KETEKは治療に適応されます。原因による市中感染肺炎(軽度から中程度の重症度)。 連鎖球菌。肺炎。、(多剤耐性を含む。 S. pneumoniae。 [MDRSP。¹])、。 Haemophilus influenzae。、Moraxella catarrhalis、クラミドフィラ。肺炎。 または。 マイコプラズマ肺炎。、18歳または患者の場合。古い。.

薬剤耐性菌の発生を減らすため。 KETEKおよびその他の抗菌薬の有効性を維持するために、KETEKはそうすべきです。証明されている、または強く疑われている感染症の治療にのみ使用されます。感受性細菌によって引き起こされます。. 文化と感受性の情報があるとき。利用可能、それらは抗菌剤の選択または変更において考慮されるべきです。治療。. そのようなデータがない場合、地域の疫学と感受性。パターンは、治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.

参照。

¹ MDRSP、多剤耐性。 連鎖球菌。肺炎。 PRSP(ペニシリン耐性)として知られる分離株が含まれます。 連鎖球菌。肺炎。)、および以下の2つ以上に耐性のある分離株です。抗菌剤:ペニシリン、2世代セファロスポリン、例えば.、セフロキシム、。マクロライド、テトラサイクリン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール。.

投与量（薬量）と投与方法

推奨投与量。

KETEK錠剤の投与量は800 mg(400錠の2錠)です。 mg)18歳以上の患者で1日1回7〜10日間経口摂取。. ケテック。錠剤は、食事の有無にかかわらず投与できます。.

腎および/または肝障害のある患者の投与量。

重度の腎障害(CL。_CR 透析を必要とする患者を含め、30 mL / min未満)は投与量を減らします。 1日1回600 mgまでのKETEKの。. 血液透析を受けている患者では、KETEKを投与します。透析日の透析セッションの後。.

重度の腎障害(CL。_CR 30 mL / min未満)、肝障害が共存しているため、投与量を減らします。 1日1回400 mgまでKETEK。. 軽度または中等度の腎機能障害のある患者(CL。_CR 30 mL / min以上)の肝障害の共存の有無にかかわらず、そうではありません。投与量の調整が必要です。. KETEKの用量調整は必要ありません。肝機能障害のある患者のみ。.

禁忌

ミャステニア・グラビス。

KETEKは筋無力症の患者には禁 ⁇ です。重力。. 重症筋無力症の悪化が患者や患者で報告されています。 KETEKの最初の投与から数時間以内に発生することもあります。報告には致命的で生命にかかわる急性が含まれています。急速な発症と進行を伴う呼吸不全。.

肝炎。

KETEKは以前の患者では禁 ⁇ です。 KETEK錠剤の使用に関連する肝炎および/または黄 ⁇ の病歴。またはマクロライド抗菌。.

過敏症。

KETEKは、病歴のある患者には禁 ⁇ です。テリスロマイシン、KETEKタブレットの任意のコンポーネント、または任意のものに対する過敏症。マクロライド抗菌。.

シサプリド/ピモジド。

KETEKとシサプリドの併用投与または。ピモジドは、同時投与が引き起こす可能性があるため禁 ⁇ です。生命にかかわるQT延長。.

コルヒチン。

KETEKとコルヒチンの併用投与です。増加により腎機能障害または肝機能障害のある患者には禁 ⁇ 。生命を脅かすコルヒチン毒性につながるコルヒチンの血漿濃度。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

肝毒性。

急性肝不全と重度の肝障害。致命的な症例がKETEKで治療された患者で報告されています。これらの肝臓。反応には、劇症肝炎と肝移植につながる肝壊死が含まれていました。治療中または治療直後に観察された。. これらのいくつかで。症例、肝障害は急速に進行し、aの投与後に発生した。数用量のKETEK .

医師と患者は外観を監視する必要があります。疲労、 ⁇ 怠感、食欲不振、吐き気などの肝炎の兆候または症状の。黄 ⁇ 、ビリルビン尿、アルコール性便、肝臓の圧痛、または肝腫大。. 肝炎の兆候または症状がある患者は中止するように助言されなければなりません。 KETEKとすぐに医学的評価を求めます。これには肝臓が含まれます。関数テスト。. 臨床的肝炎またはトランスアミナーゼの上昇が組み合わされた場合。他の全身症状が発生した場合は、KETEKを永久に中止する必要があります。.

KETEKは、以前の患者では禁 ⁇ です。 KETEK錠剤の使用に関連する肝炎および/または黄 ⁇ の病歴。またはマクロライド抗菌。.

さらに、それほど深刻ではない肝機能障害が関連しています。肝酵素の増加に伴い、肝炎、場合によっては黄 ⁇ が報告されました。 KETEKを使用して。これらのイベントは、それほど深刻ではない形態の肝臓に関連しています。毒性は可逆的でした。.

QTc延長。

KETEKは、のQTc間隔を延長できます。一部の患者の心電図は、心室のリスクを高めます。心室頻拍やトルサードドポワントを含む不整脈。致命的な結果。. したがって、先天性の患者ではKETEKを避ける必要があります。 QTc間隔の延長、および進行中の不整脈の患者。臨床的に、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症などの状態。有意な徐脈、およびクラスIAを受けている患者(例:.、キニジンと。プロカインアミド)またはクラスIII(例:.、ドフェチリド)抗不整脈剤。.

心室性不整脈の症例(心室を含む)。頻脈とトルサードドポワント)は、市販後に報告されています。 KETEK、そして時には最初の投与から数時間以内に発生しました。. 臨床で。試験、QTcに起因する心血管の ⁇ 患率または死亡率はありません。延長は、204人を含む4780人の患者でKETEK治療で発生しました。ベースラインでQTcが長期化している患者。.

視覚障害と意識喪失。

KETEKは特に視覚障害を引き起こす可能性があります。収容能力と宿泊施設を解放する能力を遅くする。. 視覚障害、それらのいくつかは重度であり、かすみ目、困難を含みました。集中、および複視。.

一時的な損失の市販後報告があります。 ⁇ 症候群に関連するいくつかのケースを含む意識の。.

潜在的な視覚障害または喪失のため。意識、患者はaを運転するなどの活動を最小限に抑えることを試みるべきです。自動車、重機の操作、またはその他の危険な活動に従事。 KETEKによる治療中。患者が視覚障害または喪失を経験した場合。 KETEKを服用している間、意識は患者が自動車を運転するべきではありません。重機を操作したり、他の危険な活動に従事したりします。.

併用薬による深刻な副作用。

深刻な副作用が患者で報告されています。 CYP3A4基質と同時にKETEKを服用する:。

コルチシン:。 コルチシン毒性。
シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン:。 横紋筋融解症。
CYP3A4によって代謝されるカルシウムチャネルブロッカー(例:.、。ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム):。低血圧。

コルチシン毒性。

生命を脅かす致命的な薬物相互作用が続いています。コルチシンと強力なCYP3A4阻害剤で治療された患者で報告されています。. KETEKは強力なCYP3A4阻害剤であり、この相互作用は使用中に発生する可能性があります。両方の薬物が推奨用量で。. KETEKとコルチシンは、腎機能および肝機能が正常な患者に必要です。コルチシンの投与量を減らします。. の臨床症状がないか患者を監視します。コルチシン毒性。. KETEKとコルヒチンの併用投与は禁 ⁇ です。腎機能障害または肝機能障害のある患者。.

横紋筋融解症。

シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチンは代謝されます。 CYP3A4による。. 高レベルのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、そのリスクを高めます。ミオパシーと横紋筋融解症。. 代謝されるスタチンの使用は避けてください。 CYP3A4とKETEKを併用。シンバスタチン、ロバスタチンによる治療を一時停止します。またはKETEKによる治療中のアトルバスタチン。

低血圧。

低血圧、徐脈性不整脈、意識喪失。カルシウムとの併用治療を受けている患者で観察されています。 CYP3A4の基板であるチャネルブロッカー(例:.、ベラパミル、アムロジピン、。ジルチアゼム)。. カルシウムに関連するこれらの副作用と毒性を監視します。チャネルブロッカーと必要に応じてカルシウムチャネルブロッカーの投与量を調整します。.

Clostridum Difficile-Associated Diarrhea。

クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)。 KETEKを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されています。重症度は軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までさまざまです。. 抗菌剤による治療。エージェントは結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、その異常増殖を引き起こします。 C . difficile。.

C. difficile。 毒素AとBを生成します。 CDADの開発に貢献する。のハイパートキシン生成株。 C . difficile。 これらの感染症がそうであるように、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。抗菌療法に不応性であり、コレクトミーが必要になる場合があります。. CDADはそうでなければなりません。抗菌後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮されます。使用する。. CDADが発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。抗菌剤投与後2ヶ月以上。.

CDADが疑われるか確認された場合、継続的な抗菌。指示されていない使用。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、。の抗菌処理。 C. difficile。、および外科的評価が必要です。臨床的に示されているように設置される。.

薬剤耐性菌の発生。

実績のある、または強いものがない場合にKETEKを規定する。細菌感染の疑いが患者に利益をもたらす可能性は低いです。薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者を読むように患者に助言します。ラベル付け(。薬ガイド。).

以下の情報と指示を伝えます。患者:。

薬剤耐性。

KETEKを含む抗菌薬のみを使用してください。細菌感染症を治療する。. 彼らはウイルス感染症を治療しません(例えば.、。一般的な風邪)。. 細菌感染症の治療にKETEKが処方されている場合は、通知してください。患者は、コースの早い段階で気分が良くなることは一般的ですが。治療、薬は指示どおりに服用する必要があります。. 服用をスキップするか。治療の全過程を完了しないと、(1)の有効性が低下する可能性があります。即時治療、および(2)細菌が発生する可能性を高めます。耐性があり、KETEKまたは他の抗菌薬では治療できません。未来。.

ミャステニア・グラビス。

筋無力症がある場合はKETEKを服用しないように患者にアドバイスします。重力。

肝障害。

重度の肝臓の可能性を患者に助言します。 KETEKに関連する傷害。 KETEKを中止して探すように指示します。吐き気、疲労、食欲不振、黄 ⁇ を発症した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。暗い尿、明るい色の便、そう ⁇ 、または柔らかい腹部。. これらの問題。治療中または治療が停止した後、何らかの投与後に発生する可能性があります。. 患者に以前の病歴がある場合はKETEKを服用しないようにアドバイスします。 KETEKまたはマクロライドの使用に関連する肝炎/黄 ⁇ 。抗菌剤。.

心電図の変化。

KETEKは心電図(QTc。間隔延長)。. 失神や動 ⁇ を報告するよう患者に助言します。薬物治療中に発生します。.

患者が受けている場合はKETEKを避けるように患者に助言します。クラス1A(例:.、キニジン、プロカインアミド)またはクラスIII(例:.、ドフェチリド)。不整脈剤。.

ビジョンと意識喪失の問題。

KETEKは、視力のぼやけ、集中力の低下、および二重に見えるオブジェクト。. これらの問題は、投与中に発生する可能性があります。治療は数時間続き、次の投与量で戻ってきます。.

KETEKはまた、一時的な意識の喪失を引き起こす可能性があります。.

患者間の視聴の迅速な変化を避けるようにアドバイスします。遠くのオブジェクトと近くのオブジェクトは、その影響を減らします。これらの視覚的な困難。.

運転などの活動を最小限に抑えるように患者にアドバイスします。自動車、重機の操作、またはその他の危険物への取り組み。視覚的な困難の可能性があるため、KETEKによる治療中の活動。意識の喪失、混乱または幻覚。.

視覚的な問題がある場合は、失うことを患者に助言します。意識/失神、混乱または幻覚が発生し、アドバイスを求めます。別の服用前に医師に危険な活動を控える。.

薬物/食品相互作用。

KETEKタブレットはまたはと一緒に服用できることを患者にアドバイスします。食べ物なし。.

KETEKを投与されている患者では、コルヒチンは避けるべきです。正常な腎臓および肝機能を持つ患者に、その投与量をアドバイスします。彼らがKETEKを服用している間、コルヒチンは減らされるべきです。

シンバスタチン、ロバスタチン、またはアトルバスタチンは、 KETEKを受けている患者では避けてください。 KETEK療法を患者にアドバイスします。シンバスタチン、ロバスタチン、またはアトルバスタチンは、コース中に停止する必要があります。横紋筋融解症のリスクの増加によるKETEKによる治療。.

カルシウムチャネル遮断薬でKETEKを服用すると、原因となる場合があります。重度の低血圧、徐脈、意識喪失。. 患者に助言してください。これらの症状が発生した場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。.

患者に医師に他のことを知らせるようにアドバイスします。店頭を含む、KETEKと同時に服用した薬。薬と栄養補助食品。.

下 ⁇ 。

下 ⁇ は抗菌薬によって引き起こされる一般的な問題です。抗菌剤が中止されたときに通常終了するKETEKを含む。. 時には抗菌薬による治療を開始した後、患者は水っぽくなることがあります。血便(胃のけいれんや発熱の有無にかかわらず)。抗菌剤の最後の投与をしてから2か月以上。. もし。これが発生すると、患者はできるだけ早く医師に連絡する必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

動物を決定するための長期研究。 KETEKの発がん性は実施されていません。.

テリスロマイシンは、4人で遺伝毒性の証拠を示さなかった。テスト:細菌細胞の遺伝子変異、哺乳動物細胞の遺伝子変異、ヒトリンパ球の染色体異常、およびの小核試験。マウス。.

ラットの生殖能力の低下の証拠は観察されなかった。体表面積の人間の1日量の0.6倍と推定される用量で。基礎(50 mg / kg /日)。. ヒトの1日量の2〜4倍の用量(150および300。 mg / kg /日、親毒性の兆候が観察された)、中程度。生殖能力指数の低下は、治療された雄と雌の動物で認められました。テリスロマイシンと。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC .

適切で十分に管理された研究はありません。妊娠中の女性。. テリスロマイシンは、妊娠中にのみ使用する必要があります。潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

テリスロマイシンはラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。. 生殖研究はラットとウサギで行われ、効果があります。ネズミで研究された出生前の発達。. 150および20 mg / kg /日の用量で。ラットとウサギでそれぞれ(推奨の約2倍と0.5倍)。臨床用量)、胎児テラタの証拠は発見されなかった。. 150より高い用量で。またはラットとウサギでそれぞれ20 mg / kg、母体毒性が持つ可能性があります。胎児の成熟が遅れました。. 出生前およびへの悪影響はありません。ラット子犬の出生後の発達は、125 mg / kg /日(1.5回)で観察されました。毎日の人間の線量。.

授乳中の母親。

テリスロマイシンはラットの母乳中に排 ⁇ されます。. テリスロマイシン。母乳中に排 ⁇ されることもあります。. 多くの薬物が人間で排 ⁇ されるからです。牛乳、KETEKを看護婦に投与する場合は注意が必要です。母。.

小児用。

小児におけるKETEKの安全性と有効性。 18歳未満の患者は確立されていません。. 小児臨床。深刻な市販後肝臓の懸念のため、試験は時期 ⁇ 早に中止されました。成人で観察された副作用。.

老人用。

フェーズ3臨床の患者の総数のうち。試験(n = 4,780)、KETEKは65歳の694人の患者に投与されました。 75歳以上の231人の患者を含む、高齢者。. 有効性と安全性。 65歳以上の患者では、一般的に観察されたものと同様でした。若い患者;ただし、一部の高齢者の感度が高くなることはできません。除外されます。.

腎および/または肝障害。

重度の腎の患者では、用量調整が必要です。障害(CLが30 mL / min未満)または透析。. さらなる線量調整です。重度の腎機能障害と共存する肝障害のある患者に必要です。障害。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

CYP3A4インデューサー。

リファンピン。

リファンピンとKETEKの併用投与中。反復投与では、テリスロマイシンのCおよびAUCが79%、86%減少しました。それぞれ。.

CYP3A4阻害剤。

イトラコナゾール。: 複数回投与の相互作用研究。イトラコナゾールを使用すると、テリスロマイシンのCが22%増加し、AUCが増加したことが示されました。 54%。.

ケトコナゾール。: 複数回投与の相互作用研究。ケトコナゾールを使用すると、テリスロマイシンのCが51%増加し、AUCが増加したことが示されました。 95%。.

グレープフルーツジュース。: テリスロマイシンが与えられたとき。一晩断食して健康な被験者になった後、240 mLのグレープフルーツジュースを使用しました。テリスロマイシンの薬物動態は影響を受けませんでした。.

CYP3A4基板。

シンバスタチン。: シンバスタチンが同時投与されたとき。テリスロマイシンでは、シンバスタチンCmaxが5.3倍に増加しました。シンバスタチンAUCの8.9倍の増加、シンバスタチンの15倍の増加。活性代謝物Cmax、およびシンバスタチン活性物質の12倍の増加。代謝物AUC。別の研究では、シンバスタチンとテリスロマイシンがあったとき。 12時間間隔で投与すると、シンバスタチンCmaxが3.4倍に増加しました。シンバスタチンAUCが4.0倍、アクティブが3.2倍増加。代謝物Cmax、および活性代謝物AUCの4.3倍の増加。

ミダゾラム。: の併用投与。静脈内または経口ミダゾラムを含むテリスロマイシンは、2倍および6倍になりました。ミダゾラムのAUCでは、阻害によりそれぞれ増加します。ミダゾラムのCYP3A4依存代謝。.

その他の薬物。

ジゴキシン。

ジゴキシンの血漿ピークおよびトラフレベルはそうでした。健康なボランティアでは、それぞれ73%と21%増加しました。 KETEKと同時投与。ただし、ジゴキシンのトラフ血漿濃度(いつ。血漿と組織の濃度間の平衡が達成されました)範囲。 0.74から2.17 ng / mLまで。 ECGパラメータに大きな変化はありませんでした。ジゴキシン毒性の兆候はありません。.

テオフィリン。

テオフィリンが反復投与と同時投与されたとき。 KETEKのうち、約16%と17%の増加がありました。テオフィリンの定常状態のCmaxとAUC。.

ソタロール。

KETEKはCmaxとAUCを減少させることが示されています。吸収の減少により、ソタロールはそれぞれ34%および20%。.

経口避妊薬。

エチニルエストラジオールを含む経口避妊薬とレボノルゲストレルは、エチニルの定常状態のAUCであるKETEKと同時投与されました。エストラジオールは変化せず、レボノルゲストレルの定常状態のAUCは変化しました。 50%増加しました。. 薬物動態/薬力学的研究は、テリスロマイシンが示された。経口避妊薬の抗排卵効果を妨げなかった。エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む。.

メトプロロール。

メトプロロールがKETEKと同時投与されたとき、ありました。メトプロロールのCmaxとAUCで約38%増加。しかしながら。メトプロロールの消失半減期には影響がありませんでした。. テリスロマイシン。曝露は、メトプロロールの併用単回投与では変更されません。.

ラニチジン/制酸剤。

臨床的に関連する薬物動態はありませんでした。ラニチジンまたはアルミニウムとマグネシウムを含む制酸剤の相互作用。テリスロマイシンの水酸化物。.

パロキセチン。

パロキセチンに薬物動態効果はありませんでした。 KETEKは共同管理されました。.

シサプリド。

シサプリドの定常状態のピーク血漿濃度(an。 QT間隔を増加させる可能性のある薬剤)は、95%増加しました。テリスロマイシンの反復投与と同時投与され、有意な結果となった。 QTcの増加。.

OATP1B1およびOATP1B3。

In vitro。 モデル化合物を使用した研究はそれを示しています。テリスロマイシンは、肝取り込み輸送体の阻害剤として作用する可能性があります。 OATP1B1およびOATP1B3。. この発見の臨床的関連性は不明ですが、 KETEKと薬剤の併用投与が可能です。 OATPファミリーメンバーの基質は、血漿の増加につながる可能性があります。併用薬の濃度。.

生殖能力、妊娠および授乳

妊娠カテゴリーC .

望ましくない影響

以下の深刻でその他の重要な不利な点。薬物反応については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。

重症筋無力症。
肝毒性。
QTc延長。
視覚障害と意識喪失。
クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

フェーズ3の臨床試験では、4,780人の患者(n = 2702 in。対照試験)KETEK 800 mgの経口投与量を1日1回5日間投与しました。または7〜10日。. 5日間のKETEKによる治療はaではないことに注意してください。推奨投与計画。.

フェーズ3を組み合わせた研究では、中止による。副作用はKETEK治療を受けた患者の4.4%と4.3%で発生しました。コンパレーター治療患者の組み合わせ。. KETEKグループのほとんどの廃止。主に消化器系での副作用によるものでした。下 ⁇ (KETEK対0.9%. コンパレーターの場合は0.7%)、吐き気(KETEKの場合は0.7%)。対. コンパレータの0.5%)。.

臨床試験で発生する副作用(AR)。 KETEK患者の2%以上が以下に含まれています。.

表1:2%以上で報告された副作用。対照第3相臨床試験の患者。

副作用*。	発生率。
ケテック。 n = 2702。	コンパレータ ⁇ 。 n = 2139。
下 ⁇ 。	10%。	8%
吐き気。	7%	4.1%。
めまい(除く. めまい)。	2.8%。	1.5%。
⁇ 吐。	2.4%。	1.4%。
*すべての頻度、およびおそらく関連する有害性に基づいています。 KETEKまたはコンパレータグループでの2%以上の反応。. ⁇ すべての制御されたフェーズ3研究のコンパレーターを含みます。.

あまり一般的ではない副作用。

周波数は0.2%以上2%未満。

以下の副作用がaで観察されました。 KETEK治療を受けた患者の頻度は0.2%以上2%未満。臨床試験。.

消化器系:。 腹部膨満、。消化不良、消化管の不調、 ⁇ 腸、便秘、胃腸炎、。胃炎、食欲不振、口腔カンジダ症、舌炎、口内炎。.

肝臓と胆 ⁇ 系:。 異常な肝機能。テスト:トランスアミナーゼの増加(つまり、.、ALT、AST)。. 肝炎、有無にかかわらず。黄 ⁇ 、KETEKで治療された患者の0.07%で発生しました。

神経系:。 口渇、傾眠、不眠症、めまい、発汗の増加。

体全体:。 腹痛、疲労。

特別な感覚:。 視覚的な副作用、いくつか。それらは重度で、ほとんどの場合、かすみ目、複視、または困難が含まれていました。フォーカス。. 一部の患者はこれらの副作用のために治療を中止しました。. 視覚的な副作用は、投与中に発生したと報告されました。治療、しかしほとんど(65%)は1回目または2回目の投与後に発生しました。. ビジュアル。副作用は数時間続き、その後の投与時に再発しました。一部の患者。. 治療を継続した患者の場合、いくつかの視覚的な有害。反応は治療で解決しましたが、他の人は全過程を乗り切りました。治療。.

40歳未満の女性と患者は、 KETEK関連の視覚的副作用の発生率が高い。. 表2を示します。による制御された第3相試験におけるすべての視覚的副作用の発生率。年齢と性別。. 発生率が最も高いグループは、年齢未満の女性でした。 40歳、40歳以上の男性は視覚的な副作用の割合がありました。コンパレーター治療患者と同様。.

表2:すべての視覚的有害反応の発生率。制御されたフェーズ3研究。

性別/年齢。	テリスロマイシン。	コンパレータ*。
女性40歳以下。	2.1%(14/682)。	0.0%(0/534)。
40歳以上の女性。	1.0%(7/703)。	0.35%(2/574)。
男性40歳以下。	1.2%(7/563)。	0.48%(2/417)。
40歳以上の男性。	0.27%(2/754)。	0.33%(2/614)。
合計。	1.1%(30/2702)。	0.28%(6/2139)。
*すべてのコンパレータを組み合わせたものを含みます。

⁇ 尿生殖器系:。 ⁇ カンジダ症、 ⁇ 炎、。 ⁇ 真菌。

皮膚:。 発疹。

血液学:。 血小板数の増加。

0.2%未満の頻度。

その他の臨床的に重要な副作用が発生しています。制御されたフェーズ3からKETEKで治療された患者の0.2%未満。研究には、不安、徐脈、湿疹、血中ビリルビンの上昇などが含まれていました。多形紅斑、紅潮、低血圧、血中アルカリ増加。ホスファターゼ、好酸球数の増加、感覚異常、そう ⁇ 、じんま疹。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 KETEKの承認後の使用中。これらの反応が報告されているためです。不確実なサイズの人口から自発的に、常に確実に可能であるとは限りません。それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

アレルギー:。 顔面浮腫、重度のアレルギー。 (過敏症)血管浮腫やアナフィラキシーを含む反応。

心血管:。 心房性不整脈、心室。不整脈(心室頻脈およびトルサードドポワントを含む) 潜在的な致命的な結果、動 ⁇ 、虚血性心臓イベント。過敏反応。

消化器系:。 偽膜性大腸炎、。 ⁇ 炎。

肝臓と胆 ⁇ 系:。 肝機能障害、。劇症肝炎、肝壊死、肝不全、クロマチュリア。

筋骨格:。 筋肉のけいれん、関節痛、。筋肉痛、重症筋無力症の悪化。

神経系:。 意識の喪失、一部では。 ⁇ 症候群、振戦、けいれんに関連する症例。

精神障害:。 混乱、幻覚。 (主に視覚的)。

特別な感覚:。 味/におい倒 ⁇ および/または。損失、難聴。

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難。

過剰摂取

急性の過剰摂取の場合、胃はそうあるべきです。胃洗浄によって空になります。. 患者は注意深く監視する必要があります(例:.、。 ECG、電解質)および対症療法および支持療法。. 適切です。水分補給を維持する必要があります。. 血液透析の有効性。 KETEKの過剰摂取状況は不明です。.

薬物動態特性

その後のテリスロマイシンの薬物動態。 1日1回800 mgの単回および複数回投与(7日)。健康な成人被験者を表4に示します。.

表4:健康なテリスロマイシンの薬物動態。主題。

パラメータ。	平均(SD)。
単回投与。 (n = 18)。	複数回投与。 (n = 18)。
Cmax(pg / mL)。	1.9(0.80)。	2.27(0.71)。
Tmax(h)*。	1.0(0.5-4.0)。	1.0(0.5-3.0)。
AUC(0-24)(μg•h/ mL)。	8.25(2.6)。	12.5(5.4)。
ターミナルt½(h)。	7.16(1.3)。	9.81(1.9)。
C24h(μg/ mL)。	0.03(0.013)。	0.07(0.051)。
SD =標準偏差; Cmax =最大血漿。濃度; Tmax = Cmaxまでの時間。 AUC =濃度以下の面積vs. 時間。曲線; t½=終末血漿半減期; C24h = 24時間での血漿濃度。ポスト用量。 *中央値(min-max)の値。

患者では、平均ピークおよびトラフの血漿濃度。 2.9μg/ mL(±1.55)、(n = 219)および0.2μg/ mL(±0.22)、(n = 204)でした。それぞれ、1日1回KETEK 800 mgを3〜5日投与した後。. 定常血漿。濃度は、KETEKを1日1回投与してから2〜3日以内に到達します。 800 mg。.

吸収。

経口投与後、テリスロマイシンに達しました。約1時間での最大濃度(0.5〜4時間)。. KETEKには絶対的なものがあります。若者と高齢者の両方で57%のバイオアベイラビリティ。.

吸収の速度と程度は、食品の影響を受けません。摂取、したがってKETEK錠剤は食物に関係なく与えることができます。.

分布。

合計。 in vitro。 タンパク質結合は約60%です。 70%で、主にヒト血清アルブミンによるものです。.

タンパク質結合は、高齢の被験者や対象では変更されません。肝障害のある患者。.

その後のテリスロマイシンの分布量。静脈内注入は2.9 L / kgです。.

気管支粘膜におけるテリスロマイシン濃度。上皮ライニング液、および800 mgを1日1回投与した後の肺胞マクロファージ。患者の5日間を表5に示します。.

表5。

	投与時間。	平均濃度(μg/ mL)。	組織/血漿比。
組織または液体。	プラズマ。
気管支粘膜。	2	3.88 *。	1.86。	2.11。
	12	1.41 *。	0.23。	6.33。
	24	0.78 *。	0.08。	12.11。
上皮ライニング液。	2	14.89。	1.86。	8.57。
	12	3.27。	0.23。	13.8。
	24	0.84。	0.08。	14.41。
肺胞マクロファージ。	2	65	1.07。	55
	8	100。	0.605。	180。
	24	41	0.073。	540。
*単位はmg / kgです。

代謝。

合計で、テリスロマイシン投与量の約70%です。代謝。. 血漿では、投与後の主な循環化合物。 800 mgの放射性標識線量は親化合物であり、56.7%を占めていました。総放射能。. 主な代謝産物は、のAUCの12.6%を占めていました。テリスロマイシン。. 他の3つの血漿代謝物がそれぞれ定量化されました。テリスロマイシンのAUCの3%以下を表します。.

その代謝の約50%と推定されています。 CYP3A4によって仲介され、残りの50%はCYPに依存しません。.

排 ⁇ 。

体系的に利用可能なテリスロマイシンは排除されます。次のような複数の経路:用量の7%が胆 ⁇ によって ⁇ 便中に変化せずに排 ⁇ されます。および/または腸分 ⁇ ;用量の13%は変化せずに尿中に排 ⁇ されます。腎排 ⁇ ;そして、用量の37%は肝臓によって代謝されます。. 続く。経口投与、テリスロマイシンの平均最終排出半減期は10です。時間。.

本文の改訂日

2015年12月。