Lescol Prolib

脂質変化剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが大幅に増加した個人における複数の危険因子介入の1つのコンポーネントにすぎないはずです。. 飽和脂肪とコレステロールで制限された食事療法や他の非薬理学的対策だけでは不十分な場合、薬物療法は食事療法の補助として示されます。.

高コレステロール血症(ヘテロ接合型家族および非家族性)および混合型脂質血症。

Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLが表示されます。

• 総コレステロール(Total-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、トリグリセリド(TG)、アポリポタンパク質B(Apo B)のレベルを高め、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL -C)原発性高コレステロール血症および混合型脂質異常症(Freda)の患者。.
• 異型接合性家族性高コレステロール血症を伴う、少なくとも1年、10〜16歳の思春期の少年と思春期の少女のTotal-C、LDL-C、およびApo Bレベルを下げるための食事療法の補助として、以下の所見存在します:。
  • LDL-Cは190 mg / dL以上のままです。
  • LDL-Cは160 mg / dL以上のままで、
    • 早発性心血管疾患の家族歴が良好である。
    • 2つ以上の他の心血管疾患の危険因子が存在します。

高コレステロール血症または早期CVDの家族歴がある小児患者のコレステロール値のNCEP分類を以下にまとめます。.

思春期にフルバスタチンで治療された子供は、成人期に再評価され、成人の治療目標を達成するためにコレステロール低下レジメンに適切な変更が加えられるべきです。.

心血管疾患の二次予防。

臨床的に明らかなCHDの患者では、Lescol ProlibとLescol Prolib XLは次のことが示されています。

• 冠状動脈血行再建術を受けるリスクを減らします。
• 冠状動脈硬化症の進行を遅らせます。

使用の制限。

Lescol ProlibもLescol Prolib XLも、主要な異常がカイロミクロン、VLDL、またはIDLの標高である条件では研究されていません(つまり、.、高リポタンパク血症タイプI、III、IV、またはV)。.

一般的な投薬情報。

用量範囲。:20 mg〜80 mg /日。.

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLは、食事の有無にかかわらず、単回投与として経口投与できます。.

投与前に、Lescol Prolib XLタブレットを壊したり、押しつぶしたり、噛んだり、Lescol Prolibカプセルを開けたりしないでください。.

Lescol Prolib 40 mgカプセルを一度に2つ服用しないでください。.

所定の用量の最大効果は4週間以内に見られるため、この時点で定期的な脂質測定を行い、治療に対する患者の反応と確立された治療ガイドラインに従って用量を調整する必要があります。.

LDL-Cを25%以上の目標まで削減する必要がある患者の場合。, 推奨される開始用量は、夕方の1カプセルとして40 mgです。, 1日2回投与される40 mgカプセルの分割投与量で1日いつでも1回投与される1つのLescol Prolib XLタブレットとして80 mg。. LDL-Cを25%未満の目標まで削減する必要がある患者の場合、20 mgの開始用量を使用できます。.

高コレステロール血症(ヘテロ接合型家族および非家族性)と混合型脂質血症の成人患者。

成人患者は、Lescol ProlibまたはLescol Prolib XLのいずれかで開始できます。 Lescol Prolibの推奨開始用量は、夕方に1つの40 mgカプセル、または1日2回1つのLescol Prolib 40 mgカプセルです。. Lescol Prolib 40 mgカプセルを一度に2つ服用しないでください。.

Lescol Prolib XLの推奨開始用量は、80 mgの錠剤を1日の任意の時間に1回投与することです。.

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を伴う小児患者(10〜16歳)。

推奨される開始用量は、1つの20 mg Lescol Prolibカプセルです。. Lescol Prolibカプセルとして1日2回40 mgまたは1日1回1つのLescol Prolib XL 80 mg錠剤として投与される最大1日量は、6週間間隔で行う必要があります。. 用量は治療の目標に従って個別化されるべきです。 ¹.

シクロスポリンと一緒に使用してください。

20 mg b.i.d.の用量を超えないようにしてください。. シクロスポリンを服用している患者のレスコルプロリブ。.

フルコナゾールと一緒に使用してください。

20 mg b.i.d.の用量を超えないようにしてください。. フルコナゾールを服用している患者のレスコールプロリブ。.

この薬の成分に対する過敏症。

Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLは、この薬の任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

活動性肝疾患。

Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLは、活動性肝疾患または原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼの上昇のある患者には禁 ⁇ です。.

妊娠。

Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLは、妊娠中または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. 血清コレステロールとトリグリセリドは妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えないはずです。.

Lescol ProlibとLescol Prolib XLは、出産適齢期の女性に投与する必要があります。. この薬の服用中に患者が妊娠した場合は、Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLを中止し、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる必要があります。.

授乳中の母親。

フルバスタチンは動物の母乳に分 ⁇ され、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は授乳中の乳児に深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、Lescol ProlibまたはLescol Prolib XLによる治療が必要な女性は、乳児に母乳を与えないようにアドバイスする必要があります。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨格筋。

ミオグロビン尿に続発する急性腎不全の横紋筋融解症は、このクラスのLescol Prolib / Lescol Prolib XLおよびその他の薬剤で報告されています。.

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLは、ミオパシーの素因がある患者には注意して処方する必要があります。. これらの要因には、高齢(> 65歳)、腎障害、不適切に治療された甲状腺機能低下症が含まれます。.

スタチンによるミオパシーおよび/または横紋筋融解症のリスクは、シクロスポリン、エリスロマイシン、フィブラートまたはナイアシンとの併用療法で増加します。. ミオパシーは、ナイアシンと一緒にLescol Prolib / Lescol Prolib XLで治療された患者を対象とした74人の患者を対象とした臨床試験では観察されませんでした。. レスコルプロリブ/レスコルプロリブXLとコルヒチンの併用投与による市販後の経験中に、ミオパシーの孤立した症例が報告されています。. Lescol Prolib / Lescol Prolib XLとコルヒチンの間の薬物動態学的相互作用に関する情報はありません。.

合併症のない筋肉痛は、Lescol Prolib治療患者でも報告されています。. 臨床試験では、プラセボと区別できない率でLescol Prolibで治療された患者では、合併症のない筋肉痛がまれに観察されています。. ミオパシーは、CPK値が正常の上限の10倍以上に増加することと併せて筋肉痛または筋力低下として定義され、フルバスタチンの臨床試験では0.1%未満でした。. ミオパシーは、びまん性筋肉痛、筋肉の圧痛または脱力感、および/またはCPKの著しい上昇のある患者では考慮する必要があります。特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、脱力感を迅速に報告するよう患者にアドバイスする必要があります。.

著しく上昇したCPKレベルが発生したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、Lescol Prolib / Lescol Prolib XL療法を中止する必要があります。. Lescol Prolib / Lescol Prolib XL療法は、横紋筋融解症に続発する腎不全の発症に先立つ急性または重 ⁇ な状態を経験している患者にも一時的に差し控えるべきです。.、敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ 、または電解質障害;または制御されていないてんかん。.

肝臓酵素。

血清トランスアミナーゼ(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)の増加は、レスコルプロリブを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています/ Lescol Prolib XL。ほとんどの場合、.

世界的な試験でLescol Prolibカプセルで治療された患者の約1.1%は、用量に関連した持続的な血清トランスアミナーゼレベルの上昇を正常の上限の3倍以上に発展させました。. これらの患者のうち14人(0.6%)は治療を中止しました。. すべての臨床試験で、合計33/2969人の患者(1.1%)が持続的なトランスアミナーゼの上昇を示し、平均レスコルプロリブ曝露は約71.2週間でした。これらの患者のうち19人(0.6%)が中止されました。. これらの異常な生化学的所見を持つ患者の大多数は無症候性でした。.

Lescol Prolibカプセルが使用されたすべてのプラセボ対照試験のプールされた分析。, 持続的なトランスアミナーゼの上昇。 ( >正常の上限の3倍。 [ULN。] 2つの連続した週次測定。) 0.2%で発生しました。, 1.5%。, 患者の2.7%が1日20回投与で治療されました。, 40。, および80 mg。 (1日2回40 mgに滴定。) Lescol Prolibカプセル。, それぞれ。. 持続性肝機能検査異常の症例の91%(22人の患者のうち20人)は、治療後12週間以内に発生し、持続性肝機能検査異常のすべての患者で、ベースライン時または8週までに異常な肝機能検査が行われました。.

24週間の対照試験のプールされた分析では、持続的なトランスアミナーゼの上昇が、Lescol Prolib XL 80 mg、Lescol Prolib 40 mg、Lescol Prolib 40 mgを1日2回投与した患者のそれぞれ1.9%、1.8%、4.9%で発生しました。. Lescol Prolib XLで治療された16人の患者のうち13人で、異常はLescol Prolib XL 80 mgによる治療の開始から12週間以内に発生しました。.

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLの開始前に、肝障害の兆候や症状が発生した場合は、肝酵素検査を実施することをお勧めします。.

フルバスタチンを含むスタチンを服用している患者で致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. Lescol Prolib / Lescol Prolib XLによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。. 代替病因が見つからない場合は、Lescol Prolib / Lescol Prolib XLを再起動しないでください。

非常にまれなケースでは、治療の中止により解決する可能性のある薬物関連の肝炎が観察されました。.¹ 活動性肝疾患または原因不明の血清トランスアミナーゼの上昇は、Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLの使用に対する禁 ⁇ です。そのような患者は注意深く監視されるべきです。.

内分 ⁇ 効果。

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤では、HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加が報告されています。

スタチンはコレステロール合成を妨害し、循環コレステロール値を下げるため、理論的には副腎または性腺ステロイドホルモンの産生を鈍らせる可能性があります。.

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLは、刺激されていないコルチゾールレベルに影響を与えず、甲状腺刺激ホルモン(TSH)の測定によって評価される甲状腺代謝に影響を与えませんでした。. 治療群では総血清テストステロンのわずかな低下が認められていますが、LHの相応の上昇は発生せず、観察がテストステロンの産生への直接的な影響によるものではなかったことを示唆しています。. 男性のFSHへの影響は認められなかった。. これまでに研究された閉経前の女性の数は限られているため、女性の性ホルモンに対するLescol Prolib / Lescol Prolib XLの影響に関する結論は出せません。.

24〜28週間、毎日最大80 mgの用量でフルバスタチンを投与されている患者を対象とした2つの臨床試験では、ACTH刺激に対する副腎反応に対する治療の影響は示されませんでした。. 臨床試験では、HCG刺激に対する性腺反応に対するレスコルプロリブの効果を28週間、毎日最大80 mgの用量で評価しました。. 80 mg群のベースラインと比較して、平均総テストステロン応答は大幅に減少しましたが(p <0.05)、40 mgのLescol Prolibまたはプラセボを投与された群で認められた変化と比較して、有意ではありませんでした。.

内分 ⁇ 機能障害の臨床的証拠を開発するLescol Prolib / Lescol Prolib XLで治療された患者は、適切に評価されるべきです。. コレステロール値を下げるために使用されるスタチンまたは他の薬剤が他の薬物を受けている患者に投与される場合は注意が必要です(例:. 内因性ステロイドホルモンのレベルを低下させる可能性のあるケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン)。.

CNS毒性。

CNS効果。, 活動の減少によって証明されるように。, 運動失調。, 矯正反射の喪失。, 眼 ⁇ 下垂は次の動物実験で見られました:50 mg / kg /日の18ヶ月マウス発がん性試験。, 36 mg / kg /日での6か月の犬の研究。, 40 mg / kg /日の6か月ハムスター研究。, そして急性。, ラットとハムスターの高用量研究。 (50 mg / kg。) ウサギ。 (300 mg / kg。) そしてマウス。 (1500 mg / kg。). 急性高用量試験におけるCNS毒性が特徴付けられた。 (マウスで。) 5000 mg / kgの用量で脊髄の腹側白いカラムに目立つ空胞化によって。 (ラットで。) 1500 mg / kgの用量で腹側脊髄管と ⁇ 骨神経のミエリン化繊維を分離した浮腫による。. 腹膜液胞化を特徴とするCNS毒性は、48 mg / kg /日で5週間治療後に死亡した犬の髄質で観察されました。この発見は、用量レベルが36 mg / kg /日に低下した残りの犬では観察されませんでした。. 血管周囲出血、浮腫、および血管周囲空間の単核細胞浸潤を特徴とするCNS血管病変は、この薬物クラスの他のメンバーで治療されたイヌで観察されています。. マウス(350 mg / kg /日までの用量)、ラット(最大24 mg / kg /日)、または犬(最大16まで)のフルバスタチンによる最大2年間の慢性治療後、CNS病変は観察されていませんmg / kg /日)。.

眼の水晶体の顕著な両側後部Y縫合線は、1、8、および16 mg / kg /日で2年間治療した後、犬に見られました。.

患者カウンセリング情報。

患者さんのための情報。

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLを服用している患者は、高コレステロールは慢性状態であり、全国コレステロール教育プログラム(NCEP)推奨の食事、定期的な運動プログラム、および空腹時の定期的な検査とともに、薬を順守する必要があることを通知する必要があります目標の達成を決定するための脂質パネル。.

患者は、Lescol Prolib / Lescol Prolib XLと同時に服用してはならない物質について助言されるべきです。患者はまた、Lescol Prolib / Lescol Prolib XLを服用していることを新しい薬を処方する他の医療専門家に通知するように助言されるべきです。

筋肉の痛み。

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLで治療を開始する患者は、ミオパシーのリスクについて助言され、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を迅速に報告するように指示されます。.

肝臓酵素。

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLの開始前、および肝障害の兆候や症状が発生した場合は、肝酵素検査を実施することをお勧めします。. Lescol Prolib / Lescol Prolib XLで治療されたすべての患者は、疲労、食欲不振、右上腹部の不快感、暗い尿や黄 ⁇ など、肝障害を示す可能性のある症状を迅速に報告するようにアドバイスする必要があります。.

妊娠。

出産適齢期の女性は、レスコルプロリブ/レスコルプロリブXLを使用しながら、効果的な避妊方法を使用して妊娠を防ぐようにアドバイスする必要があります。将来の妊娠計画を患者と話し合い、妊娠しようとしている場合は、レスコルプロリブ/レスコルプロリブXLの服用を中止する時期について話し合います。. 患者は、妊娠した場合はLescol Prolib / Lescol Prolib XLの服用を中止し、医療専門家に電話する必要があることを通知する必要があります。.

母乳育児。

母乳育児をしている女性は、Lescol Prolib / Lescol Prolib XLを使用しないでください。脂質障害があり、母乳育児をしている患者は、医療専門家とオプションについて話し合うようにアドバイスされるべきです。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

2年間の研究は、6、9、および18-24の用量レベルでラットで行われた(1年後にエスカレート)mg / kg /日。. これらの治療レベルは、40 mgの経口投与後の平均ヒト血漿薬物濃度の約9、13、および26〜35倍の血漿薬物レベルを表しています。. 24 mg / kg /日の用量レベルでの前胃 ⁇ 平上皮乳頭腫と前胃癌1の発生率が低いことは、薬物の全身効果ではなくフルバスタチンナトリウムへの直接接触曝露によって引き起こされる長期過形成を反映していると考えられました。. さらに、18-24 mg / kg /日で治療された男性について、甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫および癌腫の発生率の増加が記録されました。. フルバスタチンナトリウムを含む雄ラットにおける甲状腺 ⁇ 胞細胞腫瘍の発生率の増加は、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤からの所見と一致しているようです。. 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤とは対照的に、肝腺腫または癌腫は観察されませんでした。.

0.3、15、30 mg / kg /日の用量レベルでマウスで実施された発がん性試験では、ラットと同様に、30 mg / kg /日の男性と女性の前胃 ⁇ 平上皮乳頭腫の統計的に有意な増加と、 15 mg / kg /日。. これらの治療レベルは、40 mgの経口投与後の平均ヒト血漿薬物濃度の約0.05、2、および7倍の血漿薬物レベルを表しています。.

変異原性の証拠はin vitroで観察されなかった。, ラット肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず。, 以下の研究では、サルモネラチフィムリウムまたは大腸菌の変異株を使用した微生物変異原検査。; BALB / 3T3細胞における悪性形質転換アッセイ。; ラット原発性肝細胞における予定外のDNA合成。; V79チャイニーズハムスター細胞の染色体異常。; HGPRT V79チャイニーズハムスター細胞。. さらに、ラットまたはマウスの小核試験のいずれにおいても、in vivoでの変異原性の証拠はありませんでした。.

0.6、2および6 mg / kg /日の雌の用量レベルおよび2、10および20 mg / kg /日の雄の用量レベルでのラットでの研究では、フルバスタチンナトリウムは生殖能力または生殖に悪影響を及ぼさなかったパフォーマンス。.

精 ⁇ と精巣は、20 mg / kg /日で3か月間処理されたハムスターでは小さかった(表面積に基づく40 mgのヒト1日用量の約3倍、mg /m²)。. 精巣の尿細管変性とアスペルマトジェネシス、および精 ⁇ の小胞炎がありました。. 精 ⁇ の静脈炎および精巣の浮腫は、18 mg / kg /日で2年間治療されたラットでも見られました(1日40 mgの用量で達成されたヒトCmaxの約4倍)。.

フルバスタチンナトリウムは、12 mg / kg /日の用量でのラットおよび10 mg / kg /日の用量でのウサギにおける骨格発生の遅延を引き起こした。. 黄斑した胸椎は、母体毒性をもたらす用量である36 mg / kgのラットで見られた。. これらの投与により、mg / mに基づく40 mgのヒト暴露が2倍(12 mg / kgのラット)または5倍(10 mg / kgのウサギ)になりました。² 表面積。. 雌ラットが妊娠第3期に12および24 mg / kg /日で投与された研究では、満期時または産後の妊産婦死亡率が得られました。. さらに、胎児と新生児の致死性が明らかでした。. 2 mg / kg /日で、ダムや胎児への影響はありませんでした。. 2、6、12、24 mg / kg /日のレベルでの2番目の研究では、6 mg / kgから始まる新生児死亡率で最初の研究の結果が確認されました。. 変更されたセグメントIII研究は、コレステロールの生合成に不可欠なHMG-CoAレダクターゼの製品であるメバロン酸による同時補給の存在の有無にかかわらず、12または24 mg / kg /日の用量レベルで実施されました。. メバロン酸の同時投与は、妊産婦と新生児の死亡率を完全に防ぎましたが、産後0日と7日の24 mg / kgの子犬の低体重を防ぐことはできませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX。

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLは、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。.

コレステロールとコレステロール誘導体は正常な胎児の発育に必要であるため、脂質低下薬は妊娠中は禁 ⁇ です。. 血清コレステロールとトリグリセリドは、通常の妊娠中に増加します。. アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症療法の長期転帰にほとんど影響を与えないはずです。

妊娠中のLescol Prolib / Lescol Prolib XLの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。. 他のスタチンへの子宮内曝露に続いて、先天性異常のまれな報告が受けられました。. レビューで。² 他のスタチンに暴露された女性の妊娠約100人のうち、先天性異常の発生率、自然流産、および胎児の死亡/死産は、一般集団で予想される率を超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率よりも先天性異常の3〜4倍の増加を除外する場合にのみ適切です。. 妊娠の89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が確認された最初の学期のある時点で中止されました。.

ラットとウサギのフルバスタチンを用いた奇形学研究では、高用量レベルで母体毒性が示されましたが、胚毒性または催奇形性の可能性の証拠はありませんでした。.

Lescol ProlibまたはLescol Prolib XLは、そのような患者が妊娠する可能性が非常に低く、潜在的な危険性について知らされている場合にのみ、出産の可能性のある女性に投与する必要があります。. Lescol ProlibまたはLescol Prolib XLを服用しているときに女性が妊娠した場合は、薬を中止し、胎児への潜在的な危険性について患者に再度アドバイスする必要があります。.

授乳中の母親。

動物データに基づくと、フルバスタチンは母乳に2:1の比率で存在します(乳:血漿)。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の女性はLescol ProlibまたはLescol Prolib XLを服用しないでください。

小児用。

異型接合型家族性高コレステロール血症の9〜16歳の子供および青年期の患者におけるLescol ProlibおよびLescol Prolib XLの安全性と有効性は、2年間の非盲検非対照臨床試験で評価されています。. 観察された最も一般的な有害事象はインフルエンザと感染症でした。. これらの限られた管理されていない研究では、思春期の少年の成長や性的成熟、または少女の月経周期の長さに検出可能な影響はありませんでした。. 青年期の女性は、レスコルプロリブ療法中に適切な避妊方法についてカウンセリングを受ける必要があります。.

老人用。

フルバスタチンの曝露は、非高齢者と高齢者(65歳以上)の間で有意差はありませんでした。. 高齢(> 65歳)はミオパシーの素因となるため、Lescol Prolib / Lescol Prolib XLは高齢者には注意して処方する必要があります。.

肝障害。

Lescol ProlibおよびLescol Prolib XLは、活動性肝疾患または原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼの上昇のある患者には禁 ⁇ です。.

腎障害。

軽度から中等度の腎障害に対する用量調整は必要ありません。. フルバスタチンは、重度の腎機能障害のある患者では40 mgを超える用量では研究されていません。したがって、そのような患者をより高い用量で治療する場合は注意が必要です。.

参照。

1。. 全国コレステロール教育プログラム(NCEP):子供と青年の血中コレステロール値に関する専門家パネルのレポートのハイライト。. 小児科。. 89(3):495-501.1992。.

2。. Manson、J.M.、Freyssinges、C.、Ducrocq、M.B.、Stephenson、W.P.、妊娠中のロバスタチンとシンバスタチンの暴露の市販後調査、生殖毒性学、10(6):439-446、1996。.

以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

• ミオグロビン尿症および急性腎不全およびミオパシー(筋炎を含む)を伴う横紋筋融解症。.
• 肝酵素異常。.

成人患者における臨床研究の経験。

Lescol Prolib / Lescol Prolib XLに関する臨床研究は、さまざまな研究集団と研究デザインで行われているためです。, Lescol Prolib / Lescol Prolib XLの臨床試験で観察された副作用の頻度は、他のスタチンの臨床試験の頻度と直接比較することはできず、臨床診療で観察された副作用の頻度を反映していない可能性があります。.

Lescol Prolibで治療された2326人の患者を対象としたLescol Prolibプラセボ対照臨床試験データベース。¹ (年齢範囲18〜75歳、女性44%、白人94%、黒人4%、その他の民族2%)、治療期間の中央値は24週間、レスコルプロリブの患者の3.4%、プラセボの患者の2.3%が中止因果関係に関係なく副作用。. 治療の中止につながり、プラセボよりも大きな発生率で発生した最も一般的な副作用は、トランスアミナーゼの増加(0.8%)、上腹部の痛み(0.3%)、消化不良(0.3%)、疲労(0.2%)および下 ⁇ (0.2 %)。.

Lescol Prolib XLで治療された912人の患者の対照臨床試験のLescol Prolib XLデータベース。 (年齢範囲21-87歳。, 52%の女性。, 91%白人。, 4%黒人。, 他の5%の民族。) 治療期間の中央値は24週間です。, Lescol Prolib XLの患者の3.9%は、因果関係に関係なく副作用のために中止されました。. 治療の中止につながった最も一般的な副作用は、腹痛(0.7%)、下 ⁇ (0.5%)、吐き気(0.4%)、消化不良(0.4%)、胸痛(0.3%)でした。.

因果関係に関係なく、頻度が2%を超えるLescol ProlibおよびLescol Prolib XL対照試験で発生した臨床的に関連する有害な経験には、以下が含まれます。

表1:Lescol Prolib / Lescol Prolib XLで治療された患者では2%以上、因果関係(患者の割合)プールされた投与量に関係なくプラセボ対照試験ではプラセボよりも大きな発生率で報告された臨床有害事象。

Lescol Prolib介入防止研究。

Lescol Prolib介入防止研究(LIPS)では、経皮的冠動脈介入(PCI)手順を受けたCHD患者1677人を対象に、再発する心臓イベントのリスクに対する1日2回投与されるLescol Prolib 40 mgの効果が評価されました。. これは多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、患者は食事/ライフスタイルのカウンセリングで治療され、レスコルプロリブ40 mg(n = 844)またはプラセボ(n = 833)が中央値3.9で1日2回投与されました年。.

表2:Lescol Prolib / Lescol Prolib XLで治療された患者では2%以上、因果関係に関係なくLIPS試験ではプラセボよりも大きな発生率で報告された臨床有害事象(患者の割合)。

小児患者の臨床研究の経験。

18歳未満の患者では、有効性と安全性は2年を超える治療期間については研究されていません。.

2つのオープンラベル。, 制御されていない研究。, 66人の男の子と48人の女の子がヘテロ接合性家族性高コレステロール血症です。 ( 9-16歳。, 80%白人。, 19%その他。 [ 混合民族。] 1%アジア人。) Lescol Prolibカプセル20 mg -40 mgを1日2回投与したフルバスタチンナトリウムで治療されました。, またはLescol Prolib XL 80 mg徐放錠。.

市販後の経験。

自発的報告からの副作用は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、一般に、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。. このクラスの薬物では、以下の影響が報告されています。. 以下にリストされているすべての効果が必ずしもフルバスタチンナトリウム療法に関連しているわけではありません。.

筋骨格:。 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパシー、横紋筋融解症、関節痛、筋肉のけいれん、筋力低下、筋炎。.

神経学的:。 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼球外運動の障害、顔面麻痺を含む)、振戦、めまい、めまい、感覚異常、知覚鈍麻、感覚異常、末 ⁇ 神経障害、末 ⁇ 神経麻痺。.

認知障害のまれな市販後報告があります(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に非深刻であり、スタチンの中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間は変動します(1日から数年)および症状の解決(中央値3週間)。.

精神医学:。 不安、不眠症、うつ病、精神障害。

過敏反応:。 明らかな過敏症症候群はまれに報告されており、これには次の特徴の1つ以上が含まれています:アナフィラキシー。, 血管浮腫。, エリテマトーデス様症候群。, 多筋痛リウマチ。, 血管炎。, 紫斑。, 血小板減少症。, 白血球減少症。, 溶血性貧血。, 陽性ANA。, ESR。 (赤血球沈降速度。) 増加する。, 好酸球増加症。, 関節炎。, 関節痛。, じんましん。, 無力症。, 光線過敏症反応。, 熱。, 悪寒。, フラッシング。, ⁇ 怠感。, 呼吸困難。, 毒性の表皮壊死症。, 多形紅斑。, スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。.

消化管:。 ⁇ 炎、肝炎、慢性活動性肝炎、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、肝臓の脂肪変化、肝硬変、劇症肝壊死、肝腫、食欲不振、 ⁇ 吐、致命的および非致命的な肝不全。.

皮膚:。 発疹、皮膚炎、水 ⁇ 性皮膚炎、湿疹、脱毛症、そう ⁇ 、さまざまな皮膚の変化(例:. 結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、髪/爪の変化)。.

生殖:。 女性化乳房、性欲の喪失、勃起不全。.

目:。 白内障(レンズ混 ⁇ )、眼 ⁇ の進行。.

実験室異常:。 上昇したトランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスペプチダーゼおよびビリルビン;甲状腺機能異常。.

現在まで、フルバスタチンの過剰摂取に関する経験は限られています。. 過剰摂取が発生した場合、それは実験室でのモニタリングで症状的に治療されるべきであり、必要に応じて支援策が講じられるべきです。. フルバスタチンナトリウムとそのヒトでの代謝産物の透析性は現在知られていない。.

小児集団では、2歳と他の3歳を含む子供にフルバスタチンナトリウムの過剰摂取の報告があり、どちらかがフルバスタチンナトリウムを摂取した可能性があります。. 摂取できたフルバスタチンナトリウムの最大量は80 mg(4 x 20 mgカプセル)でした。. ⁇ 吐は両方の子供のipecacによって誘発され、その ⁇ 吐にはカプセルは認められませんでした。. どちらの子供も不利な症状を経験せず、どちらも問題なく事件から回復しました。.

市販後の経験では、3歳までの乳児にLescol Prolib錠剤が誤って摂取されたという報告があります。. あるケースでは、血清CPK値の増加が認められました。. 肝酵素の上昇、けいれん、胃腸炎/ ⁇ 吐/下 ⁇ の発生を伴う青年期の意図的な過剰摂取の報告があります。. 15歳の女性における自殺未遂としての意図的な過剰摂取の1つのケースは、肝酵素の上昇を伴う2,800 mgのLescol Prolib XLの摂取を報告しました。.

吸収。

カプセルの経口投与後、フルバスタチンは1時間未満でピーク濃度に達します。. 10 mg投与後の絶対バイオアベイラビリティは24%(範囲9%-50%)です。.

定常状態では、夕食にフルバスタチンを投与すると、Cmaxが50%減少し、AUCが11%減少し、夕食後4時間の投与と比較してtmaxが2倍以上増加します。. 2つの投与間で脂質低下効果に有意差は観察されなかった。. 20 mgを超える単回または複数回投与後、フルバスタチンは飽和可能な初回通過代謝を示し、用量比例以上の血漿フルバスタチン濃度をもたらします。.

Lescol Prolib XL 80 mg錠剤として投与されたフルバスタチンは、空腹時、低脂肪食後、または低脂肪食後2.5時間でピーク濃度に達します。. XLタブレットの平均相対バイオアベイラビリティは、空腹時に投与されるLescol Prolib即時放出カプセルのそれと比較して、約29%(範囲:9%-66%)です。. 高脂肪食の投与により吸収が遅れ(Tmax:6h)、XL錠剤のバイオアベイラビリティが約50%増加しました。. ただし、高脂肪食後に見られるLescol Prolib XLの最大濃度は、40 mg Lescol Prolibカプセルの単回投与または1日2回投与後のピーク濃度よりも低くなります。.

分布。

フルバスタチンは血漿タンパク質に98%結合しています。. 分布の平均体積(VDss)は0.35 L / kgと推定されます。. 治療濃度では、フルバスタチンのタンパク質結合は、ワルファリン、サリチル酸、グリブリドの影響を受けません。.

代謝。

フルバスタチンは、主に5および6のポジションでのインドールリングのヒドロキシル化を介して肝臓で代謝されます。. サイドチェーンのN脱アルキル化とベータ酸化も発生します。. ヒドロキシ代謝物はいくつかの薬理学的活性を持っていますが、血液中を循環しません。. フルバスタチンには2つのエナンチオマーがあります。. フルバスタチンの両方のエナンチオマーは同様の方法で代謝されます。.

In vitro。 データは、フルバスタチン代謝が複数のチトクロームP450(CYP)アイソザイムを含むことを示しています。. CYP2C9アイソザイムは主にフルバスタチンの代謝に関与し(約75%)、CYP2C8およびCYP3A4アイソザイムははるかに少ない程度に関与しています。. それぞれ約5%と約20%。.

排 ⁇ 。

経口投与後、フルバスタチンは主に(約90%)代謝物として ⁇ 便中に排 ⁇ され、2%未満が未変化の薬物として存在します。. 放射性標識経口投与量の約5%が尿中に回収されました。. フルバスタチンの消失半減期(t½)は約3時間です。.