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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
- 急性非リンパ球性白血病:。 ランビスブランドのチオグアニンは、急性非リンパ性白血病の寛解誘導および寛解固治療に適応されています。. ただし、肝毒性のリスクが高いため、維持療法や同様の長期連続治療での使用は推奨されません(参照)。 警告。 と。 逆の反応。).
この薬剤に対する反応は、患者の年齢(高齢よりも若い患者)と、チオグアニンが以前に治療された患者と以前に治療されていない患者のどちらで使用されているかに依存します。. チオグアニンのみへの依存は、チオグアニンのみよりも頻繁に寛解誘導と寛解期間の延長をもたらすため、急性非リンパ性白血病の初期寛解誘導ではめったに正当化されません。. - その他の新生物:。 ランビスブランドのチオグアニンは、慢性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、または固形腫瘍には効果がありません。. チオグアニンは慢性骨髄性白血病の慢性期の治療に有効ないくつかの薬剤の1つですが、MYLERAN®(ブスルファン)でより客観的な反応が観察されるため、ブスルファンは通常、好ましい薬物と見なされます。.
Lanvis brand Thioguanine is administered orally. The dosage which will be tolerated and effective varies according to the stage and type of neoplastic process being treated. Because the usual therapies for adult and pediatric acute nonlymphocytic leukemias involve the use of thioguanine with other agents in combination, physicians responsible for administering these therapies should be experienced in the use of cancer chemotherapy and in the chosen protocol.
There are individuals with an inherited deficiency of the enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT) who may be unusually sensitive to the myelosuppressive effects of thioguanine and prone to developing rapid bone marrow suppression following the initiation of treatment. Substantial dosage reductions may be required to avoid the development of life-threatening bone marrow suppression in these patients (see WARNINGS). Prescribers should be aware that some laboratories offer testing for TPMT deficiency.
Ninety-six (59%) of 163 pediatric patients with previously untreated acute nonlymphocytic leukemia obtained complete remission with a multiple-drug protocol including thioguanine, prednisone, cytarabine, cyclophosphamide, and vincristine. Remission was maintained with daily thioguanine, 4-day pulses of cytarabine and cyclophosphamide, and a single dose of vincristine every 28 days. The median duration of remission was 11.5 months.8
Fifty-three percent of previously untreated adults with acute nonlymphocytic leukemias attained remission following use of the combination of thioguanine and cytarabine according to a protocol developed at The Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. A median duration of remission of 8.8 months was achieved with the multiple-drug maintenance regimen which included thioguanine.
On those occasions when single-agent chemotherapy with thioguanine may be appropriate, the usual initial dosage for pediatric patients and adults is approximately 2 mg/kg of body weight per day. If, after 4 weeks on this dosage, there is no clinical improvement and no leukocyte or platelet depression, the dosage may be cautiously increased to 3 mg/kg/day. The total daily dose may be given at one time.
The dosage of thioguanine used does not depend on whether or not the patient is receiving ZYLOPRIM (allopurinol); this is in contradistinction to the dosage reduction which is mandatory when PURINETHOL (mercaptopurine) or IMURAN (azathioprine) is given simultaneously with allopurinol.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer drugs should be considered. Several guidelines on this subject have been published.1-8
There is no general agreement that all of the procedures recommended in the guidelines are necessary or appropriate.
チオグアニンは、この薬に対する以前の耐性が疾患で示された患者には使用しないでください。. 動物と人間では、通常、PURINETHOL(メルカプトプリン)とLanvisブランドのチオグアニンの間に完全な交差耐性があります。.
警告。
癌の化学療法で使用される薬物は潜在的に危険であるため、チオグアニンのリスクとこの非生命体中毒者の知識で経験された物理学者のみが推奨されています。
チオグアニンは、血管内皮損傷に関連する肝毒性の高いリスクがあるため、メンテナンス療法または同様の長期継続治療には推奨されません(参照)。 投与量と投与。 と。 逆の反応。)。. この肝毒性は、急性リンパ芽球性白血病の維持療法の一部としてチオグアニンを投与されている子供の割合が高く、チオグアニンの継続使用に関連する他の条件で観察されています。. この肝毒性は特に男性に蔓延しています。. 肝毒性は通常、肝静脈閉塞性疾患の臨床症候群(高ビリルビン血症、軟性肝腫大、体液貯留による体重増加、腹水)または門脈圧 ⁇ 進の兆候( ⁇ 腫、血小板減少症、食道静脈 ⁇ )として現れます。. この毒性に関連する組織病理学的特徴には、肝門硬化症、結節性再生過形成、骨 ⁇ 症肝炎、および門周囲線維症が含まれます。.
離脱時に肝毒性の徴候および症状の逆転が報告されているため、肝毒性の証拠がある患者ではチオグアニン療法を中止する必要があります。.
患者は注意深く監視する必要があります(参照。 手順、実験室試験。)。. 肝毒性の初期の兆候は、好中球減少症および ⁇ 腫に比例しない血小板減少症などの門脈圧 ⁇ 進症に関連する兆候です。. 肝酵素の上昇も肝毒性に関連して報告されていますが、常に発生するとは限りません。.
最も一貫した用量関連の毒性は骨髄抑制です。. これは、貧血、白血球減少症、血小板減少症、またはこれらの任意の組み合わせによって明らかになる可能性があります。. これらの発見のいずれも、基礎疾患の進行を反映している可能性があります。. チオグアニンの効果は遅れる可能性があるため、形成された血液要素のいずれかに異常に大きな落下の最初の兆候があるときに、一時的に薬を引き出すことが重要です。.
酵素チオプリンメチルトランスフェラーゼ(TPMT)の遺伝性欠乏症の人がいて、チオグアニンの骨髄抑制効果に異常に敏感で、治療開始後に急速な骨髄抑制を起こしやすい傾向があります。. これらの患者における生命にかかわる骨髄抑制の発生を回避するために、かなりの投与量の削減が必要になる場合があります。. 処方者は、一部の研究所がTPMT欠乏症の検査を提供していることを認識しておく必要があります。. 骨髄抑制はTPMT欠乏症以外の要因に関連している可能性があるため、TPMT検査では、重 ⁇ な毒性のリスクがあるすべての患者を特定できない場合があります。. したがって、臨床および血液学的パラメーターの綿密な監視が重要です。. 骨髄抑制は、オルサラジン、メサラジン、スルファサラジンなどのTPMTを阻害する薬物との同時投与によって悪化する可能性があります。.
患者がチオグアニン療法を受けている間、ヘモグロビン濃度またはヘマトクリット、総白血球数および差分数、および定量的血小板数の評価を頻繁に取得することをお勧めします。. 末 ⁇ 血で形成された元素の変動の原因が不明 ⁇ な場合、骨髄検査は骨髄の状態の評価に役立つことがあります。. チオグアニンの所定の投与量を増加、減少、継続、または中止する決定は、絶対血液学的値だけでなく、変化が発生している速さにも基づいている必要があります。. 多くの場合、特に急性白血病の導入段階では、治療の影響を評価するために、完全な血球計算をより頻繁に行う必要があります。. この薬剤を骨髄抑制を主な毒性とする他の薬剤と組み合わせる場合、チオグアニンの投与量を減らす必要があるかもしれません。.
寛解誘導が成功する場合、成人の急性非リンパ性白血病の誘導段階では骨髄抑制が避けられないことがよくあります。. これが投与量の変更または中止を要求するかどうかは、基礎疾患への対応と、利用可能な支援施設( ⁇ 粒球および血小板輸血)の慎重な検討の両方に依存します。. 生命にかかわる感染症と出血は、チオグアニン誘発性 ⁇ 粒球減少症と血小板減少症の結果として観察されています。.
患者の免疫能力に対するチオグアニンの効果は不明です。.
妊娠:。 妊娠カテゴリーD.チオグアニンなどの薬物は、潜在的な変異原と催奇形物質です。. チオグアニンは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. チオグアニンは、ヒトの用量の5倍の用量で投与した場合、ラットで催奇形性であることが示されています。. 妊娠4日と5日にラットに投与した場合、生存している胎盤の13%には胎児が含まれておらず、子孫の19%は奇形または発育不全でした。. 指摘された奇形には、全身性浮腫、頭蓋欠損症、全身骨格性低形成症、水頭症、腹側ヘルニア、腹部逆筋、手足の不完全な発達が含まれていました。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者が薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠しないようにアドバイスする必要があります。.
注意。
一般:。 チオグアニンの主な毒性は骨髄抑制ですが、特にチオグアニンが他の癌化学療法剤と組み合わせて使用 される場合、他の毒性が時折観察されています。.
チオグアニンを投与されている白血病の患者では、黄 ⁇ のいくつかの症例が報告されています。. これらの中には、2人の成人男性患者と4人の小児患者、急性骨髄性白血病、および白血病の化学療法を受けている間に肝静脈閉塞性疾患を発症した急性リンパ性白血病が成人男性でした。. 6人の患者はチオグアニンによる治療の前にシタラビンを受けており、症状が出たとき、チオグアニンに加えて他の化学療法を受けていた患者もいました。. チオグアニンのみで治療された患者では肝静脈閉塞性疾患は報告されていませんが、有毒な肝炎または胆 ⁇ うっ滞の証拠がある場合はチオグアニンを差し控えること、および適切な臨床および検査を開始して病因の病因を確立することをお勧めします肝機能障害。. チオグアニン療法中の肝機能研究の悪化は、治療の中止と肝毒性の説明の検索を促すはずです。.
免疫不全患者への生ワクチンの投与は避けるべきです。.
実験室試験:。 処方者は、一部の研究所がTPMT欠乏症の検査を提供していることを認識しておく必要があります(参照)。 警告。).
肝機能検査(血清トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビン)を、最初の治療を開始するときは週1回、その後は月1回監視することをお勧めします。. 既存の肝疾患が知られている患者、またはチオグアニンやその他の肝毒性薬を投与されている患者では、肝機能検査をより頻繁に実施することをお勧めします。. 臨床黄 ⁇ が検出された場合、患者はチオグアニンを直ちに中止するように指示されるべきです(参照。 警告。).
発がん、変異誘発、生殖能力の障害:。 細胞DNAに対する作用を考慮して、チオグアニンは潜在的に変異原性で発がん性があり、チオグアニンを投与する場合の発がんの理論的リスクを考慮する必要があります(参照)。 警告。).
妊娠:。 催奇形性効果:。 妊娠カテゴリーD.参照。 警告。 セクション。.
授乳中の母親:。 この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. チオグアニンに腫瘍原性が示される可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用:。 見る。 投与量と投与。 セクション。.
老人用:。 チオグアニンの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
チオグアニンに対する最も頻繁な副作用は骨髄抑制です。. 急性骨髄性白血病の完全な寛解の誘導は、通常、骨髄低形成を引き起こす投与量での併用化学療法を必要とします。. 寛解の統合と維持は、成分が骨髄抑制を引き起こす多剤レジメンによっても影響を受けるため、汎血球減少症がほぼすべての患者で観察されます。. これらの副作用が観察されるときはいつでも、生命にかかわる細胞減少を防ぐために、投与量とスケジュールを調整する必要があります。.
高尿酸血症は、抗腫瘍効果に伴う急速な細胞溶解の結果としてチオグアニンを投与されている患者で頻繁に発生します。. 副作用は、水分補給の増加、尿のアルカリ化、およびZYLOPRIM®(アロプリノール)などのキサンチンオキシダーゼ阻害剤の予防的投与によって最小限に抑えることができます。. PURINETHOL(メルカプトプリン)およびIMURAN®(アザチオプリン)とは異なり、アロプリノールを組み合わせて使用 して尿酸の形成を阻害する場合、チオグアニンは通常の投与量で継続できます。.
それほど頻繁ではない副作用には、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、口内炎などがあります。. チオグアニンを含む多剤化学療法を受けた患者では、腸壊死と ⁇ 孔が報告されています。.
肝効果:。 チオグアニンが維持または推奨されない同様の長期継続的治療に使用される場合、血管内皮損傷に関連する肝毒性が報告されています(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。)。. これは通常、肝静脈閉塞性疾患(高ビリルビン血症、軟性肝腫大、体液貯留による体重増加、腹水)または門脈圧 ⁇ 進症の兆候と症状( ⁇ 腫、血小板減少症、食道静脈 ⁇ )の臨床症候群として現れます。. 肝臓のトランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼおよび黄 ⁇ の上昇も発生する可能性があります。. この毒性に関連する組織病理学的特徴には、肝門硬化症、結節性再生過形成、骨 ⁇ 症肝炎、および門周囲線維症が含まれます。.
短期周期療法中の肝毒性は、静脈閉塞性疾患として現れます。. この肝毒性の兆候と症状の逆転は、短期または長期の継続的治療の中止時に報告されています。.
心球肝壊死がいくつかのケースで報告されています。ただし、レポートは、高用量のチオグアニン、他の化学療法剤、経口避妊薬の使用、および慢性アルコール乱用によって混乱しています。.
吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 怠感、低血圧、発汗など、過剰摂取の兆候と症状は即時である可能性があります。または骨髄抑制やアゾテミアなどの遅延。. チオグアニンが透析可能かどうかは不明です。. 血液透析は、チオグアニンの細胞内への急速な取り込みが持続性の高い活性代謝物への急速な取り込みにより、限界的に使用されると考えられています。.
経口LD。50 チオグアニンの量は、雄および雌ラットでそれぞれ823 mg / kg±50.73 mg / kgおよび740 mg / kg±45.24 mg / kgと決定された。. 過剰摂取の症状は、2.0〜3.0 mg / kgのチオグアニンの単回投与後に発生する可能性があります。. 35 mg / kgが単回経口投与され、可逆骨髄抑制が観察されました。. チオグアニンの既知の薬理学的 ⁇ 抗薬はありません。. 治療中に意図しない毒性が生じた場合は、直ちに中止する必要があります。. 重度の血液毒性は、出血のための血小板輸血、および敗血症が記録されている場合は ⁇ 粒球輸血と抗生物質による支持療法を必要とする場合があります。. 偶発的な薬物の過剰摂取の直後に患者が見られる場合、 ⁇ 吐を誘発することが有用である可能性があります。.