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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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⁇ асは、再発型の多発性硬化症(MS)患者の治療に適応されます。. 安全性のプロファイルにより、 ⁇ асの使用は、MSの治療に適応された2つ以上の薬物に対して不十分な反応を示した患者のために予約する必要があります。
投与量情報。
⁇ асの推奨用量は、2つの治療コースの静脈内注入によって12 mg /日で投与されます。
- 最初の治療コース:連続5日間で12 mg /日(合計60 mg)。
- 2番目の治療コース:最初の治療コースの12か月後に投与された3日間連続(合計36 mg)で12 mg /日。.
治療前のテストと手順。
⁇ асによる治療の前に、ベースライン検査が必要です。. さらに、 ⁇ асによる治療を開始する前に:。
- 治療の少なくとも6週間前に必要な予防接種を完了してください。
- 患者に水 ⁇ の病歴があるか、水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹ウイルス(VZV)の予防接種を受けているかを判断します。. そうでない場合は、VZVに対する抗体の患者をテストし、抗体陰性の患者のワクチン接種を検討してください。. VZVワクチン接種の6週間後まで、 ⁇ асによる治療を延期します。.
- 地域のガイドラインに従って結核スクリーニングを実施する。
- リステリア菌の潜在的な発生源を避けるように患者に指示します。
推奨される前投薬と併用薬。
コルチコステロイド。
⁇ ас注入の直前、および各治療コースの最初の3日間、高用量のコルチコステロイド(1,000 mgメチルプレドニゾロンまたは同等のもの)の患者を前投薬します。.
ヘルペス予防。
各治療コースの初日から開始し、 ⁇ асによる治療後、またはCD4 +リンパ球数がマイクロリットルあたり200細胞以上になるまで、少なくとも2か月間、ヘルペスウイルス感染症の抗ウイルス予防を投与します。.
準備指示。
以下の手順に従って、静脈内注入用の ⁇ асの希釈溶液を準備します。
- 投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査します。. 粒子状物質が存在する場合、または溶液が変色している場合は使用しないでください。. 使用前にバイアルを凍結または振らないでください。.
- 無菌技術を使用してバイアルからシリンジに1.2 mLの ⁇ асを引き出し、滅菌0.9%塩化ナトリウム、USPまたは5%デキストロース(USP)の100 mLバッグに注入します。
- バッグを静かに反転させて、溶液を混ぜます。. 抗菌防腐剤を含まないため、調製した溶液の無菌性を確保してください。. 各バイアルは使い捨てです。.
投与前に、希釈した ⁇ ас溶液を光から保護し、室温15°C〜25°C(59°F〜77°F)で8時間保管するか、2°C〜8°Cの条件で冷蔵保存します。 C(36°F〜46°F)。.
輸液指示。
希釈後8時間以内に開始して、4時間かけて ⁇ асを注入します。. 臨床的に適応がある場合は、注入期間を延長します。.
アナフィラキシーまたは深刻な注入反応を適切に管理するための機器と要員が利用できる状況で ⁇ асを管理します。.
同じ静脈ラインを介して他の原薬を追加または同時に注入しないでください。. 静脈内押しまたはボーラスとして投与しないでください。.
注入前と注入中に定期的にバイタルサインを監視します。. 必要に応じて、注入反応に適切な対症療法を提供します。. 重度の注入反応が発生した場合は、静脈内注入を直ちに中止することを検討してください。.
各 ⁇ ас注入中および注入後少なくとも2時間は、注入反応がないか患者を観察します。. 臨床的に適応がある場合は、より長い観察期間を検討してください。. 迅速な医療介入の必要性を示す可能性があるため、各注入中および注入後に発生する症状を報告する必要があることを患者に通知します。.
安全性を評価するための実験室試験とモニタリング。
深刻な悪影響の可能性のある初期の兆候を監視するために、ベースライン時および定期的な間隔で、最後の治療コース ⁇ асから48か月間、次の臨床検査を実施してください。
- 微分された全血球数(CBC)(治療開始前およびその後は月間)。
- 血清クレアチニンレベル(治療開始前およびその後月間隔)。
- 尿細胞数を伴う尿検査(治療開始前およびその後は月間隔)。
- 甲状腺刺激ホルモン(TSH)レベルなどの甲状腺機能のテスト(治療開始前およびその後3か月ごと)。
黒色腫を監視するために、ベースライン検査と毎年の皮膚検査を実施します。.
human ⁇ асはCD4 +リンパ球数の長期減少を引き起こすため、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
自己免疫。
⁇ асによる治療は、自己抗体の形成をもたらし、深刻な自己免疫介在状態のリスクを高める可能性があります。. 臨床試験では、 ⁇ ас治療を受けた患者は甲状腺障害(34%)、免疫血小板減少症(2%)、糸球体腎症(0.3%)を経験しました。. 自己免疫性溶血性貧血と自己免疫性汎血球減少症、未分化結合組織障害、および後天性血友病A(抗第VIII因子抗体)は、それぞれ患者の0.2%で発生しました。. 関節リウマチ、I型糖尿病、白斑、網膜色素上皮症は、患者の0.1%で発生しました。.
市販後使用中。, B細胞慢性リンパ性白血病の患者の治療では、ギランバレー症候群や慢性炎症性脱髄性ポリラジクロニューロパシーなどの追加の自己免疫イベントが報告されています。 (B-CLL。) 同様に他の障害。, 一般に、MSで推奨されているよりも高い用量とより頻繁な用量。アレムツズマブで治療された腫瘍学患者は、致命的な輸血関連の移植片対宿主病を患っていました。.
自己抗体は、妊娠中に母親から胎児に移されることがあります。. 母親のアレムツズマブ治療後に新生児の墓病を引き起こす抗チロトロピン受容体抗体の経胎盤移植の症例が発生しました。.
⁇ асは、 ⁇ асによる自己抗体形成の広い範囲のため、他の自己免疫状態のリスクを高める可能性があります。.
治療を開始する前に、そして ⁇ асの最後の投与後48か月間、尿細胞数で、血清クレアチニンレベルの差分と尿検査で完全な血球数を監視し、自己免疫副作用の早期発見と治療を可能にします。. 48か月後、自己免疫を示唆する臨床所見に基づいて検査を実施する必要があります。.
⁇ асは、REMSの制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。
輸液反応。
⁇ асはサイトカイン放出症候群を引き起こし、注入反応を引き起こします。その一部は深刻で生命を脅かす可能性があります。. 臨床試験では、 ⁇ ас治療を受けた患者の92%が注入反応を経験しました。. 一部の患者では、注入反応は、 ⁇ ас注入後24時間以上報告されました。. 重 ⁇ な反応は患者の3%で発生し、2人の患者のアナフィラキシー(アナフィラキシーショックを含む)、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、低血圧、胸痛、徐脈、頻脈(心房細動を含む)、一過性神経症状、高血圧、頭痛、発熱、発疹。. その他の注入反応には、吐き気、じんま疹、そう ⁇ 、不眠症、悪寒、紅潮、疲労、呼吸困難、肺浸潤、味覚異常、消化不良、めまい、痛みが含まれていました。. 臨床試験では、注入反応のある患者の0.6%がエピネフリンまたはアトロピンを投与されました。.
市販後使用中。, 他の深刻で時には致命的な注入反応には低酸素症が含まれていました。, 失神。, 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。, 呼吸停止。, 心筋 ⁇ 塞。, 急性心不全。, 心停止はB-CLL患者の治療で報告されています。, 同様に他の障害。, 一般に、MSで推奨されているよりも高い用量で頻繁に服用します。
各治療コースの最初の3日間は、 ⁇ ас注入の直前にコルチコステロイドの患者を前投薬します。. 臨床試験では、患者は各 ⁇ ас治療コースの最初の3日間、1,000 mgのメチルプレドニゾロンを受けました。. ⁇ ас投与前の抗ヒスタミン薬および/または解熱剤による前処理を検討してください。. 輸液反応は前処理にもかかわらず発生する可能性があります。.
心臓血管または肺の妥協の素因となる病状のある患者での追加のモニタリングを検討してください。.
⁇ асは、注入反応を管理するための訓練を受けた機器や人員(アナフィラキシー、心臓および呼吸器の緊急事態を含む)にオンサイトでアクセスできる認定医療環境でのみ投与できます。.
⁇ асは、REMSの制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。
悪性腫瘍。
甲状腺がん。
⁇ асは甲状腺がんのリスクを高める可能性があります。. 対照臨床試験では、919人中3人(0.3%) ⁇ ас治療を受けた患者が甲状腺癌を発症しましたが、インターフェロンベータ1a治療群ではそうではありませんでした。. しかし、甲状腺がんのスクリーニングは、これらの患者の自己免疫性甲状腺障害の発生率が高いため、 ⁇ ас治療群でより頻繁に行われました。. ⁇ ас治療を受けた患者における甲状腺がんの2つの追加症例が、対照のない研究で発生しました。.
患者と医療提供者は、首の新しいしこりや腫れ、首の前部の痛み、持続的なしわがれやその他の声の変化、 ⁇ 下や呼吸のトラブル、上部の原因ではない絶え間ない咳など、甲状腺がんの症状を監視する必要があります気道感染症。.
メラノーマ。
⁇ асは黒色腫のリスクを高める可能性があります。. 対照のない研究では、1486人中4人(0.3%) ⁇ ас治療を受けた患者がメラノーマまたはメラノーマをその場で発症しました。. それらの患者の一人は局所的に進行した疾患の証拠を持っていました。.
⁇ асを投与されている患者の黒色腫を監視するために、ベースライン検査と毎年の皮膚検査を実施します。.
リンパ増殖性疾患およびリンパ腫。
リンパ増殖性疾患およびリンパ腫の症例は、MALTリンパ腫、キャッスルマン病、および非エプスタインバーウイルス関連のバーキットリンパ腫の治療後の死亡など、MSの ⁇ ас治療患者で発生しています。. 非MS患者におけるエプスタインバーウイルス関連リンパ増殖性疾患の市販後報告があります。.
⁇ асは免疫調節療法であるため、既存または進行中の悪性腫瘍の患者に ⁇ асを開始する際にも注意が必要です。.
⁇ асは、REMSの制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。
⁇ асREMSプログラム。
自己免疫、注入反応、および悪性腫瘍のリスクがあるため、 ⁇ асREMSプログラムと呼ばれるREMSの制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。.
⁇ асREMSプログラムの注目すべき要件は次のとおりです。
- 処方者は、トレーニングを登録して完了することにより、プログラムの認定を受ける必要があります。.
- 患者はプログラムに登録し、継続的な監視要件に準拠する必要があります。.
- 薬局はプログラムで認定されている必要があり、 ⁇ асの投与が許可されている認定医療施設にのみ調剤する必要があります。.
- ヘルスケア施設はプログラムに登録し、 ⁇ асを注入する前に患者が承認されていることを確認する必要があります。. 医療施設は、注入反応を管理するための訓練を受けた機器や人員に現場でアクセスできる必要があります。.
資格のある医療施設のリストを含む詳細情報は、1-855-6766326で入手できます。.
免疫性血小板減少症。
免疫血小板減少症(ITP)は、MSの臨床試験で ⁇ ас治療を受けた患者の2%で発生しました。
MS患者を対象とした対照臨床試験では、1人の ⁇ ас治療を受けた患者がITPを開発し、毎月の血液モニタリング要件の実施前に認識されず、脳内出血で亡くなりました。. ITPの結果として、ナディール血小板数はマイクロリットルあたり20,000細胞以下であり、MSの臨床試験ですべての ⁇ ас治療を受けた患者の2%で発生しました。抗血小板抗体はITP発症に先行しませんでした。. ITPは、最後の ⁇ ас投与から3年以上経過して診断されています。.
ITPの症状には、あざができやすい、点状出血、自然発生的な粘膜皮膚出血などがあります(例:.、鼻血、 ⁇ 血)、および正常または不規則な月経出血よりも重い。. ⁇ 血はまた、抗糸球体基底膜(GBM)疾患を示している可能性があり、適切な鑑別診断を行う必要があります。. 患者が経験する可能性のある症状に警戒を怠らず、懸念がある場合は直ちに医療支援を求めるように患者に通知します。.
治療開始前とその後毎月の間隔で、最後の注入後48か月まで、差分を含む完全な血球数(CBC)を取得します。. この期間の後、ITPを示唆する臨床所見に基づいてテストを実行する必要があります。 ITPが疑われる場合は、完全な血球数をすぐに取得する必要があります。. ITPの発症が確認された場合は、適切な医療介入を迅速に開始してください。.
糸球体腎症。
糸球体腎症は、MS臨床試験で ⁇ ас治療を受けた患者の0.3%で発生しました。. 膜性糸球体腎炎の3例と抗糸球体基底膜(抗GBM)疾患の2例がありました。. 抗GBM疾患を発症し、その後腎移植を必要とする末期腎疾患を発症したアレムツズマブで治療されたMS患者の公表された市販後の症例があります。. 抗GBM疾患の症例は、最後の投与 ⁇ асから40か月まで診断されています。. 抗GBM疾患は透析または移植を必要とする腎不全につながる可能性があり、治療せずに放置すると生命を脅かす可能性があるため、緊急の評価と治療が必要です。.
腎症の臨床症状には、血清クレアチニンレベルの上昇、血尿、またはタンパク尿が含まれる場合があります。. ⁇ 血として現れる肺胞出血は抗GBM疾患の一般的な要素ですが、臨床試験では発生しませんでした。.
治療開始前、およびその後は毎月の間隔で、最後の注入後48か月まで、血清クレアチニンレベルと尿検査を細胞数で取得します。. この期間の後、腎症を示唆する臨床所見に基づいて検査を実施する必要があります。.
血清クレアチニンのベースラインからの臨床的に有意な変化、原因不明の血尿、またはタンパク尿が観察された場合、腎症のさらなる評価を行います。. 腎症の早期発見と治療は、悪い結果のリスクを減らす可能性があります。.
甲状腺障害。
自己免疫性甲状腺障害は、臨床試験で ⁇ ас治療を受けた患者の34%で発生しました。. 新たに診断された甲状腺障害は、最初の ⁇ ас投与から7年以上経過した、制御されていない臨床試験のフォローアップ期間を通じて発生しました。. 自己免疫性甲状腺障害には、グレイブス病、甲状腺機能 ⁇ 進症、甲状腺機能低下症が含まれていました。. 視力低下、目の痛み、眼球外血を伴う墓の眼科は、 ⁇ ас治療を受けた患者の1%で発生しました。. 2人の患者は外科的眼 ⁇ 減圧を必要としました。. 深刻な甲状腺イベントは、臨床試験で ⁇ ас治療を受けた患者の約2%で発生し、甲状腺疾患に関連する心臓および精神医学的イベントが含まれていました。. ⁇ асで治療されたすべての患者のうち、3%が甲状腺切除術を受けました。.
甲状腺疾患は妊娠中の女性に特別なリスクをもたらします。.
治療開始前、およびその後3か月ごとに最後の注入後48か月まで、TSHレベルなどの甲状腺機能検査を取得します。. 臨床的に適応がある場合は、48か月後に甲状腺機能のテストを続けます。.
甲状腺障害が進行中の患者では、潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、 ⁇ асを投与する必要があります。.
その他の自己免疫性細胞減少症。
好中球減少症などの自己免疫性血球減少症。 (0.1%。) 溶血性貧血。 (0.2%。) そして汎血球減少症。 (0.2%。) MSの臨床試験で ⁇ ас治療を受けた患者で発生しました。自己免疫性溶血性貧血の症例。, 患者は直接抗グロブリン抗体について陽性であった。, ナディールヘモグロビンレベルは2.9〜8.6 g / dLの範囲でした。自己免疫性溶血性貧血の症状には脱力感があります。, 胸の痛み。, 黄 ⁇ 。, 暗い尿。, と頻脈。. 自己免疫性汎血球減少症の1人の ⁇ ас治療患者が敗血症で亡くなりました。.
市販後の使用中に、致命的な自己免疫性溶血性貧血や再生不良性貧血などの追加の自己免疫性細胞減少が、BCLLや他の疾患のある患者の治療で報告されています。
CBCの結果を使用して、細胞減少を監視します。. 血球減少症が確認された場合、迅速な医療介入が示されます。.
感染症。
感染症は、 ⁇ ас治療を受けた患者の71%で発生しましたが、MSの対照臨床試験で最大2年間のインターフェロンベータ1aで治療された患者の53%が感染しました。. インターフェロンベータ1a患者よりも ⁇ ас治療患者で頻繁に発生した感染症には、鼻 ⁇ 頭炎、尿路感染症、上気道感染症、副鼻腔炎、ヘルペス感染症、インフルエンザ、気管支炎が含まれていました。. 深刻な感染症は、インターフェロンベータ1aで治療された患者の1%と比較して、 ⁇ асで治療された患者の3%で発生しました。. ⁇ асグループの深刻な感染症には、虫垂炎、胃腸炎、肺炎、帯状 ⁇ 疹、歯の感染症が含まれます。.
⁇ асのコースの後に生ウイルスワクチンを投与しないでください。. ⁇ асで治療された患者は免疫力が変化し、生ウイルスワクチンの投与後に感染のリスクが高まる可能性があります。.
感染が完全に制御されるまで、活動性感染症の患者の ⁇ ас投与を遅らせることを検討してください。.
抗腫瘍療法または免疫抑制療法と ⁇ асを併用すると、免疫抑制のリスクが高まる可能性があります。.
ヘルペスウイルス感染症。
対照臨床試験では、インターフェロンベータ1a患者の3%と比較して、 ⁇ ас治療を受けた患者の16%がヘルペスウイルス感染症を発症しました。. これらのイベントには、口腔ヘルペス(8.8%)、帯状 ⁇ 疹(4.2%)、単純ヘルペス(1.8%)、性器ヘルペス(1.3%)が含まれていました。. ⁇ ас治療を受けた患者の重 ⁇ なヘルペス感染症には、原発性水 ⁇ (0.1%)、帯状 ⁇ 疹(0.2%)、および髄膜炎(0.1%)が含まれていました。. 適切な抑制投与計画でヘルペス予防のための抗ウイルス剤を投与します。. 各治療コースの初日から開始し、 ⁇ асによる治療後、またはCD4 +リンパ球数がマイクロリットルあたり200細胞以上になるまで、いずれか遅い方で、ヘルペスウイルス感染症の抗ウイルス予防を管理します。.
ヒトパピローマウイルス。
子宮 ⁇ 部異形成を含む子宮 ⁇ 部ヒトパピローマウイルス(HPV)感染は、 ⁇ ас治療を受けた患者の2%で発生しました。. 毎年のHPVスクリーニングは女性患者に推奨されます。.
結核。
結核は、対照臨床試験で ⁇ асとインターフェロンベータ1aで治療された患者で発生しました。. 活動性および潜伏性の結核症例は、 ⁇ ас治療を受けた患者の0.3%で発生し、ほとんどの場合、風土病地域で発生しました。. ⁇ асの開始前に、地域のガイドラインに従って結核スクリーニングを実施してください。. 結核スクリーニングで陽性と判定された患者の場合、 ⁇ асによる治療の前に標準的な医療行為で治療してください。.
真菌感染症。
真菌感染症、特に口腔および ⁇ カンジダ症は、MSの対照臨床試験でインターフェロンベータ1a(3%)で治療された患者よりも、 ⁇ ас治療を受けた患者(12%)でより一般的に発生しました。
リステリア菌感染症。
リステリア菌。 感染症(例:.、髄膜炎、脳炎、敗血症、胃腸炎)、致命的な症例を含む。 リステリア。 髄膜脳炎は、 ⁇ ас治療を受けた患者で発生しました。. リステリア。 感染症は、治療後3日から早く、最後の ⁇ ас投与後最大8か月で発生しました。. リスクの増加期間。 リステリア。 ⁇ ас治療後の感染は不明です。.
潜在的な発生源である食品を回避または適切に加熱するよう患者に助言します。 リステリア菌。 (例:.、デリミート、低温殺菌されていない牛乳、ソフトチーズ、または調理不足の肉、シーフード、または家禽で作られた乳製品)。. これらを開始します。 リステリア。 ⁇ ас治療を開始する前に注意事項。. 潜伏期間。 リステリア菌。 3〜70日の範囲です。. ほとんどの場合、侵襲性リステリア症の兆候と症状は、曝露後1か月以内に始まります。 リステリア菌。 の症状。. リステリア。 感染症には、発熱、悪寒、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、関節や筋肉の痛み、首のこわばり、歩行困難、精神状態の変化、 ⁇ 睡、その他の神経学的変化が含まれます。. 多くの感染症の場合と同様に、治療は必ずしも死亡率と ⁇ 患率に関連する予防を妨げるわけではありません。 リステリア。 感染症。. したがって、症状に注意するよう患者にアドバイスしてください。 リステリア。 症状が発生した場合は、感染し、迅速な医療支援を求めます。.
非MS患者の感染症。
市販後の使用中に、潜在感染の再活性化によるものを含む、重 ⁇ で時には致命的なウイルス、細菌、原生動物、および真菌感染が、B-CLL患者の治療およびその他の疾患で報告されています。 MSで推奨されているよりも頻繁な用量。
肝炎。
⁇ асとB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)の再活性化の関連に関するデータはありません。アクティブまたは慢性感染の証拠がある患者は臨床試験から除外されたためです。. HBVおよび/またはHCV感染のリスクが高い患者を ⁇ асの開始前にスクリーニングすることを検討し、HBVおよび/またはHCVの保因者として特定された患者に ⁇ асを処方する際に注意してください。ウイルス再活性化の可能性。 彼らの既存のステータスの結果。.
急性アカルスクス胆 ⁇ 炎。
⁇ асは、急性 ⁇ 痛性胆 ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。. 対照臨床試験では、インターフェロンベータ1aで治療された患者の0%と比較して、 ⁇ асで治療されたMS患者の0.2%が急性無痛胆 ⁇ 炎を発症しました。. 市販後の使用中に、急性無痛胆 ⁇ 炎の追加の症例が ⁇ ас治療患者で報告されています。. 症状の発症までの時間は、 ⁇ ас注入後24時間未満から2か月の範囲でした。. 併発する重病などの典型的なリスクまたは素因は報告されないことが多かった。. 異常な超音波またはコンピュータ断層撮影を使用して、場合によっては急性 ⁇ 痛性胆 ⁇ 炎の診断をサポートしました。. 一部の患者は抗生物質で保守的に治療され、外科的介入なしに回復しましたが、他の患者は胆 ⁇ 摘出術を受けました。.
急性 ⁇ 痛性胆 ⁇ 炎の症状には、腹痛、腹圧痛、発熱、吐き気、 ⁇ 吐などがあります。. 白血球増加症と異常な肝酵素も一般的に観察されます。. 急性無痛性胆 ⁇ 炎は、早期に診断され治療されない場合、高い ⁇ 患率と死亡率に関連する状態です。. 急性 ⁇ 痛性胆 ⁇ 炎が疑われる場合は、迅速に評価して治療してください。.
肺炎。
臨床試験では、1217人中6人(0.5%) ⁇ ас治療を受けた患者の肺炎はさまざまな重症度でした。. 過敏性肺炎および線維症を伴う肺炎の症例は、臨床試験で発生した。. 患者は、息切れ、咳、 ⁇ 鳴、胸の痛みまたは圧迫感、 ⁇ 血などの肺炎の症状を報告するようにアドバイスされるべきです。.
同じ有効成分を含む医薬品。
⁇ асには、CAMPATH®と同じ有効成分(アレムツズマブ)が含まれています。. 以前にCAMPATHを受けたことがある患者での使用が ⁇ асと見なされる場合、運動は免疫系への相加的かつ長期的な影響に対する警戒を高めます。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
自己免疫。
- 自己免疫疾患の可能性のある症状が発生した場合は、すぐに医療提供者に連絡するように患者にアドバイスします。. 出血、あざができやすい、点状出血、紫斑病、血尿、浮腫、黄 ⁇ 、 ⁇ 血などの重要な症状の例を示します。.
- 早期発見と迅速な治療がこれらのイベントに関連する深刻で潜在的に致命的な結果を防ぐのに役立つため、自己免疫の兆候を監視するために、 ⁇ асの最後のコース後48か月間、毎月の血液および尿検査の重要性を患者にアドバイスします。. 自己免疫の兆候または症状がある場合、モニタリングは過去48か月継続する必要がある可能性があることを患者に助言します。.
- ⁇ асが甲状腺機能 ⁇ 進症または甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があることを患者に助言します。.
- 原因不明の体重減少または増加、速い心拍または動 ⁇ 、目の腫れ、便秘、または寒さなどの潜在的な甲状腺障害を反映する症状が発生した場合は、医療提供者に連絡するように患者にアドバイスします。.
- 甲状腺疾患を伴う妊娠のリスクの出産の可能性がある女性に助言する。. 妊娠の可能性がある女性に、妊娠計画について医師と話し合うようアドバイスします。.
輸液反応。
- 輸液センターを出た後、輸液反応が発生する可能性があることを患者にアドバイスします。.
- 患者に、各 ⁇ ас注入後2時間、または医師の裁量でそれ以上注入センターに留まるように指示します。. 輸液反応の症状は輸液センターを出た後に発生する可能性があることを患者に助言し、これらの症状を医師に報告してください。.
- 口や喉の腫れ、呼吸困難、脱力感、異常な心拍数(速い、遅い、または不規則)、胸の痛み、発疹などの注入反応が発生した場合は、患者に医療提供者にすぐに連絡するようにアドバイスします。.
悪性腫瘍。
- ⁇ асは甲状腺がんや黒色腫などの悪性腫瘍のリスクを高める可能性があることを患者に助言します。.
- 甲状腺がんの症状を報告するように患者に助言します。これには、首の新しいしこりや腫れ、首の前部の痛み、しわがれや消えない他の声の変化、 ⁇ 下や呼吸のトラブル、または咳による絶え間ない咳が含まれます風邪。.
- ベースラインと毎年の皮膚検査を受ける必要があることを患者に助言します。.
⁇ асREMSプログラム。
- ⁇ асは、 ⁇ асREMSプログラムと呼ばれる制限付きプログラムからのみ利用できます。. 次の注目すべき要件を患者に通知します。
- 患者とプロバイダーはプログラムに登録する必要があります。.
- 患者は継続的な監視要件に準拠する必要があります。.
- 患者は副作用や症状を医師に報告しなければなりません。.
- ⁇ асは、プログラムに参加している認定注入センターでのみ利用できます。. したがって、注入センターを見つけるために、 ⁇ асREMSプログラムに関する情報を患者に提供します。.
- 患者さんに ⁇ асREMS資料を読むようにアドバイスします。 ⁇ ас治療について知っておくべきこと:患者ガイドと ⁇ ас治療と注入反応について知っておくべきこと:患者ガイド。.
- 緊急の場合は、患者に ⁇ асREMS患者安全情報カードを携帯するように指示します。.
感染症。
- 発熱や腺の腫れなどの深刻な感染症の症状が現れた場合は、医療提供者に連絡するように患者にアドバイスします。.
- ⁇ асによる治療の少なくとも6週間前に必要な予防接種を完了するよう患者にアドバイスします。. ⁇ асによる最近の治療後にワクチンを服用する前に、医療提供者と話し合う必要があることを患者にアドバイスします。.
- 医療提供者の指示に従って、ヘルペス予防のために処方薬を服用するよう患者にアドバイスします。.
- 毎年のHPVスクリーニングが推奨されることを患者に助言します。.
- ⁇ асを受ける前に、および最近 ⁇ асのコースを持っている場合は、リステリア菌の潜在的な供給源である食品を回避または適切に加熱するよう患者にアドバイスします。. ⁇ ас投与後のリステリア感染のリスクの増加期間は不明です。. リステリア感染は重大な合併症または死亡につながる可能性があることを患者に通知します。..
急性アカルスクス胆 ⁇ 炎。
- 急性 ⁇ 痛性胆 ⁇ 炎の症状を報告するよう患者に助言する。. これらには、腹痛、腹部圧痛、発熱、吐き気、 ⁇ 吐が含まれます。
肺炎。
- ⁇ асで治療された患者で肺炎が報告されていることを患者に助言します。. 息切れ、咳、 ⁇ 鳴、胸の痛みや圧迫感、 ⁇ 血などの肺疾患の症状を報告するよう患者に助言します。.
Campathの併用。
- アレムツズマブはB-CLLで使用するためのカンパスと同じ薬であることを患者に助言します。カンパスを服用した場合、患者は医療提供者に通知する必要があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
⁇ асの発がん性または遺伝毒性の可能性を評価する研究は行われていません。.
未治療の野生型雌との同 ⁇ 前に5日間連続してhuCD52トランスジェニック雄マウスに ⁇ ас(3または10 mg / kg IV)を投与した場合、生殖能力または生殖能力への影響は観察されませんでした。. しかしながら、精子パラメーターへの悪影響(異常な形態[分離/頭なし]および総数と運動性の低下を含む)は、テストされた両方の用量で観察されました。.
⁇ ас。 (3または10 mg / kg IV。) 未処理の野生型男性との同 ⁇ 前に、huCD52トランスジェニック雌マウスに5日間連続して投与されました。, 黄体および着床部位の平均数の減少と着床後の損失の増加がありました。, 試験した高用量で生存可能な胚が少なくなります。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ⁇ асは、臓器形成中に投与された場合、妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスで胚致死的でした。. 自動抗体は、 ⁇ асの投与後に発症することがあります。. 新生児の墓病を引き起こす抗甲状腺抗体の胎盤移行が報告されています。. ⁇ асは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
動物データ。
3または10 mg / kg IVの用量で臓器形成(妊娠日[GD] 6-10またはGD 11-15)中に妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスに ⁇ асを投与した場合、催奇形性の影響は観察されませんでした。. しかし、GD 11-15の間に投与された妊娠中の動物では、胚発生率の増加(着床後の損失の増加とすべての胎児が死亡または吸収されたダムの数の増加)がありました。.
妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスを対象とした別の研究では、3または10 mg / kg / IVの用量での器官形成(GD 6-10またはGD 11-15)中の ⁇ асの投与、Bリンパ球およびTリンパ球の個体数の減少が観察されましたテストされた両方の用量の子孫で。. 器官形成中に投与された ⁇ асが出産後の発達に及ぼす影響は十分に評価されていません。.
臨床的考察。
子宮内での ⁇ асへの曝露を避けるために、妊娠の可能性のある女性は、 ⁇ асによる治療コースを受けるとき、およびその治療コースの4か月間、効果的な避妊手段を使用する必要があります。.
⁇ асは持続的な甲状腺障害を引き起こします。. 妊娠中の女性の未治療の甲状腺機能低下症は流産のリスクを高め、精神遅滞や小人症などの胎児に影響を与える可能性があります。. グレイブス病の母親では、母体甲状腺刺激ホルモン受容体抗体が発達中の胎児に移され、新生児グレイブス病を引き起こす可能性があります。. アレムツズマブによる治療後にグレイブス病を発症した患者では、抗チロトロピン受容体抗体の胎盤移行により、アレムツズマブ投与の1年後に生まれた乳児に甲状腺の嵐を伴う新生児グレイブス病が生じました。.
授乳中の母親。
アレムツズマブは、8日目から12日目まで、10 mg / kg ⁇ асを投与した ⁇ 乳マウスの乳 ⁇ 中に検出されました。. アレムツズマブの血清レベルは、産後13日目の ⁇ 乳マウスと子孫で類似しており、子孫の薬理活性の証拠(リンパ球数の減少)と関連していた。.
アレムツズマブが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、 ⁇ асからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
17歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 自己免疫、注入反応のリスク、および悪性腫瘍(甲状腺、黒色腫、リンパ増殖性疾患、リンパ腫)のリスクを高める可能性があるため、小児患者には ⁇ асの使用は推奨されません。.
老人用。
⁇ асの臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の患者は含まれていませんでした。.
以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- 自己免疫。
- 輸液反応。
- 悪性腫瘍。
- 免疫性血小板減少症。
- 糸球体腎症。
- 甲状腺障害。
- その他の自己免疫性細胞減少症。
- 感染症。
- 急性アカルスクス胆 ⁇ 炎。
- 肺炎。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
対照臨床試験(研究1および研究2)では、再発型のMS患者811人が ⁇ асを受けました。. 合計811人の患者が1コースの治療を受け、789人の患者が12か月で2番目の治療コースを受けました。. 対照試験の全体的なフォローアップは1622患者年に相当し、オープンラベル延長試験でさらに3411人年のフォローアップが行われました。. 人口は18〜55歳で、65%が女性で、92%が白人でした。.
最も一般的な副作用。
臨床試験で。, ⁇ асの最も一般的な副作用。 (患者の少なくとも10%で、インターフェロンベータ1aよりも頻繁に。) 発疹でした。, 頭痛。, 発熱。, 鼻 ⁇ 頭炎。, 吐き気。, 尿路感染症。, 疲労。, 不眠症。, 上気道感染症。, ヘルペスウイルス感染。, じんましん。, ⁇ 。, 甲状腺障害。, 真菌感染症。, 関節痛。, 四肢の痛み。, 背中の痛み。, 下 ⁇ 。, 副鼻腔炎。, 中 ⁇ 痛。, 感覚異常。, めまい。, 腹痛。, フラッシング。, そして ⁇ 吐。.
表1は、研究1と2で ⁇ ас治療を受けた患者の5%以上で、インターフェロンベータ1aと同じかそれよりも高い率で発生する副作用を示しています。.
表1:再発寛解型多発性硬化症の患者におけるプールされた2年間のアクティブ対照研究における副作用。
⁇ ас。 (N = 811)%。 | インターフェロンベータ-1a 44 mcg。 (N = 389)%。 | |
発疹。 | 53 | 6 |
頭痛。 | 52 | 23 |
発熱。 | 29 | 9 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 25 | 19 |
吐き気。 | 21 | 9 |
尿路感染症。 | 19 | 8 |
疲労。 | 18 | 13 |
不眠症。 | 16 | 15 |
上気道感染症。 | 16 | 13 |
ヘルペスウイルス感染。 | 16 | 3 |
じんましん。 | 16 | 2 |
⁇ 。 | 14 | 2 |
甲状腺障害。 | 13 | 3 |
真菌感染症。 | 13 | 4 |
関節痛。 | 12 | 9 |
四肢の痛み。 | 12 | 9 |
腰痛。 | 12 | 8 |
下 ⁇ 。 | 12 | 6 |
副鼻腔炎。 | 11 | 8 |
中 ⁇ 頭痛。 | 11 | 5 |
感覚異常。 | 10 | 8 |
めまい。 | 10 | 5 |
腹痛。 | 10 | 5 |
フラッシング。 | 10 | 4 |
⁇ 吐。 | 10 | 3 |
咳。 | 9 | 4 |
悪寒。 | 9 | 3 |
味覚異常。 | 8 | 7 |
インフルエンザ。 | 8 | 6 |
皮膚炎。 | 8 | 5 |
消化不良。 | 8 | 4 |
尿中の血液。 | 8 | 3 |
呼吸困難。 | 8 | 1 |
頻脈。 | 8 | 1 |
不安。 | 7 | 6 |
筋力低下。 | 7 | 6 |
気管支炎。 | 7 | 4 |
胸の不快感。 | 7 | 2 |
筋肉のけいれん。 | 6 | 5 |
筋肉痛。 | 6 | 5 |
CD4リンパ球の減少。 | 6 | 2 |
CD8リンパ球の減少。 | 6 | 2 |
無力症。 | 5 | 4 |
Tリンパ球数の減少。 | 5 | 3 |
エリテマ。 | 5 | 2 |
末 ⁇ 浮腫。 | 5 | 2 |
鼻血。 | 5 | 2 |
首の痛み。 | 5 | 2 |
異常な子宮出血。 | 5 | 1 |
リンパ球減少症。
MS臨床試験で ⁇ асで治療されたほぼすべての患者(99.9%)がリンパ球減少症を経験しました。. 最低のリンパ球数は、各治療コースの約1か月後に発生しました。. ⁇ ас治療後1か月での平均リンパ球数は0.25 x 10でした。9 L(範囲0.02-2.30 x 10。9 L)および0.32(0.02-1.81 x 10。9 L)治療コース1および2のそれぞれ。. 総リンパ球数は、各 ⁇ ас治療コースの6か月後までに患者の約40%で正常の下限に達し、各コースの12か月後までに患者の約80%に達しました。.
自殺行動またはアイデア。
臨床試験では、 ⁇ асグループとインターフェロンベータ1aグループの両方の患者の0.6%が自殺未遂または自殺念慮のイベントを経験しました。. どちらの臨床試験治療グループにも自殺は完了していませんでした。. 自殺行動または思想は、精神障害または甲状腺障害の病歴があるか、ない患者で発生しました。. うつ病または自殺念慮の症状があれば直ちに処方医師に報告するよう患者に助言する。.
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. 酵素結合免疫吸着アッセイの使用。 (ELISA。) そして競争力のある拘束力のあるアッセイ。, 抗アレムツズマブ結合抗体が62%で検出されました。, 67%。, ⁇ ас治療を受けた患者の29%。, 月1。, 3。, 12。 (コース1。) 83%も同様です。, 83%。, 13か月目の ⁇ ас治療を受けた患者の75%。, 15。, および24。 (コース2。). 結合抗体について陽性であったサンプルは、フローサイトメトリーアッセイを使用して、in vitro阻害の証拠についてさらに評価されました。. 中和抗体は、1、3、12か月(コース1)に陽性結合抗体患者の87%、46%、5%で検出され、13か月目に陽性結合抗体患者の94%、88%、42%で検出されました、15、24(コース2)。. 抗アレムツズマブ抗体は、コース2でのアレムツズマブ濃度の低下と関連していましたが、コース1には関連していませんでした。. 結合または阻害性の抗アレムツズマブ抗体の存在が臨床転帰、総リンパ球数、または有害事象に有意な影響を与えたという臨床試験からの証拠はありませんでした。.
抗体の発生率は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体(阻害抗体を含む)陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、 ⁇ асに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
市販後の経験。
以下の副作用は、承認後のアレムツズマブの使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
⁇ асによる市販後の経験。
消化器系障害:急性無痛胆 ⁇ 炎。.
CAMPATHによる市販後の経験。
CAMPATHは、B細胞慢性リンパ性白血病(B-CLL)の治療に承認されており、一般的に、より高い頻度の用量で投与されます(例:.、30 mg)MSの治療で推奨されているよりも。
心臓障害:以前に心毒性の可能性のある薬剤で治療された非MS患者のうっ血性心不全、心筋症、および駆出率の低下。.
2人のMS患者は、60 mgまでの偶発的な注入の1回後に深刻な反応(頭痛、発疹、低血圧または副鼻腔頻脈)を経験しました。. 推奨用量よりも ⁇ асの用量が多いと、注入反応またはその免疫効果の強度および/または持続時間が増加する可能性があります。. アレムツズマブの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。.
リンパ球集団に対する ⁇ асの影響。
⁇ асは、各治療コースの後に循環しているTおよびBリンパ球を枯渇させます。. 臨床試験では、治療後の最初の血球数の時点で、治療コースの1か月後に最低細胞数が発生しました。. その後、リンパ球数が時間とともに増加しました。B細胞数は通常6か月以内に回復しました。 T細胞数はよりゆっくりと増加し、通常、治療後12か月でベースラインを下回りました。. 患者の約60%は、各治療コースの6か月後にリンパ球の総数が正常の下限を下回り、20%が12か月後に正常の下限を下回った。.
リンパ球の個体数の再構成は、リンパ球のサブタイプによって異なります。. 臨床試験の1か月目での平均CD4 +リンパ球数は、マイクロリットルあたり40細胞、12か月目ではマイクロリットルあたり270細胞でした。. 30か月時点で、患者の約半数がCD4 +リンパ球数を示し、正常の下限を下回っていました。.
心臓電気生理学。
53人のMS患者を対象とした研究では、アレムツズマブ12 mg /日5日間は、20ミリ秒を超えるQTc間隔に変化はありませんでした。. 最初の注入後ではなく、少なくとも2時間、心拍数の平均22〜26ビートの増加が観察されました。.
⁇ асの薬物動態は、5日間連続で12 mg /日、その後最初の治療コースから12か月連続で3日間連続して12 mg /日を投与されたMSの再発型患者の合計148人で評価されました。.
吸収。
血清濃度は、治療コース内の連続投与ごとに増加し、観察された最高濃度は、治療コースの最後の注入後に発生しました。. 平均最大濃度は、最初の治療コースの5日目に3014 ng / mL、2番目の治療コースの3日目に2276 ng / mLでした。.
分布。
⁇ асは主に血液と間質空間に限定されており、分布の中心体積は14.1 Lです。
除去。
排 ⁇ 半減期は約2週間で、コース間で同等でした。. 血清濃度は、各治療コース後約30日以内に一般に検出不能(<60 ng / mL)でした。.