Oxaprin

オキサプリンが示されています:。

• 変形性関節症の兆候と症状を緩和するため。
• 関節リウマチの兆候と症状を緩和するため。
• 若年性関節リウマチの兆候と症状を緩和するため。

一般的な投与手順。

オキサプリンを決定する前に、オキサプリンの潜在的な利点とリスクおよびその他の治療オプションを慎重に検討してください。. 患者の個々の治療目標に従って、最短の期間で最も低い有効量を使用します。.

変形性関節症。

OAでは、用量は1200 mg(2つの600 mgキャップ)で、1日1回経口投与されます。.

関節リウマチ。

RAでの用量は1200 mg(2つの600 mgキャップ)で、1日1回経口投与されます。.

若年性関節リウマチ。

JRAでは、1日1回経口投与される推奨用量は、6〜16歳の患者の表1の患者の体重に基づく必要があります。.

表1:小児患者における体重別のオキサプリンの1日推奨用量。

投与量の個別化。

オキサプリンによる初期治療への反応を観察した後、用量と頻度は単一の患者のニーズに適合させる必要があります。. 変形性関節症および関節リウマチと若年性関節リウマチでは、副作用を最小限に抑えるために、オキサプリンの最低有効量に用量を個別化する必要があります。. 成人におけるオキサプリンの最大推奨総日量は1800 mg(26 mg / kg、どちらか大きい方)です。 低い。 )分割された線量で。. 1200 mgを超える用量は子供で研究されていません。.

低体重の患者は、1日1回600 mgの治療を開始する必要があります。. 重度の腎機能障害または透析のある患者も、1日1回600 mgの治療を開始する必要があります。. そのような患者で症状が十分に緩和されていない場合、用量は注意深く1200 mgに増やすことができますが、より綿密なモニタリングが必要です。.

成人では、迅速な作用開始が重要な場合、オキサプロジンの薬物動態により、1200〜1800 mgの単回負荷量(26 mg / kgを超えない)で治療を開始できます。. 体重が50 kgを超え、腎臓と肝機能が正常で、胃 ⁇ 瘍のリスクが低く、重症度が最大治療を正当化する患者のために、1日あたり1200 mgを超える慢性ベースの用量を予約する必要があります。. 医師は、患者が600〜1200 mg /日の範囲の用量に耐え、消化器系、腎臓、肝臓、または皮膚科の副作用がないことを確認してから、より大量の用量に移ります。. ほとんどの患者はオキサプリンの単回投与を容認しますが、単回投与に耐えられない患者では分割投与を使用できます。.

オキサプリンは以下の患者には禁 ⁇ です。

• 既知の過敏症(例:. オキサプロジンまたは薬物の成分に対するアナフィラキシー反応および重度の皮膚反応)。
• 先史時代の ⁇ 息、じんま疹、またはアスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の他のアレルギー反応NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応がそのような患者で報告されています。
• 冠動脈バイパス移植(CABG)を設定するとき。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管血栓性イベント。

最大3年間の複数のCOX-2選択的および非選択的NSAIDを使用した臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの重 ⁇ な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示され、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によるベースラインからの深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子があるか、ない患者では類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高くなりました。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加が治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されました。.

NSAIDで治療された患者における有害なCVイベントの潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用します。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療過程を通じてそのようなイベントの発生を認識し続ける必要があります。. 患者は深刻なCVイベントの症状と必要な手順について通知を受ける必要があります。.

アスピリンを併用すると、NSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクが高まるという一貫した証拠はありません。. アスピリンとオキサプロジンなどのNSAIDの同時投与は、深刻な消化器(GI)イベントのリスクを高めます。.

冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。

CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のための選択的COX-2 NSAIDを使用した2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が示されました。. NSAIDはCABGを設定するときに禁 ⁇ です。

ポストMI患者。

デンマーク国家登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、治療の最初の週から、再感染、CV関連の死亡、および全原因死亡のリスクが高かったことが示されています。. 同じコホートで。, NSAIDで治療された患者のMI 20/100人年の後の最初の年の死亡率は、NSAIDに曝露されていない患者の100人年あたり12と比較されました。絶対死亡率はMI後の最初の年の後に幾分低下したが。, NSAIDユーザーの死亡リスクの増加は、少なくとも今後4年間のアフターケアが続きました。.

CV血栓性イベントの再発リスクを上回る使用が期待されない限り、最近のMIの患者ではオキサプリンの使用は避けてください。. 最近のMIの患者にオキサプリンを使用する場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.

胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

オキサプリンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者の警告症状の有無にかかわらずいつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上位のGIイベントを発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. 上部消化管 ⁇ 瘍、重度の出血、またはNSAIDからの ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.

GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。

NSAIDを使用した胃 ⁇ 瘍および/またはジ出血の病歴がある患者は、これらの危険因子がない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の同時使用;喫煙;アルコール消費;高齢者;そして一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントのほとんどの市販後報告は、高齢者または弱体化で発生しました。. 進行した肝疾患および/または凝固障害のある患者では、GI出血のリスクも高くなります。.

NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略。

• 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
• 複数のNSAIDの同時投与を避けます。 .
• 出血リスクの増加を上回る利益が見込まれる場合を除き、リスクの高い患者での使用は避けてください。. NSAID以外の代替療法は、そのような患者と活発なgi出血のある患者に対して考慮されるべきです。.
• NSAID療法中は、 ⁇ 瘍の兆候と症状、出血を警戒してください。.
• 深刻な有害giイベントが疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻な不要なgiイベントが除外されるまでオキサプリンを中止してください。.
• 心臓予防に低用量アスピリンを使用しながら、GI出血の兆候がないか患者をより注意深く監視します。.

肝毒性。

ALTまたはASTの増加(正常の3つまたは複数の上限[ULN])は、NSAIDで治療された患者の約1%の臨床試験で報告されています。劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの深刻な肝障害のまれな、時には致命的な症例も報告されています。.

ALTまたはAST(3つ未満のULN)の増加は、オキサプロジンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で発生する可能性があります。.

肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労感、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、かゆみ、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生したとき、または全身症状が発生したとき(例:. 好酸球増加症、発疹など.)、オキサプリンの服用を直ちに中止し、患者の臨床検査を実施します。.

高血圧。

オキサプリンを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、それぞれがCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、または研磨利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.

NSAID治療の開始時および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.

心不全と浮腫。

無作為化比較試験のコラボレーションメタ分析コキシブと従来のNSAIDトライアルは、プラセボ治療患者と比較して、選択的に治療されたCOX-2患者とNSAIDで非選択的に治療された患者の心臓入院の約2つの増加を示しました。. 心不全患者を対象としたデンマークの全国登録研究では、NSAIDの使用によりmiリスク、心不全および死亡のための入院が増加しました。.

さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. オキサプロジンの使用は、これらの疾患の治療のためのいくつかの治療薬の副作用を軽減することができます(例:. 利尿薬、ACE阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.

重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、オキサプリンの使用は避けてください。. 重度の心不全の患者にオキサプリンを使用する場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視します。.

腎臓毒性と高カリウム血症。

腎臓毒性。

NSAIDの長期投与は、乳頭腎壊死およびその他の腎障害をもたらしました。.

腎臓の毒性は、腎臓プロスタグランジンが腎臓 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者でも観察されています。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成と二次腎血流の用量依存的な減少につながり、開放腎補償につながる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、治療前の状態が回復します。.

対照臨床試験では、進行した腎疾患患者におけるオキサプリンの使用に関する情報が提供されていません。. オキサプリンの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎機能障害の進行を加速する可能性があります。.

オキサプリンの開始前の脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. オキサプリンの使用中に、腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水または血液量減少の患者の腎機能を監視します。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利益が見込まれる場合を除き、進行した腎疾患のある患者ではオキサプリンの使用は避けてください。. オキサプリンが進行した腎疾患の患者に使用される場合、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.

高カリウム血症。

腎機能障害のない一部の患者では、高カリウム血症を含む血清カリウムの増加がNSAIDを使用しても報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性低アルドステロン状態に起因していました。.

アナフィラキシー反応。

オキサプロジンは、オキサプロジンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.

アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.

アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。

⁇ 息患者の亜集団には、アスピリン感受性 ⁇ 息があり、鼻ポリープによって複雑化する慢性鼻炎が含まれる場合があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているので、オキサプリンはこの形のアスピリン感受性を持つ患者では禁 ⁇ です。. オキサプリンが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.

重度の皮膚反応。

オキサプロジンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 重度の皮膚反応の兆候と症状について患者に伝え、発疹やその他の過敏症の兆候を初めて経験したときにオキサプリンの使用を中止します。. オキサプリンは、NSAIDに対する以前の重度の皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.

胎児管動脈 ⁇ の早期閉鎖。

オキサプロジンは、胎児の動脈管を早期に閉鎖させる可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)の妊婦では、オキサプリンを含むNSAIDの使用は避けてください。.

血液毒性。

貧血はNSAIDで治療された患者で発生しました。これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. オキサプリンで治療された患者が貧血の兆候または症状を示した場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.

オキサプリンを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリン、他の抗凝固剤、血小板凝集阻害剤の同時使用などの併存疾患(例:. アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを高める可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.

炎症と発熱の男性化。

炎症とおそらく発熱を減らすことにおけるオキサプリンの薬理学的活動は、感染症の検出に使用される診断兆候を減らすことができます。.

実験室モニタリング。

重度のGI出血、肝毒性、腎臓損傷は警告症状や兆候なしに発生する可能性があるため、CBCと化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療を受けている患者を定期的に監視する必要があります。.

光線過敏症。

オキサプロジンは、皮膚科検査で発疹および/または軽度の光過敏症と関連しています。. 臨床試験では、一部の患者で日光にさらされた皮膚の発疹の発生率の増加が観察されました。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベル(。薬ガイド。)すべての処方レシピに含まれている、読むこと。. オキサプリン療法を開始する前に、継続的な治療中に定期的に、患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせてください。.

心血管血栓性イベント。

胸の痛み、息切れ、脱力感、言語障害などの心血管血栓性イベントの症状を認識し、これらの症状のいずれかを直ちに医師に報告するよう患者にアドバイスします。.

胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、ヘマテメシスなどの ⁇ 瘍や出血の症状を医師に報告するよう患者にアドバイスします。. 低用量アスピリンを心臓予防に使用しながら、リスクの増加とジ出血の兆候と症状について患者に知らせます。.

肝毒性。

肝毒性の警告の兆候と症状について患者に通知する(例:. 吐き気、疲労感、 ⁇ 眠、かゆみ、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、オキサプリンの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けるように患者に伝えてください。.

心不全と浮腫。

息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状を認識し、症状がある場合は医師に連絡するように患者にアドバイスします。.

アナフィラキシー反応。

アナフィラキシー反応の兆候について患者に伝えます(例:. 呼吸困難、顔や首の腫れ)。. 患者に緊急時の支援を求めるように指示します。.

重度の皮膚反応。

発疹が出た場合は直ちにオキサプリンの服用を中止し、できるだけ早く医師に連絡するよう患者にアドバイスします。.

女性の生殖能力。

妊娠を希望する生殖能力のある女性に、オキサプリンを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを助言します。.

胎児毒性。

胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週間からオキサプリンやその他のNSAIDの使用を避けるように妊婦に知らせてください。.

同時にNSAIDを使用しないでください。

オキサプリンと他のNSAIDまたはサリチル酸塩の併用(例:. ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加と有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. 風邪、発熱、不眠症を治療するために「カウンターを介して」NSAIDを持っている可能性のある患者に警告します。.

NSAIDSと低用量アスピリンの使用。

医師に相談するまで、低用量のアスピリンをオキサプリンと一緒に使用しないでください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

ラットおよびマウスの発がん性試験。, オキサプロジンの投与は2年間にわたって行われ、肝腫瘍が悪化した。 (肝腺腫および癌腫。) オスのCDマウスで接続されています。, ただし、雌のCDマウスまたは雄または雌のラットには含まれません。, 食品を通じて最大216 mg / kgで治療。 (体表面に基づく1800 mgの最大ヒト1日量の1.2倍。). 人間にとってのこの種固有の発見の重要性は不明です。.

変異誘発。

オキサプロジンはエイムズ試験中でした。, 酵母とチャイニーズハムスターの卵細胞の前方変異。 (ちょ。) CHO細胞のDNA修復試験で。, マウスの骨髄の小核試験で。, ヒトリンパ球の染色体異常試験または遺伝毒性のないマウス線維芽細胞の細胞形質転換試験。.

不妊の障害。

オキサプロジン投与は、200 mg / kg /日までの経口投与での雄および雌ラットの生殖能力障害とは関連していませんでした(体表面の比較に基づく推奨最大ヒト1日投与量[MRHD]の1.1倍)。. しかしながら、精巣変性は、37.5 mg / kg /日(体表面に基づくMRHDの0.7倍)のオキサプロジンで42日間または6か月間処理されたビーグル犬で観察され、他の種では発見されなかった発見が確認された。. この発見の臨床的関連性は知られていない。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠後期にオキサプリンを含むNSAIDを使用すると、胎児動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠後期)の妊婦では、オキサプリンを含むNSAIDの使用は避けてください。.

妊娠中の女性におけるオキサプリンの適切で十分に管理された研究はありません。.

妊娠の第1学期または第2学期の女性にNSAIDを使用することの潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. したがって、一般的に米国では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、重度の奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. 動物生殖試験では、投与量0の妊娠中のウサギへのオキサプロジンの経口投与。. (体表面に基づく)1日の最大ヒト用量の1倍は催奇形性の兆候を示した。推奨される最大ヒト用量に対応する用量の器官形成中の妊娠中のマウスおよびラットへのオキサプロジンの経口投与は、しかし、催奇形性または胚毒性の証拠はなかった。. 妊娠後期の失敗によりオキサプロジンが投与され、ヒトの推奨最大用量に対応する用量で出生指数の低下が観察されたラットの生殖に関する研究。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、オキサプロジンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前後の損失が増加しました。.

臨床上の考慮事項。

仕事または配達。

分 ⁇ 中または分 ⁇ 中のオキサプリンの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、オキサプロジンを含むNSAIDSがプロスタグランジン合成を阻害し、出産の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.

データ。

動物データ。

オキサプロジンを用いた奇形学的研究は、最大200 mg / kg /日、200 mg / kg /日の経口投与量を持つ妊娠中の動物のマウス、ラット、ウサギで実施されました。.. ウサギでは、7.5 mg / kg /日のオキサプロジン(体表面に基づく推奨される最大ヒト1日量[MRHD]の0.1倍)以上の用量で奇形が観察されました。. しかしながら、薬物関連の発達障害または胚胎児毒性は、50 mg / kg /日までの用量でマウスとラットで観察されなかった(比較に基づいて、1800 mgの最大推奨ヒト1日用量の0.1倍および1.1倍)体表面)。.

ラットの生殖能力/生殖研究。, 雌ラットは、授乳日までに交尾の14日前に投与された。 (LD。) 2経口200 mg / kg /日オキサプロジンまたは妊娠日から。 (DG。) 15からLD 2を経口投与し、雌は交尾の60日前に雄とペアになった。, 200 mg / kg /日のオキサプロジンで処理。. オキサプロジンの投与により、流産と出生指数が200 mg / kg /日に減少しました(体表面の比較に基づく推奨最大ヒト1日量1800 mgの1.1倍)。.

授乳。

リスクの概要。

授乳研究はオキサプリンで行われませんでした。. オキサプリンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. オキサプリンは、これが明確に述べられている場合にのみ、母乳育児をしている女性に与えられるべきです。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、オキサプリンの母親の臨床的必要性、および母乳育児中の子供に対するオキサプリンまたは基礎的な母体の状態の考えられる悪影響とともに考慮する必要があります。.

生殖の可能性がある女性と男性。

不妊。

女性。

作用機序に基づいて、オキサプリンを含むプロスタグランジンを介したNSAIDの使用は、一部の女性で可逆的な不妊症と関連している卵巣卵胞の破損を遅らせたり防止したりできます。. 発表された動物実験は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を混乱させる可能性があることを示しています。. NSAIDで治療された女性を対象とした小規模な研究でも、排卵の可逆的な遅延が示されています。. 受胎が困難な女性や不妊検査を受けている女性から、オキサプリンを含むNSAIDを引き出すことを検討してください。.

男性。

精巣変性は、37.5 mg / kg /日(体表面に基づく人間の最大推奨日用量の0.7倍)のオキサプロジンで42日間または6か月間治療されたビーグル犬で観察されました。

小児用。

6歳未満の小児患者におけるオキサプリンの安全性と有効性は確立されていません。. 若年性関節リウマチの徴候と症状の治療におけるオキサプリンの有効性。 (JRA。) 6〜16歳の小児患者。, 成人における適切で十分に管理された研究からの証拠は、関節リウマチの患者をサポートし、関節リウマチの成人におけるオキサプリンの実証済みの有効性の外挿と、疾患の過程における類似性とこれらの間の薬物の作用メカニズムに基づいています2。 患者の集団。.. 6〜16歳のJRA患者におけるオキサプリンの使用は、以下の小児研究によってもサポートされています。.

オキサプロジンの薬物動態プロファイルと忍容性は、14日間の薬物動態学的複数回投与試験で関節リウマチの成人患者と比較してJRA患者で調べられました。. JRA患者における非結合オキサプロジンの見かけのクリアランスは、関節リウマチの成人患者と比較して減少しましたが、この減少は体重の違いが原因である可能性があります。. 6歳未満の小児患者の薬物動態データはありません。. 関節リウマチの成人患者コホートでの有害事象の約30%の発生率と比較して、JRA患者の約45%で有害事象が報告されています。. 有害事象のほとんどは消化管に関連しており、軽度から中等度でした。.

3か月の非盲検試験では、59人のJRA患者に10〜20 mg / kg /日のオキサプロジンが投与されました。. 副作用はJRA患者の58%によって報告されています。. 報告された症例のほとんどは、一般的に軽度から中等度であり、患者が耐容性があり、継続的な治療を妨げませんでした。. 胃腸症状は最も一般的に報告された副作用であり、成人の対照試験よりも一般的でした。. 52人の患者が3か月の治療を完了し、1日の平均用量は20 mg / kgでした。. 治療を継続した30人の患者(合計治療時間19〜48週間)のうち、9人(30%)が日光にさらされた皮膚の領域に発疹があり、5人が治療を中止しました。. 小児患者を対象としたオキサプロジンを用いた対照臨床試験は行われていません。.

老人病アプリケーション。

高齢患者は、若い患者と比較して、NSAID関連の深刻な心血管、消化器、および/または腎臓の副作用のリスクが高くなります。. 高齢者に期待される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、用量範囲の下部で投与を開始し、副作用がないか患者を監視します。.

高齢者ではオキサプリンの用量の調整は必要ありません。ただし、多くの高齢者は、体重が少ないか老化障害のために、減量する必要がある場合があります。.

オキサプロジンを用いた4つのプラセボ対照臨床試験で検査された被験者の総数のうち、39%が65歳以上、11%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の反応に違いは見られませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。. 選択された高齢患者は、対照臨床試験でオキサプロジンと若い患者の両方を許容しますが、高齢者を治療するときは注意が必要です。.

オキサプリンは本質的に腎臓に排 ⁇ され、オキサプリンに対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者でより大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.

以下の副作用は、ラベルの他のセクションで説明されています。

• 心血管血栓性イベント。
• ⁇ 出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
• 肝毒性。
• 高血圧。
• 心不全と浮腫。
• 腎臓毒性と高カリウム血症。
• アナフィラキシー反応。
• 重度の皮膚反応。
• 血液毒性。
UL>。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

副作用データは、過剰摂取、対照およびオープンな臨床試験でオキサプリンを投与された患者から得られました。. 臨床試験イベントは、臨床試験で1日あたり1200〜1800 mgのオキサプリンを投与された2,253人の患者に基づいています。. これらのうち、1721年は少なくとも1か月間、971年は少なくとも3か月間、366年は1年以上治療されました。.

1%よりインシデントサイズ:。 オキサプリンを用いた臨床試験または他のNSAIDを投与された患者では、以下の副作用が発生し、発生率は1%を超えました。.

心血管系:。 浮腫。.

消化器系 :。 腹痛/なし、食欲不振、便秘、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、胃腸 ⁇ 瘍(胃腸/十二指腸)、重度の出血/ ⁇ 孔、胸やけ、肝酵素の上昇、吐き気、 ⁇ 吐。.

血液系:。 貧血、出血時間の増加。.

神経系:。 CNS阻害(うつ病、鎮静、傾眠または ⁇ 乱)、睡眠障害、めまい、頭痛。.

皮膚と手足:。 ⁇ 、発疹。.

特別な感覚:。 耳鳴り。.

⁇ 尿生殖器系:。 異常な腎機能、排尿障害または頻度。.

1%未満のインシデント:。 以下の副作用が臨床試験または他のNSAIDを受けている患者で報告されています。.

全体としての体:。 食欲、死亡、アナフィラキシー、発熱、感染症、敗血症などの薬物過敏反応の変化。.

心血管系:。 不整脈、血圧の変化、心不全、高血圧、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、頻脈、失神、血管炎。.

消化器系 :。 味覚の変化、口渇、げっ ⁇ 、食道炎、胃炎、舌炎、 ⁇ 虫症、黄 ⁇ 、肝不全、口内炎、 ⁇ または直腸出血を含む肝機能障害。.

血液系:。 再生不良性貧血、斑状出血、好酸球増加症、溶血性貧血、リンパ節腫 ⁇ 、メレナ、紫斑病、血小板減少症、白血球減少症。.

代謝システム:。 高血糖、体重変化。.

神経系:。 不安、無力症、 ⁇ 睡、けいれん、外傷、眠気、幻覚、不眠症、髄膜炎、緊張、感覚異常、振戦、めまい、脱力感。.

気道:。 ⁇ 息、呼吸困難、肺感染症、肺炎、副鼻腔炎、上気道感染症の症状、呼吸抑制。.

皮膚:。 脱毛症、血管性浮腫、じんま疹、光に対する感受性、汗。.

特別な感覚。:かすみ目、結膜炎、難聴。.

⁇ 尿生殖器:。 ⁇ 炎、血尿、月経の増加、乏尿/多尿症、タンパク尿、腎不全、月経の流れの減少。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にオキサプリンを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

全体としての体:。 血清病。.

消化器系 :。 肝炎、 ⁇ 炎。.

血液系:。 無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症。.

皮膚:。 偽斑病、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)。.

⁇ 尿生殖器:。 急性間質性腎炎、ネフローゼ症候群、急性腎不全。.

急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定され、これらは一般に注意して可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制および ⁇ 睡が発生しましたが、まれです。.

NSAIDの過剰摂取後の症状と支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を検討してください。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または浸透性下剤は、摂取から4時間以内の症候性患者、または過剰摂取の患者。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、有用ではありません。.

過剰摂取の治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。.

一般的な薬物動態特性。

600、1200、1800 mgの用量での用量比例研究では、健康なボランティアのオキサプロジンの薬物動態は、全体と非結合薬物の両方の非線形速度論を反対方向に示しました。.、医薬品全体のクリアランスの用量曝露関連の増加と、非結合医薬品のクリアランスの減少。. 非結合薬物のクリアランスの低下は、主に非結合薬物の分布量の減少に関連し、排 ⁇ 半減期の増加には関連していませんでした。. この現象は、複数回投与による薬物の蓄積への影響が最小限であると考えられています。. 1200 mgの単回投与または1日1回投与を数回受ける健康なボランティアのオキサプロジンの薬物動態パラメーターを表3に示します。.

表3:オキサプロジンの薬物動態パラメーター[平均(%CV)](1200 mg)。

吸収。

オキサプリンの95%は経口投与後に吸収されます。. 食物はオキサプロジンの吸収率を下げることができますが、吸収のレベルは変わりません。. 制酸剤はオキサプリンの吸収の程度と速度に大きな影響を与えません。.

分布。

総オキサプロジンの見かけの分布量(Vd / F)は、約11〜17 L / 70 kgです。. オキサプロジンの99%は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合しています。. 治療薬濃度では、オキサプロジンの血漿タンパク質結合が飽和します。これにより、薬物の総濃度が増加すると、遊離薬物の割合が高くなります。. 単回投与量が増加するか、複数回の投与後に、医薬品全体の見かけの分布量とクリアランスが増加しましたが、非結合医薬品のそれは非線形タンパク質結合の影響により減少しました。.

オキサプロジンは、血漿および滑液よりもオキサプロジン濃度が2倍および3倍大きい関節リウマチ患者の滑液組織に浸透します。. オキサプロジンは、その物理化学的特性により、母乳中に排 ⁇ されると予想されます。ただし、母乳中に排 ⁇ されるオキサプロジンの量は評価されていません。.

除去。

代謝。

いくつかのオキサプロジン代謝物が人間の尿または ⁇ 便で確認されています。.

オキサプロジンは、主にミクロソーム酸化(65%)とグルクロン酸抱合(35%)の両方で肝臓で代謝されます。. エスターとエーテルグルクロニドは、オキサプロジンの主な共役代謝物です。. 慢性用量では、代謝物は腎機能が正常な患者の血漿中に蓄積しません。. 血漿中の代謝産物の濃度は非常に低いです。.

代謝物であるオキサプロジンは、重要な薬理活性を持っていません。. 最も重要なエステルおよびエーテルグルクロニド抱合代謝物は、受容体結合研究およびin vivo動物モデルでオキサプロジンと一緒に検査され、活性は示されませんでした。. 少量の活性フェノール代謝物が生成されますが、総活性への寄与は限られています。.

除去。

オキサプロジン投与量の約5%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 用量の65%(65%)が代謝物として尿中に排 ⁇ され、35%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 変化のないオキサプロジンの胆 ⁇ 排 ⁇ は軽微な経路であり、オキサプロジンの腸肝循環は重要ではありません。. 慢性投与では、蓄積半減期は約22時間です。. 結合の増加と低濃度でのクリアランスの低下により、排 ⁇ 半減期は蓄積半減期の約2倍になります。.