コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
薬物療法は、脂質プロファイルの変更を必要とする個人における多リスク因子介入の1つのコンポーネントでなければなりません。. 脂質変化剤は、飽和脂肪とコレステロールに制限された食事に加えて、食事療法やその他の非薬理学的対策に対する反応が不十分である場合にのみ使用する必要があります。.
一次高脂血症と混合型脂質血症。
リバロOD。® 総コレステロール(TC)の上昇、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、アポリポタンパク質B(Apo B)、トリグリセリド(TG)を減らし、成人の患者のHDL-Cを増加させるための食事療法の補助療法として示されています一次高脂血症または混合型脂血症。.
使用の制限。
1日1回4 mgを超えるリバロODの用量は、市販前の臨床試験における重度のミオパシーのリスクの増加と関連していました。. Livalo ODの1日1回投与で4 mgを超えないようにしてください。
心血管の ⁇ 患率と死亡率に対するリバロODの影響は決定されていません。.
Livalo ODは、フレドリクソンI型、III型、およびV型脂質異常症では研究されていません。.
一般的な投薬情報。
Livalo ODの用量範囲は、食事の有無にかかわらず、1日1回1〜4 mgです。. 推奨される開始用量は2 mgで、最大用量は4 mgです。. Livalo ODの開始用量と維持用量は、治療や反応の目標などの患者の特性に従って個別化する必要があります。.
開始後またはリバロODの滴定時に、脂質レベルを4週間後に分析し、それに応じて投与量を調整する必要があります。.
腎障害のある患者の投与量。
中等度および重度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率30 – 59 mL / min / 1.73 m。2 15 – 29 mL / min / 1.73 m。2 血液透析を受けていない)だけでなく、血液透析を受けている末期腎疾患も、1日1回Livalo OD 1 mgの開始用量と1日1回のLivalo OD 2 mgの最大用量を投与する必要があります。.
エリスロマイシンと一緒に使用してください。
エリスロマイシンを服用している患者では、1日1回Livalo OD 1 mgの用量を超えてはなりません。.
リファンピンと一緒に使用してください。
リファンピンを服用している患者では、1日1回Livalo OD 2 mgの用量を超えてはなりません。.
Livalo ODの使用は、次の条件では禁 ⁇ です。
- この製品の任意の成分に対する過敏症が知られている患者。. 発疹、そう ⁇ 、じんま疹などの過敏反応は、Livalo ODで報告されています。
- 原因不明の肝トランスアミナーゼレベルの持続的な上昇を含む可能性のある活動性肝疾患の患者。.
- シクロスポリンとの同時投与。.
- 妊娠。..
- 授乳。. ピタバスタチンが母乳に存在するかどうかは不明です。ただし、このクラスの別の薬物が母乳に移行します。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は母乳で育てられた乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、ピタバスタチン治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨格筋効果。
ミオグロビン尿に続発する急性腎不全を伴うミオパシーおよび横紋筋融解症の症例は、Livalo ODを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。 これらのリスクは、どの線量レベルでも発生する可能性がありますが、線量依存的に増加します。.
リバロODは、ミオパシーの素因がある患者には注意して処方する必要があります。. これらの要因には、高齢(65歳以上)、腎障害、不適切に治療された甲状腺機能低下症が含まれます。. ミオパシーのリスクは、フィブラートの同時投与またはナイアシンの脂質修飾用量によっても増加する可能性があります。. リバロODは、腎機能障害のある患者、高齢の患者、またはフィブラートまたは脂質修飾用量のナイアシンと併用する場合は注意して投与する必要があります。.
横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと同時投与されたHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されており、リバロODをコルヒチンと処方する場合は注意が必要です。.
スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチンスキナーゼの上昇。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症なしに壊死性ミオパシーを示す筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.
著しく上昇したクレアチンキナーゼ(CK)レベルが発生したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、リバロOD療法を中止する必要があります。. リバロOD療法は、ミオパシーを示唆する、または横紋筋融解症に続発する腎不全の発症にかかりやすい急性重 ⁇ な状態の患者でも一時的に差し控えるべきです(例:.、敗血症、低血圧、脱水症、大手術、外傷、重度の代謝、内分 ⁇ 、電解質障害、または制御されていない発作)。. すべての患者は、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはLivalo ODを中止した後に筋肉の兆候や症状が続く場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を迅速に報告するようにアドバイスする必要があります。
肝酵素異常。
血清トランスアミナーゼ(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)の増加は、Livalo ODを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。ほとんどの場合、上昇は一過性で解決されました.
プラセボ対照第2相試験では、プラセボ、リバロOD 1 mg、またはリバロOD 2 mg群で、正常の上限の3倍を超えるALTは観察されませんでした。. Livalo OD 4 mgを投与された202人の患者のうち1人(0.5%)は、ALTが正常の上限の3倍を超えていました。.
Livalo ODの開始前、および肝障害の兆候または症状が発生した場合は、肝酵素検査を実施することをお勧めします。.
ピタバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Livalo ODによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。. 代替病因が見つからない場合は、Livalo ODを再起動しないでください。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、Livalo ODは、大量のアルコールを消費する患者には注意して使用する必要があります。. 原因不明の持続的なトランスアミナーゼの上昇を含む可能性のある活動性肝疾患は、Livalo ODの使用に対する禁 ⁇ です。
内分 ⁇ 機能。
HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加は、Livalo ODを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ピタバスタチンを投与されたマウスを用いた92週間の発がん性試験では、全身最大暴露量(AUC)が75 mg / kg /日の最大耐量で、臨床最大暴露量が4 mg /日の26倍であり、薬物が存在しませんでした。関連腫瘍。.
1でピタバスタチンを投与されたラットを用いた92週間の発がん性試験。, 5。, 経口強制経口投与による25 mg / kg /日25 mg / kg /日で甲状腺 ⁇ 胞細胞腫瘍の発生率が有意に増加した。, これは、4 mg /日の最大ヒト用量でのAUCに基づくヒト全身曝露の295倍に相当します。.
26週間のトランスジェニックマウス(Tg rasH2)の発がん性試験では、動物がピタバスタチンを30、75、および150 mg / kg /日で経口強制経口投与され、臨床的に有意な腫瘍は観察されませんでした。.
ピタバスタチンは、Amesテストで変異原性がありませんでした。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。 代謝活性化の有無にかかわらず、マウスでの単回投与およびラットでの複数回投与後の小核試験、ラットでの予定外のDNA合成試験、およびマウスでの ⁇ 星アッセイ。. 染色体異常試験では、試験された最高用量で染色体異常誘発性が観察され、高レベルの細胞毒性も誘発されました。.
ピタバスタチンは、AUCに基づいて4 mg /日で全身曝露56および354回の臨床曝露で、それぞれ10および30 mg / kg /日の経口投与で雄および雌ラットの生殖能力に悪影響を与えませんでした。
ウサギのピタバスタチン治療は、生殖能力試験中に1 mg / kg /日(AUCに基づいて4 mg /日で30倍の臨床全身曝露)を投与された男性と女性の死亡率をもたらしました。. 死因は特定されなかったが、ウサギは虚血の可能性を示す腎毒性(腎臓の白化)の全体的な兆候を示した。. 低用量(15倍のヒト全身曝露)は、成人の男性と女性で有意な毒性を示さなかった。. しかし、着床の減少、吸収の増加、胎児の生存率の低下が観察されました。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性の安全性は確立されておらず、妊娠中のリバロODによる治療に明らかな利点がないため、リバロODは妊娠中の女性での使用は禁 ⁇ です。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤はコレステロール合成を低下させ、コレステロールに由来する他の生物活性物質の合成を低下させる可能性があるため、リバロODは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. Livalo ODは、妊娠が認められたらすぐに中止する必要があります。. Livalo ODの使用に関する限られた公開データは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分です。. 動物生殖研究では、妊娠中のラットとウサギが臓器形成中にピタバスタチンを経口投与された場合、胚胎児毒性または先天性奇形は観察されず、それぞれ最大推奨ヒト用量(MRHD)の22および4倍の曝露でした。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 妊娠中の有害な結果は、母親の健康や薬物の使用に関係なく発生します。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.
データ。
個人データ。
Livalo ODに関する限られた公開データは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連のリスクを報告していません。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後に先天異常のまれな報告が受けられました。. 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に曝露された女性の約100の妊娠の見込みのレビューでは、先天性異常、自然流産、および胎児の死亡/死産の発生率は、一般集団で予想される率を超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率を超える先天性異常の3〜4倍以上の増加を除外するのに十分です。. 妊娠の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が確認された最初の学期のある時点で中止されました。.
動物データ。
生殖毒性試験では、ピタバスタチンがラットの胎盤を通過し、妊娠中に1 mg / kg /日の単回投与した後、母体血漿濃度の36%以下の胎児組織に見られることが示されています。.
胚胎児発生試験は、器官形成中に経口強制経口投与により3、10、30 mg / kg /日のピタバスタチンで治療された妊娠中のラットで行われた。. AUCに基づいて、3 mg / kg /日で全身曝露が4 mg /日でヒト全身曝露の22倍で観察された有害作用はありませんでした。
胎児発生期の期間中、0.1、0.3、1 mg / kg /日のピタバスタチンを経口強制経口投与した妊娠中のウサギで胚胎児発生試験が行われました。. 試験したすべての用量で、体重の減少と流産からなる母体毒性が観察された(AUCに基づいて、4 mg /日でヒト全身曝露の4倍)。.
妊娠中のラットの周産期/出生後の研究では、0.1のピタバスタチンの経口強制経口投与が投与されました。, 0.3。, 1。, 3。, 10。, 器官形成から離乳までの30 mg / kg /日。, 0.3 mg / kg /日以上の死亡率とすべての用量での授乳障害からなる母体毒性は、すべての用量群で新生児の生存率の低下に貢献しました。 (0.1 mg / kg /日は、AUCに基づいて4 mg /日の用量で約1時間のヒト全身曝露を表します。).
授乳。
リスクの概要。
Livalo ODは授乳中は禁 ⁇ です。. 母乳で育てられた乳児に対する薬物の影響または乳生産に対する薬物の影響に関する入手可能な情報はありません。. しかし、このクラスの別の薬物が母乳に移行することが示されています。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、リバロODによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者にアドバイスしてください。
生殖能力の女性と男性。
避妊。
女性。
Livalo ODは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. リバロODによる治療中に効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。
小児用。
小児患者におけるリバロODの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
対照臨床試験でLivalo OD 1 mg〜4 mgに無作為化された2,800人の患者のうち、1,209人(43%)が65歳以上でした。. 高齢患者と若年患者の間で有効性または安全性の有意差は観察されませんでした。. ただし、一部の高齢者の感度が高いことは否定できません。.
腎障害。
中等度および重度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率30 – 59 mL / min / 1.73 m。2 15 – 29 mL / min / 1.73 m。2 血液透析を受けていない)だけでなく、血液透析を受けている末期腎疾患も、1日1回Livalo OD 1 mgの開始用量と1日1回のLivalo OD 2 mgの最大用量を投与する必要があります。.
肝障害。
リバロODは、原因不明の肝トランスアミナーゼレベルの持続的な上昇を含む可能性のある活動性肝疾患の患者には禁 ⁇ です。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- ミオグロビン尿症および急性腎不全およびミオパシー(筋炎を含む)を伴う横紋筋融解症。.
- 肝酵素異常。.
10件の対照臨床試験とその後の4件の非盲検延長試験に登録された4,798人の患者のうち、3,291人の患者にピタバスタチン1 mg〜4 mgを毎日投与しました。. ピタバスタチンの平均持続暴露(1 mg〜4 mg)は36.7週間(中央値51.1週間)でした。. 患者の平均年齢は60.9歳(範囲; 18歳– 89歳)で、性別分布は男性48%、女性52%でした。. 患者の約93%は白人、7%はアジア/インド人、0.2%はアフリカ系アメリカ人、0.3%はヒスパニック系でした。.
臨床研究の経験。
リバロODに関する臨床研究は、さまざまな研究集団と研究デザインで行われているためです。, Livalo ODの臨床試験で観察された副作用の頻度は、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の臨床試験の頻度と直接比較することはできず、臨床診療で観察された副作用の頻度を反映しない場合があります。.
対照臨床試験の患者の2%以上で報告された副作用とプラセボ以上の割合で報告された副作用を表1に示します。. これらの研究の治療期間は最長12週間でした。.
表1。. 副作用*短期対照試験でLivalo ODおよび> Placeboで治療された患者の2.0%以上が報告しました。
副作用*。 | プラセボ。 N = 208。 | リバロOD。 1 mg。 N = 309。 | リバロOD。 2 mg。 N = 951。 | リバロOD。 4 mg。 N = 1540。 |
背中の痛み。 | 2.9%。 | 3.9%。 | 1.8%。 | 1.4%。 |
便秘。 | 1.9%。 | 3.6%。 | 1.5%。 | 2.2%。 |
下 ⁇ 。 | 1.9%。 | 2.6%。 | 1.5%。 | 1.9%。 |
筋肉痛。 | 1.4%。 | 1.9%。 | 2.8%。 | 3.1%。 |
四肢の痛み。 | 1.9%。 | 2.3%。 | 0.6%。 | 0.9%。 |
* MedDRA優先用語による副作用。. |
臨床試験から報告された他の副作用は、関節痛、頭痛、インフルエンザ、および鼻 ⁇ 頭炎でした。.
次の実験室異常も報告されています:クレアチンホスホキナーゼの上昇、トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、およびグルコース。.
対照臨床試験とその非盲検延長では、副作用により、ピタバスタチン治療患者3.9%(1 mg)、3.3%(2 mg)、および3.7%(4 mg)が中止されました。. 治療の中止につながった最も一般的な副作用は、クレアチンスホノキナーゼの上昇(4 mgで0.6%)と筋肉痛(4 mgで0.5%)でした。.
発疹、そう ⁇ 、じんま疹などの過敏反応は、Livalo ODで報告されています。
二重盲検無作為化対照52週間の試験では、脂質異常症のHIV感染患者252人を1日1回(n = 126)または別のスタチン(n = 126)のいずれかで治療しました。. すべての患者は抗レトロウイルス療法(ダルナビルを除く)を受けており、無作為化前の少なくとも3か月間、HIV-1 RNAが200コピー/ mL未満で、CD4数が200細胞/μLを超えていました。. Livalo ODの安全性プロファイルは、上記の臨床試験で観察されたものと概ね一致していました。. Livalo ODで治療された1人の患者(0.8%)のピーククレアチンホスホキナーゼ値は、自然界で解消した正常の上限(10x ULN)の10倍を超えていました。. Livalo ODで治療された4人の患者(3%)は、少なくとも1つのALT値が3倍を超え5倍未満のULNでしたが、いずれも薬物中止には至りませんでした。. ウイルス学的障害は、リバロODで治療された4人の患者(3%)について報告されました。これは、200コピー/ mLを超えるHIV-1 RNAの確認された測定として定義され、ベースラインから2倍以上の増加でした。.
市販後の経験。
Livalo ODの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
因果関係の評価に関係なく、市場導入以降に報告されたLivalo OD療法に関連する副作用には、腹部不快感、腹痛、消化不良、吐き気、無力症、疲労、 ⁇ 怠感、肝炎、黄 ⁇ 、致命的および非致命的な肝不全、めまい、知覚低下、不眠症、うつ病、間質性肺疾患、勃起不全、筋肉のけいれん。.
認知障害のまれな市販後報告があります(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に非深刻であり、スタチンの中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間は変動します(1日から数年)および症状の解決(中央値3週間)。.
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.
ピタバスタチンの過剰摂取の場合、既知の特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合、患者は症状のある治療を受け、必要に応じて支援策を講じる必要があります。. ピタバスタチンのタンパク質結合比が高いため、血液透析が効果を発揮する可能性は低いです。.
174人の健康な参加者を対象としたモキシフロキサシンを使用した無作為化二重盲検プラセボ対照4方向並列活性比較試験では、Livalo ODは、QTc間隔の臨床的に意味のある延長または16までの1日用量での心拍数とは関連していませんでした。 mg(推奨される最大1日量の4倍)。.
吸収。
ピタバスタチンのピーク血漿濃度は、経口投与の約1時間後に達成されます。. CmaxとAUC0-infの両方が、1日1回1から24 mgの単一のLivalo OD投与量について、おおよそ用量比例的に増加しました。. ピタバスタチン経口溶液の絶対バイオアベイラビリティは51%です。. 高脂肪食(脂肪含有量50%)のリバロODを投与すると、ピタバスタチンCmaxが43%減少しますが、ピタバスタチンAUCが大幅に減少することはありません。ピタバスタチンのCmaxとAUCは、夕方または朝の薬物投与後に異ならなかった。. 4 mgのピタバスタチンを投与されている健康なボランティアでは、夜の投与後のLDL-Cのベースラインからの変化率は、朝の投与後の変化よりもわずかに高かった。. ピタバスタチンは小腸に吸収されましたが、結腸にはほとんど吸収されませんでした。.
分布。
ピタバスタチンは、主にアルブミンとアルファ1酸糖タンパク質に、ヒト血漿に99%を超えるタンパク質が結合しており、分布の平均体積は約148 Lです。ピタバスタチンおよび/またはその代謝物と血球との関連は最小限です。.
代謝。
ピタバスタチンは、CYP2C9によってわずかに代謝され、CYP2C8によってより少ない程度に代謝されます。. ヒト血漿中の主要な代謝産物は、ウリジン5'-ジホスフェート(UDP)グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT1A3およびUGT2B7)によってエステル型ピタバスタチングルクロニド抱合体を介して形成されるラクトンです。.
排 ⁇ 。
経口投与された放射能の平均15%、シングル32 mg。 14C標識ピタバスタチンの用量は尿中に排 ⁇ されましたが、用量の平均79%は7日以内に ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 平均血漿排出半減期は約12時間です。.
レース。
薬物動態研究では、ピタバスタチンCmaxとAUCは、白人の健康なボランティアのボランティアと比較して、黒人またはアフリカ系アメリカ人の健康なボランティアでそれぞれ21%と5%低くなりました。. 白人ボランティアと日本人ボランティアの薬物動態比較では、CmaxとAUCに有意差はありませんでした。
性別。
健康な男性と女性のボランティアを比較した薬物動態研究では、ピタバスタチンのCmaxとAUCは女性でそれぞれ60と54%高くなりました。. これは、臨床試験における女性のリバロODの有効性または安全性に影響を与えませんでした。.
老人。
健康な若者と高齢者(65歳以上)のボランティアを比較した薬物動態研究では、ピタバスタチンのCmaxとAUCは、高齢者でそれぞれ10%と30%高くなりました。. これは、臨床試験における高齢被験者におけるLivalo ODの有効性または安全性に影響を与えませんでした。.
腎障害。
中等度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率30 – 59 mL / min / 1.73 m)。2)および血液透析を受けている末期腎疾患であるピタバスタチンAUC0-infは、健康なボランティアのそれよりもそれぞれ102および86%高く、ピタバスタチンCmaxは、健康なボランティアのそれよりもそれぞれ60および40%高くなっています。. 患者はピタバスタチン投与の直前に血液透析を受け、薬物動態試験中に血液透析を受けませんでした。. 血液透析患者は、健康なボランティアと中等度の腎障害のある患者と比較して、ピタバスタチンの平均非結合部分がそれぞれ33%と36%増加しています。.
別の薬物動態研究では、重度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率15 – 29 mL / min / 1.73 m。2)血液透析を受けていない場合は、Livalo OD 4 mgを1回投与しました。. AUC0-infとCmaxは、健康なボランティアのものと比較して、それぞれ36%と18%高くなりました。. 重度の腎機能障害のある患者と健康なボランティアの両方で、タンパク質不結合ピタバスタチンの平均パーセンテージは約0.6%でした。.
ピタバスタチン曝露に対する軽度の腎障害の影響は研究されていません。.
肝障害。
ピタバスタチンの性質は、健康なボランティアとさまざまな程度の肝機能障害のある患者で比較されました。. 中等度の肝機能障害(Child-Pugh B疾患)の患者と健康なボランティアのピタバスタチンCmaxの比率は2.7でした。. 中等度の肝機能障害のある患者と健康なボランティアの間のピタバスタチンAUCinfの比率は3.8でした。. 軽度の肝機能障害(Child-Pugh A疾患)患者と健康なボランティアのピタバスタチンCmaxの比率は1.3でした。. 軽度の肝機能障害のある患者と健康なボランティアの間のピタバスタチンAUCinfの比率は1.6でした。. 中等度の肝障害、軽度の肝障害、および健康なピタバスタチンt½の平均は、それぞれ15、10、および8時間でした。.
However, we will provide data for each active ingredient