マキシピム。

投薬形態と強さ。

MAXIPIME for Injectionは、単回投与バイアルまたは再構成用のADD-Vantageバイアルに入ったセフェピムの無菌白色から淡黄色の粉末で、次の強度で利用できます。

バイアルあたり0.5グラム。
バイアルあたり1 g。
バイアルあたり2 g。
ADD-Vantageバイアルあたり1 g。
ADD-Vantageバイアルあたり2 g。

保管と取り扱い。

注射用のMAXIPIMEは次のように提供されます。乾燥状態での注射用のMAXIPIMEは、白色から淡黄色の粉末です。. MAXIPIMEの構成溶液は、淡黄色から ⁇ 色までの色の範囲です。.

販売単位。	強さ。	それぞれ。
NDC 0409-0221-01。 10を含むカートン。	500 mg *。	NDC。 0409-0221-11バイアル。
NDC 0409-0219-01。 10を含むカートン。	1グラム*。	NDC。 0409-0219-11バイアル。
NDC 0409-0220-01。 10を含むカートン。	2グラム*。	NDC。 0409-0220-11バイアル。
NDC 0409-0217-01。 25を含むカートン。	1グラム*。	NDC。 0409-0217-11 ADD-Vantage。^™ バイアル。
NDC 0409-0218-01。 25を含むカートン。	2グラム*。	NDC。 0409-0218-11 ADD-Vantage。^™ バイアル。
*セフェピム活動に基づいています。.

乾燥状態で注入するためのMAXIPIMEは、20〜25°C(68〜77°F)で保管し、光から保護する必要があります。.

参照。

4。. Cockcroft DW、Gault MH。血清クレアチニンからのクレアチニンクリアランスの予測。. ネフロン。. 1976; 16:31-41。.

製造:Hospira、Inc. レイクフォレスト、IL 60045米国。改訂:2017年4月。

大人の投与量。

クレアチニンクリアランスが60 mL / minを超える患者の推奨成人投与量と投与経路については、以下の表1に概説します。. MAXIPIMEを約30分かけて静脈内投与します。.

表1:クレアチニンクリアランス(CrCL)が60 mL / minを超える成人患者におけるMAXIPIMEの推奨投与量スケジュール。

感染のサイトとタイプ。	線量。	周波数。	期間(日)。
大人。	静脈内(IV)/筋肉内。 (IM)。
中程度から重度の肺炎。^§	1〜2 g IV。	8〜12時間ごと。	10
熱性好中球減少症患者のための経験的療法。	2 g IV。	8時間ごと。	7*
腎 ⁇ 腎炎を含む、軽度から中程度の合併症のない、または複雑な尿路感染症。	0.5〜1 g IV / IM **。	12時間ごと。	7から10。
腎 ⁇ 腎炎を含む、合併症のない、または複雑な重度の尿路感染症。	2 g IV。	12時間ごと。	10
中程度から重度の合併症のない皮膚および皮膚構造の感染症。	2 g IV。	12時間ごと。	10
複雑な腹腔内感染症。^§ (メトロニダゾールと組み合わせて使用 )。	2 g IV。	8〜12時間ごと。	7から10。
または好中球減少症の解決まで。. 発熱は解消するが、好中球減少症のまま7日以上続く患者では、その必要性。継続的な抗菌療法は頻繁に再評価されるべきである。. 筋肉内投与経路は、軽度から中等度、合併症のない、または複雑なUTIにのみ適応されます。大腸菌。. ^§ために。 P. aeruginosa。*、8時間ごとに2 g IVを使用します。.

小児患者(2か月から16歳まで)。

小児患者の最大用量は、推奨される成人用用量を超えてはなりません。.

上記のように、小児患者の通常の推奨用量は、体重が最大40 kgです。大人の場合:。

合併症のない複雑な尿路感染症(腎 ⁇ 腎炎を含む)、合併症のない皮膚および皮膚構造の感染症、および肺炎(下記参照)のために12時間ごとに投与される1用量あたり50 mg。.
中等度から重度の肺炎のため。 P. aeruginosa。 1用量あたり50 mgを1 kgあたり、すべて投与します。 8時間。.
熱性好中球減少症患者の場合、1用量あたり50 mg、8時間ごと。.

腎障害のある患者の投与量の調整。

成人患者。

クレアチニンクリアランスが60 mL / min以下の患者のMAXIPIMEの用量を調整して、腎排 ⁇ の遅い速度を補います。. これらの患者では、MAXIPIMEの推奨初期用量は、血液透析を受けている患者を除いて、CrCLが60 mL / minを超える患者と同じでなければなりません。. 腎障害のある患者におけるMAXIPIMEの推奨用量を表2に示します。.

血清クレアチニンのみが利用可能な場合、次の式(コッククロフトとゴート方程式)。⁴ クレアチニンクリアランスの推定に使用できます。. 血清クレアチニンは腎機能の定常状態を表す必要があります。

男性:。	(kgでの体重)x(140 –年齢)。
男性:。	(72)x血清クレアチニン(mg / 100 mL)。
女性:。	(0.85)x(値以上)。

表2:クレアチニンクリアランスが60 mL / min以下の成人患者におけるMAXIPIMEの推奨投与スケジュールクレアチニン。推奨されるメンテナンススケジュールのクリアランス(mL / min)。

クレアチニンクリアランス。 (mL /分)。	推奨されるメンテナンススケジュール。
60より大きい。	12時間ごとに500 mg。	12時間ごとに1 g。	12時間ごとに2 g。	8時間ごとに2 g。
30から60。	24時間ごとに500 mg。	24時間ごとに1 g。	24時間ごとに2 g。	12時間ごとに2 g。
11から29。	24時間ごとに500 mg。	24時間ごとに500 mg。	24時間ごとに1 g。	24時間ごとに2 g。
11未満。	24時間ごとに250 mg。	24時間ごとに250 mg。	24時間ごとに500 mg。	24時間ごとに1 g。
継続的な外来腹膜透析(CAPD)。	48時間ごとに500 mg。	48時間ごとに1 g。	48時間ごとに2 g。	48時間ごとに2 g。
血液透析*。	1日目に1 g、その後24時間ごとに500 mg。	24時間ごとに1 g。
*血液透析の日に、血液透析後にセフェピムを投与する必要があります。. 可能な限り、セフェピムは毎日同時に投与する必要があります。.

連続外来腹膜透析(CAPD)を受けている患者では、MAXIPIMEを48時間ごとの投与間隔で推奨用量で投与できます(表2を参照)。.

血液透析を受けている患者では、透析の開始時に体内に存在するセフェピムの総量の約68%が3時間の透析期間中に除去されます。. 血液透析患者のMAXIPIMEの投与量は1日目に1 g、続いて熱性好中球減少症を除くすべての感染症の治療のために24時間ごとに500 mg、24時間ごとに1 gです。.

MAXIPIMEは、毎日、血液透析日に血液透析が完了した後、同時に投与する必要があります(表2を参照)。.

小児患者。

腎機能障害のある小児患者のデータはありません。ただし、セフェピムの薬物動態は成人と小児患者で類似しているため、小児患者には成人(表1および2を参照)に比例した投与計画の変更をお勧めします。.

静脈内注入のためのマキシパイムの準備。

バイアル。

MAXIPIMEの0.5グラム、1グラム、または2グラムのバイアルを、次の希釈剤のいずれかで構成します。
- 注射用滅菌水。
- 0.9%塩化ナトリウム注射。
- 5%デキストロース注射。
- 0.5%または1%塩酸リドカイン注射。
- パラベンまたはベンジルアルコールによる注射用滅菌静菌水。
静脈内注入の前に、次の互換性のある注入溶液のいずれかで再構成した溶液を希釈します(各バイアルに追加する希釈剤の量と、回収する再構成した溶液の量については、以下の表3を参照してください)。
- 0.9%塩化ナトリウム注射。
- 5%および10%デキストロース注射。
- M / 6乳酸ナトリウム注射。
- 5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射。
- 授乳リングと5%デキストロース注射。
- 5%デキストロース注射中のNormosol™-RおよびNormosol™-M。
非経口薬は、投与前に粒子状物質について視覚的に検査する必要があります。. もし。粒子状物質は再構成された液体で明らかであり、薬物溶液は廃棄されるべきです。.
得られた静脈内注入を約30分かけて投与します。.
Yタイプの投与セットによる間欠的な静脈内注入は、互換性のあるソリューション。. ただし、セフェピムを含む溶液の注入中は、他の溶液を中止することが望ましい。.

ADD-Vantage。

バイアルは、再構成の指示に記載されているように、ADD-Vantageフレキシブル希釈容器で50 mLまたは100 mLの5%デキストロース注射または0.9%塩化ナトリウム注射液でのみ構成します。.

筋肉内投与の準備。

MAXIPIMEバイアルを0.5グラム、1グラム、2グラムで次の希釈剤のいずれかで構成します。注射用滅菌水、0.9%塩化ナトリウム、5%デキストロース注射、0.5%または1%塩酸リドカイン、または注射用滅菌静菌水パラベンまたはベンジルアルコール。. 各バイアルに追加する希釈剤の量と、回収する再構成容積の量については、以下の表3を参照してください。.

非経口薬は、投与前に粒子状物質について視覚的に検査する必要があります。. 粒子状物質が再構成された液体で明らかな場合は、原薬を破棄する必要があります。.

表3:注射用のMAXIPIMEの再構成ソリューションの準備。

静脈内(IV)/筋肉内(IM)管理のための単回投与バイアル。	追加する希釈液の量。 (mL)。	おおよそのセフェピム濃度。 (mg / mL)。	撤回される再構成されたボリュームの量。 (mL)。
Cefepimeバイアルの内容。
500 mg(IV)。	5	100。	5
500 mg(IM)。	1.3。	280。	1.8。
1 g(IV)。	10	100。	10.5。
1 g(IM)。	2.4。	280。	3.6。
2 g(IV)。	10	160。	12.5。
静脈内投与用のADD-Vantageバイアル(IV)。	追加する希釈液の量。 (mL)。	おおよそのセフェピム濃度。 (mg / mL)。	引き出しに利用可能なおおよそのボリューム。 (mL)。
ADD-Vantage。
1 gバイアル。	50	20	50
1 gバイアル。	100。	10	100。
2 gバイアル。	50	40	50
2 gバイアル。	100。	20	100。

互換性と安定性。

静脈内マキシパイム。

静脈内注入の互換性。

MAXIPIMEバイアルは、1 mLあたり1 mgから1 mLあたり40 mgの濃度で、次の静脈内注入液と互換性があります:0.9%塩化ナトリウム注射。, 5%および10%デキストロース注射。, M / 6乳酸ナトリウム注射。, 5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射。, 授乳中のリンガーと5%デキストロース注射。, Normosol™-R。, 5%デキストロース注射のNormosol™-M。. これらの溶液は、制御された室温20°C〜25°C(68°F〜77°F)で最大24時間、または2°C〜8°C(36°F〜46°F)の冷蔵庫で7日間保管できます。 )。.

ADD-Vantageバイアルのマキシパムは、5%デキストロース注射または0.9%塩化ナトリウム注射で10〜40 mg / mLの濃度で24時間、制御された室温20°C〜25°C(68°F〜77°F)で安定しています。 °F)または冷蔵庫で7日間2°C〜8°C.

混合互換性。

MAXIPIME混合互換性情報を表4にまとめます。.

表4:セフェピム混合安定性。

	安定時間。
マキシパイム濃度。	混合と濃度。	静脈内(IV)。輸液ソリューション。	RT / L。 (20°〜25°C)。	冷凍。 (2°〜8°C)。
40 mg / mL。	アミカシン6 mg / mL。	NSまたはD5W。	24時間。	7日。
4 mg / mL。	アンピシリン1 mg / mL。	D5W。	8時間。	8時間。
4 mg / mL。	アンピシリン10 mg / mL。	D5W。	2時間。	8時間。
4 mg / mL。	アンピシリン1 mg / mL。	NS	24時間。	48時間。
4 mg / mL。	アンピシリン10 mg / mL。	NS	8時間。	8時間。
4〜40 mg / mL。	クリンダマイシンリン酸。 0.25〜6 mg / mL。	NSまたはD5W。	24時間。	7日。
4 mg / mL。	ヘパリン10〜50ユニット/ mL。	NSまたはD5W。	24時間。	7日。
4 mg / mL。	塩化カリウム10〜40 mEq / L。	NSまたはD5W。	24時間。	7日。
4 mg / mL。	テオフィリン0.8 mg / mL。	D5W。	24時間。	7日。
1〜4 mg / mL。	na	アミノシン。^™ II 4.25%、電解質とカルシウム。	8時間。	3日。
0.125〜0.25 mg / mL。	na	インパーソル。^™ 4.25%デキストロース。	24時間。	7日。
NS = 0.9%塩化ナトリウム注射。. D5W = 5%デキストロース注射。. na =該当なし。. RT / L =周囲の室温と光。.

MAXIPIME混合の非互換性。

相互作用の可能性があるため、MAXIPIMEの溶液、1 mLあたり40 mgを超える濃度のアンピシリンの溶液、またはメトロニダゾール、バンコマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、硫酸ネチルミシン、またはアミノフィリンに溶液を追加しないでください。. ただし、MAXIPIMEとの併用療法が示されている場合、これらの抗生物質はそれぞれ個別に投与できます。.

筋肉内マキシピム。

指示どおりに構成されたMAXIPIMEは、制御された室温20°C〜25°Cで24時間安定です。 (68°F〜77°F。) または2°C〜8°Cの冷蔵庫で7日間。 (36°F〜46°F。) 次の希釈剤を使用:注射用滅菌水。, 0.9%塩化ナトリウム注射。, 5%デキストロース注射。, パラベンまたはベンジルアルコールによる注射用滅菌静菌水。, または0.5%または1%塩酸リドカイン。.

筋肉内および静脈内。

マキシパイム他のセファロスポリンと同様に、MAXIPIMEパウダーとその溶液の色は、保管条件によって暗くなる傾向があります。ただし、推奨どおりに保管した場合、製品の効力は悪影響を受けません。.

再構成および静脈内投与のためのADD-Vantage命令。

開く。

コーナーでオーバーラップをはがし、溶液容器を取り外します。. 滅菌プロセス中の吸湿性によるプラスチックの不透明度が観察される場合があります。. これは正常であり、ソリューションの品質や安全性には影響しません。. 不透明度は徐々に減少します。.

バイアルおよびフレキシブル希釈剤コンテナの組み立て。

無菌テクニックを使用します。
バイアルの上部と希釈容器のバイアルポートから保護カバーを取り外します。続く:。
1. 離脱したバイアルキャップを取り外すには、プルリングをバイアルの上部に振り、開口部を開始するのに十分なほど下に引っ張って(図1を参照)、まっすぐ上に引いてキャップを取り外します(図2を参照)。
2. 離脱キャップが取り外されたら、シリンジ付きのバイアルにアクセスしないでください。.
3. バイアルポートカバーを取り外すには、プルリングのタブを ⁇ み、引き上げて3つのタイストリングを壊し、引き戻してカバーを取り外します(図3を参照)。.)。
バイアルがそれ以上動かなくなるまでバイアルポートにねじ込みます。. バイアルは、シールを確保するためにしっかりとねじ込まれている必要があります。 これは、最初の可聴クリック後に約1/2ターン(180°)発生します(図4を参照)。. クリック音はシールを保証しません。バイアルは、できる限り回転させる必要があります。. バイアルが着席したら、取り外さないでください。 (図4を参照)。.
バイアルを再確認して、組み立ての方向にさらに回転させて、バイアルがきついことを確認します。.
適切にラベルを付けます。.

柔軟な希釈剤容器内の再構成MAXIPIME ADD-Vantageバイアルに関する指示。

希釈容器の底を静かに絞って、薬瓶の端を取り巻く容器の部分を膨らませます。.
一方、ドラッグバイアルをコンテナに押し込み、コンテナの壁を伸縮させます。. 容器の壁からバイアルの内側のキャップをつかみます(図5を参照)。.
薬瓶から内側のキャップを引き出します(図6を参照)。. ゴム栓が抜かれていることを確認し、薬と希釈剤を混ぜ合わせます。.
容器の内容物をよく混ぜ、指定した時間内に使用してください。.
バイアルの底をのぞいて、ストッパーが取り外されて完全な混合が発生したことを確認します(図7を参照)。.
ゴム栓がバイアルから取り出されず、最初の試みで薬が放出されない場合、希釈容器から薬瓶を取り外さずに、内部キャップをゴム栓に戻すことができます。. 手順3〜5を繰り返します。.

MAXIPIME ADD-Vantage Vialの静脈内投与に関する指示。

無菌テクニックを使用します。
バイアル内容物の活性化と混合を確認します。.
容器をしっかりと絞って漏れをチェックします。. 漏れが見つかった場合は、不妊としてユニットを廃棄してください。.
投与セットのクローズフロー制御クランプ。.
コンテナの下部にある出口ポートからカバーを取り外します。.
ピンがしっかりと座るまで、ねじれ運動でポートに設定されたピアスのピンを挿入します。. 使用前に、投与セットカートンの完全な指示を参照してください。.
バイアルの下部にあるハンガーループの自由端を持ち上げ、2つのタイストリングを壊します。. ループを外側に曲げて直立位置にロックし、コンテナをハンガーから吊り下げます。.
ドリップチャンバーを絞って解放し、チャンバー内の適切な液面レベルを確立します。.
オープンフローコントロールクランプとセットからのクリアエア。. クランプ。.
静脈 ⁇ 刺装置にセットを取り付けます。. デバイスが留置されていない場合は、プライムして静脈 ⁇ 刺を行います。.
フローコントロールクランプで投与率を調整します。.
シリーズ接続ではフレキシブルコンテナを使用しないでください。

MAXIPIMEは、セフェピムまたはセファロスポリンクラスの抗生物質、ペニシリン、またはその他のベータラクタム抗生物質に対して即時の過敏反応を示した患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

過敏反応。

注射用MAXIPIMEによる治療を開始する前に、患者がセフェピム、セファロスポリン、ペニシリン、または他のベータラクタムに対して以前に過敏反応を起こしたことがあるかどうかを判断するために、注意深く調査する必要があります。. ベータラクタム抗菌薬間の交差過敏症が明確に文書化されており、ペニシリンアレルギーの病歴のある患者の最大10%で発生する可能性があるため、この製品をペニシリン感受性患者に投与する場合は注意が必要です。. MAXIPIMEに対するアレルギー反応が発生した場合は、薬物を中止し、適切な支援策を講じます。.

神経毒性。

生命にかかわるまたは致命的な次の発生を含む深刻な副作用が報告されています:脳症(混乱、幻覚、 ⁇ 迷、 ⁇ 睡を含む意識の乱れ)、失語症、ミオクローヌス、発作、および非けいれん性てんかん。. ほとんどの症例は、適切な用量調整を受けなかった腎障害のある患者で発生しました。. しかし、神経毒性のいくつかのケースは、腎障害の程度に適した用量調整を受けている患者で発生しました。. ほとんどの場合、神経毒性の症状は可逆的であり、セフェピムの中止後および/または血液透析後に解決しました。. セフェピム療法に関連する神経毒性が発生した場合は、セフェピムを中止し、適切な支援策を講じます。.

Clostridium Difficile関連下 ⁇ 。

クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、MAXIPIMEを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度がさまざまです。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、その異常増殖を引き起こします。 C. difficile。.

C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌薬の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.

CDADが疑われるか確認された場合、進行中の抗菌薬の使用は指示されません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗生物質治療。 C. difficile、。 臨床的に示されているように、外科的評価を開始する必要があります。.

薬剤耐性菌の発生。

証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合にMAXIPIMEを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.

他の抗菌薬と同様に、MAXIPIMEを長期間使用すると、影響を受けない微生物が過剰に増殖する可能性があります。. 患者の状態の繰り返しの評価は不可欠です。. 治療中に過剰感染が発生した場合、適切な対策を講じる必要があります。.

薬物/実験室試験の相互作用。

尿中グルコース。

セフェピムの投与は、いくつかの方法を使用する場合、尿中のグルコースに対して偽陽性反応を引き起こす可能性があります(例:. Clinitest™タブレット)。.

クームステスト。

MAXIPIMEによる治療中に、クームスの陽性検査が報告されています。溶血性貧血を発症した患者では、薬物を中止し、適切な治療を開始します。. 母親が分 ⁇ 前にセファロスポリン抗生物質を投与されている新生児では、クームスの陽性検査が観察される場合があります。.

プロトロンビン時間。

セフェピムを含む多くのセファロスポリンは、プロトロンビン活性の低下と関連しています。. リスクのある患者には、腎機能障害または肝機能障害、または栄養状態の悪い患者、および抗菌療法の長期コースを受けている患者が含まれます。. リスクのある患者ではプロトロンビン時間を監視し、外因性ビタミンKを指示どおりに投与する必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

セフェピムを用いた動物発がん性試験は行われていません。. 染色体異常研究では、セフェピムは一次ヒトリンパ球では染色体異常誘発性に陽性でしたが、チャイニーズハムスター卵巣細胞では陰性でした。. その他。 in vitro。 アッセイ(細菌および哺乳類の細胞変異、一次ラット肝細胞におけるDNA修復、およびヒトリンパ球における姉妹染色分体交換)、セフェピムは遺伝毒性効果に対して陰性でした。. さらに、。 in vivo。 マウスにおけるセフェピムの評価(2染色体異常および2小核研究)は、染色体異常誘発性について陰性でした。. セフェピムが1000 mg / kg /日までの用量で皮下投与された場合、ラットでは生殖能力への有害な影響は観察されませんでした(体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量の1.6倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性におけるセフェピムの使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

器官形成の期間中に1000 mg / kg /日までの用量でラットに投与した場合、セフェピムは催奇形性または胚性ではなかった。 (体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量の1.6倍。) または1200 mg / kgまでの用量でマウスに。 (体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量にほぼ等しい。) または100 mg / kgの用量レベルのウサギに。 (体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量の0.3倍。).

労働と配達。

Cefepimeは、分 ⁇ 中および分 ⁇ 中の使用については研究されていません。. 治療は明確に示されている場合にのみ行う必要があります。.

授乳中の母親。

セフェピムは母乳中に排 ⁇ されます。. 授乳中の女性にセフェピムを投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

合併症のない複雑な尿路感染症(腎 ⁇ 腎炎を含む)、合併症のない皮膚および皮膚構造の感染症、肺炎の治療におけるセフェピムの安全性と有効性、および熱性好中球減少症患者のための経験的療法として、2か月から16歳まで確立されています。年。. これらの年齢層でのMAXIPIMEの使用は、小児試験からの追加の薬物動態および安全性データを含む、成人におけるセフェピムの適切かつ十分に管理された研究からの証拠によって裏付けられています。.

2か月未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 疑わしいまたは証明された病原体が存在する小児集団の深刻な感染症の治療のための小児患者におけるMAXIPIMEの使用をサポートするには、臨床データが不十分です。 H.インフルエンザ。 タイプb。. 遠方の感染部位からの髄膜 ⁇ 種または髄膜炎が疑われるか、または記録されている患者では、この設定で臨床効果が実証された代替薬剤を使用する必要があります。.

老人用。

臨床試験でMAXIPIMEで治療された6400人を超える成人のうち、35%が65歳以上、16%が75歳以上でした。. 老人患者が通常の推奨成人用量を受けた場合、臨床効果と安全性は非老人成人患者の臨床効果と安全性に匹敵しました。.

深刻な有害事象は、エンセファロパシー、ミオクローヌス、および発作の生命にかかわるまたは致命的な発生を含む、未調整の用量のセフェピムを投与された腎不全の老人患者で発生しました。.

この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択に注意を払い、腎機能を監視する必要があります。.

腎障害。

クレアチニンクリアランスが60 mL / min以下の患者のMAXIPIMEの用量を調整して、腎排 ⁇ の遅い速度を補います。.

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性におけるセフェピムの使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

器官形成の期間中に1000 mg / kg /日までの用量でラットに投与した場合、セフェピムは催奇形性または胚性ではなかった。 (体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量の1.6倍。) または1200 mg / kgまでの用量でマウスに。 (体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量にほぼ等しい。) または100 mg / kgの用量レベルのウサギに。 (体表面積ベースで計算された推奨最大ヒト用量の0.3倍。).

他のベータラクタム抗菌剤と同様に、セフェピムの非結合血漿濃度が感染生物のMICを超える時間は、感染の動物モデルにおける有効性と最もよく相関することが示されています。. ただし、セフェピムの薬物動態/薬力学の関係は患者では評価されていません。.

2017年4月。

肺炎。

MAXIPIMEは、感受性株によって引き起こされる肺炎(中程度から重度)の治療に適応されます。 Streptococcus pneumoniae。同時菌血症に関連する症例を含む。 Pseudomonas aeruginosa、Klebsiella pneumoniae、。 または。 エンテロバクター。 種。.

熱性好中球減少症患者のための経験的療法。

単剤療法としてのマキシピムは、熱性好中球減少症患者の経験的治療に適応されます。. 重度の感染のリスクが高い患者(最近の骨髄移植の病歴があり、プレゼンテーションに低血圧、基礎となる血液悪性腫瘍、または重度または長期の好中球減少症の患者を含む)では、抗菌性単剤療法は適切でない場合があります。. そのような患者におけるセフェピム単剤療法の有効性をサポートするには、不十分なデータが存在します。.

合併症のない複雑な尿路感染症(腎 ⁇ 腎炎を含む)。

MAXIPIMEは、感受性の高い分離株によって引き起こされる合併症のない複雑な尿路感染症(腎 ⁇ 腎炎を含む)の治療に適応されます。 大腸菌。 または。 クレブシエラ肺炎。、感染が重度であるか、または原因である場合。 大腸菌、クレブシエラ肺炎。 または。 プロテウスミラビリス。、感染が軽度から中等度の場合、これらの細菌との同時菌血症に関連する症例を含みます。.

複雑でない皮膚および皮膚構造の感染症。

MAXIPIMEは、合併症のない皮膚および皮膚構造の感染症の治療に使用されます。 黄色ブドウ球菌。 (メチシリン感受性分離株のみ)または。 連鎖球菌のpyogenes。.

複雑な腹腔内感染症(メトロニダゾールとの併用で使用)。

MAXIPIMEは、感受性分離株によって引き起こされる成人の複雑な腹腔内感染症(メトロニダゾールと組み合わせて使用 )の治療に適応されます。 大腸菌、。 viridansグループ連鎖球菌、。 緑 ⁇ 菌、 Klebsiella pneumoniae、Enterobacter。 種、または。 Bacteroides fragilis。.

使用法。

薬剤耐性菌の発生を減らし、MAXIPIMEおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、MAXIPIMEは、感受性細菌によって引き起こされることが証明されているか強く疑われる感染症の治療にのみ使用する必要があります。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.

過剰摂取を受けた患者は注意深く観察し、支持療法を受けるべきです。. 腎不全の存在下では、腹膜透析ではなく血液透析が、体からのセフェピムの除去を助けるために推奨されます。. 過剰摂取の症状には、脳症(混乱、幻覚、 ⁇ 迷、 ⁇ 睡などの意識の乱れ)、ミオクローヌス、発作、神経筋興奮性、非けいれん性てんかんなどがあります。.

副作用。

以下の副作用については、警告と注意のセクションと以下で説明します。

過敏反応。
神経毒性。
クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

セフェピムの複数回投与を使用した臨床試験では、4137人の患者がセフェピムの推奨投与量(12時間ごとに500 mg〜2 gの静脈内投与)で治療されました。. 薬物毒性に関連すると考えられる死亡または永久障害はありませんでした。. 64人(1.5%)の患者が副作用のために投薬を中止しました。. 治療を中止したこれらの64人の患者の33人(51%)は、発疹のためにそうしました。. 薬物関連の副作用のために研究薬を中止したセフェピム治療患者の割合は、12時間ごとに500 mg、1 g、2 gの日用量で類似していた(それぞれ0.8%、1.1%、2%)。. ただし、発疹による中止の発生率は、推奨用量が高くなると増加しました。.

以下の副作用(表5)は、北米で実施された臨床試験で確認されました(n = 3125セフェピム治療患者)。.

表5:北米でのセフェピム複数回投与レジメンの臨床試験における副作用。

発生率は1%以上です。	静脈炎(1.3%)、痛みおよび/または炎症(0.6%)を含む局所的な副作用(3%);発疹(1.1%)。
発生率は1%未満ですが、0.1%を超えています。	大腸炎(偽膜性大腸炎を含む)、下 ⁇ 、紅斑、発熱、頭痛、吐き気、口腔一 ⁇ 症、そう ⁇ 、じんま疹、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、貧血。

8時間ごとに2 gの高用量では、この用量のセフェピムを受けた795人の患者の間で副作用の発生率が高かった。. それらは、発疹(4%)、下 ⁇ (3%)、吐き気(2%)、 ⁇ 吐(1%)、 ⁇ (1%)、発熱(1%)、頭痛(1%)で構成されていました。.

北米で実施された臨床試験中に、セフェピムを伴う以下の(表6)実験室での有害な変化が見られました。.

表6:北米でのセフェピム複数回投与レジメンの臨床試験における有害検査の変化。

発生率は1%以上です。	陽性クームテスト(溶血なし)(16.2%);リンの減少(2.8%);アラニントランスアミナーゼ(ALT)(2.8%)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)(2.4%)、好酸球(1.7%)の増加。異常なPTT(1.6%)、プロトロンビン時間。
発生率は1%未満ですが、0.1%を超えています。	アルカリホスファターゼ、血中尿素窒素(BUN)、カルシウム、クレアチニン、リン、カリウム、総ビリルビンの増加;カルシウム*、ヘマトクリット、好中球、血小板、白血球(WBC)の減少。
*低カルシウム血症は高齢患者の間でより一般的でした。. カルシウムまたはリンのいずれかの変化による臨床的影響は報告されていません。.

同様の安全性プロファイルが小児患者の臨床試験でも見られました。

市販後の経験。

MAXIPIMEの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

セフェピムを用いた北米の臨床試験中に報告された副作用に加えて、以下の副作用が世界的な市販後の経験中に報告されています。. 脳症(混乱、幻覚、 ⁇ 迷、 ⁇ 睡を含む意識の乱れ)、失語症、ミオクローヌス、発作、および非けいれん性てんかんが報告されています。.

アナフィラキシーショック、一過性白血球減少症、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症および血小板減少症を含むアナフィラキシーが報告されています。.

セファロスポリンクラスの副作用。

セフェピムで治療された患者で観察された上記の副作用に加えて、以下の副作用と変更された臨床検査がセファロスポリンクラスの抗菌薬について報告されています:

スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、中毒性表皮壊死症、腎機能障害、有毒な腎症、再生不良性貧血、溶血性貧血、出血、胆 ⁇ うっ滞を含む肝機能障害、汎血球減少症。.

薬物相互作用。

薬物/実験室試験の相互作用。

セフェピムの投与は、特定の方法で尿中のグルコースに対して偽陽性反応を引き起こす可能性があります。. 酵素的グルコースオキシダーゼ反応に基づくグルコース試験を使用することをお勧めします。.

アミノグリコシド。

アミノグリコシド抗菌薬の腎毒性と耳毒性の可能性が高まるため、アミノグリコシドをMAXIPIMEとともに投与する場合は、腎機能を監視します。.

利尿薬。

腎毒性は、フロセミドなどの強力な利尿薬と他のセファロスポリンの併用投与後に報告されています。. セフェピムが強力な利尿薬と同時に投与される場合は、腎機能を監視します。.

以下の副作用については、警告と注意のセクションと以下で説明します。

過敏反応。
神経毒性。
クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

セフェピムの複数回投与を使用した臨床試験では、4137人の患者がセフェピムの推奨投与量(12時間ごとに500 mg〜2 gの静脈内投与)で治療されました。. 薬物毒性に関連すると考えられる死亡または永久障害はありませんでした。. 64人(1.5%)の患者が副作用のために投薬を中止しました。. 治療を中止したこれらの64人の患者の33人(51%)は、発疹のためにそうしました。. 薬物関連の副作用のために研究薬を中止したセフェピム治療患者の割合は、12時間ごとに500 mg、1 g、2 gの日用量で類似していた(それぞれ0.8%、1.1%、2%)。. ただし、発疹による中止の発生率は、推奨用量が高くなると増加しました。.

以下の副作用(表5)は、北米で実施された臨床試験で確認されました(n = 3125セフェピム治療患者)。.

表5:北米でのセフェピム複数回投与レジメンの臨床試験における副作用。

発生率は1%以上です。	静脈炎(1.3%)、痛みおよび/または炎症(0.6%)を含む局所的な副作用(3%);発疹(1.1%)。
発生率は1%未満ですが、0.1%を超えています。	大腸炎(偽膜性大腸炎を含む)、下 ⁇ 、紅斑、発熱、頭痛、吐き気、口腔一 ⁇ 症、そう ⁇ 、じんま疹、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、貧血。

8時間ごとに2 gの高用量では、この用量のセフェピムを受けた795人の患者の間で副作用の発生率が高かった。. それらは、発疹(4%)、下 ⁇ (3%)、吐き気(2%)、 ⁇ 吐(1%)、 ⁇ (1%)、発熱(1%)、頭痛(1%)で構成されていました。.

北米で実施された臨床試験中に、セフェピムを伴う以下の(表6)実験室での有害な変化が見られました。.

表6:北米でのセフェピム複数回投与レジメンの臨床試験における有害検査の変化。

発生率は1%以上です。	陽性クームテスト(溶血なし)(16.2%);リンの減少(2.8%);アラニントランスアミナーゼ(ALT)(2.8%)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)(2.4%)、好酸球(1.7%)の増加。異常なPTT(1.6%)、プロトロンビン時間。
発生率は1%未満ですが、0.1%を超えています。	アルカリホスファターゼ、血中尿素窒素(BUN)、カルシウム、クレアチニン、リン、カリウム、総ビリルビンの増加;カルシウム*、ヘマトクリット、好中球、血小板、白血球(WBC)の減少。
*低カルシウム血症は高齢患者の間でより一般的でした。. カルシウムまたはリンのいずれかの変化による臨床的影響は報告されていません。.

同様の安全性プロファイルが小児患者の臨床試験でも見られました。

市販後の経験。

MAXIPIMEの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

セフェピムを用いた北米の臨床試験中に報告された副作用に加えて、以下の副作用が世界的な市販後の経験中に報告されています。. 脳症(混乱、幻覚、 ⁇ 迷、 ⁇ 睡を含む意識の乱れ)、失語症、ミオクローヌス、発作、および非けいれん性てんかんが報告されています。.

アナフィラキシーショック、一過性白血球減少症、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症および血小板減少症を含むアナフィラキシーが報告されています。.

セファロスポリンクラスの副作用。

セフェピムで治療された患者で観察された上記の副作用に加えて、以下の副作用と変更された臨床検査がセファロスポリンクラスの抗菌薬について報告されています:

スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、中毒性表皮壊死症、腎機能障害、有毒な腎症、再生不良性貧血、溶血性貧血、出血、胆 ⁇ うっ滞を含む肝機能障害、汎血球減少症。.

セフェピム500 mg、1 g、および2 gの30分の単回注入(IV)後の健康な成人男性ボランティア(n = 9)におけるセフェピムの薬物動態パラメーターを表7にまとめます。. セフェピムの除去は、主に腎排 ⁇ によるもので、健康なボランティアの平均(±SD)半減期は2(±0.3)時間、総体クリアランスは120(±8)mL / minです。. セフェピムの薬物動態は、250 mg〜2 gの範囲で直線的です。. 臨床的に関連する用量を9日間投与した健康な成人男性ボランティア(n = 7)に蓄積した証拠はありません。.

表7:静脈内投与のセフェピム(±SD)の平均薬物動態パラメーター。

マキシピム。
パラメータ。	500 mg IM。	1 g IM。	2 g IM。
Cmax、mcg / mL。	39.1(3.5)。	81.7(5.1)。	163.9(25.3)。
AUC、h•mcg / mL。	70.8(6.7)。	148.5(15.1)。	284.8(30.6)。
被験者数(男性)。	9	9	9

単回筋肉内注射後のセフェピムの薬物動態パラメーターを表8にまとめます。. セフェピムの薬物動態は、500 mg〜2 gの範囲で筋肉内に直線的であり、治療期間に関して変化しません。.

表8:セフェピム(±SD)の平均薬物動態パラメーター、筋肉内投与。

マキシピム。
パラメータ。	500 mg IM。	1 g IM。	2 g IM。
Cmax、mcg / mL。	13.9(3.4)。	29.6(4.4)。	57.5(9.5)。
T_{マックス。}、h。	1.4(0.9)。	1.6(0.4)。	1.5(0.4)。
AUC、h•mcg / mL。	60(8)。	137(11)。	262(23)。
被験者数(男性)。	6	6	12

吸収。

筋肉内(IM)投与後、セフェピムは完全に吸収されます。.

分布。

セフェピムの分布の平均定常状態体積は18(±2)Lです。セフェピムの血清タンパク質結合は約20%であり、血清中の濃度とは無関係です。.

セフェピムは、0.5 mcg / mLの濃度で母乳中に排 ⁇ されます。 1日あたり約1000 mLの母乳を消費する授乳中の乳児は、1日あたり約0.5 mgのセフェピムを受け取ります。.

特定の組織および体液で達成されたセフェピムの濃度を表9に示します。.

表9:特定の体液(mcg / mL)または組織(mcg / g)におけるセフェピムの平均濃度サンプルの平均組織または体液量/経路#投与後の濃度。

組織または流体。	線量/ルート。	患者の数。	サンプル後投与の平均時間。 (h)。	平均濃度。
水 ⁇ 。	2 g IV。	6	1.5。	81.4 mcg / mL。
気管支粘膜。	2 g IV。	20	4.8。	24.1 mcg / g。
⁇ 。	2 g IV。	5	4	7.4 mcg / mL。
尿。	500 mg IV。	8	0から4。	292 mcg / mL。
	1 g IV。	12	0から4。	926 mcg / mL。
	2 g IV。	12	0から4。	3120 mcg / mL。
胆 ⁇ 。	2 g IV。	26	9.4。	17.8 mcg / mL。
腹膜液。	2 g IV。	19	4.4。	18.3 mcg / mL。
付録。	2 g IV。	31	5.7。	5.2 mcg / g。
ガルブラダー。	2 g IV。	38	8.9。	11.9 mcg / g。
前立腺。	2 g IV。	5	1	31.5 mcg / g。

データは、セフェピムが炎症を起こした血液脳関門を通過することを示唆しています。. これらのデータの臨床的関連性は現時点では不明です。.

代謝と排 ⁇ 。

セフェピムは代謝されてN-メチルピロリジン(NMP)になり、N-オキシド(NMP-N-オキシド)に急速に変換されます。. 変化のないセフェピムの尿中回復は、投与量の約85%を占めます。. 投与量の1%未満がNMPとして尿から回収され、6.8%がNMP-N-オキシドとして、2.5%がセフェピムのエピマーとして回収されます。. 腎排 ⁇ は排 ⁇ の重要な経路であるため、腎機能障害のある患者と血液透析を受けている患者は、用量調整が必要です。.