Daypro

デイプロ

剤形および強み

DAYPRO(オキサプロジン)カプレット:600mgカプレット,ホワイト, カプセル状、スコアリング、フィルムコーティング、片側にDAYPRO debossedと1381 向こう側に。

保管および取り扱い

DAYPRO（oxaprozin）600mgのカプレットは白いです, カプセル状、スコアリング、フィルムコーティング、片側にDAYPRO debossedと1381 反対側では、として供給されます:

ストレージ

くボトルを密閉じます。 室温で保存する 20°C25°C(68°F77°F)、15°C30°C(59°F)の間で許容されるエクスカーション 86°F）。 堅いので分配して下さい, 子供抵抗力がある閉鎖が付いている耐光性の容器。 単位の線量を保護して下さい 光から。

によって配布：G.D.サールLLC、ファイザー株式会社の部門。, ニューヨーク、ニューヨーク10017 改訂:月2016

DAYPROが表示されます:

• 変形性関節症の印そして徴候の救助のため
• リウマチ科の病名 関節炎
• 年少の印そして徴候の救助のため 関節リウマチ

一般的な投薬の指示

の潜在的な利点とリスクを慎重に考慮する DAYPROおよびDAYPROを使用することを決定する前の他の処置の選択。 を使用する 個人に一貫した最も短い持続期間のための最も低く有効な適量 患者の治療目標。

変形性関節症

OAのために、適量は与えられる1200mg（二つの600mgのカプレット）です 一日一回経口的に。

関節リウマチ

RAのために、適量は与えられる1200mg（二つの600mgのカプレット）です 一日一回経口的に。

若年性関節リウマチ

JRAについては、6-16歳の患者では、推奨される 一日一回経口的に与えられた投与量は、患者の体重に基づいているべきである 表1に示すように。

表1：体別デイプロの利用量 小児患者の体重

適量の個別化

最初の治療に対する反応を観察した後、 DAYPRO、線量および頻度は個人に適するために調節されるべきです 患者のニーズ。 変形性関節症および慢性関節リウマチおよび若年性リウマチ 関節炎は最も低く有効な線量に、適量の個別化されるべきです 副作用を最小限に抑えるためのDAYPRO。 最高によって推薦される総一日の線量の 成人におけるDAYPROは1800mg（26mg/kgのいずれかである）である。 より低い）分割された用量で。 で 子供たちは、1200mgを超える用量は研究されていない。

低い体重の患者は療法を始めるべきです 600mgを使って一度毎日。 重度の腎障害または透析を受けている患者 また600mgとの療法を一度毎日始めるべきです。 足りない救済がある場合 そのような患者の症状のうち、用量は慎重に1200mgに増加させることができる, しかし、密接な監視でのみ。

成人では、行動の迅速な発症がある場合 重要なことに、オキサプロジンの薬物動態は、治療を以下のもので開始することを可能にする 1200から1800mgの一度だけのローディングの線量（26mg/kgを超過しないため). より大きい線量 慢性の基礎の1200mg/dayより重量を量る患者のために予約されるべきです 以上50のkgに、正常な腎臓があり、肝臓機能は危険度が低いに、のあります 消化性潰瘍、およびその疾患の重症度が最大治療を正当化する. 医師は、患者が600-1200mg/日の用量を許容していることを確認する必要があります 胃腸科、腎臓、肝臓、または皮膚科の不利ななしの範囲 より大きい線量に進む前の効果. ほとんどの患者は容認します 分けられた線量が患者で試みられるかもしれないが、DAYPROとの一日一回の投薬 単回投与に耐えられない

DAYPROは以下の患者に禁忌である:

• 既知の過敏症（例えば、アナフィラキシー反応および オキサプロジンまたは医薬品のいずれかの成分に対する重篤な皮膚反応）
• 喘息、蕁麻疹、または他のアレルギータイプの歴史 アスピリンまたは他のnsaidを利用した後の反応。ﾂつｨﾂ姪"ﾂ債ﾂつｹ, アナフィラキの反応を聞で報告されているような患者さん
• 自動車バイパスグラフト（CABG）の設定において) 手術

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

心血管血栓性イベント

いくつかのCOX-2選択的および 三年間までの期間の非選択的Nsaidは、リスクの増加を示しています 心筋梗塞を含む深刻な心血管の(CV)血栓性のでき事の、 （MI）と脳卒中、致命的なことができます. 利用可能なデータに基づいて、それは不明です CV血栓性イベントのリスクはすべてのNSAIDsについて同様であること. 相対的なもの NSAIDの使用によって与えられるベースライン上の深刻なCVの血栓のでき事の増加 既知のCV疾患またはリスクの有無にかかわらず、同様であるように見える CVの病気のための要因. しかし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者 過剰な重篤なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった,による 彼らの増加ベースライン率. いくつかの観察研究は、これが 深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加は、早ければ最初のように始まりました 処置の週. CV血栓リスクの増加は、最も一貫して観察されています 高用量で

有害なCVのでき事のための潜在的な危険を最小にするため NSAID治療を受けた患者は、最短期間のために最も低い有効用量を使用する 可能です。 医師と患者は、次の開発のために警戒する必要があります このようなイベントは、治療コース全体を通して、でもの非存在下で 以前のCV症状。 患者は深刻な症状について知らされるべきである CVイベントとそれらが発生した場合に実行する手順。

の同時使用という一貫した証拠はありません アスピリンは関連付けられる深刻なCVの血栓のでき事の高められた危険 NSAIDの使用を使って。 OxaprozinのようなアスピリンそしてNSAIDの同時使用、, 重篤な胃腸（GI）事象のリスクを増加させる。

ステータスポスト冠動脈バイパス移植（CABG）手術

COX-2選択的の二つの大規模な、制御された臨床試験 CABGの外科に続く最初の10-14日の苦痛の処置のためのNSAID 心筋梗塞および脳卒中の発生率の増加を発見した。 NSAIDsは CABGの設定には禁忌です。

ポストMI患者

デンマーク国立で行われた観察研究 レジストリは、患者がポストMIでNsaidで治療されたことを実証しています 期間はreinfarction、CV関連の死および全原因の死亡率の高められた危険にありました 治療の最初の週に始まります。 この同じコホートでは、 最初の年のポストMIの死は、NSAID治療で20人の年あたり100でした 非NSAID暴露された患者における12人あたり100人の年と比較した患者。 死の絶対率は、最初の年の後にやや減少したが ポストMIは、NSAIDのユーザーの死の高められた相対的な危険で持続しました フォローアップの少なくとも次の四年。

最近のMIを有する患者におけるDAYPROの使用を避ける 利益が再発CV血栓性のリスクを上回ると予想されない限り イベント。 DAYPROが最近のMIの患者で使用されれば、患者をのための監視して下さい 心臓虚血の徴候。

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

DAYPROを含むnsaidは、重篤な胃腸を引き起こす （GI）発火、出血、潰瘍を含む不利なでき事、および 食道、胃、小腸、または大腸の穿孔, 致命的なことができます. これらの重篤な有害事象は、いつでも発生する可能性があります。 警告の症状なしに、Nsaidで治療された患者において. 五つだけ NSAID療法の深刻な上部のGIの不利なでき事を開発する患者はあります 症候性. Nsaidによって引き起こされる上部消化管潰瘍、肉眼的出血、または穿孔 患者のおよそ1%に3-6か月間扱われて、そして約起こりました 患者の2％-4％が一年間治療されました. しかし、短期間のNSAID療法でさえ なリスク

消化管出血、潰瘍、および穿孔の危険因子

消化性潰瘍の病気の前の歴史の患者 および/またはNsaidを使用したGIの出血により大きくより10倍の高められた危険がありました これらの危険率のない患者と比較されるGIの出血を開発するため. その他 Nsaidで治療された患者におけるGI出血のリスクを増加させる要因 NSAID療法のより長い持続期間、口頭副腎皮質ホルモンの併用を含んで下さい, アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ssri), アルコールの煙ること、使用、高齢および悪い一般的な健康状態. ほとんど 致命的なGIのでき事の市販後のレポートは年配または衰弱させたで起こりました 患者さん. さらに、高度の肝臓病の患者および/または 凝固障害はGIの出血のための高められた危険にあります

NSAID治療におけるGIリスクを最小限に抑えるための戦略 患者さん

• 可能な限り最短のために最も低い有効投与量を使用する 期間。
• 一度複数のNSAIDの人を助ける。
• 利点があらなければ危険度が高い患者の使用を避けて下さい 出血のリスクの増加を上回ることが期待されます。 そのような患者のために、同様に 動的的なGIの出現とのそれらとして、他の手法を試して下さい Nsaids¶
• GIの女の人そして私のためにほくほくして下さい NSAID中の出演者達。
• すみやかに ----------- 有害事象は除外される。
• のための低用量のアスピリンの併用の設定では Giの出走のためのモニターの患者をもっと接する .

肝毒性

ALTまたはASTの標高（上の三倍以上 正常[ULN]の限界）はNSAID扱われたのおよそ1%で報告されました 臨床試験における患者。 さらに、まれに、時には致命的な、のケース 劇症肝炎、肝壊死を含む重度の肝障害、および 肝不全が報告されている。

ALTまたはASTの標高（尺骨の三倍未満）は可能性があります oxaprozinを含むNsaidと扱われる患者の15%までに起こります。

警告サインおよび徴候を患者にの知らせて下さい 肝毒性（例えば、吐き気、疲労、嗜眠、下痢、掻痒、黄疸, 右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"症状）。 もし 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発症するか、または次の場合 全身症状が起こる（例えば、eos球増加症、発疹など）。）、中止 DAYPROはすぐに、患者の臨床評価を行い。

高血圧

DAYPROを含むNSAIDsは、新しい手始めの原因となる場合があります 高血圧または既存の高血圧の悪化、どちらかの可能性があります CVイベントの発生率の増加に寄与する。 アンジオテンシンを服用している患者 変換酵素（ACE）阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬は、可能性があります い障害への対応これらの治療がNSAIDs.

開始の間に血圧（BP）をの監視して下さい NSAIDの処置および治療の過程を通して。

心不全および浮腫

コキシブと伝統的なNSAIDトライアリストのコラボレーション ランダム化比較試験のメタ分析はおよそ示しました COX-2選択的治療における心不全のための入院の倍の増加 偽薬扱われた患者と比較される患者および非選択的NSAID扱われた患者。 心不全の患者のデンマークの国民の登録の調査では、NSAIDの使用 MI、心不全のための入院、および死亡のリスクを増加させた。

さらに、流動保持および浮腫はありました Nsaidで治療された一部の患者で観察される。 Oxaprozinの使用は鈍くかもしれません これらの病状を治療するために使用されるいくつかの治療薬のCV効果 （例えば、利尿薬、ＡＣＥ阻害剤、またはアンギオテンシン受容体遮断薬［Ａｒｂｓ］）。

重度の心臓を有する患者におけるDAYPROの使用を避ける メリットが悪化のリスクを上回ると予想されない限り、失敗 心不全 DAYPROが重度の心不全患者に使用される場合、モニターしてください 心不全の悪化の徴候のための患者。

腎毒性および高カリウム血症

腎毒性

Nsaidの長期投与は腎臓で起因しました 乳頭壊死および他の腎損傷。

腎臓の毒性はまた患者で見られました 腎臓のプロスタグランジンに腎臓の維持に於いての代償的な役割があります 灌流 これらの患者では、NSAIDの管理によりaを引き起こすかもしれま プロスタグランジンの形成および、二次的に、腎臓のdosedependent減少 あからさまな腎代償不全を沈殿させることがあります血液の流れ、。 患者の この反作用の最も大きい危険は損なわれた腎臓機能とのそれらです, 脱水、血液量減少、心不全、肝機能障害、服用しているもの 利尿薬およびACE阻害剤またはARBs、および高齢者。 ＮＳＡＩＤの中止について 治療は通常、前処理状態への回復が続く。

管理された臨床からの情報は利用できません 進行した腎疾患患者におけるDAYPROの使用に関する研究。 DAYPROの腎臓の効果は腎臓の機能障害の進行を早めるかもしれません 既存の腎疾患を有する患者。

脱水または血液量減少における正しい容積状態 DAYPROを開始する前の患者。 患者の腎機能をモニターして下さい 使用中の腎臓または肝臓の障害、心不全、脱水、または血液量減少 DAYPROの。 患者のDAYPROの使用を避けて下さい 高度の腎臓病を使って利点が上回ると期待されなければ 腎機能を悪化させるリスク。 DAYPROが高度の患者で使用されれば 腎臓病、腎機能の悪化の印のためのモニターの患者。

高カリウム血症

血清カリウム濃度の増加,を含みます 高カリウム血症は何人かの患者のNsaidの使用と、報告されました 腎障害なし。 正常な腎機能を有する患者では、これらの効果 ヒポレニン血症-低アルドステロン症の状態に起因している。

アナフィラキシー反応

Oxaprozinはanaphylactic反作用と関連付けられました oxaprozinへの知られていたhypersensitivityの有無にかかわらずおよび患者では アスピリン感受性の喘息の患者。

アナフィラキシー反応が起こった場合、緊急の助けを求める。

アスピリン感受性に関連する喘息の悪化

喘息の患者の亜集団は持つかもしれません 複雑な慢性副鼻腔炎を含むことができるアスピリン感受性喘息 鼻ポリープによって、重度の、潜在的に致命的な気管支痙攣、および/またはアスピリンに対する不耐性 そして他のNSAIDs。 アスピリンと他のNSAIDs間の交差反応性が持っているので そのようなアスピリン敏感な患者で報告されて、DAYPROは禁忌とされています この形態のアスピリン感受性を有する患者。 DAYPROが既存の喘息の患者で使用されるとき（知られていたアスピリンなしで 感受性）、喘息の印そして徴候の変更のためのモニターの患者。

深刻な皮膚反応

Nsaidsは、oxaprozinを含んで、深刻な皮を引き起こすことができます 剥脱性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群などの有害反応 （SJS）、および致命的である場合もある有毒な表皮のnecrolysis（TEN）。 これらの深刻な 事象が発生する可能性もありな警告が表示されます。 徴候および症状について患者に知らせる 深刻な皮の反作用の、および最初でDAYPROの使用を中断するため 皮膚発疹または過敏症の他の徴候の出現。 デイプロは Nsaidに対する以前の重篤な皮膚反応を有する患者には禁忌である。

胎児動脈管の早期閉鎖

Oxaprozinにより胎児のductusの早期の閉鎖を引き起こすかもしれません アルテオサス 妊娠中の女性では、DAYPROを含むNsaidの使用を避けてください 妊娠30週（妊娠後期）で。

血液学的毒性

貧血はNSAID治療患者で発生しています。 これは オカルトまたは総失血、体液貯留、または不完全に起因するものである 赤血球形成に対する効果を記載した。 DAYPROで治療された患者がいずれかを持っている場合 貧血の徴候または症状、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視する。

DAYPROを含むnsaidは、以下のリスクを高める可能性があります 出血イベント。 凝固の無秩序のような共同病的な条件または ワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板剤（例えば、アスピリン）の併用), セロトニンの再取り込みの抑制剤(Ssri)、およびセロトニンのノルエピネフリンの再取り込み 阻害剤（Snri）はこのリスクを増加させる可能性があります。 の徴候のためにこれらの患者を監視する 出血してる

炎症および発熱のマスキング

削減におけるDAYPROの薬理学的活性 炎症、およびおそらく発熱は、診断徴候の有用性を低下させる可能性がある 感染を検出する。

実験室モニタリング

重篤な消化管出血、肝毒性、および腎臓のため 損傷が起こり予告なく症状や兆候を考慮監視 CBCおよび化学プロフィールの長期NSAIDの処置の患者は周期的に .

光感受性

Oxaprozinは発疹および/または穏やかと関連付けられました 皮膚科のテストのphotosensitivity。 発疹の高められた発生 臨床試験の一部の患者では、太陽に曝された皮膚が見られた。

患者カウンセリング情報

FDA承認患者を読むように患者に助言してください ラベリング (お薬ガイド）それは調剤された各処方箋に付随する。 患者、家族、またはその介護者に次の情報を前に知らせてください DAYPROによる治療の開始および進行中の経過中に定期的に治療を開始する セラピー

心血管血栓性イベント

患者に徴候のために注意深いように助言して下さい 胸痛、息切れを含む心血管血栓性イベント, 弱さ、またはスピーチのぼやけ、および彼らにこれらの症状のいずれかを報告する すぐに医療提供者。

胃腸出血、潰瘍形成、および穿孔

患者に潰瘍の症状を報告するように助言し、 上腹部の痛み、消化不良、下血、および吐血を含む出血 彼らの医療提供者。 低用量アスピリンの併用の設定で 心臓予防法のために、高められた危険を患者にのための知らせれば GI出血の徴候および症状。

肝毒性

警告サインおよび徴候を患者にの知らせて下さい 肝毒性（例えば、吐き気、疲労、嗜眠、掻痒、下痢、黄疸, 右上腹部の圧痛、および"インフルエンザ様"症状）。 これらの場合 起こり、DAYPROを停止し、即時の医学療法を追求するように患者に指示して下さい。

心不全および浮腫

患者に徴候のために注意深いように助言して下さい 息切れ、原因不明の体重を含むうっ血性心不全 ゲイン、または浮腫とそのような症状が発生した場合、その医療提供者に連絡する .

アナフィラキシー反応

アナフィラキシー反応の徴候を患者に知らせる （例えば、呼吸困難、顔または喉の腫れ）。 患者に指示する これらが発生した場合、すぐに緊急の助けを求める。

深刻な皮膚反応

患者にDAYPROをすぐに停止するように助言して下さい 発疹の任意のタイプを開発し、できるだけ早く彼らの医療提供者に連絡します 可能です。

女性の不妊治療

望む生殖潜在性の女性に助言して下さい DAYPROを含むNSAIDsが可逆性と関連している可能性がある妊娠 排卵の遅れ。

胎児毒性

DAYPROおよび他の使用を避けるために妊婦に知らせて下さい 早期のリスクのために妊娠30週から始まるNSAIDs 胎児動脈管の閉鎖。

Nsaidの併用を避ける

DAYPROとの併用を患者に知らせる 他のNsaidまたはサリチル酸塩（例えば、ジフルニサル、サルサラート）は推奨されません 胃腸毒性の高められた危険、およびほとんど増加が原因で 効能では。 Nsaidが"店頭に"存在する可能性があることを患者に警告する” 風邪、発熱、または不眠症の治療のための薬。

NSAIDおよび低用量アスピリンの使用

低用量のアスピリンを同時に使用しないように患者に知らせる 彼らは彼らの医療提供者に話をするまでDAYPROと。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

ラットおよびマウスの発癌性の調査では、oxaprozin 2年間の投与は、肝臓の悪化と関連していた 雄CDマウスにおける新生物（肝腺腫および癌腫）であるが、雌CDにおける新生物ではない 食事療法によって216までmg/kgと扱われるマウスか男性またはメスのラット （ボディ表面積に基づく1.2-1800mgの最高の毎日の人間の線量の倍の）。 この種特異的発見の人間に対する意義は不明である。

突然変異誘発

オキサプロジンは、前方に、エイムズ試験で遺伝毒性ではありませんでした 酵母およびチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞における突然変異、DNA修復試験 CHO細胞、マウス骨髄における小核検査、染色体異常 ヒトリンパ球における試験、またはマウス線維芽細胞における細胞形質転換における試験。

不妊治療の障害

Oxaprozinの管理はと関連付けられませんでした オスおよびメスのラットにおける経口投与量での生殖能力の障害200まで mg/kg/日（1.1-1800mgの最高の推薦された人間の毎日の線量[MRHD]倍 体表面積の比較に基づく）。 しかし、精巣変性症は 37.5mg/kg/日（mrhdベースの0.7倍）で治療されたビーグル犬で観察される 体表面積について）42日または6ヶ月のオキサプロジンの、発見ではありません 他の種で確認されました。 この知見の臨床的関連性はない 知られている。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

第三の間に、DAYPROを含むNsaidの使用 妊娠の三半期は、胎児の早期閉鎖のリスクを増加させる 動脈管 妊娠中の女性におけるDAYPROを含むNsaidの使用を避ける 妊娠30週（妊娠後期）から始まります。

の適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のDAYPRO。

潜在能力に関する観察研究からのデータ 第一か第二学期の女性のNSAIDの使用のembryofetal危険の 妊娠は決定的ではありません. 一般的なUでは.S. すべての臨床的に認識された人口 妊娠は、薬剤の露出にもかかわらず、2-4%の背景率がのためのあります 妊娠の損失のための主要な奇形、および15-20%. 動物の生殖において 研究,用量で妊娠中のウサギへのオキサプロジンの経口投与 0.1倍の最高の毎日の人間の線量は（ボディ表面積に基づいて）で起因しました 催奇形性の証拠、しかしoxaprozinの経口投与への 最大に相当する用量で器官形成中の妊娠マウスおよびラット 推奨されるヒト用量は催奇形性の証拠を明らかにしなかったまたは 胚毒性. Oxaprozinが管理されたラットの再生の調査で 遅い妊娠の失敗および生きている生れの索引の減少によって渡して下さい 最大推奨ヒト用量に相当する用量で観察された. ベース 動物データで重要な役割があるために、プロスタグランジンは示されていました 子宮内膜血管透過性、胚盤胞移植、および脱落膜化. 動物実験では、プロスタグランジンの統合の抑制剤の管理のような oxaprozinは高められた前および後注入の損失で、起因しました

臨床上の考慮事項

労働か配達

DAYPROの効果に関する研究はありません 労働または配達。 動物実験では、NSAIDは、oxaprozinを含んで、禁じます プロスタグランジンの統合は、遅らせられた分娩を引き起こし、発生を高めます 死産の。

データ

動物データ

オキサプロジンによる催奇形学研究は、マウスで行われました, ラット、および妊娠中の動物におけるウサギは、経口投与量を200まで投与 mg/kg/日、200mg/kg/日、および30mg/kg/日は、それぞれ、以下の期間において 器官形成. ウサギでは、奇形はまたはより大きい線量で観察されました 7に等しい.5mg/kg/日のオキサプロジン（0.1回の最大推奨ヒューマン ボディ表面積に基づく1800mgの毎日の線量[MRHD]). しかし、マウスでは、 ラットは、薬物関連発達異常または胚-胎児毒性はなかった オキサプロジンの50および200mg/kg/日までの用量でそれぞれ観察される（0.1 回と1.1回の最高は基づく1800mgの人間の毎日の線量を推薦しました 体表面積比較において、それぞれ)

ラットにおける生殖能力/生殖研究では、200mg/kg/日 オキサプロジンは、交配前に14日間femaleラットに経口投与された 授乳期日（LD）2を通して、または妊娠日（GD）15からLD2を通して 女性は200mg/kg/日のオキサプロジンで60の治療を受けた男性と交配しました 交配前の日。 Oxaprozinの管理は渡す失敗で起因しました そして200mg/kg/日の生きている生れの索引の減少（最高1.1倍 ボディ表面積に基づく1800mgの推薦された人間の毎日の線量 比較）。

授乳

リスクの概要

授乳試験はDAYPROでは実施されていません。 それ DAYPROが人間のミルクで排泄されるかどうか知られていません。 DAYPROはする必要があります 明確に示されている場合にのみ授乳中の女性に投与する。 発達的なもの そして母乳で育てることの医療補助と共に考慮されるべきです DAYPROのための母の臨床必clinicalおよびに対する潜在的な悪影響 DAYPROまたは基礎となる母体の状態からの母乳育児。

生殖能力のある女性および男性

不妊

女性

行為のメカニズムに基づいて、の使用 DAYPROを含むプロスタグランジン媒介Nsaidは、破裂を遅らせるか、または防ぐことができる リバーシブルの不妊と関連付けられた卵巣の小胞の、 いくつかの女性。 出版された動物実験はその管理をの示しました プロスタグランジン合成阻害剤は、 排卵に必要なプロスタグランジン媒介濾胞破裂。 小さな研究 Nsaidで治療された女性では、排卵の可逆的遅延も示されている。 困難を抱えている女性では、DAYPROを含むNsaidの撤退を検討してください 妊娠または不妊の調査を受けている人。

オス

ビーグル犬に精巣変性が認められた 37.5mg/kg/日（最大推奨ヒト日用量の0.7倍）で治療された 42日または6ヶ月のオキサプロジンの体表面積に基づく）

小児用

小児患者におけるDAYPROの安全性と有効性 6歳未満の年齢は確立されていません. の有効性 若年性リウマチの徴候および症状の治療のためのDAYPRO 6-16歳の小児患者における関節炎（JRA）は、証拠によって支持されている 大人の慢性関節リウマチの十分で、よく制御された調査から 患者は示された効力の外挿に、の基づき 慢性関節リウマチの成人におけるDAYPROおよびその過程における類似性 これら二つの患者集団の間の効果の病気そして薬剤のメカニズム. JRAの6-16歳の患者のDAYPROの使用はまたによって支えられます 小児研究に続&#

副作用

以下の有害反応は、より大きなもので議論される ラベリングの他のセクションの詳細:

• 心血管血栓性イベント
• 消化管出血、潰瘍および穿孔
• 肝毒性
• 高血圧
• 心不全および浮腫
• 腎毒性および高カリウム血症
• アナフィラキシー反応
• 深刻な皮膚反応
• 血液学的毒性

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

不利な反作用データは患者から得られました 多用量、対照、およびオープンラベル臨床試験でDAYPROを受け取りました。 料金 臨床試験の経験からのイベントのために取った2253人の患者に基づいています 臨床試験で一日あたり1200-1800ミリグラムDAYPRO。 これらのうち、1721は治療されました 少なくとも1ヶ月、少なくとも971ヶ月、少なくとも3ヶ月、366ヶ月、1年以上。

1より大きい発生率%: の臨床試験では DAYPROまたは他のNsaidを服用している患者では、以下の副作用があります 1%より大きい発生で起こりました。

心臓血管系: 浮腫。

消化器系: 腹痛-苦痛, 食欲不振、便秘、下痢、消化不良、鼓腸、胃腸 潰瘍（胃-十二指腸）、肉眼的出血-穿孔、胸やけ、肝臓酵素上昇, 吐き気嘔吐

血液系: 貧血、出血の増加 時間だ

神経系: CNS阻害（うつ病, 鎮静、傾眠、または混乱）、睡眠障害、めまい、頭痛。

皮膚および付属器 : かゆみ、発疹。

スペシャル感覚 : 耳鳴り

宇井楽器: 腎機能の異常, 排尿障害または頻度。

発生率が1未満であること%: 次の不利な 臨床試験で反応が報告されたまたは他のNsaidを服用している患者における。

全体としての体: 食欲の変化、死、薬物 アナフィラキシー、発熱、感染、敗血症を含む過敏反応。

心臓血管系: 不整脈、血圧 変化、うっ血性心不全、高血圧、低血圧、心筋 梗塞、動悸、頻脈、失神、血管炎。

消化器系: 味の変化、口渇, eructation、食道炎、胃炎、舌炎、吐血、黄疸、レバー 肝不全、口内炎、痔、直腸などの機能異常 出血してる

血液系: 再生不良性貧血、斑状出血, 好酸球増加症、溶血性貧血、リンパ節腫脹、下血、紫斑病, 血小板減少症白血球減少症

メタボリック系: 高血糖、体重の変化。

神経系: 不安、無力症、昏睡, 痙攣、夢の異常、眠気、幻覚、不眠症, 倦怠感、髄膜炎、緊張、知覚異常、振戦、めまい、脱力感。

呼吸器系: 喘息、呼吸困難、肺 感染症、肺炎、副鼻腔炎、上気道の症状 感染、呼吸抑制。

スキン: 円形脱毛症、血管性浮腫、じんましん, 光感受性、汗。

スペシャル感覚 ：目のかすみ、結膜炎, 聴覚の低下。

宇生器: 膀胱炎、血尿、増加 月経困難症、乏尿-多尿、蛋白尿、腎不全、減少 月経の流れ。

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている DAYPROのポスト承認使用中。 これらの反応は 不確かなサイズの集団から自発的に、確実にすることは必ずしも可能ではありません それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立する。

全体としての体: 血清病

消化器系: 肝炎、膵炎。

血液系: 無ran粒球症汎血球減少症

スキン: 偽形成性皮膚炎、剥離性皮膚炎, 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死 （ライエル症候群）。

宇生器: 急性間質性腎炎, ネフローゼ症候群急性腎不全

薬物相互作用

臨床的に重要な薬物相互作用については、表2を参照 オキサプロジンを使って。

表2：オキサプロジンとの臨床的に有意な薬物相互作用

実験室テストの相互作用

偽陽性の尿の免疫学的検定のスクリーニング検査のための DAYPROを服用している患者ではベンゾジアゼピンが報告されている。 これは以下によるものです スクリーニングテストの特異性の欠如。 偽陽性のテスト結果がある可能性があります DAYPRO療法の中断の後の数日の間予想される。 ガスクロマトグラフィー/質量分析などの確認試験は、次のようになります DAYPROとベンゾジアゼピンを区別する。

リスクの概要

第三の間に、DAYPROを含むNsaidの使用 妊娠の三半期は、胎児の早期閉鎖のリスクを増加させる 動脈管 妊娠中の女性におけるDAYPROを含むNsaidの使用を避ける 妊娠30週（妊娠後期）から始まります。

の適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のDAYPRO。

潜在能力に関する観察研究からのデータ 第一か第二学期の女性のNSAIDの使用のembryofetal危険の 妊娠は決定的ではありません. 一般的なUでは.S. すべての臨床的に認識された人口 妊娠は、薬剤の露出にもかかわらず、2-4%の背景率がのためのあります 妊娠の損失のための主要な奇形、および15-20%. 動物の生殖において 研究,用量で妊娠中のウサギへのオキサプロジンの経口投与 0.1倍の最高の毎日の人間の線量は（ボディ表面積に基づいて）で起因しました 催奇形性の証拠、しかしoxaprozinの経口投与への 最大に相当する用量で器官形成中の妊娠マウスおよびラット 推奨されるヒト用量は催奇形性の証拠を明らかにしなかったまたは 胚毒性. Oxaprozinが管理されたラットの再生の調査で 遅い妊娠の失敗および生きている生れの索引の減少によって渡して下さい 最大推奨ヒト用量に相当する用量で観察された. ベース 動物データで重要な役割があるために、プロスタグランジンは示されていました 子宮内膜血管透過性、胚盤胞移植、および脱落膜化. 動物実験では、プロスタグランジンの統合の抑制剤の管理のような oxaprozinは高められた前および後注入の損失で、起因しました

臨床上の考慮事項

労働か配達

DAYPROの効果に関する研究はありません 労働または配達。 動物実験では、NSAIDは、oxaprozinを含んで、禁じます プロスタグランジンの統合は、遅らせられた分娩を引き起こし、発生を高めます 死産の。

データ

動物データ

オキサプロジンによる催奇形学研究は、マウスで行われました, ラット、および妊娠中の動物におけるウサギは、経口投与量を200まで投与 mg/kg/日、200mg/kg/日、および30mg/kg/日は、それぞれ、以下の期間において 器官形成. ウサギでは、奇形はまたはより大きい線量で観察されました 7に等しい.5mg/kg/日のオキサプロジン（0.1回の最大推奨ヒューマン ボディ表面積に基づく1800mgの毎日の線量[MRHD]). しかし、マウスでは、 ラットは、薬物関連発達異常または胚-胎児毒性はなかった オキサプロジンの50および200mg/kg/日までの用量でそれぞれ観察される（0.1 回と1.1回の最高は基づく1800mgの人間の毎日の線量を推薦しました 体表面積比較において、それぞれ)

ラットにおける生殖能力/生殖研究では、200mg/kg/日 オキサプロジンは、交配前に14日間femaleラットに経口投与された 授乳期日（LD）2を通して、または妊娠日（GD）15からLD2を通して 女性は200mg/kg/日のオキサプロジンで60の治療を受けた男性と交配しました 交配前の日。 Oxaprozinの管理は渡す失敗で起因しました そして200mg/kg/日の生きている生れの索引の減少（最高1.1倍 ボディ表面積に基づく1800mgの推薦された人間の毎日の線量 比較）。

以下の有害反応は、より大きなもので議論される ラベリングの他のセクションの詳細:

• 心血管血栓性イベント
• 消化管出血、潰瘍および穿孔
• 肝毒性
• 高血圧
• 心不全および浮腫
• 腎毒性および高カリウム血症
• アナフィラキシー反応
• 深刻な皮膚反応
• 血液学的毒性

治験経験

臨床試験は広く行われているので さまざまな条件、aの臨床試験で観察される不利な反作用レート 薬剤は別のものの臨床試験の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

不利な反作用データは患者から得られました 多用量、対照、およびオープンラベル臨床試験でDAYPROを受け取りました。 料金 臨床試験の経験からのイベントのために取った2253人の患者に基づいています 臨床試験で一日あたり1200-1800ミリグラムDAYPRO。 これらのうち、1721は治療されました 少なくとも1ヶ月、少なくとも971ヶ月、少なくとも3ヶ月、366ヶ月、1年以上。

1より大きい発生率%: の臨床試験では DAYPROまたは他のNsaidを服用している患者では、以下の副作用があります 1%より大きい発生で起こりました。

心臓血管系: 浮腫。

消化器系: 腹痛-苦痛, 食欲不振、便秘、下痢、消化不良、鼓腸、胃腸 潰瘍（胃-十二指腸）、肉眼的出血-穿孔、胸やけ、肝臓酵素上昇, 吐き気嘔吐

血液系: 貧血、出血の増加 時間だ

神経系: CNS阻害（うつ病, 鎮静、傾眠、または混乱）、睡眠障害、めまい、頭痛。

皮膚および付属器 : かゆみ、発疹。

スペシャル感覚 : 耳鳴り

宇井楽器: 腎機能の異常, 排尿障害または頻度。

発生率が1未満であること%: 次の不利な 臨床試験で反応が報告されたまたは他のNsaidを服用している患者における。

全体としての体: 食欲の変化、死、薬物 アナフィラキシー、発熱、感染、敗血症を含む過敏反応。

心臓血管系: 不整脈、血圧 変化、うっ血性心不全、高血圧、低血圧、心筋 梗塞、動悸、頻脈、失神、血管炎。

消化器系: 味の変化、口渇, eructation、食道炎、胃炎、舌炎、吐血、黄疸、レバー 肝不全、口内炎、痔、直腸などの機能異常 出血してる

血液系: 再生不良性貧血、斑状出血, 好酸球増加症、溶血性貧血、リンパ節腫脹、下血、紫斑病, 血小板減少症白血球減少症

メタボリック系: 高血糖、体重の変化。

神経系: 不安、無力症、昏睡, 痙攣、夢の異常、眠気、幻覚、不眠症, 倦怠感、髄膜炎、緊張、知覚異常、振戦、めまい、脱力感。

呼吸器系: 喘息、呼吸困難、肺 感染症、肺炎、副鼻腔炎、上気道の症状 感染、呼吸抑制。

スキン: 円形脱毛症、血管性浮腫、じんましん, 光感受性、汗。

スペシャル感覚 ：目のかすみ、結膜炎, 聴覚の低下。

宇生器: 膀胱炎、血尿、増加 月経困難症、乏尿-多尿、蛋白尿、腎不全、減少 月経の流れ。

マーケティング後の経験

以下の有害反応が同定されている DAYPROのポスト承認使用中。 これらの反応は 不確かなサイズの集団から自発的に、確実にすることは必ずしも可能ではありません それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立する。

全体としての体: 血清病

消化器系: 肝炎、膵炎。

血液系: 無ran粒球症汎血球減少症

スキン: 偽形成性皮膚炎、剥離性皮膚炎, 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性の表皮壊死 （ライエル症候群）。

宇生器: 急性間質性腎炎, ネフローゼ症候群急性腎不全

急性NSAID過量投与に続く症状は次のようになっています 通常、嗜眠、眠気、吐き気、嘔吐、および上腹部の痛みに限定されます, これは一般的に支持的なケアで可逆的でした。 胃腸科 出血が発生しました。 高血圧、急性腎不全、呼吸器 うつ病、および昏睡は起こったが、まれであった。

徴候および支える心配の患者を管理して下さい NSAIDの過量投与に続いて。 特定の解毒剤はありません。 嘔吐を考える および/または活性炭（成人では60-100グラム、kg当たり1-2グラム 小児患者における体重）および/または症候性における浸透圧カタルシス 摂取の四時間以内にまたは大きいの患者で見られる患者 過剰投与（推奨用量の5-10倍）。 強制利尿, 尿、血液透析、または血液灌流のアルカリ化は有用な原因ではないかもしれない 高蛋白の結合に。

過量投与の処置についてのその他の情報のため 毒物管理センター（1-800-222-1222）に連絡してください。

一般的な薬物動態学的特徴

600、1200を利用した線量の比例の調査では 1800mgの線量は、示される健康な主題のoxaprozinのpharmacokinetics示しました 反対方向の全および非結合薬物の非線形動力学, 私は.e.、総薬物の整理の線量の露出に関連した増加 非結合薬物のクリアランスの減少. の減少したクリアランス 非結合薬物は、主に以下の量の減少に関連していた 非結合薬物の分布であり、除去半減期の増加ではない. この現象は薬剤の蓄積の最低の影響をもたらすと考慮されます 多数の投薬. 健康におけるオキサプロジンの薬物動態パラメータ 1200mgの単一の線量か多数の一度毎日の線量を受け取っている主題はあります 表3に示す

表3：オキサプロジンの薬物動態パラメータ[平均 ％CV）]（1200)

吸収

DAYPROは経口投与の後で吸収される95%です。 食べ物！ oxaprozinの吸収の率を減らすよろしいです吸収の範囲はあります 変わらない。 制酸剤はDAYPROの程度と速度に大きな影響を与えません 吸収。

配布

合計の見かけの分布量（Vd/F） オキサプロジンはおよそ11-17l/70kgである。 Oxaprozinは血しょうに99%区切られています 主にアルブミンにタンパク質、。 治療上の薬剤の集中で、血しょう oxaprozinの蛋白質の結合はより高い割合に終って飽和可能、のです 遊離薬物は、総薬物濃度が増加するにつれて増加する。 の増加に伴い、 単一の線量または多数のoncedaily投薬に続くこと、明白な容積の 流通の総合薬物の増加、税薬 非線形タンパク質結合の影響により減少した。

オキサプロジンは、リウマチの滑膜組織に浸透します oxaprozinの集中の関節炎の患者2倍および3倍の大きいより 血漿および滑液中では、それぞれ。 Oxaprozinは排泄されると期待されます しかし物理的な化学特性に基づく人間のミルクでは量の 母乳中に排泄されるオキサプロジンは評価されていない。

除去法

メタボ

複数のoxaprozinの代謝物質は識別されました ヒトの尿または糞便。

Oxaprozinは主に両方によってレバーで、新陳代謝します ミクロソーム酸化（65％）およびグルクロン酸抱合体（35％）。 エステルおよび エーテルのglucuronideはoxaprozinの主要な共役化された代謝物質です。 慢性について 投薬、代謝産物は正常な患者の血漿中に蓄積しない 腎機能。 血漿中の代謝産物の濃度は非常に低い。

Oxaprozinの代謝物質に重要がありません 薬理学的活性。 主要なエステルおよびエーテルのglucuronide共役した 代謝産物は受容器の結合の調査のoxaprozinと共に評価されました そしてin vivo動物モデルおよび活性を示さなかった。 少量 活動的なフェノールの代謝物質の（<5%）、貢献への作り出されます 全体的な活動は限られています。

排泄

Oxaprozinの線量のおよそ5%は排泄されます 尿中では変わらない。 線量の六十から五パーセント（65%）はで排泄されます 尿および代謝産物としての糞便中の35％。 変わらないオキサプロジンの胆汁排excretion マイナーな経路であり、オキサプロジンの腸肝循環は重要ではない。 慢性の投薬に、蓄積の半減期はおよそ22時間です。 この 除去の半減期は二度およそによる蓄積の半減期です より低い集中の増加された結合そして減らされた整理。

月2016