Motilat

Motilatサスペンションは、吐き気や ⁇ 吐の症状を緩和するために大人と子供に適応されます。.

Motilat経口懸 ⁇ 液は、吐き気と ⁇ 吐を制御するために必要な最短の期間、最低有効量で使用する必要があります。.

食事の前にMotilat Oral Suspensionを服用することをお勧めします。. 食後に服用すると、薬の吸収がやや遅れます。.

患者は予定された時間に各用量を服用するように努めるべきです。. 予定された投与量が欠落している場合は、忘れた投与量を省略し、通常の投与スケジュールを再開する必要があります。. 逃した線量を補うために線量を2倍にすべきではありません。.

通常、最大治療期間は1週間を超えてはなりません。.

成人および青年(12歳以上、体重35 kg以上)。.

10 ml(1 mg / ml経口懸 ⁇ 液)、1日3回まで、1日あたりの最大用量は30 ml。.

新生児、乳幼児(12歳未満、体重35kg未満)。

用量は0.25mg / kgです。. これは、1日あたり最大3回、1日あたり最大0.75mg / kgの用量で投与する必要があります。. たとえば、体重10kgの子供の場合、用量は2.5mgであり、これは1日3回、1日あたりの最大用量が7.5mgまで投与できます。.

肝障害。

Motilat経口懸 ⁇ 液は、中等度または重度の肝機能障害では禁 ⁇ です。. ただし、軽度の肝機能障害における用量変更は必要ありません。.

腎障害。

Motilatの消失半減期は重度の腎機能障害で延長されるため、反復投与では、障害の重症度に応じて、Motilat経口懸 ⁇ 液の投与頻度を1日1回または2回に減らし、用量を減らす必要がある場合があります。 。. 長期治療を受けているそのような患者は定期的に見直されるべきです。.

Motilatサスペンションは、次の状況では禁 ⁇ です。

-。

-プロラクチン放出下垂体腫瘍(プロラクチノーマ)。.

-胃の運動性の刺激が有害である可能性がある場合。. 胃腸出血、機械的閉塞または ⁇ 孔のある患者。.

-中等度または重度の肝機能障害のある患者。.

-心臓伝導間隔の既存の延長を知っている患者、特に重大な電解質障害またはうっ血性心不全などの基礎疾患を有するQTc患者。

-アポモルヒネを除いて、QT延長薬との同時投与。

-強力なCYP3A4阻害剤との同時投与(QT延長効果に関係なく)。

使用上の注意。

腎障害:。

Motilatの消失半減期は、重度の腎機能障害で延長されます。. 反復投与の場合、障害の重症度に応じて、モチラットの投与頻度を1日1回または2回に減らす必要があります。. 線量も減らす必要があるかもしれません。.

心血管への影響:。

Motilatは、心電図のQT間隔の延長と関連しています。. 市販後の監視中に、QT延長の非常にまれなケースがありました。 トルサードドポワント。 Motilatを服用している患者。. これらのレポートには、交絡危険因子、電解質異常、および要因の可能性がある併用治療を受けた患者が含まれていました。.

疫学研究は、モティラートが深刻な心室性不整脈または突然の心臓死のリスクの増加と関連していることを示しました。. 60歳以上の患者、30mgを超える1日量を服用している患者、およびQT_プロロンギング薬またはCYP3A4阻害剤を同時に服用している患者で、より高いリスクが観察されました。.

Motilatは、大人と子供で最も低い有効量で使用する必要があります。.

Motilatは、重大な電解質障害(低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症)または徐脈のある患者、またはリスクの増加によるうっ血性心不全などの基礎疾患のある患者の心伝導間隔、特にQTcの既存の延長が知られている患者には禁 ⁇ です心室性不整脈の。. 電解質障害(低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症)または徐脈は、プロアリースミックリスクを高める状態であることが知られています。.

不整脈に関連する可能性のある兆候や症状が発生した場合は、Motilatによる治療を中止し、患者は医師に相談する必要があります。.

患者は心臓の症状を迅速に報告するように助言されるべきです。.

幼児での使用:。

神経学的副作用はまれですが、代謝機能と血液脳関門が生後数か月で完全に発達していないため、神経学的副作用のリスクは幼児で高くなります。. 過剰摂取は子供に ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性がありますが、他の原因を考慮する必要があります。.

強力なCYP3A4阻害剤での使用:。

QTc間隔を延長する経口ケトコナゾール、エリスロマイシン、またはその他の強力なCYP3A4阻害剤との同時投与は避けてください。.

レボドパの同時投与:。

レボドパの用量調整は不要であると考えられますが、モティラットをレボドパと同時に服用した場合、血漿レボドパ濃度(最大30〜40%)の増加が観察されています。.

アポモルヒネと一緒に使用:。

アポモルヒネとの同時投与の利点がリスクを上回らない限り、およびアポモルヒネSmPCで言及されている同時投与の推奨される予防策が厳密に満たされている場合にのみ、モチラットはアポモルヒネを含むQT延長薬とは禁 ⁇ です。. アポモルヒネSmPCを参照してください。

Motilat懸 ⁇ 液には、1 mlあたり400 mgの液体ソルビトール(非結晶化、E420)が含まれており、軽度の下剤効果がある可能性があります。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。.

Motilat懸 ⁇ 液には、ヒドロキシ安息香酸メチル(E218)とヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)が含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.

Motilatは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.

副作用の表のリスト。

Motilatの安全性は、臨床試験および市販後の経験で評価されました。. 臨床試験には、消化不良、胃食道逆流障害(GORD)、過敏性腸症候群(IBS)、吐き気と ⁇ 吐、またはその他の関連状態の31人の二重盲検プラセボ対照試験における1275人の患者が含まれていました。. すべての患者は少なくとも15歳で、少なくとも1用量のMotilat(Motilatベース)を受けました。. 1日の総投与量の中央値は30 mg(範囲10〜80 mg)で、曝露期間の中央値は28日(範囲1〜28日)でした。. 糖尿病性胃不全麻痺または化学療法またはパーキンソン病に続発する症状の研究は除外されました。.

以下の用語と頻度が適用されます。

非常に一般的(> 1/10);一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000€)。頻度は臨床試験データからは推定できません。.

*パーキンソン病患者のむずむず脚症候群の悪化。

Motilatが高用量で使用され、より長い期間、糖尿病性胃不全麻痺を含む追加の適応症に使用された45の研究では、有害事象の頻度(口渇を除く)がかなり高かった。. これは、プロラクチンの増加に関連する薬理学的に予測可能なイベントに特に明白でした。. 上記の反応に加えて、アカシジア、乳房分 ⁇ 物、乳房肥大、乳房の腫れ、うつ病、過敏症、授乳障害、および不規則な月経も認められました。.

小児集団。

⁇ 体外路障害は主に新生児と乳児に発生します。..

けいれんや興奮の他の中枢神経系関連の影響も、主に乳幼児で報告されています。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

症状。

過剰摂取は主に乳幼児で報告されています。. 過剰摂取の症状には、興奮、意識の変化、けいれん、見当識障害、傾眠、 ⁇ 体外路反応などがあります。.

治療。

Motilatに対する特定の解毒剤はありませんが、過剰摂取の場合、標準的な対症療法を直ちに行う必要があります。. QT間隔の延長の可能性があるため、ECGモニタリングを実施する必要があります。. 綿密な医学的監督と支持療法が推奨されます。.

抗コリン作用、抗パーキンソン病薬は、 ⁇ 体外路反応の制御に役立つ場合があります。.

Pharmacotherapeutic group: Propulsives

ATC code: A03F A03

Mechanism of action

Motilat is a dopamine antagonist with anti-emetic properties, Motilat does not readily cross the blood-brain barrier. In Motilat users, especially in adults, extrapyramidal side effects are very rare, but Motilat promotes the release of prolactin from the pituitary. Its anti-emetic effect may be due to a combination of peripheral (gastrokinetic) effects and antagonism of dopamine receptors in the chemoreceptor trigger zone, which lies outside the blood-brain barrier in the area postrema. Animal studies, together with the low concentrations found in the brain, indicate a predominantly peripheral effect of Motilat on dopamine receptors.

Studies in man have shown oral Motilat to increase lower oesophaegeal pressure, improve antroduodenal motility and accelerate gastric emptying. There is no effect on gastric secretion.

In accordance with ICH—E14 guidelines, a thorough QT study was performed. This study included a placebo, an active comparator and a positive control and was conducted in healthy subjects with up to 80 mg per day 10 or 20 mg administered 4 times a day of Motilat. This study found a maximal difference of QTc between Motilat and placebo in LS-means in the change from baseline of 3.4 msec for 20 mg Motilat administered 4 times a day on Day 4. The 2-sided 90 % CI (1.0 to 5.9 msec) did not exceed 10 msec. No clinically relevant QTc effects were observed in this study when Motilat was administered at up to 80 mg/day (i.e., more than twice the maximum recommended dosing).

However, two previous drug-drug interaction studies showed some evidence of QTc prolongation when Motilat was administered as monotherapy (10 mg 4 times a day).The largest time-matched mean difference of QTcF between Motilat and placebo was 5.4 msec (95 % CI: -1.7 to 12.4) and 7.5 msec (95 % CI: 0.6 to 14.4), respectively.

吸収。

Motilatは経口投与後に急速に吸収され、ピーク血漿濃度は投与後約1時間で発生します。. MotilatのCmaxおよびAUC値は、10mgから20mgの用量範囲の用量に比例して増加しました。. Motilat AUCの2〜3倍の蓄積が観察され、Motilatを1日4回(5時間ごとに)4日間繰り返し投与しました。.

Motilatのバイオアベイラビリティは、食事後に服用すると正常な被験者で強化されますが、胃腸に不満がある患者は、食事の15〜30分前にMotilatを服用する必要があります。. 胃の酸性度の低下は、モティラットの吸収を妨げます。. 経口バイオアベイラビリティは、シメチジンと重炭酸ナトリウムの事前の併用投与により低下します。.

分布。

経口モチラットは、それ自体の代謝を蓄積または誘発するようには見えません。 1日あたり30 mgの2週間の経口投与後の21 ng / mlの90分後のピーク血漿レベルは、最初の投与後の18 ng / mlとほぼ同じでした。. Motilatは血漿タンパク質に91〜93%結合しています。. 動物における放射性標識薬物の分布研究は、組織分布は広いが脳濃度は低いことを示しています。. 少量の薬物がラットの胎盤を横切ります。.

生体内変化。

Motilatは、ヒドロキシル化とN-脱アルキル化により、急速かつ広範な肝代謝を受けます。. In vitro。 診断阻害剤を用いた代謝実験により、CYP3A4はモチラットのN脱アルキル化に関与するチトクロームP-450の主要な形態であるのに対し、CYP3A4、CYP1A2およびCYP2E1はモチラート ⁇ 香族ヒドロキシル化に関与していることが明らかになりました。.

排 ⁇ 。

尿および ⁇ 便排 ⁇ は、それぞれ経口投与量の31および66%に達します。. 変化せずに排 ⁇ された薬物の割合は小さい( ⁇ 便排 ⁇ の10%および尿中排 ⁇ の約1%)。. 単回経口投与後の血漿半減期は、健康な被験者では7〜9時間ですが、重度の腎不全患者では延長されます。.

肝障害。

中等度の肝機能障害(Pughスコア7〜9、Child-Pugh評価B)、AUCおよびCの被験者。_{マックス。} Motilatのそれぞれは、健康な被験者よりも2.9倍と1.5倍高くなっています。. 非結合画分は25%増加し、最終排出半減期は15時間から23時間に延長されます。. 軽度の肝機能障害のある被験者は、Cに基づく健康な被験者よりも全身曝露がやや低い。_{マックス。} タンパク質結合または最終半減期に変更のないAUC。. 重度の肝機能障害のある被験者は研究されていません。. Motilatは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.

腎障害。

重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30 ml / min / 1.73m2)の被験者では、Motilatの消失半減期が7.4時間から20.8時間に増加しましたが、血漿中薬物レベルは健康なボランティアよりも低かったです。.

変化のない薬物(約1%)はほとんど排 ⁇ されないため。 経由。 腎臓、腎不全の患者では、単回投与の用量を調整する必要があるとは考えられません。.

ただし、反復投与では、障害の重症度に応じて、投与頻度を1日1回または2回に減らし、用量を減らす必要がある場合があります。.

小児集団。

小児集団では薬物動態データはありません。.

Electrophysiological in vitro and in vivo studies indicate an overall moderate risk of Motilat to prolong the QTc interval in humans. In in vitro experiments on isolated cells transfected with hERG and on isolated guinea pig myocytes, exposure ratios ranged between 26-47-fold, based on IC50 values inhibiting currents through IKr ion channels in comparison to the free plasma concentrations in humans after administration of the maximum daily dose of 10mg administered 3 times a day. Safety margins for prolongation of action potential duration in in vitro experiments on isolated cardiac tissues exceeded the free plasma concentrations in humans at maximum daily dose (10mg administered 3 times a day) by 45-fold. Safety margins in in vitro pro-arrhythmic models (isolated Langendorff perfused heart) exceeded the free plasma concentrations in humans at maximum daily dose (10mg administered 3 times a day) by 9- up to 45-fold. In in vivo models the no effect levels for QTc prolongation in dogs and induction of arrhythmias in a rabbit model sensitized for Torsades de Pointes exceeded the free plasma concentrations in humans at maximum daily dose (10mg administered 3 times a day) by more than 22-fold and 435-fold, respectively. In the anaesthetised guinea pig model following slow intravenous infurions, there were no effects on QTc at total plasma concentrations of 45.4 ng/mL, which are 3-fold higher than the total plasma levels in humans at maximum daily dose (10mg admimistered 3 times a day). The relevance of the latter study for humans following exposure to orally administered Motilat is uncertain.

In the presence of inhibition of the metabolism via CYP3A4 free plasma concentrations of Motilat can rise up to 3-fold.

At a high, maternally toxic dose (more than 40 times the recommended human dose), teratogenic effects were seen in the rat. No teratogenicity was observed in mice and rabbits.

該当なし。.

特別な要件はありません。.

経口注射器の使用方法。

1。. キャップがボトルにしっかりと付いていることを確認して、ボトルをよく振ります。.

2。. キャップを外します。. 注:使用後は、キャップを近くに保管してボトルを閉じます。.

3。. プラスチックアダプターをボトルの首に押し込みます。. 注:アダプターは常にボトルに入っている必要があります。.

4。. シリンジを取り、プランジャーが完全にダウンしていることを確認します。.

5。. ボトルを直立させ、経口注射器をプラスチックアダプターにしっかりと挿入します。.

6。. 注射器を逆さまにしてボトル全体を回します。.

7。. プランジャーをゆっくりと完全に下に引いて、シリンジが薬で満たされるようにします。. プランジャーを完全に押し上げて、経口注射器内に閉じ込められている可能性のある大きな気泡を排出します。.

8。. 次に、プランジャーをゆっくりと引き戻し、必要な量に戻します。.

9。. 注射器でボトル全体を正しい方向に上げ、注射器をボトルから取り出します。.

10。. 薬の用量は、経口注射器から直接飲み込むことができます。. 直立して座っていることを確認してください。プランジャーをゆっくりと押して、用量を飲み込んでください。.

11。. 使用後は、子供に安全なキャップを交換し、アダプターを所定の位置に置きます。.

12。. 経口注射器をきれいにするには、プランジャーを完全に取り外して分解します。. バレルからまっすぐ引き出します。. バレルとプランジャーは石 ⁇ と水ですばやくし、乾燥させることができます。. 食器洗い機で経口注射器を洗わないでください。.