Alkyloxan

アルキロキサン

シクロホスファミド

悪性疾患

Alkyloxan（cyclophosphamide）は処置のためにの示されます:

• 悪性リンパ腫（アナーバー病期分類システムのIII期およびIV期）、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫（結節性またはびまん性）、混合細胞型リンパ腫、組織球性リン
• 多発性骨髄腫
• 白血病：慢性リンパ球性白血病、慢性granul粒球性白血病（急性芽球性の危機には通常効果がない）、急性骨髄性および単球性白血病、急性リンパ芽球性（幹細胞）白血病（寛解中に与えられたシクロホスファミドは、その持続時間を延長するのに有効である)
• 高い人気のフンゴイデス（)
• 神経芽細胞腫（播種性疾患)
• 卵巣の腺癌
• 網膜芽細胞腫
• 乳がん

シクロホスファミドは、感受性悪性腫瘍において単独で有効であるが、他の抗腫瘍薬と同時または逐次的により頻繁に使用される。

小児患者における最小変化ネフローゼ症候群:

Cyclophosphamideは十分にに答えなかったか、またはadrenocorticosteroid療法を容認してない小児科の患者のバイオプシーによって証明される最低の変更のネフローゼシンドローム

使用の制限

成人または他の腎疾患におけるネフローゼ症候群の治療に対する安全性および有効性は確立されていない。

投与中または投与直後に、尿路毒性のリスクを低減するために利尿を強制するために、十分な量の液体を摂取または注入する必要があります。 したがって、シクロホスファミドは午前中に投与されるべきである。

悪性疾患のための投薬

大人および小児科の患者

静脈注射

唯一の腫瘍溶解性薬物療法として使用される場合、血液欠損のない患者に対するシクロホスファミドの初期経過は、通常、40mg/kgから50mg/kgで構成され、2-5日の期間にわたって分けられた用量で静脈内に投与される。 他の静脈内の養生法はkgごとの10mgからkgごとの15mgを7から10日毎に与えられるか、またはkgごとの3mgからkgごとの5mgを週二回includeんでいます。

オーラル

経口シクロホスファミド投与は、通常、初期および維持投与の両方のために、一日あたりkgあたり1mgから一日あたりkgあたり5mgの範囲である。

静脈内および経口シクロホスファミドの他の多くのレジメンが報告されている。 投与量は、抗腫瘍活性および/または白血球減少症の証拠と一致して調整されなければならない。 総白血球数は、投与量を調節するための良好で客観的なガイドである。

シクロホスファミドが併用細胞傷害性レジメンに含まれる場合、シクロホスファミドおよび他の薬物の用量を減らす必要があるかもしれない。

小児科の患者の最低の変更のネフローゼシンドロームのための投薬

Kg当たり2mgの経口投与量は、8-12週間（最大累積用量168mg/kg）が推奨される。 90日を超える治療は、男性の無ilityの可能性を高める。

準備、取り扱いおよび管理

他の細胞傷害性薬物と一致する方法でシクロホスファミドを取り扱い、処分する。¹ 注射用シクロホスファミド、USP（凍結乾燥粉末）、またはシクロホスファミド錠を含むボトルの取り扱いおよび調製には注意が必要です. 皮膚暴露のリスクを最小限に抑えるために、注射用シクロホスファミドを含むバイアル、USP（凍結乾燥粉末）、またはシクロホスファミド錠剤を含むボトル. シクロホスファミド錠剤のコーティングは、錠剤を取り扱っている人と活性物質との直接接触を防止する. しかしながら、活性物質への不注意な暴露を防ぐために、シクロホスファミド錠剤は、切断、噛み砕かれ、または粉砕されるべきではない. 職員は壊れた錠剤への暴露を避けるべきです. 壊れた錠剤との接触が起こった場合は、すぐにそして徹底的に手を洗う

注射用シクロホスファミド、USP

静脈内投与

非経口的な医薬品は管理前に粒状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。 融解の兆候がある場合は、シクロホスファミドバイアルを使用しないでください。 溶融ォ明または黄色粘性液体の一つとして接続位相または液滴の影響本.

Cyclophosphamideは抗菌防腐剤を含まないし、準備された解決の生殖不能症を保証するためにこうして心配は取られなければなりません。 無菌技術を使用してください。

直接静脈内注射のため

シクロホスファミドを0.9％塩化ナトリウム注射USPのみで再構成し、以下の表1に記載されている量を用いて再構成する。 静かに薬を完全に溶解するためにバイアルを旋回させます。 それは低張溶液をもたらし、直接注入すべきではないので、注射用の滅菌水、USPを使用しないでください。

表1:直接静脈内注射のための再構成

静脈内注入のため

シクロホスファミドの再構成

0.9%塩化ナトリウム注射剤、USPまたは注射用滅菌水、Uspを用いてシクロホスファミドを再構成し、以下の希釈剤の量を表2に示す。 希釈剤をバイアルに加え、穏やかに渦巻いて薬物を完全に溶解させる。

表2:静脈内注入のための準備における再構成

再構成されたシクロホスファミドの希釈

再構成されたシクロホスファミド溶液を、以下の希釈剤のいずれかでmLあたり2mgの最小濃度にさらに希釈する:

• 5%の米の輸入、usp
• 5%の米および0.9%の塩ナトリウムの輸入、usp
• 0.45%

投与率依存的であるように見える副作用（例えば、顔面の腫脹、頭痛、鼻詰まり、頭皮の燃焼）の可能性を減らすために、シクロホスファミドを非常にゆっくりと注入または注入する必要があります。 注入の持続時間はまた、注入される担体流体の量およびタイプに対して適切であるべきである。

再構成され、薄くされたシクロホスファミドの解決の貯蔵

すぐに使用しない場合は、微生物学的完全性のために、シクロホスファミド溶液を表3に記載のように保存する必要があります:

表3:シクロホスファミド溶液の貯蔵

口コミのためのレコンソリューションの使用

経口投与のためのシクロホスファミドの液体調製物は、芳香族エリキシルに注射用シクロホスファミドを溶解することによって調製することができ、国立製剤（NF）このような調製物は、ガラス容器に冷蔵下で保存され、14日以内に使用されるべきである。

• 過敏症

シクロホスファミドは、それ、その代謝産物のいずれか、または製品の他の成分に対する重度の過敏反応の病歴を有する患者には禁忌である。 シクロホスファミドによる死亡を含むアナフィラキシー反応が報告されている。 他のアルキル化剤との交差感受性が起こり得る。

• 尿の流出の妨害

シクロホスファミドは、尿流出閉塞を有する患者には禁忌である。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全および感染症

アルキロキサン（シクロホスファミド）は、骨髄抑制（白血球減少症、neut球減少症、血小板減少症および貧血）、骨髄不全、および重度の免疫抑制を引き起こし、敗血症および敗血症性ショックを含む重篤で時には致命的な感染症につながる可能性がある。 潜伏感染は再活性化することができる。

抗菌予防法は、管理医師の裁量でneut球減少症の特定の場合に示され得る。 Neut球減少性熱の場合、抗生物質療法が適応される。 抗真菌薬および/または抗ウイルス薬も示されることがあります。

シクロホスファミド治療中は、必要に応じて用量を調整できるように、完全血球数のモニタリングが不可欠です. シクロホスファミドは、好中球≥1,500/mm3および血小板<50,000/mm3の患者に投与すべきではない. シクロホスファミド治療は、重篤な感染症を患っている患者または重篤な感染症を発症している患者において、指示されないか、中断されるべきで. G-CSFはcyclophosphamideの使用と関連付けられるneut球減少症の複雑化の危険を減らすために管理されるかもしれません. Neut球減少症合併症のリスクが高いと考えられるすべての患者において、G-CSFによる一次および二次予防を考慮すべきである. 白血球の計算および血小板数の減少の天底は通常処置の週1そして2に達されます. 末梢血細胞数は約20日後に正常化すると予想される. 骨髄不全が報告されている. 重度の骨髄抑制は、特に併用化学療法および/または放射線療法で前処理および/または投与を受けている患者において期待され得る

尿路毒性および腎毒性

出血性cystitis cystitis炎、腎盂炎、尿管炎、および血尿がシクロホスファミドで報告されている。 重度の出血性cystitis cystitis炎の長期にわたる症例を治療するためには、医学的および/または外科的支持的治療が必要な場合がある。 重度の出血性cystitis cystitis炎の場合は、シクロホスファミド療法を中止する。 尿毒性（膀胱潰瘍、壊死、線維症、拘縮および二次癌）は、シクロホスファミド治療または膀胱切除術の中断を必要とすることがある。 尿毒性は致命的であり得る。 尿毒性は、シクロホスファミドの短期または長期使用で起こり得る。

治療を開始する前に、尿路閉塞を除外または修正してください。 尿沈殿物は、赤血球の存在および尿毒性および/または腎毒性の他の徴候がないか定期的にチェックされるべきである。 シクロホスファミドは、活動性尿路感染症の患者には注意して使用する必要があります。 強制的な利尿および頻繁な膀胱排出による積極的な水分補給は、膀胱毒性の頻度および重症度を低下させることができる。 Mesnaは、重度の膀胱毒性を予防するために使用されている。

心毒性

心筋炎、myopericarditis、心タンポナーデを含む心膜の浸出、および致命的であるかもしれない鬱血性心不全はシクロホスファミド療法と報告されました

上室性不整脈（心房細動およびフラッターを含む）および心室性不整脈（心室頻脈性不整脈に関連する重度のQT延長を含む）は、シクロホスファミドを含むレジメンによる治療後に報告されている。

心毒性のリスクは、高用量のシクロホスファミド、高齢の患者、および心臓領域への以前の放射線療法および/または他の心毒性剤との以前または

心毒性の危険因子を有する患者および既存の心臓病を有する患者には、特に注意が必要である。

心毒性のためのそして既存の心臓病の危険率のモニターの患者。

肺毒性

肺炎、肺線維症、肺静脈閉塞性疾患および呼吸不全に至る他の形態の肺毒性が、シクロホスファミドによる治療中および治療後に報告されている。 後期発症肺炎（シクロホスファミドの開始後6ヶ月以上）は、死亡率の増加と関連しているようである。 肺炎は、シクロホスファミドによる治療後数年後に発症することがある。

肺の毒性の印そして徴候のためのモニターの患者。

二次性悪性腫瘍

シクロホスファミドは遺伝毒性である。 二次悪性腫瘍（尿路癌、myelodysplasia、激しい白血病、リンパ腫、甲状腺癌および肉腫）はcyclophosphamide含んでいる養生法と扱われる患者で報告されました。 膀胱癌のリスクは、出血性cystitis cystitis炎の予防によって減少させることができる。

静脈閉塞性肝疾患

致命的な結果を含む静脈閉塞性肝疾患（VOD）は、シクロホスファミド含有レジメンを受けている患者において報告されている. 全身照射、ブスルファン、または他のエージェントと組み合わせてシクロホスファミドで構成されている骨髄移植の準備のためのcytoreductiveレジメンは、主要な. VODはまたcyclophosphamideの長期低線量のimmunosuppressive線量を受け取っている患者で次第に成長するために報告されました. VODの開発にし向ける他の危険率は肝機能の既存の妨害、腹部の前の放射線療法、および低いパフォーマンスの状態を含んでいます

胚-胎児毒性

シクロホスファミドは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、新生児に先天性欠損症、流産、胎児の成長遅延、および胎児毒性作用を引き起こす可能性がある。 シクロホスファミドは、マウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて催奇形性および胚胎児毒性である。

妊娠することを避け、処置の間にそして療法の完了の後の1年まで非常に効果的な避妊を使用するために生殖潜在性の女性患者に助言して下さい。

不妊

男性および女性の生殖機能および豊饒はcyclophosphamideと扱われる患者で損なわれるかもしれません。 シクロホスファミドは卵形成および精子形成を妨げる。 それは男女ともに無ilityを引き起こす可能性があります。 生殖不能症の発症は、シクロホスファミドの用量、治療期間、および治療時の生殖腺機能の状態に依存するようである。 シクロホスファミド誘発性無ilityは、一部の患者では不可逆的である可能性がある。 不妊のための潜在的な危険の患者に助言して下さい。

創傷治癒の障害

シクロホスファミドは正常な創傷治癒を妨げる可能性がある。

低ナトリウム血症

全身水の増加，急性水中毒，ｓｉａｄｈに類似した症候群（抗利尿ホルモン分泌不適切症候群）に伴う低ナトリウム血症が報告されている。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

静脈内、皮下または腹腔内注射、または飲料水中を含む異なる経路によって投与されたシクロホスファミドは、マウスおよびラットの両方で腫瘍を引き起こした。 白血病およびリンパ腫に加えて、良性および悪性腫ようは、膀胱、乳腺、肺、肝臓、および注射部位を含む様々な組織部位に見出された。

シクロホスファミドは、複数の変異原性およびクラストゲン性であった インビトロ そして生体内の遺伝毒性学の調査。

シクロホスファミドは、男性および女性の生殖細胞において遺伝毒性である。 動物データは、卵胞発育中のシクロホスファミドへの卵母細胞の曝露が、移植および生存可能な妊娠の率の低下、および奇形のリスクの増加をもたらす シクロホスファミドで処理された雄マウスおよびラットは、男性生殖器官の変化（例えば、体重の減少、萎縮、精子形成の変化）、および生殖能力の減少（例えば、移植の減少および移植後の損失の増加）および未治療の雌と交配したときの胎児奇形の増加を示す。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD-リスクの概要

シクロホスファミドは、その作用機序および妊娠中の患者または動物における効果の公表された報告に基づいて、妊婦に投与されたときに胎児の害を引き起こす可能性がある。 妊娠中のシクロホスファミドへの曝露は、胎児の奇形、流産、胎児の成長遅延、および新生児における毒性作用を引き起こす可能性がある。 シクロホスファミドは、マウス、ラット、ウサギおよびサルにおいて催奇形性および胚胎児毒性である。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険の患者を通知して下さい。

人間データ

最初の学期のシクロホスファミドへの露出の後で骨組、口蓋、肢および目、また不成功の奇形は報告されました。 白血球減少症、貧血、汎血球減少症、重度の骨髄形成不全、および胃腸炎を含む新生児に現れる胎児の成長遅延および毒性作用が、シクロホスファミドへの暴露後に報告されている。

動物データ

体表面積に基づく患者における器官形成期間中の妊娠マウス，ラット，ウサギおよびサルへのシクロホスファミドの投与は，神経管欠損，四肢および桁欠損および他の骨格異常，口唇および口蓋裂および骨化の減少を含む種々の奇形をもたらした。

授乳中の母親

シクロホスファミドは母乳中に存在する。 Neut球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビン、および下痢は、シクロホスファミドで治療された女性によって授乳された乳児において報告されている。 シクロホスファミドから授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のどちらを決定すべきかを決定すべきである。

小児用

シクロホスファミドで治療された思春期の前の女の子は、一般的に二次的な性的特徴を正常に発達させ、定期的な月経を有する。 遅い前pubescenceの延長されたシクロホスファミドの処置の後の生殖細胞の明らかに完全な損失を用いる卵巣線維症は報告されました。 処置を完了した後卵巣機能を保ったcyclophosphamideと扱われる女の子は早期の月経閉止期を開発する高められた危険にあります。

シクロホスファミドで治療された思春期の前男児は、通常、二次性徴を発症するが、精子減少症または無精子症およびゴナドトロピン分泌の増加を有することがある。 ある程度の精巣萎縮が起こることがある。 シクロホスファミド誘発性無精子症は一部の患者で可逆的であるが，治療中止後数年間は可逆性が起こらないことがある。

老人の使用

彼らは若い患者とは異なる応答かどうかを判断するために65歳以上の患者のために利用可能なシクロホスファミドの臨床研究からのデータが不 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心臓機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下限から始まる慎重でなければならない。

生殖能力のある女性および男性

避妊

胎児の害の危険性があるため、シクロホスファミドによる治療中は妊娠を避けるべきである。

生殖能力のある女性患者は、治療終.1年間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。

あるか、または妊娠するかもしれない女性パートナーと性的に活発であるオスの患者は処置の後の少なくとも4か月の間そしての間コンドームを使用

不妊

女性

エストロゲンの減少およびゴナドトロピン分泌の増加に関連する無月経は、シクロホスファミドで治療された女性の割合で発症する。 影響を受けた患者は一般に療法の停止の後の数か月以内の規則的なメンズを再開します。 シクロホスファミドによる早期閉経のリスクは、年齢とともに増加する。 Oligomenorrheaはまたシクロホスファミドの処置と関連付けて報告されました。

動物データは失敗した妊娠の高められた危険を提案し、成熟段階の何れかの間にcyclophosphamideに露出された卵母細胞/小胞がある限りcyclophosphamideの中断の後で奇形は持続するかもしれません。 人間の濾胞の開発の厳密な持続期間は知られていませんが、12か月より長いかもしれません。

オス

Cyclophosphamideと扱われる人は高められた性腺刺激ホルモン正常なテストステロンの分泌と普通関連付けられるoligospermiaかazoospermiaを開発するかもしれません。

腎障害を有する患者における使用

重度の腎障害を有する患者では、腎排excretionの減少は、シクロホスファミドおよびその代謝産物の血漿レベルの増加をもたらす可能性がある。 これは毒性の増加をもたらす可能性がある。 重度の腎障害（CrCl=10mL/分-24mL/分）の患者を毒性の徴候および症状についてモニターする。

シクロホスファミドとその代謝産物は透析可能であるが，使用されている透析システムによっておそらく定量的な違いがある。 透析を必要とする患者では、シクロホスファミド投与と透析との間の一貫した間隔の使用が考慮されるべきである。

肝臓の減損の患者の使用

重度の肝障害を有する患者は、シクロホスファミドの活性4ヒドロキシル代謝産物への変換を減少させ、潜在的に有効性を低下させる。

以下の有害反応については、標識の他の項でより詳細に論じられている。

• 過敏症
• 骨髄抑制、免疫抑制、骨髄不全、および感染症
• 尿路毒性および腎毒性
• 心毒性
• 肺毒性
• 二次性悪性腫瘍
• 静脈閉塞性肝疾患
• 胚-胎児毒性
• 生殖器系毒性
• 傷の治療の損なわれた
• 低ナトリウム血症

共通の不利な反作用

造血系

Neut球減少症は、アルキロキサン（シクロホスファミド）で治療された患者に起こる。 Neut球減少症の程度は、感染に対する抵抗性の低下と相関するため、特に重要である。 Documented球減少症患者では、感染が記録されていない発熱が報告されている。

胃腸系

吐き気および嘔吐は、シクロホスファミド療法で起こる。 食欲不振およびそれほど頻繁ではない腹部不快感または痛みおよび下痢が起こることがある。 治療中に発生する出血性大腸炎、口腔粘膜潰瘍および黄疸の単離された報告がある。

皮膚とその構造

脱毛症は、シクロホスファミドで治療された患者に起こる。 皮膚発疹は、薬物を受けている患者に時折起こる。 皮膚の色素沈着および爪の変化が起こり得る。

マーケティング後の経験

臨床試験または市販後のサーベイランスから、以下の副作用が確認されています。 彼らは未知のサイズからの人口から報告されているので、頻度の正確な推定を行うことはできません。

心臓: 心停止,心室細動,心室頻拍,心原性ショック,心膜eff出液(心タンポナーデに進行),心筋出血,心筋梗塞,心不全(致命的な転帰を含む),心筋症,心筋炎,心膜炎,心房細動,上室性不整脈,心室性不整脈,徐脈,頻脈,動悸,QT延長.

先天性、家族性および遺伝: 子宮内死、胎児の奇形、胎児の成長遅延、胎児の毒性（を含むmyelosuppression、胃腸炎）。

耳と迷宮: 難聴、聴覚障害、耳鳴り。

内分泌: 水の中毒。

アイ: 視覚障害、結膜炎、流涙。

胃腸科: 胃腸出血、急性pancreatitis炎、大腸炎、腸炎、盲腸炎口内炎、便秘、耳下腺炎症。

一般的な障害および管理サイトの条件: 多臓器不全、一般的な身体的悪化、インフルエンザ様疾患、注射/注入部位反応（血栓症、壊死、静脈炎、炎症、痛み、腫脹、紅斑）、発熱、浮腫、胸痛、粘膜炎症、無力症、痛み、悪寒、疲労、倦怠感、頭痛。

ヘマトロジック: 骨髄抑制、骨髄不全、播種性血管内凝固および溶血性尿毒症症候群（血栓性微小血管症を伴う）。

肝: 静脈閉塞性肝疾患，胆汁うっ滞性肝炎，細胞溶解性肝炎，肝炎，胆汁うっ滞，肝不全を伴う肝毒性，肝性脳症，腹水，肝腫大，血中ビリルビン増加，肝機能異常，肝酵素の増加。

免疫: 免疫抑制、アナフィラキシーショックおよび過敏反応。

感染症: 次の徴候はcyclophosphamideによって引き起こされるmyelosuppressionおよびimmunosuppressionと関連付けられました:肺炎の危険のための高められたおよび重篤度(を含む致命的な結果),他の細菌,fungal,ウイルス,原虫および,寄生虫伝染,潜伏感染の再活性化,(を含むウイルス性肝炎,結核),ニューモシスチスjiroveci,帯状ヘルペス,Strongyloides,敗血症および敗血症性の衝撃.

調査: 血中乳酸デヒドロゲナーゼは増加し，Ｃ反応性蛋白質は増加した。

新陳代謝および栄養物: 低ナトリウム血症、体液貯留、血糖値が上昇し、血糖値が低下した。

筋骨格および結合組織: 横紋筋融解症、強皮症、筋肉痙攣、筋肉痛、関節痛。

新生物: 急性白血病、骨髄異形成症候群、リンパ腫、肉腫、腎細胞癌、腎盂癌、膀胱癌、尿管がん、甲状腺がん。

神経系: 脳症、けいれん、めまい、神経毒性が報告されており、可逆的な後部白質脳症症候群、脊髄症、末梢神経障害、多発性神経障害、神経痛、感覚異常、知覚異常、振戦、味覚異常、hypogeusia、parosmiaとして明らかにされています。

妊娠: 早産。

精神科: 混乱の状態。

腎臓および尿: 腎不全、腎尿細管障害、腎障害、腎症毒性、出血性cystitis cystitis炎、膀胱壊死、膀胱炎潰瘍性、膀胱拘縮、血尿、腎性尿崩症、非定型bladder in上皮細胞。

生殖システム: 不妊,卵巣不全,卵巣障害,無月経,oligomenorrhea,精巣萎縮,無精子症,精子症.

呼吸器: 肺静脈閉塞性疾患、急性呼吸窮迫症候群、呼吸不全（致命的な結果を含む）によって明らかになる間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、組織性肺炎、肺胞炎アレルギー、肺炎、肺出血、呼吸困難、肺高血圧症、肺水腫、胸水、気管支痙攣、呼吸困難、低酸素症、咳、鼻づまり、鼻の不快感、口腔咽頭の痛み、鼻漏。

皮膚および皮下組織: 毒性表皮壊死症、スティーブンス-ジョンソン症候群、多形性紅斑、手掌-足底紅斑感覚シンドローム、放射線リコール皮膚炎、毒性皮膚発疹、蕁麻疹、皮膚炎、水疱、掻痒、紅斑、爪障害、顔面腫脹、多汗症。

腫瘍溶解症候群: 他の細胞傷害性薬物と同様に、シクロホスファミドは、急速に成長する腫瘍を有する患者において腫瘍溶解症候群および高尿酸血症を誘発する

血管: 肺塞栓症,静脈血栓症,血管炎,末梢虚血,高血圧,低血圧,フラッシング,ホットフラッシュ.

シクロホスファミドに対する特異的な解毒剤は知られていない。

過剰投与は、同時感染、骨髄抑制、または心臓毒性が発生した場合の適切な治療を含む支持的手段で管理する必要があります。

過剰投与の重大な結果には、骨髄抑制、尿毒性、心毒性（心不全を含む）、静脈閉塞性肝疾患、および口内炎などの用量依存性毒性の発現が含まれる。

過剰摂取を受けた患者は、毒性、特に血液学的毒性の発症について注意深く監視されるべきである。

アルキルオキサン（シクロホスファミド）およびその代謝産物は透析可能である。 したがって、自殺または偶発的な過剰摂取または中毒を治療する場合、迅速な血液透析が示される。

Mesnaによる膀胱炎の予防は、シクロホスファミドの過剰摂取による尿毒性効果の予防または制限に役立つ可能性があります。

アルキルオキサン（シクロホスファミド）は、主に肝臓で混合機能ミクロソームオキシダーゼ系によって活性なアルキル化代謝産物に生体内変換される。 これらの代謝産物は、感受性の急速に増殖する悪性細胞の増殖を妨げる。

IV投与後、除去半減期（tβ）は3-12時間の範囲であり、全身クリアランス（CL）値は4-5.6L/hである。 シクロホスファミドを4.0g/m2で90分間注入すると、一次腎排除と並行して可飽和排除が薬物の動態を記述する。

吸収

経口投与後，シクロホスファミドのピーク濃度は一時間で発生した。 経口およびIV投与後の薬物の曲線比の下の面積（AUCpo：AUCiv）は0.87から0.96の範囲であった。

配布

シクロホスファミドの約20％はタンパク質に結合しており、用量依存性の変化はない。 いくつかの代謝産物は、60％を超える程度に結合したタンパク質である。 分布量は、体全体の水（30-50L）に近似します。

メタボ

肝臓はシクロホスファミド活性化の主要な部位である. シクロホスファミドの投与用量の約75％は、CYP2A6、2B6、3A4、3A5、2C9、2C18および2C19を含む肝臓ミクロソームシトクロムP450sによって活性化され、2B6は最高の4-ヒドロキシラーゼ活性を表示する。. シクロホスファミドは活性化されて4-ヒドロキシシクロホスファミドを形成し、これは開環互変異性体アルドホスファミドと平衡している。. 4-ヒドロキシシクロホスファミドとアルドホスファミドは、それぞれ不活性代謝物4-ケトシクロホスファミドとカルボキシホスファミドを形成する. アルドホスファミドはβ脱離を受けて活性代謝産物ホスファミドとアクロレインを形成することができる。. この自発的に変換できる触媒によるアルブミンおよびその他のタンパク質. シクロホスファミドの5％未満は、側鎖の酸化によって直接解毒され、不活性代謝物2-デクロロエチルシクロホスファミドの形成につながる. 大量服用で、4ヒドロキシル化によって取り除かれる親混fractionの一部分は患者のcyclophosphamideの非線形除去に終って減ります. シクロホスファミドは独自の代謝を誘導するように見える. 自動誘導は、総クリアランスの増加、4-ヒドロキシル代謝産物の形成の増加、およびt1/2値の短縮を12-24時間間隔で繰り返し投与した後にもたらす。

除去法

シクロホスファミドは主に代謝産物として排泄される。 10-20％は尿中に変化せずに排泄され、4％はIV投与後に胆汁中に排泄される。

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