Aldactazida

アルダクタジダ

ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン

スピロノラクトン、Aldactazidaの原料はラットの慢性の毒性調査のtumorigenであるために、示されていました（見て下さい ご利用上の注意). Aldactazidaは以下に記載されている条件でのみ使用する必要があります。 この薬の不必要な使用は避けるべきです。

Aldactazidaはのために示されます:

浮腫性の条件 患者のためとの:

うっ血性心不全

• 浮腫およびナトリウムの保持の管理のため患者が他の治療上の手段に部分的にだけ敏感であるか、またはの不寛容であるとき,
• うっ血性心不全患者における利尿誘発性低カリウム血症の治療は、他の措置が不適切であると考えられている場合,
• 他の療法が不十分または不適当と考慮されるときジギタリスを取る鬱血性心不全患者の処置。

浮腫および/または腹水を伴う肝硬変

• アルドステロンのレベルはこの人で特別に高いかもしれまaldactazidaは、乳および体液およびナトリウムの制限とともに維持管理法のために示される。

ネフローゼ症候群

• ネフローゼ患者の場合、基礎疾患の治療、体液およびナトリウム摂取の制限、および他の利尿薬の使用が適切な反応をもたらさない場合。

本態性高血圧

• 本態性高血圧症の患者で、他の措置が不十分または不適切であると考えられている場合,
• 他の措置が不適切であると考えられる場合の利尿誘発性低カリウム血症の治療のための高血圧患者において,
• Aldactazidaは高血圧の処置のために、血圧を下げるために示されます。 血圧を下げることは致命的な、nonfatal心血管のでき事、主に打撃および心筋梗塞の危険を減らします。 これらの利点はこの薬剤が主に属するクラスを含むいろいろpharmacologicクラスからの抗高血圧薬剤の比較された試験で見られました。 Aldactazidaによるリスク低減を実現する比較はない。

高血圧のコントロールは、脂質管理、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、および限られたナトリウム摂取を含む包括的な心血管リスク管理の一部でなければならない。 多くの患者は、血圧の目標を達成するために複数の薬物が必要になります。 目標と管理に関する具体的なアドバイスについては、 高血圧の予防、検出、評、および治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会（iwa-aspire）のガイドラインなどの公表されたガイドライン).

さまざまな薬理学的クラスから、さまざまな作用機序を持つ多くの降圧薬は、心血管の罹患率と死亡率を減らすためにランダム化比較試験で示されており、それは血圧の低下であり、薬物の他の薬理学的特性ではないと結論付けることができる。 最も大きく、最も一貫した心血管の結果の利点はずっと打撃の危険の減少ですが、心筋梗塞および心血管の死亡率の減少はまた規則的に見られました。

収縮期圧または拡張期圧の上昇は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスク増加はより高い血圧でより大きいので、重度の高血圧のささやかな減少さえも実質的な利益をもたらすことができる。 血圧低下による相対的なリスク低下は、絶対的なリスクが異なる集団間で類似しているため、高血圧とは無関係にリスクが高い患者（例えば糖尿病や高脂血症の患者）では絶対的な利益が大きくなり、そのような患者はより積極的な治療からより低い血圧の目標に利益をもたらすことが期待されるであろう。

いくつかの降圧薬は、黒人患者においてより小さな血圧効果（単独療法として）を有し、多くの降圧薬は、追加の承認された適応症および効果（例えば、狭心症、 へのアクセスにはログインが必要がありガイドの選択。

妊娠の使用法

そうでなければ健康な女性のdiureticsの定期的な使用は不適当で、不必要な危険に母および胎児を露出します。 利尿薬は妊娠中毒症の発症を予防するものではなく、発症中毒症の治療に有用であるという満足のいく証拠はない。

妊娠中の浮腫は、病理学的原因または妊娠の生理学的および機械的結果から生じ得る。 Aldactazidaは、浮腫が病理学的原因によるものである場合、妊娠中に示される（ただし、妊娠していない場合と同じように）。 注意事項: 妊娠). 拡張子宮による静脈還流の制限に起因する妊娠中の依存性浮腫は、下肢の上昇および支持ホースの使用によって適切に治療され、この場合の血管内容積を下げるための利尿薬の使用は支持されておらず、不要である。. 正常な妊娠中には、胎児または母親のいずれにも有害ではない（心血管疾患がない場合）が、大部分の妊婦において全身性浮腫を含む浮腫に関連する. この浮腫が不快感を引き起こす場合、横臥の増加はしばしば救済をもたらす. まれに、この浮腫は、休息によって緩和されない極端な不快感を引き起こす可能性があります. これらのケースでは、利尿薬の短いコースは、救済を提供することができ、適切であり得る

最適な投与量は、成分の個々の滴定によって確立されるべきである（参照 箱入り警告).

成人における浮腫（うっ血性心不全、肝硬変、またはネフローゼ症候群)

アルダクタジダの通常の維持用量は、スピロノラクトンおよびヒドロクロロチアジドの毎日100mgであり、単回投与または分割用量で投与されるが、初期滴定に対する応答に応じて毎日25mgから200mgの各成分の範囲であり得る。 場合によっては最適の個々の療法を提供するためにAldactazidaに加えてALDACTONE（spironolactone）またはhydrochlorothiazideの別のタブレットを管理することは望ましいかもしれません。

Aldactazidaとの利尿の手始めはすみやかに起こり、spironolactoneの部品の延長された効果が原因で、Aldactazidaが中断された後二から三日間持続します。

本態性高血圧

適量が個々の原料の滴定の結果によって変わるが、多くの患者は50mgから100mgへの最適の応答があるためにspironolactoneおよびhydrochlorothiazideの毎日のそれぞれあるために、単一の線量または分けられた線量で与えられて見つけられます。

並行カリウムの補足はAldactazidaのspironolactoneの内容がhydrochlorothiazideの部品によって引き起こされる損失を最小にして通常十分であるのでAldactazidaが高血圧の長期管理またはほとんどの浮腫性の条件の処置で使用されるとき推薦されません。

Aldactazidaは、無尿症、急性腎不全、腎排excre機能の著しい障害、高カルシウム血症、高カリウム血症、アジソン病または高カリウム血症に関連する他の状態、およびチアジド系利尿薬または他のスルホンアミド由来の薬物にアレルギーを有する患者には禁忌である。 Aldactazidaはまた、急性または重度の肝不全に禁忌であり得る。

警告

薬物の形のまたはカリウムの食事療法の金持ちとしてカリウムの補足は、Aldactazida療法と連合して通常与えられるべきではないです。 過度のカリウムの摂取の原因となりhyperkalemiaを受けた患者さんAldactazida参照 注意事項: 一般).

以下の薬物またはカリウム源とのAldactazidaの同時投与は、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性がある:

• その他のカリウム温存性利尿薬
• エース＞
• アンソオテンシンII受容体抗抗薬
• アルドステロン遮断薬
• ステロイド性抗体（nsaid）、例えば、インドメタシン
• ヘパリンおよび低分子量ヘパリン
• その他の商品を引き起こすことで知られている高カリウム血症
• カリウムサプリ
• カリウムが豊富な食事
• カリウムを含む塩代替物

Aldactazidaは他のカリウム温存性利尿薬と同時に投与すべきではない。 エースの抑制剤かindomethacinと使用されたときspironolactoneは、利尿の前で、厳しい高カリウム血症と関連付けられました。 Aldactazidaがこれらの薬剤と同時に与えられるとき極度な注意は行使されるべきです（見て下さい 注意事項: 薬物相互作用).

液体および電解物のバランスのマイナーな変化が肝臓の昏睡状態を沈殿させるかもしれないのでaldactazidaは損なわれた肝機能患者で注意して使用される

リチウムは一般に利尿薬で与えられるべきではない（参照 注意事項: 薬物相互作用).

重度の腎疾患では、チアジドは注意して使用する必要があります。 腎疾患患者では、チアジドはアゾテミアを沈殿させることがある。 薬物の累積効果は、腎機能障害を有する患者において発症する可能性がある。

チアジドは、他の抗高血圧薬の作用を加えるか、または増強することができる。

チアジドに対する感受性の反作用はアレルギーまたは気管支喘息の歴史の有無にかかわらず患者に起こるかもしれません。

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが報告されている。

急性近視および二次閉塞隅角緑内障

ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、急性一時的な近視および急性閉塞隅角緑内障をもたらす特異な反応を引き起こす可能性がある. 徴候は減らされた視力または目の苦痛の激しい手始めを含み、普通薬剤の開始の数時から数週間の内に起こります. 未治療の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながる可能性があります. 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 迅速な医療や外科的治療が考慮に入れる必要がある場合は眼圧は制御さ. 急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれることがある

注意事項

血清電解質異常

スピロノラクトンは高カリウム血症を引き起こす可能性がある。 高カリウム血症のリスクは、腎不全、真性糖尿病または血清カリウムを上昇させる薬物の併用を伴う患者で増加する可能性がある（参照 薬物相互作用). ヒドロクロロチアジドは、低カリウム血症および低ナトリウム血症を引き起こす可能性 低カリウム血症のリスクは、肝硬変、活発な利尿、または血清カリウムを低下させる薬物の併用により、患者で増加する可能性がある。 低マグネシウム血症はカリウムの補充にもかかわらず扱いにくいようである低カリウム血症で起因できます。 定期的に血清電解質を監視する。

その他の代謝障害

Hydrochlorothiazide変更することがあり耐糖を血清中のコレステロールや中性脂肪.

Hydrochlorothiazideは尿酸の減らされた整理による血清の尿酸のレベルを上げるかもしれ、敏感な患者で高尿酸血症を引き起こすか、または悪化させ、そして痛風を沈殿させるかもしれません。

Hydrochlorothiazide減少し、尿中カルシウム排泄量に影響を与える可能性があり高血清カルシウム入り。 Aldactazidaを受けている高カルシウム血症患者のカルシウムレベルを監視する。

女性化乳房

女性化乳房はspironolactone、医者の使用と連合して可能な手始めに注意深いべきです成長するかもしれません。 女性化乳房の開発はaldactazidaが中断されるとき療法の適量のレベルそして持続期間と関連しているようで、普通リバーシブルです。 まれに、Aldactazidaが中断されるとき胸の拡大は持続するかもしれません。

傾眠

傾眠およびめまいは、一部の患者で起こることが報告されている。 最初の処置への応答が定められるまで機械類を運転するか、または作動させるとき注意は助言されます。

検査室テスト

起こりうる電解質の不均衡を検出するための血清電解質の定期的な測定は、特に高齢者および重大な腎臓または肝臓の障害を有する者において、適切

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

スピロノラクトン

経口投与されたspironolactoneは内分泌器官およびレバーで明示されてproliferative効果がラットで、行われて食餌療法の管理の調査のtumorigenであるために示されていました. 18ヶ月の研究では、約50、150、および500mg/kg/日の用量を用いて、甲状腺および精巣の良性腺腫および雄ラットでは、用量関連の肝臓の増殖性変化（肝細胞肥大および過形成性結節を含む）の増加が統計的に有意に増加した。). ラットの同じ緊張が約10、30および100mg spironolactone/kg/dayの管理された線量だった24ヶ月の調査では、増殖の効果の範囲は男性のhepatocellularアデノーマそして精巣間質のセルの腫瘍の重要な増加、および両方の性の甲状腺の濾胞のセルアデノーマそして癌腫の重要な増加を含んでいました. また、女性における良性子宮内膜間質ポリープの統計的に有意であったが、用量関連ではない増加があった

骨髄球性白血病の用量関連の（30mg/kg/日の上で）発生はカンレノ酸カリウムの毎日の線量を与えられたラットで観察されました（スピロノラクトンに化学的に類似した混合物および第一次代謝物、カンレノンは、また人のスピロノラクトンの主要なプロダクトです）一年の期間。 ラットにおける二年間の研究では、カンレノ酸カリウムの経口投与は、骨髄性白血病および肝臓、甲状腺、精巣および乳腺腫ようと関連していた。

細菌または酵母を用いた試験では，スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムも変異誘発効果を生じなかった。 代謝活性化がない場合、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウムもin vitroでの哺乳動物の試験において変異原性であることが示されていない。 新陳代謝の活発化の前で、spironolactoneはある哺乳類の突然変異原性テストで否定的であるために報告されました インビトロ そしてin vitroで他の哺乳類試験における変異原性については決定的ではない（しかしわずかに陽性）。 代謝活性化の存在下で、canrenoateカリウムは、in vitroでのいくつかの哺乳動物試験で変異原性が陽性であり、他のものでは決定的ではなく、他のものでは陰性であることが報告されている。

雌ラットが15および500mgスピロノラクトン/kg/日の食事用量を受けた三リター再生研究では、交配および繁殖力に影響はなかったが、500mg/kg/日で死産. 雌ラットに注射した場合（100mg/kg/日を7日間投与すると、i.p.）、spironolactoneは処置の間にdiestrusを延長し、二週間のposttreatmentの観察の期間の間に一定したdiestrusを引き起こすことによって発情周期の長さを増加すると見つけられました. これらの効果は遅らせられた卵巣の小胞の開発および合うこと、豊饒およびfecundityを損なうと期待される循環のエストロゲンのレベルの減少と関連付け. スピロノラクトン（100mg/kg/日）、投与i.p. 妊娠したマウスの移植胚の数を減少させ（移植阻害によって引き起こされることが示された効果）、200mg/kgでは、交配までの潜伏期間を増加させた。

ヒドロクロロチアジド

ナショナルトキシコロジープログラム（NTP）の後援の下で行われたマウスおよびラットにおける二年間の摂食研究は、雌マウス（最大約600mg/kg/日）または雄および雌ラット（最大約100mg/kg/日）におけるヒドロクロロチアジドの発癌性の証拠を明らかにしなかった。 しかし、NTPは雄マウスにおける肝発癌性についてのあいまいな証拠を見出した。

それでもなんとかならなかったのですが----- インビトロ ta98株、TA100株、TA1535株、TA1537株、およびTA1538株を用いたアッセイ サルモネラ-チフス （Amesの試金）および染色体異常のためのチャイニーズ-ハムスターの卵巣（CHO）テスト、またはマウスの胚細胞染色体、チャイニーズ-ハムスターの骨髄染色体を使用して ショウジョウバエ セックスリンク劣性致死形質遺伝子。 陽性の試験結果は、in vitro CHO姉妹染色分体交換（クラストジェニシティ）およびマウスリンパ腫細胞（変異原性）アッセイ、43-1300μg/mLのヒドロクロロチアジドの濃度を用いて、およびin vitro CHO姉妹染色分体交換（クラストジェニシティ）でのみ得られた。 アスペルギルス-ニドゥランス 不特定の集中のnondisjunctionの試金。

ヒドロクロロチアジドは、これらの種がそれぞれ、交配前および妊娠中に、それぞれ100および4mg/kgまでの用量に、食事を介して、暴露された研究において、いずれかの性のマウスおよびラットの繁殖力に悪影響を及ぼさなかった。

妊娠

催奇形性の効果

カテゴリー c. Hydrochlorothiazide:hydrochlorothiazideが3000および1000mg hydrochlorothiazide/kgまで線量で主要なorganogenesisのそれぞれの期間の間に妊娠したマウスおよびラットに経口投与された調査は、それぞれ胎児に害の証拠を提供しませんでした。 しかし、妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。

スピロノラクトン

スピロノラクトンによる催奇形学的研究は、最大20mg/kg/日の用量でマウスおよびウサギにおいて実施されている. 体表面積ベースでは、マウスにおけるこの用量は、最大推奨ヒト用量を実質的に下回り、ウサギにおいては、最大推奨ヒト用量に近似する. 催奇形性または他の胚毒性効果はマウスで観察されなかったが、20mg/kgの用量は、再吸収率の増加およびウサギの生きた胎児の数の低下を引き起こ. 男性の形態形成のためのテストステロンのantiandrogenic活動そして条件のために、spironolactoneは不利に胚発生の間に男性の性の微分に影響を与えるための潜在性がある. 200mg/kg/日でラットに投与した場合、妊娠日13と21（後期胚形成および胎児発育）の間に、男性胎児の女性化が観察された. スピロノラクトンの50および100mg/kg/日の用量に妊娠後期に暴露された子孫は、腹側前立腺および精嚢の重量の用量依存的な減少を含む生殖器官の変. 妊娠中の女性にAldactazidaを用いた適切かつ十分に制御された研究はない. Spironolactoneはprogestationalおよびantiandrogenic効果を含む動物で知られていた内分泌の効果をもたらします. Antiandrogenic効果は女性化乳房のような人間の明白なestrogenic副作用で、起因できます. したがって、妊婦におけるAldactazidaの使用は、予想される利益が胎児への可能性のある危険と比較して秤量されることを必要とする

非催奇形性効果

スピロノラクトンまたはその代謝産物は、ヒドロクロロチアジドは、胎盤障壁を通過し、臍帯血に現れることがあります。 したがって、妊婦におけるAldactazidaの使用は、予想される利益が胎児への可能性のある危険に対して秤量されることを必要とする。 危険には、胎児または新生児黄疸、血小板減少症、および成人で起こった可能性のある他の有害反応が含まれる。

授乳中の母親

Canrenone、スピロノラクトンの主要な（および活動的な）代謝物質は人間の母乳で、現われます。 Spironolactoneがラットでtumorigenicであるためにあったので決定は母に薬剤の重要性を考慮に入れて薬剤を中断するためにかどうかなされるべきです。 薬剤の使用が必要とみなされれば、幼児供給の代わりとなる方法は設けられるべきです。

チアジドは少量でヒト乳中に排泄される。 Thiazidesが指定されたときに、高い線量での激しい利尿きく阻害する牛乳を生産。 授乳中のAldactazidaの使用は推奨されません。 Aldactazidaが授乳中に使用される場合、用量はできるだけ低く保たれるべきである。

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

以下の副作用が報告されており、各カテゴリー（身体系）内では重症度の低い順にリストされています。

ヒドロクロロチアジド

全体としての体: 弱さだ

心臓血管系: 起立性低血圧を含む低血圧（アルコール、バルビツール酸塩、麻薬、または降圧薬によって悪化する可能性がある）。

消化器: 膵炎,黄疸(肝内胆汁うっ滞性黄疸),下痢,嘔吐,唾液腺炎,けいれん,便秘,胃の刺激,吐き気,食欲不振.

目の病気: 急性近視および急性閉塞隅角緑内障（ 警告). Hematologic:再生不良性貧血,無ran粒球症,白血球減少症,溶血性貧血,血小板減少症.

過敏症: アナフィラキシー反応、壊死性血管炎（血管炎および皮膚血管炎）、肺炎および肺水腫を含む呼吸窮迫、光感受性、発熱、蕁麻疹、発疹、紫斑病。

メタボ: 電解質不均衡（参照 注意事項）、高血糖、糖尿症、高尿酸血症。

筋骨格系: 筋肉のけいれん。

神経系/精神科: めまい、感覚異常、めまい、頭痛、落ち着きのなさ。

腎: 腎不全、腎機能障害、間質性腎炎（ 警告).

スキン: 多形性紅斑かゆみ

スペシャル感覚: 一時的なぼやけた視力、黄色視。

スピロノラクトン

消化器: 胃出血,潰瘍,胃炎,下痢やけいれん,吐き気,嘔吐.

生殖: 女性化乳房（ 注意事項）、勃起、不規則な月経または無月経、閉経後の出血、乳房の痛みを達成または維持することができないこと。 胸の癌腫はspironolactoneを取っている患者で報告されましたが、原因および効果関係は確立されませんでした。

ヘマトロジック: 白血球減少症（無ran粒球症を含む）、血小板減少症。

過敏症: 発熱,じんましん,黄斑丘疹または紅斑性皮膚発疹,アナフィラキシー反応,血管炎.

メタボ: 高カリウム血症、電解質障害（ 警告 そして 注意事項).

筋骨格系: 脚のけいれん。

神経系/精神科: 嗜眠、精神的混乱、運動失調、めまい、頭痛、眠気。

肝臓-胆道: スピロノラクトン投与により，胆汁うっ滞／肝細胞毒性の混合例はごくわずかであり，死亡が報告されている。

腎: 腎機能障害（腎不全を含む）。

スキン: スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）、毒性表皮壊死（TEN）、eos球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物発疹、脱毛症、掻痒。

オーラルLD₅₀ スピロノラクトンのマウス、ラットおよびウサギの1000mg/kgより大きいです。 オーラルLD₅₀ ヒドロクロロチアジドのマウスおよびラット両方の10g/kgより大きいです。

スピロノラクトンの急性過量投与は、眠気、精神的混乱、黄斑丘疹または紅斑性発疹、吐き気、嘔吐、めまい、または下痢によって現れることがある。 まれに、低ナトリウム血症、高カリウム血症（hydrochlorothiazideの部品が低カリウム血症を作り出しがちであるのでより少なく一般にAldactazidaと見られる）、または肝性昏睡の例は厳しい肝臓病の患者に起こるかもしれませんがこれらは激しいoverdosageがまずない原因です。

但し、Aldactazidaがspironolactoneおよびhydrochlorothiazideを両方containsんでいるので、毒性作用は激化するかもしれthiazideのoverdosageの印はあるかもしれません。 これらには、低カリウム血症および/または低ナトリウム血症などの電解質の不均衡が含まれる。 スピロノラクトンのカリウム温存作用が優勢であり、特に腎機能障害を有する患者において高カリウム血症が起こることがある。 BUNの決定はヒドロクロロチアジドと一時的に上昇することが報告されている。 嗜眠または昏睡を伴うCNSうつ病があるかもしれません。

治療

ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂ可ｺﾂつｳﾂつ"ﾂ 特定の解毒剤はありません。 処置は水和、電解物のバランスおよび重大な機能を維持するために支えています。

腎障害を有する患者は、スピロノラクトン誘発性高カリウム血症を発症する可能性がある。 そのような場合、Aldactazidaは直ちに中止する必要があります。 重度の高カリウム血症では、臨床的状況が採用される手順を決定する。 これらには、塩化カルシウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液の静脈内投与、および/または迅速に作用するインスリン製剤を用いたグルコースの経口または非経口投与が含まれる。 これらは、必要に応じて繰り返される一時的な措置です。 カチオン交換樹脂などのナトリウムポリスチレンスルフォネートする口頭またはrectallyして利用されます。 持続性の高カリウム血症には透析が必要な場合がある。