Dayrun

デイルンが表示されます:

• 変形性関節症の印そして徴候の救助のため
• 慢性関節リウマチの印そして徴候の救助のため
• 若年性関節リウマチの印そして徴候の救助のため

一般的な投薬の指示

Dayrunを使用することを決定する前に、Dayrunおよび他の治療選択肢の潜在的な利点およびリスクを慎重に検討してください。 個々の忍耐強い処置の目的に一貫した最も短い持続期間の間最も低く有効な適量を使用して下さい。

変形性関節症

OAのために、適量は一日一回経口的に与えられる1200mg（二つの600mgのカプレット）です。

関節リウマチ

RAのために、適量は口頭で一日一回与えられる1200mg（二つの600mgのカプレット）です。

若年性関節リウマチ

JRAの場合、6-16歳の患者では、表1に示すように、一日一回経口投与される推奨用量は、患者の体重に基づいて行われるべきである。

表1：小児における身体重によるdayrunの利用量

適量の個別化

Dayrunによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量および頻度を調整する必要があります。 変形性関節症および慢性関節リウマチおよび若年性関節リウマチでは、副作用を最小限に抑えるために、用量をDayrunの最低有効用量に個別化する必要 大人のDayrunの最高によって推薦される総日用量は1800mgです（26mg/kg、あるものはどれでも より低い）分割された用量で。 小児では、1200mgを超える用量は研究されていない。

低い体重の患者は600mgとの療法を一度毎日始めるべきです。 重度の腎障害または透析患者は、毎日600mgで治療を開始する必要があります。 そのような患者に症状の軽減が不十分である場合、用量は慎重に1200mgに増加するかもしれないが、注意深く監視するだけである。

成人では、迅速な行動の開始が重要である場合、オキサプロジンの薬物動態は、1200-1800mg（26mg/kgを超えない）の一回負荷用量で治療を開始することを可). 慢性ベースで1200mg/日を超える用量は、50kg以上の体重を有し、正常な腎機能および肝機能を有し、消化性潰瘍のリスクが低く、疾患の重症度が最大治療. 医師は、より大きな用量に進む前に、患者が胃腸科、腎臓、肝臓、または皮膚科的な副作用なしに600-1200mg/日の範囲の用量を許容していることを確認する必. ほとんどの患者は分けられた線量が単一の線量を容認してない患者で試みられるかもしれないが、Dayrunとの投薬一度を容認します

Dayrunは以下の患者に禁忌である:

• オキサプロジンまたは医薬品のいずれかの成分に対する既知の過敏症（例えば、アナフィラキシー反応および重篤な皮膚反応）
• アスピリンまたは他のnsaidsを利用した後の米、米、または他のアレルギー型反応の米。ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂつｭﾂつｾﾂつｳﾂつ"ﾂ。
• 自動運転バイパスグラフト（CABG）手順の設定において

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

心血管血栓性イベント

いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験では、心筋梗塞（MI）および脳卒中を含む重篤な心血管（CV）血栓性イベントのリスクが高まり、致命的. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDsで類似していることは不明である. NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓のでき事の相対的な増加はCVの病気のための知られていたCVの病気か危険率の有無に. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、それらの増加したベースライン率のために、過剰な重篤なCV血栓性イベントの高い絶対発生率を. いくつかの観察研究は、重篤なCV血栓性事象のこの増加したリスクが治療の最初の数週間には早くも始まったことを見出しました. CV血栓リスクの増加は、より高い用量で最も一貫して観察されている

NSAID治療を受けた患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り最も短い期間、最も低い有効用量を使用する。 医師および患者は、以前のCV症状がなくても、治療経過全体を通じて、そのような事象の発症に注意を払うべきである。 患者は深刻なCVのでき事の徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです。

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVの血栓性のでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。 アスピリンおよびNSAIDの同時使用は、oxaprozinのような、深刻な胃腸(GI)のでき事の危険を高めます。

ステータスポスト冠動脈バイパス移植（CABG）手術

CABG手術後の最初の10-14日の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大きな、制御された臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を見出 NsaidはCABGの設定には禁忌である。

ポストMI患者

デンマーク国立登録簿で行われた観察研究では、MI後の期間にNsaidで治療された患者は、治療の最初の週に始まるreinfarction、CV関連死、および全原因死亡のリスクが高いことが実証されている。 この同じコホートでは、MI後の最初の年における死亡の発生率は、NSAID治療患者では20人あたり100人であり、非NSAID曝露患者では12人あたり100人であった。 絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分減少したが、NSAIDユーザーの死の増加した相対リスクは、少なくとも次の四年間のフォローアップにわたって持続した。

利点が再発CV血栓性イベントのリスクを上回ると予想されない限り、最近のMI患者におけるDayrunの使用を避ける。 Dayrunが最近のMIの患者で使用されれば、心臓虚血の印のための患者を監視して下さい。

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

Dayrunを含むnsaidは、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む重篤な胃腸（GI）有害事象を引き起こし、これは致命的であり得る。. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者のうち一つだけが症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1％の患者で3-6ヶ月間治療され、約2％-4％の患者で一年間治療された. しかし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません

消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子

Nsaidを使用した消化性潰瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍. Nsaidと扱われる患者のGIの出血の危険を高める他の要因はNSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用、アスピリン、抗凝固剤、または選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)、アルコールの煙ること、使用、高齢および悪い一般的な健康状態を含んでいます. 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配か衰弱させた患者に起こりました. さらに、高度の肝臓病やcoagulopathyの患者はGIの出血のための高められた危険にあります

NSAID治療を受けた患者におけるGIリスクを最小限に抑えるための戦略

• 最も短い持続期間のために最も低く有効な適量を使用して下さい。
• 一度複数のNSAIDの人を助ける。
• 利点が出血の高められた危険を上回ると期待されなければ危険度が高いで患者の使用を避けて下さい。 そのような患者、ならびに活動的なGI出血を有する患者については、Nsaid以外の代替療法を検討する。
• NSAID治療中のGI潰瘍および出血の徴候および症状については注意してください。
• 重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価と治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでDayrunを中止してください。
• 心臓予防のための低用量アスピリンの同時使用の設定では、GI出血の証拠のために患者をより密接に監視する。

肝毒性

臨床試験におけるNSAID治療患者の約1％において、ALTまたはASTの上昇（正常[ULN]の三倍以上）が報告されている。 さらに、劇症肝炎、肝壊死および肝不全を含む重度の肝損傷のまれで、時には致命的な症例が報告されている。

ALTまたはASTの上昇はoxaprozinを含むNsaidと扱われる患者の15%までに（より少しにより三倍のULN）起こるかもしれません。

肝毒性の警告徴候および症状（吐き気、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など）を患者に知らせる。 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症する場合、または全身症状が生じる場合（例えば、eos球増加症、発疹など）。）、直ちにDayrunを中止し、患者の臨床評価を行う。

高血圧

Dayrunを含むnsaidは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、そのいずれかがCVイベントの発生率の増加に寄与し得る。 アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、Nsaidを服用しているときにこれらの療法に対する反応

NSAID治療の開始中および治療の過程を通じて血圧（BP）を監視する。

心不全および浮腫

ランダム化比較試験のCoxibと伝統的なNSAIDトライアリストのコラボレーションメタアナリシスは、プラセボ治療患者と比較してCOX-2選択的治療の患者と非選択的NSAID治療の患者における心不全のための入院の約二倍の増加を示した。 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録研究では、NSAIDの使用はMI、心不全の入院、および死亡のリスクを増加させた。

さらに、Nsaidで治療された一部の患者において、体液貯留および浮腫が観察されている。 Oxaprozinの使用はこれらの病状（例えば、diuretics、エースの抑制剤、またはangiotensinの受容器のブロッカー[ARBs]）を扱うのに使用される複数の治療上のエージェントのCVの効果を鈍

利点が心不全の悪化の危険を上回ると期待されなければ厳しい心不全の患者のDayrunの使用を避けて下さい。 重度の心不全患者にDayrunを使用する場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視します。

腎毒性および高カリウム血症

腎毒性

Nsaidの長期投与は、腎乳頭壊死および他の腎損傷をもたらした。

腎臓の毒性はまた腎臓のプロスタグランジンに腎臓の散水の維持に於いての代償的な役割がある患者で見られました。 これらの患者では、NSAIDの管理により明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれない腎臓の血の流れのプロスタグランジンの形成と、二次的に、dosedependent減 この反応の最大のリスクは、腎機能障害、脱水、血液量減少、心不全、肝機能障害、利尿薬およびACE阻害薬またはARBsを服用している患者、および高齢者である。 ＮＳＡＩＤ療法の中止に続いて，通常は前処理状態への回復が続く。

進行した腎疾患患者におけるDayrunの使用に関する制御された臨床試験からの情報は入手できません。 Dayrunの腎臓の効果は既存の腎臓病の患者の腎臓の機能障害の進行を早めるかもしれません。

Dayrunを開始する前に、脱水または血液量減少患者の体積状態を修正する。 Dayrunの使用中の腎臓または肝臓の減損、心不全、脱水、または血液量減少の患者の腎臓機能を監視して下さい。 利点が腎機能を悪化させる危険を上回ると期待されなければ高度の腎臓の病気の患者のDayrunの使用を避けて下さい。 進行した腎疾患の患者にDayrunを使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。

高カリウム血症

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎障害のない一部の患者においてもNsaidの使用によって報告されている。 正常な腎機能を有する患者では、これらの効果は、ヒポレニン血症-低アルドステロン症状態に起因している。

アナフィラキシー反応

Oxaprozinはoxaprozinに知られていたhypersensitivityの有無にかかわらず患者とアスピリン敏感な喘息の患者のanaphylactic反作用と関連付けられました。

アナフィラキシー反応が起こった場合、緊急の助けを求める。

アスピリン感受性に関連する喘息の悪化

喘息患者の亜集団は、鼻ポリープ、重度の、潜在的に致命的な気管支痙攣、および/またはアスピリンおよび他のNsaidに対する不耐性によって複雑な慢性鼻副鼻腔炎を含むことができるアスピリン感受性の喘息を有する可能性がある。 アスピリンと他のNSAIDs間の交差反応性がそのようなアスピリン敏感な患者で報告されたので、Dayrunはアスピリン感受性のこの形態の患者で禁忌とされ Dayrunが既存の喘息の患者で使用されるとき（知られていたアスピリンの感受性なしで）、喘息の印そして徴候の変更のためのモニターの患者。

深刻な皮膚反応

オキサプロジンを含むNSAIDsは、剥離性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群（SJS）、および致命的な毒性の表皮壊死（TEN）などの重篤な皮膚有害反応を引き起こす可能性があります。 これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 重篤な皮膚反応の徴候および症状について患者に知らせ、皮膚発疹または過敏症の他の徴候の最初の出現時にDayrunの使用を中止すること。 Dayrunは、Nsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者には禁忌である。

胎児動脈管の早期閉鎖

Oxaprozinにより胎児動脈管の早期の閉鎖を引き起こすかもしれません。 妊娠30週（妊娠後期）から始まる妊娠中の女性には、Dayrunを含むNsaidの使用を避けてください。

血液学的毒性

貧血はNSAID治療患者で発生しています。 これは、潜在的または肉眼的な失血、体液貯留、または赤血球形成に対する不完全に記載された効果によるものであり得る。 Dayrunで治療された患者に貧血の徴候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。

Dayrunを含むnsaidは、出血事象のリスクを高める可能性があります。 ワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板代理店（例えば、アスピリン）、セロトニンのreuptakeの抑制剤（Ssri）およびセロトニンのnorepinephrineのreuptakeの抑制剤（SNRIs）の凝固障害または併用のような共病的な条件はこの危険を高めるかもしれません。 出血の徴候のためにこれらの患者を監視する。

炎症および発熱のマスキング

発火、および多分熱の減少のDayrunの病理学の活動は伝染の検出の診断徴候の有用性を減少するかもしれません。

実験室モニタリング

重篤なGI出血、肝毒性、および腎損傷は警告の症状または徴候なしに起こる可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルによる長期NSAID治療の患者

光感受性

Oxaprozinはdermatologicテストの発疹や穏やかな光感受性と関連付けられました。 臨床試験の一部の患者では、太陽に曝された皮膚に対する発疹の発生率の増加が見られた。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (お薬ガイド）それは調剤された各処方箋に付随する。 Dayrunによる治療を開始する前に、および進行中の治療の過程で定期的に患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせてください。

心血管血栓性イベント

胸痛、息切れ、弱さ、またはスピーチのぼやけることを含む心血管のthromboticでき事の徴候のために注意深く、彼らのヘルスケアの提供者にこれらの徴候のうちの

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

上腹部痛、消化不良、下血および吐血を含む潰瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言する。 心臓予防のための低用量アスピリンの同時使用の設定では、GI出血のリスクの増加および徴候および症状を患者に知らせる。

肝毒性

肝毒性の警告徴候および症状（吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、下痢、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など）を患者に知らせる。 これらが起こったら、Dayrunを停止し、即時の医学療法を追求するように患者に指示しなさい。

心不全および浮腫

息切れ、説明できない体重増加、または浮腫を含む鬱血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に

アナフィラキシー反応

アナフィラキシー反応（例えば、呼吸困難、顔または喉の腫れ）の徴候を患者に知らせる。 患者さんの指導を求める当面の緊急がれが発生します。

深刻な皮膚反応

タイプの発疹を開発すればDayrunをすぐに停止し、彼らのヘルスケア提供者にできるだけ早く連絡するように患者に助言して下さい。

女性の不妊治療

Nsaidsが、Dayrunを含んで排卵のリバーシブルの遅れと、関連付けられるかもしれないこと妊娠を望む生殖潜在性の女性に助言して下さい。

胎児毒性

胎児のductusのarteriosusの早期の閉鎖の危険のために妊娠30週の妊娠で始まるDayrunおよび他のNsaidの使用を避けるために妊婦に知らせて下さい。

Nsaidの併用を避ける

他のNsaidまたはサリチル酸塩（例えば、diflunisal、salsalate）とのDayrunの同時使用が胃腸毒性の高められた危険、および効力のほとんど増加が推薦されないこと患者に知らせて Nsaidが風邪、発熱、または不眠症の治療のための"店頭"薬に存在する可能性があることを患者に警告する。

NSAIDおよび低用量アスピリンの使用

彼らが彼らの医療提供者に話すまでDayrunと低用量のアスピリンを同時に使用しないように患者に知らせて下さい。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

ラットおよびマウスにおける発癌性試験では、2年間のオキサプロジン投与は、雄CDマウスにおける肝新生物（肝腺腫および癌腫）の悪化と関連していたが、雌CDマウスまたは雄または雌ラットにおいては、食事を介して216mg/kgまで治療された（体表面積に基づく最大ヒト用量の1.2倍の1800mg）。 この種特有の発見の人間にとっての意義は不明です。

突然変異誘発

オキサプロジンはエイムズ試験，酵母およびチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞における前方変異，ＣＨＯ細胞におけるＤＮＡ修復試験，マウス骨髄における小核試験，ヒトリンパ球における染色体異常試験，またはマウス線維芽細胞における細胞形質転換試験において遺伝毒性ではなかった。

不妊治療の障害

オキサプロジン投与は、200mg/kg/日までの経口用量で雄および雌ラットにおける繁殖力の障害と関連していなかった（体表面積の比較に基づいて1.1倍の1800mgの最大推奨ヒト日用量[MRHD]）。 しかし、精巣変性は、オキサプロジンの37.5mg/kg/日（体表面積に基づくMRHDの0.7倍）で42日または6ヶ月間治療されたビーグル犬で観察され、他の種では確認されていない所見であった。 この知見の臨床的関連性は知られていない。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠の第三期の間にDayrunを含むNsaidの使用は、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクを増加させる。 妊娠30週（妊娠後期）から始まる妊娠中の女性には、Dayrunを含むNsaidの使用を避けてください。

妊娠中の女性におけるDayrunの適切かつ十分に制御された研究はない。

妊娠の第一または第二の学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎リスクに関する観察研究からのデータは決定的ではありません. 一般的なUでは.S. 人口、すべての臨床的に認められた妊娠は、薬物暴露にかかわらず、主要な奇形のための2-4％、および妊娠損失のための15-20％の背景率を有する. 動物の生殖の調査では、線量0の妊娠したウサギへのoxaprozinの経口投与.1倍の最大日間ヒト用量（体表面積に基づく）は催奇形性の証拠をもたらしたが、最大推奨ヒト用量に相当する用量で器官形成中の妊娠マウスおよびラットにオキサプロジンを経口投与すると、催奇形性または胚毒性の証拠は明らかにならなかった。. Oxaprozinが提供する遅い妊娠の失敗によって管理され、生きている生れの索引の減少が最高の推薦された人間の線量と同等の線量で観察されたラット. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは、子宮内膜血管透過性、胚盤胞移植、および脱落膜化において重要な役割を有することが示されている. 動物実験では、oxaprozinのようなプロスタグランジンの統合の抑制剤の管理は高められた前および後注入の損失で、起因しました

臨床上の考慮事項

労働か配達

労働または配達の間のDayrunの効果に関する研究はありません。 動物実験では、nsaidsは、oxaprozinを含んで、プロスタグランジンの統合を禁じ、遅らせられた分娩を引き起こし、死産の発生を高めます。

データ

動物データ

オキサプロジンによる催奇形学的研究は、器官形成期間中に、それぞれ200mg/kg/日、200mg/kg/日、および30mg/kg/日までの経口投与妊娠動物におけるマウス、ラット、およびウサギにおいて行われた。. ウサギでは、奇形が7以上の用量で観察された.5mg/kg/日のオキサプロジン（0.1回のボディ表面積に基づく1800mgの最高の推薦された人間の日用量[MRHD]). しかし、マウスおよびラットでは、薬物関連発達異常または胚-胎児毒性は、それぞれオキサプロジンの50および200mg/kg/日までの用量で観察されなかった（0.1回1.体表面積の比較に基づいて、それぞれ1回の最大推奨ヒト一日用量1800mg)

ラットにおける不妊/生殖研究では、200mg/kg/日のオキサプロジンを雌ラットに14日間経口投与し、授乳日（LD）2、または妊娠日（GD）15からLD2まで投与し、雌は200mg/kg/日のオキサプロジンで60日間処理した雄と交配した。 Oxaprozinの管理は提供する失敗および200mg/kg/dayで生きている生れの索引の減少で起因しました（1.1-ボディ表面積の比較に基づく1800mgの最高の推薦された

授乳

リスクの概要

授乳研究はDayrunでは行われていない。 Dayrunがヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 Dayrunは、明らかに示されている場合にのみ授乳中の女性に投与すべきである。 母乳で育てることの発達および医療補助はDayrunのための母の臨床必theおよびDayrunまたは根本的な母性的な条件からの母乳で育てられた幼児に対する

生殖能力のある女性および男性

不妊

女性

作用機序に基づいて、Dayrunを含むプロスタグランジン媒介性Nsaidの使用は、一部の女性の可逆性不妊症に関連している卵胞の破裂を遅らせるか、または防 公開された動物実験では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を破壊する可能性があること Nsaidで治療された女性の小規模な研究では、排卵の可逆的遅延も示されています。 妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性には、Dayrunを含むNsaidの撤退を検討してください。

オス

精巣変性は、オキサプロジンの37.5mg/kg/日（体表面積に基づく最大推奨ヒト日用量の0.7倍）で42日または6ヶ月間治療されたビーグル犬で観察された

小児用

6歳未満の小児患者におけるDayrunの安全性および有効性は確立されていない. 6-16歳の小児患者における若年リウマチ性関節炎（JRA）の徴候および症状の治療に対するDayrunの有効性は、成人リウマチ性関節炎患者における十分かつよく制御された研究からの証拠によって支持されており、関節リウマチを有する成人におけるDayrunの実証された有効性および疾患の経過およびこれら二つの患者集団の間の薬物の効果のメカニズムの外挿に基づいている。. JRAの6-16歳の患者のDayrunの使用はまた次の小児科の調査によって支えられます

オキサプロジンの薬物動態プロファイルと忍容性は、14日間の複数用量の薬物動態研究で成人リウマチ性関節炎患者に対するJRA患者において. JRA患者における非結合オキサプロジンの見かけのクリアランスは、成人の関節リウマチ患者に比べて減少したが、この減少は体重の違いによって. 6歳未満の小児患者では薬物動態データは利用できません. 有害事象は、jra患者の約45％に対して、成人の関節リウマチ患者コホートにおける有害事象の約30％の発生率によって報告された. 有害事象のほとんどは胃腸管に関連しており、軽度から中等度であった

3ヶ月のオープンラベル研究では、10-20mg/kg/日のオキサプロジンを59人のJRA患者に投与した. 有害事象は、JRA患者の58％によって報告されました. 報告されたもののほとんどは、一般的に軽度から中等度であり、患者によって許容され、継続的な治療を妨げなかった. 胃腸症状は、最も頻繁に報告された有害作用であり、成人の対照研究で歴史的に見られるものよ

以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:

• 心血管血栓性イベント
• 消化管出血、潰瘍および穿孔
• 肝毒性
• 高血圧
• 心不全および浮腫
• 腎毒性および高カリウム血症
• アナフィラキシー反応
• 深刻な皮膚反応
• 血液学的毒性

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

有害反応データは、多用量、対照、およびオープンラベル臨床試験でDayrunを受けた患者から得られた。 臨床試験の経験からのでき事のための率は2253臨床試験の日ごとの1200から1800mg Dayrunを取った患者に基づいています。 これらのうち、1721は少なくとも1ヶ月、971は少なくとも3ヶ月、366は1年以上の治療を受けた。

1より大きい発生率%: Dayrunの臨床試験または他のNsaidを服用している患者では、1％を超える発生率で以下の有害反応が起こった。

心臓血管系: 浮腫。

消化器系: 腹痛/苦痛,食欲不振,便秘,下痢,消化不良,鼓腸,胃腸潰瘍(胃/十二指腸),総出血/穿孔,胸焼け,肝酵素の上昇,吐き気,嘔吐.

血液系: 貧血、出血時間の増加。

神経系: CNS阻害（うつ病、鎮静、傾眠、または混乱）、睡眠障害、めまい、頭痛。

皮膚および付属器 : かゆみ、発疹。

スペシャル感覚 : 耳鳴り

宇井楽器: 異常な腎機能、排尿障害または頻度。

発生率が1未満であること%: 臨床試験において以下の副作用が報告されたまたは他のNsaidを服用している患者において。

全体としての体: 食欲の変化,死,アナフィラキシーを含む薬物過敏反応,発熱,感染症,敗血症.

心臓血管系: 不整脈,血圧の変化,うっ血性心不全,高血圧,低血圧,心筋梗塞,動悸,頻脈,失神,血管炎.

消化器系: 味の変化,口渇,eructation,食道炎,胃炎,舌炎,吐血,黄疸,肝不全を含む肝機能異常,口内炎,痔や直腸出血.

血液系: 再生不良性貧血,ecchymoses,eos球増加症,溶血性貧血,リンパ節腫脹,下血,紫斑病,血小板減少症,白血球減少症.

メタボリック系: 高血糖、体重の変化。

神経系: 不安,無力症,昏睡,痙攣,夢の異常,眠気,幻覚,不眠症,倦怠感,髄膜炎,緊張,知覚異常,振戦,めまい,脱力.

呼吸器系: 喘息、呼吸困難、肺感染症、肺炎、副鼻腔炎、上気道感染症の症状、呼吸抑制。

スキン: 脱毛症、血管性浮腫、じんましん、光感受性、汗。

スペシャル感覚 ：視力のぼけ、結膜炎、聴力の低下。

宇生器: 膀胱炎,血尿,月経流量の増加,乏尿/多尿,タンパク尿,腎不全,月経流量を減少させました.

マーケティング後の経験

Dayrunの承認後の使用中に、以下の有害反応が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

全体としての体: 血清病

消化器系: 肝炎、膵炎。

血液系: 無ran粒球症汎血球減少症

スキン: 偽形成性皮膚炎、剥離性皮膚炎、多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死（ライエル症候群）。

宇生器: 急性間質性腎炎、ネフローゼ症候群、急性腎不全。

急性NSAID過量投与後の症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的であった。 胃腸出血が発生しました。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が起こったが、まれであった。

NSAIDの過剰摂取に続く徴候および支える心配の患者を管理して下さい。 特定の解毒剤はありません。 嘔吐および/または活性炭（成人では60-100グラム、小児患者では体重kgあたり1-2グラム）および/または浸透圧カタルシスを考慮する。 尿の強制利尿、アルカリ化、血液透析、または血液灌流は、高タンパク質結合のために有用ではないかもしれない。

過剰投与の処置についてのその他の情報のために毒コントロールセンター（1-800-222-1222）に連絡して下さい。

一般的な薬物動態学的特徴

600、1200および1800mgの用量を利用した用量比例研究では、健常者におけるオキサプロジンの薬物動態は、反対方向に総および非結合薬物の両方の非線形動.e.、総薬物の整理の線量の露出に関連した増加および非結合薬物の整理の減少. 非結合薬物のクリアランスの減少は、主に非結合薬物の分布量の減少に関連しており、除去半減期の増加には関連していなかった. この現象は、複数の投与時の薬物蓄積への影響を最小限に抑えると考えられている. 1200mgの単回投与または複数の一日一回の用量を受けている健常者におけるオキサプロジンの薬物動態パラメータを表3に示す

表3:オキサプロジンの生物動態パラメータ[平均(%CV)](1200mg)

吸収

Dayrunは経口投与の後で吸収される95%です。 食品は、オキサプロジンの吸収速度を低下させることができるが、吸収の程度は変化しない。 制酸剤は、Dayrun吸収の程度および速度に有意な影響を及ぼさない。

配布

総オキサプロジンの見かけの分布容積（Vd/F）は約11-17L/70kgである。 Oxaprozinはアルブミンに血しょう蛋白質に99%区切られました、主にです。 治療上の薬剤の集中で、oxaprozinの血しょう蛋白質の結合は総薬剤の集中が高められると同時に遊離薬剤のより高い割合に終って飽和可能、です。 単回投与または複数回投与の増加に伴い，全薬物の見かけの分布およびクリアランス量は増加したが，非結合薬物の見かけの分布およびクリアランス量は非線形タンパク質結合の影響により減少した。

オキサプロジンは、それぞれ血漿および滑液よりも2倍および3倍大きいオキサプロジン濃度を有する関節リウマチ患者の滑膜組織に浸透する。 オキサプロジンはその物理化学的性質から人乳中に排泄されると予想されるが、母乳中に排泄されるオキサプロジンの量は評価されていない。

除去法

メタボ

複数のoxaprozinの代謝物質は人間の尿か糞便で識別されました。

Oxaprozinは主にmicrosomal酸化（65%）およびglucuronic酸の共役（35%）両方によってレバーで、新陳代謝します。 エステルおよびエーテルのglucuronideはoxaprozinの主要な共役化された代謝物質です。 慢性投薬では、代謝産物は正常な腎機能を有する患者の血漿中に蓄積しない。 血漿中の代謝産物の濃度は非常に低い。

Oxaprozinの代謝産物に重要なpharmacologic活動がありません。 主要なエステルおよびエーテルのglucuronide共役代謝物は受容器の結合の調査および生体内の動物モデルのoxaprozinと共に評価され、活動を示さなかった。 少量（<5％）の活性フェノール代謝産物が産生されるが、全体的な活性への寄与は限られている。

排泄

Oxaprozinの線量のおよそ5%は尿で変わらず排泄されます。 用量の六十から五パーセント（65％）は、代謝産物として尿中に排泄され、糞便中に35％が排泄される。 未変化のオキサプロジンの胆汁排せつはマイナーな経路であり，オキサプロジンの腸肝循環は重要ではない。 慢性の投薬に、蓄積の半減期はおよそ22時間です。 除去の半減期は二度およそより低い集中で高められた結合および減らされた整理による蓄積の半減期です。