Oh-No

Oh-Noは、保守的な管理に反応しない女性の吐き気と妊娠の ⁇ 吐の治療に適応されます。.

使用の制限。

Oh-Noは、gravidarum菌の女性を対象に研究されていません。.

投与量情報。

最初に、就寝時(1日目)に2つのOh-No遅延放出錠剤を経口摂取します。. この用量が翌日の症状を適切に制御する場合は、就寝時に毎日2錠を服用してください。. ただし、症状が2日目の午後に持続する場合は、その夜の就寝時に通常の2錠を服用し、3日目から3錠を服用してください(朝1錠、就寝時に2錠)。. これらの3錠が4日目に症状を適切に制御している場合は、毎日3錠を服用してください。. それ以外の場合は、4日目から4錠を服用してください(朝1錠、午後1時1錠、就寝時に2錠)。.

最大推奨用量は、毎日4錠(朝1錠、午後半ば1錠、就寝時に2錠)です。.

コップ一杯の水で空腹をとります。. タブレット全体を飲み込みます。. Oh-Noタブレットを粉砕、噛んだり、分割したりしないでください。.

必要に応じてではなく、毎日の処方箋として服用してください。. 妊娠が進むにつれて、Oh-Noの継続的な必要性のために女性を再評価します。.

Oh-Noは、次の条件のいずれかの女性には禁 ⁇ です。

• ドキシラミンコハク酸、他のエタノールアミン誘導体抗ヒスタミン薬、塩酸ピリドキシン、または製剤中の不活性成分に対する既知の過敏症。
• モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は、Oh-No。の中枢神経系の悪影響を強化し、延長します。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

メンタルアラートを必要とするアクティビティ。

ああ、いいえ、抗ヒスタミン剤であるコハク酸ドキシルアミンの抗コリン作用により傾眠を引き起こす可能性があります。. 女性は、医療提供者が許可するまでOh-Noを使用しながら、重機の運転や操作など、完全な精神的注意が必要な活動に従事することを避ける必要があります。.

ああ、女性がアルコールを含む中枢神経系(CNS)抑制剤を同時に使用している場合は、使用しないでください。. この組み合わせにより、深刻な眠気が発生し、転倒や事故につながる可能性があります。.

付随する病状。

Oh-Noには抗コリン作用があるため、 ⁇ 息、眼圧の上昇、狭角緑内障、狭 ⁇ 性消化性 ⁇ 瘍、幽門十二指腸閉塞、 ⁇ 首閉塞のある女性には注意して使用する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認済みの患者表示(患者情報)。

傾眠と重度の眠気。

Oh-Noを使用するまで、許可されるまで、重機の運転や操作など、完全な精神的注意が必要な活動に従事しないように女性に知らせます。.

傾眠が悪化して転倒やその他の事故につながる可能性があるため、他の抗ヒスタミン薬(咳や風邪薬に含まれる)、アヘン剤、睡眠補助剤など、アルコールや鎮静薬と一緒にOh-Noを服用しないことの重要性を女性に知らせます。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性。

ラットとマウスを用いた2年間の発がん性試験が、コハク酸ドキシラミンを用いて行われました。. コハク酸ドキシラミンは、ヒトの発がん性がある可能性は低いです。. 塩酸ピリドキシンの発がん性は評価されていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーA

Oh-Noは妊娠中の女性での使用を目的としています。.

コハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンの組み合わせは、催奇形性の可能性を検出するために設計された多くの疫学研究(コホート、症例対照およびメタ分析)の対象となっています。. 1963年から1991年の間に発表された16のコホートと11のケースコントロール研究のメタ分析では、塩酸ジシクロミンの有無にかかわらず、コハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンへの最初の三半期の曝露による奇形のリスクの増加は報告されていません。. 1963年から1985年の間に発表された12のコホートと5つの症例対照研究の2番目のメタ分析では、胎児の異常と、ジキシルアミンコハク酸と塩酸ピリドキシンの塩酸塩の併用による妊娠の最初の間に統計的に有意な関係はありませんでした。.

動物データ。

胚胎児の発育に対するコハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンの影響は、ラットとサルで研究されています。.

臓器形成中のコハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンによる妊娠中のラットの1日1回の治療(妊娠日(GD)615)により、胎児の吸収が増加し、胎児の体重が減少し、骨格の変動が増加し、最高臨床用量の60〜100倍の用量で骨化が減少しました体表面積に基づく。.

妊娠中のカニクイザルは、器官形成中にコハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンで1日1回治療されました(GD 2250)。. 出生時、観察された奇形はなく、体表面積に基づいて提案された最高臨床用量の3.2倍までの用量で胚、胎児または母体毒性の証拠はありませんでした。. 妊娠中のカニクイザルとアカゲザルとヒヒで同様に設計された研究では、心室中隔欠損症(VSD)が早産(GD 100)胎児で観察されました。. この研究で使用された用量は、体表面積に基づく臨床用量の0.5〜20倍であり、用量とVSDの発生率の関係はありませんでした。乳児サルのVSDは満期がありませんでした。. 妊娠22〜41日の4日間、コハク酸ドキシルアミンと塩酸ピリドキシンの組み合わせを投与したカニクイザルのGD 100でVSDは観察されませんでした。.

授乳中の母親。

Oh-Noを使用している間、女性は母乳で育てるべきではありません。.

コハク酸ドキシルアミンの分子量は、母乳への移行が期待できるほど十分に低いです。. 興奮、過敏症、鎮静は、母乳を介してコハク酸ドキシルアミンに曝露されたと思われる授乳中の乳児で報告されています。. 無呼吸または他の呼吸器症候群の乳児は、Oh-Noの鎮静効果に対して特に脆弱であり、無呼吸または呼吸器状態の悪化を引き起こす可能性があります。.

塩酸ピリドキシンは母乳に排 ⁇ されます。. 母乳を通じて塩酸ピリドキシンに暴露されたと思われる乳児における有害事象の報告はありません。.

小児用。

18歳未満の子供におけるOh-Noの安全性と有効性は確立されていません。.

子供のドキシラミンの過剰摂取による死亡が報告されています。. 過剰摂取の症例は、 ⁇ 睡、大発作、心肺停止を特徴としています。. 子供は心肺停止のリスクが高いようです。. 1.8 mg / kgを超える子供に対する毒性線量が報告されています。. 3歳の子供は、1,000 mgのドキシラミンコハク酸を摂取してから18時間後に死亡しました。. ただし、摂取したドキシラミンの量、ドキシラミンの血漿中濃度、臨床症状の間には相関関係はありません。.

以下の副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 傾眠。
• Oh-Noとアルコールを含むCNS抑制剤を併用した場合の転倒またはその他の事故。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

Oh-Noの安全性と有効性は、吐き気と妊娠の ⁇ 吐のある261人の女性を対象とした二重盲検無作為化多施設試験でプラセボと比較されました。. 登録時の平均妊娠年齢は9.3週間、妊娠7〜14週でした。. 発生率が5%以上でプラセボの発生率を超えたOh-Noの副作用を表1にまとめます。.

表1:Oh-Noの15日間のプラセボ対照試験で有害反応が5%以上の被験者の数(パーセント)(プラセボよりも発生率が5%以上、ジグレギスで発生率が高い場合に発生する有害反応のみ)表示されています)。

市販後の経験。

以下の有害事象は、アルファベット順にリストされており、承認後の使用中に、コハク酸ドキシル10 mgと塩酸ピリドキシン10 mgの組み合わせが確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

心臓障害:。 呼吸困難、動 ⁇ 、頻脈。

耳と迷路の障害:。 めまい。

眼疾患:。 視力障害、視覚障害。

胃腸障害:。 腹部膨満、腹痛、便秘、下 ⁇ 。

一般的な障害と投与部位の状態:。 胸の不快感、疲労感、過敏症、 ⁇ 怠感。

免疫系障害:。 過敏症。

神経系障害:。 めまい、頭痛、片頭痛、感覚異常、精神運動多動。

精神障害:。 不安、見当識障害、不眠症、悪夢。

腎および尿路障害:。 排尿障害、尿閉。

皮膚および皮下組織障害:。 多汗症、そう ⁇ 、発疹、発疹黄斑丘疹。

過剰摂取の兆候と症状。

Oh-Noは遅延放出製剤であるため、中毒の兆候や症状がすぐに明らかにならない場合があります。.

過剰摂取の兆候と症状には、落ち着きのなさ、口の乾燥、 ⁇ 孔の拡張、眠気、めまい、精神的混乱、頻脈などがあります。.

毒性用量では、ドキシラミンは発作、横紋筋融解症、急性腎不全および死亡を含む抗コリン作用を示します。.

過剰摂取の管理。

治療が必要な場合は、胃洗浄または活性炭、腸全体の ⁇ 、対症療法で構成されます。. 過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1 800-222-1222)に電話してください。.

Oh-Noの薬物動態は、健康な非妊娠中の成人女性で特徴付けられています。. ドキシラミンとピリドキシンの薬物動態学的結果(ビタミンB6代謝物、ピリドキサール、ピリドキサール5'-リン酸、ピリドキサミン、ピリドキサミン5'-リン酸を含む)を表2〜5にまとめます。.

吸収。

単回投与(2錠)と複数回投与(毎日4錠)のオープンラベル研究を実施して、健康な非妊娠成人女性に投与されたOh-Noの安全性と薬物動態プロファイルを評価しました。. 単回投与(就寝時に2錠)は1日目と2日目に投与されました。. 3〜18日目に複数回投与(朝1錠、午後1錠、就寝時に2錠)を投与しました。.

薬物動態分析用の血液サンプルは、2日目と18日目の投与前と投与後、および9日目、10日目、11日目、16日目、17日目、および18日目の就寝前の投与(トラフ)の前に収集されました。.

ドキシラミンとピリドキシンは、主に空腸の消化管に吸収されます。.

ドキシラミンとピリドキシンのCmaxは、それぞれ7.5時間と5.5時間以内に達成されます(表2を参照)。.

表2:健康な非妊娠中の成人女性におけるOh-Noの単回投与および複数回投与の薬物動態。

単回投与複数回投与Oh-Noの複数回投与により、ドキシラミンの濃度が増加し、ドキシラミンCmaxとAUC0-lastの吸収が増加します。. 最大濃度に達するまでの時間は、複数回投与の影響を受けません。. 平均蓄積指数は1.0を超えており、ドキシラミンが複数回投与した後に蓄積することを示唆しています(表3を参照)。.

ピリドキシンの蓄積は観察されませんでしたが、各代謝物(ピリドキサール、ピリドキサール5'-リン酸、およびピリドキサミン5'-リン酸)の平均蓄積指数は、Oh-Noの複数回投与後1.0以上です。. 最大濃度に達するまでの時間は、複数回投与の影響を受けません(表2を参照)。.

表3:健康な非妊娠中の成人女性への単回投与および複数回投与後のドキシラミンとピリドキシンの薬物動態。

食品効果。

食物の投与は、ドキシルアミンとピリドキシンの両方の吸収を遅らせます。. この遅延は、ドキシラミンのピーク濃度が低いことに関連していますが、吸収の程度は影響を受けません(表4を参照)。.

ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキサール5'-リン酸およびピリドキサミン5'-リン酸代謝物も生物活性に寄与するため、ピリドキシン成分のピーク濃度と吸収の程度に対する食物の影響はより複雑です。. 食品はピリドキシンのバイオアベイラビリティを大幅に低下させ、空腹時と比較してCmaxとAUCを約50%低下させます。. 同様に、食品はピリドキサールAUCを大幅に削減し、空腹時と比較してCmaxを50%削減します。. 対照的に、食品はピリドキサール5'-リン酸Cmaxと吸収の程度をわずかに増加させます。. ピリドキサミンとピリドキサミン5'-リン酸については、摂食条件下では吸収率と吸収の程度が低下するようです。.

表4:健康な非妊娠中の成人女性におけるOh-No Under FedおよびFasted Conditionsの投与後のドキシラミンとピリドキシンの薬物動態。

分布。

ピリドキシンは、主にアルブミンにタンパク質結合性が高いです。. その主な活性代謝物であるピリドキサール5'-リン酸(PLP)は、循環ビタミンB6濃度の少なくとも60%を占めます。.

代謝。

ドキシラミンは、N-脱アルキル化により肝臓で生体内変換され、その主要代謝物であるN-デスメチル-ドキシラミンとN、Ndidesmethyldoxylamineになります。.

ピリドキシンは、主に肝臓で代謝されるプロドラッグです。.

排 ⁇ 。

ドキシルアミン、N-デスメチル-ドキシルアミン、N、N-ジデスメチルドキシラミンの主要代謝産物は、腎臓から排 ⁇ されます。.

ドキシラミンとピリドキシンの最終排出半減期は、それぞれ12.5時間と0.5時間です(表5を参照)。.

表5:健康な非妊娠中の成人女性の断食条件下で2つの錠剤の1回投与として管理されるOh-Noのターミナル除去半減期(T 1/2el)。