Legir

Legir®は、9か月以上の成人および小児患者での使用が、 ⁇ 疹の局所治療(成人の総面積で最大100cm²、または9か月以上の小児患者の総体表面積2%)に使用することが示されています。 。 黄色ブドウ球菌。 (メチシリン感受性分離株のみ)または。 連鎖球菌のpyogenes。 9か月未満の患者の安全性は確立されていません。.

薬剤耐性菌の発生を減らし、Legirおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、Legirは、感受性細菌によって引き起こされることが証明されている、または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります。.

Legirの薄層を患部に1日2回5日間適用する必要があります(成人の総面積で最大100cm²、または9か月以上の小児患者の総体表面積は2%)。. 必要に応じて、処理領域を滅菌包帯またはガーゼ包帯で覆うことができます。.

無し。.

完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションはリストされていません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

局所刺激。

Legirからの感作または重度の局所刺激が発生した場合、使用を中止し、軟 ⁇ を拭き取り、感染に対する適切な代替療法を開始する必要があります。.

全身または粘膜での使用はできません。

Legirは、摂取または経口、鼻腔内、眼科、または ⁇ 内使用を目的としていません。. 粘膜表面に対するLegirの有効性と安全性は確立されていません。. 鼻粘膜にLegirを使用して鼻血が報告されています。.

微生物異常増殖の可能性。

抗生物質の使用は、非感受性生物の選択を促進するかもしれません。. 治療中に過剰感染が発生した場合、適切な対策を講じる必要があります。.

証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合にLegirを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性細菌の発症リスクを高めます。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性を評価するための動物での長期研究は、レタパムリンでは行われていません。.

レタパムリンは、マウスリンパ腫細胞アッセイ、培養ヒト末 ⁇ 血リンパ球、またはラット小核試験でin vivoで評価した場合、遺伝子変異および/または染色体効果についてin vitroで評価した場合、遺伝毒性を示さなかった。.

レタパムリン50、150、または450 mg / kgを経口投与した雄または雌ラットでは、生殖能力の障害の証拠は見つかりませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

胚胎児の発育への影響は、6〜17日目の性交後の経口強制経口投与により、1日あたり50、150、または450 mgを1日あたり50、150、または450 mg投与した妊娠中のラットで評価されました。. 妊産婦毒性(体重増加と食物消費の減少)と発生毒性(胎児体重の減少と骨格骨化の遅延)は、1日あたり1 kgあたり150 mg以上の用量で明らかでした。. 胎児ラットでは治療関連の奇形は観察されなかった。.

レタパムリンは、妊娠7日目から19日目まで、1日あたり2.4、7.2、または24 mgの投与量で、妊娠中のウサギに連続静脈内注入として投与されました。. 妊産婦毒性(体重増加、食物消費、流産の減少)は、1日あたり7.2 mg以上の投与量で実証されました(AUCに基づく推定最大達成可能ヒト暴露の8倍、1 kgあたり7.2 mg) 1日)。. 胚胎児の発育に治療関連の影響はありませんでした。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された試験はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、Legirは、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ妊娠で使用されるべきです。.

授乳中の母親。

レタパムリンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、Legirを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。. 母乳育児中のレタパムリンの安全な使用は確立されていません。.

小児用。

⁇ 疹の治療におけるLegirの安全性と有効性は、9か月から17歳の小児患者で確立されています。. 小児患者(9か月から17歳)でのLegirの使用は、588人の小児被験者が少なくとも1回のレタパムリン軟 ⁇ 1%を投与されたLegirの適切で十分に管理された試験の証拠によって裏付けられています。. 9か月以上の小児被験者におけるLegirの有効性の大きさと安全性プロファイルは、成人のそれと同様でした。.

9か月未満の小児患者におけるLegirの安全性と有効性は確立されていません。. Legirによる局所治療のオープンラベル臨床試験(5日間毎日2回)が2〜24か月の被験者で実施されました。. 血漿サンプルは79人の被験者から得られました。. これらの小児科では、レタパムリンの全身曝露は2〜17歳の被験者と比較して高かった。. さらに、9〜24か月の被験者と比較して、2〜9か月の小児被験者の割合が高いほど、レタパムリンの濃度が測定可能(1 mLあたり0.5 ngを超える)でした。. 最高レベルは2〜6ヶ月の被験者に見られました。. レタパムリンの使用は、9か月未満の小児患者では示されていません。.

老人用。

Legirの適切で適切に管理された試験の対象の総数のうち、234人の被験者は65歳以上で、そのうち114人の被験者は75歳以上でした。. これらの被験者と若い成人の被験者の間で有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。.

臨床研究の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験からの副作用情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、率を概算するための基礎を提供します。.

Legirの安全性プロファイルは、レタパムリン軟 ⁇ の5日間、1日2回のレジメンから少なくとも1回の投与を使用した9か月以上の成人および小児の被験者2,115人で評価されました。. 対照群には、少なくとも1用量のアクティブコントロール(経口セファレキシン)を使用した819人の成人および小児の被験者、アクティブな局所コンパレータを使用した172人の被験者(米国では利用不可)、およびプラセボを使用した71人の被験者が含まれていました。.

薬物関連として研究者によって評価された有害事象は、レタパムリン軟 ⁇ で治療された被験者の5.5%(116 / 2,115)、セファレキシンを投与された被験者の6.6%(54/819)、およびプラセボを投与された被験者の2.8%(2/71)で発生しました。. 最も一般的な薬物関連の有害事象(被験者の1%以上)は、レタパムリン群の塗布部位刺激(1.4%)、セファレキシン群の下 ⁇ (1.7%)、および塗布部位 ⁇ (1.4%)でした。プラセボ群の塗布部位感覚異常(1.4%)。.

大人。

帰属に関係なく、Legirまたはコンパレーターを受けた成人(18歳以上)の少なくとも1%で報告された有害事象を表1に示します。.

表1:フェーズ3の臨床試験でLegirまたはComparatorで治療された成人被験者の1%以上が報告した有害事象。

小児科。

帰属に関係なく、Legirを投与された9か月から17歳の小児科の少なくとも1%で報告された有害事象を表2に示します。.

表2:フェーズ3の臨床試験でLegirで治療された9か月から17歳の小児被験者で1%以上報告された有害事象。

その他の有害事象。

適用部位の痛み、紅斑、および接触性皮膚炎は、臨床試験で被験者の1%未満で報告されました。.

市販後の経験。

臨床試験のレポートに加えて、Legirの市販後の使用中に以下のイベントが確認されています。. これらのイベントは不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

一般的な障害と管理サイトの条件。

アプリケーションサイトの書き込み。.

免疫系障害。

血管浮腫を含む過敏症。.

Legirによる過剰摂取は報告されていません。. 局所的または偶発的な摂取による過剰摂取の兆候または症状は、症状が良好な臨床診療と一致して治療する必要があります。.

Legirの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。.

健康な被験者からの12リードのECGを手動で読みすぎた事後分析(N = 103)では、無傷の摩耗した皮膚にレタパムリン軟 ⁇ を局所的に塗布した後、QT / QTc間隔に有意な影響は観察されませんでした。. 局所適用によるレタパムリンへの全身曝露が低いため、患者のQT延長は起こりそうにありません。.

吸収。

健康な成人被験者の試験では、レタパムリン軟 ⁇ 1%が1日1回、無傷の皮膚(表面積800cm²)と ⁇ 合した皮膚(表面積200cm²)に最大7日間適用されました。. 無傷の ⁇ り傷んだ皮膚を介したレタパムリンの局所適用後の全身曝露は低かった。. 無傷の皮膚への局所適用後に1日目に得られた血液サンプルの3%には、測定可能なレタパムリン濃度がありました(定量下限0.5 ng / mL)。したがって、1日目のCmax値は決定できませんでした。. 無傷の皮膚への局所適用後に7日目に得られた血液サンプルの82%、および1日目と7日目に研磨された皮膚への局所適用後に得られた血液サンプルの97%と100%は、測定可能なレタパムリン濃度でした。. 無傷の皮膚を800cm²に塗布した後の血漿中の中央値Cmax値は、7日目の1 mLあたり3.5 ngでした(範囲:1.2〜7.8 ng / mL)。. 200 cmの ⁇ り傷のある皮膚に塗布した後の血漿中の中央値Cmax値は、1日目は11.7 ng / mL(範囲:5.6〜22.1 ng / mL)、7日目は9.0 ng / mL(範囲:6.7〜12.8 ng / mL)。.

血漿サンプルは、1日2回局所的にLegirによる局所治療を受けていた380人の成人被験者と136人の小児被験者(2〜17歳)から得られました。. 11%は測定可能なレタパムリン濃度を持っていました。 (定量下限0.5 ng / mL。) その中央濃度は1 mLあたり0.8 ngでした。成人および小児被験者で測定されたレタパムリン濃度の最大値は、1 mLあたり10.7 ngでした。 (2〜17歳。) mLあたり18.5 ngでした。

単一の血漿サンプルは、1日2回Legirで局所治療を受けていた79人の小児被験者(2〜24か月)から得られました。. 46%の測定可能なレタパムリン濃度は、2〜17歳の小児被験者の7%と比較して、1 mLあたり0.5 ngを超えていました。. 2〜9か月の小児被験者の割合(69%)が高いほど、9〜24か月の被験者(32%)と比較して、レタパムリンが測定可能な濃度でした。. 2〜9か月(n = 29)の小児被験者のうち、4人の被験者のレタパムリン濃度は、2〜17歳の小児被験者で観察された最大濃度(18.5 ng)よりも高かった(1 mLあたり26.9 ng以上)。 mLあたり)。. 9〜24か月(n = 50)の小児被験者のうち、1人の被験者のレタパムリン濃度は、2〜17歳の小児被験者で観察された最大レベルよりも高かった(1 mLあたり95.1 ng)。.

分布。

レタパムリンは約94%がヒト血漿タンパク質に結合しており、タンパク質結合は濃度とは無関係です。. レタパムリンの分布の見かけの量は、ヒトでは決定されていません。.

代謝。

ヒト肝細胞を用いたin vitro試験では、代謝の主な経路はモノ酸素化と二酸素化であることが示されました。. ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験では、レタパムリンが多数の代謝産物に広範囲に代謝されることが実証され、その主な代謝経路はモノ酸素化とN-脱メチル化でした。. ヒト肝ミクロソームにおけるレタパムリンの代謝に関与する主要な酵素は、チトクロームP450 3A4(CYP3A4)でした。.

除去。

局所適用後の全身曝露が低いため、ヒトでのレタパムリンの除去は調査されていません。.