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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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適応症。
シアノキットは、既知または疑われるシアン化物中毒の治療に使用されます。.
シアン化物中毒患者の特定。
シアン化物中毒は、閉鎖空間火災による煙を含む、さまざまなシアン化物含有化合物への吸入、摂取、または皮膚への曝露から生じる可能性があります。. シアン化物中毒の原因には、シアン化水素とその塩、シアン化植物、脂肪族ニトリル、およびニトロプルシドナトリウムへの長期暴露が含まれます。.
シアン化物中毒の存在と程度は、最初はしばしば不明です。. 広く利用可能な迅速な確認シアン化物血液検査はありません。. 治療の決定は、病歴とシアン化物中毒の兆候と症状に基づいて行われなければなりません。. シアン化物中毒の臨床的疑いが高い場合は、Cyanokitを遅滞なく投与する必要があります。.
表1:シアン化物中毒の一般的な兆候と症状。
| 症状。 | サイン。 |
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一部の設定では、頻呼吸や ⁇ 吐などのパニック症状がシアン化物中毒の初期兆候を模倣することがあります。. 精神状態の変化の存在(例:.、混乱と見当識障害)および/または散 ⁇ は真のシアン化物中毒を示唆していますが、これらの兆候は他の毒性暴露でも発生する可能性があります。.
地域の毒物管理センターの専門家の助言は、1-800-222-1222に電話することで得ることができます。.
煙吸入。
すべての煙吸入犠牲者がシアン化物中毒を起こすわけではなく、火傷、外傷、および他の有毒物質への曝露が現れる可能性があり、シアン化物中毒の診断が特に困難になります。. Cyanokitを投与する前に、煙を吸い込む被害者を以下について評価する必要があります。
- 囲まれた場所での火災や煙への曝露。
- 口、鼻、中 ⁇ 頭の周りのすすの存在。
- メンタルステータスの変更。
低血圧はシアン化物中毒を非常に示唆していますが、シアン化物中毒の煙吸入犠牲者のごく一部にしか存在しません。. また、シアン化物中毒の徴候は、血漿乳酸濃度が10 mmol / L以上です(煙の吸入に関連する一酸化炭素も乳酸血症に寄与するため、分離されたシアン化物中毒の兆候と症状の表に通常リストされている値よりも高い値)。. シアン化物中毒が疑われる場合は、血漿乳酸濃度を得るために治療を遅らせるべきではありません。.
他のシアン化物解毒剤と併用してください。
同時投与の安全性が確立されていないため、Cyanokitと同時に他のシアン化物解毒剤を投与する場合は注意が必要です。. Cyanokitで別のシアン化物解毒剤を投与する決定が下された場合、これらの薬物は同じ静脈ラインで同時に投与されるべきではありません。.
急性シアン化物中毒の包括的な治療には、重要な機能のサポートが必要です。. Cyanokitは、適切な気道、換気および循環サポートと組み合わせて投与する必要があります。.
推奨投与量。
成人のヒドロキソコバラミンの開始用量は、15分(約15 mL / min)の静脈内注入として5 g投与されます。. バイアル全体の投与は、完全な開始用量を構成します。. 中毒の重症度と臨床反応に応じて、静脈内注入により2回目の投与で5 gを投与し、総投与量を10 gにすることができます。. 臨床的に示されているように、2回目の注入速度は15分(極値の患者の場合)から2時間に及ぶことがあります。.
輸液のためのソリューションの準備。
注射用の5 gのヒドロキソコバラミンは、付属の滅菌トランスファースパイクを使用して、200 mLの希釈剤(Cyanokitは付属していません)で再構成します。. 推奨される希釈剤は0.9%塩化ナトリウム注射(0.9%NaCl)です。. 授乳中のリンガー注射と5%デキストロース注射(D5W)もヒドロキソコバラミンと互換性があることが判明しており、0.9%NaClがすぐに入手できない場合は使用できます。. バイアルラベルのラインは、200 mLの希釈剤を表しています。. 凍結乾燥粉末に希釈剤を加えた後、バイアルは注入前に少なくとも60秒間、振とうせずに繰り返し反転またはロックする必要があります。.
ヒドロキソコバラミン溶液は、投与前に粒子状物質と色を目視検査する必要があります。. 再構成した溶液が濃い赤でない場合、または溶液が適切に混合された後に粒子状物質が見られる場合は、溶液を廃棄する必要があります。.
互換性情報。
⁇ 生努力で頻繁に使用される選択された薬物と溶液中のヒドロキソコバラミンの混合物で、物理的非互換性(粒子形成)と化学的非互換性が観察されました。. ヒドロキソコバラミンはまた、チオ硫酸ナトリウムおよび亜硝酸ナトリウムと化学的に適合せず、アスコルビン酸と適合しないと報告されています。. したがって、これらの薬物と他の薬物は、ヒドロキソコバラミンと同じ静脈ラインを介して同時に投与されるべきではありません。.
同じ静脈ラインを介したヒドロキソコバラミンと血液製剤(全血、赤血球の詰め物、血小板濃縮物、および/または新鮮な凍結血漿)の同時投与は推奨されません。. ただし、血液製剤とヒドロキソコバラミンは、別々の静脈ラインを使用して同時に投与できます(末 ⁇ ラインを使用している場合は、好ましくは反対側の四肢に投与できます)。.
再構成された医薬品の保管。
再構成すると、ヒドロキソコバラミンは40°C(104°F)を超えない温度で最大6時間安定します。. 凍結しないでください。. 6時間使用しない再構成製品は廃棄してください。.
無し。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
緊急患者管理。
シアノキットに加えて、シアン化物中毒の治療には、気道への注意、酸素化と水分補給の妥当性、心血管サポート、および発作活動の管理が含まれている必要があります。. 暴露経路に基づく除染対策を検討する必要があります。.
アレルギー反応。
ヒドロキソコバラミンまたはシアノコバラミンに対するアナフィラキシー反応が知られている患者の管理には注意してください。. 可能であれば、代替療法の使用を検討する必要があります。.
アレルギー反応には、アナフィラキシー、胸部圧迫感、浮腫、じんま疹、そう ⁇ 、呼吸困難、発疹などがあります。.
血管神経性浮腫を含むアレルギー反応も市販後の経験で報告されています。.
血圧上昇。
シアン化物中毒の多くの患者は降圧されます。しかし、血圧の上昇は、既知または疑われるシアン化物中毒の犠牲者でも観察されています。.
血圧の上昇(≥180 mmHg収縮期または≥110 mmHg拡張期)は、ヒドロキソコバラミン5 gを投与された健康な被験者(シアン化物に曝露されていない)の約18%、および10 gを投与された被験者の28%で観察されました。. 輸血が開始された直後に血圧の上昇が認められました。注入の終わりに向かって血圧の最大の増加が観察されました。. これらの上昇は一般に一過性であり、投与後4時間以内にベースラインレベルに戻りました。.
ブラッドシアン化物アッセイの使用。
シアン化物中毒の管理には血中シアン化物濃度の決定は必要なく、シアノキットによる治療を遅らせるべきではありませんが、前処理の血液サンプルを収集することは、シアノキット後のサンプリングの使用が不正確である可能性があるため、シアン化物中毒の文書化に役立つ場合があります。.
臨床検査の評価と臨床方法との干渉。
臨床検査の評価。
その濃い赤色のために、ヒドロキソコバラミンは特定の実験室パラメーターの比色測定を妨害することがわかっています(例:.、臨床化学、血液学、凝固、および尿パラメーター)。. 体外試験は、干渉の範囲と持続時間が、ヒドロキソコバラミンの用量、分析物、方法論、分析装置、ヒドロキソコバラミン濃度などの多くの要因に依存し、部分的にサンプリングと測定の間の時間に依存することを示しました。.
健康なボランティアで得られた体外試験と薬物動態データに基づいて、次の表(表2)は、5 g用量のヒドロキソコバラミンの後に観察される可能性のある実験室の干渉について説明しています。. 10 gの投与後の干渉は、さらに24時間続くと予想されます。. シアン化物中毒患者における干渉の範囲と期間は異なる場合があります。. 結果は、分析装置ごとに大幅に異なる場合があります。したがって、検査結果を報告および解釈するときは注意が必要です。.
表2:ヒドロキソコバラミンのin-Vitroサンプルで観察された検査室干渉。
| 実験パラメータ。 | 干渉は観察されませんでした。 | 人工的に増加*。 | 人工的に減少*。 | 予測不可能。 | 干渉の期間。 |
| 臨床化学。 | カルシウム。 | クレアチニン。 | ALT。 | リン酸塩。 | ビリルビンを除いて24時間(最大4日)。 |
| ナトリウム。 | ビリルビン。 | アミラーゼ。 | 尿酸。 | ||
| カリウム。 | トリグリセリド。 | AST。 | |||
| 塩化物。 | コレステロール。 | CK | |||
| 尿素。 | 総タンパク質。 | CKMB。 | |||
| GGT。 | ブドウ糖。 | LDH。 | |||
| アルブミン。 | |||||
| アルカリ。 | |||||
| ホスファターゼ。 | |||||
| 血液学。 | 赤血球。 | ヘモグロビン。 | 12〜16時間。 | ||
| ヘマトクリット。 | MCH。 | ||||
| MCV。 | MCHC。 | ||||
| 白血球。 | 好塩基球。 | ||||
| リンパ球。 | |||||
| 単球。 | |||||
| 好酸球。 | |||||
| 好中球。 | |||||
| 血小板。 | |||||
| 凝固。 | aPTT PT(QuickまたはINR)。 | 24〜48時間。 | |||
| 尿検査。 | pH(すべての用量で)。 | pH(5 g未満の等価線量)。 | 48時間supから8日。色の変化は28日まで続くことがあります。 | ||
| ブドウ糖。 | |||||
| タンパク質。 | |||||
| 赤血球。 | |||||
| 白血球。 | |||||
| ケトン。 | |||||
| ビリルビン。 | |||||
| ウロビリノーゲン。 | |||||
| ニトリテ。 | |||||
| *少なくとも1つのアナライザーで観測された10%以上の干渉。 使用するアナライザー:ACL Futura(計装研究所)、 AxSYM®/ Architect™(Abbott)、BM Coasys110(Boehringer Mannheim)、。 CellDyn3700®(アボット)、Clinitek®500(バイエル)、CobasIntegra®700、400(ローシュ)、Gen-S Coultronics、日立917、STA®コンパクト、Vitros®950(オルソ診断)。 |
臨床方法。
その濃い赤色のために、ヒドロキソコバラミンは、「血液漏れ」の誤った検出のために血液透析機械をシャットダウンさせる可能性があります。. これは、ヒドロキソコバラミンで治療された患者で血液透析を開始する前に考慮する必要があります。.
光線過敏症。
ヒドロキソコバラミンは、UVスペクトルの可視光を吸収します。. したがって、光線過敏症を引き起こす可能性があります。. 皮膚の赤みが光線過敏症になりやすいかどうかは不明ですが、皮膚が変色したまま、患者は直射日光を避けるようにアドバイスする必要があります。.
患者カウンセリング情報。
シアノキットはシアン化物中毒に適応されており、この状況では、患者は反応しないか、カウンセリング情報を理解することが困難になる可能性があります。.
紅斑とクロマチュリア。
患者は、Cyanokitの投与後、皮膚の発赤が最大2週間続き、尿の色が最大5週間続く可能性があることを通知する必要があります。. 皮膚の赤みが光線過敏症になりやすいかどうかは不明ですが、皮膚が変色したまま、患者は直射日光を避けるようにアドバイスする必要があります。.
発疹。
一部の患者では、水キソコバラミン治療後7〜28日で、ニキビ様の発疹が現れることがあります。. この発疹は通常、数週間以内に治療なしで解消します。.
妊娠と授乳。
母体シアン化物中毒は胎児シアン化物中毒につながることを患者に助言する必要があります。. シアン化物中毒の治療は、母親と胎児の両方にとって命を救う可能性があります。. Cyanokitによる治療中に妊娠していた場合は、医師に通知する必要があります。. ヒドロキソコバラミンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ヒドロキソコバラミンの発がん性を評価するための長期動物実験は行われていません。. ヒドロキソコバラミンは、以下の変異原性アッセイで陰性でした。 in vitro。 サルモネラチフィムリウムと大腸菌株を使用した細菌の逆突然変異アッセイ、マウスリンパ腫細胞におけるtk遺伝子座のin vitroアッセイ、およびin-vivoラット小核アッセイ。.
生殖能力に対するヒドロキソコバラミンの効果は評価されていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中の女性におけるCyanokitの適切で十分に管理された研究はありません。. 動物実験では、ヒドロキソコバラミンは、治療用量でのヒトの暴露と同様の暴露(AUCに基づく)で骨格および内臓(軟部組織)の異常を引き起こしました。. Cyanokitは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. シアン化物は胎盤を容易に通過するため、母体のシアン化物中毒は胎児のシアン化物中毒を引き起こします。. 妊娠中の母親のタイムリーな治療は、母親と胎児の両方にとって命を救う可能性があります。.
動物実験では、妊娠中のラットとウサギは、器官形成の期間中にCyanokit(75、150、または300 mg / kg / d)を受けました。. ラットでの腹腔内投与およびウサギでの静脈内投与後、母体への曝露は、治療用量でのヒトへの曝露の0.5、1、または2倍に相当しました(AUCに基づく)。. 両方の種の高用量群では、母体毒性が発生し、胚胎児の吸収により生きた胎児の数が減少しました。. さらに、生きている胎児の体重の減少は高用量のラットで発生しましたが、ウサギでは発生しませんでした。. 不完全な骨格骨化は、ラットとウサギの両方で発生しました。. ラットでは、高用量群の2つの胎児と中用量群の2つの胎児(それぞれ異なる同腹児)が短い、初歩的または小さな前脚または後脚を持っていました。. ウサギの同腹児と胎児は、さまざまな肉眼的軟部組織と骨格異常の用量依存的な増加を示しました。. ウサギの主な発見は曲げられました。, 外部検査での硬い屈筋または内側回転の前肢または後肢およびドーム型の頭。; 脳の心室とフラットの前部または後部フォンタネラを拡大。, 骨格検査で ⁇ 骨または大きな ⁇ 骨。; 脳の拡張心室。, 内臓検査での胃の厚い壁。.
労働と配達。
Cyanokitが労働と出産に及ぼす影響は不明です。.
授乳中の母親。
ヒドロキソコバラミンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. Cyanokitは生命を脅かす状況で投与される可能性があるため、母乳育児はその使用の禁 ⁇ ではありません。. 授乳中の乳児における副作用の可能性は不明であるため、患者はCyanokitを受けた後、看護を中止する必要があります。..
小児用。
Cyanokitの安全性と有効性は、この人口では確立されていません。. 米国以外のマーケティング経験では、小児患者の治療に70 mg / kgの用量が使用されています。.
老人用。
65歳以上の約50人の既知または疑われるシアン化物中毒の犠牲者が臨床試験でヒドロキソコバラミンを受けました。. 一般に、これらの患者におけるヒドロキソコバラミンの安全性と有効性は、若い患者のそれと同様でした。. 高齢患者では用量の調整は必要ありません。.
腎障害。
Cyanokitの安全性と有効性は、腎障害のある患者では研究されていません。. ヒドロキソコバラミンとシアノコバラミンは、腎臓によって変化せずに除去されます。. シュウ酸結晶は、ヒドロキソコバラミンを投与された健康な被験者とシアン化物中毒の疑いがある後にヒドロキソコバラミンで治療された患者の両方の尿で観察されています。.
肝障害。
Cyanokitの安全性と有効性は、肝障害のある患者では研究されていません。.
ヒドロキソコバラミンによる深刻な副作用には、アレルギー反応と血圧の上昇が含まれます。.
臨床研究の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われたため、臨床試験で観察された副作用率は、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
健康な被験者の経験。
136人の健康な成人被験者におけるヒドロキソコバラミンの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために、二重盲検無作為化プラセボ対照単増量(2.5、5、7.5、および10 g)の研究が行われました。. ヒドロキソコバラミンの濃い赤色のため、最も頻繁に発生する2つの副作用は、5 g以上の投与を受けたすべての被験者で報告されたクロマチュリア(赤色の尿)でした。紅斑(皮膚の赤み)。これは、5 g以上の投与を受けたほとんどの被験者で発生しました。. 5 gの用量群の少なくとも5%で報告されている副作用と、10 gおよびプラセボ群の対応する率を表3に示します。.
表3 5 gの用量群で被験者の5%以上で発生する有害反応の発生率、および10 gの用量群とプラセボでの対応する発生率。
| ADR。 | 5 g用量群。 | 10 g用量グループ。 | ||
| ヒドロキソコバラミン。 N = 66。 n(%)。 | プラセボ。 N = 22。 n(%)。 | ヒドロキソコバラミン。 N = 18。 n(%)。 | プラセボ。 N = 6。 n(%)。 | |
| クロマチュリア(赤色の尿)。 | 66(100)。 | 0 | 18(100)。 | 0 |
| エリテマ。 | 62(94)。 | 0 | 18(100)。 | 0 |
| ラッシュ*。 | 13(20)。 | 0 | 8(44)。 | 0 |
| 血圧が上がった。 | 12(18)。 | 0 | 5(28)。 | 0 |
| 吐き気。 | 4(6)。 | 1(5)。 | 2(11)。 | 0 |
| 頭痛。 | 4(6)。 | 1(5)。 | 6(33)。 | 0 |
| リンパ球の割合が減少しました。 | 5(8)。 | 0 | 3(17)。 | 0 |
| 注入部位の反応。 | 4(6)。 | 0 | 7(39)。 | 0 |
| *発疹は主にニキビ様でした。 |
この研究では、以下の副作用が用量依存的に発生し、プラセボ治療コホートで観察されたよりも頻度が高いと報告されています:血圧の上昇(特に拡張期血圧)、発疹、吐き気、頭痛および注入部位の反応。. すべてが重症度が軽度から中程度であり、注入が終了したとき、または標準的な支持療法で自然に解消されました。.
この研究で報告され、臨床的に関連があると考えられる他の副作用は次のとおりです。
- 眼疾患:。 腫れ、刺激、発赤。
- 胃腸障害:。 ⁇ 下障害、腹部不快感、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、消化不良、血友病。
- 一般的な障害と投与部位の状態:。 末 ⁇ 浮腫、胸部不快感。
- 免疫系障害:。 アレルギー反応。
- 神経系障害:。 記憶障害、めまい。
- 精神障害:。 落ち着きのなさ。
- 呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難、喉の圧迫感、喉の渇き。
- 皮膚および皮下組織障害:。 じんま疹、そう ⁇ 。
- 血管障害:。 ほてり。
シアン化物中毒被害者の既知または疑いのある経験。
既知の、または疑われるシアン化物中毒の犠牲者を対象に、4つの非盲検、制御されていない臨床試験(そのうちの1つは前向きで、3つは遡及的)が行われました。. これらの研究では、合計245人の患者がヒドロキソコバラミン治療を受けました。. 有害事象の体系的な収集はこれらすべての研究で行われておらず、因果関係の解釈は、対照群の欠如と投与状況(例:.、火災の犠牲者で使用します)。. システム臓器クラス別にリストされたこれらの研究で報告された副作用は次のとおりです。
- 心臓障害:。 心室性開閉。
- 調査:。 心電図の再分極異常、心拍数の増加。
- 呼吸器、胸部、縦隔障害:。 胸水。
既知または疑われるシアン化物中毒の犠牲者を対象とした研究と健康なボランティアを対象とした研究の両方に共通する副作用は、健康なボランティアセクションにのみリストされており、このリストには複製されていません。.
成人のCyanokitの過剰摂取に関するデータはありません。. 過剰摂取が発生した場合、治療は症状の管理に向けられるべきです。. 血液透析はそのような状況で有効かもしれませんが、重大なヒドロキソコバラミン関連毒性の場合にのみ示されます。. その濃い赤色のために、ヒドロキソコバラミンは血液透析機械の性能を妨害する可能性があります。.
シアノコバラミンの付帯形成を伴うシアン化物中毒患者へのシアノキットの投与は、ヒドロキソコバラミン注入の開始時に血圧の上昇と心拍数の変動をもたらしました。.
ヒドロキソコバラミンの静脈内投与後、血漿タンパク質と低分子量の生理学的化合物に有意な結合が生じ、ヒドロキソリガンドを置き換えることにより、さまざまなコバラミン(III) ⁇ 体を形成します。. ヒドロキソコバラミンを含む、形成された低分子量コバラミン-(III)は、「遊離コバラミン-(III)」と呼ばれます。遊離コバラミンとタンパク質結合コバラミンの合計は、「総コバラミン-(III)」と呼ばれます。. すべての誘導体の合計への曝露を反映するために、コバラミンの薬物動態-(III)(すなわち、. 特定のリガンドを含まないコバラミン-(III)エンティティ)は、濃度単位μgeq / mLを使用して、ヒドロキソコバラミン単独の代わりに調査されました。
健康なボランティアに2.5〜10 gのヒドロキソコバラミンを単回投与で静脈内投与した後、用量比例薬物動態が観察されました。. 5 gのヒドロキソコバラミンの投与後に、それぞれ113および579μgeq / mLの平均遊離および総コバラミン-(III)Cmax値が決定されました。. 同様に、10 gのヒドロキソコバラミンの投与後に、それぞれ197および995μgeq / mLの平均遊離および総コバラミン-(III)Cmax値が決定されました。. 遊離および総コバラミン-(III)の主な平均半減期は、5 gと10 gの両方の用量レベルで約26〜31時間であることがわかりました。.
72時間の収集期間中に尿中に排 ⁇ されたコバラミンの平均総量は、5 g用量の約60%、10 g用量のヒドロキソコバラミンの約50%でした。. 全体として、尿中排 ⁇ の合計は、投与量の少なくとも60〜70%と計算されました。. 尿中排 ⁇ の大部分は最初の24時間に発生しましたが、静脈内注入後最大35日間、赤色の尿が観察されました。.
体重を正規化すると、男性と女性の被験者は、5および10 gのヒドロキソコバラミンの投与後、遊離コバラミンおよび総コバラミン(III)の薬物動態パラメーターに大きな違いは見られませんでした。.
