Norsed

骨のパジェット病の治療。.

ポソロジー。

成人の推奨される1日量は、30 mgの錠剤を2か月間経口投与することです。. 再治療が必要であると考えられる場合(治療後少なくとも2か月)、同じ用量と治療期間の新しい治療を行うことができます。.

特別な人口。

古い:。

バイオアベイラビリティ、分布、排 ⁇ は、若い被験者と比較して高齢者(> 60歳)で類似していたため、用量調整は必要ありません。.

腎障害:。

軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. リセドロネートナトリウムの使用は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満)の患者には禁 ⁇ です。.

小児集団:。

安全性と有効性のデータが不十分なため、リセドロネートナトリウムは18歳未満の子供には使用しないでください。.

適用方法。

鼻の吸収は食物によって影響を受けるので、患者は適切な吸収を確実にするために鼻をとる必要があります:

-朝食前:最初の食事の少なくとも30分前に、その日の他の薬または飲み物(きれいな水を除く)。.

朝食前の投与量が実用的でない特別な場合、Norsedは、Norsedが空腹時に服用されるように、次の指示に厳密に従って、食事の間または夕方に毎日服用できます。

-食事の間:Norsedは、食事、薬、または飲み物の少なくとも2時間前と少なくとも2時間後に服用する必要があります(きれいな水を除く)。.

-夕方:その日の最後の食事、薬、または飲み物(きれいな水を除く)の少なくとも2時間後に、Norsedを服用してください。. Norsedは、寝る前に少なくとも30分服用してください。.

時折の服用を忘れた場合は、上記の指示に従って、朝食前、食事の合間、または夕方にNorsedを服用できます。.

錠剤は丸ごと飲み込んで、吸ったり噛んだりしないでください。. タブレットの胃への送達をサポートするために、Norsedはコップ1杯の ⁇ んだ水で直立しています(。>120 ml)。. 患者は錠剤を服用してから30分後に横になるべきではありません。.

特にパジェット病の骨代謝回転が大幅に増加しているため、食物摂取量が不十分な場合は、追加のカルシウムとビタミンDの投与を検討する必要があります。.

低カルシウム血症。.

妊娠と授乳。.

重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)。.

食品、飲料(純水を除く)、および多価カチオン(カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど)を含む医薬品は、ビスホスホネートの吸収を損ない、Norsedと同時に服用しないでください。. 意図された効果を達成するために、推奨投与量の厳格な遵守が必要です。.

ビスホスホネートは、食道炎、胃炎、食道 ⁇ 瘍および胃十二指腸 ⁇ 瘍と関連しています。. したがって、注意が必要です。

-食道通過または空化を遅らせる食道障害の病歴がある患者、例えば. 狭 ⁇ またはアカラシア。.

-錠剤を服用してから少なくとも30分間直立した状態を維持できない患者。.

-リセドロネートが、活動的または最近の食道または上部消化器系の問題(既知のバレット食道を含む)のある患者に投与される場合。.

処方医師は、投与量の指示に従い、食道反応の兆候や症状を認識することの重要性を患者に強調する必要があります。. ⁇ 下障害、 ⁇ 下困難、胸骨後痛、または新しい/悪化した胸やけなどの食道刺激の症状が現れた場合は、患者に適時に医師の診察を受けるように指示する必要があります。.

低カルシウム血症は、Norsed療法を開始する前に治療する必要があります。. 骨およびミネラル代謝の他の障害(例:. 副甲状腺機能障害、低ビタミン症D)は、Norsed療法を開始するときに治療する必要があります。.

キーファー骨壊死は、一般に抜歯および/または局所感染(骨髄炎を含む)に関連しており、主に静脈内ビスホスホネートを含む治療レジメンを投与されている癌患者で報告されています。. これらの患者の多くは、化学療法とコルチコステロイドも受けました。. ⁇ の骨壊死は、経口ビスホスホネートを受けた骨粗しょう症の患者でも報告されています。.

リスク要因が付随する患者では、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科による歯科検診を検討する必要があります(例:. 癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、口腔衛生不良)。.

治療中、これらの患者は可能であれば侵襲的な歯科手術を避けるべきです。. 歯科手術は、ビスホスホネート療法中に ⁇ の骨壊死を発症する患者の状態を悪化させる可能性があります。. ビスホスホネート治療を中止すると ⁇ 骨壊死のリスクが低下するかどうかを示す歯科手術が必要な患者のデータはありません。.

主治医の臨床判断は、個々のベネフィットリスク評価に基づいて各患者の管理計画を導く必要があります。.

外耳道の骨壊死は、主に長期療法に関連して、ビスホスホネートで報告されています。. 外耳道の骨壊死の考えられる危険因子は、ステロイドの消費と化学療法、および/または感染や外傷などの局所的な危険因子です。. 外耳道の骨壊死の可能性は、慢性耳の感染症を含む耳の症状があるビスホスホネートを投与されている患者で考慮されるべきです。.

大 ⁇ 骨の非定型骨折。

ビスホスホネート療法は、特に骨粗しょう症の長期治療を受けている患者では、非定型のサブクロチャンターおよび透析性大 ⁇ 骨骨折であると報告されています。. これらの横転または短い斜め骨折は、下部の転子音のすぐ下から上 ⁇ 歯のすぐ上まで、大 ⁇ 骨に沿ってどこでも発生する可能性があります。.. これらの骨折は、外傷が最小限またはまったくない後に発生し、一部の患者は大 ⁇ を経験したり、痛みを感じたりします。これは、閉大 ⁇ 骨骨折の症状の画像化機能に関連することが多く、数週間から数か月前に発生します。. 骨折はしばしば両側性です。したがって、大 ⁇ 骨折を起こしたビスホスホネートで治療された患者では、反対側の大 ⁇ 骨を検査する必要があります。. これらの骨折の治癒不良も報告されています。. 非定型大 ⁇ 骨骨折の疑いがある患者におけるビスホスホネート療法の中止は、個々のリスク評価に基づく患者の評価まで検討する必要があります。.

ビスホスホネート治療中、患者は大 ⁇ 、 ⁇ 関節、または痛みを与えるようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を持っている患者は不完全な大 ⁇ 骨骨折について検査されるべきです。.

この薬には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

Actonalは、マシンの駆動と操作性にまったくまたは無視できる影響があります。.

リセドロネートナトリウムは、15,000人以上の患者を対象とした第III相臨床試験で研究されています。. 臨床試験で観察された副作用の大部分は軽度から中等度であり、通常、治療の終了を必要としませんでした。.

有害な経験。, 骨粗しょう症の閉経後の女性を対象とした第III相臨床試験で報告されています。, リセドロネート5 mg /日で最大36か月間。 (n = 5020。) またはプラセボ。 (n = 5048。) 処理されており、リセドロネートに関連している可能性がある、または関連していると考えられています。, 以下の規則を使用して以下にリストされています。 (発生率とプラセボは括 ⁇ 内に示されています。):非常に一般的です。 (> 1/10。) 共通。 (> 1/100。; <1/10。) 珍しい。 (> 1/1。, 000。; <1/100。) 珍しい。 (> 1 / 10,000。; <1 / 1,000。) 非常にまれです。 (<1 / 10,000。).

神経系障害:。

一般的:頭痛(1.8%vs. 1.4%)。

眼疾患:。

珍しい: ⁇ 彩炎*。

胃腸障害:。

一般的:便秘(5.0%vs. 4.8%)、消化不良(4.5%vs. 4.1%)、吐き気(4.3%vs. 4.0%)、腹痛(3.5%vs. 3.3%)、下 ⁇ (3.0%vs. 2.7%)。

珍しい:胃炎(0.9%vs. 0.7%)、食道炎(0.9%vs. 0.9%)、 ⁇ 下障害(0.4%vs. 0.2%)、十二指腸炎(0.2%vs. 0.1%)、食道 ⁇ 瘍(0.2%vs. 0.2%)。

まれ:舌炎(<0.1%対0.1%)、食道狭 ⁇ (<0.1%対. 0.0%)、。

筋骨格系と結合組織の病気:。

一般的:筋骨格痛(2.1%vs. 1.9%)。

非常にまれ:外耳道の骨壊死(ビスホスホネートクラスの副作用)。.

調査:。

まれ:肝機能検査異常*。

*第III相骨粗しょう症研究からの関連する発生例はありません。以前の臨床試験で見つかった有害事象/実験室/再チャレンジに基づく頻度。.

リセドロネートとエチドロネートを比較したパジェット病の第III相臨床試験(各グループで61人の患者)で、以下の追加の副作用が報告され、研究者は薬物関連である可能性がある、または関連している可能性が高いと考えられました(エチドロネートよりもリセドロネートの発生率) :関節痛(9.8%vs. 8.2%);アンブリオピア、無呼吸、気管支炎、大腸炎、角膜病変、脚のけいれん、めまい、ドライアイ、インフルエンザ症候群、低カルシウム血症、筋無力症、腫瘍、夜間頻尿、末 ⁇ 性浮腫、痛みの骨、胸の痛み、発疹、副鼻腔炎、耳鳴り、および体重減少(6。. 0.0%)。.

実験室での調査結果:。 一部の患者では、血清カルシウムおよびリン酸塩レベルの早期、一時的、無症候性、およびわずかな減少が観察されました。.

市場に出した後の使用中に、次の追加の副作用が報告されています(頻度は不明)。

眼疾患:。

⁇ 彩炎、ブドウ膜炎。

筋骨格。 および結合組織障害:。

⁇ 骨壊死。

皮膚および皮下組織障害。 :

血管性浮腫、全身性発疹、じんま疹、水 ⁇ 性皮膚反応などの過敏症と皮膚反応、スティーブンスジョンソン症候群の孤立した報告、中毒性表皮壊死症を含むいくつかの重 ⁇ なもの。 白血球破砕性血管炎。.

脱毛。.

免疫系障害:。

アナフィラキシー反応。

肝胆道。 障害:。

重度の肝疾患。. 報告された症例のほとんどで、患者は肝疾患を引き起こすことが知られている他の製品でも治療されています。.

市販後の経験中に以下の反応が報告されました(頻度はまれです)。

非定型のサブプロチャンターと透析性大 ⁇ 骨骨折(ビスホスホネートクラスの副作用)。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

リセドロネートナトリウムによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。.

かなりの過剰摂取後の血清カルシウムの減少が予想されます。. 低カルシウム血症の兆候と症状は、これらの患者の一部でも発生する可能性があります。.

リセドロネートに結合し、リセドロネートナトリウムの吸収を減らすために、マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムを含む牛乳または制酸剤を投与する必要があります。. かなりの過剰摂取がある場合、胃洗浄により吸収されないリセドロネートナトリウムが除去されると想定できます。.

薬物療法グループ:ビスホスホネート。

ATCコード:M05 BA07。

行動のメカニズム。

リセドロネートナトリウムは、骨ヒドロキシアパタイトとの結合とオステオクラストを介した骨吸収を阻害するピリジニルビスホスホネートです。. 骨芽細胞の活動と骨の石灰化は維持されますが、骨の代謝回転は減少します。.

臨床効果と安全性。

骨のパジェット病:。 Norsedの臨床プログラムでは、パジェット病の患者で研究されています。. Norsed 30 mg /日で2か月治療した後、以下が観察されました。

-血清中のアルカリホスファターゼは、対照群の11%と比較して、患者の77%で正常化しました(6か月間、400 mg /日のエチドロネート)。. 尿中のヒドロキシプロリン/クレアチニンおよびデソキシピリジノリン/クレアチニンで有意な減少が観察されています。

-研究の開始時および6か月後のX線は、付属骨格と軸骨格の両方で骨溶解病変の程度の減少を示しました。. 新しい骨折は観察されなかった。.

観察された反応は、以前にパジェット病または重 ⁇ な病気の他の治療を受けたことがあるかどうかに関係なく、ページ患者で同様でした。.

患者の53%は、2か月のNorsedコースの開始から18か月後に生化学的寛解を受けました。.

閉経後骨粗しょう症の女性の1日の他の時間における朝食前の投与量と投与量を比較した研究では、腰椎のBMD増加は朝食前よりも統計的に高かった。.

小児集団:。

リセドロネートナトリウムの安全性と有効性は、3年間の研究で実証されました。 (無作為化。, 二重盲検。, プラセボ対照。, マルチセンター。, 1年間の並行グループ研究。, その後、2年間のオープントリートメント。) 軽度から中等度の骨形成不全症で16年未満の検査を受けた4歳の小児患者。. この研究では、10〜30 kgの患者に毎日2.5 mgのリセドロネートを受け取り、30 kgを超える患者に毎日5 mgのリセドロネートを受け取りました。.

1年間無作為化した後。, 二重盲検。, プラセボ対照相。, プラセボ群と比較して、リセドロネート群の腰椎のBMDの統計的に有意な増加が示されました。; しかしながら。, 少なくとも1つの新しい形態計測を持つ患者の増加。 (X線で識別されます。) 脊椎骨折は、プラセボと比較してリセドロネート群で見つかりました。. 1年間の二重盲検期中、臨床骨折を報告した患者の割合は、リセドロネート群で30.9%、プラセボ群で49.0%でした。. すべての患者がリセドロネートを受けたオープンフェーズ(12か月から36か月)では、臨床骨折は、最初にプラセボ群に無作為化され、52.9%後にリセドロネート群に無作為化された患者の65.3%で報告されました患者。. 全体として、結果は軽度から中等度の骨形成不全症の小児患者におけるリセドロネートナトリウムの使用をサポートしていません。.

録音:。

経口投与後の吸収は比較的速い(t。_{マックス。} 〜1時間)および検査対象領域(2.5〜30 mg)の用量に関係なく。. タブレットの平均経口バイオアベイラビリティは0.63%であり、リセドロネートナトリウムを食物と一緒に投与すると減少します。. バイオアベイラビリティは男性と女性で同様でした。.

分布:。

ヒトの平均定常分布量は6.3 l / kgです。. 血漿タンパク質結合は約24%です。.

生体内変化。

リセドロネートナトリウムの全身代謝の証拠はありません。.

除去:。

吸収された用量の約半分は24時間以内に尿中に排 ⁇ され、静脈内投与量の85%は28日後に尿中に回収されます。. 平均腎クリアランスは105 ml /分で、平均総クリアランスは122 ml /分です。これはおそらく、骨への吸着によるクリアランスによるものです。. 腎クリアランスは濃度に依存せず、腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には直線的な関係があります。. 吸収されなかったリセドロネートナトリウムは、便中に変化なく除去されます。. 経口投与後の濃度-時間プロファイルは、最終半減期が480時間の3つの排 ⁇ 段階を示しています。.

特別な人口:。

古い。:

用量調整は必要ありません。.

該当なし。.

特別な処分要件はありません。.

未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.