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ヒドロキソコバラミン

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Cyanokitは、既知または疑わしいシアン化物中毒の治療のために示されています。

シアン化物中毒の患者を特定する

シアン化物中毒は、閉鎖空間火災からの煙を含む様々なシアン化物containing有化合物への吸入、摂取、または皮膚曝露に起因する可能性があります。 シアン化物中毒の原因には、シアン化水素およびその塩、シアン生成植物、脂肪族ニトリル、およびニトロプルシドナトリウムへの長期暴露が含まれる。

シアン化物中毒の存在および程度は、しばしば最初は不明である。 広く利用可能な、迅速な、確認シアン化物血液検査はありません。 治療の決定は、シアン化物中毒の病歴および徴候および症状に基づいて行われなければならない。 シアン化物中毒の臨床的疑いが高い場合は、シアノキットを遅滞なく投与すべきである。

表1：シアン化物中毒の一般的な徴候および症状

ある設定では、頻呼吸および嘔吐を含むパニック徴候は早いシアン化物の中毒の印をまねるかもしれません。 変更された精神状態（例えば、混乱および見当識障害）および/または散瞳の存在は、真のシアン化物中毒を示唆しているが、これらの徴候は他の毒性曝露

地域毒コントロールセンターの専門家の助言は、1-800-222-1222を呼び出すことによって得ることができます。

煙の吸入

すべての煙の吸入の犠牲者にシアン化物中毒があり、焼跡、外傷およびシアン化物中毒の診断を特に困難にする他の有毒物質への露出と示すかもし Cyanokitの投与前に、煙吸入の犠牲者は以下の評価を受けるべきである:

• 囲まれた区域の火または煙への露出
• 口、鼻または口腔咽頭の周りのすすの存在
• 精神状態の変化

低血圧はシアン化物中毒を非常に示唆しているが、それはシアン化物中毒の煙吸入の犠牲者のごく一部にのみ存在している。 また、シアン化物中毒の指標は、血漿乳酸濃度≤10mmol/Lである（煙吸入に伴う一酸化炭素も乳酸血症に寄与するため、単離されたシアン化物中毒の徴候および症状の表に通常リストされている値よりも高い値）。 シアン化物中毒が疑われる場合、血漿乳酸濃度を得るために治療を遅らせるべきではない。

他のシアン化物解毒剤との併用

同時投与の安全性が確立されていないため、他のシアン化物解毒剤をシアノキットと同時に投与する場合は注意が必要です。 Cyanokitで別のシアン化物解毒剤を投与する決定が下された場合、これらの薬物は同じ静脈内ラインで同時に投与すべきではありません。

急性シアン化物中毒の包括的な治療には、重要な機能のサポートが必要です。 Cyanokitは、適切な気道、換気および循環サポートと組み合わせて投与する必要があります。

推薦された投薬

成人のためのヒドロキソコバラミンの開始用量は、5分（約15mL/分）にわたる静脈内注入として投与されるgである。 全体のガラスびんの管理は完全な開始の線量を構成します。 中毒の重症度および臨床応答に応じて、5gの第二用量は、10gの総用量のための静脈内注入によって投与することができる。15分からangeをrすることができる第二用量の注入速度(extremisの患者のために)二時間に,臨床的に示されているように.

輸液のための溶液の調製

注入のためのhydroxocobalaminの5gガラスびんは供給された生殖不能の移動のスパイクを使用して希釈剤の200のmLと再構成されるべきです（Cyanokitを与えられない）。 推薦された希釈剤は0.9%塩化ナトリウムの注入（0.9%NaCl）です。 Lactated Ringerの注入および5%の右旋糖の注入(D5W)はまたhydroxocobalaminと互換性があるために見つけられ、0.9%NaClがすぐに利用できなければ使用されるかもしれません。 ガラスびんのラベルのラインは希釈剤の200のmLの容積を表す。 凍結乾燥粉末に希釈剤を添加した後、バイアルは、注入前に少なくとも60秒間、振とうではなく、繰り返し反転または揺らされるべきである。

ヒドロキソコバラミン溶液は、投与前に粒子状物質および色について視覚的に検査する必要があります。 再構成された溶液が暗赤色でない場合、または溶液が適切に混合された後に粒子状物質が見られる場合、溶液は廃棄されるべきである。

非互換性情報

物理的不適合性（粒子形成）および化学的不適合性は、蘇生努力に頻繁に使用される選択された薬物と溶液中のヒドロキソコバラミンの混合物で観察 ヒドロキソコバラミンはまた、チオ硫酸ナトリウムおよび亜硝酸ナトリウムと化学的に相容れず、アスコルビン酸と相容れないことが報告されている。 したがって、これらおよび他の薬物は、ヒドロキソコバラミンと同じ静脈内ラインを介して同時に投与すべきではない。

ヒドロキソコバラミンおよび血液製剤（全血、充填赤血球、血小板濃縮物および/または新鮮凍結血漿）を同じ静脈内投与することは推奨されない。 しかしながら、血液製剤およびヒドロキソコバラミンは、別々の静脈内線を使用して同時に投与することができる（末梢線が使用されている場合は、好ましくは対側の四肢に）。

再構成された医薬品の保管

再構成されると、ヒドロキソコバラミンは6時間まで40°C（104°F）を超えない温度で安定である。 凍結しないでください。 6時間までに使用されない再構成された製品は廃棄する必要があります。

なし

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

緊急患者管理

Cyanokitに加えて、シアン化物中毒の治療には、気道開存性、酸素化および水分補給の妥当性、心血管サポート、および発作活動の管理に直ちに注意を払わなければならない。 被曝経路に基づく除染対策については考慮すべきである。

アレルギー反応

ヒドロキソコバラミンまたはシアノコバラミンに対する既知のアナフィラキシー反応を有する患者の管理には注意が必要である。 可能であれば、代替療法の使用を考慮する必要があります。

アレルギー反応は下記のものを含んでいるかもしれません:anaphylaxis、箱の堅さ、浮腫、蕁麻疹、pruritus、呼吸困難および発疹。

血管神経性浮腫を含むアレルギー反応は、市販後の経験でも報告されている。

血圧上昇

シアン化物中毒の多くの患者は低血圧であるが、既知または疑われるシアン化物中毒の犠牲者では血圧の上昇も観察されている。

血圧の上昇（≥180mmHg収縮期または≥110mmHg拡張期）は、ヒドロキソコバラミンを受けている健常者（シアン化物にさらされていない）の約18％およびヒドロキソコバラミン5gおよび28％を受けている被験者の10gで観察された。 これらの上昇は一般に一時的であり、投薬の4時間以内にベースラインレベルに戻った。

血のシアン化物の試金の使用

シアン化物中毒の管理には血中シアン化物濃度の測定は必要なく，シアンキットによる治療を遅らせるべきではないが，シアンキット後のサンプリングは不正確である可能性があるため，前処理血液サンプルを収集することはシアン化物中毒の文書化に有用である可能性がある。

臨床検査評価および臨床方法への干渉

臨床検査評価

深紅色のためにある特定の実験室パラメータ（例えば、臨床化学、血液学、凝固および尿変数）の比色測定と干渉するために、hydroxocobalaminは見つけられました。 Ｉｎｖｉｔｒｏ試験では，干渉の程度と持続時間はヒドロキソコバラミンの投与量，分析物，方法論，分析器，ヒドロキソコバラミン濃度，および部分的にサンプリングと測定の間の時間などの多くの要因に依存することが示された。

健康なボランティアで得られたin-vitro試験および薬物動態データに基づいて、以下の表（表2）は、ヒドロキソコバラミンの5g用量の後に観察され得る実験 10gの線量に続く干渉は付加的な24時間まで持続すると期待することができます。 シアン化物中毒の患者における干渉の程度および持続時間は異なる可能性がある。 結果は分析装置によって大きく異なる場合があるため、検査結果を報告および解釈する際には注意が必要です。

表2：ヒドロキヨコバラミンのIn Vitroサンプルで見られた実験

臨床方法

その深い赤色のために、hydroxocobalaminは、"血液漏れ"の誤検出のために血液透析装置をシャットダウンさせる可能性があります。 これはhydroxocobalaminと扱われる患者でhemodialysisが始められる前に考慮されるべきです。

光感受性

ヒドロキソコバラミンは紫外線スペクトルの可視ライトを吸収します。 したがって、光感受性を引き起こす可能性があります。 皮膚の赤みが光感受性になりやすいかどうかはわかりませんが、皮膚が変色したままである間、直射日光を避けるように患者に勧めるべきです。

患者カウンセリング情報

Cyanokitはシアン化物中毒のために示され、この設定では、患者は多分応答しないか、または情報に勧めることの理解で難しさがあるかもしれません。

紅斑および色尿

患者は皮の赤みが2週まで持続するかもしれ、尿の着色はCyanokitの管理の後の5週までの間持続するかもしれないこと助言されるべきです。 皮膚の赤みが光感受性になりやすいかどうかはわかりませんが、皮膚が変色したままである間、直射日光を避けるように患者に勧めるべきです。

発疹

何人かの患者でacneiform発疹はhydroxocobalaminの処置の後の7から28日からどこでも現われるかもしれません。 この発疹は通常数週間以内の処置なしで解決します。

妊娠および母乳で育てること

患者は胎児のシアン化物中毒で母性的なシアン化物中毒の結果こと助言されるべきです。 シアン化物中毒の治療は、母親と胎児の両方にとって救命である可能性があります。 彼らはCyanokitで治療中に妊娠していた場合、患者は医師に通知する必要があります。 ヒドロキソコバラミンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

長期動物の調査はhydroxocobalaminの発癌性の潜在性を評価するために行われませんでした。 ヒドロキソコバラミンは、以下の変異原性アッセイで陰性であった: in vitro Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍおよびＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ株を用いた細菌逆変異アッセイ，マウスリンパ腫細胞におけるｔｋ遺伝子座のｉｎｖｉｔｒｏアッセイ，およびｉｎｖｉｖｏラット小核アッセイを用いた細菌逆変異アッセイ。

肥fertility度に対するヒドロキソコバラミンの効果は評価されていない。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーc

妊娠中の女性にはCyanokitの適切かつ十分に制御された研究はありません。 動物実験では、ヒドロキソコバラミンは、治療用量でのヒト曝露と同様の曝露（AUCに基づく）で骨格および内臓（軟部組織）異常を引き起こした。 Cyanokitは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 シアン化物は容易に胎盤を横切るので、母体のシアン化物中毒は胎児のシアン化物中毒をもたらす。 妊娠中の母親のタイムリーな治療は、母親と胎児の両方にとって命を救うことができます。

動物実験では、妊娠したラットおよびウサギは器官形成期間中にシアノキット（75、150、または300mg/kg/d）を受けた. ラットにおける腹腔内投与およびウサギにおける静脈内投与に続いて、母体曝露は0と同等であった.治療用量におけるヒト曝露の5、1、または2倍（AUCに基づく). 両種の高用量群では、母体毒性が起こり、胚胎児再吸収による生胎児の数が減少した。. また、減少したライブ胎児の体重が高線量のラット、ウサギ. 不完全な骨格骨化は、ラットとウサギの両方で発生しました. ラットでは，高用量群の二つの胎児と中用量群の二つの胎児（それぞれ異なるリターから）は、短い、初歩的または小さな前肢または後肢を有していた. ウサギリッターと胎児は、様々な総軟部組織および骨格異常の用量依存的な増加を示した. ウサギの主な所見は、外的検査で屈曲、硬い屈筋または内側に回転した前肢または後肢およびドーム型頭、脳の心室の拡大前または後部泉門および平らな、骨格検査で弓または大きな肋骨、および脳の拡張された心室、および内臓検査で胃の厚い壁であった。

労働および配達

シアノキットが労働と配達に及ぼす影響は不明である。

授乳中の母親

ヒドロキソコバラミンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 Cyanokitは生命を脅かす状況で投与される可能性があり、したがって、母乳育児はその使用に対する禁忌ではありません。 授乳中の乳児における有害反応の可能性が不明なため、患者はシアノキットを受けた後に看護を中止すべきである。.

小児用

Cyanokitの安全性と有効性はこの人口には確立されていません。 米国以外のマーケティング経験では、小児患者の治療に70mg/kgの用量が使用されています。

高齢者の使用

約50名または疑いのある青酸中毒の被害者65歳以上の受hydroxocobalamin臨床研究。 一般に、これらの患者におけるヒドロキソコバラミンの安全性および有効性は、若年患者のそれと同様であった。 高齢患者では用量の調整は必要ありません。

腎障害

シアノキットの安全性および有効性は、腎障害患者において研究されていない。 ヒドロキソコバラミンおよびシアノコバラミンは、腎臓によって変化しない。 ヒドロキソコバラミンを投与した健常者とシアン化物中毒の疑いのあるヒドロキソコバラミンで治療した患者の両方の尿中にしゅう酸塩結晶が観察された。

肝障害

Cyanokitの安全性と有効性は、肝機能障害を有する患者では研究されていない。

ヒドロキソコバラミンによる重篤な有害反応には、アレルギー反応および血圧の上昇が含まれる。

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されたため、臨床試験で観察された有害反応率は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。

健康な科目での経験

ダブルブラインド、ランダム化、プラセボコントロール、シングルアセンディングドース（2.5, 5, 7.5、および10グラム）研究は、136健康な成人被験者におけるヒドロキソコバラミンの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するために行われました. ヒドロキソコバラミンの濃い赤色のために、最も頻繁に起こる有害反応は、5g以上の投与を受けたすべての被験者で報告された色尿（赤色尿）、および5g以上の投与を受けたほとんどの被験者で起こった紅斑（皮膚の発赤）であった。. 5g用量群の少なくとも5%で報告された有害反応および10gおよびプラセボ群の対応する割合を表3に示す

表3 5g用量群における患者の>5%における有毒反応の発生率および10g用量群およびプラセボにおける対応する発生率

本研究では、以下の有害反応が用量依存的に起こり、プラセボ治療コホートで観察されたよりも高い頻度で起こったことが報告された：血圧上昇（特に拡張期血圧）、発疹、吐き気、頭痛および注入部位反応。 すべての重症度は軽度から中等度であり、注入が終了したときまたは標準的な支持療法で自発的に解決した。

この研究で報告され、臨床的に関連すると考えられるその他の有害反応は:

• 眼の障害: 腫れ、刺激、発赤
• 胃腸障害: 嚥下障害、腹部不快感、嘔吐、下痢、消化不良、血尿
• 一般的な障害および投与部位の状態: 末梢浮腫、胸部不快感
• 免疫システム障害: アレルギー反応
• 神経系障害: 記憶障害、めまい
• 精神疾患: 落ち着きのなさ
• 呼吸、胸部および縦隔の無秩序: 呼吸困難、のどの圧迫感、のどの乾燥
• 皮膚および皮下組織の障害: 蕁麻疹、掻痒症
• 血管障害: 熱いフラッシュ

既知または疑いのあるシアン化物中毒の犠牲者の経験

四つのオープンラベル、制御されていない、臨床研究（そのうちの一つは前向きであり、そのうちの三つは遡及的であった）は、既知または疑われるシアン化物中毒被 245人の患者の合計はこれらの調査のhydroxocobalaminの処置を受けました。 有害事象の体系的な収集は、これらの研究のすべてで行われておらず、因果関係の解釈は、対照群の欠如および投与の状況（例えば、火災被害者での使用） 副作用は報告されたこれらの研究の上場によるシステムの臓器のクラスを含:

• 心臓疾患: 心室期外収縮
• 調査: 心電図再分極異常、心拍数増加
• 呼吸器、胸部および縦隔の障害: 胸水

既知または疑われるシアン化物中毒被害者の研究と健康なボランティアの研究の両方に共通する有害反応は、健康なボランティアのセクション

成人のCyanokitの過剰摂取に関するデータはありません。 過剰摂取が起こった場合、治療は症状の管理に向けられるべきである。 血液透析はそのような状況で有効であるかもしれませんが、重大なヒドロキソコバラミン関連毒性の場合にのみ示されます。 その深い赤色のために、ヒドロキソコバラミンは血液透析装置の性能を妨げる可能性がある。

シアノコバラミンの付随する形成を伴うシアン化物毒患者へのシアノキットの投与は、ヒドロキソコバラミン注入開始時に血圧の上昇および心拍数の可変的な変化をもたらした。

ヒドロキソコバラミンの静脈内投与後、血漿タンパク質および低分子量生理学的化合物に有意な結合が起こり、ヒドロキソリガンドを置き換えるこ. ヒドロキソコバラミンを含む低分子量コバラミン-(III)は"遊離コバラミン-(III)"と呼ばれ、遊離コバラミンとタンパク質結合コバラミンの合計は"総コバラミン-(III)"と呼ばれる。)”. すべての誘導体の合計への暴露を反映するために、コバラミンの薬物動態-（III）（i）.e. 濃度単位μg eq/mLを用いてヒドロキソコバラミン単独の代わりにコバラミン-（III）エンティティを調べた

用量比例薬物動態学は、健康なボランティアにおけるヒドロキソコバラミンの2.5-10グラムの単回用量静脈内投与の後に観察された。 平均遊離および総コバラミン-（III）cmax値113および579μg eq/mLは、それぞれ、ヒドロキソコバラミンの5gの用量後に決定された。 同様に、平均遊離および総コバラミン-（III）Cmax値197および995μg eq/mLは、それぞれ、ヒドロキソコバラミンの10gの用量後に決定された。 遊離および総コバラミン-（III）の優勢な平均半減期は、約26-31時間の両方で5gおよび10gの用量レベルであることが判明した。

72時間の収集期間中に尿中に排泄されるコバラミン-（III）の平均総量は、約60％の5g用量および約50％の10g用量のヒドロキソコバラミンであった。 全体として、総尿中排excretionは、投与された用量の少なくとも60-70％であると計算された。 尿中排excretionの大部分は最初の24時間の間に起こったが、赤色尿は静脈内注入後35日まで観察された。

体重のために正規化されたとき、男性と女性の被験者は、遊離および総コバラミンの薬物動態パラメータに大きな違いを明らかにしなかった-（III）ヒドロキソコバラミンの5および10グラムの投与後。