Doxavit

ドキシルアミン、塩酸ピリドキシン

Doxavitは、保守的な管理に反応しない女性の吐き気や妊娠の嘔吐の治療に適応されています。

使用の制限

Doxavitは、妊娠過em症の女性では研究されていない。

投与量情報

最初に、就寝時（1日目）に経口的に二つのドキサビット遅延放出錠剤を服用してください。 この用量が翌日の症状を適切にコントロールする場合は、就寝時に毎日二錠を服用し続けてください。 ただし、2日目の午後に症状が持続する場合は、その夜に就寝時に通常の二錠を服用し、3日目から三錠を服用してください（朝に一錠、就寝時に二錠）。 これらの三つの錠剤が適切に4日目に症状を制御する場合は、毎日三つの錠剤を服用し続けます。 それ以外の場合は、4日目から四つの錠剤を服用してください（午前中に一錠、午後の半ばに一錠、就寝時に二錠）。

最大推奨用量は、毎日四錠剤（午前中に一つ、午後の半ばに一つ、就寝時に二つ）です。

一杯の水で空腹を取る。 錠剤を丸ごと飲み込む。 Doxavit錠剤を粉砕したり、噛んだり、分割したりしないでください。

毎日の規定としてそしてない必要とされる基礎として取って下さい。 彼女の妊娠が進歩すると同時にDoxavitのための継続的必needのための女性を再評価しなさい。

Doxavitは、以下のいずれかの条件を有する女性には禁忌である:

• コハク酸ドキシルアミン、他のエタノールアミン誘導体の抗ヒスタミン薬、塩酸ピリドキシンまたは製剤中の任意の不活性成分に対する既知の過敏症
• モノアミンオキシダーゼ（毛）阻害剤は、Doxavitの有害な中枢神経系の影響を強化し、延長する。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

精神的警戒を必要とする活動

ドキサビットは、抗ヒスタミン薬であるコハク酸ドキシルアミンの抗コリン作用により傾眠を引き起こす可能性があります。 女性は、重機の運転や運転など、完全な精神的警戒を必要とする活動に従事しないでください。Doxavitを使用しながら、医療提供者によってそうすることがクリアされるまで使用してください。

女性がアルコールを含む中枢神経系（CNS）抑制剤を同時に使用している場合、Doxavitの使用は推奨されません。 の組み合わせが厳しい居眠りへの落ざいます。

付随する病状

Doxavitは抗コリン作用性特性を有しており、したがって、喘息、眼内圧の上昇、狭角緑内障、消化性潰瘍の狭窄、幽門十二指腸閉塞および膀胱頸部閉塞の女性には注意して使用すべきである。

患者カウンセリング情報

見る FDAの著者ラベリング（著者情報)

傾眠と重度の眠気

Doxavitを使用しながら、重機の運転や操作など、完全な精神的警戒を必要とする活動に従事しないように女性に知らせます。

傾眠が転倒やその他の事故につながる悪化する可能性があるため、他の抗ヒスタミン薬（咳や風邪薬に含まれる）、アヘン剤、睡眠補助剤を含むアルコールや鎮静薬でDoxavitを服用しないことの重要性を女性に知らせてください。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん性

こはく酸ドキシルアミンを用いてラットおよびマウスにおける二年間の発癌性研究を行った。 ドキシルアミンコハク酸は、ヒトの発癌性を有する可能性は低い。 塩酸ピリドキシンの発癌性は評価されていない。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリー A

Doxavitは妊婦の使用のために意図されています。

ドキシルアミンコハク酸と塩酸ピリドキシンの組み合わせは、可能な催奇形性を検出するために設計された多くの疫学研究（コホート、症例対照およびメ. 16コホートと11ケースコントロール研究のメタアナリシス1963年と1991年の間に公開された最初の学期の暴露からドキシルアミンコハク酸とピリドキシン塩酸塩、ジシクロミン塩酸塩の有無にかかわらず、奇形のリスクの増加を報告しませんでした. 12コホートと5ケースコントロール研究の第二のメタアナリシス1963年と1985年の間に公開された胎児の異常とジシクロミン塩酸塩の有無にかかわらず、組み合わせドキシルアミンコハク酸とピリドキシン塩酸塩の最初の学期の使用との間に統計的に有意な関係は報告されていません

動物データ

こはく酸ドキシルアミンおよび塩酸ピリドキシンのはい胎児の発生に及ぼす影響をラットおよびサルを用いて研究した。

臓器形成（妊娠日（GD）615）中にドキシルアミンコハク酸と塩酸ピリドキシンと妊娠ラットの毎日の治療は、体表面積に基づいて最高の臨床用量60-100倍の用量で骨化を減少させ、胎児の再吸収の増加、胎児の体重の減少、および骨格変化の増加をもたらした。

妊娠したカニクイザルは、臓器形成（GD2250）の間にドキシルアミンコハク酸および塩酸ピリドキシンで一度毎日扱われました). 出生時には、観察された奇形はなく、3までの用量で胚、胎児または母体の毒性の証拠はなかった.体表面積に基づいて提案された臨床用量が最も高いのは2倍です. 妊娠中のカニクイザルとアカゲザルとヒヒで同様に設計された研究では、心室中隔欠損（VSDs）は、早産（GD100）胎児で観察されました. この研究で使用された用量は0であった.Vsdの線量と発生間の関係無しでボディ表面積に基づく臨床線量より高い5-20倍、. 時期に幼児ザルにはVsdはありませんでした. いいえVsdは、GD100で観察されなかったカニクイザルでは、ドキシルアミンコハク酸とピリドキシン塩酸塩の組み合わせを投与4妊娠の22と41日の間

授乳中の母親

Doxavitを使用している間女性は母乳で育てるべきではないです。

コハク酸ドキシルアミンの分子量は母乳への通過が期待できるほど十分に低い。 興奮、過敏症および鎮静は、おそらく母乳を介してコハク酸ドキシルアミンに曝露された授乳中の乳児において報告されている。 無呼吸または他の呼吸シンドロームの幼児は彼らの無呼吸または呼吸の状態の悪化に終ってDoxavitの鎮静効果に特に傷つきやすいかもしれません。

塩酸ピリドキシンは母乳中に排泄される。 母乳を介して塩酸ピリドキシンに曝露されたと思われる乳児における有害事象の報告はなかった。

小児用

18歳未満の小児におけるDoxavitの安全性および有効性は確立されていない。

子供のドキシルアミンの過剰摂取による死亡が報告されている。 過量投与の症例は、昏睡、壮大なmal発作および心呼吸停止によって特徴付けられている。 子供たちは心肺停止のリスクが高いようです。 1.8mg/kg以上の小児に対する毒性用量が報告されている。 3歳の子供は18mgのドキシルアミンコハク酸を摂取してから1,000時間後に死亡した。 しかしながら、摂取されるドキシルアミンの量、ドキシルアミン血漿レベルおよび臨床症状との間には相関はない。

以下の有害反応は、ラベリングの他の場所で議論されています:

• ソムノレンス
• Doxavitとアルコールを含むCNS抑制剤との併用の影響に起因する転倒またはその他の事故

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。

Doxavitの安全性と有効性は、妊娠の吐き気および嘔吐を有する261人の女性を対象とした二重盲検、無作為化、マルチセンター試験においてプラセボと比較 登録時の平均妊娠期間は9.3週であり、妊娠7-14週の範囲であった。 ドキサビットに対する副作用は、5%以上の発生率で起こり、プラセボの発生率を上回ったものを表1にまとめたものである。

表1：ドキサビットのプラセボ対照群における5％個の有利反応を有する患者の数（パーセント）（発生率が5％以上で、プラセボよりもDIGLEGISの発生率が高い)

ポストマーケティング体験

アルファベット順に列挙された以下の有害事象は、10mgドキシルアミンコハク酸および10mgピリドキシン塩酸塩の組み合わせの承認後使用中に これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

心臓疾患: 呼吸困難、動悸、頻脈

耳および迷路障害: めまい

眼の障害: ビジョンぼやけ、視覚障害

胃腸障害: 腹部膨満、腹痛、便秘、下痢

一般的な障害および投与部位の状態: 胸の不快感、疲労、神経過敏、倦怠感

免疫システム障害: 過敏症

神経系障害: めまい、頭痛、偏頭痛、感覚異常、精神運動亢進

精神疾患: 不安、見当識障害、不眠症、悪夢

腎臓および尿の無秩序: 排尿障害、尿閉

皮膚および皮下組織の障害: 多汗症、かゆみ、発疹、発疹黄斑-丘疹

過剰摂取の徴候および症状

Doxavitは遅延放出製剤であるため、中毒の徴候および症状はすぐには明らかではないかもしれない。

過剰摂取の徴候および症状には、落ち着きのなさ、口の乾燥、拡張した瞳孔、眠気、めまい、精神的混乱および頻脈が含まれ得る。

毒性用量では、ドキシルアミンは、発作、横紋筋融解症、急性腎不全および死亡を含む抗コリン作用を示す。

過剰摂取の管理

治療が必要な場合は、胃洗浄または活性炭、全腸灌漑および対症療法からなる。 過剰摂取の治療に関する追加情報については、毒コントロールセンター（1 800-222-1222）に電話してください。

Doxavitの薬物動態は、健康な非妊娠成人女性で特徴付けられている。 ビタミンB6代謝産物であるピリドキサール、ピリドキサール5'-リン酸、ピリドキサミンおよびピリドキサミン5'-リン酸を含むドキシルアミンおよびピリドキシンの薬物動態結果を表2-5にまとめた。

吸収

健康な非妊娠成人女性に投与されたＤｏｘａｖｉｔの安全性および薬物動態プロファイルを評価するために，単回投与（二錠）および多回投与（毎日四錠），オープンラベル研究を行った。 1日目および2日目に単回投与（就寝時に二錠）を投与した。 3月18日に複数回投与（午前中に一錠、午後に一錠、就寝時に二錠）を投与した。

薬物動態分析のための血液サンプルは、2日目および18日目の投与前および投与後、ならびに就寝前の用量のみ（トラフ）の前の投与前に収集された。9, 10, 11, 16, 17, そして18

ドキシルアミンおよびピリドキシンは、主に空腸の胃腸管に吸収される。

ドキシルアミンおよびピリドキシンのCmaxは、それぞれ7.5時間および5.5時間以内に達成される（表2参照）。

表2:健康な非妊娠成人女性におけるドキサビットの単回投与および多回投与の薬物動態

ドキサビットの単回投与複数投与多回投与投与は、ドキシルアミンの濃度の増加、ならびにドキシルアミンCmaxおよびauc0-最後の吸収の増加をもたらす。 最大濃度に達するまでの時間は、複数の用量の影響を受けない。 平均蓄積指数は1.0以上であり、ドキシルアミンが複数投与後に蓄積することを示唆している（表3参照）。

ピリドキシンの蓄積は観察されなかったが、各代謝物（ピリドキサール、ピリドキサール5'-リン酸、およびピリドキサミン5'-リン酸）の平均蓄積指数は、Doxavitの複数回投与後1.0以上である。 最大濃度に達するまでの時間は、複数回投与の影響を受けない（表2参照）。

表3：健康な非妊娠成人女性に対するドキシルアミンおよびピリドキシンの単回投与および複数回投与による薬物動態

食べ物の効果

食物の投与は、ドキシルアミンおよびピリドキシンの両方の吸収を遅らせる。 この遅延は、ドキシルアミンのピーク濃度が低いことに関連しているが、吸収の程度は影響を受けない（表4参照）。

ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキサール5'-リン酸およびピリドキサミン5'-リン酸代謝物も生物学的活性に寄与するので、ピーク濃度およびピリド. 食品は、ピリドキシンの生物学的利用能を有意に低下させ、そのCmaxおよびAUCを断食条件と比較して約50％低下させる. 同様に、食物はピリドキサールAUCを有意に減少させ、そのCmaxを断食条件と比較して50％減少させる. 対照的に、食品はわずかにピリドキサール5'-リン酸Cmaxと吸収の程度を増加させます. ピリドキサミンおよびピリドキサミン5'-リン酸に関しては、吸収の速度および程度は供給条件下で減少するようである

表4：健康な非妊娠成人女性における給餌条件下および断食条件下でのドキシルアミンおよびピリドキシンの投与後の薬物動態

配布

ピリドキシンは、主にアルブミンと結合したタンパク質である。 その主な活性代謝物であるピリドキサール5'-リン酸（PLP）は、循環ビタミンB6濃度の少なくとも60％を占めています。

代謝

ドキシルアミンは、n-デスメチル-ドキシルアミンおよびN-ジデスメチルドキシルアミンの主要代謝物へのn-ディルキル化によって肝臓で生体変換される。

ピリドキシンは主に肝臓で代謝されるプロドラッグである。

排泄

ドキシルアミン、N-デスメチル-ドキシルアミンおよびN、N-ジデスメチルドキシルアミンの原理代謝産物は腎臓によって排泄される。

ドキシルアミンおよびピリドキシンの末端除去半減期は、それぞれ12.5時間および0.5時間である（表5参照）。

表5：健康な非妊娠成人女性における断食条件下で二つの錠剤の単回投与として投与されたドキサビットの末端除去半減期（T1/2el）