Novoter

ノボテルは、保守的な治療に反応しない女性の吐き気と妊娠の ⁇ 吐の治療に適応されます。.

アプリケーションの制限。

Novoterは、hyperemesis gravidarumの女性では研究されていません。.

投与量情報。

まず、2つのNovoter遅延放出錠剤を寝る前に経口摂取します(1日目)。. この用量が翌日の症状を適切に制御する場合は、就寝前に1日2錠を服用してください。. ただし、症状が2日の午後まで続く場合。. 毎日停止し、その夜寝る前に通常の2錠を服用してから、3日目から3錠を服用してください(朝1錠、就寝前に2錠)。. これらの3つの錠剤が4日に症状がある場合。. 毎日適切にチェックし、1日3錠を服用してください。. それ以外の場合は、4日目から4錠を服用してください(朝1錠、午後1錠、就寝前に2錠)。.

推奨される最大用量は、1日4錠です(朝1錠、午後1錠、就寝前に2錠)。.

コップ一杯の水で空腹をとります。. タブレットを完全に飲み込みます。. Novoterタブレットを粉砕、噛んだり、分割したりしないでください。.

必要に応じてではなく、毎日のレシピとして取り上げます。. 初心者の継続的な必要性のために、妊娠中に再び女性を評価してください。.

Novoterは、次のいずれかの疾患を持つ女性には禁 ⁇ です。

• ドキシラミンコハク酸、他のエタノールアミン誘導体抗ヒスタミン薬、塩酸ピリドキシン、または製剤中の不活性成分に対する既知の過敏症。
• モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は、中枢神経系の悪影響を補強し、延長します。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

精神的な警戒を必要とする活動。

ノボテルは、抗ヒスタミン剤であるコハク酸ドキシルアミンの抗コリン作用により傾眠を引き起こす可能性があります。. 女性は、完全な精神的警戒を必要とする活動に参加することを避けるべきです。. 医師が承認するまで、Novoterを使用しながら重機を運転または操作します。.

女性がアルコールを含む中枢神経系(CNS)抑制剤を使用する場合、Novoterは推奨されません。. この組み合わせは、深刻な眠気を引き起こし、転倒や事故につながる可能性があります。.

付随する病気。

Novoterは抗コリン作用があるため、 ⁇ 息、眼圧の上昇、狭角緑内障、胃 ⁇ 瘍の狭 ⁇ 、幽門十二指腸閉塞、 ⁇ 首の閉塞など、女性には注意して使用する必要があります。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDA承認の患者ラベル(患者情報)。

眠気と激しい眠気。

完全な精神的警戒を必要とする活動に参加しないように女性に知らせます。. Novoterを使用している間、承認されるまで重機の運転または操作。.

傾眠が悪化し、他の事故を引き起こす可能性があるため、他の抗ヒスタミン薬(咳や風邪薬に含まれる)、アヘン剤、睡眠薬など、アルコールや鎮静剤を摂取しないことがどれほど重要であるかを女性に知らせてください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性。

ラットとマウスを用いた2年間の発がん性試験を、コハク酸ドキシラミンを用いて実施した。. コハク酸ドキシルアミンはおそらくヒトに発がん性がない。. 塩酸ピリドキシンの発がん性は評価されていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーA

Novoterは妊娠中の女性を対象としています。.

コハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンの組み合わせは、催奇形性の可能性を示すために、多くの疫学研究(コホート、症例対照、メタ分析)の対象となっています。. 1963年から1991年の間に発表された16のコホートと11のケースコントロール研究のメタ分析では、塩酸ジシクロミンの有無にかかわらず、最初の三半期にコハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンによる奇形のリスクの増加は報告されていません。. 1963年から1985年の間に発表された12のコホートと5つの症例対照研究の2番目のメタ分析では、胎児の異常と、コハク酸ドキシラミンと塩酸ピリドキシンの組み合わせの塩酸ジシクロミンの併用または併用なしの最初の三半期適用との間に統計的に有意な関係はありませんでした。.

動物データ。

胚胎児の発育に対するコハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンの影響は、ラットとサルで調査されています。.

臓器形成中のコハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンによる妊娠中のラットの毎日の治療。 (妊娠日。 (GD。) 615。) 胎児吸収の増加につながりました。, 体表面に基づく最高臨床用量の60〜100倍の用量で骨化を減少させ、胎児の体重を減らし、骨格変動を増やしました。.

妊娠中のカニクイザルは、器官形成中に1日1回、コハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシン(GD 2250)で治療されました。. 出生時に観察された奇形はなく、体表面に基づいて提案された最高臨床用量の3.2倍までの用量で胚、胎児または母体毒性の証拠はありませんでした。. 妊娠中のカニクイザルとアカゲザルとヒヒの同様の研究では、早産児(GD 100)の胎児で心室中隔欠損症(VSD)が観察されました。. この研究で使用された用量は、体表面に基づく臨床用量よりも0.5〜20倍高く、用量とVSDの発生率の間に関係はありませんでした。授乳中のサルにVSDはありませんでした。. GD 100では、妊娠22〜41日の間に4日間、コハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンの組み合わせを投与したカニクイザルでVSDは観察されませんでした。.

母乳育児の母親。

初心者を使用している間、女性は母乳で育てるべきではありません。.

コハク酸ドキシルアミンの分子量は非常に低いため、母乳の通過が予想されます。. 興奮、過敏症、鎮静は、母乳からコハク酸ドキシルアミンに曝露されたと考えられている授乳中の乳児で報告されています。. 無呼吸または他の呼吸器症候群の乳児は、特に無呼吸の鎮静効果の影響を受けやすく、無呼吸または呼吸器疾患の悪化につながります。.

塩酸ピリドキシンは母乳中に排 ⁇ されます。. 母乳から塩酸ピリドキシンに曝露されたと考えられている乳児における有害事象の報告はありません。.

小児用。

18歳未満の子供の初心者の安全性と有効性は確立されていません。.

子供のドキシラミンの過剰摂取による死亡が報告されています。. 過剰摂取の症例は、 ⁇ 睡、大発作、心肺停止を特徴としていました。. 子供たちは心肺停止のリスクが高いようです。. 1.8 mg / kgを超える毒性量が子供に報告されています。. 3歳の子供は、1,000 mgのドキシラミンコハク酸を服用してから18時間後に死亡しました。. ただし、摂取したドキシラミンの量、ドキシラミンの血漿中濃度、および臨床症状の間には相関関係はありません。.

以下の副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 傾眠。
• アルコールを含むCNS抑制剤と新人の併用による影響に起因する転倒またはその他の事故。

臨床試験の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

Novoterの安全性と有効性は、吐き気と妊娠 ⁇ 吐のある261人の女性を対象とした二重盲検無作為化多施設研究でプラセボと比較されました。. 登録時の平均妊娠年齢は9.3週間、妊娠7〜14週でした。. 発生率が5%以上でプラセボの発生率を超えた新規参入者の副作用を表1にまとめます。.

表1:Novoterを使用した15日間のプラセボ対照試験で副作用が5%以上の被験者の数(パーセント)(副作用のみが示され、発生率は5%以上で、DIGLEGISの発生率は高いプラセボとして)。

ポストマーケティングの経験。

承認後、コハク酸ドキシラミン10 mgと塩酸ピリドキシン10 mgの組み合わせを使用すると、アルファベット順にリストされている次の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

心臓病 :。 呼吸困難、動 ⁇ 、頻脈。

耳と迷路の障害:。 めまい。

眼疾患:。 視覚障害、視覚障害。

胃腸障害:。 ⁇ 腸、腹痛、便秘、下 ⁇ 。

投与部位の一般的な障害と状態:。 胸の不快感、疲労感、過敏症、 ⁇ 怠感。

免疫系障害:。 過敏症。

神経系障害:。 めまい、頭痛、片頭痛、感覚異常、精神運動多動。

精神障害:。 恐怖、見当識障害、不眠症、悪夢。

腎臓と尿路障害:。 排尿障害、尿閉。

皮膚および皮下組織障害:。 多汗症、そう ⁇ 、発疹、黄斑丘疹の発疹。

過剰摂取の兆候と症状。

Novoterは放出が遅れる製剤であるため、中毒の兆候や症状がすぐに明らかになることはありません。.

過剰摂取の兆候と症状には、落ち着きのなさ、口渇、 ⁇ 孔の拡大、眠気、めまい、精神的混乱、頻脈などがあります。.

毒性用量では、ドキシラミンは発作、横紋筋融解症、急性腎不全および死亡を含む抗コリン作用を示します。.

過剰摂取の管理。

治療が必要な場合は、胃洗浄または活性炭、完全腸 ⁇ および対症療法で構成されます。. 過剰摂取の治療の詳細については、毒物管理センター(1 800-222-1222)にお問い合わせください。.

ノボテルの薬物動態は、健康な非妊娠成人の女性で特徴付けられています。. ドキシラミンとピリドキシンの薬物動態学的結果(ビタミンB6代謝物ピリドキサール、ピリドキサール5'-リン酸、ピリドキサミン、ピリドキサミン5 'リン酸を含む)を表2〜5にまとめます。.

吸収。

健康な非妊娠成人女性の新規参加者の安全性と薬物動態プロファイルを評価するために、単回投与(2錠)と複数回投与(毎日4錠)によるオープンスタディが行われました。. 1日目と2日目に単回投与(就寝前に2錠)を投与しました。. 3〜18日目に、複数回投与(朝1錠、午後1錠、就寝前に2錠)が投与されました。.

薬物動態分析用の血液サンプルは、2日目と18日目の投与前と投与後、9、10、11、16、17、18日の就寝時間前(干ばつ)にのみ採取されました。.

ドキシラミンとピリドキシンは、主に空腸の消化管に吸収されます。.

ドキシラミンとピリドキシンのCmaxは、それぞれ7.5時間と5.5時間以内に到達します。. (表2を参照)。.

表2:健康な非妊娠中の成人女性における一回投与および複数回投与の薬物動態。
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単回投与の複数回投与Novoterの複数回投与は、ドキシルアミン濃度の増加と、ドキシラミンCmaxおよびAUC0吸収率の増加につながります。. 最大濃度に達するまでの時間は、いくつかの用量の影響を受けません。. 平均蓄積指数は1.0を超えており、これはドキシラミンが複数回投与した後に蓄積することを示しています(表3を参照)。.

ピリドキシンの蓄積は観察されなかったが、各代謝産物(ピリドキサール、ピリドキサール5'-リン酸およびピリドキサミン5'-リン酸)の平均蓄積指数は、ノボテルを複数回投与した後、1.0を超える。. 最大濃度に達するまでの時間は、いくつかの用量の影響を受けません(表2を参照)。.

表3:健康な非妊娠成人の女性への新規性の単回および複数回投与後のドキシラミンとピリドキシンの薬物動態。

食物効果。

食品投与は、ドキシルアミンとピリドキシンの摂取を遅らせます。. この遅延は、ドキシラミンのピーク濃度が低いことに関連していますが、吸収の程度は影響を受けません(表4を参照)。.

ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキサール-5 '-リン酸塩およびピリドキサミン-5'-リン酸塩代謝物も生物活性に寄与するため、ピーク濃度とピリドキシン成分の吸収範囲に対する食品の影響はより複雑です。. 食品はピリドキシンのバイオアベイラビリティを大幅に低下させ、空腹時と比較してそのCmaxとAUCを約50%低下させます。. 同様に、食品はピリドキサールAUCを大幅に削減し、空腹時と比較してCmaxを50%削減します。. 対照的に、食品はわずかにピリドキサール5 '-リン酸塩Cmaxと吸収の程度を増加させます。. ピリドキサミンとピリドキサミン5 'リン酸を使用すると、吸収率と吸収の程度は特定の条件下で低下するように見えます。.

表4:健康な非妊娠中の成人女性のくぐもった空腹時の状態で新規参入者を投与した後のドキシルアミンとピリドキシンの薬物動態。

分布。

ピリドキシンは、主にアルブミンに強くタンパク質結合しています。. その活性主代謝物ピリドキサール5 'リン酸(PLP)は、循環ビタミンB6濃度の少なくとも60%を占めます。.

代謝。

ドキシラミンは、N-脱アルキル化によって肝臓で生体内変換され、その主要代謝物であるN-デスメチル-ドキシラミンとN、Ndidesmethyldoxylamineに送られます。.

ピリドキシンは、主に肝臓で代謝されるプロドラッグです。.

除去。

ドキシルアミン、N-デスメチル-ドキシルアミン、N、N-ジデスメチルオドキシラミンの主な代謝産物は腎臓に排 ⁇ されます。.

ドキシラミンとピリドキシンの最終排出半減期は、それぞれ12.5時間と0.5時間です。. (表5を参照)。.

表5:健康な非妊娠成人女性の空腹時に2錠の単回投与として投与される、新規参入者の最終排出半減期(T 1 / 2el)。