日100mg、単一の線量または分けられた線量で管理されて、最初の滴定への応答によって25mgから200 場合によっては最適の個々の療法を提供するためにAldazidaに加えてALDACTONE（spironolactone）またはhydrochlorothiazideの別のタブレットを管理することは望ましいかもしれません。

Aldazidaによる利尿の発症は速やかに起こり、スピロノラクトン成分の長期効果のために、Aldazidaが中止された後二から三日間持続する。

本態性高血圧

適量が個々の原料の滴定の結果によって変わるが、多くの患者は単一の線量または分けられた線量で与えられるspironolactoneおよびhydrochlorothiazideのそれぞれ毎日50mgへの100mg

Aldazidaのspironolactoneの内容がhydrochlorothiazideの部品によって引き起こされる損失を最小にして通常十分であるのでaldazidaが高血圧の長期管理またはほとんどの浮腫性条件の処

Aldazidaは、無尿症、急性腎不全、腎排excre機能の著しい障害、高カルシウム血症、高カリウム血症、アジソン病または高カリウム血症に関連する他の状態の患者、およびチアジド系利尿薬または他のスルホンアミド由来の薬物にアレルギーのある患者には禁忌である。 Aldazidaはまた激しくか厳しい肝不全で禁忌とされるかもしれません。

警告

薬物の形でまたはカリウムで豊富な食事療法としてカリウムの補足は、Aldazida療法と関連して通常与えられるべきではないです。 過度のカリウムの摂取の原因となりhyperkalemiaを受けた患者さんAldazida参照 注意事項: 一般).

以下の薬物またはカリウム源とのアルダジダの併用投与は、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性がある:

• その他のカリウム温存利尿薬
• アセチュ
• アンジオテンシンII受容体抗薬
• アルドステロン遮断薬
• ヒステロイド性抗菌（nsaid）、例えばインドメタシン（indomethacin）
• ヘパリンおよび低分子量ヘパリン
• その他の商品を引き起こすことで知られている高カリウム血症
• カリウムサプリ
• カリウムが豊富な食事
• カリウムを含む塩代替物

Aldazidaは他のカリウム温存利尿薬と同時に投与すべきではありません。 スピロノラクトンは、ACE阻害剤またはインドメタシンと一緒に使用された場合、利尿剤の存在下でさえ、重度の高カリウム血症と関連している。 Aldazidaがこれらの薬物と同時に投与される場合は、細心の注意を払う必要があります（参照 注意事項: 薬物相互作用).

体液および電解質バランスのわずかな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能障害のある患者ではAldazidaを注意して使用する必要があ

リチウムは一般に利尿薬と一緒に与えるべきではありません（参照 注意事項: 薬物相互作用).

チアジドは重度の腎疾患には注意して使用する必要があります。 腎疾患の患者では、チアジドはアゾテミアを沈殿させることがある。 薬物の累積効果は、腎機能障害を有する患者において発症する可能性がある。

チアジドは、他の降圧薬の作用に加えるか、または増強することができる。

チアジドに対する感受性の反作用はアレルギーまたは気管支喘息の歴史の有無にかかわらず患者で起こるかもしれません。

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが報告されている。

急性近視および二次閉塞性緑内障

ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異反応を引き起こす可能性がある. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬物の開始の時間から週の内に起こります. 未処理の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながることができます. 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 眼内圧が制御されないままである場合、迅速な医学的または外科的治療を考慮する必要がある場合があります. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれ得る

注意事項

血清電解質異常

スピロノラクトンは高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 高カリウム血症のリスクは、腎不全、真性糖尿病、または血清カリウムを上昇させる薬物の併用により増加する可能性がある（参照 薬物相互作用). ヒドロクロロチアジドは、低カリウム血症および低ナトリウム血症を引き起こす可能性 低カリウム血症のリスクは、肝硬変、活発な利尿、または血清カリウムを低下させる薬物の併用において増加する可能性がある。 低マグネシウム血症はカリウムの補充にもかかわらず扱いにくいようである低カリウム血症で起因できます。 血清電解質を定期的に監視する。

その他の代謝障害

Hydrochlorothiazide変更することがあり耐糖を血清中のコレステロールや中性脂肪.

ヒドロクロロチアジドは尿酸の減らされた整理による血清尿酸のレベルを上げ、敏感な患者の高尿酸血症そして沈殿物の痛風を引き起こすか、または悪化させるかもしれません。

ヒドロクロロチアジドは尿中カルシウム排泄を減少させ，血清カルシウムの上昇を引き起こす Aldazidaを受けている高カルシウム血症患者のカルシウムレベルを監視する。

女性化乳房

女性化乳房はspironolactoneの使用、医者の使用に伴って可能な手始めに注意深いべきです成長するかもしれません。 女性化乳房の開発はaldazidaが中断されるとき療法の適量のレベルそして持続期間と両方関連しているようで、普通リバーシブルです。 まれに、Aldazidaが中断されるとき胸の拡大は持続するかもしれません。

ソムノレンス

傾眠およびめまいは何人かの患者で発生するために報告されました。 最初の処置への応答が定められるまで機械類を運転するか、または作動させるとき注意は助言されます。

検査室テスト

電解質不均衡の可能性を検出するための血清電解質の定期的な測定は、特に高齢者および有意な腎または肝障害を有するものにおいて、適切な間隔で行われるべきである。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

スピロノラクトン

経口投与されたspironolactoneは内分泌器官およびレバーに明示されて増殖の効果がラットで、行われて食餌療法の管理の調査でtumorigenであるために示されていました. 18ヶ月の研究では、約50、150、および500mg/kg/日の用量を用いて、甲状腺および精巣の良性腺腫の統計的に有意な増加があり、雄ラットでは、肝臓（肝細胞肥大および過形成性結節を含む）における増殖性変化の用量関連の増加があった。). ラットの同じ緊張が約10、30および100mgのspironolactone/kg/日の線量を管理された月の調査では、増殖効果の範囲は男性のhepatocellularアデノーマおよび精巣間質細胞腫瘍の重要な増加、および両性の甲状腺の濾胞のセルアデノーマおよび癌腫の重要な増加を含んでいました. また、女性における良性子宮内膜間質ポリープの統計的に有意であったが、用量関連ではない増加があった

用量関連（30mg/kg/日以上）骨髄性白血病の発生率は、カンレノ酸カリウム（スピロノラクトンに化学的に類似し、その主要代謝産物、カンレノンは、また、ヒトのスピロノラクトンの主要生成物である化合物）の毎日の用量を供給したラットで観察された。 ラットにおける二年間の研究では、カンレノ酸カリウムの経口投与は、骨髄性白血病および肝臓、甲状腺、精巣および乳腺腫ようと関連していた。

スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも，細菌または酵母を用いた試験で変異原性効果を生じなかった。 代謝活性化がない場合、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも、in vitroでの哺乳動物試験において変異原性であることが示されていない。 新陳代謝の活発化の前で、spironolactoneはある哺乳類の突然変異原性テストで否定的であるために報告されました in vitro そしてin vitroで他の哺乳類テストの突然変異原性のために決定的ではない（しかしわずかに肯定的）。 代謝活性化の存在下で、カンレノ酸カリウムは、in vitroでのいくつかの哺乳類試験において変異原性について陽性であり、他のものでは決定的ではなく、

雌ラットが15および500mgのスピロノラクトン/kg/日の食事用量を受けた三リター再生研究では、交配および繁殖力に影響はなかったが、500mg/kg/日で死産. 雌ラットに注射すると（100mg/kg/日、7日間投与すると、i.p.）、スピロノラクトンは、治療中に発情時間を延長し、二週間後の観察期間中に一定の発情時間を誘導することによって発情周期の長さを増加させるこ. これらの効果は、遅延卵巣卵胞の開発と交配、不妊治療、および繁殖力を損なうと予想される循環エストロゲンレベルの減少に関連付けられていた. スピロノラクトン（100mg/kg/日）、投与されたi.p. 200mg/kgでは、交配マウスの数を減少させ（排卵の阻害によって引き起こされることが示されている効果）、妊娠したマウスの移植胚の数を減少させた。

ヒドロクロロチアジド

国家毒性プログラム（NTP）の後援の下で行われたマウスおよびラットにおける二年間の摂食研究は、雌マウス（約600mg/kg/日までの用量で）または雄および雌ラット（約100mg/kg/日までの用量で）におけるヒドロクロロチアジドの発癌性の可能性の証拠を明らかにしなかった。 しかし、NTPは、雄マウスにおける肝発癌性のためのあいまいな証拠を発見しました。

ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性ではなかった in vitro ta98、TA100、TA1535、TA1537、およびTA1538の株を用いたアッセイ サルモネラチフス 染色体異常のためのチャイニーズハムスターの卵巣（CHO）テスト、またはマウスの胚細胞染色体、チャイニーズハムスターの骨髄染色体、およびチャイニーズハムスターの骨髄染色体を用いたin vivoアッセイにおける ショウジョウバエ 性リンク劣性致死形質遺伝子。 陽性試験結果は、in vitro CHO姉妹染色分体交換（clastogenicity）およびマウスリンパ腫細胞（変異原性）アッセイでのみ得られ、43-1300μg/mLのヒドロクロロチアジドの濃度を用い アスペルギルス-ニドゥランス 不特定の集中のnondisjunctionの試金。

ヒドロクロロチアジドは、これらの種が交配前および妊娠中にそれぞれ100および4mg/kgまでの用量に食事を介して暴露された研究において、いずれの性のマウスおよびラットの肥fertility度に悪影響を及ぼさなかった。

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリーc. Hydrochlorothiazide:hydrochlorothiazideが3000および1000mg hydrochlorothiazide/kgまでの線量で主要な器官形成のそれぞれの期間の間に妊娠したマウスおよびラットに経口投与された調査は、それぞれ、胎児に害の証拠を提供しませんでした。 しかし、妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。

スピロノラクトン

スピロノラクトンを用いた奇形学的研究は、最大20mg/kg/日の用量でマウスおよびウサギにおいて行われている. 体表面積ベースでは、マウスにおけるこの用量は、最大推奨ヒト用量を実質的に下回り、ウサギにおいては、最大推奨ヒト用量を近似する。. 催奇形性または他の胚毒性作用はマウスで観察されなかったが、20mg/kgの用量は、ウサギの再吸収率の増加および生胎児の数の減少を引き起こした. 男性の形態形成のためのテストステロンのantiandrogenic活動そして条件のために、spironolactoneに不利に胚形成の間に男性の性の微分に影響を与えるための潜在性がある. 200mg/kg/日でラットに投与した場合、妊娠日13と21（後期胚形成および胎児発達）の間に、男性胎児の女性化が観察された. スピロノラクトンの50および100mg/kg/日用量に妊娠後期にさらされた子孫は、男性、卵巣および女性で拡大した子宮の腹側前立腺および精嚢の重量の用. 妊娠中の女性にAldazidaを用いた適切かつ十分に制御された研究はありません. Spironolactoneはprogestationalおよびantiandrogenic効果を含む動物で知られていた内分泌の効果をもたらします. Antiandrogenic効果は女性化乳房のような人間の明白なestrogenic副作用で、起因できます. したがって、妊婦におけるアルダジダの使用は、予想される利益が胎児への可能性のある危険に対して秤量されることを必要とする

非催奇形性の効果

Spironolactoneか代謝物質は、hydrochlorothiazide、胎盤障壁を交差させ、臍帯血で現われるかもしれません。 したがって、妊婦におけるアルダジダの使用は、予想される利益が胎児への可能性のある危険に対して秤量されることを必要とする。 この危険性には、胎児または新生児の黄疸、血小板減少症、および成人で起こった可能性のある他の有害反応が含まれる。

授乳中の母親

Canrenoneのspironolactoneの主要な（および活動的な）代謝物質は人間の母乳で、現われます。 Spironolactoneはラットでtumorigenicであるために見つけられたので決定は母に薬剤の重要性を考慮に入れて薬剤を中断するかどうかなされるべきです。 薬剤の使用が必要とみなされれば、幼児供給の代わりとなる方法は制定されるべきです。

チアジドは少量でヒト乳中に排泄される。 Thiazidesが指定されたときに、高い線量での激しい利尿きく阻害する牛乳を生産。 授乳中のAldazidaの使用はお勧めしません。 Aldazidaが母乳育児中に使用される場合、用量はできるだけ低く保つべきである。

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

以下の副作用が報告されており、各カテゴリー（身体系）内で、重症度の低い順にリストされています。

ヒドロクロロチアジド

ボディ全体として: 弱さ。

心血管: 起立性低血圧を含む低血圧（アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または降圧薬によって悪化する可能性がある）。

消化器: 膵炎、黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）、下痢、嘔吐、唾液腺炎、けいれん、便秘、胃刺激、吐き気、食欲不振。

眼の障害: 急性近視および急性閉塞性緑内障（ 警告). 血液学:再生不良性貧血,無ran粒球症,白血球減少症,溶血性貧血,血小板減少症.

過敏症: アナフィラキシー反応、壊死性血管炎（血管炎および皮膚血管炎）、肺炎および肺水腫を含む呼吸困難、光感受性、発熱、蕁麻疹、発疹、紫斑病。

代謝: 電解質アンバランス（ 注意事項）、高血糖、グリコースリア、高尿酸血症などがあげられる。

筋骨格: 筋痙攣

神経系/精神科: めまい、感覚異常、めまい、頭痛、落ち着きのなさ。

腎: 腎不全、腎機能障害、間質性腎炎（ 警告).

スキン: 多形性紅斑、掻痒症。

特別な感覚: 一時的なぼやけた視界、黄色色素症。

スピロノラクトン

消化器: 胃出血、潰瘍、胃炎、下痢およびけいれん、吐き気、嘔吐。

生殖: 女性化乳房（ 注意事項）、勃起を達成または維持することができないこと、不規則な月経または無月経、閉経後出血、乳房の痛み。 胸の癌腫はspironolactoneを取っている患者で報告されましたが、原因および効果関係は確立されませんでした。

血液学: 白血球減少症（無ran粒球症を含む）、血小板減少症。

過敏症: 発熱、蕁麻疹、黄斑丘疹または紅斑性皮膚発疹、アナフィラキシー反応、血管炎。

代謝: 高カリウム血症、電解質障害（ 警告 そして 注意事項).

筋骨格: 脚のけいれん。

神経系/精神科: 嗜眠、精神的混乱、運動失調、めまい、頭痛、眠気。

肝臓/胆道: スピロノラクトン投与により胆汁うっ滞/肝細胞毒性が混合した症例はごく少数であり、死亡例が報告されている。

腎: 腎機能障害（腎不全を含む）。

スキン: スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死症（TEN）、eos球増加症および全身症状（DRESS）、脱毛症、掻痒症を伴う薬物発疹。

オーラルLD₅₀ スピロノラクトンのマウス、ラットおよびウサギの1000mg/kgより大きいです。 オーラルLD₅₀ ヒドロクロロチアジドのうち、マウスおよびラットの両方において10g/kgより大きい。

スピロノラクトンの急性過量投与は、眠気、精神的混乱、黄斑丘疹または紅斑性発疹、吐き気、嘔吐、めまい、または下痢によって現れることがある。 まれに、低ナトリウム血症、高カリウム血症（ヒドロクロロチアジド成分が低カリウム血症を産生する傾向があるため、アルダジダではあまり一般的に見られない）、または肝性昏睡の例が重度の肝疾患の患者に起こることがあるが、これらは急性過量投与のために起こりそうもない。

但し、Aldazidaがspironolactoneおよびhydrochlorothiazide両方を含んでいるので、毒性作用は激化するかもしれthiazideの過剰投与量の印はあるかもしれません。 これらには、低カリウム血症および/または低ナトリウム血症などの電解質の不均衡が含まれる。 スピロノラクトンのカリウム温存作用が優勢であり、特に腎機能障害を有する患者では高カリウム血症が起こることがある。 ＢＵＮ決定はヒドロクロロチアジドにより一時的に上昇することが報告されている。 嗜眠または昏睡を伴うCNSうつ病があるかもしれません。

治療

ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂ可ｺﾂつｳﾂつ"ﾂ 特定の解毒剤はありません。 治療は、水和、電解質バランス、および重要な機能を維持するために支持的である。

腎障害を有する患者は、スピロノラクトン誘発性高カリウム血症を発症することがある。 そのような場合、Aldazidaは直ちに中止する必要があります。 重度の高カリウム血症では、臨床状況によって使用する手順が決定されます。 これらには、塩化カルシウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液の静脈内投与、および／または速効性インスリン製剤によるグルコースの経口または非経口投与 これらは、必要に応じて繰り返される一時的な措置です。 ポリスチレンスルホン酸ナトリウムのようなカチオン交換樹脂は、経口または直腸に投与され得る。 持続hyperkalemia透析が必要です.