コンポーネント:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
デイプロアルタ
剤形および強み
DAYPROアルタ(オキサプロジンカリウム)錠剤:600mg錠剤、青色、カプセル状、フィルムコーティングされ、サール1391が片面に印刷されています。
保管および取り扱い
DAYPRO ALTA600mg錠剤は青色、カプセル状、フィルムコーティングされており、サール1391は片面に印刷されています。
NDC番号 | サイズ |
0025-5500-01 | ボトル100 |
0025-5500-03 | ボトル500 |
0025-5500-02 | 100単位の線量のカートン |
店内で室温20℃~25℃(68ºFに77ºF)、リサイクル以上に限ら15ºCに30ºC(59ºFに86ºF)(USP制御室温). 密閉容器に入れてください。 湿気から保護する。
メーカー:ファイザー株式会社,235East42nd Street,New York,NY,10017. 改訂された月2016
デイプロアルタが表示されます:
- 変形性関節症の印そして徴候の救助のため
- 慢性関節リウマチの印そして徴候の救助のため
一般的な投薬の指示
DAYPRO ALTAを使用することを決定する前に、DAYPRO ALTAおよびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。 個々の忍耐強い処置の目的に一貫した最も短い持続期間の間最も低く有効な適量を使用して下さい。
DAYPRO ALTAによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量および頻度を調整する必要があります。
分割用量は、単回投与に耐えられない患者で試みることができる。 低体重または軽度の疾患を有する変形性関節症患者のために、一日一回600mgの錠剤の初期用量が適切であり得る。 最大総日用量は1200mgです。
変形性関節症
OAの場合、投与量は一日一回経口的に与えられた1200mg(二つの600mgの錠剤)である。
関節リウマチ
RAのために、投与量は一日一回経口的に与えられた1200mg(二つの600mgの錠剤)です。
DAYPRO ALTAは以下の患者に禁忌である:
- オキサプロジンカリウムまたは医薬品のいずれかの成分に対する既知の過敏症(例えば、アナフィラキシー反応および重篤な皮膚反応)
- アスピリンまたは他のnsaidsを利用した後の米、米、または他のアレルギー型反応の米。 そのような患者では、Nsaidに対する重度の、時には典型的なアナフィラキシー反応が報告されている
- 自動運転バイパスグラフト(CABG)手順の設定において
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
心血管血栓性イベント
いくつかのCOX-2選択的および非選択的Nsaidの臨床試験では、心筋梗塞(MI)および脳卒中を含む重篤な心血管(CV)血栓性イベントのリスクが高まり、致命的. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDsで類似していることは不明である. NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓のでき事の相対的な増加はCVの病気のための知られていたCVの病気か危険率の有無に. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、それらの増加したベースライン率のために、過剰な重篤なCV血栓性イベントの高い絶対発生率を. いくつかの観察研究は、重篤なCV血栓性事象のこの増加したリスクが治療の最初の数週間には早くも始まったことを見出しました. CV血栓リスクの増加は、より高い用量で最も一貫して観察されている
NSAID治療を受けた患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるために、可能な限り最も短い期間、最も低い有効用量を使用する。 医師および患者は、以前のCV症状がなくても、治療経過全体を通じて、そのような出来事の発症に注意を払うべきである。 患者は深刻なCVのでき事の徴候および起これば取るべきステップについて知らされるべきです。
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用と関連付けられる深刻なCVの血栓性のでき事の高められた危険を軽減するという一貫した証拠がありません。 アスピリンおよびNSAIDの同時使用は、oxaprozinのような、深刻な胃腸(GI)のでき事の危険を高めます。
ステータスポスト冠動脈バイパス移植(CABG)手術
CABG手術後の最初の10-14日の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの二つの大きな、制御された臨床試験は、心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を見出 NsaidはCABGの設定には禁忌である。
ポストMI患者
デンマーク国立登録簿で行われた観察研究では、MI後の期間にNsaidで治療された患者は、治療の最初の週に始まるreinfarction、CV関連死亡、および全原因死亡のリスクが高いことが実証されている。 この同じコホートでは、MI後の最初の年における死亡の発生率は、NSAID治療患者では20人あたり100人であり、非NSAID曝露患者では12人あたり100人であった。 絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分減少したが、NSAIDユーザーの死の増加した相対リスクは、少なくとも次の四年間のフォローアップにわたって持続した。
効果が再発CV血栓性事象のリスクを上回ると予想される場合を除き、最近のMI患者におけるDAYPRO ALTAの使用を避ける。 DAYPRO ALTAが最近のMIの患者で使用されれば、心臓虚血の印のための患者を監視して下さい。
胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔
DAYPRO ALTAを含むnsaidは、食道、胃、小腸、または大腸の炎症、出血、潰瘍、および穿孔を含む重篤な胃腸(GI)有害事象を引き起こし、致命的となり得る。. これらの重篤な有害事象は、Nsaidで治療された患者において、警告の症状の有無にかかわらず、いつでも起こり得る. NSAID療法で重篤な上部消化管有害事象を発症する患者のうち一つだけが症候性である. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、総出血、または穿孔は、約1%の患者で3-6ヶ月間治療され、約2%-4%の患者で一年間治療された. しかし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません
消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子
Nsaidを使用した消化性潰瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍. Nsaidと扱われる患者のGIの出血の危険を高める他の要因はNSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用、アスピリン、抗凝固剤、または選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)、アルコールの煙ること、使用、高齢および悪い一般的な健康状態を含んでいます. 致命的なGIのでき事のほとんどの市販後のレポートは年配か衰弱させた患者に起こりました. さらに、高度の肝臓病やcoagulopathyの患者はGIの出血のための高められた危険にあります
NSAID治療を受けた患者におけるGIリスクを最小限に抑えるための戦略:
- 最も短い持続期間のために最も低く有効な適量を使用して下さい。
- 一度複数のNSAIDの人を助ける。
- 利点が出血の高められた危険を上回ると期待されなければ危険度が高いで患者の使用を避けて下さい。 そのような患者、ならびに活動的なGI出血を有する患者については、Nsaid以外の代替療法を検討する。
- NSAID治療中のGI潰瘍および出血の徴候および症状については注意してください。
- 重篤なGI有害事象が疑われる場合は、速やかに評価および治療を開始し、重篤なGI有害事象が除外されるまでDAYPRO ALTAを中止してください。
- 心臓予防のための低用量アスピリンの同時使用の設定では、GI出血の証拠のために患者をより密接に監視する。
肝毒性
臨床試験におけるNSAID治療患者の約1%において、ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の三倍以上)が報告されている。 さらに、劇症肝炎、肝壊死および肝不全を含む重度の肝損傷のまれで、時には致命的な症例が報告されている。
ALTまたはASTの上昇はoxaprozinのカリウムを含むNsaidと扱われる患者の15%までに(より少しにより三倍のULN)起こるかもしれません。
肝毒性の警告徴候および症状(吐き気、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など)を患者に知らせる。 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症する場合、または全身症状が生じる場合(例えば、eos球増加症、発疹など)。)、直ちにDAYPRO ALTAを中止し、患者の臨床評価を行う。
高血圧
DAYPRO ALTAを含むnsaidは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、そのいずれかがCVイベントの発生率の増加に寄与する アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、Nsaidを服用しているときにこれらの療法に対する反応
NSAID治療の開始中および治療の過程を通じて血圧(BP)を監視する。
心不全および浮腫
ランダム化比較試験のCoxibと伝統的なNSAIDトライアリストのコラボレーションメタアナリシスは、プラセボ治療患者と比較してCOX-2選択的治療の患者と非選択的NSAID治療の患者における心不全のための入院の約二倍の増加を示した。 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録研究では、NSAIDの使用はMI、心不全の入院、および死亡のリスクを増加させた。
さらに、Nsaidで治療された一部の患者において、体液貯留および浮腫が観察されている。 Oxaprozinの使用はこれらの病状(例えば、diuretics、エースの抑制剤、またはangiotensinの受容器のブロッカー[ARBs])を扱うのに使用される複数の治療上のエージェントのCVの効果を鈍
重度の心不全患者では、心不全の悪化のリスクを上回る利益が期待されない限り、DAYPRO ALTAの使用は避けてください。 重度の心不全患者にDAYPRO ALTAを使用する場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください
腎毒性および高カリウム血症
腎毒性
Nsaidの長期投与は腎臓の乳頭状壊死および他の腎臓の傷害で起因しました. 腎臓の毒性はまた腎臓のプロスタグランジンに腎臓の散水の維持に於いての代償的な役割がある患者で見られました. これらの患者では、NSAIDの管理により明白な腎臓の代償不全を沈殿させるかもしれない腎臓の血の流れでプロスタグランジンの形成と、二次的に、用量依. この反作用の最も大きい危険の患者は損なわれた腎臓機能とのそれら、脱水、血液量減少、心不全、レバー機能障害、diureticsおよびエースの抑制剤かARBsを取るそれ. NSAID療法の中止は通常前処理の状態への回復に先行しています
進行した腎疾患患者におけるDAYPRO ALTAの使用に関する対照臨床試験からの情報は得られていない。 DAYPRO ALTAの腎効果は、既存の腎疾患を有する患者における腎機能障害の進行を早める可能性がある。
DAYPRO ALTAを開始する前に、脱水または血液量減少の患者における体積状態を修正する。 DAYPRO ALTAの使用中の腎臓または肝臓の減損、心不全、脱水、または血液量減少の患者の腎臓機能を監視して下さい。 腎機能を悪化させるリスクを上回る利益が期待されない限り、進行した腎疾患患者にDAYPRO ALTAを使用することは避けてください。 進行した腎疾患患者にDAYPRO ALTAを使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。
高カリウム血症
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎障害のない一部の患者においてもNsaidの使用によって報告されている。 正常な腎機能を有する患者では、これらの効果は、ヒポレニン血症-低アルドステロン症状態に起因している。
アナフィラキシー反応
Oxaprozinのカリウムはoxaprozinに知られていたhypersensitivityの有無にかかわらず患者とアスピリン敏感な喘息の患者のanaphylactic反作用と関連付けられました。
アナフィラキシー反応が起こった場合、緊急の助けを求める。
アスピリン感受性に関連する喘息の悪化
喘息患者の亜集団は、鼻ポリープ、重度の、潜在的に致命的な気管支痙攣、および/またはアスピリンおよび他のNsaidに対する不耐性によって複雑な慢性鼻副鼻腔炎を含むことができるアスピリン感受性の喘息を有する可能性がある。 このようなアスピリン感受性患者においてアスピリンと他のNsaidとの交差反応性が報告されているので、DAYPRO ALTAはこの形態のアスピリン感受性を有する患者には禁忌である。 DAYPRO ALTAが既存の喘息の患者で(知られていたアスピリンの感受性なしで)使用されるとき、喘息の印そして徴候の変更のための患者を監視して下さい。
深刻な皮膚反応
オキサプロジンカリウムを含むNSAIDsは、剥離性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群(SJS)、および致命的な毒性の表皮壊死(TEN)などの重篤な皮膚有害反応を引き起こす可能性が これらの深刻な事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 重篤な皮膚反応の徴候および症状について患者に知らせ、皮膚発疹またはその他の過敏症の徴候の最初の出現時にDAYPRO ALTAの使用を中止すること。 DAYPRO ALTAは、Nsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者には禁忌である。
胎児動脈管の早期閉鎖
Oxaprozinにより胎児動脈管の早期の閉鎖を引き起こすかもしれません。 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊娠中の女性には、DAYPRO ALTAを含むNsaidの使用を避けてください。
血液学的毒性
貧血はNSAID治療患者で発生しています。 これは、潜在的または肉眼的な失血、体液貯留、または赤血球形成に対する不完全に記載された効果によるものであり得る。 DAYPRO ALTAで治療された患者に貧血の徴候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。
DAYPRO ALTAを含むnsaidは、出血事象のリスクを高める可能性があります。 ワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板代理店(例えば、アスピリン)、セロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)およびセロトニンのnorepinephrineのreuptakeの抑制剤(SNRIs)の凝固障害または併用のような共病的な条件はこの危険を高めるかもしれません。 出血の徴候のためにこれらの患者を監視する。
炎症および発熱のマスキング
発火、および多分熱の減少のDAYPRO ALTAの病理学の活動は伝染の検出の診断徴候の有用性を減少するかもしれません。
実験室モニタリング
重篤なGI出血、肝毒性、および腎損傷は警告の症状または徴候なしに起こる可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルによる長期NSAID治療の患者
光感受性
Oxaprozinはdermatologicテストの発疹や穏やかな光感受性と関連付けられました。 臨床試験の一部の患者では、太陽に曝された皮膚に対する発疹の発生率の増加が見られた。
患者カウンセリング情報
調剤された各処方箋に付随するFDA承認患者ラベル(投薬ガイド)を読むように患者に助言してください。 DAYPRO ALTAによる治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に患者、家族、またはその介護者に以下の情報を知らせてください。
心血管血栓性イベント
胸痛、息切れ、弱さ、またはスピーチのぼやけることを含む心血管のthromboticでき事の徴候のために注意深く、彼らのヘルスケアの提供者にこれらの徴候のうちの
胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔
上腹部痛、消化不良、下血および吐血を含む潰瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言する。 心臓予防のための低用量アスピリンの同時使用の設定では、GI出血のリスクの増加および徴候および症状を患者に知らせる。
肝毒性
肝毒性の警告徴候および症状(吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、下痢、黄疸、右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"の症状など)を患者に知らせる。 これらが起こったら、DAYPRO ALTAを停止し、即時の医学療法を追求するように患者に指示して下さい。
心不全および浮腫
息切れ、説明できない体重増加、または浮腫を含む鬱血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に
アナフィラキシー反応
アナフィラキシー反応(例えば、呼吸困難、顔または喉の腫れ)の徴候を患者に知らせる。 患者さんの指導を求める当面の緊急がれが発生します。
深刻な皮膚反応
タイプの発疹を開発すればDAYPRO ALTAをすぐに停止し、彼らのヘルスケア提供者にできるだけ早く連絡するように患者に助言して下さい。
女性の不妊治療
DAYPRO ALTAを含むNSAIDsが排卵のリバーシブルの遅れと、関連付けられるかもしれないこと妊娠を望む生殖潜在性の女性に助言して下さい。
胎児毒性
胎児動脈管の早期閉鎖のリスクのために、妊娠30週から始まるDAYPRO ALTAおよび他のNsaidの使用を避けるように妊婦に知らせる。
Nsaidの併用を避ける
DAYPRO ALTAと他のNsaidまたはサリチル酸塩(例えば、diflunisal、salsalate)との併用は、胃腸毒性のリスクが高く、有効性がほとんどまたはまったく増加しないため推奨されないこ Nsaidが風邪、発熱、または不眠症の治療のための"店頭"薬に存在する可能性があることを患者に警告する。
NSAIDおよび低用量アスピリンの使用
彼らは彼らの医療提供者に話をするまでDAYPRO ALTAと同時に低用量のアスピリンを使用しないように患者に知らせます。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌
ラットおよびマウスにおける発がん性研究では、オキサプロジンの2年間の投与は、男性CDマウスにおける肝新生物(肝腺腫および癌腫)の悪化と関連していたが、女性CDマウスまたは食事を介して216mg/kgまで治療されたラットではなかった(体表に基づく最大推奨ヒト日用量の1.2倍の1800mgであった。 この種特有の発見の人間にとっての意義は不明です。
突然変異誘発
オキサプロジンはエイムズ試験,酵母およびチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における前方変異,CHO細胞におけるDNA修復試験,マウス骨髄における小核試験,ヒトリンパ球における染色体異常試験,またはマウス線維芽細胞における細胞形質転換試験において遺伝毒性を示さなかった。
不妊治療の障害
オキサプロジン投与は、200mg/kg/日までの経口用量で雄および雌ラットにおける繁殖力の障害と関連していなかった(体表面積の比較に基づいて1.1倍の1800mgの最大推奨ヒト日用量[MRHD])。 しかし、精巣変性は、オキサプロジンの37.5mg/kg/日(体表面積に基づくMRHDの0.7倍)で42日または6ヶ月間治療されたビーグル犬で観察され、他の種では確認されていない所見であった。 この知見の臨床的関連性は知られていない。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
妊娠の第三期中にDAYPRO ALTAを含むNsaidを使用すると、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクが高まります。 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊娠中の女性には、DAYPRO ALTAを含むNsaidの使用を避けてください。
妊娠中の女性におけるDAYPRO ALTAの適切かつ十分に制御された研究はない。
妊娠の第一または第二の学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎リスクに関する観察研究からのデータは決定的ではありません. 一般的なUでは.S. 人口、すべての臨床的に認められた妊娠は、薬物暴露にかかわらず、主要な奇形のための2-4%、および妊娠損失のための15-20%の背景率を有する. 動物の生殖の調査では、線量0の妊娠したウサギへのoxaprozinの経口投与.1倍の最大日間ヒト用量(体表面積に基づく)は催奇形性の証拠をもたらしたが、最大推奨ヒト用量に相当する用量で器官形成中の妊娠マウスおよびラットにオキサプロジンを経口投与すると、催奇形性または胚毒性の証拠は明らかにならなかった。. Oxaprozinが提供する遅い妊娠の失敗によって管理され、生きている生れの索引の減少が最高の推薦された人間の線量と同等の線量で観察されたラット. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは、子宮内膜血管透過性、胚盤胞移植、および脱落膜化において重要な役割を有することが示されている. 動物実験では、oxaprozinのカリウムのようなプロスタグランジンの統合の抑制剤の管理は高められた前および後注入の損失で、起因しました
臨床上の考慮事項
労働か配達
労働または配達中のDAYPRO ALTAの効果に関する研究はありません。 動物実験では、nsaidsは、oxaprozinのカリウムを含んで、プロスタグランジンの統合を禁じ、遅らせられた分娩を引き起こし、死産の発生を高めます。
データ
動物データ
オキサプロジンカリウムによる催奇形学研究は、器官形成期間中に、それぞれ200mg/kg/日、200mg/kg/日、および30mg/kg/日までの経口用量を投与した妊娠動物のマウス、ラット、およびウサギにおいて行われた。. ウサギでは、奇形が7以上の用量で観察された.5mg/kg/日のオキサプロジン(0.1-体表面積に基づいて1800mgの最大推奨ヒト日用量[MRHD]の倍). しかし、マウスおよびラットでは、薬物関連発達異常または胚-胎児毒性は、それぞれオキサプロジンの50および200mg/kg/日までの用量で観察されなかった(0.1回と1.それぞれ体表面積に基づくMRHDの1倍)
ラットにおける繁殖力/生殖研究では、200mg/kg/日のオキサプロジンを雌ラットに14日間経口投与し、授乳日(LD)2または妊娠日(GD)15からLD2まで経口投与し、雌は200mg/kg/日のオキサプロジンで60日間処理した雄と交配した。 オキサプロジン投与は、送達に失敗し、200mg/kg/日(体表面積の比較に基づくMRHDの1.1倍)で生きている出生指数の減少をもたらした。
授乳
リスクの概要
授乳試験はDaypro Altaでは実施されていません。 Daypro Altaがヒト乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 Daypro Altaは、明確に示されている場合にのみ授乳中の女性に投与する必要があります。 母乳育児の発達および健康上の利点は、DAYPRO ALTAに対する母親の臨床的必theおよびDAYPRO ALTAまたは基礎となる母体の状態からの母乳育児児に対する潜在的
生殖能力のある女性および男性
不妊
女性
作用機序に基づいて、DAYPRO ALTAを含むプロスタグランジン媒介性Nsaidの使用は、一部の女性の可逆性不妊に関連している卵胞の破裂を遅らせるか、または防 公開された動物実験では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を破壊する可能性があること Nsaidで治療された女性の小規模な研究では、排卵の可逆的遅延も示されています。 妊娠が困難な女性や不妊の調査を受けている女性には、DAYPRO ALTAを含むNsaidの撤退を検討してください。
オス
精巣変性は、オキサプロジンの37.5mg/kg/日(体表面積に基づく最大推奨ヒト日用量の0.7倍)で42日または6ヶ月間治療されたビーグル犬で観察された。
小児用
DAYPRO ALTAは<16歳の患者で調査されませんでした。 小児患者におけるDAYPRO ALTAの安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
高齢の患者は、若年患者と比較して、NSAID関連の重篤な心血管、胃腸、および/または腎臓の有害反応のリスクが高い。 高齢患者にとって予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投薬範囲の下限で投薬を開始し、患者に悪影響を及ぼすかどうかをモニターしてください。
年齢は600、1200および1800のrugの線量に続くDAYPRO ALTAのpharmacokineticsまたは報告される不利な反作用の発生に対して効果をもたらすために示されませんでした。 対照6ヶ月の臨床試験では、803人の患者(うち322人がDAYPRO ALTAを受け取った)、約40%が高齢者であったが、年齢に関して有害事象を報告する被験者の総数に関 他のNSAIDと同様に、高齢者は若年患者よりも有害反応を許容しにくい可能性があります。 高齢者(65歳以上)の治療には注意が必要であり、用量を選択する際には特別な注意を払う必要があります。
Oxaprozinは腎臓によって実質的に排泄され、DAYPRO ALTAへの有毒な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれません。 高齢患者は腎機能を低下させる可能性が高いため,用量選択には注意が必要であり,腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある。
副作用
以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 心血管血栓性イベント
- 消化管出血、潰瘍および穿孔
- 肝毒性
- 高血圧
- 心不全および浮腫
- 腎毒性および高カリウム血症
- アナフィラキシー反応
- 深刻な皮膚反応
- 血液学的毒性
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
DAYPRO ALTA(oxaprozinのカリウムのタブレット)、oxaprozin、または他のNSAIDsを取っている患者では次は患者のおよそ1-10%で起こる最も頻繁に報告された不利な経験です :
胃腸の経験を含む: 腹痛,食欲不振,便秘,下痢,消化不良,鼓腸,総消化管出血/穿孔,GI潰瘍(胃/十二指腸),胸焼け,吐き気,嘔吐.
胃腸以外の経験を含む: 異常な腎機能,貧血,混乱,うつ病,睡眠障害,目まい,排尿障害または頻度,浮腫,肝酵素の上昇,頭痛,出血時間の増加,掻痒,発疹,鎮静,傾眠,耳鳴り.
患者の1%未満で報告された追加の有害経験:
全体としての体: アナフィラキシー反応,食欲の変化,死,発熱,感染,敗血症,血清病.
心臓血管系: 不整脈,血圧の変化,うっ血性心不全,高血圧,低血圧,心筋梗塞,動悸,失神,頻脈,血管炎.
消化器系: 味の変化,口渇,eructation,食道炎,胃炎,舌炎,吐血,痔や直腸出血,肝炎,黄疸,肝不全,膵炎,口内炎.
ヘミコプター: 無ran粒球症,再生不良性貧血,斑状出血,eos球増加症,溶血性貧血,白血球減少症,リンパ節腫脹,下血,汎血球減少症,紫斑病,血小板減少症.
メタボリックと栄養: 高血糖、体重の変化。
神経系: 不安,無力症,昏睡,痙攣,夢の異常,眠気,幻覚,不眠症,倦怠感,髄膜炎,緊張,知覚異常,振戦,めまい,脱力.
呼吸器系: 喘息、呼吸困難、肺炎、肺感染症、呼吸抑制、副鼻腔炎、上気道感染症の症状。
皮膚および付属器: 円形脱毛症 血管浮腫,発汗の増加,光感受性,偽形状症,剥離性皮膚炎,多形性紅斑,スティーブンス-ジョンソン症候群,毒性表皮壊死(ライエル症候群),じんましん.
スペシャル感覚: ぼやけた視力、結膜炎、聴覚障害。
宇井楽器: 急性間質性腎炎,急性腎不全,膀胱炎,月経流量の減少,血尿,月経流量の増加,ネフローゼ症候群,乏尿/多尿,タンパク尿,腎不全.
薬物相互作用
表1参照のために臨床的に重要な薬物の相互作用oxaprozinカリウム.
表1:オキサプロジンカリウムとの臨床的に有意な薬物相互作用
止血を妨げる薬物 | |
臨床への影響: |
|
介入: | 抗凝固剤(挙ワルファリン)、抗血小板剤(挙アスピリン)、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)、および出血の兆候のためのセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(Snri)とDAYPRO ALTAの併用を有する患者を監視する。 |
アスピリン | |
臨床への影響: | 制御された群では、nsaidの利用およびアスピリンの利用量は、Nsaid単位の使用よりも大きな効果をもたらさないことが示された。 臨床試験では、NSAIDおよびアスピリンの併用は、NSAID単独の使用と比較してGI有害反応の有意に増加した発生率と関連していた。 |
介入: | DAYPRO ALTAとアスピリンの鎮痛用量の併用は、出血のリスクが高いため、一般的には推奨されません。 DAYPRO ALTAは血管の保護の低い線量のアスピリンの理論ではないです。 |
ACE、アンジオテンシン受容体診断、およびβ診断 | |
臨床への影響: |
|
介入: |
|
利尿剤 | |
臨床への影響: | 臨床調査、また後市販の観察は、Nsaidが何人かの患者のループdiuretics(挙フロセミド)およびthiazideのdiureticsのnatriuretic効果を減らしたことを示しました。 この効果は我のプロスタグランジンの混合のNSAIDの件に期待しました。 |
介入: | DAYPRO ALTAを利尿薬と併用する際には、降圧効果を含む利尿効果を保証することに加えて、腎機能の悪化の徴候があるかどうかを患者に観察する。 |
ジゴキシン | |
臨床への影響: | オキサプロジンカリウムとジゴキシンとの併用は、血清濃度を増加させ、ジゴキシンの半減期を延長することが報告されている。 |
介入: | DAYPRO ALTAおよびジョキシンの同時使用中に、ジョキシンレベルを求める。 |
リチウム | |
臨床への影響: | Nsaidは、ホリチウムレベルの上昇とホリチウムクリアランスの減少を生成しています。 平均最小リチウム濃度は15%増加し、腎臓クリアランスは約20%減少した。 この効果は我のプロスタグランジンの混合のNSAIDの件に期待しました。 |
介入: | DAYPRO ALTAおよびリチウムの同時使用中に、リチウム耐性の人を患者に認める。 |
メトトレキサート | |
臨床への影響: | NSAID投与は、特にメトトレキサートの高用量を受けている患者において、メトトレキサートの血漿レベルの増加をもたらす可能性があるため、Nsaidおよびメトトレキサートの併用は、メトトレキサート毒性(例えば、neut球減少症、血小板減少症、腎機能障害)のリスクを増加させる可能性がある。 |
介入: | DAYPRO ALTAとメトレキサートの同時使用中に、メトレキサートの患者を助ける。 |
シクロスポリン | |
臨床への影響: | DAYPRO ALTAとシクロスポリンの用途は、シクロスポリンの活性を添加させる可能性がある。 |
介入: | DAYPRO ALTAおよびシクロスポリンの同時使用中に、機能性の向上の妨げを患者に提供する。 |
Nsaidsおよびサリチル酸塩 | |
臨床への影響: | 他のNsaidまたはサリチル酸塩(挙diflunisal、salsalate)とのoxaprozinのカリウムの併用は効力のほとんど増加を用いるgiの毒性の危険を、高めません。 |
介入: | オキサプロジンカリウムと他のnsaまたはサリチル酸塩との用途は認められない。 |
ペメトレキセド | |
臨床への影響: | DAYPRO ALTAとペメトレキセドの利用は、ペメトレキセド関連規制、y、およびgiのリスクを高める可能性がある(ペメトレキセド処方情報を参照)。 |
介入: | DAYPRO ALTAとペメトレキセドの併用中に、クレアチニンクリアランスが45-79mL/分の腎障害を有する患者において、骨髄抑制、腎臓およびGI毒性を監視する。 短い除去の半減期のNSAIDs(挙diclofenac、非ステロイド性抗炎症薬)はpemetreexedの管理の前の二日、日の、および二日後の期間の間避けるべきです。 ペメトレキセドとより長い半減期を有するNSAIDs(例えば、メロキシカム、ナブメトン)との間の潜在的な相互作用に関するデータがない場合、これらのNSAIDsを服用している患者は、ペメトレキセド投与の少なくとも五日前、日、およびペメトレキセド投与後の二日間の投与を中断すべきである。 |
コルチコステロイド | |
臨床への影響: | DAYPRO ALTAとコルチコステロイドを利用すると、血管炎または排出のリスクが高まる可能性があります。 |
介入: | 出会いのためにコルチコステロイドとDAYPRO ALTAを利用した利用者を呼びました。 |
グリブリド | |
臨床への影響: | オキサプロジンはグリブリドの薬物動態を変化させるが,II型非インスリン依存性糖尿病患者へのオキサプロジンの同時投与はグルコース濃度曲線の下の領域にも対照の大きさまたは持続時間にも影響しなかった。 |
介入 | DAYPRO ALTAおよびglyburideの同時使用の間に、cotherapyの初めの段階の患者の血ブドウ糖を監視して下さい。 |
実験室テストの相互作用
オキサプロジンを服用している患者では、ベンゾジアゼピンの偽陽性尿イムノアッセイスクリーニング検査が報告されている。 これは、スクリーニング検査の特異性の欠如によるものである。 偽陽性の試験結果はoxaprozin療法の中断の後の数日の間期待されるかもしれません。 ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確証試験では、オキサプロジンとベンゾジアゼピンを区別することができます。
リスクの概要
妊娠の第三期の間にDAYPRO ALTAを含むNsaidの使用は、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクを増加させる。 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊娠中の女性には、DAYPRO ALTAを含むNsaidの使用を避けてください。
妊娠中の女性におけるDAYPRO ALTAの適切かつ十分に制御された研究はない。
妊娠の第一または第二の学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎リスクに関する観察研究からのデータは決定的ではありません. 一般的なUでは.S. 人口、すべての臨床的に認められた妊娠は、薬物暴露にかかわらず、主要な奇形のための2-4%、および妊娠損失のための15-20%の背景率を有する. 動物の生殖の調査では、線量0の妊娠したウサギへのoxaprozinの経口投与.1倍の最大日間ヒト用量(体表面積に基づく)は催奇形性の証拠をもたらしたが、最大推奨ヒト用量に相当する用量で器官形成中の妊娠マウスおよびラットにオキサプロジンを経口投与すると、催奇形性または胚毒性の証拠は明らかにならなかった。. Oxaprozinが提供する遅い妊娠の失敗によって管理され、生きている生れの索引の減少が最高の推薦された人間の線量と同等の線量で観察されたラット. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは、子宮内膜血管透過性、胚盤胞移植、および脱落膜化において重要な役割を有することが示されている. 動物実験では、oxaprozinのカリウムのようなプロスタグランジンの統合の抑制剤の管理は高められた前および後注入の損失で、起因しました
臨床上の考慮事項
労働か配達
労働または配達中のDAYPRO ALTAの効果に関する研究はありません。 動物実験では、nsaidsは、oxaprozinのカリウムを含んで、プロスタグランジンの統合を禁じ、遅らせられた分娩を引き起こし、死産の発生を高めます。
データ
動物データ
オキサプロジンカリウムによる催奇形学研究は、器官形成期間中に、それぞれ200mg/kg/日、200mg/kg/日、および30mg/kg/日までの経口投与妊娠動物におけるマウス、ラット、およびウサギにおいて行われた。. ウサギでは、奇形が7以上の用量で観察された.5mg/kg/日のオキサプロジン(0.1-体表面積に基づいて1800mgの最大推奨ヒト日用量[MRHD]の倍). しかし、マウスおよびラットでは、薬物関連発達異常または胚-胎児毒性は、それぞれオキサプロジンの50および200mg/kg/日までの用量で観察されなかった(0.1回と1.それぞれ体表面積に基づくMRHDの1倍)
ラットにおける繁殖力/生殖研究では、200mg/kg/日のオキサプロジンを雌ラットに14日間経口投与し、授乳日(LD)2または妊娠日(GD)15からLD2まで経口投与し、雌は200mg/kg/日のオキサプロジンで60日間処理した雄と交配した。 オキサプロジン投与は、送達に失敗し、200mg/kg/日(体表面積の比較に基づくMRHDの1.1倍)で生きている出生指数の減少をもたらした。
以下の有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 心血管血栓性イベント
- 消化管出血、潰瘍および穿孔
- 肝毒性
- 高血圧
- 心不全および浮腫
- 腎毒性および高カリウム血症
- アナフィラキシー反応
- 深刻な皮膚反応
- 血液学的毒性
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。
DAYPRO ALTA(oxaprozinのカリウムのタブレット)、oxaprozin、または他のNSAIDsを取っている患者では次は患者のおよそ1-10%で起こる最も頻繁に報告された不利な経験です :
胃腸の経験を含む: 腹痛,食欲不振,便秘,下痢,消化不良,鼓腸,総消化管出血/穿孔,GI潰瘍(胃/十二指腸),胸焼け,吐き気,嘔吐.
胃腸以外の経験を含む: 異常な腎機能,貧血,混乱,うつ病,睡眠障害,目まい,排尿障害または頻度,浮腫,肝酵素の上昇,頭痛,出血時間の増加,掻痒,発疹,鎮静,傾眠,耳鳴り.
患者の1%未満で報告された追加の有害経験:
全体としての体: アナフィラキシー反応,食欲の変化,死,発熱,感染,敗血症,血清病.
心臓血管系: 不整脈,血圧の変化,うっ血性心不全,高血圧,低血圧,心筋梗塞,動悸,失神,頻脈,血管炎.
消化器系: 味の変化,口渇,eructation,食道炎,胃炎,舌炎,吐血,痔や直腸出血,肝炎,黄疸,肝不全,膵炎,口内炎.
ヘミコプター: 無ran粒球症,再生不良性貧血,斑状出血,eos球増加症,溶血性貧血,白血球減少症,リンパ節腫脹,下血,汎血球減少症,紫斑病,血小板減少症.
メタボリックと栄養: 高血糖、体重の変化。
神経系: 不安,無力症,昏睡,痙攣,夢の異常,眠気,幻覚,不眠症,倦怠感,髄膜炎,緊張,知覚異常,振戦,めまい,脱力.
呼吸器系: 喘息、呼吸困難、肺炎、肺感染症、呼吸抑制、副鼻腔炎、上気道感染症の症状。
皮膚および付属器: 円形脱毛症 血管浮腫,発汗の増加,光感受性,偽形状症,剥離性皮膚炎,多形性紅斑,スティーブンス-ジョンソン症候群,毒性表皮壊死(ライエル症候群),じんましん.
スペシャル感覚: ぼやけた視力、結膜炎、聴覚障害。
宇井楽器: 急性間質性腎炎,急性腎不全,膀胱炎,月経流量の減少,血尿,月経流量の増加,ネフローゼ症候群,乏尿/多尿,タンパク尿,腎不全.
急性NSAID過量投与後の症状は、通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的であった。 胃腸出血が発生しました。 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、および昏睡が起こったが、まれであった。
NSAIDの過剰摂取に続く徴候および支える心配の患者を管理して下さい。 特定の解毒剤はありません。 嘔吐および/または活性炭(成人では60-100グラム、小児患者では体重kgあたり1-2グラム)および/または浸透圧カタルシスを考慮する。 尿の強制利尿、アルカリ化、血液透析、または血液灌流は、高タンパク質結合のために有用ではないかもしれない。
過剰投与の処置についてのその他の情報のために毒コントロールセンター(1-800-2221222)に連絡しなさい。
一般的な薬物動態学的特徴
600、1200および1800mgの用量を利用した用量比例研究では、健常者におけるオキサプロジンの薬物動態は、反対方向に総および非結合薬物の両方の非線形動.e.、総薬物の整理の線量の露出に関連した増加および非結合薬物の整理の減少. タンパク質結合の濃度依存的変化はまた、総薬物のために増加したが、非結合薬物のために減少した分布量のオキサプロジンの変化をもたらした. 1200mgの単回投与または複数の一日一回の用量を受けている健常者におけるオキサプロジンの薬物動態パラメータを表2に示す
表2. DAYPRO ALTA®によるオキサプロジン生物動態パラメータ(1200mg)[平均(%CV)]
(18-42㎡、n=12-24) | ||||
トータル薬 | 非結合薬物 | |||
シングル | マルチプル | シングル | マルチプル | |
Tマックス (人事) | 1.67 (65) | 2.13 (64) | 1.71 (63) | 1.59 (38) |
山口クリアランス(l/hr/70kg) | 0.125 (15) | 0.289 (17) | 123 (20) | 86.7 (33) |
定常状態でのかけの分布容積(Vd/F、L/70kg) | 10.14 (11) | 16.24 (38) | 7741 (18) | 2067 (38) |
エリミネーションハーフライフ() | 57.0 (15) | 38.0 (29) | 44.8 (23) | 16.4 (11) |
Tマックス =オキサプロジンの最大血漿濃度に達するまでの時間。 |
吸収
経口投与の後で、DAYPROのアルタは吸収される95%である自由なoxaprozinに分離します。 ピーク血漿濃度は、単回投与後約1時間および45分で生じる(表2参照)。 DAYPRO ALTAを食物と一緒に投与すると、オキサプロジンのピーク濃度は約45分遅れるが、吸収の程度は変化しない。 制酸剤は、オキサプロジン吸収の程度および速度に有意な影響を及ぼさない。
配布
総oxaprozinの配分(Vd/F)の見かけの容積はおよそ10-16のL/70のkgです. Oxaprozinのカリウムはアルブミンに血しょう蛋白質に、主に区切られる99%です. 治療上の薬剤の集中で、oxaprozinの血しょう蛋白質の結合は総薬剤の集中が高められると同時に自由な薬剤のより高い割合に終って飽和可能、です. 単回投与量の増加または繰り返し一日一回の投与に続いて、分布と総薬物のクリアランスの見かけのボリュームが増加したが、非結合薬物のそれは非. オキサプロジンは、その物理化学的性質に基づいて人乳中に排泄されることが期待されるが、母乳中に排泄されるオキサプロジンの量は評価されて
メタボ
人間の尿か糞便で排泄される複数のoxaprozinの代謝物質は重要なpharmacologic活動がないと考慮されます。 Oxaprozinは主にmicrosomal酸化(65%)およびglucuronic酸の共役(35%)両方によってレバーによって、新陳代謝します。 エステルおよびエーテルのglucuronidesはoxaprozinの主要な共役代謝物です。 少量(<5%)の活性フェノール代謝産物が産生されるが、全体的な活性への寄与は限られている。
排泄
用量の六十から五パーセント(65%)が尿中に排泄され、糞便中の35%が代謝産物として排泄される。 Oxaprozinの代謝物質の腎臓の除去は除去の主要な細道です。 未変化のオキサプロジンの胆汁排excretionはマイナーな経路である。 DAYPRO ALTA(1200mg QD)を複数回投与した後、全オキサプロジンおよびタンパク質非結合オキサプロジンの定常状態後の平均排除半減期は、それぞれ38.0時間および16.4時間であった(表2参照)。
However, we will provide data for each active ingredient