Spiridazide

スピリダジドの成分であるスピロノラクトンは、ラットの慢性毒性試験で腫瘍様であることが示されています(セクションを参照)。 注意。 )。. スピリダジドは、以下に説明する条件下でのみ使用してください。. この薬の不必要な使用は避けられるべきです。.

スピリダジドは次の場合に表示されます。

浮腫状態。 患者のために:。

うっ血性心不全。

• 患者が他の治療手段に部分的にしか反応しないか、またはそれらを許容しない場合の浮腫およびナトリウム貯留の治療のため。
• 他の手段が不適切であると考えられる場合、うっ血性心不全患者における利尿薬誘発低カリウム血症の治療。
• 他の治療法を検討する際にジギタリスを服用しているうっ血性心不全患者の治療。
• 不十分または不適切。.

肝硬変浮腫および/または腹水を伴う。

• アルドステロンレベルは、この状態で非常に高くなる可能性があります。. スピリダジドは、安静、体液およびナトリウム制限とともに維持療法に適応されます。.

腎症症候群。

• 腎症患者では、基礎疾患の治療時に、体液とナトリウムの摂取量の制限と他の利尿薬の使用が十分に反応しません。.

必須の高血圧。

• 他の対策が不十分または不十分であると考える本態性高血圧症の患者のため。
• 他の対策が不適切であると考えられる場合、利尿薬誘発低カリウム血症を治療するための高血圧患者。
• スピリダジドは、高血圧の治療で血圧を下げることが適応です。.. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、特に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが軽減されます。. これらの利点は、この薬が主に所有されているクラスを含む、さまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。. スピリダジドによるリスク軽減を実証する対照研究はありません。.

高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために複数の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的な情報は、次の場所にあります。 公開されたガイドライン。. 高血圧の予防、検出、評価、治療のための全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)のそれら。.

さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.

収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.

妊娠で使用します。

それ以外の場合は健康な女性での利尿薬の日常的な使用は不適切であり、母親と胎児を不必要な危険にさらします。. 利尿薬は妊娠毒素血症の発症を妨げず、あなたが毒素血症の治療に有用であるという十分な証拠はありません。.

妊娠中の浮腫は、病理学的原因または妊娠の生理学的および機械的影響から生じる可能性があります。. スピリダジドは、浮腫が病理学的原因によるものである妊娠中、および妊娠がない場合に適応されます(ただし、 注意。: 妊娠。)。. 子宮の拡大による静脈逆流の制限に起因する妊娠中の ⁇ 養性浮腫は、下肢を増やし、サポートチューブを使用することによって正しく治療されます。この場合、血管内容量を減らすための利尿薬の使用はサポートされておらず、不必要です。. 通常の妊娠中に、過ボレミアが発生します。これは、胎児や母親(心血管疾患なし)には有害ではありませんが、妊婦の大多数で全身性浮腫を含む浮腫に関連しています。. これが浮腫を引き起こす場合、ソファの増加はしばしば安心をもたらします。. まれに、これはしばしば休息によって軽減できない極端な不満を引き起こす可能性があります。. これらの場合、利尿薬の短いコースは安心をもたらし、適切である可能性があります。.

最適な投与量は、成分の個別の滴定によって決定する必要があります(参照。 ボックス付き警告。).

成人の浮腫(うっ血性心不全、肝硬変またはネフローゼ症候群)。

スピリダジドの通常の維持量は、100 mgのスピロノラクトンとヒドロクロロチアジドで、1回の投与または分割投与で投与されますが、最初の滴定に応じて、1日あたり各成分の25 mgから200 mgの間で変動する可能性があります。. 場合によっては、最適な個別療法を確実にするために、スピリダジドに加えて、別々の錠剤にアルダクトン(スピロノラクトン)またはヒドロクロロチアジドを与えることが望ましい場合があります。.

スピリダジドの利尿はすぐに始まり、スピリダジドの中止から2〜3日後にスピロノラクトン成分の効果が長引いたためです。.

必須の高血圧。

投与量は個々の成分の滴定結果によって異なりますが、多くの患者では、50 mg〜100 mgのスピロノラクトンとヒドロクロロチアジドに対する最適な反応が、単回投与または分割投与で毎日見られます。.

スピリダジドのスピロノラクトン含有量は通常、ヒドロクロロチアジド成分によって引き起こされる損失を最小限に抑えるのに十分であるため、高血圧の長期治療またはほとんどの浮腫性疾患の治療にスピリダジドが使用される場合、同時カリウム補給は推奨されません。.

スピリダジドは、無尿、急性腎不全、腎排 ⁇ の有意な障害、高カルシウム血症、高カリウム血症、アディソン病または高カリウム血症に関連するその他の状態の患者、およびチアジド系利尿薬または他のスルホンアミド由来薬にアレルギーのある患者には禁 ⁇ です。. スピリダジドは、急性または重度の肝不全でも禁 ⁇ です。.

警告。

カリウムサプリメントは、投薬の形またはカリウムが豊富な食事として、通常、スピリダジド療法と組み合わせて投与すべきではありません。. カリウム摂取量が多すぎると、スピリダジドを投与されている患者に高カリウム血症を引き起こす可能性があります(参照)。 注意。: 一般的な。).

以下の薬またはカリウム源とスピリダジドを併用すると、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

• 他のカリウム節約利尿薬。
• ACE阻害剤。
• アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬。
• アルドステロンブロッカー。
• 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、例えば. インドメタシン。
• 低分子量と低分子量ヘパリンを含むヘパリン。
• 高カリウム血症を引き起こすことが知られている他の薬。
• カリウムサプリメント。
• 高カリウム食。
• カリウムを含む塩代替物。

スピリダジドは他のカリウム節約利尿薬と同時に投与すべきではありません。. スピロノラクトンは、利尿薬の存在下でACE阻害剤またはインドメタシンと併用した場合、重度の高カリウム血症にも関連しています。. スピリダジドがこれらの薬と同時投与される場合は、細心の注意を払う必要があります(参照)。 注意。: 医学的変化の影響。).

スピリダジドは、体液と電解質レベルの小さな変化が肝 ⁇ 睡を引き起こす可能性があるため、肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

リチウムは一般に利尿薬と一緒に投与されるべきではありません(参照。 注意。: 医薬品との相互作用。).

チアジドは重度の腎疾患では注意して使用する必要があります。. チアジドアゾテミアは、腎臓病の患者で誘発する可能性があります。. 薬物の累積的影響は、腎障害のある患者で発生する可能性があります。.

チアジドは他の降圧薬の効果を増減する可能性があります。.

チアジドに対する感受性反応の病歴は、アレルギーまたは気管支 ⁇ 息の有無にかかわらず患者に発生する可能性があります。.

チアジドを含むスルホンアミド誘導体は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化すると報告されています。.

急性近視および二次狭角緑内障。

スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、急性一時近視および急性角閉塞緑内障につながる特異反応を引き起こす可能性があります。. 症状には、視力の低下や目の痛みの急性の使用が含まれ、通常、薬物の開始から数時間から数週間以内に発生します。. 未処理の鋭角閉鎖緑内障は、永久的な視力低下につながる可能性があります。. 主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く分解することです。. 眼圧が制御されないままである場合は、即時の医療または外科的治療を検討する必要があります。. 急性狭角緑内障の発症の危険因子は、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴である可能性があります。.

注意。

血清電解質異常。

スピロノラクトンは高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症のリスクは、腎不全、糖尿病、または血清カリウムを増加させる医薬品の同時使用のある患者で増加する可能性があります(参照)。 医学的変化の影響。)。. ヒドロクロロチアジドは低カリウム血症と低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。. 低カリウム血症のリスクは、肝硬変、活発な利尿、または血清カリウムを低下させる薬の併用を伴う患者で増加する可能性があります。. 低マグネシウム血症は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、カリウムの抑制にもかかわらず治療が難しいようです。. 血清電解質を定期的に監視します。.

その他の代謝障害。

ヒドロクロロチアジドは耐糖能を変化させ、コレステロールとトリグリセリドの血清レベルを上昇させる可能性があります。.

ヒドロクロロチアジドは、尿酸のクリアランスの低下により血清尿酸レベルを上昇させ、感受性の高い患者に高尿酸血症を引き起こしたり悪化させたりし、痛風を沈殿させる可能性があります。.

ヒドロクロロチアジドは尿中カルシウム排 ⁇ を減らし、血清カルシウムの増加につながる可能性があります。. スピリダジドを投与されている高カルシウム血症の患者のカルシウム値を監視します。.

女性化乳房。

女性化乳房は、スピロノラクトンの使用に関連して発症する可能性があります。医師はあなたの可能なスタートを認識しておく必要があります。. 女性化乳房の発症は、投与量と治療期間の両方に関連しているようであり、通常、スピリダジドが中止されると可逆的です。. まれに、スピリダジドが中止された場合、乳房の肥大が続くことがあります。.

傾眠。

一部の患者では傾眠とめまいが報告されています。. 機械を運転または操作するときは、初期処理に対する応答が決定されるまで注意が必要です。.

実験室試験。

電解質の不均衡の可能性を示すための血清電解質の定期的な決定は、特に高齢者や腎臓または肝臓の疾患が著しい人々において、適切な間隔で行われるべきです。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

スピロノラクトン。

経口投与されたスピロノラクトンは、内分 ⁇ 器官と肝臓への増殖効果が現れるラットの食事投与試験で腫瘍であることが示されています。. 約50、150、500 mg / kg /日の用量を使用した18か月の研究では、甲状腺と ⁇ 丸の良性腺腫が統計的に有意に増加し、雄ラットでは、用量に関連した増殖性変化の増加がありました。肝臓(肝細胞腫および過形成結節を含む)。. 約10回の投与による24か月の研究。, 30および100 mgスピロノラクトン/ kg /日が同じラット株に投与されました。, 増殖効果の範囲には、男性の肝細胞腺腫と精巣細胞腫瘍の大幅な増加、甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫と心臓の有意な増加が含まれていました。. 女性の良性子宮内膜子宮内膜間質ポリープにも統計的に有意ではあるが非用量の増加がありました。.

用量関連。 (30 mg / kg /日以上。) 骨髄性白血病の発生率は、カンレノン酸カリウムの1日量を含むラットで観察されています。 (スピロノラクトンに化学的に類似しており、その主要代謝物であるカンレノンも、ヒトにおけるスピロノラクトンの主要産物である化合物。) 1年間投与された。. カンレノ酸カリウムの経口投与は、ラットを用いた2年間の研究で、骨髄性白血病および肝臓、甲状腺、精巣腫瘍および乳房腫瘍と関連していた。.

スピロノラクトンもカリウムも、細菌や酵母を使用したテストで変異原性の影響を引き起こすことはありません。. 代謝活性化がない場合、哺乳類の実験では、スピロノラクトンもカンレノ酸カリウム変異原もin vitroでないことが示されました。. 代謝活性化の存在下で、スピロノラクトンは哺乳類のいくつかの変異原性試験で報告されています。 in vitro。 陰性および他の哺乳類の試験では、in vitroで変異原性について決定的ではない(ただしわずかに陽性)。. 代謝活性化の存在下で、カンレノ酸カリウムは、一部の哺乳類の実験では変異原性が陽性であり、他の実験では決定的ではなく、他の実験では陰性であるとテストされたと報告されています。.

雌ラットが15および500 mgのスピロノラクトン/ kg /日の食事投与を受けた3同腹児生殖試験では、交尾および受胎能への影響はなかったが、500 mgで死産子犬の発生率がわずかに増加した/ kg /日。. 雌ラットに注射した場合(100 mg / kg /日、7日間、I.p。.)、スピロノラクトンは、治療中の ⁇ 散の延長と2週間の追跡観察期間中の誘導定数によって、発情周期の長さを増加させることがわかった。. これらの影響は、卵巣卵胞の発達の遅れと循環エストロゲンレベルの低下に関連しており、交尾、受胎能、受胎能に影響を与えると予想されます。. スピロノラクトン(100 mg / kg /日)、私は投与します。. 未治療の男性との2週間の同 ⁇ 期間中の雌マウス。, 飼育マウスの数が減少した。 (効果。, これは排卵の阻害によって引き起こされることが証明されています。) それらの移植胚の数を減らしました。, 妊娠していた人。 (効果。, これは、着床の阻害によって引き起こされることが証明されています。) 200 mg / kgで、交尾まで潜伏が増加しました。..

ヒドロクロロチアジド。

マウスとラットでの2年間の摂食研究。, 国家毒性プログラムの後援の下で。 (NTP。) 実行されました。, 雌マウスにおけるヒドロクロロチアジドの発がん性の証拠は示さなかった。 (約600 mg / kg /日までの用量で。) またはオスとメスのラットで。 (約100 mg / kg /日までの用量で。). しかし、NTPは雄マウスに肝発がん性のあいまいな証拠を発見しました。.

ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性がなかった。 in vitro。 -TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537およびTA 1538株を使用したアッセイ。 サルモネラチフィムリウム。 (エイムスアッセイ)およびチャイニーズハムスター卵巣(CHO)-マウス生殖細胞染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体などを使用して、染色体異常またはin vivoアッセイをテストします。 ドロソフィラ。 性別結合劣性致命的な特徴遺伝子。. 陽性検査結果は、in vitro CHO染色分体交換(染色体異常誘発)およびマウスリンパ腫細胞(変異原性)-43〜1300μg/ mLのヒドロクロロチアジド濃度を使用したアッセイでのみ見つかりました。 Aspergillus nidulans。 不特定の濃度での非分離アッセイ。.

ヒドロクロロチアジドは、これらの種を使用して最大100の投与量または投与できる研究では、両性のマウスおよびラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC. ヒドロクロロチアジド:3000年までの用量での主器官形成のそれぞれの期間中のデネンヒドロクロロチアジド妊娠中のマウスおよびラットの研究。. 1000 mgのヒドロクロロチアジド/ kgを経口投与しましたが、胎児への損傷の証拠はありませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.

スピロノラクトン。

スピロノラクトンを用いた奇形学的研究は、20 mg / kg /日までの用量でマウスとウサギで行われた。. 体表面に基づいて、マウスでのこの用量は、人間とウサギの推奨される最大用量、人間の推奨される最大用量のほぼ大幅に下回っています。. マウスでは催奇形性または他の胚毒性の影響は観察されなかったが、20 mg / kgの用量は、ウサギの吸収率の増加と生存胎児の数の減少を引き起こした。. 男性の形態形成に対する抗アンドロゲン作用とテストステロンの要件により、スピロノラクトンは胚発生中の男性の性別分化に影響を与える可能性があります。. 13日目から21日目の間に200 mg / kg /日でラットに投与すると、雄胎児の女性化が観察されました(胚発生後期および胎児の発育)。. 妊娠後期に50および100 mg / kg /日のスピロノラクトン投与に曝露された子孫は、生殖管に変化を示しました。, 男性の腹側前立腺と精 ⁇ の用量依存的な減量を含みます。, 卵巣と子宮。, 女性で拡大されました。, 成人まで続いた内分 ⁇ 機能障害の他の兆候。. 妊娠中の女性を対象とした、スピリダジドを用いた適切で適切に管理された研究はありません。. スピロノラクトンは、ゲスターゲンおよび抗アンドロゲン効果を含む、動物における既知の内分 ⁇ 効果を持っています。. 抗アンドロゲン効果は、ヒトの女性化乳房などの明らかなエストロゲン様副作用につながる可能性があります。. したがって、妊娠中の女性にスピリダジドを使用するには、予想される使用を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。.

非催奇形性の影響。

スピロノラクトンまたはその代謝物とヒドロクロロチアジドは、胎盤関門を超え、 ⁇ 帯血中に発生する可能性があります。. したがって、妊娠中の女性にスピリダジドを使用するには、予想される使用を胎児への起こり得る危険と比較検討する必要があります。. 危険には、胎児または新生児黄 ⁇ 、血小板減少症、そしておそらく成人で発生した他の副作用が含まれます。.

母乳育児の母親。

スピロノラクトンの重要な(そして活性な)代謝物であるカンレノンは、母乳中に発生します。. ラットは腫瘍様であることが判明しているため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、薬物を中止するかどうかを決定する必要があります。. 薬物の使用が不可欠であると考えられる場合、乳児栄養の代替方法を導入する必要があります。.

チアジドは母乳に少量排 ⁇ されます。. 高用量のチアジドは集中的な利尿を引き起こし、牛乳の生産を阻害する可能性があります。. スピリダジドは授乳中の使用は推奨されません。. 授乳中にスピリダジドを使用する場合、用量はできるだけ低く保つ必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

以下の副作用が報告され、重症度が減少する順に各カテゴリ(身体系)にリストされています。.

ヒドロクロロチアジド。

全体としての体:。 弱点。.

心血管:。 起立性低血圧を含む低血圧(アルコール、バルビツール酸塩、麻薬または降圧薬によって悪化する可能性があります)。.

消化:。 ⁇ 炎、黄 ⁇ (肝内胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ )、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、 ⁇ 液腺炎、けいれん、便秘、胃の刺激、吐き気、食欲不振。.

眼疾患:。 急性近視および急性角緑内障(参照。 警告。)。. 血液学:再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症、白血球減少症、溶血性貧血、血小板減少症。.

過敏症:。 アナフィラキシー反応、壊死性血管炎(血管炎および皮膚血管炎)、肺炎および肺水腫を含む息切れ、光に対する感受性、発熱、じんま疹、発疹、紫斑。.

代謝:。 電解質の不均衡(参照。 注意。)、高血糖、糖尿、高尿酸血症。.

筋骨格:。 筋肉のけいれん。.

神経系/精神医学:。 めまい、感覚異常、めまい、頭痛、落ち着きのなさ。.

腎臓:。 腎不全、腎機能障害、間質性腎炎(参照。 警告。).

皮膚:。 多形性紅斑、そう ⁇ 。.

特別な感覚:。 一時的にぼやけている、xanthopsiaを参照してください。.

スピロノラクトン。

消化:。 胃からの出血、 ⁇ 瘍、胃炎、下 ⁇ とけいれん、吐き気、 ⁇ 吐。.

生殖:。 女性化乳房(参照。注意事項。 )、勃起を達成または維持できない、不規則な月経または無月経、閉経後の出血、胸の痛み。. スピロノラクトンを投与されている患者では乳がんが報告されていますが、因果関係は確立されていません。.

血液学:。 白血球減少症(無 ⁇ 粒球症を含む)、血小板減少症。.

過敏症:。 発熱、じんま疹、黄斑丘疹または紅斑性発疹、アナフィラキシー反応、血管炎。.

代謝:。 高カリウム血症、電解質の不均衡(参照。 警告。 と。 注意。).

筋骨格:。 脚のけいれん。.

神経系/精神医学:。 ⁇ 眠、精神的混乱、運動失調、めまい、頭痛、眠気。.

肝臓/胆道:。 スピロノラクトンで報告された死亡の報告を伴う、胆 ⁇ うっ滞性/肝細胞混合毒性の症例はほとんどありません。.

腎臓:。 腎障害(腎不全を含む)。.

皮膚:。 スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)、脱毛症、そう ⁇ 。.

経口LD。₅₀ スピロノラクトンの量は、マウス、ラット、ウサギで1000 mg / kgを超えています。. 経口LD。₅₀ ヒドロクロロチアジドの量は、マウスおよびラットで10 g / kgを超えています。.

スピロノラクトンの急性過剰摂取は、眠気、精神的混乱、黄斑丘疹または紅斑性発疹、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、または下 ⁇ を引き起こす可能性があります。. 低ナトリウム血症、高カリウム血症(ヒドロクロロチアジド成分は低カリウム血症になる傾向があるため、スピリダジドではあまり一般的ではありません)、または肝 ⁇ 睡の症例は、急性の過剰摂取により過剰摂取される可能性が低い重度の肝疾患の患者で発生することはまれです。.

ただし、スピリダジドにはスピロノラクトンとヒドロクロロチアジドの両方が含まれているため、毒性作用が高まり、チアジドの過剰摂取の兆候が見られる場合があります。. これには、低カリウム血症や低ナトリウム血症などの電解質障害が含まれます。. スピロノラクトンのカリウム節約効果が優勢になる可能性があり、高カリウム血症は特に腎障害のある患者で発生する可能性があります。. BUN規制は、ヒドロクロロチアジドで一時的に増加すると報告されています。. ⁇ 眠または ⁇ 睡状態のCNSうつ病がある可能性があります。.

治療。

⁇ 洗浄により ⁇ 吐または胃を排出します。. 特定の解毒剤はありません。. この処理は、水分補給、電解質バランス、および重要な機能の維持をサポートします。.

腎障害のある患者は、スピロノラクトン誘発性高カリウム血症を発症する可能性があります。. そのような場合、スピリダジドは直ちに中止されるべきです。. 重度の高カリウム血症では、臨床状況によって使用する手順が決まります。. これには、塩化カルシウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液の静脈内投与、および/または速効型インスリン製剤によるグルコースの経口または非経口投与が含まれます。. これらは、必要に応じて繰り返す必要がある一時的な対策です。. ポリスチレンスルホン酸ナトリウムなどのカチオン性交換樹脂は、経口または直腸で投与できます。. 持続的な高カリウム血症は透析を必要とするかもしれません。.