治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ミノクトレ
オクトレオチド
オクトレオチドは、ソマトスタチン受容体を積極的に発現する腫瘍における病原性療法の手段である。
先端巨大症の治療において:
オクトレオチドのn/a株によって株の環状の適切な制御が行われる場合,
外科的治療および放射線療法からの十分な効果がない場合,
外科的治療の準備をするために,
持続的な効果が現れるまでの放射線療法のコース間の治療のために,
手術不能な患者で。
胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の治療において:
カルチノイド症候群の現象を伴うカルチノイド腫瘍,
インスリノーマ,
ヴィポムス,
ガストリノーマ（ゾリンジャー-エリソン症候群),
グルカゴノマス（術前期間における低血糖の制御のため、ならびに維持療法のために),
ソマトリベリノーマ（成長ホルモン放出因子の過剰産生を特徴とする腫瘍）。
ホルモン抵抗性前立腺がんの治療において:
外科的または薬物去勢の背景に対する併用療法の一環として。
末端肥大症(外科的治療,ドーパミンアゴニストによる放射線療法または治療が無効または不可能である場合),胃腸anc管系の内分泌腫瘍(カルチノイド症候群の兆候とカルチノイド腫瘍の症状の緩和,血管作動性腸ペプチドの過剰産生によって特徴付けられる腫瘍),グルカゴノマス,ガストリノーマ(ゾリンジャー-エリソン症候群),insulomas,VIPomas,ソマトリベリンの過剰産生によって特徴付けられる腫瘍,エイズ患者における難治性下痢,膵臓手術(合併症の予防),出血(.チェッチェッチェ.
先端巨大症（外科的治療からの十分な効果がない場合、放射線療法（放射線療法のコース間の間隔でその完全な効果まで）、ドーパミン受容体アゴニストによる),
胃腸anc内分泌系の腫瘍を分泌する症状の軽減（カルチノイド症候群、VIPoma、グルカゴノーマ、ガストリノーマ/ゾリンジャー-エリソン症候群の存在を伴うカルチノイド腫瘍）、インスリノーマ、ソマトリベリノーマ,
エイズ患者における難治性下痢,
膵臓手術後の合併症の予防,
肝硬変における食道および胃の静脈瘤からの出血を止め、再発する出血を予防する（内視鏡的硬化療法と組み合わせて）。
先端巨大症療法:
オクトレオチドのn/a株によって株の環状の適切な制御が行われる場合,
外科的治療および放射線療法からの十分な効果がない場合,
外科的治療の準備をするために,
持続的な効果が現れるまでの放射線療法のコース間の治療のために,
手術不能な患者で。
胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の治療:
カルチノイド症候群の現象を伴うカルチノイド腫瘍,
インスリノーマ,
ヴィポムス,
ガストリノーマ（ゾリンジャー-エリソン症候群),
グルカゴノマス（術前期間における低血糖の制御のため、ならびに維持療法のために),
ソマトリベリノーマ（成長ホルモン放出因子の過剰産生を特徴とする腫瘍）。
ホルモン抵抗性前立腺がんの治療: 外科的または薬物去勢の背景に対する併用療法の一環として。
急性術後膵炎の予防: 腹腔および胸腹部介入（胃、食道、結腸、膵臓、肝臓の原発性および二次性腫瘍病変の癌を含む）に対する広範な外科手術を伴う。
/エム-エム-エム （深い）、臀筋に。 繰り返し注射の場合、左右を交互にする必要があります。 懸濁液は注射の直前に調製する必要があります。 注射の日に、薬物を含むバイアルおよび溶媒を含むアンプルを室温に保つことができる。
先端巨大症では、オクトレオチド-ロングFSによる長期治療の忍容性および有効性の問題を解決するために、オクトレオチド（皮下および静脈内投与のための溶液）を導入した3日間の試験を300mcg/日の用量で事前に実施することが推奨される。. 血液中のIGF-1レベルの低下は、初期レベルの60％以上（不耐性の徴候がない場合）、長期の一次または二次薬物療法としての薬物の使用の良好な予後を. 薬物に対する感受性が低い患者の場合、開始用量はより高くなければならない. 抵抗性の患者グループには外科的介入が推奨される. 非根治的腺腫切除術の場合、n/a注射による3日間の試験は、その後の薬物療法に対する感受性を増加させる
オクトレオチドのn/A投与が疾患の症状の適切な制御を提供する患者の場合、薬物の推奨初期用量は20週ごとに4mgであり、3ヶ月間投与される。 オクトレオチド溶液の最後の注射の際にオクトレオチド-ロングFSで液を開放することができます。 将来、薬物の用量は、GRおよびIGF-1の血清中の濃度ならびに臨床症状を考慮して調整される。
治療の3ヶ月後に適切な臨床的および生化学的効果を達成することができなかった場合（助GHの濃度が2.5mcg/lを超えている場合）、用量を30週ごとに4mgに増加させることができる。
オクトレオチド-ロングFSによる治療の3ヶ月後に20mgの用量で、1mcg/l以下のGRの血清濃度の持続的な減少、IGF-1濃度の正常化および先端巨大症の可逆症状の消失がある場合、オクトレオチド-ロングFSの用量を10mgに減らすことができる。 ペ比較的少量のオクトレオチド-ロングFSを投与されたこれらの患者では、GRおよびIGF-1の血清濃度ならびに疾患の症状は、引き続き注意深くモニタリングされるべきである。 安定した用量の薬物を投与されている患者では、GRおよびIGF-1の濃度の決定は6ヶ月ごとに行うべきである。
胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍において、オクトレオチドのn/a投与が疾患の症状の適切な制御を提供する患者にとって、オクトレオチド-ロングFSの推奨初期用量は20週ごとに4mgである。. オクトレオチドのP/c投与は、オクトレオチド-ロングFSの最初の投与後さらに2週間継続すべきである. 以前にオクトレオチドp/cを受けていない患者については、その有効性および全体的な忍容性を評価するために、比較的短期間（約100mcg3回/日）の用量でオクトレオチドのp/c投与による治療を開始することが推奨される（約2週間）。. その後、オクトレオチド長Fは上記のスキームに従って処置される。 オクトレオチド長FSによる3ヶ月間の治療が臨床症状および疾患の生物学的マーカーの適切な制御を提供する場合、オクトレオチド長FSの用量を10週ごとに4mgに減らすことが可能である。. オクトレオチド-ロングFSによる3ヶ月の治療後に部分的な改善のみが達成された場合、薬物の用量を30週ごとに4mgに増加させることができる. オクトレオチド-ロングFSによる治療の背景については、胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍に特徴的な臨床症状を増加させることが可能である. これらの場合、オクトレオチド-ロングfsによる開開前に使用される使用量でオクトレオチドの添加のn/a溶液を添加することが認められる。 これは、血漿中のオクトレオチドの治療濃度に達するまで、主に治療の最初の2ヶ月で起こり得る.
ホルモン耐性前立腺がんでは、オクトレオチド長FSの推奨初期用量は20ヶ月間4週間ごとに3mgです. 将来、薬物の用量は、血清中の前立腺特異抗原（PSA）濃度および臨床症状の動態を考慮して調整される. 治療の3ヶ月後に適切な臨床的および生化学的効果（PSAの減少）を達成することができなかった場合、用量を30mgに増やし、4週間ごとに投与すること. オクトレオチド-ロングFSによる治療は、以下のスキームに従って経口的に処方されるデキサメタゾンの使用と組み合わされる：4mg/日1ヶ月、次いで2mg/日2週、次いで1mg/日（維持用量). 以前に抗アンドロゲン剤で投与された患者の体は、gnrh体の使用と組み合わされる。 この場合、Gnrhアナログ（長年形態）の注射は、1期間に4回行われる。 オクトレオチド-ロングFSを受けている患者では、PSA濃度は決定されるべきである
腎機能障害および肝機能障害を有する患者および高齢患者では、オクトレオチド-ロングFSの投薬レジメンを調整する必要はない。
サスペンション準備規則
1. 買い物は/mでのみ見られる。
2. この薬剤は、特別に訓練された医療従事者のみが調製し、投与する必要があります。
3. オクトレオチド-ロングＦＳ液は、供給された溶媒を飲む直前に調製される。
4. 注射の前に、溶媒を含むアンプルと薬物を含むボトルを冷蔵庫から取り出して室温にする必要があります（30-50分かかります）。
5. オクトレオチド-long FSのボトルは円に垂直に保持されなければなりません！ これにより、ボトルをタップすると、全体がボトルの周りにあることを考慮する必要があります（fig. 1).
図1. 薬物ボトルの正しい位置。
6. 注射器でパッケージを開き、付属の0.8×40mm幅を取り付けて溶媒を回収します（キットに含まれる溶媒のみを使用してください）。
7. アンプルを溶媒で開き、シリンジにアンプルのすべての内容物を溶媒で満たし、シリンジを2mlの使用量に設定します（図。 2, 3).
図2. アンプルの内容物を注射器に取り込む手順。
図3. シリンジ内の液体の必要量を設定するためのルール。
8. 活性物質で瓶からプラスチック製のキャップを取り外します。 そのためには、このようなことをしなければならないのです。 4).
図4. 薬物によるボトルキャップの調製および消毒。
ゴム製ストッパーの中心を通してびんに針を挿入して下さい。 針でボトルの内容物に触れることなく、ボトルの内壁に沿って溶媒を慎重に挿入します。 放射器取り外し（fig. 5).
図5. 薬物と一緒にボトルに溶媒を導入する。
9. 溶媒がボトルの内容物を完全に湿らせるまで、ボトルに触れないでください。 ボトルの内容物を溶媒に完全に浸した後（これには約2-5分かかる）、ボトルを裏返すことなくボトル内の乾燥残留物の存在を注意深く確認する必 それが検出された場合、それが完全に浸されるまでボトルを残す（図。 6)!
図6. びんの乾燥した残余の存在の点検。
均一な懸濁液が形成されるまで、30-60秒間、ボトルを静かにゆっくりと回転させます。 びんを回さないし、揺さないで下さい （図。 7)!
図7. 均質な懸濁液の調製（ボトルのゆっくりとした回転）。
10. 注射のために患者を準備する。
11. シリンジの幅を1.2x50mmの幅（サスペンションキット用）に交換してください。 ゴム製ストッパーを通してびんに針を挿入して下さい。 次に、針部分を下に下げ、ボトルを45°の角度で傾け、懸濁液を注射器に完全にゆっくりとダイヤルします。 タイプするときびんを裏返さないで下さい。 少量の薬物がボトルの壁および底に残ることがある。 ボトルの壁および底部の残留物の消費が考慮される（図。 8, 9).
図8. シリンジに薬物を取り込むための手順。
図9. シリンジに薬物を取り込むときのバイアルの正しい位置。
12. サスペンションセットの直後に、針を取り外します。 1.1×40mmのサイズの薬物を注射するための針で交換し、注射器を慎重に裏返して注射器から空気を取り除きます。
13. オクトレオチド-ロングＦＳの液は、調製直後に注すべきである。
14. オクトレオチド-ロングFSの血液は、同じシリンジ内の他の物質と混合してはならない。
15. 注射部位を消毒する。 針を臀部の筋肉に深く挿入し、注射器のプランジャーをあなたの方に引っ張って、血管が損傷していないことを確認します。
16. ゆっくりと懸濁液を導入します。
17. 血管と接触する場合は、注射部位と針を交換する必要があります。
18. 針が詰まっている場合は、別の針と交換してください。
19. 繰り返し注射の場合、左右を交互にする必要があります。
先端巨大症および胃腸anc管系の腫瘍では、n/a-0.05-1mg1-2回、必要に応じて、用量を徐々に0.1-0.2mg3回、エイズによる難治性下痢、n/a-0.1mg3回、徐々に0.25mg3回まで用量を増加させることができる。. 膵臓の手術後の合併症を防ぐために、0.1mgの最初の用量を開腹前にn/a1時間投与し、手術後にn/a-0になります。1月3日にfaとなった。 食道または胃の静脈瘤からの出血を止めるために、25mcg/hを5日間連続した静脈内注入によって投与する
N/a、in/inの折り。
先端巨大症: n/a、0.05-0.1mgの使用量で、8時間または12時間の間隔で。 将来的には、用量選択は、血液中のGH濃度の毎月の決定（目標GH濃度<2.5ng/ml、正常値内のIGF-1）、臨床症状の分析および薬物の忍容性に基づいている. 人とほどの患者において、最適用量は0.2-0.3mgである。 1.5mg/個の最大用量を与えないでください。 安定した用量でオクトレオチドを投与されている患者では、GH濃度は6ヶ月ごとに決定されるべきである. オクトレオチドによる治療の3ヶ月後に、GH濃度の十分な低下および疾患の臨床像の改善がない場合、治療を中止すべきである
胃腸管内分泌系の腫瘍: n/a、0.05mg1-2回/日の利用量で。 将来的には、達成された臨床効果、腫瘍によって産生されるホルモンの濃度（カルチノイド腫瘍の場合—腎臓による5-ヒドロキシインドラセチン酸の放出への影響）および忍容性への影響に応じて、薬物の用量を徐々に0.1-0.2mg3回/日に増加させることができる。 例外的な場合には、より高い用量が必要な場合があります。 薬物の維持用量は個別に選択する必要があります。 カルチノイド腫瘍では、1週間最大許容用量のオクトレオチド療法が有効でなかった場合、治療を継続すべきではない。
エイズ患者における難治性下痢: n/a、0.1mgの使用量で3回/㎡。 治療の1週間後に下痢が治まらない場合、用量は0.25mg3回/日まで個別に増加する（通常の忍容性を条件とする）。 オクトレオチドによる治療の週に改善がない場合（0になります。25mg3回の使用量で）、米を中心にする必要があります。
膵臓手術後の合併症の予防: n/a、開始前の0.1mg1時間の最初の使用量、手始め後の0.1mg3回/月の次の7日間。
食道および胃の静脈瘤からの出血: ivドリップ、0.025mg/hの速度で5日間する。
特別な患者グループ
高齢の患者。 現在、高齢者がオクトレオチドの耐性を低下させ、投薬レジメンの変更を必要とすることを示すデータはない。
肝機能障害。 肝機能障害を有する患者の維持用量を調整することが推奨される。
腎機能障害。 腎機能障害を有する患者では、オクトレオチドの投薬レジメンの修正は必要ない。
子供たち。 小児にオクトレオチドを使用する経験は限られている。
薬物の使用に関する規則
P/cはじめに。 オクトレオチドを独立して投与する患者は、医師または看護師から詳細な指示を受けなければならない:投与前に、溶液を室温に加熱する—これは注射部位での不快な感覚を軽減するのに役立ち、短い時間間隔で同じ場所に薬物を注入しないでください。薬物の投与直前にアンプルを開け、未使用量の溶液を捨てなければなりません。
静脈内点滴投与。 オクトレオチドの静脈内点滴が必要な場合は、0になります。1mgの活性物質を含むアンプルの内容物を60mlの0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈する必要があ25℃以下の温度で24時間オクトレオチドは、水中の無菌0.9％塩化ナトリウム溶液または5％ブドウ糖溶液中で物理的および化学的安定性を保持する。 しかし、オクトレオチドに酸することでの酸することが望ましいと利用0.9%塩化ナトリウム溶液とする。 静脈内投与の前に、アンプルは溶液の色の変化および異物の存在について注意深く検査されるべきである。
微生物汚染を避けるために、調製の直後に希釈した溶液を使用する必要があります。 溶液を直ちに使用しない場合は、2-8℃の温度で保存する必要があります。 希釈、冷蔵庫内での貯蔵および溶液の導入の終了までの合計時間は、24時間を超えてはならない。
/エム-エム-エム, 臀部の筋肉に深く入り込みます。 繰り返し注射の場合、左右を交互にする必要があります。 懸濁液は注射の直前に調製する必要があります。 注射の日に、薬物を含むバイアルおよび溶媒を含むアンプルを室温に保つことができる。
先端巨大症の治療において オクトレオチドのn/a投与が疾患の症状の適切な制御を提供する患者では、オクトレオチド-デポの推奨初期用量は20週ごとに4mgであり、3ヶ月. オクトレオチドの最後の注射の翌日にオクトレオチド-デポで治療を開始することができます. 将来的には、血清中の成長ホルモンおよびIGF-1の濃度ならびに臨床症状を考慮して用量を調整する. 治療の3ヶ月後に適切な臨床的および生化学的効果を達成することができなかった場合（特に、成長ホルモンの濃度が2.5mcg/lを超えている場合）、用量を30mgに増加させ、4週間ごとに投与することができる。
3mgの用量でオクトレオチドデポによる20ヶ月の治療後、1mcg/l以下の成長ホルモンの血清濃度の持続的な低下、IGF-1濃度の正常化および先端巨大症の可逆的症状の消失がある場合、オクトレオチドデポの用量を10mgに減らすことができる。 助比較的少量のオクトレオチドデポーを受けているこれらの患者では、成長ホルモンおよびIGF-1の血清濃度ならびに疾患の症状は、引き続き注意深くモニタリングされるべきである。
安定した用量の薬物オクトレオチド-デポを受けている患者は、成長ホルモンおよびIGF-1の濃度の決定を6ヶ月ごとに行うべきである。
外科的治療および放射線療法が効果が不十分であるか、または一般的に効果がない患者、ならびに放射線療法のコースの間の間隔で短期治療を必要とする患者は、その有効性および全体的な忍容性を評価するために、オクトレオチドのn/a注射による治療の試行コースを実施し、上記のスキームに従ってオクトレオチド-デポの使用に切り替えることが推奨される。
胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の治療において オクトレオチドのn/a投与が疾患の症状の適切な制御を提供する患者では、オクトレオチド-デポの推奨初期用量は20週ごとに4mgである。 オクトレオチドの投与は、薬物オクトレオチド-デポの最初の投与後さらに2週間継続すべきである。
以前にオクトレオチドp/cを受けていない患者では、その有効性および全体的な忍容性を評価するために、比較的短期間（約0.1mg3回/日）の用量でオクトレオチドのp/c投与による治療を開始することが推奨される（約2週間）。 その後、植物オクトレオチドデポは上記のスキームに従って処方される。
オクトレオチドデポによる3ヶ月間の治療が臨床症状および疾患の生物学的マーカーの適切な制御を提供する場合、オクトレオチドデポの用量を10週ごとに4mgに減らすことが可能である。
オクトレオチドデポによる3ヶ月の治療後に部分的な改善のみが達成された場合、薬物の用量を30週ごとに4mgに増加させることができる。 いくつかの日にオクトレオチドデポによる治療の背景には、胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍に特徴的な臨床症状を増加させることが可能である。 これらの場合、オクトレオチド-デポによる治療開始前に使用される用量でのオクトレオチドの追加投与が推奨される。 これは、血漿中のオクトレオチドの治療濃度に達するまで、主に治療の最初の2ヶ月で起こり得る。
分泌および非分泌空腸、腸骨、盲腸、上行結腸、横行結腸および虫垂の一般的な（転移性）神経内分泌腫瘍、または主要な焦点のない神経内分泌腫瘍の転移-オクトレオチドデポの推奨用量は30週ごとに4mgである。
Octreotide depotによる治療は、腫瘍の進行の徴候まで継続されるべきである。
GRPJの焼き方 オクトレオチドデポの利用可能使用量は、20年間に4年間3mgである。 将来、用量は、血清中のPSA濃度の動態および臨床症状を考慮して調整される。 治療の3ヶ月後に適切な臨床的および生化学的効果（PSAの減少）を達成することができなかった場合、用量を30mgに増やし、4週間ごとに投与すること
オクトレオチドデポによる治療は、以下のスキームに従って経口的に処方されるデキサメタゾンの使用と組み合わせられる：4月1mg/日、次いで2週2mg/日、次いで1mg/日（維持用量）。
抗アンドロゲン性物質と前にわたった患者のオクトレオチドのターミナルそしてデキサメタゾンとの処置はgnrhのアナログの使用と結合されます。 この場合、Gnrhアナログ（デポ形態）の注射は、1期間に4回行われる。
薬物Octreotide-depotを受けている患者では、PSA濃度の決定は毎月行われるべきである。
腎機能障害、肝臓および高齢患者の患者では、薬物オクトレオチドデポの投薬レジメンを調整する必要はない。
急性術後pancreatitis炎の予防のために、10または20mgの用量の薬物オクトレオチドデポは、意図された外科的介入の5日前から10日前までに一度投与される。
薬物の懸濁液および投与の調製のための規則
-物は/mでのみ見られる,
-投与直前に供給された溶媒で静脈内注射用懸濁液を調製する,
-特別に訓練された医療従事者のみが薬物を準備し、投与するべきである,
-注射の前に、溶媒を含むアンプルと薬物を含むボトルを冷蔵庫から取り出して室温にする必要があります（30-50分かかります),
-オクトレオチドのデポのびびを楽しく直した保って下さい。 容易にびんを叩いて、すべての凍結乾燥物がびんの底にあることを保障して下さい,
-シリンジでパッケージを開き、シリンジに1.2×50mmの針を取り付けて溶剤を取ります,
-アンプルを溶媒で開き、注射器にアンプルのすべての内容物を溶媒で満たし、注射器を2mlの使用量に設定します,
-凍結乾燥物を含むボトルからプラスチック製のキャップを取り外します。 ボトルのゴム栓をアルコール綿棒で消毒します。 ゴム栓の中心を通って凍結乾燥物のボトルに針を挿入し、針でボトルの内容物に触れることなく、ボトルの内壁に沿って溶媒を慎重に挿入します。 ボトルから注射器を取り外します,
-凍結乾燥物が溶媒に完全に浸され、懸濁液が形成されるまで（約3-5分間）、ボトルは静止したままでなければならない。 その後、ボトルを回さずに、ボトルの壁と底に乾燥した凍結乾燥物が存在するかどうかを確認する必要があります。 凍結乾燥物の乾燥残渣が検出された場合は、完全に浸されるまでボトルを放置してください,
-医療従事者が乾燥した凍結乾燥物残留物がないことを確認した後、均質な懸濁液が形成されるまで、ボトルの内容物を円運動で慎重に30-60秒間混 これにより薄片は落ち、使用不可能になる懸濁液を引き起こすかもしれないので、びんを回さないで下さい。,
-すぐにびんにゴム製ストッパーを通して針を挿入して下さい。 次に、針部分を下に下げ、ボトルを45°の角度で傾け、懸濁液を注射器に完全にゆっくりとダイヤルします。 タイプするときびんを裏返さないで下さい。 少量の薬物がボトルの壁および底に残ることがある。 ボトルの壁および底部の残留物の消費が考慮される,
-サスペンションセットの直後に、針をピンクのパビリオンに交換し、針を緑のパビリオン（0.8×40mm）に交換し、注射器を慎重に裏返して注射器から空気,
-薬物オクトレオチドデポの懸濁液は、調製直後に投与されるべきである,
-植物オクトレオチド-デポの血液は、同じシリンジ内の他の植物と混合してはならない,
-注射部位を消毒するためにアルコール綿棒を使用してください。 針を臀部の筋肉に深く挿入し、注射器のプランジャーを少し引っ張って、血管に損傷がないことを確認します。 スポイトのプランジャーの決定した圧力と液体in/mを、ほっくり入れて下さい,
-血管が付いている接触の場合には、注入の場所および針は変えられるべきです,
-針が詰まっている場合は、同じ直径の別の針と交換してください,
-繰り返し注射の場合、左右を交互にする必要があります。
使用上の注意
成長ホルモンを分泌する下垂体腫瘍では、視野の狭小化などの重篤な合併症の発症に伴って腫瘍のサイズを増加させること
オクトレオチドまたは薬物の他の成分に対する過敏症。
注意して: 胆石症、真性糖尿病。
過敏症。
オクトレオチドまたは薬物の他の成分に対する過敏症,
18歳未満のお子様。
注意して: 胆石症（胆石症）、真性糖尿病、妊娠および授乳（"妊娠および授乳中の使用"を参照）。
オクトレオチドまたは薬物の他の成分に対する過敏症。
注意して: 胆石症、糖尿病、妊娠および授乳期。
副作用の頻度を評価するための基準：非常に頻繁に-≥1/10、しばしば-≥1/100、<1/10、時には-≥1/1000、<1/100、まれに-≥1/10000、<1/1000）、ごくまれに-<1/10000、個々の報告を含む。
地域の反応: しばしば-静脈内投与では、痛みが起こり、まれに注射部位で腫れや発疹が起こります（原則として、弱く表現され、短命です）。
消化器系から: しばしば-痙性腹痛、膨満感、過度のガス形成、緩い便、下痢、時には-胆嚢炎、まれに-吐き気、嘔吐、胆石、脂肪漏. 糞便中の脂肪の排泄が増加する可能性があるが、オクトレオチドによる長期治療が吸収不良（吸収不良）につながる可能性があるという兆候はない。). まれに-急性腸閉塞に似た現象：進行性blo満感、上腹部領域の重度の痛み、腹壁の緊張. 急性pancreatitis炎のまれな症例は、オクトレオチド投与の最初の数時間または数日中に発症することが報告されている。. 長期間使用すると、胆石症に関連する膵炎の症例が報告されている
アルカリホスファターゼ、GGTの指標の増加を伴う高ビリルビン血症の遅い発症を含む肝機能障害（オクトレオチドの離脱後のトランスアミナーゼパラメータの正常化を伴う胆汁うっ滞のない急性肝炎）の発症についての別個の報告がある。
内分泌系から: まれに-持続性高血糖、低血糖の発症。
CCCサービスのご案内: 時には-徐脈、頻脈。
呼吸器系から: 非常にまれに—息切れ。
アレルギー反応: まれに-過敏症、発疹、非常にまれに-アナフィラキシー。
その他: まれに-オクトレオチドの投与後の一時的な脱毛。
吐き気,嘔吐,食欲不振,痙性腹痛,膨満感,鼓腸,緩い便,下痢やsteatorrhea,急性腸閉塞の症状(進行性blo満感,重度の上腹部痛,触診腹壁の痛みや緊張),肝機能障害,胆石形成(長期間使用して),急性pancreatitis炎,損なわれた消化後の耐糖能,高血糖,低血糖,脱毛. 注射部位では、痛み、かゆみまたは灼熱感、発赤および腫脹があります。
オクトレオチドを服用したときに観察される副作用の頻度は、WHO分類に従って与えられる：非常に頻繁に-1/10の予定（≧10％）、しばしば-1/100の予定（≧1％および<10％）、まれに—1/1000の予定（≧0.1％および<1％）、まれに—1/10000の予定（≧0.01％および<0.1％）、ごくまれに—1/10000の予定（<0.01％）、個々の報告を含む。
胃腸管から: 非常に多くの場合-下痢、腹痛、吐き気、便秘、膨満感、胆石症、しばしば-消化不良、嘔吐、腹部の重さ感、便の柔らかい一貫性、便の変色、食欲不振、胆嚢炎、胆汁のコロイド状安定性の違反（コレステロールの微結晶の形成）、高ビリルビン血症、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加、脂肪漏（吸収不良の現象なし). 糞と脂肪の排泄が増加することがありますが、,オクトレオチドによる長期治療が原因吸収不良に栄養不足の開発につながることができるという証拠はありません(吸収不良),まれに—急性腸閉塞に似た症状:進行性blo満感,上腹部領域の激しい痛み,腹壁の緊張,耐糖能の低下(インスリン分泌の抑制による),持続的な高血糖,低血糖,急性pancreatitis炎(薬物治療の最初の数時間または数日で)
肝臓および胆道から: いくつかのケースでは-胆汁うっ滞のない急性肝炎、高ビリルビン血症、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加（オクトレオチドの撤退後、血清中の肝臓トラ長期間使用すると、胆嚢に胆石が形成され、反応性pancreatitis炎の発症が可能である。 胃腸管からの副作用の頻度は、食事とオクトレオチドの投与の間の時間間隔を増やすことによって減少させることができる（"特別な指示"を参照）。
神経系から: 非常に頻繁に—頭痛、しばしば-めまい。
内分泌系から: 非常に頻繁に-高血糖、しばしば-甲状腺機能低下症/甲状腺障害（TSHの濃度の低下、合計および遊離T4）、低血糖、耐糖能障害。
CCCサービスのご案内: いくつかのケースでは—徐脈。
地域の反応: 非常に頻繁に-痛み、かゆみまたは灼熱感、注射部位の発赤および腫脹（通常は15分以内に通過する）。 局所反応の重症度は、室温で溶液を使用することによって、またはより少量のより濃縮された溶液を導入することによって低減することができる。
その他: まれに-皮膚アレルギー反応、いくつかのケースでは-アナフィラキシー反応、一時的な脱毛症。
地域の反応: 薬物Octreotide-depotの静脈内投与では、注射部位での腫脹および発疹（原則として、弱く発現し、短命である）の痛みが少なく、可能である。
胃腸管から: 食欲不振、吐き気、嘔吐、痙性腹痛、膨満感、過度のガス形成、緩い便、下痢、脂肪漏. 糞便中の脂肪の排泄が増加する可能性があるが、今日まで、オクトレオチドによる長期治療が吸収不良（吸収不良）による特定の栄養成分の欠乏の発). まれに、急性腸閉塞に似た現象があるかもしれません：進行性blo満感、上腹部領域の重度の痛み、腹壁の緊張. 薬物オクトレオチドデポの長期使用は、胆嚢に胆石の形成をもたらす可能性がある
膵臓から: オクトレオチド使用の最初の数時間または数日で発症した急性pancreatitis炎のまれな症例が報告されている。 長期間使用すると、胆石症に関連する膵炎の症例が報告されている
肝臓から: 肝機能障害（オクトレオチドの離脱後のトランスアミナーゼパラメータの正常化を伴う胆汁うっ滞のない急性肝炎）、アルカリホスファターゼ、GGTのパラメータの増加を伴う高ビリルビン血症の遅い発症、およびより少ない程度の他のトランスアミナーゼの発症についての別個の報告がある。
代謝の側から: 薬物Octreotide depotは、成長ホルモン、グルカゴンおよびインスリンの形成に圧倒的な効果を有するので、グルコース代謝に影響を及ぼす可能性がある。 食後の耐糖能の低下があるかもしれません。 オクトレオチドｐ／ｃの長期使用により、いくつかの場合において、持続性高血が発現することがある。 低血糖状態も観察された。
その他: まれに、オクトレオチド投与後の一時的な脱毛、徐脈、頻脈、息切れ、皮膚発疹、およびアナフィラキシーが報告されている。 過敏反応の発症についての単離された報告がある。
既知のデータによれば、90mgの用量でオクトレオチドを2週間ごとに使用する場合、悪性新生物の患者において有害事象は観察されなかった。
成人患者に1mgの用量でオクトレオチドを単回静脈内ボーラス投与すると、短期間の徐脈、顔面への血液のフラッシュ、痙性腹痛、下痢、胃の空虚感および吐き気などの症状が記載される。 記載されたすべての症状は、薬物の投与後24時間以内に解決された。
治療: 症状があります。
症状: 心拍数の短期的な減少、顔への血液のフラッシュ、痙攣性腹痛、下痢、吐き気、胃の空虚感。
治療: 症状があります。
現在、植物オクトレオチド-デポの過剰の症例は報告されていない。
Octreotideは総合的なoctapeptide、同じような病理学の効果をもたらす、行為の大いにより長い持続期間の自然なホルモンのsomatostatinの派生物です。 オクトレオチドは，成長ホルモン（ＧＨ）の病理学的に増加した分泌，ならびに胃腸すい臓内分泌系で産生されるペプチドおよびセロトニンを抑制する。
健康な個人では、octreotideは、somatostatinのような、インシュリンのアルギニンによって、練習およびインシュリンのhypoglycemia引き起こされるGrの分泌、インシュリンの分泌、グルカゴン、gastrinおよびgastroenteropancreatic内分泌系の他のペプチオクトレオチドにおけるgrの分泌に対する抑制効果は、ソマトスタチンとは対照的に、インスリンの分泌よりもはるかに大きい程度で発現される。 オクトレオチドの導入は、負のフィードバック機構によるホルモン過剰分泌の現象を伴わない。
先端巨大症の患者では、オクトレオチドの投与は、大部分の症例において、GHレベルの持続的な低下およびインスリン様成長因子1（IGF-1）の濃度の正常化先端巨大症の患者では、octreotideはかなり頭痛のような徴候の厳格を、高められた発汗、知覚異常、疲労、骨および共同苦痛および周辺ニューロパシー減らします。 下垂体腺腫の患者では、GRを分泌すると、腫瘍の大きさが減少する。
カルチノイド腫瘍では、薬物の使用は、主に顔面への血液のフラッシュおよび下痢などの疾患の症状の重症度の低下をもたらす。 多くの場合、臨床的改善は、血漿中のセロトニン濃度の低下および尿中の5-ヒドロキシインドラセチン酸の排泄を伴う。
血管作用性腸ペプチド（VIP）の過剰産生を特徴とする腫瘍において、オクトレオチドの使用は、この状態に特徴的な重度の分泌性下痢の減少をもたらしできます。 同時に、低カリウム血症などの付随する電解質バランス障害の減少があり、体液および電解質の経腸および非経口投与を取り消すことができる. コンピュータ断層撮影によれば、患者は腫瘍増殖の進行の減速または停止、さらにはそのサイズの減少、特に肝metastasesを経験する. 典型的な症状は、通常、胸中のVIP濃度の低下（正常値まで）を伴う
Glucagonomasでは、octreotideの使用はこの条件に特徴である壊死性の移動の発疹の顕著な減少をもたらします. オクトレオチドは、グルカゴノマでしばしば観察される真性糖尿病の重症度に有意な影響を及ぼさず、通常、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要性. 下痢に罹患している患者では、薬物はその減少を引き起こし、これは体重の増加を伴う. オクトレオチドを使用する場合、血漿中のグルカゴン濃度が急速に低下するが、長期治療ではこの効果は持続しない. 徴候の改善は長い間安定している残ります
ガストリノーマ（ゾリンジャー-エリソン症候群）の場合、単独療法として、またはH遮断薬と組み合わせて使用される薬物2-ヒスタミン受容体およびプロトンポンプ阻害剤は、胃の塩酸の形成を減少させ、下痢に関連するものを含む臨床的改善をもたらす。 オクトレオチドの導入により、顔面への血液フラッシュを含む腫瘍によるペプチドの合成に関連する症状の重症度が低下する。 いくつかのケースでは、血漿中のガストリン濃度の低下がある。
インスリノーマ患者では、オクトレオチドは血液中の免疫反応性インスリンの含有量を減少させる。
手術可能な腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは術前期間に正常血糖の回復および維持を提供することができる。 手術不能な良性および悪性腫瘍を有する患者では、血糖コントロールは、血液中のインスリン濃度の同時長期低下がなくても改善する可能性がある。
成長ホルモン放出因子（ソマトリベリノーマ）を過剰産生するまれな腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは、成長ホルモン放出因子およびGR自体の分泌の抑制に関連する先端巨大症の症状を軽減する。 したがって、将来的には、治療開始前に拡大した下垂体の大きさが減少する。
ホルモン耐性前立腺癌（GRPC）患者では、オクトレオチド（SS2型およびSS5型）に対するソマトスタチン受容体親和性を発現する神経内分泌細胞のプールが. GRPJ患者におけるアンドロゲン遮断（薬物または外科的去勢）の背景に対するデキサメタゾンと組み合わせたオクトレオチドの使用は、ホルモン療法に対する感受性を回復させ、患者の50％以上における前立腺特異抗原（PSA）の減少をもたらす。. 骨metastasesを有するGRPJ患者では、この治療には顕著かつ長期の鎮痛効果が伴い、生活の質が改善される
オクトレオチドはソマトスタチンの合成類似体である。 それは自然なホルモンのsomatostatinの派生物で、行為の同じような病理学の効果、大いにより長い持続期間をもたらします。 オクトレオチドは、病理学的に上昇し、アルギニン、運動、およびインスリン低血糖症によって引き起こされる成長ホルモン（GH）の分泌を阻害する。 薬物はまた、インスリンの分泌を抑制します,グルカゴン,ガストリン,セロトニン,病理学的に上昇し、食物摂取によって引き起こされる両方,また、インスリンおよびグルカゴンの分泌を抑制します,アルギニンによ オクトレオチドは、チロリベリンによって引き起こされるチロトロピンの分泌を阻害する。
ソマトスタチンとは異なり、オクトレオチドはGHの分泌をインスリンの分泌よりも大きく抑制し、その投与はその後のホルモンの過剰分泌（挙末). 先端巨大症の患者では、オクトレオチドは血漿中のGRおよびIGF-1の濃度を低下させる. 50％以上のGH濃度の低下が患者の90％で観察され、5ng/ml未満のGH濃度の値は患者の約半分で達成される. 先端巨大症のほとんどの患者では、octreotideは頭痛、柔らかいティッシュの膨張、多汗症、共同苦痛および感覚異常の厳格を減らします. 大きな下垂体腺腫を有する患者では、オクトレオチドによる治療は、腫瘍の大きさのいくらかの減少につながる可能性がある
治療の有効性が不十分な場合には、胃腸管内分泌系の腫瘍を分泌することにおいて（手術、肝動脈の塞栓術、化学療法、胃腸管内分泌系における）。.チェッチェッチェ ストレプトゾトシンおよびフルオロウラシル）オクトレオチドの投与は、疾患の経過の改善につながる可能性がある. したがって、カルチノイド腫瘍では、オクトレオチドの使用は、多くの場合、血漿中のセロトニン濃度の低下および腎臓による5-ヒドロキシインド. 血管作用性腸ペプチド（VIP）の過剰産生を特徴とする腫瘍では、オクトレオチドの使用は、ほとんどの患者において重度の分泌性下痢の減少をもたらし千患者の生活の質の改善をもたらす。. 同時に、低カリウム血症などの付随する電解質バランス障害の減少があり、体液および電解質の経腸および非経口投与を取り消すことができる. 一部の患者では、腫瘍の進行が減速または停止し、その大きさが減少し、肝metastasesの大きさが減少する. 典型的な症状は、通常、胸中のVIP濃度の低下またはその正常化を招く。 グルカゴノマシンは、オクトレオチドの使用は移動の減少をもたらします. オクトレオチドは、真性糖尿病における高血糖の重症度に有意な影響を及ぼさないが、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要性は通常変わらない. この薬物は下痢の減少を引き起こし、体重の増加を伴う. オクトレオチドの影響下での血漿中のグルカゴン濃度の低下は一時的であるが、臨床的改善は薬物の使用期間全体にわたって安定したままである
ガストリノーマ/ゾリンジャー-エリソン症候群の患者では、オクトレオチドを単独療法として、またはプロトンポンプ阻害剤またはH遮断薬と組み合わせて2-ヒスタミン受容体は、胃の塩酸の過剰分泌、血漿中のガストリンの濃度を低下させ、下痢およびほてりの重症度を低下させる可能性がある。 インスリノーマ患者では、オクトレオチドは血液中の免疫反応性インスリンのレベルを低下させる（この効果は短期間であり得る-約2時間）。 手術可能な腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは術前期間に正常血糖の回復および維持を提供することができる。 手術不能な良性および悪性腫瘍を有する患者では、血糖コントロールは、血液中のインスリン濃度の同時長期低下がなくても改善する可能性がある。
放出因子GH（ソマトリベリノーマ）を過剰に産生する稀な腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは末端肥大症の症状の重症度を低下させる。 これは、抽出子ＧＲおよびＧＲの分析の抑制によるものである。 将来的には下垂体肥大が減少する可能性がある。 エイズ患者の難治性下痢では、オクトレオチドの使用は、下痢に罹患している患者の約1/3において、便の完全または部分的な正常化をもたらし、これは、抗菌薬および/または下痢止め剤による適切な治療によって制御されない。
膵臓手術を予定している患者では、手術中および手術後のオクトレオチドの使用は、典型的な術後合併症（挙膵瘻、膿瘍、敗血症、術後急性pancreatitis炎）の頻度
肝硬変患者の食道および胃の静脈瘤から出血すると、特定の治療（例えば、硬化療法）と組み合わせたオクトレオチドの使用は、出血および早期再出血のより効果的な停止、輸血量の減少および5日間の生存の改善をもたらす。 オクトレオチドの作用機序は、VIPおよびグルカゴンなどの血管作用性ホルモンの抑制による臓器血流の減少と関連していると考えられている。
Octreotide depotは、静脈内投与のためのoctreotideの長時間作用型剤形であり、血液中のoctreotideの安定した治療濃度を4週間にわたって維持することを保証する。 オクトレオチドは、ソマトスタチン受容体を積極的に発現する腫瘍における病原性療法の手段である。 Octreotideは自然なホルモンのsomatostatinの派生物で、同じような病理学の効果をもたらす、行為の大いにより長い持続期間ではない総合的なoctapeptideです。
この薬物は、病理学的に増加した成長ホルモンの分泌、ならびに胃腸anc内分泌系で産生されるペプチドおよびセロトニンを抑制する。
健康な個人では、octreotideは、somatostatinのような、食糧によって引き起こされるインシュリンのアルギニンによって、練習およびインシュリンのhypoglycemia、分泌、gastroenteropancreatic内分泌系のグルカゴン、gastrinおよび他のペプチッド引き起こされる成長ホルモンの分泌を抑制します。. オクトレオチドにおける成長ホルモンの分泌に対する抑制効果は、ソマトスタチンとは対照的に、インスリンの分泌よりもはるかに大きい程度で表. オクトレオチドの導入は、負帰還機構によるホルモン過剰分泌の現象を伴わない
先端巨大症の患者では、薬物オクトレオチド-デポの投与は、大部分の症例において、成長ホルモン濃度の持続的な低下およびIGF-1/ソマトメジンC濃度の
先端巨大症のほとんどの患者では、Octreotide depotは頭痛のような徴候の厳格をかなり、高められた発汗、知覚異常、疲労、骨および共同苦痛および周辺ニューロパシー減成長ホルモンを分泌する下垂体腺腫を有する選択された患者におけるoctreotide depotによる治療は、腫瘍のサイズの減少をもたらしたことが報告されている。
胃腸管および膵臓の内分泌腫瘍の分泌において、薬物オクトレオチド-デポの使用は、これらの疾患の主な症状の一定の制御を提供する。
オクトレオチドデポは、30mgごとに4週間の用量で、空腸、腸骨、盲腸、上行結腸、横行結腸および虫垂の分泌および非分泌進行（転移性）神経内分泌腫瘍、または主な焦点のない神経内分泌腫瘍の転移を有する患者における腫瘍増殖を遅くする。 この薬剤は、分泌および非分泌神経内分泌腫瘍の両方の進行までの時間を増加させるのに有効であった。
カルチノイド腫瘍では、オクトレオチドの使用は、主にほてりや下痢などの疾患の症状の重症度の低下につながる可能性があります。 多くの場合、臨床的改善は、血漿中のセロトニン濃度の低下および尿中の5-ヒドロキシインドラセチン酸の排泄を伴う。
血管作用性腸ペプチド（vipoma）の過剰産生を特徴とする腫瘍では、オクトレオチドの使用は、ほとんどの患者において、重度の分泌性下痢の減少をもたらし、これはこの状態の特徴であり、患者の生活の質の改善につながる。. 同時に、低カリウム血症などの付随する電解質バランス障害の減少があり、体液および電解質の経腸および非経口投与を取り消すことができる. コンピュータ断層撮影によると、一部の患者は腫瘍の進行を遅くしたり止めたりし、そのサイズ、特に肝metastasesを縮小することさえある. 典型的な症状は、通常、胸中のVIP濃度の低下（正常値まで）を伴う
Glucagonomasでは、オクトレオチドの使用は、ほとんどの場合、この状態の特徴である壊死性移行性発疹の顕著な減少をもたらす. オクトレオチドは、グルカゴノマでしばしば観察される真性糖尿病の重症度に有意な影響を及ぼさず、通常、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要性. 下痢に罹患している患者では、オクトレオチドはその減少を引き起こし、これは体重の増加を伴う. オクトレオチドを使用する場合、血漿中のグルカゴン濃度が急速に低下することが多いが、長期治療ではこの効果は持続しない. 同時に、症候性改善は長期間安定したままである
-ヒスタミン受容体およびプロトンポンプ阻害剤は、胃の塩酸の形成を減少させ、下痢に関連するものを含む臨床的改善につながる可能性がある。 おそらく、ほてりを含む腫瘍によるペプチドの合成に関連する他の症状の重症度を軽減することも可能である。 いくつかのケースでは、血漿中のガストリン濃度の低下がある。
インスリノーマ患者では、オクトレオチドは血液中の免疫反応性インスリンの濃度を低下させる。 手術可能な腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは術前期間に正常血糖の回復および維持を提供することができる。 手術不能な良性および悪性腫瘍を有する患者では、血糖コントロールは、血液中のインスリン濃度の同時長期低下がなくても改善する可能性がある。
成長ホルモン放出因子（ソマトリベリノーマ）を過剰産生する稀な腫瘍を有する患者では、オクトレオチドは先端巨大症の症状の重症度を低下させる。 これは、成長ホルモン放出因子および成長ホルモン自体の分泌の抑制によるものであると思われる。 将来的には、治療開始前に拡大した下垂体のサイズを小さくすることが可能である。
ホルモン耐性前立腺癌（GRPC）の患者では、オクトレオチドに対するソマトスタチン受容体親和性（SS2型およびSS5型）を発現する神経内分泌細胞のプールが増加し、これがオクトレオチドに対する腫瘍の感受性を決定する。 GRPZH患者におけるアンドロゲン遮断（薬物または外科的去勢）の背景に対するデキサメタゾンと組み合わせた薬物Octreotide-depotの使用は、ホルモン療法に対する感受性を回復させ、患者の50％以上におけるPSAの減少をもたらす。
骨metastasesを有するGRPJ患者では、この治療には顕著で長期にわたる鎮痛効果が伴う。 同時に、オクトレオチドデポとの併用療法に応答したすべての患者は、生活の質を有意に改善し、再発のない生存の中央値を増加させた。
吸引
P/cの管理の後で、octreotideは急速そして完全に吸収されます。 Tマックス 血漿中のオクトレオチド-30分以内。
配布
血漿タンパク質への結合は65％である。 血液の成形要素へのオクトレオチドの結合は非常に重要ではない。 Vd それは0.27l/kgです。
出力
T1/2 オクトレオチドのn/a投与後は100分である。 静脈内投与後、オクトレオチドは2段階で排泄され、Tは排泄される。1/2 それぞれ10分と90分。 オクトレオチドのほとんどは腸を通して排泄され、約32％-腎臓によって変化しない。 総クリアランスは160ml/分です。 高齢患者では、オクトレオチドのクリアランスが減少し、T1/2 増加する。 重度のCRFでは、クリアランスは2倍減少する。
- ソマトスタチンアナログ合成[視床下部、下垂体、性腺刺激ホルモンおよびそれらの拮抗薬のホルモン]
- ソマトスタチンアナログ合成[抗腫瘍性ホルモン剤およびホルモン拮抗薬]
オクトレオチドは、腸からのシクロスポリンの吸収を減少させ、シメチジンの吸収を遅らせる。
オクトレオチドとブロモクリプチンの同時使用により、後者の生物学的利用能が増加する。
ソマトスタチン類似体は、GRの抑制によって引き起こされ得るシトクロムP450酵素によって代謝される物質の代謝クリアランスを減少させることができるという文献の証拠がある。 このようなオクトレオチドの影響を排除することは不可能であるため、シトクロムP450酵素によって代謝され、狭い治療用量範囲（例えば、キニジンおよびテルフェナジン）を有する薬物は注意して処方されるべきである。
シメチジン、シクロスポリンの吸収を遅らせる。
薬物動態学
シクロスポリンの吸収を減少させ、シメチジンの吸収を遅らせる。
同時に使用される利尿薬、β遮断薬、BCC、経口血糖降下薬、グルカゴンの投薬レジメンを修正する必要があります。
オクトレオチドとブロモクリプチンの併用は、ブロモクリプチンの生物学的利用能を増加させる。
シトクロムP450酵素の関与により代謝される物質の代謝を減少させる（GRの抑制に起因する可能性がある）。 このようなオクトレオチドの影響を排除することは不可能であるため、シトクロムP450系によって代謝され、治療濃度の狭い範囲（例えば、キニジン、テルフェナジン）を有する薬物を処方する際には注意が必要である。
オクトレオチドは、腸からのシクロスポリンの吸収を減少させ、シメチジンの吸収を遅らせる。
オクトレオチドとブロモクリプチンの同時使用により、後者の生物学的利用能が増加する。
ソマトスタチン類似体は、成長ホルモン抑制によって引き起こされる可能性のあるシトクロムP450酵素によって代謝される物質の代謝クリアラこのようなオクトレオチドの影響を排除することは不可能であるため、シトクロムP450酵素によって代謝され、治療範囲が狭い（キニジンおよびテルフェナジン）薬物は注意して処方されるべきである。
