コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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ファーストライン療法として他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて成人患者における第1型(HIV-1)のヒト免疫不全ウイルスによって引き起こされる感染症の治療。.
内部。、 食べながら。.
治療は、HIV治療の経験がある医師が行う必要があります。. 薬はエデュラントです。® 他の抗レトロウイルス薬との併用のみを使用してください。.
薬の推奨用量は1錠です。. (25 mg)食事中に1日1回。.
薬の服用が遅れたことが12時間未満の場合、患者はできるだけ早くエデュラント薬を飲んでください。®次のタブレットは通常の時間に服用されます。. 薬の服用が遅れたことが12時間を超えていた場合は、忘れた分は服用しないでください。次の錠剤は通常の時間に服用されます。.
高齢患者。. ⁇ 出液の補正。® 高齢患者は必要ありません。.
子供達。. 薬物エデュラントの有効性と安全性。® 18歳未満の子供はインストールされません。.
肝機能違反。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスAまたはB)では、薬物の用量修正は必要ありません。. 重度の肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスC)での薬物の使用に関するデータはありません。.
腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者では、薬剤エデュラントの用量修正。® 必要ありません。.
リルピビリンまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。
乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良;。
18歳までの子供時代*;。
重度の肝機能障害(Child-PewスケールのクラスC)*;。
血漿中のリルピビリンの濃度を大幅に低下させる薬物との同時使用(CYP3Aアイソフレームを通じて代謝されるか、胃のpHレベルを上げる)**:。
-抗けいれん薬(カルバマゼピン、オックスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン);。
-抗TB薬(リファブチン、リファンピシン、リファペンチン);。
-プロトンポンプ阻害剤(オメプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール);。
-全身作用のグルココルチコステロイド薬(デキサメタゾン-複数の薬を服用している場合);。
-穴あきペリクムをベースにした薬物(。Hypericum perforatum。).
*現時点では、エデュラント薬の使用の安全性と効率に関するデータが不十分です。® 18歳未満の子供および重度の肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスC)。. したがって、小児および重度の肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスC)における薬物の安全性と効率に関する臨床データは得られませんが、薬剤Edurantを使用することは推奨されません。® これらの患者のカテゴリーで。.
**薬はエデュラントです。® 血漿中のリルピビリンの濃度を大幅に低下させる薬物と同時に使用しないでください。これは、ウイルス学的反応の喪失または薬剤エデュラントに対する耐性の発達につながる可能性があるためです。® または逆転写の非クルーシド阻害剤のクラス全体。.
注意して :。 パイロエット型の多形性胃頻脈を引き起こす可能性のある薬物と組み合わせる。. リルピビリンとQT間隔を延長する薬物の潜在的な相互作用に関するデータは限られています。. 健康なボランティアを対象とした研究では、高用量のリルピビリン(1日1回75 mg、1日1回300 mg)がQT間隔をECGに延長することが明らかになりました。
臨床試験で最も頻繁に見られた副作用は、うつ病、不眠症、頭痛、トランスアミナーゼ活性の増加および発疹でした。.
副作用の中で、以下は重 ⁇ でした:トランスアミナーゼの活動の増加(1.6%)、うつ病(0.7%)、腹痛(0.4%)、めまい(0.3%)、発疹(0.3%)。.
薬物の副作用は、発生頻度に応じて、次の分類を使用して、各臓器系に対して体系化されます。頻繁に(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/1000、<1/100);まれに(≥1/ 1000、<1/100);.
LCDの側面から:。 多くの場合-食欲の低下、腹部の痛み、 ⁇ 吐、吐き気。まれに-腹部の不快感。.
CNSの側から:。 多くの場合-うつ病、不眠症、異常な夢、睡眠障害、めまい、頭痛;まれに-気分低下、眠気。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-発疹。.
実験室の結果への影響:。 多くの場合-トランスアミナーゼ活性の増加。.
ヘモグロビン、血小板、白血球の濃度が低下し、AST、ALT、ビリルビン、 ⁇ アミラーゼ、リパーゼ、総コレステロール、LDL、トリグリセリドの活性が増加したケースもあります。.
総コレステロール(フリール)の濃度の平均変化は2 mg / dl、LPVP(洪水)-4 mg / dl、LPNP(洪水)-1 mg / dlおよびトリグリセリド(流体)-7 mg / dlでした。.
一般:。 多くの場合-疲労。.
個々の副作用の説明。
皮下脂肪細胞(PZHK)の再分布。. 抗レトロウイルス療法を組み合わせると、PZHが再配布されます。 (脂肪異栄養症。) HIVに感染した患者では、末 ⁇ の皮下脂肪の減少によって現れます。 (上肢と下肢。) そして顔の領域で。, 腹腔内および内臓領域の脂肪細胞レベルの増加。, 乳腺の肥大と背部の皮下脂肪の蓄積。.
免疫回復症候群。. HIVに感染した重度の免疫不全患者。, 抗レトロウイルス療法の併用を受け始めたばかりの人。, 以前に ⁇ 近的に進行した疾患の症状の出現または悪化を伴う日和見剤の存在に対する炎症反応。 (免疫回復症候群。) 免疫系の背景に対して発達することができます。.
B型肝炎ウイルスおよび/またはC型肝炎に同時感染した患者。 Edurantを投与されたB型またはC型肝炎ウイルスに同時感染した患者。®、肝酵素のレベルの増加率は、HIV感染患者のみよりも高かった。. 同時感染した患者におけるリルピビリンの製薬効果は、コインフェクションのない患者のそれに匹敵します。.
血清中のクレアチニンのレベル。. 血清中のクレアチニンの増加は、治療の最初の4週間観察され、48週目まで安定していた。. 治療の第48週後の平均変化は0.09 mg / dlでした(-0.2 mg / dlから0.62 mg / dlの範囲)。. 軽度から中等度の重症度の腎不全の患者では、血清中のクレアチニンレベルの顕著な増加は、腎機能が正常な患者の血清中のクレアチニン濃度の増加に匹敵しました。. これらの変化は臨床的に重要ではないと見なされ、血清中のクレアチニンのレベルの増加により治療を中止した患者は一人もいませんでした。.
ヒトにおける薬物の過剰摂取に関するデータは多くありません。.
症状:。 頭痛、吐き気、めまい、および/または異常な夢。.
治療:。 特定の解毒剤はありません。. 治療には、主要な重要な指標とECG(QT間隔)のモニタリング、患者の臨床状態のモニタリングなど、一般的な支援療法策の適用が含まれます。. 移植されていない活性物質を除去する兆候がある場合、胃洗浄が可能です。. この目的のために、活性炭も可能です。. リルピビリンは血漿タンパク質との高い関連性が特徴であるため、過剰摂取の場合の透析は効果がありません。.
Механизм действия
Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма-ДНК-полимеразы человека.
Антивирусная активность in vitro
Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях со средним значением ЕС50 при ВИЧ-1/IIIB, равным 0,73 нмоль (0,27 нг/мл). Рилпивирин демонстрирует ограниченную активность в отношении ВИЧ-2 in vitro со значениями ЕС50 от 2510 до 10830 нмоль (920–3970 нг/мл), однако ввиду отсутствия данных клинических исследований не рекомендуется назначать препарат Эдюрант® для лечения ВИЧ-2-инфекции.
Рилпивирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G, Н), для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 0,07 до 1,01 нмоль (0,03–0,37 нг/мл), и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 2,88 до 8,45 нмоль (1,06–3,10 нг/мл).
Рилпивирин обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с нуклеотидными/нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ставудин, тенофовир), ингибиторами протеазы (ампренавир, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, типранавир, саквинавир), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (эфавиренз, этравирин и невирапин), а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом и антагонистом CCR5 корецептора маравироком. Рилпивирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ламивудином и зидовудином, а также ингибитором интегразы ралтегравиром.
Резистентность
Клеточная культура. При селекции резистентных к рилпивирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекции штаммов ВИЧ-1, резистентных к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) чаще всего встречались следующие аминокислотные замены: L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C, M230I.
Биологическое пороговое значение (БПЗ) для рилпивирина определялось при кратном изменении ЕС50 (FC), равном 3,7, с учетом анализа чувствительности большого ряда клинических изолятов и рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 дикого типа.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию. Аминокислотные замены, которые ассоциировались с резистентностью к ННИОТ и чаще всего встречались у таких пациентов, были: V901, K101E, E138K, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y и F227C. Однако в ходе клинических исследований наличие замен V901 и V189I на начальном этапе лечения никак не сказалось на ответе на терапию рилпивирином.
С учетом всех имеющихся данных in vivo и in vitro, на активность рилпивирина воздействуют следующие аминокислотные замены, присутствующие на начальном этапе лечения: K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, H221Y, F227C, M230I и M230L.
Перекрестная резистентность
Мутантные штаммы с резистентностью к ВИЧ-1. Из 67 лабораторных рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в гене обратной транскриптазы, с мутацией, резистентной к ННИОТ, включая часто встречающиеся K103N и Y181C, рилпивирин продемонстрировал антивирусную активность в отношении 64 (96%) из этих штаммов. В тоже время было показано, что наличие мутации K103N само по себе не приводит к снижению чувствительности, а при этом наличие комбинации мутаций K103N и L100I приводит к 7-кратному снижению чувствительности. Единичными аминокислотными заменами, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были K101P, Y181I и Y181V.
Изоляты рекомбинантных штаммов. Рилпивирин продемонстрировал чувствительность (FC ≤ БПЗ) в отношении 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов с резистентностью к эфавирензу и/или невирапину.
ВИЧ-1-инфицированные пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию. Согласно данным клинического исследования, 31 пациент из 62 пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант® и фенотипической резистентностью перестал отвечать на терапию рилпивирином. Причем 28 пациентов имели резистентность к этравирину, 27 — к эфавирензу и 14 — к невирапину.
Влияние на показатели ЭКГ
Влияние препарата Эдюрант® на интервал QTcF при приеме в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз в день изучалось у здоровых добровольцев. При приеме препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз в день клинически значимого воздействия на интервал QTc не отмечалось.
При изучении применения препарата Эдюрант® в дозах, превышающих терапевтические (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10,7 (15,3) и 23,3 (28,4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день привел к повышению среднего значения Cmax в плазме крови примерно в 2,6 или 6,7 раза соответственно по сравнению со средним значением Cmax, которое отмечалось на фоне равновесного состояния при введении препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз в сутки.
リルピビリンの薬効は、以前に抗レトロウイルス療法を受けていなかった成人の健康なボランティアと成人のHIV-1感染患者で研究されました。. HIV-1感染患者に対するリルピビリンの影響は、健康なボランティアよりも低かった。.
吸引。
Cの内部を取得した後マックス。 血漿中のリルピビリンは4〜5時間以内に達成されました。. リルピビリンの絶対的なバイオアベイラビリティは不明です。.
吸引に対する食物の影響。
空腹時に薬を服用した場合、リルピビリンの曝露は、通常のカロリー食品(533 kcal)または高脂肪食品(928 kcal)を同時に摂取した場合よりも約40%低くなりました。. 薬がエデュラントであるとき。® タンパク質が豊富な飲み物を飲んだり飲んだりすると、薬物の曝露は、食物との同時摂取よりも50%低くなりました。.
分布。
In vitro。 リルピビリンの99.7%は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 体液(脊髄液、生殖管の秘密)におけるリルピビリンの分布は研究されていません。.
代謝。
研究。 in vitro。 リルピビリンが酸化的代謝を受けることを示した、チトクロームP450(CYP3A)の間接系。.
結論。
Tを終了します。1/2。 リルピビリンは約45時間です。. 単回投与後。 14放射性ラベルを含む薬物の用量の約85および6.1%の内部のs-リルピビリンは、それぞれ不自由および尿中に見られました。. 変化のない形でmaimで見つかったリルピビリンの量は、入力された用量の平均25%でした。. 尿中に変化のないリルピビリンの少量しか見つかりませんでした(許容用量の1%未満)。.
特別な患者グループ。
子供達。. 子供のリルピビリンの薬物動態は現在研究されています。. 子供の薬物に関する知識が不足しているため、薬物エデュラントの目的に関する推奨事項を提供することは不可能です。® 子供たちに。.
高齢患者。. HIV-1感染患者のデータの薬物動態分析では、リルピビリンの薬物動態はすべての年齢層(18歳から78歳まで)で同等であることが示されました。. 高齢患者の用量修正は必要ありません。.
床。. 男性と女性のリルピビリンの薬物動態に臨床的に有意な差はありませんでした。.
レース。. HIV-1に感染した患者のデータを製薬分析したところ、人種は薬剤Edurantの有効性に影響を与えないことがわかりました。®.
肝機能違反。. リルピビリンは代謝され、肝臓から排 ⁇ されます。. 研究で。, 軽度の肝機能障害のある患者の薬物動態パラメーターを比較する。 (チャイルドピュースケールのクラスA。) 対照群の患者。, 中等度の肝機能障害のある患者の薬物動態パラメーター。 (チャイルドピュースケールのクラスB。) 対照群の患者。, リルピビリンの作用。, 複数回投与されます。, 軽度の肝機能障害のある患者では47%高く、中等度の肝機能障害のある患者では5%高くなりました。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量修正は必要ありません。. エデュランテの薬物動態。® 重度の肝機能障害のある患者(Child PughスケールのクラスC)では研究されていません。.
B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスの同族体。. 患者集団の薬物動態分析では、B型および/またはC型肝炎ウイルスによるコインフェクションは、リルピビリンの効果に臨床的に有意な影響を与えないことが示されました。.
腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者におけるリルピビリンの薬物動態は研究されていません。. 腎臓から少量のリルピビリンが展示されています。. リルピビリンの除去に対する腎機能障害の影響は最小限であると考えられています。. リルピビリンは血漿タンパク質に対して高い親和性を持っているため、血液透析または腹膜透析は、体からのリルピビリンの除去を大幅に加速する可能性は低いです。.
- HIV感染症を治療するための手段。
リルピビリンの代謝に影響を与える薬。
リルピビリンは、チトクロームP450(CYP3A)システムのアイソペリクスの参加により代謝されるため、CYP3Aを誘導または阻害する薬物はリルピビリンの排 ⁇ に影響を与えます。.
薬剤エデュラントの同時服用。® また、CYP3Aを誘発する可能性のある薬物は、血漿中のリルピビリンの濃度を低下させ、リルピビリンの治療効果を低下させる可能性があります。.
薬剤エデュラントの同時服用。® また、CYP3Aを阻害する薬物は、血漿中のリルピビリンの濃度を上昇させる可能性があります。.
薬剤エデュラントの同時服用。® また、胃のpHを上昇させる薬物は、血漿中のリルピビリンの濃度の低下と、リルピビリンの治療効果の低下につながる可能性があります。.
他の薬物の代謝に対するリルピビリンの効果。
薬がエデュランである可能性は低いです。®25 mgの用量で1日1回服用すると、チトクロームP450のアイソペリクスによって代謝される薬物の除去に臨床的に有意な効果があります。.
抗レトロウイルス薬および他の薬との確立され予想される相互作用を表1に示します。.
表1。
薬効相互作用と用量選択の推奨事項。
| 薬。 | 薬物の薬物動態学的パフォーマンスへの影響。 最小二乗法。 平均比率(90%CI; 1 =影響なし)。 | 他の薬物との同時使用のための推奨事項。 |
| 抗ウイルス薬。 | ||
| 抗レトロウイルス薬。 | ||
| 逆転写のヌクレオシド阻害剤/ヌクレオチド無重力阻害剤(NYOT / NTIOT)。 | ||
| ジダノシン。*# 1日あたり400 mg。 | AUCジダノシン ⁇ 1.12(0.99–1.27)。 C最小 ジダノシンNP。 Cマックス。 ディダノシナ。 1 0.96(0.80–1.14)。 AUCリルピビリーナ。 1 1(0.95–1.06)。 C最小 リルピビリナ。 1 1(0.92–1.09)。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 1(0.90–1.1)。 | Edurantの同時使用。® ジダノシンでは、用量修正は必要ありません。. ジダノシンは空腹時に服用し、鉄道サービスを受けてから4時間前または4時間後に服用してください。 |
| テノホビル。*# 1日あたり300 mg。 | AUCテノホビラ ⁇ 1.23(1.16–1.31)。 C最小 テノホビラ ⁇ 1.24(1.1–1.38)。 Cマックス。 テノホビラ。 1 1.19(1.06–1.34)。 AUCリルピビリーナ。 1 1.01(0.87–1.18)。 C最小 リルピビリナ。 1 0.99(0.83–1.16)。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 0.96(0.81〜1.13)。 | Edurantの同時使用。® 用量修正テノホビルは必要ありません。 |
| その他のNIOT(アバカビル、エムトリツシタビン、ラミブジン、スタブジン、ジドブジン)。 | 研究されていません。 | リルピビリンと他のNIOTを除去するさまざまな方法を考えると、これらの薬物とリルピビリンの間の臨床的に重要な薬効相互作用は想定されていません。 |
| NNYOT。 | ||
| NNYOT(デラビルジン、エパビレス、エトラビリン、ネビラピン)。 | 研究されていません。 | Edurantを受け入れることはお勧めしません。® 他のNNIOTと同時に。 |
| プロテアーゼ阻害剤(低用量のリトナビルによって強化)。 | ||
| ダルナビル/リトナビル。*# 1日あたり800/100 mg。 | AUCダルナビル。 1 0.89(0.81–0.99)。 C最小 ダルナビラ ⁇ 0.89(0.68–1.16)。 Cマックス。 ダルナヴィラ。 1 0.9(0.81–1)。 AUC Rilpivirina ⁇ 2.3(1.98–2.67)。 C最小 rilpivirina ⁇ 2.78(2.39–3.24)。 Cマックス。 rilpivirina ⁇ 1.79(1.56–2.06)。 | Edurantの同時使用。® ダルナビル/リトナビルでは、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3Aアイソフェンメントの阻害)が観察されます。. リルピビリンとダルナビル/リトナビルの同時投与では、用量修正は必要ありません。 |
| ロピナビル/リトナビル(ソフトゼラチンカプセル)。*# 400/100 mg 1日2回。 | AUCロピナビル。 1 0.99(0.89–1.1)。 C最小 lopinavira ⁇ 0.89(0.73–1.08)。 Cマックス。 ロピナビラ。 1 0.96(0.88–1.05)。 AUC Rilpivirina ⁇ 1.52(1.36–1.7)。 C最小 rilpivirina ⁇ 1.74(1.46–2.08)。 Cマックス。 リルピビリナ ⁇ 1.29(1.18–1.4)。 | Edurantの同時使用。® ロピナビル/リトナビルでは、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3A酵素の阻害)が観察されます。. リルピビリンとロピナビル/リトナビルの同時投与では、用量修正は必要ありません。 |
| その他の強化プロテアーゼ阻害剤(アタザナビル/リトナビル、フォスアンプレナビル/リトナビル、サキナビル/リトナビル、チプラナビル/リトナビル)。 | 研究されていません。 | Edurantの同時使用。® 強化されたプロテアーゼ阻害剤を使用すると、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3A酵素の阻害)を観察できます。. リルピビリンが血漿中のプロテアーゼの同時に投与された阻害剤の濃度に影響を与える可能性は低いです。 |
| プロテアーゼ阻害剤(リトナビルによる増幅なし)。 | ||
| 薬理学的に強化されていないプロテアーゼ阻害剤(アタザナビル、フォスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル)。 | 研究されていません。 | Edurantの同時使用。® 強化されたプロテアーゼ阻害剤を使用すると、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3A酵素の阻害)を観察できます。. リルピビリンが血漿中に同時に摂取されるプロテアーゼ阻害剤の濃度に影響を与える可能性は低いです。 |
| ACR5 ⁇ 抗薬。 | ||
| マラビロック。 | 研究されていません。 | リルピビリンとマラビロクの同時受信により、臨床的に有意な相互作用は期待されていません。 |
| トルーズ分子鎖伝達阻害剤。 | ||
| ラルテグラビル。 | 研究されていません。 | リルピビリンとラルテグラビルの同時受容により、臨床的に有意な相互作用は期待されていません。 |
| その他の抗ウイルス薬。 | ||
| リバビリン。 | 研究されていません。 | リルピビリンとリバビリンの同時受容により、臨床的に有意な相互作用は期待されていません。 |
| その他の薬。 | ||
| 避妊薬。 | ||
| カルバマゼピン、オックスカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン。 | 研究されていません。 | Edurantを服用しないでください。® 抗有罪判決薬とのデータと組み合わせて、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンの濃度の低下(CYP3A4イソフェニウムの誘導)につながり、薬剤エデュラントの治療効率の低下を引き起こす可能性があります。® |
| 窒素群の抗真菌剤。 | ||
| ケトコナゾール。*# 1日あたり400 mg。 | AUCケトコナゾール ⁇ 0.76(0.7–0.82)。 C最小 ケトコナゾラ ⁇ 0.34(0.25–0.46)。 Cマックス。 ケトコナゾラ。 1 0.85(0.8–0.9)。 AUC Rilpivirina ⁇ 1.49(1.31–1.7)。 C最小 rilpivirina ⁇ 1.76(1.57–1.97)。 Cマックス。 rilpivirina ⁇ 1.3(1.13–1.48)。 | Edurantの同時使用。® ケトコナゾールを使用すると、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3A酵素の阻害)を観察できます。. 同時に、ケトコナゾールでリルピビリンを服用しても、用量修正は必要ありません。 |
| フルコナゾール、イトラコナゾール、ザコナゾール、ボリコナゾール。 | 研究されていません。 | Edurantの同時使用。® 窒素グループの抗真菌剤を使用すると、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3A酵素の阻害)を観察できます。. そのような薬とリルピビリンの同時服用では、用量修正は必要ありません。 |
| 抗TB薬。 | ||
| リファブチン。*# 1日あたり300 mg。 | AUCリーフブティナ。 1 1.03(0.97–1.09)。 C最小 リャブチナ。 1 1.01(0.94–1.09)。 Cマックス。 リャブチナ。 1 1.03(0.93–1.14)。 AUC 25-O-デサセチル-リファブチナ。 1 1.07(1.02–1.11)。 C最小 25-O-デサセチル-リファブチナ。 1 1.12(1.03–1.22)。 Cマックス。 25-O-デサセチル-リファブチナ。 1 1.07(0.98–1.17)。 AUCリルピビリーナ ⁇ 0.54(0.5–0.58)。 C最小 rilpivirina ⁇ 0.51(0.48–0.54)。 Cマックス。 リルピビリナ ⁇ 0.65(0.58–0.74)。 | Edurantを使用しないでください。® リャブチン、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンのレベルの低下(CYP3A4酵素誘導)につながり、次にリルピビリンの治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。 |
| リファンピシン。*# 1日あたり600 mg。 | AUCリンピシン。 1 0.99(0.92–1.07)。 C最小 Refampicin NP。 Cマックス。 リファンピシン。 1 1.02(0.93–1.12)。 AUC 25-O-デスアセチル-ファンピシン ⁇ 0.91(0.77–1.07)。 C最小 25-O-デサセチル-リファブチナ。 1 NP。 Cマックス。 25-O-デサセチル-リピチジン。 1 1(0.87–1.15)。 AUC Rilpivirina ⁇ 0.2(0.18–0.23)。 C最小 rilpivirina ⁇ 0.11(0.1–0.13)。 Cマックス。 rilpivirina ⁇ 0.31(0.27–0.36)。 | Edurantを使用しないでください。® リンピシンと組み合わせて、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンのレベルの低下(CYP3A4酵素誘導)につながり、次にリルピビリンの治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。 |
| リファペンチン。 | 研究されていません。 | Edurantを使用しないでください。® リャペンチンと組み合わせて、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンのレベルの低下(CYP3A4酵素誘導)につながり、次にリルピビリンの治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。 |
| マクロライド群の抗生物質。 | ||
| クラリトロマイシン、赤血球増加症、トロレアンドマイシン。 | 研究されていません。 | Edurantの同時使用。® クラリスロマイシン、赤血球増加症、トロレアンドマイシンでは、血漿中のリルピビリンの濃度の増加(CYP3A酵素の阻害)が観察されます。. アジトロマイシンなどの代替薬は、可能な限り処方する必要があります。 |
| グルココルチコイド。 | ||
| デカメタゾン(全身)。 | 研究されていません。 | Edurantを使用しないでください。® システムデキサメタゾンとの組み合わせ、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンのレベルの有意な低下(CYP3A4酵素誘導)につながり、次にリルピビリンの治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。. 特に長期間使用する場合は、代替薬の使用を検討する必要があります。 |
| プロトンポンプ阻害剤。 | ||
| オムプラゾール。*# 1日あたり20 mg。 | AUCオンプラゾール ⁇ 0.86(0.76–0.97)。 C最小 omeprazola NP。 Cマックス。 omprazola ⁇ 0.86(0.68–1.09)。 AUC Rilpivirina ⁇ 0.6(0.51–0.71)。 C最小 rilpivirina ⁇ 0.67(0.58–0.78)。 Cマックス。 rilpivirina ⁇ 0.6(0.48–0.73)。 | Edurantを使用しないでください。® オムプラゾールとの組み合わせ、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンのレベルの低下(pHの上昇)につながり、次にリルピビリンの治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。 |
| ランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール。 | 研究されていません。 | Edurantを使用しないでください。® 陽子ポンプ阻害剤と組み合わせて、t.to。. これは、血漿中のリルピビリンのレベルの大幅な低下(pHの上昇)につながり、次にリルピビリンの治療効果の喪失を引き起こす可能性があります。 |
| ヒスタミンブロッカーH2受容体。 | ||
| ファモティジン。*# リルピビリンの12時間前に服用した40 mgの単回投与。 | AUC Rilpivirina ⁇ 0.91(0.78–1.07)。 C最小 リルピビリナNP。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 0.99(0.84–1.16)。 | エデュランテ。® N. ⁇ 抗薬を同時に任命する場合は注意して使用する必要があります。2受容体。これは、胃のpHレベルの上昇により、血漿中のリルピビリンのレベルが大幅に低下する可能性があるためです。. 敵対者N2受容体は、リルピビリンを服用してから4時間前または後に少なくとも12時間服用する必要があります。 |
| ファモティジン。*# リピビリンの2時間前に服用した40 mgの単回投与。 | AUC Rilpivirina ⁇ 0.24(0.2–0.28)。 C最小 リルピビリナNP。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 0.15(0.12–0.19)。 | |
| ファモティジン。*# リピビリンの4時間前に服用した40 mgの単回投与。 | AUC Rilpivirina ⁇ 1.13(1.01–1.27)。 C最小 リルピビリナNP。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 1.21(1.06–1.39)。 | |
| シメチジン、ニザチジン、ラニチジン。 | 研究されていません。 | |
| 制酸薬。 | ||
| 制酸剤(水酸化アルミニウムまたはマグネシウム、炭酸カルシウム)。 | 研究されていません。 | エデュランテ。® 抗酸薬と同時に使用する必要があります。これにより、胃のpHレベルの上昇により、血漿中のリルピビリンのレベルが大幅に低下する可能性があります。. 制酸剤は、リルピビリンの服用後4時間前または後に少なくとも2時間入れることができます。 |
| 麻薬性鎮痛薬。 | ||
| メタドン。* 1日あたり60〜100 mg(個別に選択された用量)。 | AUCメタドンR(−) ⁇ 0.84(0.74–0.95)。 C最小 メタドンR(−) ⁇ 0.78(0.67–0.91)。 Cマックス。 メタドンR(−) ⁇ 0.86(0.78–0.95)。 AUCリルピビリーナ。 1 ** C最小 リルピビリナ。 1 ** Cマックス。 リルピビリナ。 1 ** | 薬物エデュラントとのメタドンの同時導入で。® 用量修正は必要ありません。. ただし、一部の患者ではメタドンサポート療法の体制を修正する必要性に関連して、臨床モニタリングが推奨されます。 |
| 植物由来の薬。 | ||
| 種馬穴(。Hypericum perforatum。) | 研究されていません。 | エデュランテ。® これは血漿中のリルピビリンのレベルの大幅な低下(pHの上昇)につながる可能性があるため、動物の ⁇ 殺に基づく薬物と同時に注意して使用する必要があります。これにより、治療効果が失われます。リルピビリンの。 |
| 鎮痛剤。 | ||
| パラセタモール。*# 500 mg単回投与。 | AUCパラセタモール。1 1.03(0.95–1.13)。 C最小 パラセタモールNP。 Cマックス。 パラセタモール。 1 0.98(0.85–1.13)。 AUCリルピビリーナ。 1 1.16(1.1〜1.22)。 C最小 リルピビリナ。 1 1.26(1.16–1.38)。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 1.09(1.01–1.18)。 | Edurantの同時使用。® パラセタモールでは、用量修正は必要ありません。 |
| エストロゲン含有避妊薬。 | ||
| エチニルアストラジオール。*# 1日あたり0.035 mg。 ノレティンドロン。*# 1日あたり1 mg。 | AUCエチニルエストラジオール。 1 1.14(1.1〜1.19)。 C最小 エチニルエストラジオール。 1 1.09(1.03–1.16)。 Cマックス。 エチニルエストラジオール ⁇ 1.17(1.06–1.3)。 AUC Noretindron。 1 0.89(0.84–0.94)。 C最小 ノレチンドロン。 1 0.99(0.9–1.08)。 Cマックス。 ノレチンドロン。 1 0.94(0.83–1.06)。 AUCリルピビリーナ。 1 ** C最小 リルピビリナ。 1 ** Cマックス。 リルピビリナ。 1 ** | Edurantの同時使用。® エストロゲンとプロゲステロンを含む避妊薬では、用量修正は必要ありません。 |
| 阻害剤GMG-KoAレドゥクターゼ。 | ||
| アトルバスタチン。*# 1日あたり40 mg。 | AUCアトルバスタチン。 1 1.04(0.97–1.12)。 C最小 アトルバスタチン ⁇ 0.85(0.69–1.03)。 Cマックス。 アトルバスタチン ⁇ 1.35(1.08–1.68)。 AUCリルピビリーナ。 1 0.9(0.81–0.99)。 C最小 リルピビリナ。 1 0.9(0.84–0.96)。 Cマックス。 rilpivirina ⁇ 0.91(0.79–1.06)。 | Edurantの同時使用。® アトルバスタン投与量補正は必要ありません。 |
| フルバスタチン、低地、ヌーリバスタチン、プラバスタチン、ロズバスタチン、シンバスタチン。 | 研究されていません。 | Edurantの同時使用。® GMG-KoAの阻害剤では、用量修正は必要ありません。 |
| 5型ホスホジエステラーゼ阻害剤(FDE-5)。 | ||
| シルデナフィル。*# 50 mg単回投与。 | シルデナフィルのAUC。 1 0.97(0.87–1.08)。 C最小 シルデナフィルNP。 Cマックス。 シルデナフィル。 1 0.93(0.8–1.08)。 AUCリルピビリーナ。 1 0.98(0.92–1.05)。 C最小 リルピビリナ。 1 1.04(0.98–1.09)。 Cマックス。 リルピビリナ。 1 0.92(0.85–0.99)。 | Edurantの同時使用。® シルデナフィルでは、用量修正は必要ありません。 |
| バルデナフィル、タダラフィル。 | 研究されていません。 | Edurantの同時使用。® FDE-5阻害剤では、用量修正は必要ありません。 |
記号: ⁇ -増加; ⁇ -減少;。 1 - 変化なし; NP-該当なし。 CIは信頼区間です。.
* 薬物エデュラント間の相互作用。® そしてその薬は臨床試験で研究されました。. 他のすべての薬物相互作用が想定されています。.
# 薬物の相互作用に関するこの研究は、薬剤Edurantを服用したときに実施されました。® 推奨を超える用量で。. 投与量の推奨は、エデュラントの推奨用量を参照しています。® 25 mg 1日1回。.
** 履歴管理グループのデータに基づく。.
男性と女性の避妊。
薬剤エデュラントを服用している間、経口避妊薬の有効性が低下する確率。® 低い。. エデュラント薬と一緒に服用している間のエストロゲンおよび/またはプロゲステロンに基づく避妊薬の用量の修正。® 必要ありません。.
QT間隔を延長する薬。
リルピビリンとQT間隔を延長する薬物の潜在的な相互作用に関するデータは限られています。. 健康なボランティアを対象とした研究では、高用量のリルピビリン(1日1回75 mg、1日1回300 mg)がQT間隔をECGに延長することが明らかになりました。この点で、薬物はエデュラントです。® 「ピルエット」タイプの多形性胃頻脈を引き起こす可能性のある薬物と組み合わせて注意して使用する必要があります。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
ラコニビルの貯蔵寿命。3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
