Lu Ming Ao Xin

Lu Ming Ao Xinが表示されます。

• 変形性関節症の兆候と症状の緩和のため。
• 関節リウマチの兆候と症状の緩和のため。
• 若年性関節リウマチの兆候と症状の緩和のため。

一般的な投薬指示。

Lu Ming Ao Xinの使用を決定する前に、Lu Ming Ao Xinおよびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.

変形性関節症。

OAの場合、投与量は1日1回経口投与される1200 mg(2つの600 mgカプレット)です。.

リウマチ性関節炎。

RAの場合、投与量は1日1回経口投与される1200 mg(2つの600 mgカプレット)です。.

若年性関節リウマチ。

JRAの場合、6〜16歳の患者の場合、1日1回経口投与される推奨用量は、表1に示すように患者の体重に基づく必要があります。.

表1:小児患者における体重別のLu Ming Ao Xinの1日あたりの推奨用量。

投与量の個別化。

Lu Ming Ao Xinによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。. 変形性関節症および関節リウマチと若年性関節リウマチでは、副作用を最小限に抑えるために、投与量をLu Ming Ao Xinの最低有効用量に個別化する必要があります。. 成人におけるLu Ming Ao Xinの最大推奨総日量は1800 mg(26 mg / kgのいずれか大きい方)です。 低い。)分割された用量で。. 小児では、1200 mgを超える用量は研究されていません。.

低体重の患者は、1日1回600 mgで治療を開始する必要があります。. 重度の腎機能障害または透析を受けている患者も、1日1回600 mgで治療を開始する必要があります。. そのような患者の症状の緩和が不十分な場合、用量は慎重に1200 mgに増加する可能性がありますが、綿密なモニタリングが必要です。.

成人では、迅速な作用発現が重要な場合、オキサプロジンの薬物動態により、1200〜1800 mg(26 mg / kgを超えない)の1回限りの負荷量で治療を開始できます。. 慢性ベースで1200 mg /日を超える用量は、体重が50 kgを超え、腎機能と肝機能が正常で、消化性 ⁇ 瘍のリスクが低く、疾患の重症度が最大の治療を正当化する患者に予約する必要があります。. 医師は、患者が600〜1200 mg /日の範囲で、消化器系、腎臓、肝臓、または皮膚科の悪影響なしに、より大量の用量に進む前に耐えていることを確認する必要があります。. ほとんどの患者は、Lu Ming Ao Xinによる1日1回の投与を許容しますが、単回投与に耐えられない患者では、分割投与を試すことができます。.

Lu Ming Ao Xinは、次の患者には禁 ⁇ です。

• 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)オキサプロジンまたは医薬品の任意の成分。
• アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. ⁇ そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
• 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管血栓性イベント。

3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの致命的な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示されています。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.

NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとオキサプロジンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.

冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。

CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。

MI後の患者。

デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.

最近のMIの患者では、CV血栓性イベントの再発リスクを上回るメリットが期待されない限り、Lu Ming Ao Xinの使用を避けてください。. Lu Ming Ao Xinが最近のMIの患者に使用されている場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視してください。.

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.

GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。

NSAIDを使用した消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用;喫煙;アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.

NSAIDで治療された患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略。

• 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
• 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
• 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
• NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
• 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでLu Ming Ao Xinを中止してください。.
• 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.

肝毒性。

ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の上限を3倍以上)は、臨床試験でNSAID治療を受けた患者の約1%で報告されています。. さらに、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重度の肝障害のまれな、時には致命的な症例が報告されています。.

ALTまたはASTの上昇(ULNの3倍未満)は、オキサプロジンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で発生する可能性があります。.

肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、Lu Ming Ao Xinを直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.

高血圧。

Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.

NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.

心不全と浮腫。

無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.

さらに、NSAIDで治療された一部の患者では体液貯留と浮腫が観察されています。. オキサプロジンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.

重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回るメリットが期待されない限り、Lu Ming Ao Xinの使用を避けてください。. Lu Ming Ao Xinが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.

腎毒性および高カリウム血症。

腎毒性。

NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.

腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.

進行性腎疾患患者におけるLu Ming Ao Xinの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. Lu Ming Ao Xinの腎効果は、既存の腎疾患患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.

Lu Ming Ao Xinを開始する前に、脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. Lu Ming Ao Xinの使用中に、腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのLu Ming Ao Xinの使用は避けてください。. Lu Ming Ao Xinが進行した腎疾患の患者に使用される場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.

高カリウム血症。

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でもNSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.

アナフィラキシー反応。

オキサプロジンは、オキサプロジンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者におけるアナフィラキシー反応と関連しています。.

アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.

アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。

⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、Lu Ming Ao Xinはこの形のアスピリン感受性患者には禁 ⁇ です。. Lu Ming Ao Xinが既存の ⁇ 息(既知のアスピリン感受性なし)の患者に使用される場合、 ⁇ 息の兆候と症状の変化について患者を監視します。.

深刻な皮膚反応。

オキサプロジンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにLu Ming Ao Xinの使用を中止する。. Lu Ming Ao Xinは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.

胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。

オキサプロジンは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDを使用しないでください。.

血液毒性。

貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. Lu Ming Ao Xinで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.

Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板薬の併用などの併存疾患(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.

炎症と発熱のマスキング。

炎症、そしておそらく発熱を減らすことにおけるLu Ming Ao Xinの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.

実験室モニタリング。

深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.

光線過敏症。

オキサプロジンは、皮膚科検査で発疹および/または軽度の光線過敏症と関連しています。. 一部の患者では、臨床試験で日光にさらされた皮膚の発疹の発生率の増加が見られました。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)調剤された各処方箋に付属します。. Lu Ming Ao Xinによる治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に、患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせてください。.

心血管血栓性イベント。

胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します。.

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.

肝毒性。

肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、患者にLu Ming Ao Xinを中止し、直ちに医療療法を求めるように指示してください。.

心不全と浮腫。

息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します。.

アナフィラキシー反応。

アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します。.

深刻な皮膚反応。

患者に何らかの発疹が発生した場合は直ちにLu Ming Ao Xinを中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するようにアドバイスします。.

女性の生殖能力。

妊娠を希望する生殖能力のある女性に、Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを助言します。.

胎児毒性。

胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から始まるLu Ming Ao Xinおよびその他のNSAIDの使用を避けるように妊婦に通知します。.

NSAIDの併用は避けてください。

Lu Ming Ao Xinと他のNSAIDまたはサリチル酸塩の併用(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.

NSAIDSと低用量アスピリンの使用。

医療提供者と話をするまで、Lu Ming Ao Xinと同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

ラットおよびマウスの発がん性試験。, オキサプロジン投与は2年間、肝腫瘍の悪化と関連していた。 (肝腺腫および癌腫。) オスのCDマウスで。, しかし、食事を介して最大216 mg / kgで治療された雌のCDマウスまたは雄または雌のラットではそうではありません。 (体表面積に基づいて、1800 mgの最大1日量の1.2倍。). この種固有の発見が人間に与える重要性は不明です。.

変異誘発。

オキサプロジンは、Amesテスト、酵母およびチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞の前方変異、CHO細胞でのDNA修復テスト、マウス骨髄での小核テスト、ヒトリンパ球での染色体異常テスト、またはマウスでの細胞形質転換テストで遺伝毒性がなかった線維芽細胞。.

不妊の障害。

オキサプロジン投与は、200 mg / kg /日までの経口投与での雄および雌ラットの生殖能力の障害とは関連していませんでした(体表面積の比較に基づく1800 mgの最大推奨ヒト1日量[MRHD]の1.1倍)。. しかしながら、精巣変性は、オキサプロジンの37.5 mg / kg /日(体表面積に基づくMRHDの0.7倍)で42日間または6か月間処理されたビーグル犬で観察され、他の種では確認されなかった。. この発見の臨床的関連性は知られていない。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠後期にLu Ming Ao Xinを含むNSAIDを使用すると、胎児管動脈 ⁇ が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週目(妊娠3週目)から始まる妊婦では、Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDを使用しないでください。.

妊娠中の女性を対象としたLu Ming Ao Xinの適切で適切に管理された研究はありません。.

妊娠の第1学期または第2学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 米国の一般的な人口では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. 動物繁殖研究で。, 妊娠中のウサギへのオキサプロジンの経口投与は、1日の最大ヒト用量の0.1倍です。 (体表面積に基づく。) 催奇形性の証拠をもたらしました。; しかしながら。, 推奨される最大ヒト用量に相当する用量での器官形成中の妊娠中のマウスおよびラットへのオキサプロジンの経口投与は、催奇形性胚または毒性の証拠を明らかにしなかった。. 妊娠後期の出産失敗によりオキサプロジンが投与されたラット生殖研究では、最大推奨ヒト用量と同等の用量で出生指数の低下が観察されました。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、オキサプロジンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.

臨床的考察。

労働または配達。

労働または出産中のLu Ming Ao Xinの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、オキサプロジンを含むNSAIDSがプロスタグランジン合成を阻害し、分 ⁇ の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.

データ。

動物データ。

オキサプロジンを用いた奇形学研究は、器官形成の期間中、それぞれ200 mg / kg /日、200 mg / kg /日、および30 mg / kg /日の経口投与された妊娠中の動物のマウス、ラット、およびウサギで行われた。. ウサギでは、7.5 mg / kg /日のオキサプロジン以上の用量で奇形が観察されました(体表面積に基づいて、推奨される人間の最大用量[MRHD]の1800 mgの0.1倍)。. しかしながら、マウスとラットでは、それぞれ50および200 mg / kg /日のオキサプロジンまでの用量で薬物関連の発達異常または胚胎児毒性は観察されなかった(1800の最大推奨ヒト1日用量の0.1倍および1.1倍)体表面積の比較に基づくmg)。.

ラットの生殖能力/生殖研究。, 200 mg / kg /日のオキサプロジンは、授乳日から交配する前に14日間、雌ラットに経口投与されました。 (LD。) 2。, または妊娠日から。 (GD。) 15からLD 2まで、雌は交配前に60日間200 mg / kg /日のオキサプロジンで治療された雄と交配されました。. オキサプロジン投与により、出産に失敗し、200 mg / kg /日の出生指数が低下しました(体表面積の比較に基づく1800 mgの最大推奨ヒト1日用量の1.1倍)。.

授乳。

リスクの概要。

Lu Ming Ao Xinによる授乳研究は行われていません。. Lu Ming Ao Xinが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. Lu Ming Ao Xinは、明確に示されている場合にのみ、授乳中の女性に投与する必要があります。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、Lu Ming Ao Xinに対する母親の臨床的ニーズ、およびLu Ming Ao Xinまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

生殖能力の女性と男性。

不妊。

女性。

作用機序に基づいて、Lu Ming Ao Xinを含むプロスタグランジンを介したNSAIDの使用は、一部の女性で可逆的な不妊症に関連している卵巣卵胞の破裂を遅らせるか、または防止する可能性があります。. 発表された動物実験は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を妨害する可能性があることを示しています。. NSAIDで治療された女性を対象とした小規模な研究でも、排卵の可逆的な遅延が示されています。. Lu Ming Ao Xinを含むNSAIDの離脱を検討してください。妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性で。.

男性。

精巣変性は、オキサプロジンの37.5 mg / kg /日(体表面積に基づく最大推奨ヒト1日量の0.7倍)で42日間または6か月間処理されたビーグル犬で観察されました。

小児用。

6歳未満の小児患者におけるLu Ming Ao Xinの安全性と有効性は確立されていません。. 若年性関節リウマチの徴候と症状の治療に対するLu Ming Ao Xinの有効性。 (JRA。) 6〜16歳の小児患者では、成人の関節リウマチ患者を対象とした適切で十分に管理された研究からの証拠によって裏付けられています。, 関節リウマチの成人におけるLu Ming Ao Xinの実証された有効性の外挿、および疾患の過程における類似性とこれら2つの患者集団間の薬物の効果メカニズムに基づいています。. 6〜16歳のJRA患者でのLu Ming Ao Xinの使用は、以下の小児科研究でもサポートされています。.

オキサプロジンの薬物動態プロファイルと忍容性は、14日間の複数回投与の薬物動態研究で、成人の関節リウマチ患者と比較してJRA患者で評価されました。. JRA患者における非結合オキサプロジンの見かけのクリアランスは、成人の関節リウマチ患者と比較して減少しましたが、この減少は体重の違いによって説明できます。. 6歳未満の小児患者の薬物動態データはありません。. 有害事象は、JRA患者の約45%によって報告されましたが、成人の関節リウマチ患者コホートでの有害事象の発生率は約30%でした。. 有害事象のほとんどは消化管に関連しており、軽度から中等度でした。.

3か月のオープンラベル研究では、59人のJRA患者に10〜20 mg / kg /日のオキサプロジンが投与されました。. 有害事象はJRA患者の58%によって報告されました。. 報告されたそれらのほとんどは、一般的に軽度から中等度であり、患者によって許容され、継続的な治療を妨げませんでした。. 胃腸症状は最も頻繁に報告された副作用であり、成人の対照研究で歴史的に見られたものよりも高い発生率で発生しました。. 52人の患者が3か月の治療を完了し、1日の平均用量は20 mg / kgでした。. 治療を継続した30人の患者(19〜48週間の治療期間の合計)のうち、9人(30%)が日光にさらされた皮膚領域に発疹を経験し、そのうち5人は治療を中止しました。. 小児患者を対象としたオキサプロジンを用いた対照臨床試験は実施されていません。.

老人用。

高齢患者は、若い患者と比較して、NSAID関連の深刻な心血管、消化管、および/または腎臓の副作用に対してより大きなリスクがあります。. 高齢患者の予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投与範囲の低い方の端で投与を開始し、患者の副作用を監視します。.

Lu Ming Ao Xinの用量を調整する必要はありませんが、多くの高齢者は体重が少ないか、老化に関連する障害のために減量を受ける必要があるかもしれません。.

オキサプロジンの4つのプラセボ対照臨床試験で評価された被験者の総数のうち、39%が65歳以上、11%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 対照臨床試験で選択された高齢患者はオキサプロジンと若い患者を許容しましたが、高齢者の治療には注意が必要です。.

Lu Ming Ao Xinは腎臓から実質的に排 ⁇ され、Lu Ming Ao Xinに対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。

• 心血管血栓性イベント。
• GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
• 肝毒性。
• 高血圧。
• 心不全と浮腫。
• 腎毒性および高カリウム血症。
• アナフィラキシー反応。
• 深刻な皮膚反応。
• 血液毒性。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

副作用データは、複数回投与、対照、および非盲検の臨床試験でLu Ming Ao Xinを投与された患者から得られました。. 臨床試験の経験からのイベントの率は、臨床試験で1日あたり1200〜1800 mgのLu Ming Ao Xinを服用した2253人の患者に基づいています。. これらのうち、1721年は少なくとも1か月、971年は少なくとも3か月、366年は1年以上治療されました。.

1%を超えるインシデント:。 Lu Ming Ao Xinの臨床試験または他のNSAIDを服用している患者では、以下の副作用が1%を超える発生率で発生しました。.

心血管系:。 浮腫。.

消化器系:。 腹痛/苦痛、食欲不振、便秘、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、胃腸 ⁇ 瘍(胃/十二指腸)、肉眼的出血/ ⁇ 孔、胸やけ、肝酵素の上昇、吐き気、 ⁇ 吐。.

血液系:。 貧血、出血時間の増加。.

神経系:。 CNS阻害(うつ病、鎮静、傾眠、または混乱)、睡眠障害、めまい、頭痛。.

皮膚と付属物:。 ⁇ 、発疹。.

特別な感覚:。 耳鳴り。.

⁇ 尿生殖器系:。 異常な腎機能、排尿障害または頻度。.

1%未満のインシデント:。 以下の副作用は、臨床試験または他のNSAIDを服用している患者で報告されました。.

体全体:。 食欲の変化、死、アナフィラキシー、発熱、感染症、敗血症などの薬物過敏反応。.

心血管系:。 不整脈、血圧の変化、うっ血性心不全、高血圧、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、頻脈、失神、血管炎。.

消化器系:。 味覚の変化、口渇、勃起、食道炎、胃炎、舌炎、 ⁇ 虫症、黄 ⁇ 、肝不全、口内炎、 ⁇ または直腸出血などの肝機能異常。.

血液系:。 再生不良性貧血、斑状出血、好酸球増加症、溶血性貧血、リンパ節腫 ⁇ 、メレナ、紫斑病、血小板減少症、白血球減少症。.

代謝システム:。 高血糖、体重変化。.

神経系:。 不安、無力症、 ⁇ 睡、けいれん、夢の異常、眠気、幻覚、不眠症、 ⁇ 怠感、髄膜炎、緊張、感覚異常、振戦、めまい、脱力感。.

呼吸器系:。 ⁇ 息、呼吸困難、肺感染症、肺炎、副鼻腔炎、上気道感染症の症状、呼吸抑制。.

皮膚:。 脱毛症、血管性浮腫、じんま疹、光線過敏症、汗。.

特別な感覚。 :かすみ目、結膜炎、聴覚低下。.

⁇ 尿生殖器:。 ⁇ 炎、血尿、月経の増加、乏尿/多尿、タンパク尿、腎不全、月経の流れの減少。.

市販後の経験。

Lu Ming Ao Xinの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

体全体:。 血清病。.

消化器系:。 肝炎、 ⁇ 炎。.

血液系:。 無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症。.

皮膚:。 偽ポルフィリン症、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)。.

⁇ 尿生殖器:。 急性間質性腎炎、ネフローゼ症候群、急性腎不全。.

急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.

NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.

過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-222- 1222)にお問い合わせください。.

一般的な薬物動態特性。

600、1200、1800 mgの用量を利用した用量比例研究では、健康な被験者におけるオキサプロジンの薬物動態は、反対方向の総薬物と非結合薬物の両方の非線形動態を示しました。.、総薬物のクリアランスの用量曝露関連の増加および未結合薬物のクリアランスの減少。. 非結合薬物のクリアランスの低下は、主に非結合薬物の分布量の減少に関連しており、排 ⁇ 半減期の増加には関連していませんでした。. この現象は、複数回投与による薬物の蓄積への影響が最小限であると考えられています。. 1200 mgの単回投与または複数回の1日1回投与を受けている健康な被験者におけるオキサプロジンの薬物動態パラメーターを表3に示します。.

表3:オキサプロジン薬物動態パラメータ[平均(%CV)](1200 mg)。

吸収。

Lu Ming Ao Xinは経口投与後に95%吸収されます。. 食物はオキサプロジンの吸収率を低下させる可能性がありますが、吸収の程度は変わりません。. 制酸剤は、Lu Ming Ao Xin吸収の程度と速度に大きな影響を与えません。.

分布。

総オキサプロジンの見かけの分布量(Vd / F)は約11〜17 L / 70 kgです。. オキサプロジンは、血漿タンパク質、主にアルブミンに99%結合しています。. 治療薬濃度では、オキサプロジンの血漿タンパク質結合は飽和可能であり、総薬物濃度が増加すると、遊離薬物の割合が高くなります。. 単回投与の増加または複数回の投与後の総薬物の見かけの分布量とクリアランスは増加しましたが、非線形タンパク質結合の影響により、非結合薬物の分布量は減少しました。.

オキサプロジンは、血漿および滑液よりもそれぞれオキサプロジン濃度が2倍および3倍高い関節リウマチ患者の滑液組織に浸透します。. オキサプロジンは、その物理化学的特性に基づいて母乳中に排 ⁇ されると予想されます。ただし、母乳中に排 ⁇ されるオキサプロジンの量は評価されていません。.

除去。

代謝。

いくつかのオキサプロジン代謝物が人間の尿または ⁇ 便で確認されています。.

オキサプロジンは、ミクロソーム酸化(65%)とグルクロン酸抱合(35%)の両方によって、主に肝臓で代謝されます。. エスターとエーテルグルクロニドは、オキサプロジンの主要な共役代謝物です。. 慢性投与では、代謝物は腎機能が正常な患者の血漿中に蓄積しません。. 血漿中の代謝産物の濃度は非常に低いです。.

オキサプロジンの代謝産物は、重要な薬理活性を持っていません。. 主要なエステルおよびエーテルグルクロニド抱合代謝物は、受容体結合研究およびin vivo動物モデルでオキサプロジンとともに評価されており、活性は示されていません。. 少量の活性フェノール代謝物が生成されますが、全体的な活動への貢献は限られています。.

排 ⁇ 。

オキサプロジン用量の約5%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 用量の65%(65%)が代謝物として尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に35%排 ⁇ されます。. 変化のないオキサプロジンの胆 ⁇ 排 ⁇ は小さな経路であり、オキサプロジンの腸肝循環は重要ではありません。. 慢性投与の際、蓄積半減期は約22時間です。. 排 ⁇ 半減期は、低濃度での結合の増加とクリアランスの低下による蓄積半減期の約2倍です。.