コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
アリプサ
ピタバスタチン
薬物療法は、脂質プロファイルの変更を必要とする個人における多重危険因子介入の一つの要素であるべきである。 脂質変える代理店は飽和脂肪およびコレステロールで制限される食事療法に加えて食事療法および他のnonpharmacological手段への応答が不十分であったときだけ使
原発性高脂血症および混合脂質異常症
アリプサ® 高い総コレステロール(TC)、低密度の脂蛋白質のコレステロール(LDL-C)、apolipoprotein B(Apo B)のトリグリセリド(TG)を減らし、第一次hyperlipidemiaまたは混合されたdyslipidemiaの大人の患者のHDL-Cを高めるために食事療法するためにadjunctive療法として示されます。
使用の制限
一度毎日4mgより大きいAlipzaの線量はpremarketing臨床調査の厳しいmyopathyのための高められた危険と関連付けられました。 Alipzaの一日一回の投与4mgを超えないでください。
心血管の罹患率および死亡率に対するAlipzaの効果は決定されていない。
AlipzaはFredricksonのタイプI、IIIおよびVのdyslipidemiasで調査されませんでした。
一般的な投薬情報
Alipzaのための線量の範囲は食糧の有無にかかわらず日のいつでも口頭で1から4mg一度毎日です。 推奨される開始用量は2mgであり、最大用量は4mgである。 Alipzaの開始用量および維持用量は、治療の目標および応答などの患者の特性に従って個別化されるべきである。
開始後またはAlipzaの滴定時に、脂質レベルは4週間後に分析され、投与量はそれに応じて調整されるべきである。
腎障害を有する患者における投与量
中等度および重度の腎障害を有する患者(糸球体濾過率30-59mL/分/1.73m2 および15-29mL/min/1.73m2 血液透析を受けていない)ならびに末期腎疾患血液透析を受けている場合は、一日一回Alipza1mgの開始用量と一日一回Alipza2mgの最大用量を受けるべき
エリスロマイシンとの使用
エリスロマイシンを服用している患者では、一日一回Alipza1mgの用量を超えてはならない。
リファンピンと一緒に使用する
リファンピンを服用している患者では、一日一回Alipza2mgの用量を超えてはならない。
Alipzaの使用は、以下の条件では禁忌である:
- この製品のいずれかの成分に対する既知の過敏症を有する患者。 Alipzaでは、発酵、乳および乳を含む過飽和反応が報告されている。
- 肝臓のtransaminaseのレベルの説明できない耐久性がある上昇を含むかもしれない活動的な肝臓病の患者。
- シクロスポリンとの同時投与。
- 妊娠。.
- 授乳。 ピタバスタチンがヒトミルクに存在するかどうかは不明ですが、このクラスの別の薬物が母乳に入ります。 HMG-CoA還元酵素の抑制剤に母乳で育てられた幼児で深刻な不利な反作用のための潜在性があるので、pitavastatinの処置を要求する女性は彼らの幼児を母乳で育てるべきではないです。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
骨格筋の効果
ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全を伴うミオパチーおよび横紋筋融解症の症例は、Alipzaを含むHMG-CoA還元酵素阻害剤によって報告されている。 これらのリスクは、任意の用量レベルで発生する可能性がありますが、用量依存的に増加します。
Alipzaは、ミオパシーの素因を有する患者には注意して処方されるべきである。 これらの要因には、高齢(65歳以上)、腎障害、および不十分に治療された甲状腺機能低下症が含まれる。 ミオパチーのリスクは、フィブラートの同時投与またはナイアシンの脂質修飾用量によっても増加する可能性がある。 Alipzaは、腎機能障害を有する患者、高齢患者、またはフィブラートまたは脂質修飾用量のナイアシンと併用する場合には注意して投与すべきである。
横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は,コルヒチンと共投与したHMG-Coa還元酵素阻害剤で報告されており,コルヒチンとアリプザを処方する際には注意が必要である。
免疫媒介壊死性ミオパチー(IMNM)、自己免疫性ミオパチー、スタチンの使用に関連付けられているのまれな報告がありました。 IMNMは、近位筋力低下およびスタチン治療の中止にもかかわらず持続する血清クレアチンキナーゼの上昇、有意な炎症のない壊死性ミオパチーを示す筋生検、免疫抑制剤による改善によって特徴付けられる。
Alipza療法は廃止される場合が著しく高クレアチンキナーゼ(CK)のレベルが出現する可能性は筋診断はその疑いがある. Alipza療法はまた、ミオパチーを示唆する急性の重篤な状態または横紋筋融解症(e)に続発する腎不全の発症の素因を有する患者においても一時的に控え.g.、敗血症、低血圧、脱水、大手術、外傷、重度の代謝障害、内分泌および電解質障害、または制御されていない発作). すべての患者は、特に倦怠感や発熱を伴う場合、またはAlipzaを中止した後に筋肉の徴候や症状が持続する場合、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を速やかに報告するように勧められるべきである。
肝臓酵素異常
血清トランスアミナーゼ(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]/血清グルタミン-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]/血清グルタミン-ピルビントランスアミナーゼ)の増加は、Alipzaを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤によって報告されている。 ほとんどの場合、上昇は一時的であり、継続治療または治療の短い中断後に解決または改善された。
プラセボ対照フェーズ2研究では、ALT>正常の上限の3倍は、プラセボ、Alipza1mg、またはAlipza2mg群で観察されませんでした。 202人の患者(0.5%)のうち、Alipza4mgを投与した人は、ALT>正常の上限の3倍であった。
Alipzaの開始前および肝臓損傷の徴候または症状が発生した場合には、肝酵素検査を実施することが推奨される。
Pitavastatinを含むstatinsを、取っている患者の致命的で、非致命的な肝不全のまれな市販後のレポートがずっとあります。 Alipzaによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄疸を伴う重篤な肝障害が生じた場合は、速やかに治療を中断する。 代替病因が見つからない場合は、Alipzaを再起動しないでください。
他のHMG-CoA還元酵素阻害剤と同様に、alipzaは相当量のアルコールを消費する患者には注意して使用する必要があります。 原因不明の持続的なトランスアミナーゼ上昇を含むことができる活性肝疾患は、Alipzaの使用に対する禁忌である。
内分泌機能
HbA1cおよび空腹時の血清グルコースレベルの増加は、Alipzaを含むHMG-CoA還元酵素阻害剤によって報告されている。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
ピタバスタチンを与えられたマウスにおける92週間の発癌性研究では、75mg/kg/日の最大許容用量で、全身最大エクスポージャー(AUC)26回の臨床最大暴露4mg/日で、薬物関連腫瘍の欠如があった。
92週間の発癌性研究では、経口gavageによって1、5、25mg/kg/日でピタバスタチンを与えられたラットにおいて、25mg/kg/日で甲状腺濾胞細胞腫瘍の発生率が有意に増加し、これは295倍のヒト全身曝露を表し、4mg/日の最大ヒト用量でAUCに基づいていた。
26週間のトランスジェニックマウス(Tg rasH2)発癌性研究では、動物は経口gavageによって30、75、および150mg/kg/日でピタバスタチンを与えられた、臨床的に重要な腫瘍は観察されなかった。
Pitavastatinはエイムズテストでmutagenicとのではなかったです サルモネラ-チフス そして 大腸菌() 代謝活性化の有無にかかわらず,マウスにおける単回投与およびラットにおける多回投与に続く小核試験,ラットにおける予定外DNA合成試験,およびマウスにおけるCometアッセイを行った。 染色体異常試験では,高レベルの細胞毒性を引き起こす最高用量でクラストジェニシティが観察された。
ピタバスタチンは、AUCに基づいて10および30mg/kg/日の経口用量で、それぞれ56および354回の臨床曝露で4mg/日の全身曝露で、男性および女性のラット
ウサギのPitavastatinの処置は1mg/kg/day(AUCに基づく30回の臨床全身の露出の4mg/day)および豊饒の調査の間により高い与えられた男性および女性の死亡率で起因 死因は特定されなかったが、ウサギは虚血の可能性を示す腎毒性(腎臓が白くなった)の総徴候を有していた。 低用量(15倍のヒト全身暴露)は、成人男性および女性において有意な毒性を示さなかった。 しかし、移植の減少、再吸収の増加、および胎児の生存率の低下が観察された。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
妊娠中の女性の安全性が確立されておらず、妊娠中のAlipzaによる治療に明らかな利益がないため、Alipzaは妊娠中の女性に使用するために禁忌である. HMG-CoA還元酵素阻害剤はコレステロール合成を減少させ、おそらくコレステロール由来の他の生物学的に活性な物質の合成を減少させるため、Alipzaは妊婦. 妊娠が認められるとすぐにAlipzaを中止する必要があります. Alipzaの使用に関する限られた公開されたデータは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分である. 動物の生殖の調査では、妊娠したラットおよびウサギが22および4回、それぞれ、最大推奨された人間の線量(MRHD)でorganogenesisの間にpitavastatinを経口投与されたときに胚-胎児毒性または生来の奇形は観察されませんでした)
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。 妊娠の不利な結果は母の健康か薬物の使用にもかかわらず起こります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4%および15-20%である。
データ
人間データ
Alipzaに関する限られた公開されたデータは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを報告していない. 先天性異常のまれなレポートはHMG-CoAの還元酵素阻害剤への子宮内の露出の後で受け取られました. 他のHMG-CoA還元酵素阻害剤にさらされた女性における約100前向きに続く妊娠のレビューでは、先天異常、自然流産、および胎児死亡/死産の発生率は、一般集団. 症例の数は、背景発生率に対する先天異常の3倍から4倍の増加を排除するのに十分である. 前向きに続く妊娠の89%では、薬剤の処置は妊娠前に始められ、妊娠が識別されたときに最初の学期のある時点で中断されました
動物データ
生殖毒性の調査はpitavastatinがラットの胎盤を交差させ、妊娠の間に36mg/kg/dayの単一の線量に続く母体血しょう集中の≥1%で胎児のティッシュにあることを
胚-胎児発達研究は、器官形成中の経口gavageによって3、10、30mg/kg/日ピタバスタチンで治療された妊娠ラットで行われた。 AUCに基づく3mg/kg/日、全身曝露22回のヒト全身曝露4mg/日で副作用は観察されなかった。
胚-胎児発達研究は、胎児の器官形成の期間中に経口gavageによって0.1、0.3、1mg/kg/日ピタバスタチンで治療された妊娠ウサギで行われた。 体重の減少および中絶からなる母体毒性は、試験されたすべての用量で観察された(AUCに基づく4mg/日での4回のヒト全身曝露)。
でピタバスタチンの経口gavage用量を与えられた妊娠ラットにおける周産期/出生後の研究で0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 器官形成から離乳までのmg/kg/日、0.3mg/kg/日以上の死亡率およびすべての用量での授乳障害からなる母体毒性は、すべての用量グループにおける新生児の生存率の低下に寄与した(0.1mg/kg/日はAUCに基づいて約1回のヒト全身曝露を4mg/日に表す)。
授乳
リスクの概要
Alipzaは母乳育児中は禁忌です。 母乳で育てられた幼児に対する薬剤の効果または牛乳生産に対する薬剤の効果についての利用できる情報はありません。 しかし、このクラスの別の薬物がヒトミルクに入ることが示されています。 母乳育児の重篤な有害反応の可能性があるため、Alipzaでの治療中に母乳育児が推奨されないことを患者に助言してください。
生殖能力のある女性および男性
避妊
女性
Alipzaは妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすかもしれません。 Alipzaによる治療中に効果的な避妊を使用する生殖能力のある女性に助言する。
小児用
小児患者におけるAlipzaの安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
対照臨床試験でAlipzaに無作為化された2,800人の患者のうち、1mgから4mgは1,209人(43%)であり、65歳以上であった。 高齢患者と若年患者の間で有効性または安全性に有意差は認められなかった。 但し、あるより古い個人のより大きい感受性は除外することができない。
腎障害
中等度および重度の腎障害を有する患者(糸球体濾過率30-59mL/分/1.73m2 および15-29mL/min/1.73m2 血液透析を受けていない)ならびに末期腎疾患血液透析を受けている場合は、一日一回Alipza1mgの開始用量と一日一回Alipza2mgの最大用量を受けるべき
肝障害
Alipzaは肝臓のtransaminaseのレベルの説明できない耐久性がある上昇を含むかもしれない活動的な肝臓病の患者で禁忌とされます。
以下の重篤な有害反応については、ラベルの他のセクションでより詳細に議論されています:
- ミオグロビン尿症および急性腎不全およびミオパチー(筋炎を含む)を伴う横紋筋融解症。
- 肝臓酵素異常
4,798人の患者の10の制御された臨床調査および4つのそれに続くオープンラベル延長調査で登録しました、3,291人の患者はpitavastatin1mgから4mgを毎日管理され ピタバスタチン(1mgから4mg)の平均連続暴露は36.7週間(中央値51.1週間)であった。 患者の平均年齢は60.9歳(範囲、18歳-89歳)であり、性別分布は男性48%、女性52%であった。 患者の約93%が白人であり、7%がアジア/インド人であり、0.2%がアフリカ系アメリカ人であり、0.3%がヒスパニック系およびその他であった。
治験経験
Alipzaに関する臨床研究は、さまざまな研究集団および研究デザインで行われているため、Alipzaの臨床試験で観察される副作用の頻度は、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の臨床試験で観察される副作用の頻度を直接比較することはできず、臨床現場で観察される副作用の頻度を反映していない可能性がある。
対照臨床試験における患者の≥2%およびプラセボ以上の割合で報告された有害反応を表1に示す。 これらの研究は、最大12週間の治療期間を有していた。
表1. 副作用*短期対照研究においてAlipzaおよび>プラセボで治療された患者の≥2.0%によって報告された
副作用* | プラセボ N=208 | アリプサ 1mg N=309 | アリプサ 2ミリグラム N=951 | アリプサ 4ミリグラム N=1540 |
背中の痛み | 2.9% | 3.9% | 1.8% | 1.4% |
便秘 | 1.9% | 3.6% | 1.5% | 2.2% |
下痢 | 1.9% | 2.6% | 1.5% | 1.9% |
筋肉痛 | 1.4% | 1.9% | 2.8% | 3.1% |
四肢の痛み | 1.9% | 2.3% | 0.6% | 0.9% |
*Meddra利用規約による有害反応。 |
臨床研究から報告されたその他の有害反応は、関節痛、頭痛、インフルエンザ、および鼻咽頭炎であった。
クレアチンホスホキナーゼ,トランスアミナーゼ,アルカリホスファターゼ,ビリルビン,グルコースの上昇が報告されている。
対照臨床試験およびそれらのオープンラベル拡張では、ピタバスタチン治療患者の3.9%(1mg)、3.3%(2mg)、および3.7%(4mg)は、有害反応のために中止された。 治療中止につながった最も一般的な副作用は、クレアチンホスホキナーゼの上昇(0.6%4mg)および筋肉痛(0.5%4mg)であった。
Alipzaでは、発疹、掻痒および蕁麻疹を含む過敏反応が報告されている。
二重盲検、無作為化、対照、52週間の試験では、脂質異常症を有する252HIV感染患者は、一日一回Alipza4mg(n=126)または別のスタチン(n=126)のいずれかで治療され). すべての患者は抗レトロウイルス療法(ダルナビルを除く)を服用しており、HIV-1RNAが200コピー/mL未満であり、CD4カウントが200細胞/μlを超えていたのは、ランダム化の少なくとも3ヶ月間であった。. Alipzaの安全性プロファイルは、上記の臨床試験で観察されたものと一般的に一致していた. ひとりごと(0).8%)Alipzaで処理されたピーククレアチンホスホキナーゼ値が正常の上限の10倍(10X ULN)を超えており、自発的に解決しました. Alipzaで治療された患者(3%)は、少なくとも一つのALT値が3xを超えるが、5X ULN未満であり、そのどれも薬物中止につながったものではありませんでした. ウイルス学的障害は、Hiv-3RNAの確認された測定として定義されたAlipzaで治療四患者(3%)のために報告された200コピー/mLを超えることも、ベースラインから2倍
マーケティング後の経験
Alipzaの承認後の使用中に、以下の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
市場投入以来報告されているAlipza療法に関連する副作用には、因果関係の評価にかかわらず、腹部不快感、腹痛、消化不良、吐き気、無力症、疲労、倦怠感、肝炎、黄疸、致命的および非致命的な肝不全、めまい、知覚低下、不眠症、うつ病、間質性肺疾患、勃起不全、筋肉痙攣および末梢神経障害が含まれる。
スタチンの使用に関連する認知障害(例えば、記憶喪失、物忘れ、記憶喪失、記憶障害、混乱)のまれな市販後の報告があった。 これらの認知問題については、これまでに報告されたすべての穏. 報告は一般に無意味であり、スタチン中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間(1日から年)および症状の解決までの時間(中央値は3週間)が可変である。
スタチンの使用に関連する免疫媒介壊死性ミオパチーのまれな報告があった。
ピタバスタチンの過剰投与の場合には、既知の特定の治療法はない。 過量の場合には、患者は必要に応じてsymptomatically扱われ、支える手段は制定されるべきです。 Hemodialysisはpitavastatinの高蛋白の結合の比率による利点でまずないです。
モキシフロキサシンを用いた無作為化二重盲検プラセボ対照4ウェイ並列アクティブコンパレータ研究174健康な参加者において、Alipzaは、16mg(推奨される最大日用量の4倍)までの毎日の用量でQTc間隔または心拍数の臨床的に意味のある延長と関連していなかった。
吸収
ピタバスタチンのピーク血しょう集中は経口投与の後の約1時間達成されます. CmaxおよびAUC0-infは両方1からの24mgに単一のAlipzaの線量のためのおよそ用量比例した方法で一度毎日増加しました. ピタバスタチン経口溶液の絶対的なバイオアベイラビリティは51です%. 高脂肪食(50%脂肪content有量)とAlipzaの投与は、ピタバスタチンCmaxを43%減少させるが、ピタバスタチンAUCを有意に減少させない. ピタバスタチンのCmaxおよびAUCは、夕方または朝の薬物投与後に異ならなかった. 健常人ボランティアによる受信4mgピタバスタチンの比からベースラインからLDL-C値が以下の夕与は少しよりも早く薬. ピタバスタチンは小腸で吸収されたが、結腸ではほとんど吸収されなかった。
配布
Pitavastatinはアルブミンおよびアルファ1酸の糖蛋白質に人間血しょうで、主に区切られる以上99%蛋白質であり配分の平均容積はおよそ148L.ですpitavastatinおよび/または血細胞との代謝物質の連合は最低です。
メタボ
ピタバスタチンはCYP2C9によってわずかに代謝され、CYP2C8によってより少ない程度で代謝される。 ヒト血漿中の主要な代謝産物は、ウリジン5'-二リン酸(UDP)グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT1A3およびUGT2B7)によってエステル型ピタバスタチングルクロニド共役を介して形成されるラクトンである。
排泄
経口投与されるの放射能の15%の平均、単一32mg 14C標識ピタバスタチン用量は尿中に排泄されたが、用量の79%の平均は7日以内に糞便中に排泄された。 平均血しょう除去の半減期はおよそ12時間です。
レース
薬物動態学的研究では、ピタバスタチンCmaxおよびAUCは、白人の健康なボランティアと比較して、黒人またはアフリカ系アメリカ人の健康なボランティアでそれぞれ21および5%低かった。 白人ボランティアと日本人ボランティアの薬物動態学的比較では,CmaxとAUCに有意差はなかった。
性別
健康な男性および女性のボランティアを比較した薬物動態学的研究では、ピタバスタチンCmaxおよびAUCは女性でそれぞれ60および54%高かった。 これは、臨床試験における女性におけるAlipzaの有効性または安全性に影響を及ぼさなかった。
老人
健康な若年者および高齢者(≥65歳)ボランティアを比較した薬物動態学的研究では、ピタバスタチンCmaxおよびAUCは、それぞれ高齢者で10および30%高かった。 これは、臨床試験における高齢被験者におけるAlipzaの有効性または安全性に影響を及ぼさなかった。
腎障害
中等度の腎障害(糸球体濾過率30–59mL/分/1.73m)を有する患者において2)および末期腎疾患血液透析を受けているピタバスタチンAUC0-infは、それぞれ健康なボランティアのものよりも102および86%高く、ピタバスタチンCmaxはそれぞれ健康なボランティアのものよりも60および40%高い。 患者はピタバスタチン投与直前に血液透析を受け、薬物動態学的研究中に血液透析を受けなかった。 血液透析患者は、健康なボランティアおよび中等度の腎障害を有する患者と比較して、それぞれピタバスタチンの平均非結合画分の33および36%増加
別の薬物動態学的研究では、重度の腎障害(糸球体濾過率15–29mL/分/1.73m)を有する患者2)血液透析を受けていないAlipza4mgの単回投与を投与した。 AUC0-infおよびCmaxは、健康なボランティアのものと比較して、それぞれ36および18%高かった。 重度の腎障害を有する患者および健康なボランティアの両方について、タンパク質非結合ピタバスタチンの平均割合は約0.6%であった。
ピタバスタチン曝露に対する軽度の腎障害の影響は研究されていない。
肝障害
Pitavastatinの処分は肝臓の減損のさまざまな程度の健康なボランティアそして患者で比較されました. 中等度の肝障害(チャイルド-ピュー B病)患者と健康なボランティアとの間のピタバスタチンCmaxの比率は2であった.7. 中等度の肝障害を有する患者と健康なボランティアとの間のピタバスタチンAUCinfの比率は3であった.8. 軽度の肝障害(Child-Pugh a病)患者と健康なボランティアとの間のピタバスタチンCmaxの比率は1であった.3. 軽度の肝障害を有する患者と健康なボランティアとの間のピタバスタチンAUCinfの比率は1であった.6. 中等度の肝障害、軽度の肝障害、および健康のための平均ピタバスタチンtβは、それぞれ15、10、および8時間であった
However, we will provide data for each active ingredient