Lescol

一般的な投薬情報。

用量範囲。:20 mg〜80 mg /日。.

LESCOL / LESCOL XLは可能です。 食事の有無にかかわらず、単回投与として経口投与されます。.

LESCOLを壊したり、つぶしたり、噛んだりしないでください。 投与前にXL錠または開封LESCOLカプセル。.

LESCOL 40 mgを2つ服用しないでください。 一度にカプセル。.

aの最大効果以来。 投与量は4週間以内に見られ、定期的な脂質測定はそうあるべきです。 この時点で実行され、投与量は患者の反応に応じて調整されます。 治療と確立された治療ガイドラインに。.

LDL-Cを必要とする患者の場合。 目標25%以上の削減、推奨される開始用量は40 mgです。 夕方に1カプセル、80 mgを1つのLESCOL XL錠剤として投与。 1日の任意の時点での単回投与、または40 mgの分割投与量での80 mg。 カプセルは1日2回投与されます。. LDL-Cを目標まで削減する必要がある患者の場合。 20 mgの開始用量が25%未満の場合があります。.

成人患者。 高コレステロール血症(ヘテロ接合型家族および非家族)および混合。 ジスリピド血症。

成人患者を開始できます。 LESCOLまたはLESCOL XL。 LESCOLの推奨開始用量は1つ40です。 夕方のmgカプセル、または1日2回1つのLESCOL 40 mgカプセル。. 取らないでください。 一度に2つのLESCOL 40 mgカプセル。.

推奨される開始用量。 LESCOL XLは、80 mgの錠剤をいつでも単回投与します。 日。.

小児患者(10〜16歳)。 年齢)ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症。

推奨される開始用量はです。 1つの20 mg LESCOLカプセル。. 用量調整、最大1日量まで。 LESCOLカプセル40 mgを1日2回投与するか、LESCOL XL 80 mgを1回投与します。 1日1回タブレットは6週間間隔で作成する必要があります。. 投与する必要があります。 治療の目標に従って個別化。 ¹.

シクロスポリンと一緒に使用してください。

20 mgの用量を超えないようにしてください。 b.i.d. シクロスポリンを服用している患者のLESCOL。.

フルコナゾールと一緒に使用してください。

20 mgの用量を超えないようにしてください。 b.i.d. フルコナゾールを服用している患者のLESCOL。.

任意のコンポーネントに対する過敏症。 この薬の。

LESCOLとLESCOL XLです。 これの任意の成分に対して過敏症の患者には禁 ⁇ 。 薬。.

活動性肝疾患。

LESCOLとLESCOL XLです。 活動性肝疾患または原因不明の患者では禁 ⁇ 。 血清トランスアミナーゼの持続的な上昇。.

妊娠。

LESCOLとLESCOL XLです。 妊娠中または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ 。. 血清コレステロール。 トリグリセリドは通常の妊娠中に増加し、コレステロールまたは。 コレステロール誘導体は胎児の発育に不可欠です。. LESCOLとLESCOL。 XLは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 無気硬化症です。 慢性的なプロセスと脂質低下薬の中止。 妊娠は長期治療の結果にほとんど影響しないはずです。 原発性高コレステロール血症。.

LESCOLとLESCOL XLはそうあるべきです。 そのような患者が非常に多い場合にのみ、出産適齢期の女性に投与されます。 考えられる可能性は低く、潜在的な危険性について知らされている。. もしそうなら。 この薬を服用している間、患者は妊娠します。LESCOLとLESCOL XLは妊娠する必要があります。 中止し、患者に潜在的な危険を通知する必要があります。 胎児。.

授乳中の母親。

フルバスタチンは分 ⁇ されます。 動物の母乳、およびHMG-CoAレダクターゼ阻害剤には母乳があるため。 授乳中の乳児、女性に深刻な副作用を引き起こす可能性。 LESCOLまたはLESCOLによる治療が必要XLは母乳を与えないようにアドバイスする必要があります。 彼らの幼児。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨格筋。

急性腎の横紋筋融解症。 ミオグロビン尿症に続発する障害は、LESCOL / LESCOL XLおよび このクラスの他の薬。.

LESCOL / LESCOL XLはする必要があります。 ミオパシーの素因のある患者には注意して処方されました。. これらの要因には、高齢(> 65歳)、腎障害、および不十分なものが含まれます。 甲状腺機能低下症の治療。.

ミオパシーおよび/またはのリスク。 スタチンによる横紋筋融解症は、併用療法で増加します。 シクロスポリン、エリスロマイシン、フィブラートまたはナイアシン。. ミオパシーは、治療を受けた患者を対象とした74人の患者を対象とした臨床試験では観察されませんでした。 LESCOL / LESCOL XLとナイアシン。. ミオパシーの孤立したケースがされています。 併用投与による市販後の経験中に報告された。 LESCOL / LESCOL XLとコルヒチン。. 薬物動態に関する情報はありません。 LESCOL / LESCOL XLとコルヒチンの相互作用。.

合併症のない筋肉痛もあります。 LESCOL治療患者で報告されています。. に。 臨床試験では、合併症のない筋肉痛がまれに観察されています。 プラセボと区別できない率でLESCOLで治療された患者。. ミオパシー、。 増加に伴う筋肉痛または筋力低下として定義されます。 CPK値は正常の上限の10倍を超え、0.1%未満でした。 フルバスタチン臨床試験。. ミオパシーは、どの患者でも考慮する必要があります。 筋肉痛、筋肉の圧痛または脱力感、および/または顕著な上昇を拡散します。 CPK。患者は、原因不明の筋肉痛を迅速に報告するように助言されるべきです。 圧痛または脱力感、特に ⁇ 怠感または発熱を伴う場合。.

LESCOL / LESCOL XL療法はそうあるべきです。 著しく上昇したCPKレベルが発生した場合、またはミオパシーが診断された場合、または中止された場合。 疑われる。. LESCOL / LESCOL XL療法も一時的に差し控えるべきです。 にかかりやすい急性または深刻な状態を経験している患者。 横紋筋融解症に続発する腎不全の発症、例えば.、敗血症;。 低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ 、または電解質。 障害;または制御されていないてんかん。.

肝臓酵素。

血清トランスアミナーゼの増加。 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] /血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)はされています。 LESCOL / LESCOL XLを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されます。ほとんど。 ケースでは、上昇は一時的であり、継続して解決または改善されました。 治療または治療の中断後。.

患者の約1.1%。 世界的な試験でLESCOLカプセルで治療すると、用量関連が開発されました。 血清トランスアミナーゼレベルの持続的な上昇は、3倍以上です。 正常の上限。. これらの患者のうち14人(0.6%)が中止されました。 治療。. すべての臨床試験で、合計33/2969人の患者(1.1%)が経験しました。 LESCOLの平均曝露による持続的なトランスアミナーゼの上昇。 約71.2週間。これらの患者のうち19人(0.6%)が中止されました。. 。 これらの異常な生化学的所見を持つ患者の大多数はそうでした。 無症候性。.

すべてのプールされた分析で。 LESCOLカプセルが使用されたプラセボ対照試験、持続的。 トランスアミナーゼの上昇(2つの正常[ULN]の上限の上限の3倍以上)。 週ごとの連続測定)は、患者の0.2%、1.5%、2.7%で発生しました。 20、40、および80 mgの1日量で治療(1日2回40 mgに滴定)。 LESCOLカプセル。. 持続性の症例の91%。 肝機能検査異常(22人中20人)は12週間以内に発生しました。 治療の、そして持続的な肝機能検査異常のあるすべての患者。 ベースライン時または8週目までに異常な肝機能検査があった。.

のプールされた分析で。 24週間の対照試験では、持続的なトランスアミナーゼの上昇が1.9%で発生しました。 LESCOL XL 80 mg、LESCOL 40 mg、LESCOLで治療された患者の1.8%と4.9%。 1日2回40mg。. LESCOL XLで治療された16人の患者のうち13人。 異常は、LESCOLによる治療開始から12週間以内に発生しました。 XL 80 mg。.

その肝臓をお勧めします。 酵素試験は、LESCOL / LESCOL XLの開始前、および 肝障害の兆候または症状が発生します。.

珍しい市販後がありました。 スタチンを服用している患者における致命的および非致命的な肝不全の報告、 フルバスタチンを含む。. 臨床症状および/またはを伴う深刻な肝障害の場合。 高ビリルビン血症または黄 ⁇ は、LESCOL / LESCOL XLによる治療中に発生します。 すぐに治療を中断します。. 代替病因が見つからない場合は、発見しないでください。 LESCOL / LESCOL XLを再起動します。

非常にまれなケースです。 薬物関連の肝炎が観察され、中止により解消された。 治療。.¹ 活動性肝疾患または原因不明の血清トランスアミナーゼ。 上昇は、LESCOLおよびLESCOL XLの使用に対する禁 ⁇ です。そのような患者は密接でなければなりません。 監視。.

内分 ⁇ 効果。

HbA1cと断食の増加。 血清グルコースレベルは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。 LESCOL / LESCOL XLを含む.

スタチンはコレステロール合成を妨害し、循環コレステロール値を下げます。 理論的には副腎または性腺ステロイドホルモンの産生が鈍くなります。.

LESCOL / LESCOL XLは展示されていません。 非刺激コルチゾールレベルへの影響、および影響なし。 甲状腺刺激ホルモンの測定によって評価される甲状腺代謝。 (TSH)。. 治療では、総血清テストステロンのわずかな低下が認められています。 グループですが、LHの相応の上昇は発生しませんでした。 観察は、テストステロンの生産への直接的な影響によるものではありませんでした。. 番号。 男性のFSHへの影響が認められました。. 閉経前の数が限られているため。 女性はこれまでに研究しましたが、LESCOL / LESCOLの影響に関する結論はありませんでした。 女性の性ホルモンのXLが作成される場合があります。.

患者を対象とした2つの臨床試験。 24〜28週間、毎日最大80 mgの用量でフルバスタチンを投与する。 ACTHに対する副腎反応に対する治療の影響は示さなかった。 刺激。. 臨床試験では、80までの用量でのLESCOLの効果を評価しました。 HCG刺激に対する性腺反応の28週間毎日mg。. でも。 テストステロンの平均総応答が大幅に減少しました(p <0.05)。 80 mg群のベースラインと比較して、比較すると有意ではありませんでした。 40 mgのLESCOLまたはプラセボのいずれかを受けているグループで指摘された変化に。.

で治療された患者。 内分 ⁇ 機能障害の臨床的証拠を開発するLESCOL / LESCOL XLは、 適切に評価される。. スタチンなどの場合は注意が必要です。 コレステロール値を下げるために使用される薬剤は、投与されている患者に投与されます。 その他の薬物(例:. ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン)減少する可能性があります。 内因性ステロイドホルモンのレベル。.

CNS毒性。

証明されているように、CNS効果。 活動の減少、運動失調、矯正反射の喪失、および眼 ⁇ 下垂が見られました。 以下の動物実験:50での18か月のマウス発がん性試験。 mg / kg /日、36 mg / kg /日での6か月の犬の研究、6か月のハムスターの研究。 40 mg / kg /日、およびラットとハムスター(50 mg / kg)の急性高用量試験では、 ウサギ(300 mg / kg)およびマウス(1500 mg / kg)。. 急性高用量におけるCNS毒性。 研究は、腹部の顕著な空胞化によって(マウスで)特徴付けられました。 5000 mg / kgの用量で、および(ラットでは)浮腫による脊髄の白いカラム。 腹側脊髄管のミエリン化繊維と ⁇ 骨酸の分離。 1500 mg / kgの用量の神経。. ⁇ 膜を特徴とするCNS毒性。 排尿は、治療後に死亡した犬の髄質で観察されました。 48 mg / kg /日で5週間。この発見は残りの犬では観察されなかった。 用量レベルが36 mg / kg /日に低下したとき。. CNS血管病変、特徴付け。 血管周囲出血、浮腫、および単核細胞浸潤による。 血管周囲空間は、他のメンバーと一緒に治療された犬で観察されています。 このドラッグクラス。. 慢性治療後のCNS病変は観察されていません。 マウスにフルバスタチンを投与して最長2年(350 mg / kg /日までの用量)、ラット。 (最大24 mg / kg /日)、または犬(最大16 mg / kg /日)。.

著名な二国間後部Y。 眼の水晶体の縫合線は、1、8による治療後の犬に見られました。 2年間16 mg / kg /日。.

患者カウンセリング情報。

患者さんのための情報。

LESCOL / LESCOL XLを服用している患者は、 高コレステロールは慢性状態であり、付着する必要があります。 彼らの薬物療法と彼らの全国コレステロール教育プログラムに。 (NCEP)推奨ダイエット、定期的な運動プログラム、および定期的なテスト。 目標達成度を決定するための空腹時脂質パネル。.

患者さんには助言が必要です。 LESCOL / LESCOL XLと同時に服用してはならない物質について 患者は他の医療専門家に通知するように助言されるべきです。 LESCOL / LESCOL XLを服用している新しい薬を処方する。

筋肉の痛み。

治療を開始する患者。 LESCOL / LESCOL XLはミオパシーのリスクについて助言され、報告するように言われるべきです。 特に原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱が迅速に。 ⁇ 怠感や発熱を伴う。.

肝臓酵素。

その肝臓をお勧めします。 酵素試験は、LESCOL / LESCOL XLの開始前と、 肝障害の兆候または症状が発生します。. すべての患者が治療されました。 LESCOL / LESCOL XLは、症状が発生する可能性がある場合は直ちに報告するようにアドバイスする必要があります。 疲労、食欲不振、右上腹部を含む肝障害を示します。 不快感、暗い尿または黄 ⁇ 。.

妊娠。

出産年齢の女性はすべきです。 妊娠を防ぐために避妊の効果的な方法を使用するように助言されます。 LESCOL / LESCOL XLを使用している間。将来の妊娠計画についてあなたと話し合ってください。 患者さん、そしてもし彼らがしようとしているなら、いつLESCOL / LESCOL XLの服用をやめるべきかについて話し合ってください。 想像する。. 患者は、妊娠した場合は妊娠するようにアドバイスする必要があります。 LESCOL / LESCOL XLの服用を中止し、医療専門家に電話する必要があります。.

母乳育児。

母乳育児をしている女性はすべきです。 LESCOL / LESCOL XLを使用しないでください。脂質障害があり、そうである患者。 母乳育児は、彼らのヘルスケアとオプションについて議論するように助言されるべきです。 プロ。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、。 不妊症。

2年間の研究が行われた。 6、9、および18-24の用量レベルのラット(1年後にエスカレート)mg / kg /日。. これらの治療レベルは、約9、13の血漿中薬物レベルを表しています。 40 mg経口投与後の平均ヒト血漿薬物濃度の26〜35倍。 線量。. Forestomach ⁇ 平上皮乳頭腫の発生率が低く、癌が1つ。 24 mg / kg /日の用量レベルのforestomachは、 フルバスタチンナトリウムへの直接接触曝露によって引き起こされる長期過形成。 薬物の全身効果よりも。. さらに、増加しました。 甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫および癌腫の発生率が記録された。 18-24 mg / kg /日で治療された男性。. 甲状腺の発生率の増加。 フルバスタチンナトリウムを含む雄ラットの卵胞細胞腫瘍は、 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤からの所見と一致しています。. 対照的に。 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に対して、肝腺腫または癌腫はありませんでした。 観察された。.

発がん性試験。 0.3、15、30 mg / kg /日の用量レベルでマウスで実施されたことが明らかになりました。 ラット、前胃 ⁇ 平上皮細胞の統計的に有意な増加。 30 mg / kg /日の男性と女性の乳頭腫、15 mg / kg /日の女性の乳頭腫。. これらの治療レベルは、約0.05、2の血漿中薬物レベルを表しています。 40 mgの経口投与後の平均ヒト血漿薬物濃度の7倍。.

変異原性の証拠はなかった。 ラット肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず、in vitroで観察されました。 以下の研究:サルモネラの変異株を使用した微生物変異原試験。 チフィムリウムまたは大腸菌; BALB / 3T3の悪性形質転換アッセイ。 細胞;ラット原発性肝細胞における予定外のDNA合成;染色体。 V79チャイニーズハムスター細胞の異常; HGPRT V79チャイニーズハムスター細胞。. に。 さらに、ラットまたはin vivoのいずれにおいても変異原性の証拠はありませんでした。 マウス小核試験。.

用量レベルでのラットの研究で。 0.6、2および6 mg / kg /日の女性の場合、および2、10の男性の用量レベルで。 20 mg / kg /日、フルバスタチンナトリウムは受胎能または 生殖能力。.

精 ⁇ と精巣がありました。 20 mg / kg /日で3か月間処理されたハムスターの小数(約3つ)。 表面積に基づく40 mgのヒト1日量の倍、mg /m²)。. ありました。 精巣の尿細管変性とアスペルマチジェネシス、および水 ⁇ 炎。 精 ⁇ 。. 精 ⁇ の静脈炎と精巣の浮腫でした。 18 mg / kg /日で2年間治療されたラットにも見られます(約4回)。 40 mgの1日量で達成されたヒトCmax)。.

フルバスタチンナトリウムが遅延を引き起こしました。 12 mg / kg /日の用量でのラットおよびウサギでの骨格発生。 10 mg / kg /日の用量。. 36歳のラットで、胸椎の悪 ⁇ が見られました。 mg / kg、母体毒性を生み出した用量。. これらの線量は2回をもたらしました。 (12 mg / kgでのラット)または5倍(10 mg / kgでのウサギ)40 mgのヒト暴露。 mg / mに基づいています。² 表面積。. 雌ラットに投与した研究。 12および24 mg / kg /日の妊娠後期には、母体が発生しました。 満期時または期間後の死亡率。. さらに、胎児と新生児。 致死性は明らかでした。. 2でダムや胎児への影響は発生しませんでした。 mg / kg /日。. 2、6、12、24 mg / kg /日のレベルでの2番目の研究では、 新生児死亡率が6 mg / kgから始まる最初の研究での所見。. A 変更されたセグメントIII研究は、12または24 mg / kg /日の用量レベルで実施されました。 メバロン酸による同時補給の有無にかかわらず、 コレステロール生合成に不可欠なHMG-CoAレダクターゼの製品。. メバロン酸の同時投与は完全に予防しました。 妊産婦と新生児の死亡率は、子犬の低体重を予防しませんでした。 産後0日目と7日目に24 mg / kg。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX。

LESCOL / LESCOL XLです。 妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ 。.

脂質低下薬です。 コレステロールとコレステロールのため、妊娠中は禁 ⁇ です。 デリバティブは通常の胎児の発育に必要です。. 血清コレステロールと。 トリグリセリドは通常の妊娠中に増加します。. 無気力症は慢性です。 プロセス、および妊娠中の脂質低下薬の中止は、 原発性高コレステロール血症の長期的な結果にはほとんど影響しません。 治療。

十分ではありません。 妊娠中のLESCOL / LESCOL XLの使用に関する十分に管理された研究。. 珍しい。 先天性異常の報告は子宮内投与後に受けました。 他のスタチンへの暴露。. レビューで。² 将来的に約100の。 他のスタチンに暴露された女性の妊娠、その発生率に続きました。 先天性異常、自然流産、胎児死亡/死産はそうでした。 一般人口で予想される率を超えない。. ケースの数です。 先天性異常の3〜4倍の増加を除外する場合にのみ適切です。 バックグラウンド発生率。. 妊娠の89%で、薬物。 治療は妊娠前に開始され、ある時点で中止されました。 妊娠が確認された最初の学期。.

奇形学研究。 ラットとウサギのフルバスタチンは、高用量レベルで母体毒性を示した。 しかし、胚毒性または催奇形性の可能性の証拠はありませんでした。.

LESCOLまたはLESCOL XLはする必要があります。 そのような患者がいる場合にのみ、出産の可能性のある女性に投与されます。 考えられる可能性が非常に低く、潜在的な危険性について知らされています。. もし。 LESCOLまたはLESCOL XLを服用しているときに女性が妊娠します。 中止され、患者はへの潜在的な危険について再度助言しました。 胎児。.

授乳中の母親。

動物データに基づく、フルバスタチン。 母乳に2:1の比率で存在します(乳:血漿)。. のためです。 授乳中の乳児、授乳中の女性における深刻な副作用の可能性。 LESCOLまたはLESCOL XLを服用しないでください。

小児用。

LESCOLの安全性と有効性。 そして、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症のある9〜16歳の子供および青年期の患者のLESCOL XLは、非盲検で評価されています。 2年間の非対照臨床試験。. 最も一般的です。 観察された有害事象はインフルエンザと感染症でした。. これらに限定されています。 制御されていない研究では、成長や性的影響に検出可能な影響はありませんでした。 思春期の男の子の成熟、または女の子の月経周期の長さ。. 思春期の女性は適切な避妊方法についてカウンセリングされるべきです。 LESCOL療法について。.

老人用。

フルバスタチンの暴露はそうではなかった。 高齢者と高齢者の間で有意差(65歳以上)。. 高齢以降(> 65。 年)はミオパシーの素因です、LESCOL / LESCOL XLはそうあるべきです。 高齢者には注意して処方。.

肝障害。

LESCOLとLESCOL XLです。 活動性肝疾患または原因不明の患者では禁 ⁇ 。 血清トランスアミナーゼの持続的な上昇。.

腎障害。

軽度の用量調整。 中等度の腎障害は必要ありません。. フルバスタチンは研究されていません。 重度の腎機能障害のある患者では40 mgを超える用量。したがって。 そのような患者をより高い用量で治療するときは注意が必要です。.

参照。

1。. 国立コレステロール教育プログラム(NCEP):ハイライト。 子供の血中コレステロール値に関する専門家パネルの報告書と。 青年。. 小児科。. 89(3):495-501.1992。.

2。. マンソン、J.M。、フレイシンゲス、C。、デュクロック、M.B。、スティーブンソン、 W.P.、ロバスタチンおよびシンバスタチン暴露中の市販後調査。 妊娠、生殖毒性学、10(6):439-446、1996。.

副作用。

以下の深刻な不利益。 反応については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

• ミオグロビン尿症を伴う横紋筋融解症。 急性腎不全とミオパシー(筋炎を含む)。.
• 肝酵素異常。.

臨床試験の経験。 成人患者。

臨床試験がオンになっているからです。 LESCOL / LESCOL XLは、さまざまな研究集団と研究デザインで実施されます。 の臨床試験で観察された副作用の頻度。 LESCOL / LESCOL XLは、臨床試験のそれと直接比較することはできません。 他のスタチンの、副作用の頻度を反映していない可能性があります。 臨床診療で観察。.

LESCOLで治療された2326人の患者を対象としたLESCOLプラセボ対照臨床試験データベース。¹ (年齢。 18〜75歳の範囲、44%の女性、94%の白人、4%の黒人、2%の他の民族)。 治療期間の中央値は24週間で、LESCOLの患者の3.4%と。 プラセボの2.3%患者は、副作用に関係なく中止されました。 因果関係。. 治療につながった最も一般的な副作用。 中止とプラセボより大きい発生率で発生しました: トランスアミナーゼの増加(0.8%)、上腹部の痛み(0.3%)、消化不良(0.3%)、。 疲労(0.2%)と下 ⁇ (0.2%)。.

のLESCOL XLデータベース。 LESCOL XL(年齢範囲)で治療された912人の患者の対照臨床試験。 21〜87歳、52%の女性、91%の白人、4%の黒人、5%の他の民族)、 24週間の治療期間の中央値、LESCOL XLの患者の3.9%。 因果関係に関係なく副作用のために中止されました。. 最も一般的です。 治療の中止につながった副作用は腹痛でした。 (0.7%)、下 ⁇ (0.5%)、吐き気(0.4%)、消化不良(0.4%)、胸痛(0.3%)。.

臨床的に関連する有害。 LESCOLおよびLESCOL XL対照試験で発生した経験。 因果関係に関係なく、頻度> 2%には以下が含まれます。

表1:臨床的有害。 LESCOL / LESCOL XLで治療された患者で2%を超えるイベントが報告されました。 プラセボ対照試験でのプラセボよりも発生率が高い。 因果関係(患者の割合)プールされた投与量。

LESCOL介入防止。 勉強。

LESCOL介入。 予防研究(LIPS)、LESCOL 40 mgの効果、1日2回投与。 再発性心臓イベントのリスクについて、CHDの1677人の患者で評価されました。 経皮的冠動脈インターベンション(PCI)手順を受けた人。. この。 多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験の患者でした。 食事/ライフスタイルのカウンセリングとLESCOL 40 mg(n = 844)のいずれかで治療されました。 またはプラセボ(n = 833)を中央値3.9年間1日2回投与。.

表2:臨床的有害。 LESCOL / LESCOL XLで治療された患者で2%以上報告されたイベント。 因果関係に関係なく、LIPSトライアルでプラセボより大きい発生率(%。 患者の)。

臨床試験の経験。 小児患者。

18歳未満の患者では。 有効性と安全性は、2より長い治療期間については研究されていません。 年。.

2つのオープンラベルで、制御されていません。 研究、66人の男の子と48人の女の子のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(。 9〜16歳、80%白人、19%その他[混合民族]、1%アジア人)でした。 LESCOLカプセル20 mg -40 mgとして投与されたフルバスタチンナトリウムで治療。 1日2回、またはLESCOL XL 80 mg徐放錠。.

市販後の経験。

からの副作用のため。 自発的な報告は、不確実な人口から自発的に報告されます。 サイズ、一般的にそれらの頻度を確実に推定することは不可能です。 薬物曝露との因果関係を確立する。. 以下の効果があります。 このクラスの薬物で報告されています。. 以下にリストされているすべての効果があるわけではありません。 必然的にフルバスタチンナトリウム療法に関連付けられました。.

筋骨格:。 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパシー、横紋筋融解症。 関節痛、筋肉のけいれん、筋力低下、筋炎。.

神経学的:。 特定の機能不全。 頭蓋神経(味の変化、眼外の障害を含む)。 動き、顔面麻痺)、振戦、めまい、めまい、感覚異常、 知覚低下、感覚異常、末 ⁇ 神経障害、末 ⁇ 神経麻痺。.

珍しい市販後がありました。 認知障害の報告(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、。 記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知。 すべてのスタチンで問題が報告されています。. レポートは一般的に無意味です。 スタチンの中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間は変動します(1日から数年)および症状の解決(中央値3週間)。.

精神医学:。 不安、不眠症、。 うつ病、精神障害。

過敏反応:。 明らか。 過敏症症候群は、まれに報告されています。 次の機能の詳細:アナフィラキシー、血管性浮腫、ループス。 紅斑様症候群、多発性筋痛リウマチ、血管炎、紫斑病、 血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、陽性ANA、ESR(赤血球。 沈殿率)増加、好酸球増加症、関節炎、関節痛、じんま疹。 無力症、光線過敏症反応、発熱、悪寒、紅潮、 ⁇ 怠感、呼吸困難。 スティーブンス・ジョンソンを含む中毒性表皮壊死症、多形紅斑。 症候群。.

消化管:。 ⁇ 炎、肝炎、。 慢性活動性肝炎、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、脂肪の変化を含む。 肝臓、肝硬変、劇症肝壊死、肝腫、食欲不振、 ⁇ 吐、 致命的で致命的でない肝不全。.

皮膚:。 発疹、皮膚炎、。 強気性皮膚炎、湿疹、脱毛症、そう ⁇ 、さまざまな皮膚を含む。 変更(例:. 結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、変化。 髪/爪に)。.

生殖:。 女性化乳房、喪失。 性欲、勃起不全。.

目:。 白内障の進行。 (レンズ不透明度)、眼球増加症。.

実験室異常:。 高架トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビン;甲状腺。 機能異常。.

薬物相互作用。

シクロスポリン。

シクロスポリン同時投与。 フルバスタチン曝露を増加させます。. したがって、シクロスポリンを服用している患者では。 治療は、1日2回LESCOL 20 mgに制限する必要があります。.

フルコナゾール。

フルバスタチンの投与40。 フルコナゾールで4日間前処理された健康なボランティアへのmg単回投与。 フルバスタチン曝露の増加をもたらします。. したがって、服用している患者では。 フルコナゾール、治療は1日2回LESCOL 20 mgに制限する必要があります。.

ゲムフィブロジル。

リスクの増加のため。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤を同時投与した場合のミオパシー/横紋筋融解症。 ゲムフィブロジル、LESCOL / LESCOL XLの併用投与。 ゲムフィブロジルは避けるべきです。.

その他のフィブラテス。

リスクがあることが知られているからです。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤による治療中のミオパシーの増加。 他のフィブラートの同時投与では、LESCOL / LESCOL XLはそうでなければなりません。 他のフィブラートと併用する場合は注意して投与してください。.

ナイアシン。

骨格筋のリスク。 LESCOLを脂質修飾と組み合わせて使用 すると、効果が高まることがあります。 ナイアシンの用量(≥1 g /日); LESCOL投与量の減少はそうあるべきです。 この設定で検討されます。.

グリブリド。

の併用投与。 フルバスタチンとグリブリドはグリブリドの曝露を増加させました。. 患者さん。 グリブリドとフルバスタチンの併用療法は引き続き必要です。 適切に監視されています。.

フェニトイン。

の併用投与。 フルバスタチンとフェニトインはフェニトインの曝露を増加させました。. 患者はすべきです。 フルバスタチン療法が開始されたとき、または適切に監視され続ける。 フルバスタチンの用量が変更されたとき。.

ワルファリン。

出血および/または増加した。 プロトロンビン時間は、クマリン抗凝固剤を服用している患者で報告されています。 他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同時に。. したがって、患者。 ワルファリンタイプの抗凝固剤を受け取ると、プロトロンビン時間が必要です。 フルバスタチンナトリウムが開始されたとき、または投与量が開始されたときに注意深く監視されます。 フルバスタチンナトリウムが交換されます。.

コルヒチン。

ミオパシーの症例。 横紋筋融解症は、フルバスタチンと同時投与されたと報告されています。 コルチシン、およびフルバスタチンを処方する場合は注意が必要です。 コルチシン。.

出産年齢の女性はすべきです。 妊娠を防ぐために避妊の効果的な方法を使用するように助言されます。 LESCOL / LESCOL XLを使用している間。将来の妊娠計画についてあなたと話し合ってください。 患者さん、そしてもし彼らがしようとしているなら、いつLESCOL / LESCOL XLの服用をやめるべきかについて話し合ってください。 想像する。. 患者は、妊娠した場合は妊娠するようにアドバイスする必要があります。 LESCOL / LESCOL XLの服用を中止し、医療専門家に電話する必要があります。.

以下の深刻な不利益。 反応については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。

• ミオグロビン尿症を伴う横紋筋融解症。 急性腎不全とミオパシー(筋炎を含む)。.
• 肝酵素異常。.

臨床試験の経験。 成人患者。

臨床試験がオンになっているからです。 LESCOL / LESCOL XLは、さまざまな研究集団と研究デザインで実施されます。 の臨床試験で観察された副作用の頻度。 LESCOL / LESCOL XLは、臨床試験のそれと直接比較することはできません。 他のスタチンの、副作用の頻度を反映していない可能性があります。 臨床診療で観察。.

LESCOLで治療された2326人の患者を対象としたLESCOLプラセボ対照臨床試験データベース。¹ (年齢。 18〜75歳の範囲、44%の女性、94%の白人、4%の黒人、2%の他の民族)。 治療期間の中央値は24週間で、LESCOLの患者の3.4%と。 プラセボの2.3%患者は、副作用に関係なく中止されました。 因果関係。. 治療につながった最も一般的な副作用。 中止とプラセボより大きい発生率で発生しました: トランスアミナーゼの増加(0.8%)、上腹部の痛み(0.3%)、消化不良(0.3%)、。 疲労(0.2%)と下 ⁇ (0.2%)。.

のLESCOL XLデータベース。 LESCOL XL(年齢範囲)で治療された912人の患者の対照臨床試験。 21〜87歳、52%の女性、91%の白人、4%の黒人、5%の他の民族)、 24週間の治療期間の中央値、LESCOL XLの患者の3.9%。 因果関係に関係なく副作用のために中止されました。. 最も一般的です。 治療の中止につながった副作用は腹痛でした。 (0.7%)、下 ⁇ (0.5%)、吐き気(0.4%)、消化不良(0.4%)、胸痛(0.3%)。.

臨床的に関連する有害。 LESCOLおよびLESCOL XL対照試験で発生した経験。 因果関係に関係なく、頻度> 2%には以下が含まれます。

表1:臨床的有害。 LESCOL / LESCOL XLで治療された患者で2%を超えるイベントが報告されました。 プラセボ対照試験でのプラセボよりも発生率が高い。 因果関係(患者の割合)プールされた投与量。

LESCOL介入防止。 勉強。

LESCOL介入。 予防研究(LIPS)、LESCOL 40 mgの効果、1日2回投与。 再発性心臓イベントのリスクについて、CHDの1677人の患者で評価されました。 経皮的冠動脈インターベンション(PCI)手順を受けた人。. この。 多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験の患者でした。 食事/ライフスタイルのカウンセリングとLESCOL 40 mg(n = 844)のいずれかで治療されました。 またはプラセボ(n = 833)を中央値3.9年間1日2回投与。.

表2:臨床的有害。 LESCOL / LESCOL XLで治療された患者で2%以上報告されたイベント。 因果関係に関係なく、LIPSトライアルでプラセボより大きい発生率(%。 患者の)。

臨床試験の経験。 小児患者。

18歳未満の患者では。 有効性と安全性は、2より長い治療期間については研究されていません。 年。.

2つのオープンラベルで、制御されていません。 研究、66人の男の子と48人の女の子のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(。 9〜16歳、80%白人、19%その他[混合民族]、1%アジア人)でした。 LESCOLカプセル20 mg -40 mgとして投与されたフルバスタチンナトリウムで治療。 1日2回、またはLESCOL XL 80 mg徐放錠。.

市販後の経験。

からの副作用のため。 自発的な報告は、不確実な人口から自発的に報告されます。 サイズ、一般的にそれらの頻度を確実に推定することは不可能です。 薬物曝露との因果関係を確立する。. 以下の効果があります。 このクラスの薬物で報告されています。. 以下にリストされているすべての効果があるわけではありません。 必然的にフルバスタチンナトリウム療法に関連付けられました。.

筋骨格:。 筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパシー、横紋筋融解症。 関節痛、筋肉のけいれん、筋力低下、筋炎。.

神経学的:。 特定の機能不全。 頭蓋神経(味の変化、眼外の障害を含む)。 動き、顔面麻痺)、振戦、めまい、めまい、感覚異常、 知覚低下、感覚異常、末 ⁇ 神経障害、末 ⁇ 神経麻痺。.

珍しい市販後がありました。 認知障害の報告(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、。 記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知。 すべてのスタチンで問題が報告されています。. レポートは一般的に無意味です。 スタチンの中止時に可逆的であり、症状の発症までの時間は変動します(1日から数年)および症状の解決(中央値3週間)。.

精神医学:。 不安、不眠症、。 うつ病、精神障害。

過敏反応:。 明らか。 過敏症症候群は、まれに報告されています。 次の機能の詳細:アナフィラキシー、血管性浮腫、ループス。 紅斑様症候群、多発性筋痛リウマチ、血管炎、紫斑病、 血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、陽性ANA、ESR(赤血球。 沈殿率)増加、好酸球増加症、関節炎、関節痛、じんま疹。 無力症、光線過敏症反応、発熱、悪寒、紅潮、 ⁇ 怠感、呼吸困難。 スティーブンス・ジョンソンを含む中毒性表皮壊死症、多形紅斑。 症候群。.

消化管:。 ⁇ 炎、肝炎、。 慢性活動性肝炎、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、脂肪の変化を含む。 肝臓、肝硬変、劇症肝壊死、肝腫、食欲不振、 ⁇ 吐、 致命的で致命的でない肝不全。.

皮膚:。 発疹、皮膚炎、。 強気性皮膚炎、湿疹、脱毛症、そう ⁇ 、さまざまな皮膚を含む。 変更(例:. 結節、変色、皮膚/粘膜の乾燥、変化。 髪/爪に)。.

生殖:。 女性化乳房、喪失。 性欲、勃起不全。.

目:。 白内障の進行。 (レンズ不透明度)、眼球増加症。.

実験室異常:。 高架トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビン;甲状腺。 機能異常。.

現在までに制限があります。 フルバスタチンの過剰摂取の経験。. 過剰摂取が発生した場合、それはそうあるべきです。 実験室でのモニタリングと支援策で症状を治療した。 必要に応じて設置する必要があります。. フルバスタチンナトリウムと透析性。 現在、ヒトにおけるその代謝産物の数は知られていない。.

小児集団では、そこにあります。 aを含む子供のフルバスタチンナトリウムによる過剰摂取の報告があります。 2歳と他の3歳。 摂取したフルバスタチンナトリウム。. そのフルバスタチンナトリウムの最大量。 摂取された可能性があるのは80 mg(4 x 20 mgカプセル)でした。. ⁇ 吐が誘発された。 両方の子供のipecacによるものであり、彼らの ⁇ 吐にはカプセルは認められなかった。. どちらも。 子供は有害な症状を経験し、両方とも事件から回復しました。 問題なく。.

市販後の経験で。 乳児におけるLESCOL錠剤の偶発的な摂取の報告があります。 3歳まで。. あるケースでは、血清CPK値の増加が認められました。. そこ。 発達した青年期の意図的な過剰摂取の報告があります。 肝酵素の上昇、けいれんおよび。 胃腸炎/ ⁇ 吐/下 ⁇ 。. 自殺としての意図的な過剰摂取の1つのケース。 15歳の女性での試みは、2,800 mg LESCOL XLの摂取を報告しました。 肝酵素の上昇。.

吸収。

の経口投与後。 カプセル、フルバスタチンは1時間未満でピーク濃度に達します。. 。 10 mgの投与後の絶対バイオアベイラビリティは24%(範囲9%-50%)です。 線量。.

定常状態での投与。 夕食とフルバスタチンは、Cmaxが50%、11%減少します。 AUCの減少、およびtmaxと比較して2倍以上の増加。 夕食後4時間投与。. 大きな違いはありません。 脂質低下効果は2つの投与の間に観察されました。. 後。 20 mgを超える単回または複数回投与のフルバスタチンは、飽和可能なファーストパスを示します。 代謝により、用量比例以上の血漿フルバスタチンが得られます。 濃度。.

LESCOLとして投与されるフルバスタチン。 XL 80 mg錠剤は、空腹時、低脂肪食後、または低脂肪食後2.5時間でピーク濃度に達します。. XLタブレットの平均相対バイオアベイラビリティは約29%です(範囲:。 9%-66%)投与されたLESCOL即時放出カプセルのそれと比較。 空腹時。. 高脂肪食の投与は遅れました。 吸収(Tmax:6h)およびXLタブレットのバイオアベイラビリティの向上。 約50%。. ただし、LESCOL XLの最大濃度は、 高脂肪食は、単回投与または2回のピーク濃度よりも低くなります。 40 mg LESCOLカプセルの1日量。.

分布。

フルバスタチンは血漿に98%結合しています。 タンパク質。. 分布の平均体積(VDss)は0.35 L / kgと推定されます。. 治療濃度では、フルバスタチンのタンパク質結合は影響を受けません。 ワルファリン、サリチル酸、グリブリド。.

代謝。

フルバスタチンはで代謝されます。 肝臓、主に5および6位置でのインドールリングのヒドロキシル化による。. サイドチェーンのN脱アルキル化とベータ酸化も発生します。. ヒドロキシ。 代謝物はいくつかの薬理学的活性を持っていますが、循環しません。 血。. フルバスタチンには2つのエナンチオマーがあります。. フルバスタチンの両方のエナンチオマーはです。 同様の方法で代謝されます。.

In vitro。 データは、フルバスタチンの代謝が関係していることを示しています。 複数のチトクロームP450(CYP)アイソザイム。. CYP2C9アイソザイムが主に関与しています。 フルバスタチンの代謝(約75%)、CYP2C8およびCYP3A4。 等角線には、それほど関与していません。. 約5%と。 それぞれ約20%。.

排 ⁇ 。

経口投与後、 フルバスタチンは主に(約90%)代謝物として ⁇ 便中に排 ⁇ されます。 2%未満が未変化の薬物として存在します。. 放射性標識経口剤の約5%。 用量は尿中に回収された。. フルバスタチンの消失半減期(t½)。 約3時間です。.