コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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投薬形態と強さ。
LEXIVAタブレット、700 mgはピンク、フィルムコーティングされています。 「GX LL7」が片面にデボス加工されたカプセル型の両 ⁇ タブレット。.
LEXIVA経口懸 ⁇ 液、1 mLあたり50 mgは白色です。 特徴的なブドウ球菌ペパーミントを含むオフホワイトの懸 ⁇ 液。 味。.
保管と取り扱い。
LEXIVAタブレット、700 mg。、ピンク、フィルムコーティングされています。 「GX LL7」が片面にデボス加工されたカプセル型の両 ⁇ タブレット。.
子供に安全なクロージャー付きの60のボトル(。NDC。 49702-207-18)。.
25°Cの制御された室温で保管します。 (77°F); 15°〜30°C(59°〜86°F)への遠足(参照。 USP。 制御された部屋の温度。)。. 容器をしっかりと閉めておいてください。.
LEXIVA経口懸 ⁇ 液。、白からオフホワイト。 ブドウバブルガムペパーミント風味の懸 ⁇ 液には、50 mgのフォスアンプレナビルが含まれています。 約43 mgのアンプレナビルに相当するフォスアンプレナビルカルシウムとして。 各1 mL .
子供に安全なクロージャー付きの225 mLのボトル(。NDC。 49702-208-53)。.
この製品は再構成を必要としません。.
冷蔵庫または室温(5°〜30°C;。 41°〜86°F)。. 使用前に激しく振ってください。. 凍結しないでください。.
製造元:ViiV Healthcare、Vertex Pharmaceuticals。 Incorporated、Research Triangle Park、NC 27709、Cambridge、MA 02139。. 沿って:。 GlaxoSmithKline、リサーチトライアングルパーク、ノースカロライナ27709。. 改訂:2017年12月。
LEXIVAは他のものと組み合わせて示されます。 ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)の治療のための抗レトロウイルス薬。 感染。.
開始するときは、次の点を考慮する必要があります。 プロテアーゼ阻害剤経験患者におけるLEXIVAとリトナビルによる治療:
- プロテアーゼ阻害剤経験のある患者試験はそうではありませんでした。 LEXIVAとリトナビル、そして ロピナビルとリトナビルは臨床的に同等です。.
- LEXIVAとリトナビルの1日1回投与はそうではありません。 成人のプロテアーゼ阻害剤経験のある患者または小児科に推奨されます。 患者。.
- LEXIVAとリトナビルの投与は推奨されません。 プロテアーゼ阻害剤経験のある6か月未満の小児患者。.
一般的な投薬情報。
LEXIVAタブレットは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
成人は食物なしでLEXIVA経口懸 ⁇ 液を服用する必要があります。. 小児患者は、食物と一緒にLEXIVA経口懸 ⁇ 液を服用する必要があります。. 投与後30分以内に ⁇ 吐が発生した場合は、再投与してください。 LEXIVA経口懸 ⁇ 液が発生するはずです。.
LEXIVAプラスの承認済み以上の用量の組み合わせ。 トランスアミナーゼのリスクが高いため、リトナビルは推奨されません。 標高。.
LEXIVAをリトナビルと組み合わせて使用 する場合。 処方者はリトナビルの完全な処方情報を参照する必要があります。.
大人。
Therapy-Naive Adults。
- LEXIVA 1,400 mgを1日2回(リトナビルなし)。.
- LEXIVA 1,400 mgを1日1回、リトナビル200 mgを1回。 毎日。.
- LEXIVA 1,400 mgを1日1回、リトナビル100 mgを1回。
毎日。.
- LEXIVA 1,400 mgを1日1回投与し、リトナビル100を投与。 mgを1日1回投与すると、薬物動態データによってサポートされます。.
- LEXIVA 700 mgを1日2回、リトナビル100 mgを2回。
毎日。.
- LEXIVA 700 mgを1日2回投与し、リトナビル100 mgを投与。 1日2回は薬物動態および安全性データによってサポートされています。.
プロテアーゼ阻害剤経験成人。
- LEXIVA 700 mgを1日2回、リトナビル100 mgを2回。 毎日。.
小児患者(少なくとも4週間から18歳で老化)。
高齢患者におけるLEXIVAの推奨用量。 体重(kg)に基づいて、少なくとも4週間から18年を計算する必要があります。 推奨される成人用量を超えてはなりません(表1)。.
表1:1日2回の投与計画(重量)。
プロテアーゼ阻害剤-ナイーブ小児患者(4週齢以上)および
プロテアーゼ阻害剤で経験豊富な小児患者(6か月齢以上)。
LEXIVA経口懸 ⁇ 液と同時リトナビルの使用。
| 重量。 | 2日1回の投与計画。 |
| <11 kg。 | LEXIVA 45 mg / kgとリトナビル7 mg / kg。a |
| 11 kg-<15 kg。 | LEXIVA 30 mg / kgとリトナビル3 mg / kg。a |
| 15 kg-<20 kg。 | LEXIVA 23 mg / kgとリトナビル3 mg / kg。a |
| ≥20kg。 | LEXIVA 18 mg / kgとリトナビル3 mg / kg。a |
| a リトナビルと一緒に投与する場合は、超えないでください。 LEXIVA 700 mg /リトナビル100 mgの成人用量を1日2回投与。. |
あるいは、プロテアーゼ。 2歳以上の阻害剤未使用の子供には、LEXIVAを投与できます。 (リトナビルなし)1日2回、1 kgあたり30 mg。.
LEXIVAはそうあるべきです。 妊娠38週以上で生まれ、乳児に投与されます。 出生後28日を達成。.
小児患者のために。 薬物動態および臨床データ:。
- 1日1回サポートしないでください。 LEXIVA単独またはリトナビルとの併用投与。.
- 管理をサポートしないでください。 LEXIVA単独または組み合わせ。 プロテアーゼ阻害剤経験のある6か月未満の子供のためのリトナビル。.
- 1日2回サポートしないでください。 2歳未満の小児患者におけるリトナビルなしのLEXIVAの投与。.
その他の投薬に関する考慮事項。
- リトナビルなしで投与された場合、成人のレジメン。 LEXIVAタブレット1,400 mgを1日2回、体重の小児患者に使用できます。 少なくとも47 kg。.
- リトナビルと組み合わせて投与した場合、LEXIVA。 錠剤は、少なくとも39 kgの小児患者に使用できます。リトナビル。 カプセルは、体重が33 kg以上の小児患者に使用できます。.
肝障害のある患者。
見る。 臨床薬理学。).
軽度の肝障害(5からのChild-Pughスコア範囲) 6)に。
LEXIVAは、減量された用量で注意して使用する必要があります。 リトナビルなしで1日2回700 mg(治療ナイーブ)または1日2回700 mgプラス。 リトナビル100 mgを1日1回(治療未経験またはプロテアーゼ阻害剤経験)。.
適度な肝障害(Child-Pughスコア範囲。 7から9)。
LEXIVAは、減量された用量で注意して使用する必要があります。 リトナビルなしで1日2回700 mg(治療ナイーブ)または1日2回450 mgプラス。 リトナビル100 mgを1日1回(治療未経験またはプロテアーゼ阻害剤経験)。.
重度の肝障害(Child-Pughスコア範囲)。 10から15)。
LEXIVAは、減量された用量で注意して使用する必要があります。 リトナビルなしで1日2回350 mg(治療ナイーブ)または1日2回300 mgプラス。 リトナビル100 mgを1日1回(治療未経験またはプロテアーゼ阻害剤経験)。.
推奨投与量をサポートするデータはありません。 肝障害のある小児患者。.
LEXIVAは禁 ⁇ です:。
- 以前に臨床的に実証された患者。 重大な過敏症(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群)のいずれか。 この製品の成分またはアンプレナビル。.
- 依存度の高い薬物と同時投与された場合。 クリアランスのためのチトクロームP450 3A4(CYP3A4)で、血漿が上昇した。 濃度は、深刻なおよび/または生命を脅かすイベントに関連しています。 (表2)。.
表2:LEXIVAで禁 ⁇ の薬物。
(表の情報は、リトナビルの有無にかかわらず、LEXIVAに適用されます。
それ以外の場合は示されます。.)。
| 薬物クラス/薬物名。 | 臨床コメント。 |
| アルファ1-アドレナリン受容体 ⁇ 抗薬:。 アルフゾシン。 | アルフゾシン濃度が上昇する可能性があると、低血圧を引き起こす可能性があります。. |
| 不整脈:。 フレカイニド、プロパフェノン。 | 潜在的な。 LEXIVAが併用処方されている場合、抗不整脈の血漿濃度の増加に続発する心不整脈などの深刻なおよび/または生命を脅かす反応。 リトナビル。. |
| 抗マイコバクテリア:。 リファンピン。a | ウイルス学的反応の喪失と、LEXIVAまたはプロテアーゼ阻害剤のクラスに対する耐性の可能性につながる可能性があります。. |
| 抗精神病薬:。 ルラシドン。 | 潜在的な。 LEXIVAが同時投与された場合の深刻な反応および/または生命を脅かす反応。 リトナビル。. |
| 抗精神病薬:。 ピモジド。 | 潜在的な。 心不整脈などの深刻なおよび/または生命を脅かす反応のため。. |
| エルゴ誘導体:。 ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン。 | 潜在的な。 末 ⁇ 血管 ⁇ および四肢および他の組織の虚血を特徴とする急性麦角毒性などの重 ⁇ および/または生命を脅かす反応。. |
| GI運動エージェント:。 シサプリド。 | 潜在的な。 心不整脈などの深刻なおよび/または生命を脅かす反応のため。. |
| ハーブ製品:。 聖. ジョンの麦 ⁇ (Hypericum perforatum)。 | ウイルス学的反応の喪失と、LEXIVAまたはプロテアーゼ阻害剤のクラスに対する耐性の可能性につながる可能性があります。. |
| HMG CoA-レダクターゼ阻害剤:。 ロバスタチン、シンバスタチン。 | 潜在的な。 横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクなどの深刻な反応のため。. |
| 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤:。 デラビルジン。a | ウイルス学的反応の喪失とデラビルジンへの耐性の可能性につながる可能性があります。. |
| PDE5阻害剤:。 シルデナフィル(REVATIO)(肺動脈高血圧症の治療用)。 | LEXIVAで使用した場合、安全で効果的な用量は確立されていません。シルデナフィルに関連する有害事象(視覚障害、低血圧、長時間の勃起、失神など)の可能性が高まっています。. |
| 鎮静/催眠術:。 ミダゾラム、トリアゾラム。 | 潜在的な。 鎮静または呼吸抑制の長期化または増加などの深刻なおよび/または生命を脅かす反応のため。. |
| a 見る。 |
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
深刻な有害性のリスク。 薬物相互作用による反応。
LEXIVA /リトナビルの開始、。 CYP3Aによって代謝された薬物療法を受けている患者のCYP3A阻害剤または すでに投与されている患者におけるCYP3Aによって代謝される薬物の開始。 LEXIVA /リトナビルは、代謝される薬物の血漿中濃度を増加させる可能性があります。 CYP3Aによる。 CYP3Aを阻害または誘発する薬物の開始が増加する可能性があります。 または、それぞれLEXIVA /リトナビルの濃度を下げます。. これら。 相互作用は以下につながる可能性があります:。
- 臨床的に重大な有害。 反応、潜在的に深刻な、生命を脅かす、または致命的なイベントにつながります。 併用薬のより多くの暴露から。.
- 臨床的に重大な有害。 より大きな暴露からの反応。 レキシバ/リトナビル。.
- 治療効果の喪失。 LEXIVA /リトナビルと耐性の発生の可能性。.
手順については、表7を参照してください。 これらの可能で既知の重要な薬物相互作用を防止または管理します。 推奨投与量を含みます。. 考えてみましょう。 治療前および治療中の薬物相互作用の可能性。 レキシバ/リトナビル;治療中の併用薬を確認します。 LEXIVA /リトナビル;に関連する副作用を監視します。 併用薬。.
皮膚反応。
重度の生命にかかわる皮膚。 700人の被験者のスティーブンス・ジョンソン症候群の1例を含む反応。 臨床試験でLEXIVAで治療。. LEXIVAによる治療はそうあるべきです。 重度の発疹または生命にかかわる発疹および中程度の発疹のために中止されました。 全身症状を伴う。.
スルファアレルギー。
LEXIVAを使用する必要があります。 既知のスルホンアミドアレルギーの患者への注意。. フォサムプレナビルにはaが含まれています。 スルホンアミド部分。. 薬物間の交差感受性の可能性。 スルホンアミドクラスとフォサムプレナビルは不明です。. LEXIVAの臨床試験で。 唯一のプロテアーゼ阻害剤として使用され、発疹は10人中2人(20%)で発生しました。 スルホンアミドアレルギーの病歴があり、126例中42例(33%)と比較。 スルホンアミドアレルギーの病歴はありません。. LEXIVAの2つの臨床試験。 加えて、低用量のリトナビル、発疹は歴史のある50人の被験者のうち8人(16%)で発生しました。 スルホンアミドアレルギーの412人の被験者のうち50人(12%)と比較した病歴なし。 スルホンアミドアレルギーの。.
肝毒性。
リトナビルとLEXIVAの使用を推奨よりも高い。 投与量はトランスアミナーゼの上昇をもたらす可能性があり、使用しないでください。. 基礎疾患のある患者。 BまたはC、または治療前のトランスアミナーゼの著しい上昇は、 トランスアミナーゼの上昇の発生または悪化のリスク増加。. 治療を開始する前に、適切な臨床検査を実施する必要があります。 LEXIVAを使用しており、治療中は患者を注意深く監視する必要があります。.
糖尿病/高血糖。
新しい発症糖尿病、既存の悪化。 糖尿病、高血糖症は市販後に報告されています。 プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV-1感染患者の監視。. 一部の患者は、インスリンまたは経口の開始または用量調整のいずれかを必要としました。 これらのイベントの治療のための血糖降下薬。. 場合によっては、糖尿病。 ケトアシドーシスが発生しました。. プロテアーゼを中止した患者。 阻害剤療法、高血糖症はいくつかのケースで持続しました。. これらのイベントだからです。 臨床診療中に自発的に報告されており、頻度の推定。 プロテアーゼ阻害剤療法と治療との因果関係は作れません。 これらのイベントは確立されていません。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群が報告されています。 LEXIVAを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者。 併用抗レトロウイルス治療の初期段階では、患者。 その免疫系が反応すると、怠惰に対する炎症反応が生じる可能性があります。 または残存日和見感染症(など ミコバクテリウムアビウム。 感染、。 サイトメガロウイルス、。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎[PCP]、または。 結核)、さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.
自己免疫疾患(グレイブス病など)。 多発性筋炎、ギランバレー症候群)も発生すると報告されています。 免疫再構成の設定;ただし、発症までの時間はもっと長くなります。 変動し、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
体脂肪の増加。
体脂肪の増加が患者で観察されています。 LEXIVAを含むプロテアーゼ阻害剤の投与。メカニズムと長期。 これらのイベントの結果は現在不明です。. 因果関係があります。 確立されていません。.
脂質上昇。
LEXIVAとリトナビルによる治療は、 トリグリセリドとコレステロールの濃度の増加。. トリグリセリドとコレステロールのテストは事前に行う必要があります。 LEXIVAによる治療を開始し、治療中は定期的に。. 脂質障害は臨床的に適切なものとして管理されるべきです。.
溶血性貧血。
急性溶血性貧血が患者で報告されています。 アンプレナビルで治療。.
血友病の患者。
自然出血の報告があります。 プロテアーゼ阻害剤で治療された血友病AおよびBの患者。. 一部では。 患者、追加の第VIII因子が必要でした。. 報告されたケースの多くで、。 プロテアーゼ阻害剤による治療は継続または再開された。. 因果関係。 プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのエピソードの関係はそうではありません。 設立。.
腎結石。
腎結石症の症例が報告されている。 LEXIVAを受けているHIV-1感染患者の市販後調査。なぜなら。 これらのイベントは、臨床診療中に自発的に報告されたと推定されています。 周波数は作成できません。. 腎結石症の兆候または症状が発生した場合。 治療の一時的な中断または中止が考慮される場合があります。.
抵抗/交差抵抗。
HIVの交差耐性の可能性があるからです。 プロテアーゼ阻害剤は完全には調査されておらず、どの効果療法かは不明です。 LEXIVAを使用すると、その後投与されるプロテアーゼの活性が得られます。 阻害剤。. LEXIVAは、治療を受けた患者で研究されています。 プロテアーゼ阻害剤による失敗。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。患者情報。).
薬物相互作用。
患者と医療提供者への声明はそうです。 製品のボトルラベルに含まれています:アラート:その薬について調べてください。 LEXIVAと一緒に服用しないでください。
LEXIVAは多くの薬物と相互作用する可能性があります。したがって、助言します。 患者は他の使用を医療提供者に報告します。 処方薬または非処方薬またはハーブ製品、特にSt. ジョンの麦 ⁇ 。.
PDE5阻害剤を投与されている患者に助言する。 PDE5阻害剤に関連する有害事象のリスクが高まること。 低血圧、視覚的変化、持続勃起症、そして迅速に報告する必要があります。 医療提供者への症状。.
避妊。
ホルモンの併用を受けている患者に指示します。 効果的な代替避妊法を使用するための避妊法。 ホルモンレベルのため、LEXIVAによる治療中の追加のバリア法。 減少する可能性があり、LEXIVAおよびリトナビルと組み合わせて使用 すると、肝臓。 酵素の上昇が起こることがあります。.
重度の皮膚反応。
軽度から軽度の範囲の皮膚反応を患者に助言します。 スティーブンス・ジョンソン症候群を含む重症患者は、LEXIVAで報告されています。 重度または重度の場合は直ちにLEXIVAを中止するよう患者にアドバイスします。 生命にかかわる皮膚反応または全身性による中程度の発疹。 症状。.
スルファアレルギー。
患者に医療提供者に通知するようにアドバイスします。 彼らはスルファアレルギーを持っています。. 薬物間の交差感受性の可能性。 スルホンアミドクラスとフォサムプレナビルは不明です。.
肝毒性。
実験室を持つことが推奨されることを患者に助言します。 治療前および治療中の基礎疾患であるB型またはC型肝炎の患者としての検査 または、治療前のトランスアミナーゼの著しい上昇が増加する可能性があります。 LEXIVAを使用してトランスアミナーゼの上昇を発生または悪化させるリスク。 特に、使用すべきではない推奨用量より高い用量で。..
免疫再構成症候群。
すぐに医療に通知するよう患者にアドバイスします。 以前の感染による炎症としての感染の兆候または症状は、 LEXIVAを含む抗レトロウイルス療法の併用直後に発生します。 始めた。.
体脂肪の増加。
体脂肪の増加が発生する可能性があることを患者に通知します。 LEXIVAを含むプロテアーゼ阻害剤を投与されている患者とその原因。 これらの状態の長期的な健康への影響は現時点では不明です。.
脂質上昇。
実験室を持つことが推奨されることを患者に助言します。 濃度の増加として、治療前および治療中にテストします。 トリグリセリドとコレステロールは、LEXIVAを使用して報告されています。
妊娠登録。
妊娠の暴露があることを患者に助言します。 中にLEXIVAに曝露された女性の妊娠結果を監視するレジストリ。 妊娠。.
授乳。
HIV-1感染の女性に母乳を与えないように指示します。 HIV-1は母乳で赤ちゃんに渡すことができるからです。.
服用し忘れた。
LEXIVAの投与量を逃した場合は、患者に指示してください。 彼らが覚えているとすぐにそれを取ってください。. 患者に次の用量を2倍にしないようにアドバイスします。 または処方された用量より多く服用してください。.
経口懸 ⁇ 液。
以前にボトルを激しく振るように患者に指示してください。 それぞれの使用と、経口懸 ⁇ 液の冷蔵が改善する可能性があることを通知します。 一部の患者の味。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、。 不妊の障害。
長期発がん性。 研究では、フォサムプレナビルは経口投与され、最大104週間投与されました。 マウスでは1日あたり250、400、または600 mg / kg、300、825、または2,250の用量。 ラットでは1日あたり1 kgあたりのmg。. これらの用量での暴露は0.3〜0.7倍でした。 (マウス)および0.7〜1.4倍(ラット)、1日2回1,400 mgを投与されたヒトの人。 フォサムプレナビル単独、0.2〜0.3倍(マウス)および0.3〜 0.7倍(ラット)人間の人は、フォスアンプレナビルプラスを1日1回1,400 mg投与しました。 1日1回200 mgのリトナビル。. 発がん性試験での暴露は0.1-でした。 700 mgを投与されたヒトの0.3倍(マウス)および0.3〜0.6倍(ラット)。 フォサムプレナビルと100 mgのリトナビルが1日2回。. の増加がありました。 雄マウスのすべての用量での肝細胞腺腫および肝細胞癌。 雌マウス、肝細胞腺腫および1日あたり600 mg / kg。 甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫、雄ラットのすべての用量、および825 mgあたり。 雌ラットでは、1日あたりkg、1日あたり2,250 mg / kg。. の関連性。 ヒトのげっ歯類における肝細胞所見は不確かです。. 繰り返し投与。 ラットにおけるフォサムプレナビルの研究は、酵素と一致する効果をもたらしました。 人間ではなくラットを甲状腺腫瘍にかかりやすくする誘導。. に。 さらに、ラットでのみ間質細胞過形成の増加がありました。 1日あたり825 mg / kg、1日あたり2,250 mg、および増加。 子宮内膜腺癌、1日あたり2,250 mg / kg。. の発生率。 子宮内膜所見は、同時対照よりもわずかに増加しましたが、増加しました。 雌ラットのバックグラウンド範囲内。. 子宮の関連性。 ヒトのラットにおける子宮内膜腺癌の所見は不確実である。.
フォサムプレナビルは、バッテリー内で変異原性または遺伝毒性がありませんでした。 の。 In vitro。 と。 in vivo。 アッセイ。. これらのアッセイには、細菌の逆転が含まれていました。 変異(エイムス)、マウスリンパ腫、ラット小核、染色体異常。 ヒトリンパ球で。.
生殖能力と一般に対するフォサムプレナビルの影響。 生殖能力は男性で調査された(4週間前に治療された。 交配)および雌ラット(産後交配前に2週間治療)。 6日目)1日あたり1 kgあたり300、820、または2,240 mgの投与量。. 全身。 これらの研究におけるアンプレナビルへの曝露(AUC0-24時間)は、3(男性)から4でした。 (女性)投与後のヒトの暴露より数倍高い。 フォサムプレナビルのMRHD単独または以下のヒトで見られるものと同様。 リトナビルと組み合わせたフォサムプレナビルの投与。. フォサムプレナビル。 雄または雌のラットの交尾または生殖能力を損なうことはなく、影響もありませんでした。 処理されたラットからの精子の発達と成熟。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠暴露登録。
妊娠の暴露があります。 中にLEXIVAに曝露された女性の妊娠結果を監視するレジストリ。 妊娠。. 医療提供者は、電話で患者を登録することをお勧めします。 1-800-258-4263の抗レトロウイルス妊娠登録(APR)。.
リスクの概要。
不十分です。 Antiretroviral Pregnancy Registry(APR)から妊娠予定データ。 有害な発達転帰のリスクを適切に評価する。. フォサムプレナビルの使用。 妊娠中の女性は限られた数で評価されています。 APR。 APRから入手可能なデータは、最初に109年に2つの先天性欠損症を示しています。 36学期の第2および第3学期の妊娠後期の曝露と2つの先天性欠損症。 主要な先天性欠損症のバックグラウンド率と比較したエクスポージャーは2.7%です。 メトロポリタンアトランタ先天性欠損症の米国の参照人口。 プログラム(MACDP)(参照。 データ。)。. 流産の推定率。 米国の一般集団で臨床的に認識されている妊娠は15%から20%です。. 主要な先天性欠損症と流産のバックグラウンドリスク。 示された人口は不明です。. APRの方法論的な制限には、以下が含まれます。 外部コンパレータグループとしてのMACDPの使用。. MACDP人口。 限られた地理的領域からの女性と乳児を評価しますが、評価しません。 少ない出生で発生した出産の妊娠結果に先天性欠損症を含めます。 妊娠20週間より。.
動物生殖研究では、主要な証拠はありません。 の経口投与後に有害な発生結果が観察された。 フォサムプレナビル。. アンプレナビル(有効成分)への全身曝露は少なかった。 (ウサギ)または最大2倍(ラット)の人間の最大数。 リトナビルの有無にかかわらず、推奨されるヒト用量(MRHD)。. 対照的に、経口。 アンプレナビルの投与は、妊娠中のウサギの中絶と関連していた。 でのヒトへの暴露の約20分の1を生成した用量で。 MRHD .
ネズミの出生前および出生後の発達研究では、 生存と生殖の減少を含む、子孫への毒性。 性能は、アンプレナビルへの母体全身曝露(AUC)で観察されました。 それは、MRHDでのヒトの曝露の約2倍でした。 フォサムプレナビルのみ、またはヒトで見られるものとほぼ同じです。 リトナビルと組み合わせたフォスアンプレナビルのMRHDの投与(参照。 データ。).
データ。
個人データ。
約APRへの予想されるレポートに基づいています。 フォサムプレナビル含有レジメンへの暴露後の146人の出生。 (妊娠初期に暴露された109人の出生と36人の出生を含む。 妊娠後期および妊娠後期に暴露された)4つの先天性欠損症が報告されました。 生乳幼児。.
動物データ。
フォサムプレナビルは妊娠中のラットに経口投与された。 (1日あたり300、820、または2,240 mg / kg)およびウサギ(74.8、224.3、または672.8 mg。 1日あたりkgあたり)妊娠6〜17日目と7〜20日目。. 番号。 これらの用量では、胚胎児の発育に対する主要な悪影響が観察された。 レベル、結果としてエクスポージャー(AUC0-24時間)が約2回(ラット)、0.8になります。 フォサムプレナビルのMRHDでのヒトへの曝露の回数(ウサギ)または0.7回。 (ラット)および0.3回(ウサギ)フォスアンプレナビルのMRHDでのヒト暴露。 リトナビルとの併用。. しかし、中絶の発生率の増加でした。 母体毒性用量のフォスアンプレナビルを投与したウサギで観察された。 (1日あたりkgあたり672.8 mg)。. アンプレナビルを経口投与した研究。 妊娠8日目から妊娠中のウサギ(1日あたり25、50、または100 mg / kg)まで。 20、流産の増加と軽度の骨格変動の発生率の増加。 (大 ⁇ 骨、上腕骨、および ⁇ 毛の欠乏骨化)が観察された。 MRHDで見られた暴露の約20分の1を生成した用量。
ネズミの出生前および出生後の発達研究では、 フォサムプレナビルは経口投与された(1日あたり300、820、または2,240 mg / kg)。 妊娠6日目から授乳/産後20日目。. フォサムプレナビルはaを引き起こしました。 子犬の生存率と体重の減少。. 生き残った女性の子孫。 高用量群、交尾成功までの時間の増加、増加。 妊娠期間、ごみあたりの子宮着床部位数の減少、 そして妊娠体重の減少が観察された。. 全身曝露(AUC0-24。 h)ラットのアンプレナビルへの曝露は、ヒトの曝露の約2倍でした。 フォサムプレナビルのMRHDのみ、または見られたものとほぼ同じ。 リトナビルと組み合わせたフォスアンプレナビルのMRHDのヒト。.
授乳。
リスクの概要。
Center for Disease Control and Preventionが推奨しています。 米国のHIV-1感染母親は乳児に母乳を与えないこと。 HIV-1感染の出生後感染のリスクを回避するため。.
の存在に関する情報はありません。 母乳中のアンプレナビル、母乳で育てられた乳児に対する薬物の影響、または。 乳生産に対する薬物の影響。. 授乳に投与した場合。 ラット、アンプレナビルは牛乳中に存在していました(参照)。 データ。)。. のためです。 (1)HIV-1感染の可能性(HIV陰性乳児)、(2)発症。 ウイルス耐性(HIV陽性乳児)、および(3)深刻な副作用。 授乳中の乳児では、母親に授乳していない場合は授乳しないように指示します。 レキシバ
データ。
アンプレナビルは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されました。 アンプレナビルの単回投与後(1 kgあたり100 mg);最大の牛乳。 濃度は、投与後2時間で牛乳濃度で達成されました。 母体血漿濃度の約1.2倍。.
生殖能力の女性と男性。
避妊。
LEXIVAを使用すると、組み合わせの有効性が低下する可能性があります。 ホルモン避妊薬。. 複合ホルモン避妊薬を使用して患者に助言します。 効果的な代替避妊法または追加のバリアを使用する。 避妊方法。.
小児用。
安全性、薬物動態プロファイル、ウイルス学、および。 リトナビルの有無にかかわらず、LEXIVAの免疫学的反応が評価されました。 プロテアーゼ阻害剤-未経験および経験のあるHIV-1感染小児被験者。 4週間以上18歳未満、体重3 kg以上。 オープンラベル試験。.
プロテアーゼでは、LEXIVAによる治療は推奨されません。 6か月未満の阻害剤経験のある小児患者。. 薬物動態、。 より若い小児患者におけるLEXIVAの安全性、忍容性、および有効性。 4週間は確立されていません。. 利用可能です。 薬物動態および臨床データは、LEXIVAの1日1回の投与をサポートしていません。 小児科または1日2回の投与では、単独で、またはリトナビルと組み合わせて。 2歳未満の小児患者にはリトナビルなし。. 見る。 投与量と投与。 小児患者への推奨投与量。.
老人用。
LEXIVAの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の患者が反応するかどうかを判断する数。 若い大人とは異なります。. 一般に、高齢者の線量選択。 患者は、減少の頻度が高いことを反映して、注意する必要があります。 肝機能、腎機能、または心機能、および付随する疾患または他の薬物の機能。 治療。.
肝障害。
アンプレナビルは主に肝臓で代謝されます。 したがって、LEXIVAを患者に投与する場合は注意が必要です。 アンプレナビル濃度が増加する可能性があるため、肝機能障害を伴う。. 肝機能障害のある患者。 リトナビルの有無にかかわらずLEXIVAを投与するには、減量が必要です。.
推奨投与量をサポートするデータはありません。 肝障害のある小児科。.
副作用。
- 重度の、または生命を脅かす皮膚反応が起こっています。 LEXIVAを使用して報告されます。
- 最も一般的な中程度から重度の副作用。 LEXIVAの臨床試験は、下 ⁇ 、発疹、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛でした。.
- 有害事象による治療の中止が発生しました。 LEXIVAを受けている被験者の6.4%と受けている被験者の5.9%。 コンパレーター治療。. につながる最も一般的な副作用。 LEXIVAの中止(被験者の1%以下の発生率)。 下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、ASTの増加、ALTの増加、発疹が含まれていました。.
臨床試験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
大人の裁判。
3つのアクティブコントロール臨床試験のデータ。 以下に説明するのは、700人のHIV-1感染被験者のLEXIVAへの曝露を反映しています。 24週間以上LEXIVAに曝露された599人の被験者を含む錠剤。 48週間以上暴露された409人の被験者。. 人口年齢はさまざまです。 17年から72年。. これらの被験者のうち、26%は女性、51%は白人、31%は黒人でした。 16%はアメリカのヒスパニック系で、70%は抗レトロウイルス療法を受けていませんでした。. 61%。 LEXIVA 1,400 mgを1日1回、リトナビル200 mgを1日1回投与。 24%が受け取りました。 LEXIVA 1,400 mgを1日2回。 15%が1日2回LEXIVA 700 mgをプラス投与されました。 リトナビル100 mgを1日2回。.
臨床中に報告された選択された副作用。 LEXIVAの有効性試験を表3および4に示します。. 各テーブルが表示されます。 治療を受けた被験者における中等度または重度の強度の副作用。 最大48週間の併用療法。.
表3:選択された中程度/重度の臨床的有害性。
Antiretroviral-Naive成人の2%以上または2%で報告された反応。
主題。
| 副作用。 | APV300001。a | APV30002。a | ||
| LEXIVA 1,400 mg b.i.d. (n = 661)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 83)。 |
LEXIVA 1,400 mg q.d./ Ritonavir200 mg q.d. (n = 322)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 327)。 |
|
| 消化器。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 5% | 18%。 | 10%。 | 18%。 |
| 吐き気。 | 7% | 4% | 7% | 5% |
| ⁇ 吐。 | 2% | 4% | 6% | 4% |
| 腹痛。 | 1% | 0% | 2% | 2% |
| 皮膚。 | ||||
| 発疹。 | 8% | 2% | 3% | 2% |
| 一般的な障害。 | ||||
| 疲労。 | 2% | 1% | 4% | 2% |
| 神経系。 | ||||
| 頭痛。 | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a すべての被験者もアバカビルと投与されました。 ラミブジン1日2回。. | ||||
表4:報告された中程度または重度の臨床有害反応の選択
プロテアーゼ阻害剤で経験豊富な成人被験者の2%(試験APV30003)。
| 副作用。 | LEXIVA 700 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 106)。 |
ロピナビル400 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 103)。 |
| 消化器。 | ||
| 下 ⁇ 。 | 13%。 | 11%。 |
| 吐き気。 | 3% | 9% |
| ⁇ 吐。 | 3% | 5% |
| 腹痛。 | <1%。 | 2% |
| 皮膚。 | ||
| 発疹。 | 3% | 0% |
| 神経系。 | ||
| 頭痛。 | 4% | 2% |
| a すべての被験者も2つの逆を受け取りました。 トランスクリプターゼ阻害剤。. | ||
皮膚の発疹(因果関係に関係なく)は、LEXIVAで治療された被験者の約19%で発生しました。 重要な有効性試験。. 発疹は通常黄斑丘疹で、軽度または軽度でした。 中程度の強度、 ⁇ を伴うものもあります。. 発疹の発症の中央値は11日でした。 LEXIVAの開始後、期間の中央値は13日でした。. 皮膚の発疹が引き起こした。 被験者の1%未満でLEXIVAを中止する。. 一部の被験者では。 軽度または中程度の発疹、LEXIVAによる投与は、しばしば継続されませんでした。 中断;中断された場合、LEXIVAの再導入は一般的に行われませんでした。 発疹再発。.
被験者の割合。 の臨床有効性試験におけるグレード3または4の検査異常。 LEXIVAを表5および6に示します。.
表5:グレード3/4。
報告された検査異常は、2%以上または2%です。
試験APV30001およびAPV30002における抗レトロウイルス療法を受けていない成人被験者。
| 実験室の異常。 | APV30001。a | APV30002。a | ||
| LEXIVA 1,400 mg b.i.d. (n = 166)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 83)。 |
LEXIVA 1,400 mg q.d./リトナビル200 mg q.d. (n = 322)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 327)。 |
|
| ALT(> 5 x ULN)。 | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST(> 5 x ULN)。 | 6% | 6% | 6% | 7% |
| 血清リパーゼ(> 2 x ULN)。 | 8% | 4% | 6% | 4% |
| トリグリセリド。b(> 750 mg / dL)。 | 0% | 1% | 6% | 2% |
| 好中球数、絶対(<750細胞/mm³)。 | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a すべての被験者もアバカビルと投与されました。
ラミブジン1日2回。. b 断食標本。. ULN =通常の上限。. |
グレード3または4の発生率。 LEXIVAを受けた抗レトロウイルス療法を受けていない被験者の高血糖。 重要な試験は1%未満でした。.
表6:報告されたグレード3/4の検査異常。
プロテアーゼ阻害剤経験のある成人被験者の2%以上。
トライアルAPV30003。
| 実験室の異常。 | LEXIVA 700 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 104)。 |
ロピナビル400 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 103)。 |
| トリグリセリド。b (> 750 mg / dL)。 | 11%。c | 6%c |
| 血清リパーゼ(> 2 x ULN)。 | 5% | 12%。 |
| ALT(> 5 x ULN)。 | 4% | 4% |
| AST(> 5 x ULN)。 | 4% | 2% |
| ブドウ糖(> 251 mg / dL)。 | 2%c | 2%c |
| a すべての被験者も2つの逆を受け取りました。
トランスクリプターゼ阻害剤。. b 断食標本。. c LEXIVAとリトナビルの場合はn = 100、ロピナビルの場合はn = 98プラス。 リトナビル。. ULN =通常の上限。. |
小児試験。
ありとなしのLEXIVA。 リトナビルは、少なくとも4歳の237人のHIV-1感染小児被験者で研究されました。 3つの非盲検試験で数週間から18年。 APV20002、APV20003、およびAPV29005。. ⁇ 吐と好中球減少症はより頻繁に発生しました。 小児科は成人と比較した。. その他の有害事象が発生した。 小児科目でも成人と比較して同様の頻度。.
⁇ 吐の頻度。 リトナビルで1日2回LEXIVAを投与された小児被験者は、被験者で20%でした。 4週間以上2歳未満、2〜18歳の被験者では36%。 成人の10%と比較した年。. 小児の ⁇ 吐の頻度。 リトナビルなしで1日2回LEXIVAを投与された被験者は、被験者で60%でした。 成人の16%と比較して2〜5歳。.
期間の中央値。 APV29005の薬物関連の ⁇ 吐エピソードは1日(範囲:1〜3日)でした。 APV20003は16日(範囲:1〜38日)で、APV20002では9日(範囲:。 4〜13日)。. ⁇ 吐は、全体の4人の小児科被験者を対象とした治療制限でした。 3つの試験すべて。.
グレード3または4の好中球減少症(好中球。 LEXIVAで治療された小児科で見られる1mm³あたり750細胞未満)。 リトナビルの有無にかかわらず、成人の被験者に見られる発生率よりも高かった(15%)。 (3%)。. グレード3/4の好中球減少症は、少なくとも年齢の被験者の10%(51人中5人)で発生しました。 4週間から2歳未満、および2〜18歳の被験者の16%(170人中28人)。 年。.
市販後の経験。
以下の副作用。 LEXIVAの承認後の使用中に識別されました。これらの反応のため。 未知のサイズの人口から自発的に報告されますが、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、因果関係を確立することが可能です。 薬物曝露との関係。. これらの反応は選択されています。 それらの深刻さ、報告の頻度、またはの組み合わせによる包含。 LEXIVAへの潜在的な因果関係。
心臓障害。
心筋 ⁇ 塞。.
代謝と栄養障害。
高コレステロール血症。.
神経系障害。
口腔感覚異常。.
皮膚および皮下組織障害。
血管浮腫。.
⁇ 尿生殖器。
腎結石。.
薬物相互作用。
また見なさい。 禁 ⁇ 。, クリニカル。 薬理学。.
LEXIVAをリトナビルと組み合わせて使用 する場合は、十分に参照してください。 薬物に関する追加情報のためのリトナビルの処方情報。 相互作用。.
チトクロームP450阻害剤および誘導剤。
フォサムプレナビルの活性代謝物であるアンプレナビルは、 CYP3A4代謝の阻害剤であるため、投与しないでください。 治療ウィンドウが狭い薬物療法と同時に。 CYP3A4の基質。. データはまた、アンプレナビルがCYP3A4を誘発することを示唆しています。.
アンプレナビルはCYP3A4によって代謝されます。. の同時投与。 LEXIVAおよびリファンピンなどのCYP3A4を誘発する薬物は、アンプレナビルを減少させる可能性があります。 濃度とその治療効果を低下させます。. LEXIVAの同時投与。 CYP3A4を阻害する薬物は、アンプレナビル濃度を増加させる可能性があります。 悪影響の発生率を高めます。.
LEXIVAとの薬物相互作用の可能性は変化します。 LEXIVAを強力なCYP3A4阻害剤リトナビルと同時投与した場合。. 。 CYP3A4を介した薬物相互作用の大きさ(アンプレナビルへの影響または影響。 併用薬)は、LEXIVAを併用すると変更される場合があります。 リトナビル。. リトナビルはCYP2D6阻害剤であるため、臨床的に重要です。 CYP2D6によって代謝される薬物との相互作用は、同時投与すると可能です。 LEXIVAとリトナビル。.
深刻なおよび/または結果となる可能性のある他のエージェントがあります。 生命にかかわる薬物相互作用。.
LEXIVAと同時投与すべきではない薬物。
見る。 禁 ⁇ 。.
確立されたその他の潜在的に重要な薬物。 相互作用。
表7は、確立された、または潜在的にリストを示しています。 臨床的に重要な薬物相互作用。. 表の情報が適用されます。 特に指定のない限り、リトナビルの有無にかかわらずLEXIVA。.
表7:確立されているおよびその他の潜在的に重要なもの。
薬物相互作用。
| 併用薬物クラス:薬物名。 | アンプレナビルまたは併用薬の濃度への影響。 | 臨床コメント。 |
| HCV / HIV抗ウイルス薬。 | ||
| HCVプロテアーゼ阻害剤:Boceprevir。 | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル(予測) ⁇ または ⁇ ボセプレビル(予測)。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル(予測)。 ⁇ Boceprevir(予測)。 |
LEXIVAまたはLEXIVA /リトナビルとボセプレビルの同時投与は推奨されません。. |
| HCVプロテアーゼ阻害剤:。 シメプレビル。 | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル(予測) ⁇ または ⁇ シメプレビル(予測)。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル(予測)。 ⁇ シメプレビル(予測)。 |
LEXIVAまたはLEXIVA /リトナビルとシメプレビルの同時投与は推奨されません。. |
| HCVプロテアーゼ阻害剤:。 パリタプレビル(リトナビルとオンビタスビルと配合され、ダサブビルと同時投与)。 | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル(予測) ⁇ または ⁇ パリタプレビル(予測)。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ または ⁇ アンプレナビル(予測)。 ⁇ パリタプレビル(予測)。 |
安全性と有効性に関する組み合わせの適切な用量は確立されていません。. パリタプレビル/リトナビル/オンビタスビル/ダサブビルと同時投与する場合は、1日1回LEXIVA 1,400 mgを検討できます。. LEXIVA /リトナビルとパリタプレビル/リトナビル/オンビタスビル/ダサブビルの同時投与は推奨されません。. |
| 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤:。 エファビレンツ。a | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル。 |
禁 ⁇ のNNRTI(デラビルジン)の場合。. 安全性と有効性に関する組み合わせの適切な用量は確立されていません。. エファビレンツをLEXIVA /リトナビルと一緒に1日1回投与する場合は、さらに100 mg /日(合計300 mg)のリトナビルが推奨されます。. エファビレンツをLEXIVAとリトナビルとともに1日2回投与する場合、リトナビル用量の変更は必要ありません。. |
| 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤:。 ネビラピン。a | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ ネビラピン。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ ネビラピン。 |
禁 ⁇ のNNRTI(デラビルジン)の場合。. リトナビルなしのネビラピンとLEXIVAの同時投与は推奨されません。. ネビラピンを1日2回LEXIVA /リトナビルと一緒に投与する場合、用量調整は必要ありません。. LEXIVA /リトナビルと1日1回のレジメンを投与したネビラピンの組み合わせは研究されていません。. |
| HIVプロテアーゼ阻害剤:。 アタザナビル。a | レキシバ:。 相互作用は評価されていません。. レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アタザナビル。 ⁇ アンプレナビル。 |
安全性と有効性に関する組み合わせの適切な用量は確立されていません。. |
| HIVプロテアーゼ阻害剤:。 インディナビル。a、ネルフィナビル。a | レキシバ:。 ⁇ インプレナビルとネルフィナビルに対するアンプレナビル効果は十分に確立されていません。. レキシバ/リトナビル:。 相互作用は評価されていません。. |
安全性と有効性に関する組み合わせの適切な用量は確立されていません。. |
| HIVプロテアーゼ阻害剤:。 ロピナビル/リトナビル。a | ⁇ アンプレナビル。 ⁇ ロピナビル。 |
有害事象の増加率が観察されています。. 安全性と有効性に関する組み合わせの適切な用量は確立されていません。. |
| HIVプロテアーゼ阻害剤:。 サキナビル。a | レキシバ:。 ⁇ サキナビルに対するアンプレナビル効果は十分に確立されていません。. レキシバ/リトナビル:。 相互作用は評価されていません。. |
安全性と有効性に関して適切な用量の組み合わせが確立されていません。. |
| HIVインテグラーゼ阻害剤:。 ラルテグラビル。a | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ ラルテグラビル。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ ラルテグラビル。 |
安全性と有効性に関して適切な用量の組み合わせが確立されていません。. |
| HIVインテグラーゼ阻害剤:。 ドルテグラビル。a | LEXIVA /リトナビル: ⁇ ドルテグラビル。 | ドルテグラビルの推奨用量は、LEXIVA /リトナビルと同時投与した場合、1日2回50 mgです。. インテグラーゼ阻害剤耐性が既知または疑われる患者では、可能な場合は別の組み合わせを使用してください。. |
| HIV CCR5共受容体 ⁇ 抗薬:。 マラビロック。a | レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ マラビロック。 |
LEXIVA /リトナビルには投与量の調整は必要ありません。. マラビロックの推奨用量は、LEXIVA /リトナビルと同時投与した場合、1日2回150 mgです。. LEXIVAは、マラビロックと同時投与されるときにリトナビルと一緒に投与する必要があります。. |
| その他のエージェント。 | ||
| 不整脈:。 アミオダロン、リドカイン(全身)、およびキニジン。 | ⁇ 抗不整脈薬。 | 禁 ⁇ の不整脈(フレカイニド、プロパフェノン)の場合。. 注意して使用してください。. 曝露の増加は、不整脈などの生命にかかわる反応に関連している可能性があります。. 治療濃度モニタリングは、可能であれば、抗不整脈薬に推奨されます。. |
| Anticoagulant:。 ワルファリン。 | ワルファリンの濃度が影響を受ける可能性があります。. INR(国際正規化比)を監視することをお勧めします。. | |
| 抗けいれん薬:。 カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン。 フェニトイン。a |
レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ フェニトイン。 |
注意して使用してください。. LEXIVAは、これらの薬剤を併用している患者のアンプレナビルの血漿中濃度が低下しているため、効果が低下する可能性があります。. 血漿フェニトイン濃度を監視し、フェニトイン用量を必要に応じて増やす必要があります。. LEXIVA /リトナビルの用量の変更は推奨されません。. |
| 抗うつ薬:。 パロキセチン、トラゾドン。 | ⁇ パロキセチン。 | パロキセチンの用量調整は、臨床効果(忍容性と有効性)によって導かれるべきです。. |
| ⁇ トラゾドン。 | トラゾドンとリトナビルの同時投与後、吐き気、めまい、低血圧、失神の有害事象が観察されています。. トラゾドンをLEXIVAなどのCYP3A4阻害剤と併用する場合は、併用を注意して使用し、低用量のトラゾドンを考慮する必要があります。. | |
| 抗真菌剤:。 ケトコナゾール。a、イトラコナゾール。 | ⁇ ケトコナゾール。 ⁇ イトラコナゾール。 |
有害事象の監視を増やします。. レキシバ:。 1日あたり400 mgを超えるケトコナゾールまたはイトラコナゾールを投与されている患者には、ケトコナゾールまたはイトラコナゾールの減量が必要になる場合があります。. レキシバ/リトナビル:。 高用量のケトコナゾールまたはイトラコナゾール(200 mg /日を超える)は推奨されません。. |
| 反痛風:。 コルヒチン。 | ⁇ コルヒチン。 | 腎機能障害または肝機能障害のある患者には、LEXIVA /リトナビルを含むコルヒチンを投与しないでください。. LEXIVA /リトナビルとコルヒチンの同時投与:。 痛風フレアの治療:。 0.6 mg(1錠)x 1回投与、続いて0.3 mg(半錠)1時間後。. 3日以内に繰り返す用量。. 痛風フレアの予防:。 元のレジメンが1日2回0.6 mgであった場合、レジメンは1日1回0.3 mgに調整する必要があります。. 元のレジメンが1日1回0.6 mgであった場合、レジメンは1日1回0.3 mgに調整する必要があります。. 家族性地中海熱(FMF)の治療:。 1日の最大用量は0.6 mgです(1日2回0.3 mgとして投与される場合があります)。. LEXIVAとコルヒチンの同時投与:。 痛風フレアの治療:。 1.2 mg(2錠)x 1回分。. 3日以内に繰り返す用量。. 痛風フレアの予防:。 元のレジメンが1日2回0.6 mgであった場合、レジメンは1日2回0.3 mgまたは1日1回0.6 mgに調整する必要があります。. 元のレジメンが1日1回0.6 mgであった場合、レジメンは1日1回0.3 mgに調整する必要があります。. FMFの扱い:。 1.2 mgの最大1日量(1日2回0.6 mgとして投与される場合があります)。. |
| 抗マイコバクテリア:。 リファブチン。a | ⁇ リファブチンとリファブチン代謝物。 | 禁 ⁇ の抗マイコバクテリア(リファンピン)の場合。. 完全な血球計算は毎週、そして好中球減少症を監視するために臨床的に示されるように実行されるべきです。. レキシバ:。 リファブチンの推奨用量の少なくとも半分を減量する必要があります。. レキシバ/リトナビル:。 リファブチンの投与量を通常の300 mg /日の投与量の少なくとも75%削減することをお勧めします(1日おきに最大150 mg、または週に3回)。. |
| 抗精神病薬:。 ケチアピンルラシドン。 | レキシバ/リトナビル:。 ⁇ Quetiapine。 | 禁 ⁇ の抗精神病薬(ルラシドン、ピモジド)の場合。. ケチアピンを服用している患者におけるリトナビルによるLEXIVAの開始:。 ケチアピン薬物曝露の増加を避けるために、代替の抗レトロウイルス療法を検討してください。. 同時投与が必要な場合は、クエチアピン投与量を現在の投与量の1/6に減らし、クエチアピン関連の副作用を監視します。. 副作用モニタリングに関する推奨事項については、クエチアピン処方情報を参照してください。. |
| ⁇ ルラシドン。 | リトナビルと一緒にレキシバを服用している患者におけるクエチアピンの開始:。 クエチアピンの初期投与と滴定については、クエチアピン処方情報を参照してください。. レキシバ:。 同時投与が必要な場合は、ルラシドン投与量を減らします。. 中程度のCYP3A4阻害剤との併用については、ルラシドン処方情報を参照してください。. レキシバ/リトナビル:。 ルラシドンの使用は禁 ⁇ です。. |
|
| ベンゾジアゼピン:。 アルプラゾラム、。 クロラゼパート、。 ジアゼパム、。 フルラゼパム。 |
⁇ ベンゾジアゼピン。 | 禁 ⁇ の鎮静/催眠術(ミダゾラム、トリアゾラム)の場合。. 臨床的意義は不明です。. ベンゾジアゼピン投与量の減少が必要になる場合があります。. |
| カルシウムチャネルブロッカー:。 ジルチアゼム、フェロジピン、。 ニフェジピン、。 ニカルジピン、ニモジピン、。 ベラパミル、。 アムロジピン、。 ニソルジピン、。 イスラジピン。 |
⁇ カルシウムチャネルブロッカー。 | 注意して使用してください。. 患者の臨床モニタリングが推奨されます。. |
| コルチコステロイド:。 デキサメタゾン。 | ⁇ アンプレナビル。 | 注意して使用してください。. アンプレナビルの血漿中濃度が低下するため、LEXIVAの効果が低下する可能性があります。. |
| エンドセリン受容体 ⁇ 抗薬:。 ボセンタン。 | ⁇ ボセンタン。 | LEXIVAの患者におけるボセンタンの同時投与:。 LEXIVAを少なくとも10日間投与している患者では、個人の忍容性に基づいて、ボセンタンを1日1回または1日おきに62.5 mgから開始します。. ボセンタンの患者におけるLEXIVAの同時投与:。 LEXIVAの開始の少なくとも36時間前にボセンタンの使用を中止してください。 LEXIVAの開始後少なくとも10日後、個人の忍容性に基づいて、1日1回または1日おきに62.5 mgでボセンタンを再開します。. |
| ヒスタミンH2受容体 ⁇ 抗薬:。 シメチジン、。 ファモチジン、。 ニザチジン、。 ラニチジネア。 |
レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 レキシバ/リトナビル:。 相互作用は評価されません。 |
注意して使用してください。. アンプレナビルの血漿中濃度が低下するため、LEXIVAの効果が低下する可能性があります。. |
| HMG-CoAレダクターゼ阻害剤:。 アトルバスタチン。a | ⁇ アトルバスタチン。 | 禁 ⁇ のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(ロバスタチン、シンバスタチン)の場合。. アトルバスタチンの用量を注意深く滴定し、必要最低限 の用量を使用してください。アトルバスタチン20 mg /日を超えないようにしてください。. |
| 免疫抑制剤:。 シクロスポリン、。 タクロリムス、。 シロリムス。 |
⁇ 免疫抑制剤。 | 治療濃度モニタリングは免疫抑制剤に推奨されます。. |
| 吸入ベータアゴニスト:。 サルメテロール。 | ⁇ サルメテロール。 | サルメテロールとLEXIVAの同時投与は推奨されません。. この組み合わせにより、QT延長、動 ⁇ 、副鼻腔頻脈など、サルメテロールに関連する心血管有害事象のリスクが高まる可能性があります。. |
| 吸入/鼻ステロイド:。 フルチカゾン。 | レキシバ:。 ⁇ フルチカゾン。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ フルチカゾン。 | 注意して使用してください。. 特に長期使用のために、フルチカゾンの代替品を検討してください。. 血清コルチゾール濃度が大幅に低下する可能性があります。. クッシング症候群や副腎抑制などの全身性コルチコステロイド効果は、リトナビルと吸入または鼻腔内投与されたフルチカゾンを投与された患者での市販後の使用中に報告されています。. フルチカゾンとLEXIVA /リトナビルの同時投与は、患者への潜在的な利益が全身性コルチコステロイド副作用のリスクを上回らない限り推奨されません。. |
| 麻薬性鎮痛剤:。 メタドン。 | ⁇ メタドン。 | データは、相互作用が臨床的に関連していないことを示唆しています。ただし、アヘン離脱症状がないか患者を監視する必要があります。. |
| 経口避妊薬:。 エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン。a | レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ エチニルエストラジオール。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ エチニルエストラジオール。 |
非ホルモン避妊の代替方法が推奨されます。. ウイルス学的反応の喪失につながる可能性があります。.a トランスアミナーゼ上昇のリスクの増加。. 閉経後の女性のためのホルモン補充療法(HRT)などの他のホルモン療法とLEXIVA /リトナビルの使用に関するデータはありません。. |
| PDE5阻害剤:。 シルデナフィル、 タダラフィル、。 バルデナフィル。 |
⁇ シルデナフィル。 ⁇ タダラフィル。 ⁇ バルデナフィル。 |
禁 ⁇ のPDE5阻害剤[シルデナフィル(REVATIO)]の場合。. 低血圧、失神、視覚障害、持続勃起症など、PDE5阻害剤に関連する有害事象が増加する可能性があります。. 肺動脈高血圧症(PAH)のためのPDE5阻害剤の使用:。
レキシバ:。 シルデナフィル:48時間ごとに25 mg。. タダラフィル:72時間ごとに10 mg以下。. バルデナフィル:24時間ごとに2.5 mg以下。. レキシバ/リトナビル:。 シルデナフィル:48時間ごとに25 mg。. タダラフィル:72時間ごとに10 mg以下。. バルデナフィル:72時間ごとに2.5 mg以下。. 有害事象の監視を強化して使用してください。. |
| プロトンポンプ阻害剤:。 エソメプラゾール。a, ランソプラゾール、。 オメプラゾール、。 パントプラゾール、。 ラベプラゾール。 |
レキシバ:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ エソメプラゾール。 レキシバ/リトナビル:。 ⁇ アンプレナビル。 ⁇ エソメプラゾール。 |
プロトンポンプ阻害剤は、血漿アンプレナビル濃度に変化のないLEXIVAの用量と同時に投与できます。. |
| 三環系抗うつ薬:。 アミトリプチリン、。 イミプラミン。 |
⁇ 三環。 | 三環系抗うつ薬には治療濃度モニタリングが推奨されます。. |
| a 見る。 臨床薬理学。 表10 相互作用の大きさは11、12、または13。. | ||
妊娠暴露登録。
妊娠の暴露があります。 中にLEXIVAに曝露された女性の妊娠結果を監視するレジストリ。 妊娠。. 医療提供者は、電話で患者を登録することをお勧めします。 1-800-258-4263の抗レトロウイルス妊娠登録(APR)。.
リスクの概要。
不十分です。 Antiretroviral Pregnancy Registry(APR)から妊娠予定データ。 有害な発達転帰のリスクを適切に評価する。. フォサムプレナビルの使用。 妊娠中の女性は限られた数で評価されています。 APR。 APRから入手可能なデータは、最初に109年に2つの先天性欠損症を示しています。 36学期の第2および第3学期の妊娠後期の曝露と2つの先天性欠損症。 主要な先天性欠損症のバックグラウンド率と比較したエクスポージャーは2.7%です。 メトロポリタンアトランタ先天性欠損症の米国の参照人口。 プログラム(MACDP)(参照。 データ。)。. 流産の推定率。 米国の一般集団で臨床的に認識されている妊娠は15%から20%です。. 主要な先天性欠損症と流産のバックグラウンドリスク。 示された人口は不明です。. APRの方法論的な制限には、以下が含まれます。 外部コンパレータグループとしてのMACDPの使用。. MACDP人口。 限られた地理的領域からの女性と乳児を評価しますが、評価しません。 少ない出生で発生した出産の妊娠結果に先天性欠損症を含めます。 妊娠20週間より。.
動物生殖研究では、主要な証拠はありません。 の経口投与後に有害な発生結果が観察された。 フォサムプレナビル。. アンプレナビル(有効成分)への全身曝露は少なかった。 (ウサギ)または最大2倍(ラット)の人間の最大数。 リトナビルの有無にかかわらず、推奨されるヒト用量(MRHD)。. 対照的に、経口。 アンプレナビルの投与は、妊娠中のウサギの中絶と関連していた。 でのヒトへの暴露の約20分の1を生成した用量で。 MRHD .
ネズミの出生前および出生後の発達研究では、 生存と生殖の減少を含む、子孫への毒性。 性能は、アンプレナビルへの母体全身曝露(AUC)で観察されました。 それは、MRHDでのヒトの曝露の約2倍でした。 フォサムプレナビルのみ、またはヒトで見られるものとほぼ同じです。 リトナビルと組み合わせたフォスアンプレナビルのMRHDの投与(参照。 データ。).
データ。
個人データ。
約APRへの予想されるレポートに基づいています。 フォサムプレナビル含有レジメンへの暴露後の146人の出生。 (妊娠初期に暴露された109人の出生と36人の出生を含む。 妊娠後期および妊娠後期に暴露された)4つの先天性欠損症が報告されました。 生乳幼児。.
動物データ。
フォサムプレナビルは妊娠中のラットに経口投与された。 (1日あたり300、820、または2,240 mg / kg)およびウサギ(74.8、224.3、または672.8 mg。 1日あたりkgあたり)妊娠6〜17日目と7〜20日目。. 番号。 これらの用量では、胚胎児の発育に対する主要な悪影響が観察された。 レベル、結果としてエクスポージャー(AUC0-24時間)が約2回(ラット)、0.8になります。 フォサムプレナビルのMRHDでのヒトへの曝露の回数(ウサギ)または0.7回。 (ラット)および0.3回(ウサギ)フォスアンプレナビルのMRHDでのヒト暴露。 リトナビルとの併用。. しかし、中絶の発生率の増加でした。 母体毒性用量のフォスアンプレナビルを投与したウサギで観察された。 (1日あたりkgあたり672.8 mg)。. アンプレナビルを経口投与した研究。 妊娠8日目から妊娠中のウサギ(1日あたり25、50、または100 mg / kg)まで。 20、流産の増加と軽度の骨格変動の発生率の増加。 (大 ⁇ 骨、上腕骨、および ⁇ 毛の欠乏骨化)が観察された。 MRHDで見られた暴露の約20分の1を生成した用量。
ネズミの出生前および出生後の発達研究では、 フォサムプレナビルは経口投与された(1日あたり300、820、または2,240 mg / kg)。 妊娠6日目から授乳/産後20日目。. フォサムプレナビルはaを引き起こしました。 子犬の生存率と体重の減少。. 生き残った女性の子孫。 高用量群、交尾成功までの時間の増加、増加。 妊娠期間、ごみあたりの子宮着床部位数の減少、 そして妊娠体重の減少が観察された。. 全身曝露(AUC0-24。 h)ラットのアンプレナビルへの曝露は、ヒトの曝露の約2倍でした。 フォサムプレナビルのMRHDのみ、または見られたものとほぼ同じ。 リトナビルと組み合わせたフォスアンプレナビルのMRHDのヒト。.
- 重度の、または生命を脅かす皮膚反応が起こっています。 LEXIVAを使用して報告されます。
- 最も一般的な中程度から重度の副作用。 LEXIVAの臨床試験は、下 ⁇ 、発疹、吐き気、 ⁇ 吐、頭痛でした。.
- 有害事象による治療の中止が発生しました。 LEXIVAを受けている被験者の6.4%と受けている被験者の5.9%。 コンパレーター治療。. につながる最も一般的な副作用。 LEXIVAの中止(被験者の1%以下の発生率)。 下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、ASTの増加、ALTの増加、発疹が含まれていました。.
臨床試験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
大人の裁判。
3つのアクティブコントロール臨床試験のデータ。 以下に説明するのは、700人のHIV-1感染被験者のLEXIVAへの曝露を反映しています。 24週間以上LEXIVAに曝露された599人の被験者を含む錠剤。 48週間以上暴露された409人の被験者。. 人口年齢はさまざまです。 17年から72年。. これらの被験者のうち、26%は女性、51%は白人、31%は黒人でした。 16%はアメリカのヒスパニック系で、70%は抗レトロウイルス療法を受けていませんでした。. 61%。 LEXIVA 1,400 mgを1日1回、リトナビル200 mgを1日1回投与。 24%が受け取りました。 LEXIVA 1,400 mgを1日2回。 15%が1日2回LEXIVA 700 mgをプラス投与されました。 リトナビル100 mgを1日2回。.
臨床中に報告された選択された副作用。 LEXIVAの有効性試験を表3および4に示します。. 各テーブルが表示されます。 治療を受けた被験者における中等度または重度の強度の副作用。 最大48週間の併用療法。.
表3:選択された中程度/重度の臨床的有害性。
Antiretroviral-Naive成人の2%以上または2%で報告された反応。
主題。
| 副作用。 | APV300001。a | APV30002。a | ||
| LEXIVA 1,400 mg b.i.d. (n = 661)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 83)。 |
LEXIVA 1,400 mg q.d./ Ritonavir200 mg q.d. (n = 322)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 327)。 |
|
| 消化器。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 5% | 18%。 | 10%。 | 18%。 |
| 吐き気。 | 7% | 4% | 7% | 5% |
| ⁇ 吐。 | 2% | 4% | 6% | 4% |
| 腹痛。 | 1% | 0% | 2% | 2% |
| 皮膚。 | ||||
| 発疹。 | 8% | 2% | 3% | 2% |
| 一般的な障害。 | ||||
| 疲労。 | 2% | 1% | 4% | 2% |
| 神経系。 | ||||
| 頭痛。 | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a すべての被験者もアバカビルと投与されました。 ラミブジン1日2回。. | ||||
表4:報告された中程度または重度の臨床有害反応の選択
プロテアーゼ阻害剤で経験豊富な成人被験者の2%(試験APV30003)。
| 副作用。 | LEXIVA 700 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 106)。 |
ロピナビル400 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 103)。 |
| 消化器。 | ||
| 下 ⁇ 。 | 13%。 | 11%。 |
| 吐き気。 | 3% | 9% |
| ⁇ 吐。 | 3% | 5% |
| 腹痛。 | <1%。 | 2% |
| 皮膚。 | ||
| 発疹。 | 3% | 0% |
| 神経系。 | ||
| 頭痛。 | 4% | 2% |
| a すべての被験者も2つの逆を受け取りました。 トランスクリプターゼ阻害剤。. | ||
皮膚の発疹(因果関係に関係なく)は、LEXIVAで治療された被験者の約19%で発生しました。 重要な有効性試験。. 発疹は通常黄斑丘疹で、軽度または軽度でした。 中程度の強度、 ⁇ を伴うものもあります。. 発疹の発症の中央値は11日でした。 LEXIVAの開始後、期間の中央値は13日でした。. 皮膚の発疹が引き起こした。 被験者の1%未満でLEXIVAを中止する。. 一部の被験者では。 軽度または中程度の発疹、LEXIVAによる投与は、しばしば継続されませんでした。 中断;中断された場合、LEXIVAの再導入は一般的に行われませんでした。 発疹再発。.
被験者の割合。 の臨床有効性試験におけるグレード3または4の検査異常。 LEXIVAを表5および6に示します。.
表5:グレード3/4。
報告された検査異常は、2%以上または2%です。
試験APV30001およびAPV30002における抗レトロウイルス療法を受けていない成人被験者。
| 実験室の異常。 | APV30001。a | APV30002。a | ||
| LEXIVA 1,400 mg b.i.d. (n = 166)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 83)。 |
LEXIVA 1,400 mg q.d./リトナビル200 mg q.d. (n = 322)。 |
ネルフィナビル1,250 mg b.i.d. (n = 327)。 |
|
| ALT(> 5 x ULN)。 | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST(> 5 x ULN)。 | 6% | 6% | 6% | 7% |
| 血清リパーゼ(> 2 x ULN)。 | 8% | 4% | 6% | 4% |
| トリグリセリド。b(> 750 mg / dL)。 | 0% | 1% | 6% | 2% |
| 好中球数、絶対(<750細胞/mm³)。 | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a すべての被験者もアバカビルと投与されました。
ラミブジン1日2回。. b 断食標本。. ULN =通常の上限。. |
グレード3または4の発生率。 LEXIVAを受けた抗レトロウイルス療法を受けていない被験者の高血糖。 重要な試験は1%未満でした。.
表6:報告されたグレード3/4の検査異常。
プロテアーゼ阻害剤経験のある成人被験者の2%以上。
トライアルAPV30003。
| 実験室の異常。 | LEXIVA 700 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 104)。 |
ロピナビル400 mg b.i.d./リトナビル100 mg b.i.d.a (n = 103)。 |
| トリグリセリド。b (> 750 mg / dL)。 | 11%。c | 6%c |
| 血清リパーゼ(> 2 x ULN)。 | 5% | 12%。 |
| ALT(> 5 x ULN)。 | 4% | 4% |
| AST(> 5 x ULN)。 | 4% | 2% |
| ブドウ糖(> 251 mg / dL)。 | 2%c | 2%c |
| a すべての被験者も2つの逆を受け取りました。
トランスクリプターゼ阻害剤。. b 断食標本。. c LEXIVAとリトナビルの場合はn = 100、ロピナビルの場合はn = 98プラス。 リトナビル。. ULN =通常の上限。. |
小児試験。
ありとなしのLEXIVA。 リトナビルは、少なくとも4歳の237人のHIV-1感染小児被験者で研究されました。 3つの非盲検試験で数週間から18年。 APV20002、APV20003、およびAPV29005。. ⁇ 吐と好中球減少症はより頻繁に発生しました。 小児科は成人と比較した。. その他の有害事象が発生した。 小児科目でも成人と比較して同様の頻度。.
⁇ 吐の頻度。 リトナビルで1日2回LEXIVAを投与された小児被験者は、被験者で20%でした。 4週間以上2歳未満、2〜18歳の被験者では36%。 成人の10%と比較した年。. 小児の ⁇ 吐の頻度。 リトナビルなしで1日2回LEXIVAを投与された被験者は、被験者で60%でした。 成人の16%と比較して2〜5歳。.
期間の中央値。 APV29005の薬物関連の ⁇ 吐エピソードは1日(範囲:1〜3日)でした。 APV20003は16日(範囲:1〜38日)で、APV20002では9日(範囲:。 4〜13日)。. ⁇ 吐は、全体の4人の小児科被験者を対象とした治療制限でした。 3つの試験すべて。.
グレード3または4の好中球減少症(好中球。 LEXIVAで治療された小児科で見られる1mm³あたり750細胞未満)。 リトナビルの有無にかかわらず、成人の被験者に見られる発生率よりも高かった(15%)。 (3%)。. グレード3/4の好中球減少症は、少なくとも年齢の被験者の10%(51人中5人)で発生しました。 4週間から2歳未満、および2〜18歳の被験者の16%(170人中28人)。 年。.
市販後の経験。
以下の副作用。 LEXIVAの承認後の使用中に識別されました。これらの反応のため。 未知のサイズの人口から自発的に報告されますが、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、因果関係を確立することが可能です。 薬物曝露との関係。. これらの反応は選択されています。 それらの深刻さ、報告の頻度、またはの組み合わせによる包含。 LEXIVAへの潜在的な因果関係。
心臓障害。
心筋 ⁇ 塞。.
代謝と栄養障害。
高コレステロール血症。.
神経系障害。
口腔感覚異常。.
皮膚および皮下組織障害。
血管浮腫。.
⁇ 尿生殖器。
腎結石。.
健康なボランティアの反復投与薬物動態試験で。 LEXIVAとリトナビルの高用量の組み合わせを評価すると、増加します。 グレード2/3 ALT上昇(2.5 x ULNを超える)の頻度が観察されました。 LEXIVA 1,400 mgを1日2回、リトナビル200 mgを1日2回(4/25。 被験者)。. ASTの同時グレード½標高(1.25 x ULNを超える)。 これら4つの被験者のうち3つで指摘された。. これらのトランスアミナーゼの上昇は解決しました。 投与中止後。.
LEXIVAの既知の解毒剤はありません。知られていない。 アンプレナビルを腹膜透析または血液透析で除去できるかどうか。 アンプレナビルはタンパク質に高度に結合しているため、可能性は低いです。. 過剰摂取の場合。 発生した場合、患者は毒性と標準の証拠がないか監視する必要があります。 必要に応じてサポート治療を適用。.
薬物動態特性。 リチバ投与後のアンプレナビルの、リトナビルの有無にかかわらず、 健康な成人ボランティアとHIV-1感染被験者の両方で評価されている。 定常状態のアンプレナビル濃度に実質的な違いはありませんでした。 2つの集団の間で観察された。.
薬物動態パラメータ。 LEXIVA投与後のアンプレナビルの投与(併用あり、併用なし)。 リトナビル)を表8に示します。.
表8:幾何平均(95%CI)定常状態の血漿。
成人のアンプレナビル薬物動態パラメータ。
| レジメン。 | Cmax。 (mcg / mL)。 |
Tmax。 (時間)。a |
AUC24。 (mcg•h / mL)。 |
Cmin。 (mcg / mL)。 |
| LEXIVA 1,400 mg b.i.d. | 4.82。 (4.06-5.72)。 |
1.3。 (0.8-4.0)。 |
33.0。 (27.6-39.2)。 |
0.35。 (0.27-0.46)。 |
| LEXIVA 1,400 mg q.d. プラスリトナビル200 mg q.d. | 7.24。 (6.32-8.28)。 |
2.1。 (0.8-5.0)。 |
69.4。 (59.7-80.8)。 |
1.45。 (1.16-1.81)。 |
| LEXIVA 1,400 mg q.d. プラスリトナビル100 mg q.d. | 7.93。 (7.25-8.68)。 |
1.5。 (0.75-5.0)。 |
66.4。 (61.1-72.1)。 |
0.86。 (0.74-1.01)。 |
| LEXIVA 700 mg b.i.d. プラスリトナビル100 mg b.i.d. | 6.08。 (5.38-6.86)。 |
1.5。 (0.75-5.0)。 |
79.2。 (69.0-90.6)。 |
2.12。 (1.77-2.54)。 |
| a 表示されているデータは中央値です。 (範囲)。. |
平均血漿アンプレナビル。 投与間隔での投与計画の濃度が表示されます。 図1。.
図1:平均(±SD)定常状態。
プロテアーゼからのHIVに対する血漿アンプレナビル濃度および平均EC50値。
阻害剤-ナイーブ被験者(ヒト血清の欠如)。
 |
吸収。
投与後。 HIV-1感染被験者へのLEXIVAの単回投与、アンプレナビルのピークまでの時間。 濃度(Tmax)は1.5〜4時間(中央値2.5時間)で発生しました。. 。 LEXIVA投与後のアンプレナビルの絶対経口バイオアベイラビリティ。 人間は確立されていません。.
投与後。 空腹時の単回1,400 mg投与、LEXIVA経口懸 ⁇ 液(1 mLあたり50 mg)。 LEXIVAタブレット(700 mg)は、同様のアンプレナビル曝露(AUC)を提供しました。 ただし、懸 ⁇ 液の投与後のアンプレナビルのCmax。 製剤は錠剤と比較して14.5%高かった。.
アンプレナビルはどちらも基質です。 P糖タンパク質の誘導剤。.
経口に対する食物の影響。 吸収。
シングルの管理。 摂食状態での1,400 mg用量のLEXIVA錠(標準化された高脂肪食:。 967 kcal、67グラムの脂肪、33グラムのタンパク質、58グラムの炭水化物)と比較。 空腹時の状態は、アンプレナビルCmaxに有意な変化はありませんでした。 Tmax、またはAUC0-∞。.
シングルの管理。 摂食状態での1,400 mg用量のLEXIVA経口懸 ⁇ 液(標準化された高脂肪。 食事:967 kcal、67グラムの脂肪、33グラムのタンパク質、58グラムの炭水化物)を比較。 空腹時の状態は、Cmaxの46%の減少、0.72時間に関連していました。 Tmaxの遅延、およびアンプレナビルAUC0-∞の28%減少。.
分布。
In vitro。、アンプレナビルはです。 約90%が血漿タンパク質、主にα1酸に結合しています。 糖タンパク質。. In vitro。、濃度依存性結合が観察された。 濃度範囲は1 mLあたり1〜10 mcgで、結合はより高い。 濃度。. アンプレナビルの赤血球への分配は低いですが、 アンプレナビル濃度が増加するにつれて増加し、より高い量を反映します。 高濃度での非結合薬物の。.
代謝。
経口投与後、 フォサムプレナビルは急速かつほぼ完全にアンプレナビルに加水分解されます。 全身循環に到達する前の無機リン酸塩。. これはで発生します。 吸収中の腸上皮。. アンプレナビルは肝臓で代謝されます。 CYP3A4酵素システム。. 2つの主要な代謝物は、の酸化から生じます。 テトラヒドロフランとアニリン部分。. 酸化したグルクロニド抱合体。 代謝物は、尿と ⁇ 便中のマイナーな代謝物として識別されています。.
除去。
尿と ⁇ 便中の未変化のアンプレナビルの排 ⁇ です。 最小限。. 尿中の変化のないアンプレナビルは、約1%を占めます。 用量;変化のないアンプレナビルは ⁇ 便では検出されませんでした。. 約14%と。 投与された単回投与の75%。 14C-アンプレナビルを説明できます。 尿と ⁇ 便の代謝物としてそれぞれ。. 2つの代謝物が占めました。 ⁇ 便サンプル中の放射性炭素の90%以上。. プラズマ。 アンプレナビルの消失半減期は約7.7時間です。.
