コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:22.03.2022
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Mab-Campathは、B細胞慢性リンパ性白血病(B-CLL)の治療のための単剤として示されています。.
Campathは、B細胞慢性リンパ性白血病(B-CLL)の治療のための単剤として示されています。.
投与スケジュールと管理。
- 2時間かけて点滴静注として投与します。. 静脈内押しまたはボーラスとして投与しないでください。.
- 推奨投与計画。
- 最大推奨単回投与量30 mgまで徐々にエスカレートします。. 投与開始時、または治療中に投与が7日以上行われる場合は、エスカレーションが必要です。. 通常30 mgへのエスカレーションは3〜7日で達成できます。.
- エスカレーション戦略:。
- 輸液反応がグレード2以下になるまで、毎日3 mgを投与します。.
- 次に、注入反応がグレード2以下になるまで、毎日10 mgを投与します。.
- 次に、隔日で週3回30 mg /日を投与します(例:.、月水金)。. 用量 ⁇ 増を含む治療の合計期間は12週間です。.
- 30 mgを超える単回投与または週90 mgを超える累積投与は、汎血球減少症の発生率を増加させます。.
推奨される併用薬。
- 最初の注入と各用量のエスカレーションの30分前に、ジフェンヒドラミン(50 mg)とアセトアミノフェン(500-1000 mg)を前投薬します。. 研究所の適切な医療管理(例:. ステロイド、エピネフリン、メペリジン)必要に応じて注入反応を行います。.
- トリメトプリム/スルファメトキサゾールDSを1日2回(BID)、週に3回(または同等のもの)、ニューモシスチスジロベチ肺炎(PCP)予防薬として投与します。.
- ファムシクロビル250 mg BIDまたはヘルペス予防と同等の投与。.
PCPとヘルペスのウイルス予防を、Mab-Campathの完了後、またはCD4 +数が> 200細胞/ ^ Lになるまで、いずれか遅い方まで継続します。.
線量変更。
- 深刻な感染またはその他の深刻な副作用が発生した場合は、解決するまでMab-Campathを差し控えます。.
- 自己免疫性貧血または自己免疫性血小板減少症のためにMab-Campathを中止してください。.
- リンパ球減少症に推奨される用量変更はありません。.
好中球減少症または血小板減少症の用量変更。
血液学的値。 | 線量変更*。 |
ANC <250 /μLおよび/または血小板数≤25,000 /μL。 | |
最初の発生:。 | マブキャンパス療法を差し控えます。. ANC≥500 /μLおよび血小板数≥50,000 /μLの場合、30 mgでMab-Campathを再開します。 |
2番目の発生:。 | マブキャンパス療法を差し控えます。. ANC≥500 /μLおよび血小板数≥50,000 /μLの場合、Mab-Campathを10 mgで再開します。 |
3番目の発生の場合:。 | Mab-Campath療法を中止します。. |
ベースラインANC≤250 /μLおよび/またはベースライン血小板数≤25,000 /μLで治療を開始する患者のベースラインから≥50%減少。 | |
最初の発生:。 | マブキャンパス療法を差し控えます。. ベースライン値に戻ったら、Mab-Campathを30 mgで再開します。. |
2番目の発生:。 | マブキャンパス療法を差し控えます。. ベースライン値に戻ったら、Mab-Campathを10 mgで再開します。. |
3番目の発生の場合:。 | Mab-Campath療法を中止します。. |
*投与間の遅延が7日以上の場合は、Mab-Campath 3 mgで治療を開始し、許容範囲内で10 mgに、次に30 mgにエスカレートします。. |
準備と管理。
非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 粒子状物質が存在する場合、または溶液が変色している場合は、バイアルを使用しないでください。. バイアルを振らないでください。
Mab-Campathの準備と投与中は無菌技術を使用してください。. バイアルからシリンジに必要な量のMab-Campathを引き出します。.
- 3 mgの用量を準備するには、0.1 mLを0.01 mLの増分で校正された1 mLシリンジに引き込みます。
- 10 mgの用量を準備するには、0.01 mLの増分で校正された1 mLシリンジに0.33 mLを取り出します。
- 30 mgの用量を準備するには、0.1 mL刻みで校正された1 mLまたは3 mLのシリンジで1 mLを取り出します。.
シリンジの内容物を100 mLの滅菌0.9%塩化ナトリウムUSPまたは5%デキストロースに水USPに注入します。 バッグを静かに反転させて、溶液を混ぜます。. シリンジを廃棄します。.
バイアルには防腐剤が含まれておらず、単回使用のみを目的としています。. 投与量の中止後の未使用部分を含む廃棄バイアル。.
希釈後8時間以内に使用してください。. 希釈したMab-Campathを室温(15-30°C)または冷蔵(2-8°C)で保管します。. 光から守ってください。.
無能力。
Mab-Campathは、ポリ塩化ビニル(PVC)バッグおよびPVCまたはポリエチレンリンPVC投与セットと互換性があります。. 同じ静脈ラインを介して他の原薬を追加または同時に注入しないでください。.
投与スケジュールと管理。
- 2時間かけて点滴静注として投与します。. 静脈内押しまたはボーラスとして投与しないでください。.
- 推奨投与計画。
- 最大推奨単回投与量30 mgまで徐々にエスカレートします。. 投与開始時、または治療中に投与が7日以上行われる場合は、エスカレーションが必要です。. 通常30 mgへのエスカレーションは3〜7日で達成できます。.
- エスカレーション戦略:。
- 輸液反応がグレード2以下になるまで、毎日3 mgを投与します。.
- 次に、注入反応がグレード2以下になるまで、毎日10 mgを投与します。.
- 次に、隔日で週3回30 mg /日を投与します(例:.、月水金)。. 用量 ⁇ 増を含む治療の合計期間は12週間です。.
- 30 mgを超える単回投与または週90 mgを超える累積投与は、汎血球減少症の発生率を増加させます。.
推奨される併用薬。
- 最初の注入と各用量のエスカレーションの30分前に、ジフェンヒドラミン(50 mg)とアセトアミノフェン(500-1000 mg)を前投薬します。. 研究所の適切な医療管理(例:. ステロイド、エピネフリン、メペリジン)必要に応じて注入反応を行います。.
- トリメトプリム/スルファメトキサゾールDSを1日2回(BID)、週に3回(または同等のもの)、ニューモシスチスジロベチ肺炎(PCP)予防薬として投与します。.
- ファムシクロビル250 mg BIDまたはヘルペス予防と同等の投与。.
PCPとヘルペスのウイルス予防を、Campathの完了後最低2か月間、またはCD4 +数が> 200細胞/ ^ Lのいずれか遅い方まで継続します。.
線量変更。
- 深刻な感染症やその他の深刻な副作用が発生するまで、カンパスを保留します。.
- 自己免疫性貧血または自己免疫性血小板減少症のためにカンパスを中止します。.
- リンパ球減少症に推奨される用量変更はありません。.
好中球減少症または血小板減少症の用量変更。
血液学的値。 | 線量変更*。 |
ANC <250 /μLおよび/または血小板数≤25,000 /μL。 | |
最初の発生:。 | カンパス療法を差し控えます。. ANC≥500 /μLおよび血小板数≥50,000 /μLの場合、カンパスを30 mgで再開します。 |
2番目の発生:。 | カンパス療法を差し控えます。. ANC≥500 /μLおよび血小板数≥50,000 /μLの場合、カンパスを10 mgで再開します。 |
3番目の発生の場合:。 | カンパス療法を中止してください。. |
ベースラインANC≤250 /μLおよび/またはベースライン血小板数≤25,000 /μLで治療を開始する患者のベースラインから≥50%減少。 | |
最初の発生:。 | カンパス療法を差し控えます。. ベースライン値に戻ったら、カンパスを30 mgで再開します。. |
2番目の発生:。 | カンパス療法を差し控えます。. ベースライン値に戻ったら、カンパスを10 mgで再開します。. |
3番目の発生の場合:。 | カンパス療法を中止してください。. |
*投与間の遅延が7日以上の場合は、Campath 3 mgで治療を開始し、許容範囲として10 mgに、次に30 mgにエスカレートします。. |
準備と管理。
非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 粒子状物質が存在する場合、または溶液が変色している場合は、バイアルを使用しないでください。. バイアルを振らないでください。
Campathの準備と投与中は無菌技術を使用してください。. 必要な量のカンパスをバイアルからシリンジに引き出します。.
- 3 mgの用量を準備するには、0.1 mLを0.01 mLの増分で校正された1 mLシリンジに引き込みます。
- 10 mgの用量を準備するには、0.01 mLの増分で校正された1 mLシリンジに0.33 mLを取り出します。
- 30 mgの用量を準備するには、0.1 mL刻みで校正された1 mLまたは3 mLのシリンジで1 mLを取り出します。.
シリンジの内容物を100 mLの滅菌0.9%塩化ナトリウムUSPまたは5%デキストロースに水USPに注入します。 バッグを静かに反転させて、溶液を混ぜます。. シリンジを廃棄します。.
バイアルには防腐剤が含まれておらず、単回使用のみを目的としています。. 投与量の中止後の未使用部分を含む廃棄バイアル。.
希釈後8時間以内に使用してください。. 希釈したカンパスを室温(15-30°C)または冷蔵(2-8°C)で保管します。. 光から守ってください。.
無能力。
Campathは、ポリ塩化ビニル(PVC)バッグおよびPVCまたはポリエチレンリンPVC投与セットと互換性があります。. 同じ静脈ラインを介して他の原薬を追加または同時に注入しないでください。.
無し。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
細胞減少症。
致命的な自己免疫性貧血と血小板減少症を含む重症、および長期骨髄抑制がMab-Campathを投与されている患者で報告されています。.
さらに、溶血性貧血、純赤血球無形成症、骨髄無形成症、低形成症が、推奨用量のマブキャンパスによる治療後に報告されています。. 30 mgを超えるMab-Campathの単回投与または週90 mgを超える累積投与は、汎血球減少症の発生率を増加させます。.
重度の血球減少症(リンパ球減少症を除く)の場合は、Mab-Campathを差し控えます。. 自己免疫性細胞減少症または再発/持続性の重度の細胞減少症(リンパ球減少症を除く)を中止します。. 自己免疫性細胞減少症または骨髄性無形成症の患者におけるMab-Campath再開の安全性に関するデータはありません。.
輸液反応。
Mab-Campath注入中または注入直後に発生する副作用には、発熱、悪寒/硬直、吐き気、低血圧、じんま疹、呼吸困難、発疹、 ⁇ 吐、気管支 ⁇ などがあります。. 臨床試験では、注入反応の頻度は治療の最初の週に最高でした。. 上記の兆候と症状を監視し、グレード3または4の注入反応の注入を差し控えます。.
市販後のレポートでは、致命的な注入反応を含む以下の深刻な反応が確認されています:失神、肺浸潤、急性呼吸 ⁇ 迫症候群(ARDS)、呼吸停止、不整脈、心筋 ⁇ 塞、急性心不全、心停止、血管浮腫、アナフィラキシーショック。.
推奨される用量 ⁇ 増スキームに従ってMab-Campathを開始します。. 投与前に抗ヒスタミンとアセトアミノフェンを患者に前投薬します。. 研究所の医療管理(例:.、グルココルチコイド、エピネフリン、メペリジン)必要に応じて注入反応を行います。. 治療が7日以上中断された場合は、徐々に用量 ⁇ 増してMab-Campathを再構成します。.
免疫抑制/感染症。
Mab-Campath治療は、日和見感染症の発生率を同時に増加させ、重度の長期リンパ球減少症を引き起こします。. Mab-Campath療法中、およびMab-Campathの完了後最低2か月間、またはCD4 +数が200細胞/ ⁇ µL以上になるまで、いずれか遅い方でPCPおよびヘルペスウイルス予防を投与します。. 予防はこれらの感染を排除しません。.
Mab-Campath治療中および治療完了後少なくとも2か月間、CMV感染について患者を定期的に監視します。. 深刻な感染症およびCMV感染または確認されたCMVウイルス血症の抗ウイルス治療中のMab-Campathを差し控えます(1週間間隔で取得された2つ以上の連続サンプルでポリメラーゼ連鎖反応(PCR)陽性CMVとして定義されます)。. CMV感染または確認されたCMVウイルス血症の治療ガンシクロビル(または同等のもの)を開始します。.
緊急の状況が即時の輸血を要求しない限り、輸血に関連する移植片対宿主病(TAGVHD)を回避するために、照射された血液製剤のみを投与してください。.1
Mab-Campathを初期治療として投与されている患者。, CD4 +数が200細胞/ ⁇ µL以上に回復したのは、治療後6か月でした。; ただし、治療後2か月。, 中央値は183細胞/ ⁇ µLでした。以前に治療されたマブカンパスを投与された患者。, CD4 +が回復するまでの時間の中央値は、200細胞/ ⁇ µ.L以上に2か月でした。; しかしながら。, 完全な回復。 (ベースラインへ。) CD4 +およびCD8 +の数には12か月以上かかる場合があります。.
実験室モニタリング。
Mab-Campath療法中は毎週、貧血、好中球減少症、または血小板減少症の悪化が発生した場合は、より頻繁に完全な血球数(CBC)を取得します。. 治療後、回復して200細胞/ ⁇ µL以上になるまでCD4 +数を評価します。
予防接種。
Mab-Campath療法後の生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性は研究されていません。. 最近Mab-Campathを投与された患者に生ウイルスワクチンを投与しないでください。. Mab-Campath療法後にワクチンに対して免疫応答を生成する能力は研究されていません。.
参照。
1アメリカ血液銀行協会、アメリカの血液センター、アメリカ赤十字。. 人間の血液および血液成分の使用に関する情報の通達。. 2002年7月。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
Mab-Campathの発がん性または変異原性の可能性を確立するため、または男性または女性の生殖能力への影響を判断するために、動物での長期研究は行われていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
動物繁殖試験はマブ・キャンパスで行われていません。. Mab-CampathなどのIgG抗体は胎盤関門を通過できます。. Mab-Campathが妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのかは不明です。. Mab-Campathは、明確に必要な場合にのみ妊娠中の女性に投与する必要があります。.
授乳中の母親。
母乳中のマブキャンパスの排 ⁇ は研究されていません。この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. Mab-CampathなどのIgG抗体は、母乳中に排 ⁇ できます。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、Mab-Campathの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるためです。, 看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。, Mab-Campathの消失半減期と母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
Mab-Campathで治療された未治療のB-CLL患者147人のうち、35%が65歳以上、4%が75歳以上でした。. 以前に治療されたB-CLL患者の149人のうち、44%が65歳以上、10%が75歳以上でした。. Mab-Campathの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
細胞減少症。
カンパスを投与されている患者では、致命的な自己免疫性貧血や血小板減少症、骨髄抑制の長期化などの重症度が報告されています。.
さらに、推奨用量でカンパスによる治療後に、溶血性貧血、純赤血球無形成症、骨髄無形成症、および低形成症が報告されています。. 30 mgを超えるカンパスの単回投与または週90 mgを超える累積投与は、汎血球減少症の発生率を増加させます。.
重度の血球減少症(リンパ球減少症を除く)のカンパスを差し控えます。. 自己免疫性細胞減少症または再発/持続性の重度の細胞減少症(リンパ球減少症を除く)を中止します。. 自己免疫性細胞減少症または骨髄性無形成症の患者におけるカンパス再開の安全性に関するデータはありません。.
輸液反応。
カンパス注入中または注入直後に発生する副作用には、発熱、悪寒/硬直、吐き気、低血圧、じんま疹、呼吸困難、発疹、 ⁇ 吐、気管支 ⁇ などがあります。. 臨床試験では、注入反応の頻度は治療の最初の週に最高でした。. 上記の兆候と症状を監視し、グレード3または4の注入反応の注入を差し控えます。.
市販後のレポートでは、致命的な注入反応を含む以下の深刻な反応が確認されています:失神、肺浸潤、急性呼吸 ⁇ 迫症候群(ARDS)、呼吸停止、不整脈、心筋 ⁇ 塞、急性心不全、心停止、血管浮腫、アナフィラキシーショック。.
推奨される用量 ⁇ 増スキームに従ってCampathを開始します。. 投与前に抗ヒスタミンとアセトアミノフェンを患者に前投薬します。. 研究所の医療管理(例:.、グルココルチコイド、エピネフリン、メペリジン)必要に応じて注入反応を行います。. 治療が7日以上中断された場合は、徐々に用量 ⁇ 増してカンパスを再開します。.
免疫抑制/感染症。
カンパス治療は、日和見感染症の発生率を同時に増加させ、重度の長期リンパ球減少症を引き起こします。. カンパス療法中、およびカンパスの完了後最低2か月間、またはCD4 +数が200細胞/ ⁇ µL以上になるまで、いずれか遅い方でPCPおよびヘルペスウイルス予防を投与します。. 予防はこれらの感染を排除しません。.
Campath治療中および治療完了後少なくとも2か月間、CMV感染について患者を定期的に監視します。. 深刻な感染症のカンパスを保留し、CMV感染または確認されたCMVウイルス血症(1週間間隔で取得された2つ以上の連続サンプルでポリメラーゼ連鎖反応(PCR)陽性CMVとして定義)の抗ウイルス治療中。. CMV感染または確認されたCMVウイルス血症の治療ガンシクロビル(または同等のもの)を開始します。.
緊急の状況が即時の輸血を要求しない限り、輸血に関連する移植片対宿主病(TAGVHD)を回避するために、照射された血液製剤のみを投与してください。.1
初期療法としてカンパスを受けている患者。, CD4 +数が200細胞/ ⁇ µL以上に回復したのは、治療後6か月でした。; ただし、治療後2か月。, 中央値は183細胞/ ⁇ µLでした。カンパスを投与された以前に治療された患者。, CD4 +が回復するまでの時間の中央値は、200細胞/ ⁇ µ.L以上に2か月でした。; しかしながら。, 完全な回復。 (ベースラインへ。) CD4 +およびCD8 +の数には12か月以上かかる場合があります。.
実験室モニタリング。
カンパス療法中は毎週、貧血、好中球減少症、または血小板減少症の悪化が発生した場合は、より頻繁に完全な血球数(CBC)を取得します。. 治療後、回復して200細胞/ ⁇ µL以上になるまでCD4 +数を評価します。
予防接種。
カンパス療法後の生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性は研究されていません。. 最近カンパスを受けた患者に生ウイルスワクチンを投与しないでください。. カンパス療法後にワクチンに対して免疫反応を生成する能力は研究されていません。.
参照。
1アメリカ血液銀行協会、アメリカの血液センター、アメリカ赤十字。. 人間の血液および血液成分の使用に関する情報の通達。. 2002年7月。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
カンパスの発がん性または変異原性の可能性を確立するため、または男性または女性の生殖能力への影響を判断するために、動物での長期研究は行われていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
Campathでは動物生殖研究は行われていません。. CampathなどのIgG抗体は胎盤関門を通過できます。. Campathが妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのかは不明です。. Campathは、明確に必要な場合にのみ妊娠中の女性に投与する必要があります。.
授乳中の母親。
母乳中のカンパスの排 ⁇ は研究されていません。この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. CampathなどのIgG抗体は、母乳中に排 ⁇ されます。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、カンパスからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるためです。, 看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。, カンパスの消失半減期と母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
Campathで治療された未治療のB-CLL患者147人のうち、35%が65歳以上、4%が75歳以上でした。. 以前に治療されたB-CLL患者の149人のうち、44%が65歳以上、10%が75歳以上でした。. Campathの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。.
以下の副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 細胞減少症。
- 輸液反応。
- 免疫抑制/感染症。
Mab-Campathの最も一般的な副作用は、注入反応(発熱、悪寒、低血圧、じんま疹、吐き気、発疹、頻脈、呼吸困難)、血球減少症(好中球減少症、リンパ球減少症、貧血)、感染症(CMVウイルス血症、CMV感染、その他の感染症)、胃腸症状(. 最も一般的な深刻な副作用は、細胞減少症、注入反応、および免疫抑制/感染症です。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下のデータは、CLLの296人の患者のMab-Campathへの曝露を反映しています。そのうち147人は以前に未治療で、149人は少なくとも2つの化学療法レジメンを受けました。. 曝露期間の中央値は、以前に治療されていない患者では11.7週間、以前に治療された患者では8週間でした。.
リンパ球減少症。
重度のリンパ球減少症とリンパ球サブセットの急速かつ持続的な減少は、Mab-Campathの投与後に、未治療および以前に治療された患者で発生しました。. 以前に治療されていない患者では、中央値CD4 +は治療後1か月で0細胞/µ L、238細胞/µ L [25-75%四分位範囲115〜418細胞/µ L、治療後6か月。.
好中球減少症。
以前に治療されていない患者では、グレード3または4の好中球減少症の発生率は42%で、発症までの期間の中央値は31日、期間の中央値は37日でした。. 以前に治療された患者では、グレード3または4の好中球減少症の発生率は64%で、期間の中央値は28日でした。. 以前に治療されていない患者の10%と以前に治療された患者の17%は、 ⁇ 粒球コロニー刺激因子を受けました。.
貧血。
以前に治療されていない患者では、グレード3または4の貧血の発生率は12%で、発症までの時間の中央値は31日、期間の中央値は8日でした。. 以前に治療された患者では、グレード3または4の貧血の発生率は38%でした。. 以前に治療されていない患者の17%と以前に治療された患者の66%は、赤血球生成刺激剤、輸血、またはその両方を受けました。.
血小板減少症。
以前に治療されていない患者では、グレード3または4の血小板減少症の発生率は14%で、発症までの期間の中央値は9日、期間の中央値は14日でした。. 以前に治療された患者では、グレード3または4の血小板減少症の発生率は52%で、期間の中央値は21日でした。. 自己免疫性血小板減少症は、以前に治療された患者の2%で1人の死亡が報告されました。.
輸液反応。
発熱、悪寒、低血圧、じんま疹、呼吸困難などの輸液反応が一般的でした。. グレード3および4の発熱および/または悪寒は、以前に治療されていない患者の約10%、および以前に治療された患者の約35%で発生しました。. 輸液反応の発生は、治療の最初の週に最大であり、その後のMab-Campathの投与で減少しました。. すべての患者は解熱剤と抗ヒスタミン剤で前治療されました。さらに、以前に治療されていない患者の43%がグルココルチコイド前処理を受けました。.
感染症。
以前に治療されていない患者の研究では、患者は、治療の開始から完了までのPCRアッセイを使用してCMVについて毎週、治療後の最初の2か月間は2週間ごとにテストされました。. CMV感染は、未治療の患者の16%(23/147)で発生しました。これらの感染症の約3分の1は深刻な、または生命を脅かすものでした。. 定期的なCMV監視が必要とされなかった以前に治療された患者の研究では、CMV感染は患者の6%(9/149)で文書化されました。これらの感染症のほとんどすべてが深刻または生命を脅かすものでした。.
その他の感染症は、すべての研究にわたって患者の約50%で報告されました。. グレード3〜5の敗血症は、研究全体で3%〜10%の範囲で、以前に治療された患者で高かった。. グレード3〜4の熱性好中球減少症は、研究全体で5〜10%の範囲であり、以前に治療された患者では高かった。. 感染に関連した死亡者は、以前に治療されていない患者の2%と以前に治療された患者の16%で発生しました。. 以前に治療されていない109人の患者で他の感染の198エピソードがありました。 16%は細菌、7%は真菌、4%は他のウイルス、73%は生物が特定されなかった。.
心臓。
心臓不整脈は、以前に治療されていない患者の約14%で発生しました。. 大半は頻脈であり、一時的に注入に関連していた。不整脈は患者の1%でグレード3または4でした。.
以前は治療されていない患者。
表1には、B-CLLの第一選択療法としてMab-Campathまたはクロラムブシルを投与するために無作為化された294人の患者で観察された選択された副作用が含まれています。 Mab-Campathは、30 mgの用量で週3回、最大12週間静脈内投与されました。. 治療期間の中央値は11.7週間で、週平均用量は82 mgでした(25〜75%四分位範囲:69 mg〜90 mg)。.
表1。
治療における選択された1つの有害反応の患者ごとの発生率ナイーブB-CLL患者。 | |||||
マブキャンパス。 (n = 147)。 | クロラムブシル。 (n = 147)。 | ||||
すべてのグレード。2 % | 3〜4%のグレード。 | すべての等級%。 | 3〜4%のグレード。 | ||
血液およびリンパ系障害。 | リンパ球減少症。 | 97 | 97 | 9 | 1 |
好中球減少症。 | 77 | 42 | 51 | 26 | |
貧血。 | 76 | 13 | 54 | 18 | |
血小板減少症。 | 71 | 13 | 70 | 14 | |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | 発熱。 | 69 | 10 | 11 | 1 |
悪寒。 | 53 | 3 | 1 | 0 | |
感染症と寄生虫症。 | CMV viremia。3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV感染。 | 16 | 5 | 0 | 0 | |
その他の感染症。 | 74 | 21 | 65 | 10 | |
皮膚および皮下組織障害。 | じんましん。 | 16 | 2 | 1 | 0 |
発疹。 | 13 | 1 | 4 | 0 | |
エリテマ。 | 4 | 0 | 1 | 0 | |
血管障害。 | 低血圧。 | 16 | 1 | 0 | 0 |
高血圧。 | 14 | 5 | 2 | 1 | |
神経系障害。 | 頭痛。 | 14 | 1 | 8 | 0 |
振戦。 | 3 | 0 | 1 | 0 | |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 | 14 | 4 | 7 | 3 |
胃腸障害。 | 下 ⁇ 。 | 10 | 1 | 4 | 0 |
精神障害。 | 不眠症。 | 10 | 0 | 3 | 0 |
不安。 | 8 | 0 | 1 | 0 | |
心臓障害。 | 頻脈。 | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Mab-Campathアームでより高い相対頻度で発生する副作用。 2副作用のためのNCI CTCバージョン2.0;実験室値のNCI CTCAEバージョン3.0。 3CMV viremia(症状の証拠なし)には、単一のPCR陽性検査結果と確認されたCMV viremiaの両方のケースが含まれます(連続サンプルで1週間間隔で2回以上)。. 後者の場合、ガンシクロビル(または同等のもの)がプロトコルごとに開始されました。. |
以前に治療された患者。
追加の安全情報は、30 mgのマブカンパスを週3回4〜12週間静脈内投与したCLLの149人の患者を対象とした3つの単群研究から得られました(中央累積用量673 mg [範囲2-1106 mg];治療期間の中央値8.0週間)。. 表1に記載されていないこれらの研究の5%を超える発生率で発生した副作用は、疲労、吐き気、 ⁇ 吐、筋骨格痛、食欲不振、感覚異常、粘膜炎、気管支 ⁇ でした。.
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. ELISAアッセイを使用して、抗ヒト抗体(HAHA)が以前に治療されていない133人中11人(8.3%)の患者で検出されました。. さらに、2人の患者は中和作用に対して弱陽性でした。. 限られたデータは、抗マブカンパス抗体が腫瘍反応に悪影響を及ぼさなかったことを示唆しています。. 以前に治療された211人のうち4人(1.9%)の患者は、治療後にMab-Campathに対する抗体を持っていることが判明しました。.
抗体形成の発生率は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体(中和抗体を含む)陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、Mab-Campathに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
市販後の経験。
Mab-Campathの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、Mab-Campath曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらの反応をラベル付けに含める決定は、通常、次の要因の1つ以上に基づいています:(1)反応の重大性、(2)報告された反応頻度、または(3)Mab-Campathへの因果関係の強さ。.
致命的な注入反応:。.
心血管:。 うっ血性心不全、心筋症、駆出率の低下(一部の患者は以前に心毒性薬で治療されていた)。.
免疫障害:。 グッドパスチャー症候群、グレイブス病、再生不良性貧血、ギランバレー症候群、慢性炎症性脱髄性ポリラジカルニューロパシー、血清病、致命的な輸血に関連する移植片対宿主病。.
感染症:。 EBV関連リンパ増殖性疾患、進行性多巣性白質脳症(PML)、潜伏ウイルスの再活性化を含むエプスタインバーウイルス(EBV)。.
代謝:。 腫瘍溶解症候群。
神経学:。 視神経障害。
以下の副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 細胞減少症。
- 輸液反応。
- 免疫抑制/感染症。
Campathの最も一般的な副作用は、注入反応(発熱、悪寒、低血圧、じんま疹、吐き気、発疹、頻脈、呼吸困難)、血球減少症(好中球減少症、リンパ球減少症、血小板減少症)、感染症(CMVウイルス血症、CMV感染、その他の感染症)、胃腸痛の症状(吐き気、. 最も一般的な深刻な副作用は、細胞減少症、注入反応、および免疫抑制/感染症です。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下のデータは、CLLの296人の患者のカンパスへの曝露を反映しています。そのうち147人は以前に未治療で、149人は少なくとも2つの化学療法レジメンを受けました。. 曝露期間の中央値は、以前に治療されていない患者では11.7週間、以前に治療された患者では8週間でした。.
リンパ球減少症。
Campathの投与後、未治療および以前に治療された患者では、重度のリンパ球減少とリンパ球サブセットの急速かつ持続的な減少が発生しました。. 以前に治療されていない患者では、中央値CD4 +は治療後1か月で0細胞/µ L、238細胞/µ L [25-75%四分位範囲115〜418細胞/µ L、治療後6か月。.
好中球減少症。
以前に治療されていない患者では、グレード3または4の好中球減少症の発生率は42%で、発症までの期間の中央値は31日、期間の中央値は37日でした。. 以前に治療された患者では、グレード3または4の好中球減少症の発生率は64%で、期間の中央値は28日でした。. 以前に治療されていない患者の10%と以前に治療された患者の17%は、 ⁇ 粒球コロニー刺激因子を受けました。.
貧血。
以前に治療されていない患者では、グレード3または4の貧血の発生率は12%で、発症までの時間の中央値は31日、期間の中央値は8日でした。. 以前に治療された患者では、グレード3または4の貧血の発生率は38%でした。. 以前に治療されていない患者の17%と以前に治療された患者の66%は、赤血球生成刺激剤、輸血、またはその両方を受けました。.
血小板減少症。
以前に治療されていない患者では、グレード3または4の血小板減少症の発生率は14%で、発症までの期間の中央値は9日、期間の中央値は14日でした。. 以前に治療された患者では、グレード3または4の血小板減少症の発生率は52%で、期間の中央値は21日でした。. 自己免疫性血小板減少症は、以前に治療された患者の2%で1人の死亡が報告されました。.
輸液反応。
発熱、悪寒、低血圧、じんま疹、呼吸困難などの輸液反応が一般的でした。. グレード3および4の発熱および/または悪寒は、以前に治療されていない患者の約10%、および以前に治療された患者の約35%で発生しました。. 注入反応の発生は、治療の最初の週に最大であり、その後のカンパスの投与で減少しました。. すべての患者は解熱剤と抗ヒスタミン剤で前治療されました。さらに、以前に治療されていない患者の43%がグルココルチコイド前処理を受けました。.
感染症。
以前に治療されていない患者の研究では、患者は、治療の開始から完了までのPCRアッセイを使用してCMVについて毎週、治療後の最初の2か月間は2週間ごとにテストされました。. CMV感染は、未治療の患者の16%(23/147)で発生しました。これらの感染症の約3分の1は深刻な、または生命を脅かすものでした。. 定期的なCMV監視が必要とされなかった以前に治療された患者の研究では、CMV感染は患者の6%(9/149)で文書化されました。これらの感染症のほとんどすべてが深刻または生命を脅かすものでした。.
その他の感染症は、すべての研究にわたって患者の約50%で報告されました。. グレード3〜5の敗血症は、研究全体で3%〜10%の範囲で、以前に治療された患者で高かった。. グレード3〜4の熱性好中球減少症は、研究全体で5〜10%の範囲であり、以前に治療された患者では高かった。. 感染に関連した死亡者は、以前に治療されていない患者の2%と以前に治療された患者の16%で発生しました。. 以前に治療されていない109人の患者で他の感染の198エピソードがありました。 16%は細菌、7%は真菌、4%は他のウイルス、73%は生物が特定されなかった。.
心臓。
心臓不整脈は、以前に治療されていない患者の約14%で発生しました。. 大半は頻脈であり、一時的に注入に関連していた。不整脈は患者の1%でグレード3または4でした。.
以前は治療されていない患者。
表1には、B-CLLの第一選択療法としてカンパスまたはクロラムブシルを投与するために無作為化された294人の患者(1:1)で観察された選択された副作用が含まれています。カンパスは、30 mgの用量で週3回、最大12週間静脈内投与されました。. 治療期間の中央値は11.7週間で、週平均用量は82 mgでした(25〜75%四分位範囲:69 mg〜90 mg)。.
表1。
治療における選択された1つの有害反応の患者ごとの発生率ナイーブB-CLL患者。 | |||||
カンパス。 (n = 147)。 | クロラムブシル。 (n = 147)。 | ||||
すべてのグレード。2 % | 3〜4%のグレード。 | すべての等級%。 | 3〜4%のグレード。 | ||
血液およびリンパ系障害。 | リンパ球減少症。 | 97 | 97 | 9 | 1 |
好中球減少症。 | 77 | 42 | 51 | 26 | |
貧血。 | 76 | 13 | 54 | 18 | |
血小板減少症。 | 71 | 13 | 70 | 14 | |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | 発熱。 | 69 | 10 | 11 | 1 |
悪寒。 | 53 | 3 | 1 | 0 | |
感染症と寄生虫症。 | CMV viremia。3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV感染。 | 16 | 5 | 0 | 0 | |
その他の感染症。 | 74 | 21 | 65 | 10 | |
皮膚および皮下組織障害。 | じんましん。 | 16 | 2 | 1 | 0 |
発疹。 | 13 | 1 | 4 | 0 | |
エリテマ。 | 4 | 0 | 1 | 0 | |
血管障害。 | 低血圧。 | 16 | 1 | 0 | 0 |
高血圧。 | 14 | 5 | 2 | 1 | |
神経系障害。 | 頭痛。 | 14 | 1 | 8 | 0 |
振戦。 | 3 | 0 | 1 | 0 | |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 | 14 | 4 | 7 | 3 |
胃腸障害。 | 下 ⁇ 。 | 10 | 1 | 4 | 0 |
精神障害。 | 不眠症。 | 10 | 0 | 3 | 0 |
不安。 | 8 | 0 | 1 | 0 | |
心臓障害。 | 頻脈。 | 10 | 0 | 1 | 0 |
1カンパス群でより高い相対頻度で発生する副作用。 2副作用のためのNCI CTCバージョン2.0;実験室値のNCI CTCAEバージョン3.0。 3CMV viremia(症状の証拠なし)には、単一のPCR陽性検査結果と確認されたCMV viremiaの両方のケースが含まれます(連続サンプルで1週間間隔で2回以上)。. 後者の場合、ガンシクロビル(または同等のもの)がプロトコルごとに開始されました。. |
以前に治療された患者。
追加の安全性情報は、30 mgのカンパスを週3回4〜12週間静脈内投与した149人の以前に治療された患者の3つの単群研究から得られました(中央累積用量673 mg [範囲2-1106 mg];治療期間の中央値8.0週間)。. 表1に記載されていないこれらの研究の5%を超える発生率で発生した副作用は、疲労、吐き気、 ⁇ 吐、筋骨格痛、食欲不振、感覚異常、粘膜炎、気管支 ⁇ でした。.
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. ELISAアッセイを使用して、抗ヒト抗体(HAHA)が以前に治療されていない133人中11人(8.3%)の患者で検出されました。. さらに、2人の患者は中和作用に対して弱陽性でした。. 限られたデータは、抗キャンパス抗体が腫瘍反応に悪影響を及ぼさなかったことを示唆しています。. 以前に治療された211人のうち4人(1.9%)が、治療後にカンパスに対する抗体を持っていることが判明しました。.
抗体形成の発生率は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体(中和抗体を含む)陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、カンパスに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
市販後の経験。
Campathの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、カンパス曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらの反応をラベル付けに含める決定は、通常、次の要因の1つ以上に基づいています:(1)反応の重大性、(2)報告された反応頻度、または(3)カンパスへの因果関係の強さ。.
致命的な注入反応:。.
心血管:。 うっ血性心不全、心筋症、駆出率の低下(一部の患者は以前に心毒性薬で治療されていた)。.
免疫障害:。 グッドパスチャー症候群、グレイブス病、再生不良性貧血、ギランバレー症候群、慢性炎症性脱髄性ポリラジカルニューロパシー、血清病、致命的な輸血に関連する移植片対宿主病。.
感染症:。 EBV関連リンパ増殖性疾患、進行性多巣性白質脳症(PML)、潜伏ウイルスの再活性化を含むエプスタインバーウイルス(EBV)。.
代謝:。 腫瘍溶解症候群。
神経学:。 視神経障害。
すべての臨床経験において、報告された最大単回投与量は90 mgでした。. 骨髄無形成症、感染症、または重度の注入反応は、推奨よりも高い用量を受けた患者で発生しました。.
1人の患者は、IV注入によって80 mgの投与を受け、急性気管支 ⁇ 、咳、呼吸困難を経験し、その後無尿と死を経験しました。. 別の患者は、治療の第2週に1日おきに点滴により2つの90 mg投与を受け、骨髄無形成症の急速な発症を経験しました。.
Mab-Campathの過剰摂取に対する既知の特定の解毒剤はありません。. 治療は薬物中止と支持療法で構成されます。.
すべての臨床経験において、報告された最大単回投与量は90 mgでした。. 骨髄無形成症、感染症、または重度の注入反応は、推奨よりも高い用量を受けた患者で発生しました。.
1人の患者は、IV注入によって80 mgの投与を受け、急性気管支 ⁇ 、咳、呼吸困難を経験し、その後無尿と死を経験しました。. 別の患者は、治療の第2週に1日おきに点滴により2つの90 mg投与を受け、骨髄無形成症の急速な発症を経験しました。.
カンパスの過剰摂取に対する既知の特定の解毒剤はありません。. 治療は薬物中止と支持療法で構成されます。.
心臓電気生理学。
QTc間隔に対するアレムツズマブの複数回投与(12 mg /日、5日間)の影響は、悪性腫瘍のない53人の患者を対象とした単群研究で評価されました。. 平均QTc間隔に大きな変化はありません(つまり、.、> 20ミリ秒)が研究で検出されました。. アレムツズマブの初期注入後、少なくとも2時間、22〜26ビート/分の心拍数の平均増加が観察されました。. この心拍数の増加は、その後の投与では観察されませんでした。.
Mab-Campathの薬物動態は、Mab-Campathが推奨用量とスケジュールで投与された、以前に治療された30人のB-CLL患者の研究で特徴付けられました。. Mab-Campathの薬物動態は、非線形除去速度論を示しました。. 最後の30 mg投与後、定常状態での分布の平均体積は0.18 L / kg(範囲0.1〜0.4 L / kg)でした。. 全身クリアランスは、受容体を介したクリアランスの低下により、反復投与で減少しました(つまり、.、末 ⁇ におけるCD52受容体の喪失)。. 12週間の投与後、患者は平均AUCが7倍に増加しました。平均半減期は、最初の30 mg投与後11時間(範囲2〜32時間)で、最後の30 mg投与後6日(範囲1〜14日)でした。.
65歳以上(n = 6)の患者と65歳未満(n = 15)の患者のAUCを比較すると、年齢に合わせて用量調整は不要であることが示唆されました。. 女性患者(n = 4)と男性患者(n = 17)のAUCを比較すると、性別には用量調整が必要ないことが示唆されました。.
小児患者におけるMab-Campathの薬物動態は研究されていません。. Mab-Campathの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.
Campathの薬物動態は、Campathが推奨用量とスケジュールで投与された、以前に治療された30人のB-CLL患者の研究で特徴付けられました。. Campathの薬物動態は非線形除去速度論を示しました。. 最後の30 mg投与後、定常状態での分布の平均体積は0.18 L / kg(範囲0.1〜0.4 L / kg)でした。. 全身クリアランスは、受容体を介したクリアランスの低下により、反復投与で減少しました(つまり、.、末 ⁇ におけるCD52受容体の喪失)。. 12週間の投与後、患者は平均AUCが7倍に増加しました。平均半減期は、最初の30 mg投与後11時間(範囲2〜32時間)で、最後の30 mg投与後6日(範囲1〜14日)でした。.
65歳以上(n = 6)の患者と65歳未満(n = 15)の患者のAUCを比較すると、年齢に合わせて用量調整は不要であることが示唆されました。. 女性患者(n = 4)と男性患者(n = 17)のAUCを比較すると、性別には用量調整が必要ないことが示唆されました。.
小児患者におけるカンパスの薬物動態は研究されていません。. カンパスの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.