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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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以前に治療を受けていなかった、または以前に治療を受けた(インターフェロン(色素化または非色素化)に基づく)代償性肝疾患(肝硬変を含む)の成人患者における、遺伝子型1の慢性C型肝炎のペグインターフェロンアルファおよびリバビリンの併用治療リバビリンなし)は効果がありませんでした。. オリシオは単剤療法として使用できません。.
内部、。 食べながら。. Olysioの推奨用量は1キャップです。. (150 mg)1日1回。. 食品のタイプは、シンプレビルの薬物動態パラメーターに影響を与えません。. カプセルは完全に飲み込む必要があります。.
オリシオは単剤療法として使用できません。. オリシオは、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて使用 する必要があります。.
使用方法とペグインターフェロンアルファとリバビリンの用量に関する情報は、関連する使用説明書に記載されています。.
表1。
ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせたオリジオ療法の推奨期間。
| 患者グループ。 | 治療期間。 |
| 以前に治療を受けていない、または再発した遺伝子型1のC型肝炎患者。1 歴史の中で :。 | |
| -HIV感染なし、肝硬変あり、または肝硬変なし。 | ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせた12週間のオリジオ療法、次にペグインターフェロンアルファおよびリバビリンによるさらに12週間の療法(治療の合計期間は24週間)。2 |
| -HIV感染、肝硬変なし。 | |
| -HIV共感染と肝硬変。 | ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせた12週間のオリジオ療法、次にペグインターフェロンアルファおよびリバビリンによる追加の36週間の療法(治療の合計期間は48週間)。2 |
| 以前の治療が効果がなかった遺伝子型1のC型肝炎患者。3 (無反応または部分的反応を含む)、肝硬変の有無にかかわらず、HIVコイン感染またはHIVコイン感染なし。 | ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせた12週間のオリジオ療法、次にペグインターフェロンアルファおよびリバビリンによる追加の36週間の療法(治療の合計期間は48週間)。2 |
1 リバビリンの有無にかかわらず、インターフェロン(パジレーションまたは非ペジレート)による以前の治療後の再発。.
2 治療の廃止が必要でない限り、推奨される治療期間。.
3 リバビリンの有無にかかわらず、インターフェロン(パジレーションまたは非フィゲート)の有無にかかわらず、前もって治療。.
ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてオリジオによる治療を受けている患者の治療を中止するためのルールを表2に示します。.
治療中にウイルス学的反応が不十分な患者の治療のキャンセル。
治療中にウイルス学的反応が不十分な患者で持続可能なウイルス学的反応(UVO)を達成することはまずありません。. したがって、そのような患者では治療を中止することをお勧めします。.
表2は、C型肝炎ウイルスのRNAレベルのしきい値を示しています。これは、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてOlysio薬を服用している患者の治療廃止の基礎です。.
表2。
治療に対するウイルス学的反応が不十分で、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてオリジオ薬を服用している患者の治療を中止するための規則。
| C型肝炎ウイルスRNAレベル。 | 必要なアクション。 |
| 4週間の治療:少なくとも25 ME / ml。 | オリシオ、ペグインターフェロンアルファ、リバビリンをキャンセルします。 |
| 12週間の治療:少なくとも25 ME / ml。 | パジテルフェロンアルファとリバビリンをキャンセルします。 |
| 24週間の治療:少なくとも25 ME / ml。 | パジテルフェロンアルファとリバビリンをキャンセルします。 |
C型肝炎ウイルスのRNAのレベルが、以前に記録された検出不可能なレベルの後に少なくとも25 ME / ml決定された場合。, 治療を中止することを決定する前に得られた値を確認するために、C型肝炎ウイルスのRNAのレベルを再定義することをお勧めします。.
何らかの理由でペグインターフェロンアルファまたはリバビリンがキャンセルされた場合、オリシオ薬物療法も廃止する必要があります。.
治療の用量または一時停止の修正。
治療の非効率性を防ぐために、投与量を減らしたり、Olysio薬による治療を一時停止したりすることはできません。. 不要な反応または不十分なウイルス学的反応によりオリジオ薬による治療が中止された場合、この薬による治療の再開は認められません。.
ペグインターフェロンアルファまたはリバビリンに関連する可能性のある望ましくない反応が発生し、これらの薬物のいずれかによる用量修正または治療の一時停止が必要な場合、適切な薬物を使用するための指示に記載されている指示に導かれる必要があります。.
投与量を渡す。
オリシオ薬の服用遅延が12時間未満の場合、逃した用量はできるだけ早く食物と一緒に服用し、通常の投与モードを再開する必要があります。.
オリシオ薬の服用遅延が12時間を超えていた場合は、忘れた分は服用しないでください。次の用量は通常の時間に服用されます。.
特別な患者グループ。
子供と青年(18歳未満)。. 子供および青年におけるオリジオ薬の安全性と有効性は研究されていません。.
高齢患者(65歳以上)。. 65歳以上の患者におけるOlysio薬の安全性と有効性は限られています。. 高齢患者の線量の修正は必要ありません。.
腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者におけるOlysio薬の用量の修正は、軽度および中程度の程度に要求されません。. 腎機能障害(クレアチニン<30 ml /分)または血液透析を受けている患者を含む腎不全の最終段階にある患者におけるOlysio薬の安全性と効率は研究されていません。. シメプレビルは、血漿タンパク質の高度の結合を特徴としています。. したがって、確率が高い血液透析は、シンプレビルの大幅な離脱にはつながりません。.
腎機能障害のある患者におけるペグインターフェロンアルファとリバビリンの使用に関する情報は、関連する使用説明書に記載されています。.
肝機能違反。. 血中シンプレビルの濃度が高いため、中等度および重度の肝機能障害のある患者(子ピューのクラスBまたはC)の用量修正に関する推奨事項を提供することはできません。. 臨床試験では、そのような患者の血液シンプレビル濃度の増加により、発疹や光線過敏症などの副作用の頻度が増加しました。. Olysio薬の有効性と安全性は、C型肝炎と中等度および重度の肝機能障害のある患者では研究されていません(Child PewのクラスBまたはC)。. ペグインターフェロンアルファとリバビリンの組み合わせの使用は、肝臓の代償不全肝硬変(肝臓の中央部と重度の機能障害)の患者には禁 ⁇ です。. Olysio薬を使用する潜在的な利点とリスクは、中肝機能および重度の肝機能障害のある患者に使用する前に注意深く評価する必要があります。.
1型HIV感染(HIV-1)。. C型肝炎およびHIV-1コインフェクションの患者では、Olysio薬の用量修正は必要ありません。.
Olysioをペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて使用 する場合、C型肝炎の共感染およびHIV-1の患者は、以前のC型肝炎治療の結果に関係なく、共感染のない患者と同じ期間の治療を受ける必要があります。. 造血患者の肝硬変がある場合、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてオリジオで12週間の治療を完了した後、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンによる治療を36週間継続する必要があります(合計治療期間は48週間です) )。.
レース。. 東アジア系の患者では、血漿中のシンプレビルの濃度が高くなっています。. 臨床試験では、血中シンプレビル濃度が高いと、発疹や光線過敏症などの副作用の頻度が増加しました。. 利用可能な安全性データは、東アジア系の患者に推奨事項を提供するには不十分です。. 東アジア系の患者に使用する前に、Olysio薬を使用する潜在的な利点とリスクを慎重に評価する必要があります。.
シンプレビルまたは薬物の任意の補助成分に対する過敏症;。
ラクターゼ欠乏症;。
乳糖不耐症;。
グルコース-ガラクトース吸収不良;。
CYP3Aアイソパーメントの中程度または強力なインダクターまたは阻害剤である薬物との同時服用:抗けいれん薬(カルバマゼピン、オックスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)、Hブロッカー。1-ヒスタミン(アステミゾール、テルフェナジン)、抗生物質(エリトロマイシン、クラリトロマイシン、テリスロマイシン)、摂取用抗真菌薬(テトラコナゾール、ケトコナゾール、ペリコナゾール、ボリコナゾール)、抗結核薬(リファンピシナム。 (Silybum marianum)。、元気な穴あき。 (Hypericum perforatum)。HIV薬(コビシスタットを含む;逆転写のための非プロレクロシド阻害剤:卵道、デラビルジン、エトラビリン、ネビラピン;プロテアーゼ阻害剤:ダルナビル/リトナビルの組み合わせ、アタザナビル、フォサムプレナビル。
妊娠を含む。. ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてオリジオで治療を受けている男性のパートナー;。
授乳期間;。
18歳までの子供時代。.
ペグインターフェロンアルファとリバビリンの併用療法の禁 ⁇ は、オリジオ薬との併用療法にも適用できます:腎機能障害(クレアチニン<50 ml /分)、肝臓の代償不全肝硬変、中肝機能および重度の肝機能障害(クラスBおよびCによる)チャイルドピューへ)。. ペグインターフェロンアルファとリバビリンによる治療の禁 ⁇ の完全なリストは、関連する使用説明書に記載されています。.
注意して :。 腎機能障害のある患者。 (Clクレアチニン<30 ml /分。) 高齢患者。 (65歳以上の年齢。) 薬物との同時服用。, 主にCYP3A4アイソポリックによって代謝されます。, 薬物と同様に。, P糖タンパク質の基質:抗不整脈薬。 (アミオダロン。, ジソピラミド。, フレカイニド。, リドカイン。 (体系的に。) 有毒。, プロパフェノン。, ちみつ。) BKK。 (アムロジピン。, 白くなった。, ジルチアゼム。, フェロジピン。, ニカルジピン。, ニフェジピン。, ニソルジピン。, ベラパミル。) 鎮静薬/抗不安薬。 (ミダゾラム。, トリアゾラム。).
妊婦におけるシメプレビルの完全な対照臨床試験は実施されていません。. 動物実験は、生殖機能に対するシンプレビルの効果を実証しています。.
ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせたソブリアド薬の使用は、妊娠中も禁 ⁇ です。. 妊娠中、リバビリンを使用する際に催奇形性および/または胚の死が観察されたという事実により、治療を受けている男性のパートナー。. 治療を受けている女性や治療を受けている男性のパートナーの妊娠を防ぐために、細心の注意を払う必要があります。. 出産が可能な患者、および出産が可能なパートナーのある患者は、治療全体を通じて、および治療終了後6か月以内に2つの効果的な避妊薬の組み合わせを使用する場合にのみ、リバビリンの服用を開始する必要があります。.
授乳中の使用に関する情報は、ペグインターフェロンアルファとリバビリンの使用に関する関連する指示に記載されています。.
シメプレビルと母乳を含むその代謝産物が人間の中で際立っているかどうかは不明です。. 授乳中にラットで使用した場合、シメプレビルが母乳で育てられたラットの血漿で検出されました。これはおそらく母乳でシンプレビルの排 ⁇ によるものでした。. 乳児に対するソヴリヤド薬の悪影響の可能性があるため。, 母乳育児の中止、またはソヴリヤド薬による治療の廃止/拒否を決定する必要があります。, 子供の母乳育児の利点と母親の治療のプラスの効果を考慮に入れる。.
ドクリニックの研究データ。. 現在、ヒトの生殖能力に関連するシンプレビルの影響に関するデータはありません。. 動物では生殖能力への影響は見られませんでした。. ラットおよびマウスを用いた用量での研究では、1日あたりの平均推奨量(150 mg)を超える0.5倍(ラット)および6倍(マウス)で、チメプレビラ催奇形性は観察されませんでした。.
1000 mg / kgまでの用量のマウスの胚胎児研究では、シメプレビルが胚の早期および後期の死を引き起こしました。 子宮内。推奨される1日の投与量の約6倍高い投与量の早期妊産婦死亡率も同様です。. 推奨される1日量の約4倍の用量を服用すると、胎児の質量の大幅な減少と骨の変化の数の増加が観察されました。.
出生前および出生後の研究では、ラットは妊娠中および授乳中に1000 mg / kg /日までの用量でシンプレビルを受けました。. 妊娠中のラットでは、シメプレビルが1000 mg / kg /日の用量で服用すると早期死亡を引き起こしました。.
500 mg / kg /日から服用すると、体重増加速度の有意な低下が観察されました。. 妊娠中または授乳中にシンプレビルの投与を受けたラットの子孫の発生に伴い。, 推奨される1日の線量とほぼ同じです。, 体重の減少と成長への悪影響がありました。 (身体発達の遅れと体サイズの減少。) と開発。 (運動活動の減少。). その後の生存、行動、子孫を再現する能力は変化しませんでした。.
オリシオ薬は、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて使用 する必要があります。. ペグインターフェロンアルファとリバビリンの治療で観察された不要な反応は、関連する使用説明書に記載されています。.
遺伝子型1のC型肝炎患者にペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて使用 した場合の、Olysio薬剤の組み合わせの一般的な安全性プロファイル。, 以前は治療を受けていなかったか、リバビリンの有無にかかわらずインターフェロンに基づく以前の治療の非効率性でした。, 2つのIIb臨床試験の要約データに基づく。 (研究。 C205。 と。 C206。)およびIII相の3つの臨床試験(研究。 C208、C216。 と。 HPC3007。)。. フェーズIIbおよびIIIの研究の要約データには、1,486人の患者に関する情報が含まれていました。, ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてシンプレビルを服用する。 (これらの。, 924人の患者が1日1回150 mgの用量で12週間シメプレビルを服用しました。) 540人の患者。, ペグインターフェロンアルファとリバビリンを用いたプラセボを投与。.
表3は、少なくとも中程度の重症度の望ましくない反応を示しています(つまり、. 度≥2)第III相試験の要約データによると、1日1回150 mgの用量のオリジオ薬またはペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせたプラセボによる12週間の治療中に患者に記録された(研究。 C208、C216。 と。 HPC3007。)。. これらの副作用は、システム有機クラスと頻度に従ってリストされます。. 他の臨床試験では他の副作用は報告されていません。.
第III相試験の安全性の要約では、Olysio薬による12週間の治療中に報告された望ましくない反応のほとんどは、重症度が1または2でした。. 3度または4度の副作用は、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてオリジオ薬を投与された患者の2.8%、およびペグインターフェロンアルファおよびリバビリンを投与されたプラセボ群の患者の0.5%で記録されました。.
シメプレビルを投与された患者の0.3%で深刻な副作用が記録されましたが、ペグインターフェロンアルファとリバビリンを投与したプラセボ群では、そのような反応はありませんでした。. 不要な反応によるOlysio薬またはプラセボの廃止は、それぞれペグインターフェロンアルファとリバビリンまたはペグインターフェロンアルファとリバビリンを含むプラセボを含むシンプレビルを投与された患者の0.9および0.3%で必要でした。.
薬物Olysioの安全性プロファイルは、遺伝子型4(n = 107)および遺伝子型1のC型肝炎患者で同等です。.
表3。
副作用、少なくとも中程度の重症度(すなわち. 2〜4度。1)遺伝子型1のC型肝炎の成人患者に登録されている(第III相の研究結果による)。 C208、C216。 と。 HPC3007。;治療の最初の12週間。処方された治療による分析)。
| 臓器系。 | オリシオ+ペグインターフェロンアルファ+リバビリンN = 781; n(%)。 | プラセボ+ペグインターフェロンアルファ+リバビリンN = 397; n(%)。 |
| LCDによる違反。 | ||
| 便秘。2 | 2(0.3%)。 | 2(0.5%)。 |
| 肝臓と胆道からの障害。 | ||
| 血中ビリルビン濃度の上昇。3 | 42(5.4%)。 | 9(2.3%)。 |
| 皮膚および皮下組織からの障害。 | ||
| 発疹。4 | 59(7.6%)。 | 15(3.8%)。 |
| かゆみ。5 | 24(3.1%)。 | 3(0.8%)。 |
| 光線過敏症反応。6 | 6(0.8%)。 | 0(0.0%)。 |
| 呼吸器系、胸部臓器および縦隔による違反。 | ||
| 息切れ。7 | 92(12%)。 | 30(8%)。 |
1 WHO毒性評価スケールに従って。.
2 グループ用語「便秘」には、好ましい用語「便秘」が含まれます。.
3 血中のビリルビン濃度の「増加」というグループ用語には、「共役ビリルビンの濃度の増加」、「血中のビリルビンの濃度の増加」、「非共役ビリルビンの濃度の増加」、「高ビリルビン血症」。.
4 グループ用語「ドリンク」には、「ウィンカー」、「薬用皮膚炎」の好ましい用語が含まれています。."、" Eritoma "、" Eritima世紀。."、"剥離性発疹。."、"全身性浮腫。."、"スポット "、"ラドン紅斑。."、" Dadula "、"ピンクの地衣。."、"軽い多形性発疹。."、"ドリンク "、"催眠発疹。."、" ⁇ 胞性発疹。."、"全身発疹。."、"マクロース発疹。."、"黄斑丘疹の発疹。."、"腐食性の発疹。."、"とんでもない発疹。."、"かゆみを伴う発疹。."、"恐ろしい発疹。.」、「陰 ⁇ のエリティマ。."、"肌をヒーリング。."、"壊れた肌。."、"皮膚反応 "、"有毒な皮膚の発疹。."、"うんち紅斑 "および"血管性発疹。."。.
5 グループ用語「歯」には、「世紀の歯」、「 ⁇ 」、「歯」、「一般化されたかゆみ」の好ましい用語が含まれています。.
6 グループ用語「光感受性応答」には、「光皮膚症」、「光感受性応答」、「日焼け」の好ましい用語が含まれます。.
7 グループ用語「ランチ」には、「ラン」と「肉体運動での笑い」という好ましい用語が含まれます。.
発疹とかゆみ。
オリシオによる治療の12週間以上、発疹やかゆみは、シメプレビルを服用している患者の21.8%と21.9%に登録されました。. オリシオ薬を服用している患者の発疹やかゆみの症状のほとんどは、軽度または中程度でした(度1または2)。. 3度の発疹やかゆみは、それぞれシメプレビルを投与された患者の0.5%と0.1%で記録されました。. 4回の発疹やかゆみの報告は記録されていません。.
発疹やかゆみによるオリジオ薬による治療の中止は、それぞれペグインターフェロンアルファとリバビリンを含むプラセボ群の患者の0.3と0%と比較して、シメプレビルを使用している患者の0.8と0.1%で必要でした。.
息切れ。
12週間の治療中に、プラセボ群の常連客の8%と比較して、薬物Olysioを投与されたグループの患者の12%で息切れが観察されました。. オリシオを投与された患者の息切れのすべての症例は、軽度または中程度(1度および2度)でした。. 3度または4度の息切れは発生しませんでした。. さらに、息切れのために治療を中止した患者は一人もいません。. 息切れの全症例の61%は、オリジオによる治療の最初の4週間で認められました。.
ビリルビンの濃度の増加。
オリシオ薬による治療の12週間以上、血中ビリルビン濃度の増加がシメプレビルを投与された患者の7.4%で記録されましたが、ペグインターフェロンアルファとリバビリンを併用したプラセボを投与された患者の2.8%と比較されました。. 3または4度の血中のビリルビン濃度の増加は、それぞれOlysio薬を服用している患者の2%と0.3%で記録されました(フェーズIIの研究結果による)。. 血中のビリルビンの濃度の増加によるシンプレビルによる治療の中止は、ほとんど必要とされなかった(0.1%; n = 1)。.
直接および間接ビリルビンの増加は、主に軽度または中程度であり、可逆的でした。. ビリルビンの濃度の増加は、通常、肝臓のトランスアミナーゼのレベルの増加を伴わず、OATP1B1およびMRP2の輸送タンパク質の阻害によるビリルビンの排除の減少によるものでした。 simprevir。. これらの変化は臨床的に重要であるとは見なされていません。.
光線過敏症反応。
オリシオ薬による12週間の治療中に、ペグインターフェロンアルファとリバビリンを含むプラセボ群の患者の0.8%と比較して、シンプレビルのグループの患者の4.7%で光線過敏反応が記録されました。. オリシオ薬を服用している患者の光線過敏反応のほとんどは軽度または中程度でした(度1または2)。シンプレビルを服用している患者の0.1%で、度3の反応データが記録されました。. 4度の光線過敏反応は認められなかった。. 光線過敏症反応のために治療を中止した患者はいなかった。.
実験室の指標からの逸脱。
ヘモグロビンのレベルの違い、またはグループ間の好中球と血小板の数は記録されていません。. プラセボとペグインターフェロンアルファおよびリバビリンの組み合わせと比較して、オリジオ薬による治療でより高い頻度で記録された検査室の指標からの逸脱を表4に示します。.
表4。
治療による異常。 (WHOスケールで毒性が最高で1から4です。) オリシオ薬による治療でより高い頻度で記録されました。 (フェーズIII C208の研究に基づく。, C216およびHPC3007。; 最初の12の非薬物。; 処方された治療による分析。)
| 実験室の指標。 | WHOによる適切な毒性の範囲。 | オリシオ+ペグインターフェロンアルファ+リバビリン、N = 781; n(%)。 | プラセボ+ペグインターフェロンアルファ+リバビリン、N = 397; n(%)。 |
| 生化学的血液検査。 | |||
| ЩФ | |||
| 学位1。 | ≥1.25から≤2.5 VGN。 | 26(3.3%)。 | 5(1.3%)。 |
| 学位2。 | ≥2.5から≤5 VGN。 | 1(0.1%)。 | 0(0%)。 |
| 高ビリルビン血症。 | |||
| 学位1。 | ≥1.1から≤1.5 VGN。 | 208(26.7%)。 | 61(15.4%)。 |
| 学位2。 | ≥1.5から≤2.5 VGN。 | 143(18.3%)。 | 36(9.1%)。 |
| 学位3。 | ≥2.5から≤5 VGN。 | 32(4.1%)。 | 6(1.5%)。 |
| 学位4。 | ≥5VGNから。 | 3(0.4%)。 | 0(0%)。 |
| SHF度3または4のレベルからの逸脱は記録されません。 | |||
患者の特別なグループに関する追加情報。
HIV-1コインフェクションの患者。. HIV-1のコインフェクション(N = 106)を伴う遺伝子型1のC型肝炎患者におけるパジテルフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせたOlysio薬物安全性プロファイルは、同等です。.
症状:。 ヒトにおけるシンプレビルの過剰摂取に関する情報は限られています。. 健康な成人ボランティアで、600 mgまでの用量でシンプレビルを1回、または1日1回、最大400 mgを複数回投与します。, C型肝炎の成人患者では、1日1回200 mgを4週間投与します。, 通常。, よく耐えた。.
治療:。 特定の解毒剤は不明です。. 過剰摂取の場合は、維持療法を行い、患者の状態を監視することをお勧めします。.
シメプレビルは、血漿とタンパク質との結合度が高いことを特徴としているため、確率の高い血液透析では、シンプレビルの有意な離脱は起こりません。.
アクションのメカニズム。. シメプレビルは、ウイルスの複製に重要な役割を果たすC型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤です。. 生化学的血液検査の結果によると、シンプレビルは中央値KのC型肝炎ウイルス1aおよび1b NS3 / 4Aの組換えプロテーゼのタンパク質分解活性を阻害しました。i それぞれ0.5および1.4 nmol / l。.
シンプレビルの薬効は、成人の健康なボランティアとC型肝炎ウイルスに感染した成人患者で評価されました。. 値Cマックス。 血漿とAUCでは、1日1回75〜200 mgの用量で薬物を繰り返し服用した後、用量に比例するよりも増加しました。薬物の反復摂取後、その蓄積が観察されました。. 1日1回、7日間の入院後に同等の条件が達成されました。. C型肝炎ウイルスに感染した患者の血漿中のシンプレビル(AUC)の濃度は、健康なボランティアの対応する値の2〜3倍でした。. 値Cマックス。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンと一緒に使用した場合の血漿中のシンプレビルのAUCとシンプレビルによるモノセラピーは類似していた。.
吸引。. 食事中に150 mgを内側に単回投与した後のシンプレビルのバイオアベイラビリティの平均値は62%です。. Cマックス。 血漿中は通常、薬を服用してから4〜6時間後に到達します。. 研究。 in vitro。 細胞培養について。 Caco-2。 人々は、シンプレビルがP糖タンパク質の基質であることを示されています。.
シンプレビルのバイオアベイラビリティに対する食事の影響。. 女を撮ると比較して。, 健康なボランティアから食べながらシンプレビルを服用するとき。, 高脂肪含有量の高カロリー朝食後、AUCは61%増加しました。 (928 kcal。) 朝食後69%、通常カロリー。 (533 kcal。) 吸引時間が1時間1.5時間増加した。, それぞれ。.
分布。. シメプレビルは、主にアルブミンを、そしてより少ない程度でαを用いて、血漿タンパク質(> 99.9%)に主に関連しています。1-酸性糖タンパク質。. 腎機能または肝機能障害のある患者では、血漿タンパク質との結合の大きな変化は記録されません。. 動物では、シメプレビルは主に腸と肝臓の組織に入ります(ラットの肝臓と血液の含有量の比率は29:1です)。.
代謝。. シメプレビルは肝臓で代謝されます。. 研究結果によると。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームでは、シンプレビルが主にCYP3A肝イソプルミウムを使用して酸化的代謝に曝されます。. CYP2C8および2C19アイソファームの参加を除外することも不可能です。.
シメプレビルの薬物動態に関するCYP阻害剤または誘導剤の影響、およびCYPイソフェニに関連するシンプレビルの阻害可能性に関する情報は、相互作用セクションにあります。.
1回の内向きの約束の後。 14健康なボランティアで200 mgの用量のC-シメプレビル、血漿中の放射性物質のほとんど(最大98%)は未変化の薬物であり、代謝物はごく一部でした(そのうちの1つは重要な代謝物ではありませんでした)。. ⁇ 便で特定された代謝産物は、マクロ環式または ⁇ 香族グループまたは両方のグループの酸化、およびその後の酸化を伴うO脱メチル化の結果として形成されました。.
結論。. simprevirの除去は胆 ⁇ で発生します。. 腎臓は薬の服用に小さな役割を果たします。. 1回の内向きの約束の後。 14健康なボランティアで200 mgの用量のC-シメプレビル、放射性物質の平均91%が腸を通して際立っており、許容用量の1%未満が腎臓によって目立ちました。. ⁇ 便中の変化のないマイメレビルは、平均許容用量の31%でした。.
T1/2。 健康なボランティアに200 mgの用量で服用した場合、10〜13時間、C型肝炎ウイルスに感染した患者では41時間でした。.
特別な患者グループ。
子供(18歳未満)。. 子供のシメプレビルの薬物動態の研究に関する研究は行われていません。.
高齢患者。. 65歳以上の患者におけるOlysio薬の使用に関するデータは限られています。. シメプレビルを投与されたC型肝炎ウイルス感染患者の薬物動態の一般的な分析に基づくと、年齢(18〜73歳)はシメプレビルの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。. 高齢患者では、用量修正は必要ありません。.
腎機能障害のある患者。. 腎臓によるシンプレビルの除去は重要ではありません。. C型慢性肝炎がなく、腎機能が正常な患者と比較。 (腎臓病の食事の変更の式を使用して分類されます。 (MDRD。) ボールフィルタリングの速度を計算します。; もつれろ過の推定速度≥80 ml /分。) C型慢性肝炎がなく、腎機能障害のある患者の平衡状態におけるシンプレビルの平均AUC値。 (もつれフィルター速度<30 ml /分。) 62%高かった。. 血漿中のシンプレビルの濃度の研究され予想される変化に基づいて、肺機能障害、中等度および重度の腎機能障害のある患者におけるOlysio薬の用量修正は必要ありません。. Olysio薬の有効性と安全性は、慢性C型肝炎の患者で、血液透析を必要とする患者を含む腎機能障害または腎不全の最終段階の患者では研究されていません。.
薬物動態の一般的な分析の結果によると、1日1回150 mgの用量でオリジオ薬による治療で軽度または中程度の腎機能障害のある患者では、Clクレアチニンはシンプレビルの薬物動態のパラメーターに影響を与えませんでした。. したがって、シンプレビルのレベルに対する軽度または中程度の腎機能障害の臨床的に有意な影響は予想されません。. シンプレビルは血漿タンパク質に主に関連しているため、血液透析によるこの薬物のかなりの量の除去はありそうにありません。.
腎機能障害のある患者におけるペグインターフェロンアルファとリバビリンの治療に関する情報は、関連する使用説明書に記載されています。.
肝機能障害のある患者。. シメプレビルは主に肝臓で代謝されます。. C型肝炎患者の血漿中のシンプレビルの濃度は、健康なボランティアの濃度と比較して2〜3倍高かった。. 中程度の肝機能障害のあるC型肝炎のない患者の肝機能が正常な健康なボランティアと比較。 (チャイルドピュースケールのクラスB。) 平衡状態にあるシンプレビルのAUCの平均値は2.4倍高かった。, 肝機能障害のあるC型肝炎のない患者。, 厳しい程度。 (チャイルドピュースケールのクラスC。) 5.2倍高かった。. 肺機能障害のある患者では、Olysio薬の用量修正は必要ありません(Child PughのクラスA)。. 中等度または重度の肝機能障害のあるC型肝炎患者(Child PuスケールのクラスCおよびB)では、シンプレビルの安全性と効率は研究されていません。. 臨床試験では、血液シンプレビル濃度の増加により、発疹や光線過敏症などの副作用の頻度が増加しています。. 中等度または重度の肝機能障害のある患者の場合、シンプレビルの用量を修正するための推奨事項はありません。. 中等度または重度の肝機能障害のある患者に使用する前に、Olysio薬を使用する潜在的な利点とリスクを慎重に評価する必要があります。.
オリシオ薬を投与されたC型肝炎患者の薬物動態の一般的な分析に基づくと、肝線維症の段階は、シメプレビルの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。.
ペグインターフェロンアルファとリバビリンの治療に関する情報は、関連する使用説明書に記載されています。.
他の患者グループ。
セックス、体重、ボディマスインデックス。. 性別、体重、ボディマス指数に応じた用量の修正は必要ありません。. Olysio薬を投与されたC型肝炎ウイルス感染患者における薬物動態の一般的な分析に基づくと、これらの特性はシメプレビルの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。.
HIV-1コインフェクションの患者。. HIVコインフェクションの有無にかかわらず、遺伝子型1のC型肝炎患者におけるシンプレビルの薬物動態のパラメーターは同等でした。.
レース。. C型肝炎およびC型肝炎のない患者の研究によると、モンゴロイド人種の患者の血漿中のシンプレビルの濃度は、白人人種の患者の濃度と比較して高かった。. 第III相試験では、1日1回150 mgの用量でオリジオ薬を服用した場合、モンゴロイド人種の患者のシンプレビルの平均濃度は、他のすべての患者と比較して3.4倍高かった。. 臨床試験では、血中シンプレビル濃度が高いと、発疹や光線過敏症などの副作用の頻度が増加しました。. 利用可能な安全性データは、東アジア系の患者に推奨事項を提供するには不十分です。.
東アジア系の患者に薬を処方する前に、オリジオ薬を使用する潜在的な利点とリスクを注意深く評価する必要があります。.
人気のある薬物動態分析では、血漿中のシンプレビルの濃度は、白人の患者とC型肝炎の黒人種の患者で同等であることが示されました。
- ウイルス対策[可視(HIVを除く)]。
