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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
薬物療法は、脂質プロファイルの変更を必要とする人々におけるマルチリスク要因介入の構成要素であるべきです。. 飽和脂肪酸とコレステロールに限定された食事に加えて、脂質交換剤は、食事と他の非薬理学的対策が不十分である場合にのみ使用されるべきです。.
一次高脂血症と混合型脂質異常症。
ベゼプラ。 ®。 一次高脂血症の成人患者における総コレステロール(TC)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、アポリポタンパク質B(Apo B)、トリグリセリド(TG)およびHDL-Cの増加を減らすための追加の食事療法として示されています混合型脂質異常症。.
使用制限。
1日1回4 mgを超えるベゼプラの投与量は、臨床市販前試験における重度のミオパシーのリスクの増加と関連していた。. Vezepraの1日1回投与で4 mgを超えないようにしてください。.
心血管の ⁇ 患率と死亡率に対するベゼプラの影響は決定されていません。.
Vezepraは、フレドリクソンI型、III型、V型脂質異常症では研究されていません。.
一般的な投与量情報。
Vezepraの用量範囲は、食事の有無にかかわらず、1日1回、1〜4 mgを経口投与します。. 推奨される開始用量は2 mgで、最大用量は4 mgです。. Vezepraの開始用量と維持用量は、治療の目標や対処など、患者の特性に従って個別化する必要があります。.
ベゼプラの開始後または滴定後、脂質レベルを4週間後に分析し、それに応じて投与量を調整する必要があります。.
腎障害のある患者の投与量。
中等度および重度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率30-59 mL /分/ 1.73 m。2 15-29 mL /分/ 1.73 m。2 血液透析はそれぞれありません)および末期腎疾患血液透析は、1日1回Vezepra 1 mgの初期用量と1日1回Vezepra 2 mgの最大用量を受け取る必要があります。.
エリスロマイシンと一緒に使用してください。
エリスロマイシンを服用している患者では、1日1回ベゼプラ1 mgの用量を超えてはなりません。.
リファンピンと一緒に使用してください。
リファンピンを服用している患者では、1日1回Vezepra 2 mgの用量を超えてはなりません。.
Vezepraの使用は、次の条件では禁 ⁇ です。
- この製品の任意の成分に対する過敏症が知られている患者。. 発疹、そう ⁇ 、じんま疹などの過敏反応がベゼプラで報告されています。.
- 原因不明の肝トランスアミナーゼレベルの持続的な増加を含む可能性のある活動性肝疾患の患者。.
- シクロスポリンとの同時使用。.
- 妊娠。..
- 母乳育児。. ピタバスタチンが母乳に存在するかどうかは不明です。ただし、このクラスの別の薬は母乳中に排 ⁇ されます。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は母乳で育てられた乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、ピタバスタチン治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
骨格筋効果。
ミオグロビン尿後の急性腎不全を伴うミオパシーおよび横紋筋融解症の症例は、ベゼプラを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。. これらのリスクはどの線量レベルでも発生する可能性がありますが、線量に応じて増加します。.
Vezepraは、ミオパシーの素因がある患者には注意して処方する必要があります。. これらの要因には、高齢(65歳以上)、腎機能障害、治療不足の甲状腺機能低下症が含まれます。. ミオパシーのリスクは、ナイアシンのフィブラートまたは脂質修飾用量を同時に投与した場合にも増加する可能性があります。. Vezepraは、腎障害のある患者、高齢者、またはフィブラートまたは脂質修飾用量のナイアシンと併用する場合は注意して使用する必要があります。.
横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと同時投与されたHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されており、セプラとコルヒチンを処方する場合は注意が必要です。.
スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性壊死性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清クレアチナーゼの増加。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。重大な炎症のない壊死性ミオパシーによる筋肉生検;免疫抑制剤による改善。.
クレアチンキナーゼ(CK)レベルが大幅に上昇した場合、またはミオパシーが診断または疑われる場合は、ベゼプラ療法を中止する必要があります。. ヴェゼプラ療法は、ミオパシーを示す、または横紋筋融解症後の腎不全の発症にかかりやすい急性重 ⁇ な病気の患者でも一時的に差し控えるべきです(例:.、敗血症、低血圧、脱水症、大手術、外傷、重度の代謝、内分 ⁇ 、電解質障害、または制御されていない発作)。. すべての患者は、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはベゼプラの停止後に筋肉の兆候や症状が続く場合は、原因不明の筋肉痛、感受性、または衰弱を直ちに報告するようにアドバイスする必要があります。.
肝酵素。
血清トランスアミナーゼ(アスパラタアミノトランスフェラーゼ[AST] /血清グルタムスオキシアロ酢酸トランスアミナーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタムスピルビクトランスアミナーゼ)の増加は、ベゼプラを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。. ほとんどの場合、増加は一時的なものであり、継続的な治療または治療の短い中断後に解決または改善されました。.
プラセボ対照第2相試験では、ALT>正常値の上限の3倍がプラセボ、Vezepra 1 mgまたはVezepra 2 mg群で観察されませんでした。. Vezepra 4 mgを投与された患者202人に1人(0.5%)は、ALTが正常の上限の3倍を超えていました。.
Vezepraの開始前、および肝障害の兆候または症状がある場合は、肝酵素検査を行うことをお勧めします。.
ピタバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Vezepraによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、Vezepraを再起動しないでください。.
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ベゼプラは、大量のアルコールを摂取する患者には注意して使用する必要があります。. 原因不明の持続的なトランスアミナーゼの上昇を含む可能性のある活動性肝疾患は、ベゼプラの使用に対する禁 ⁇ です。.
内分 ⁇ 機能。
Vezepraを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加を報告しています。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
ピタバスタチンを投与されたマウスを用いた92週間の発がん性試験では、最大耐量は75 mg / kg /日で、全身最大暴露(AUC)4 mg /日で最大26倍の臨床暴露、薬物関連腫瘍の欠如。.
ラットを用いた92週間の発がん性試験。, 1のピタバスタチン。, 5。, 25 mg / kg /日が経口投与により投与された。, 25 mg / kg /日で甲状腺卵胞細胞腫瘍の発生率が有意に増加した。, これは、4 mg /日の最大ヒト用量でのAUCに基づく全身ヒト曝露の295倍です。.
ピタバスタチンが30、75および150 mg / kg /日で経口投与された26週間のトランスジェニックマウス(tgf2)発がん性試験では、臨床的に有意な腫瘍は観察されませんでした。.
ピタバスタチンはエイムズ試験にあった。 サルモネラチフィムリウム。 と。 大腸菌。 代謝活性化の有無にかかわらず、マウスでの単回投与およびラットでの複数回投与後の小核試験、ラットでの予定外のDNA合成試験、および変異原性のないマウスでの ⁇ 星試験。. 染色体異常試験では、試験した最高用量で染色体異常誘発性が観察され、これも高い細胞毒性を引き起こしました。.
ピタバスタチンは、10回または10回の経口投与で雄および雌のラットの生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。. AUCに基づいて、4 mg /日で全身曝露56および354倍の臨床曝露を伴う30 mg / kg /日。 .
ウサギのピタバスタチン治療は、出生率研究中に1 mg / kg /日(AUCに基づいて4 mg /日で臨床全身曝露の30倍)以上を受けた男女の死亡率をもたらしました。. 死因は特定されなかったが、ウサギは腎毒性の大まかな兆候(腎臓白)を示し、虚血の可能性を示した。. 低用量(全身ヒトへの暴露の15倍)は、成人、男性、女性で有意な毒性を示さなかった。. しかしながら、着床の減少、吸収の増加および胎児生存率の低下が観察されている。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中の女性では安全性が示されておらず、妊娠中にベゼプラによる治療が有意に使用されていないため、ベゼプラは妊娠中の女性には禁 ⁇ です。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤はコレステロール合成を減らし、コレステロールからの他の生物活性物質の合成を減らす可能性があるため、Vezepraは妊娠中の女性に胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. Vezepraは妊娠が認められたらすぐに停止する必要があります。. Vezepraの使用に関する限られた公開データは、深刻な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分です。. 妊娠中のラットとウサギが曝露時に器官形成中にピタバスタチンを経口投与された場合、動物生殖試験で胚胎児毒性または先天性奇形は観察されなかった。.)。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 妊娠中の有害な結果は、母親の健康や薬の使用に関係なく発生します。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
データ。
人間のデータ。
Vezepraに関する限られた公開データは、深刻な先天性奇形または流産の薬物関連のリスクを報告していません。. HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後に先天異常のまれな報告が得られています。. 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に曝露された女性の約100の見込みのある迫害された妊娠のレビューでは、先天性異常、自然流産、胎児死亡/死産は、一般集団で予想される率を超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率と比較して先天性異常の3〜4倍の増加を除外するのに十分です。. 妊娠後の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が診断された最初の学期のある時点で中止されました。.
動物データ。
生殖毒性試験では、ピタバスタチンがラットの胎盤を通過し、妊娠中に1 mg / kg /日の単回投与後に母体血漿濃度の36%で胎児組織に見られることが示されています。.
胚胎児発育試験は、器官形成中に3、10、30 mg / kg /日のピタバスタチンで経口投与された妊娠中のラットで行われました。. AUCに基づいて、3 mg / kg /日で副作用は観察されず、全身曝露は4 mg /日でヒトの全身曝露の22倍でした。 .
胚胎児発育試験は、0.1、0.3、1 mg / kg /日のピタバスタチンの胎児器官形成中に経口投与された妊娠中のウサギで行われました。. 体重の減少と流産からなる母体毒性が、試験したすべての用量で観察された(AUCに基づいて4 mg /日で全身に4倍曝露)。.
0.1のピタバスタチンの経口投与による妊娠中のラットの周産期/出生後の研究。, 0.3。, 1。, 3日。, 10。, 器官形成から離乳までの30 mg / kg /日は母体毒性をもたらした。, 0.3 mg / kg /日以上の死亡率とすべての用量での授乳障害からなる。, すべての用量群の新生児の生存を減らすため。 (0.1 mg / kg /日は、AUCに基づいて4 mg /日の用量で、約1倍の全身ヒト曝露に相当します。).
授乳。
リスクの概要。
ベゼプラは授乳中は禁 ⁇ です。. 母乳で育てられた子供に対する薬物の影響または乳生産に対する薬物の影響について入手可能な情報はありません。. ただし、このクラスの別の薬物が母乳中に排 ⁇ されることが示されています。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、ベゼプラによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者に通知する必要があります。.
生殖の可能性がある女性と男性。
避妊。
女性。
ベゼプラは妊娠中の女性に与えられると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 生殖の可能性がある女性に、ベゼプラを服用している間、効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.
小児用。
小児患者におけるVezepraの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
対照臨床試験でVezepra 1 mg〜4 mgに無作為化された2,800人の患者のうち、1,209人(43%)が65歳以上でした。. 高齢者と若年患者の間の有効性または安全性の有意差は観察されなかった。. しかし、一部の高齢者の感度の向上は否定できません。.
腎障害。
中等度および重度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率30-59 mL /分/ 1.73 m。2 15-29 mL /分/ 1.73 m。2 血液透析はそれぞれありません)および末期腎疾患血液透析は、1日1回Vezepra 1 mgの初期用量と1日1回Vezepra 2 mgの最大用量を受け取る必要があります。.
肝障害。
Vezepraは、肝トランスアミナーゼレベルの原因不明の持続的な増加を含む可能性のある活動性肝疾患の患者には禁 ⁇ です。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- ミオグロビン尿症および急性腎不全およびミオパシー(筋炎を含む)を伴う横紋筋融解症。.
- 肝酵素。.
10件の対照臨床試験とその後の4件のオープンエクステンション研究に参加している4,798人の患者のうち、3,291人の患者にピタバスタチン1 mg〜4 mgを毎日投与しました。. ピタバスタチンの平均持続暴露(1 mg〜4 mg)は36.7週間(中央値51.1週間)でした。. 患者の平均年齢は60.9歳(範囲; 18歳-89歳)で、性別分布は男性48%、女性52%でした。. 患者の約93%は白人、7%はアジア人/インド人、0.2%はアフリカ系アメリカ人、0.3%はヒスパニック系などでした。.
臨床研究の経験。
Vezepraに関する臨床研究は、さまざまな研究集団と研究デザインで行われているためです。, 副作用の頻度である可能性があります。, Vezepraの臨床試験で観察されました。, 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の臨床試験における副作用の頻度と直接比較されておらず、副作用の頻度を反映していない可能性があります。, 臨床診療で観察されています。.
対照臨床試験で患者の2%以上で報告され、プラセボ以上の割合で報告された副作用を表1に示します。. これらの研究の治療期間は最長12週間でした。.
表1。. 副作用* Vezepraおよび>プラセボで治療された患者の2.0%以上から短期対照試験で報告されました。
副作用*。 | プラセボ。 N = 208。 | ベゼプラ。 1 mg。 N = 309。 | ベゼプラ。 2 mg。 N = 951。 | ベゼプラ。 4 mg。 N = 1540。 | / tr>。 |
腰痛。 | 2.9%。 | 3.9%。 | 1.8%。 | 1.4%。 | |
1 | 1.9%。 | 3.6%。 | 1.5%。 | 2.2%。 | |
1 | 1.9%。 | 2.6%。 | 1.5%。 | 1.9%。 | |
筋肉痛。 | 1.4%。 | 1.9%。 | 2.8%。 | 3.1%。 | |
四肢の痛み。 | 1.9%。 | 2.3%。 | 0.6%。 | 0.9%。 | |
* MedDRAによる副作用優先用語。 |
臨床試験から報告された他の副作用は、関節痛、頭痛、インフルエンザおよび鼻 ⁇ 頭炎でした。.
次の実験室異常も報告されています:クレアチンホスホキナーゼ、トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンおよびグルコースの増加。.
対照臨床試験およびオープンエクステンションでは、ピタバスタチンで治療された患者の3.9%(1 mg)、3.3%(2 mg)および3.7%(4 mg)が副作用のために中止されました。. 治療の中止につながった最も一般的な副作用は、クレアチンスホソキナーゼの増加(4 mgで0.6%)と筋肉痛(4 mgで0.5%)でした。.
発疹、かゆみ、じんま疹などの過敏反応がVezepraで報告されています。.
二重盲検無作為化対照52週間の研究では、脂質異常症のHIV感染患者252人を1日1回Vezepra 4 mg(n = 126)または別のスタチン(n = 126)で治療しました。. すべての患者は抗レトロウイルス療法(ダルナビルなし)を受け、HIV-1 RNAが200コピー/ mL未満で、CD4数が200細胞/&muを超えていました。無作為化前の少なくとも3か月間L。. Vezepraの安全性プロファイルは、上記の臨床試験で観察されたものと一般的に一致しました。. Vezepraで治療された患者(0.8%)は、クレアチンホスホキナーゼのピークがあり、正常値の上限(10x ULN)の10倍を超え、自然に解消しました。. Vezepraで治療された4人の患者(3%)は、少なくともALT値が3倍を超え5倍未満のULNでしたが、いずれも薬物の中止には至りませんでした。. Vezepraで治療された4人の患者(3%)のウイルス学的障害が報告されており、200コピー/ mLを超えるHIV-1 RNAの確認された測定として定義されており、これもベースライン詐欺の2倍以上です。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にVezepraを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
発売以来報告されているVezepra療法に関連する副作用には、因果関係の評価に関係なく、腹部不快感、腹痛、消化不良、吐き気、無力症、疲労、 ⁇ 怠感、肝炎、黄 ⁇ 、致命的および非致命的な肝不全、めまい、知覚低下が含まれます、不眠症、うつ病、間質。.
認知障害のまれな市販後報告があります(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に深刻ではなく、症状が使用されるまでの時間(1日から数年)と症状の解決(中央値3週間)が変化するスタチンの中止後に可逆的です。.
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.
ピタバスタチンの過剰摂取の場合、特定の治療法は知られていない。. 過剰摂取の場合、患者は症状のある治療を受け、必要に応じて支援策を講じる必要があります。. ピタバスタチンのタンパク質結合比が高いため、血液透析が使用される可能性は低いです。.
174人の健康な参加者を対象としたモキシフロキサシンを使用した無作為化二重盲検プラセボ対照4方向並行活性比較研究では、Vezepraは、QTc間隔の臨床的に有意な延長または16までの1日量での心拍数とは関連していませんでした。 mg(推奨される最大1日量の4倍)。.
吸収。
ピタバスタチンのピーク血漿濃度は、経口投与の約1時間後に到達します。. CmaxとAUC0-infの両方が、1日1回、1から24 mgに個々のVezepra用量でほぼ用量比例的に増加しました。. 摂取するピタバスタチン溶液の絶対バイオアベイラビリティは51%です。. 高脂肪食(脂肪含有量50%)でベゼプラを投与すると、ピタバスタチンCmaxが43%減少しますが、ピタバスタチンのオークを大幅に減少させることはありません。. シタバスタチンのCmaxとAUCは、夜間または朝の薬によって差はありませんでした。. 4 mgのピタバスタチンを受けた健康なボランティアでは、夕方の投与後のLDL-Cのベースラインと比較した変化率は、朝の投与後の変化よりもわずかに高かった。. ピタバスタチンは小腸に吸収されましたが、大腸にはほとんど吸収されませんでした。.
分布。
ピタバスタチンは、特にアルブミンとアルファ1酸糖タンパク質にヒト血漿に結合した99%以上のタンパク質であり、分布の平均体積は約148 Lです。ピタバスタチンおよび/またはその代謝物と血球との関連は最小限です。.
代謝。
ピタバスタチンは、CYP2C9によってわずかに代謝され、CYP2C8によってより少ない程度に代謝されます。. ヒト血漿中の主な代謝産物はラクトンで、ウリジン-5ジホスフェート(UDP)-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT1A3およびUGT2B7)によってエステルタイプのピタバスタチングルクロニド抱合体によって形成されます。.
除去。
経口投与された単回32 mgの放射能の平均15%。 14ピタバスタチンのC標識用量は尿中に排 ⁇ され、用量の平均79%が7日以内に ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 血漿排 ⁇ の平均半減期は約12時間です。.
レース。
薬物動態研究では、ピタバスタチンCmaxとAUCは、白人の健康なボランティアのボランティアと比較して、黒人またはアフリカ系アメリカ人の健康なボランティアでそれぞれ21%と5%低くなりました。. 白人ボランティアと日本人ボランティアの薬物動態比較では、CmaxとAUCに有意差はありませんでした。
性別。
健康な男性と女性のボランティアを比較する薬物動態研究では、ピタバスタチンCmaxとAUC 60と。. 臨床試験では、これは女性のベゼプラの有効性や安全性に影響を与えませんでした。.
老年医学。
健康な若者と高齢者(65歳以上)を自発的に比較した薬物動態研究では、ピタバスタチンCmaxとAUC 10および。. 臨床試験では、これは高齢の被験者におけるVezepraの有効性または安全性に影響を与えませんでした。.
腎障害。
中等度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率30〜59 mL /分/ 1.73 m)。2)および血液透析における末期腎疾患、ピタバスタチンAUC0-inf 102および86%は健康なボランティアよりも高く、ピタバスタチンCmaxは健康なボランティアよりも60および40%高くなっています。. 患者はピタバスタチン投与の直前に血液透析を受け、薬物動態試験中に血液透析を受けませんでした。. 血液透析患者は、健康なボランティアや中等度の腎機能障害のある患者と比較して、ピタバスタチンの平均非結合部分が33および36%増加しています。.
別の薬物動態研究では、重度の腎機能障害のある患者(糸球体 ⁇ 過率15-29 mL /分/ 1.73 m。2)血液透析を受けなかった場合、ベゼプラの単回投与は4 mg投与されました。. AUC0-infとCmaxは36でした。. 重度の腎機能障害のある患者と健康なボランティアの両方で、無タンパク質ピタバスタチンの平均パーセンテージは約0.6%でした。.
ピタバスタチン曝露に対する軽度の腎障害の影響は研究されていません。.
肝障害。
ピタバスタチンの性質は、健康なボランティアとさまざまな肝機能障害のある患者で比較されました。. 中等度の肝機能障害(チャイルドピューB疾患)と健康なボランティア詐欺の患者間のピタバスタチンCmaxの比率2.7。. 中等度の肝機能障害のある患者と健康な被験者の詐欺の間のピタバスタチンAUCinfの比率3.8。. 軽度の肝機能障害(Child-Pugh a病)と健康なボランティア詐欺の患者間のピタバスタチンCmaxの比率1.3。. 軽度の肝機能障害のある患者と健康な被験者の詐欺の間のピタバスタチンAUCinfの比率1.6。. 中等度の肝機能障害、軽度の肝機能障害、および健康なピタバスタチンの平均t½は、それぞれ15、10、および8時間でした。.
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