Isoptocarpine 4%

-頭頸部癌に対する照射後の重度の口腔乾燥症患者における唾液腺機能低下の症状の緩和。

-Sjâgrenのシンドロームの患者の口そしてドライアイの処置。

-イソプトカルピン4％:

-慢性単純緑内障

-単独で、または外科処置前に内部眼圧を減らす他のエージェントと共に激しい（閉鎖した角度の）緑内障

-縮瞳-循環麻痺または散瞳性点眼薬の効果を打ち消すために

アイソプト®のカルピネはこれまでにないものになっています。:

開放隅角緑内障または眼高血圧症の患者における眼内圧上昇（IOP）の減少

急性閉塞隅角緑内障の管理

おいしいものを食べたいなら、おいしいものを食べたいなら、おいしいも

縮瞳の誘導

-頭頸部癌患者のために:

大阪のための準備された最初の線量回数は1つのmgの5タブレットです。 錠剤は、食事中または食事直後に一杯の水で服用する必要があります. 最後の錠剤は、常に夕方の食事と一緒に服用する必要があります. 最大の治療効果は、通常、治療の4-8週間後に得られる. 4週間後に十分に反応しておらず、毎日三回5mgの用量に耐える患者については、毎日30mgの最大までの用量を考慮することができる. 但し、より高い毎日の線量は薬剤関連の悪影響の増加とおそらく伴われます. 治療の2-3ヶ月後に口腔乾燥症の改善が認められない場合、治療を中止すべきである

-シンドロームの作者のため:

大阪のための利用量は、約5mg回の一冊です。 錠剤は、食事時および就寝時に一杯の水で服用する必要があります。 5mgの投与量に十分に反応しておらず、この投与量に耐えられない患者については、一日にわたって分割された毎日30mgの用量を最大まで増加させることが考えられる。 2-3ヶ月後に口渇およびドライアイの症状の改善が認められない場合、治療を中止する必要があります。

スペシャル集団

高齢者での使用:

投与量が高齢者で異なるべきであることを示唆する証拠はない。

小児人口:

小児集団におけるこの医薬品の安全性および有効性は確立されていない。

肝機能障害を有する患者における使用:

中等度および重度の肝硬変を有する患者は、毎日の投与量を減らして治療を開始すべきである。 安全および忍容性によって、適量は5mgの正常な毎日の適量のスケジュールに日三回徐々に高められるかもしれません。

腎機能障害を有する患者における使用:

不十分な情報は腎不全患者のための適量の調節を推薦するためにpilocarpineおよび代謝物質の腎臓の排泄物の重要性を定めて利用できます。

ポソロジー

大人および年配者

a）開放隅角緑内障の治療において、投与量は、六時間ごとに、または医師によって処方されるように一滴または二滴である。

調製物の強度および使用頻度は、状態の重篤度および治療に対する応答によって決定される。

b）閉塞隅角緑内障の急性発作のために手術前に使用される場合、縮瞳が得られるまで、または医師の指示に従って用量は五分ごとに一滴である。

c）弱い散瞳を克服するために、通常の投与量は、効果が打ち消されるまで、または医師の指示に従って五分ごとに一滴である。

小児人口

小児における有害事象の報告の頻度の低さ、および小児緑内障におけるイソプトカルピン4％の広範な使用経験に基づいて、2％までの濃度が小児において安全に使用され得る。

治療は、18歳未満の患者において利用可能な最低用量および濃度で開始すべきである。 臨床応答および忍容性に応じて、用量は、2％イソプトカルピン4％点眼液の最大推奨成人用量まで増加させることができる。 任意の用量の投与直後に、全身暴露を制限するために、涙点を指で一分間閉塞させるべきである。

管理の方法

結膜嚢への局所投与のための点眼薬。

開放隅角緑内障または眼圧高血圧症の患者における眼内圧の上昇（IOP）の低下

Isopto®カルピン1％、2％または4％の必要は、濃度まで目に厳密に適用する必要があります。 ピロカルピン-ナイーブな患者は、より高い濃度がしばしば最初に許容されないので、1％濃度で開始する必要があります。 イソプトの点眼頻度および濃度®カルピンは、眼内圧の上昇および患者の縮瞳反応の重症度によって決定される。

ピロカルピンへの全身曝露を制限するために、患者は、Isopto®カルピン点眼液の点眼後2分間点滴閉塞を行うように指示することができる。

急性閉塞隅角緑内障の管理

Isopto®Carpineを使用する前に、50mmHg以下のIOPを低下させ、虹彩虚血を和らげるために、分泌抑制剤および高浸透圧剤による治療が必要な場合があります。 急性アングルクロージャ緑内障の初期管理のために、Isopto®Carpine1％または2％を30分の期間にわたって三回まで眼に局所的に塗布することができる。

レーザー虹彩形成術または虹彩切除術を使用して攻撃を壊す場合は、処置の前にIsopto®Carpine4％を一滴投与する必要があります。 レーザー虹彩形成術の後、虹彩切開術を行うことができるまで、Isopto®Carpine1％の一滴を毎日四回投与する必要があります。

おいしいものを食べたいなら、おいしいものを食べたいなら、おいしいも

Isopto®Carpine1%、2%または4%の一滴（または二滴を離れて投与する、手術の15-60分前に眼に局所的に適用する必要があります。

縮瞳の誘導

Isopto®Carpine1％、2％または4％の一滴（または五分間隔で投与される二滴、眼に局所的に適用されるべきである。

他の項目眼の薬物との使用

Isopto®Carpineは、β遮断薬、炭酸脱水酵素阻害剤、sympath神経作用薬または高浸透圧剤と組み合わせて使用することができる。 複数の局所眼科用薬剤が使用されている場合、薬剤は少なくとも5分間離れて投与する必要があります。

小児科の患者の使用

2歳未満の小児では、Isopto®Carpine1％を毎日三回目に局所的に塗布する必要があります。 2歳以上のお子様は、大人と同じように投与する必要があります。 小児のgoniotomyまたはtrabeculotomyの前に縮瞳の誘導のために、Isopto®Carpine1％または2％、手術の15-60分前に眼に局所的に適用する必要があります。

活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。

イソプトカルピン4％は、臨床的に重要な、制御されていない心腎疾患、制御されていない喘息およびコリン作動性作動性アゴニストのリスクがある他の慢性疾患を有する患者には禁忌である。

イソプトカルピン4％は、急性虹彩炎などの縮瞳が望ましくない場合には禁忌である。

なし

脱水が発症する可能性があるため、過度に汗をかくことが知られているか、または期待されており、十分な液体を飲むことができない患者には注意

ピロカルピンは喘息患者の気道抵抗を増加させることが報告されている。 また、重大な心血管疾患を有する患者は、ピロカルピンによって誘発される血行動態または心臓リズムの一時的な変化を補償することができない したがって、イソプトカルピン4％は、リスクを上回ると考えられる場合にのみ、制御された喘息または重大な心血管疾患を有する患者に投与され、医学的監督の下で投与されるべきである。

イソプトカルピン4％は、以下の病気/病状の患者には注意して使用する必要があります:

-慢性気管支炎および/または慢性閉塞性肺疾患。 これらの患者は過活動気道を有し、気管支平滑筋緊張の増加および気管支分泌の増加による悪影響を経験することがある。

-既知または疑われる胆石症または胆道疾患。 胆嚢または胆道平滑筋の収縮は、胆嚢炎、胆管炎および胆道閉塞を含む合併症を引き起こす可能性がある。

-酸分泌の増加のリスクに起因する消化性潰瘍。

-基礎となる認知障害または精神障害。 コリン作動性作動薬は、塩酸ピロカルピンのように、用量関連の中枢神経系の効果をもたらすかもしれません。

-腎不全患者にイソプトカルピン4％を投与する場合は注意が必要です。

-ピロカルピンは、尿管平滑筋緊張を増加させることができ、理論的には腎colic痛（またはâユーロœureteral refluxâユーロ）、特に腎結石症の患者を沈殿させる可能性があります。

-狭角緑内障の患者には、イソプトカルピン4％を慎重に投与すべきである。

まれではあるが、高用量が投与される急性閉塞隅角緑内障の治療においては、全身吸収の可能性を特に考慮すべきである。 気管支喘息、消化性潰瘍、尿路閉塞、パーキンソン病、急性心不全および高血圧の患者には注意して使用する必要があります。

眼底検査は、網膜剥離が感受性のある個体および既存の網膜疾患を有する個体におけるmioticsの使用に関連しているため、Isoptocarpine4％療法を開始する前にすべての患者において助言される。

慢性単純緑内障のためのイソプトカルピン4％による長期療法の患者において、視野および眼内圧の定期的なモニタリングを実施すべきである。

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

照明が悪い

患者は夜間運転および照明不良の他の危険な職業に注意を払うように勧められるべきである。 さらに、mioticsは調節的な人を引き起こす可能性があります。 患者さんはじめ申請しておくとよいでしょう駆使用機械に合ビジョンであるかは不明である。

既存の網膜疾患

すべてのmioticsと同じように、網膜剥離のまれなケースはある特定の敏感な個人および既存の網膜の病気とのそれらで使用されたとき報告されました、従って、funduscopyを含む網膜の完全な検査は療法の開始前にすべての患者で助言されます。

虹彩炎

Isopto®Carpineは針があるとき使用されるためにされません。

原発性先天性緑内障

Isoptoを使用する場合は注意が必要です®眼内圧（IOP）の制御のための原発性先天性緑内障を有する小児患者におけるCarpineは、iopの逆説的な増加の症例が報告されているためである。 千Isopto®Carpineの使用は、前区分発生異常またはブドウ膜炎に続発する緑内障と診断された小児患者（特にブドウ膜炎が活性である場合）には推奨され

コンタクトレンズ着用

コンタクトレンズの装用者はIsopto®Carpineの眼の解決の点眼前に彼らのレンズを取除き、コンタクトレンズを再挿入する前に投薬の後の10分を待つように

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発芽性の生存性を求めるために動物のピロカルピンの塩酸を使用してできている長時間調整がずっとないです。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠。 カテゴリC

動物の生命の調整はピロカルピンの塩酸と行なわれませんでした。 千ピロカルピン塩酸塩が妊婦に投与されたときに胎児の害を引き起こす可能性があるか、または生殖能力に影響を与える可能性があるかどうIsopto®Carpineは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に与えるべきである。

授乳中の母親

この薬がヒトの乳中に排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬物がヒト乳中に排泄されるため、Isopto®Carpineを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

小児患者における塩酸ピロカルピン点眼液の安全性と有効性が確立されている。

老人の使用

高齢者と若年患者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されていない。

Isoptocarpine4%の処置の間に目まいを経験する患者は機械類を運転するか、または作動させないように助言されるべきです.

ピロカルピンは、奥行き知覚および視覚ぼかしの障害を引き起こすことが報告されている。 後者は、特に夜間および中心レンズ変化を有する患者において、視力低下をもたらす可能性がある。 これが発生した場合、患者は夜間に運転したり、照明を減らして危険な活動を行わないように勧められるべきです。

イソプトカルピン4％の縮瞳効果は、暗闇に適応することが困難である。 したがって、点灯状態の悪い場所で機械を運転または操作する場合は注意が必要です。 Isoptocarpine4%はまひ状態か痙攣によって調節を損ない、汚された視野を経験すれば患者は機械類を運転するか、または作動させるべきではないです。

イソプトカルピン4％治療中に観察された有害経験のほとんどは、誇張された副交感神経刺激の結果であった。 これらの有害経験は用量依存性であり、通常は軽度で自己制限があった。 但し、厳しく不利な経験は時折起こるかもしれないし、従って患者の注意深い監視は推薦されます。

対照臨床試験では、以下の有害反応が観察された:

各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。

非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100、<1/10）、珍しい(>1/1,000, < 1/100), レア(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。

神経系障害

非常に一般的な：頭痛

共通：めまい

目の病気

公有地:流涙、汚された視野、異常な視野、結膜炎、目苦痛

心臓疾患

よくあること：紅潮（血管拡張）、高血圧、動悸

呼吸器、胸部および縦隔の障害

共通：鼻炎

胃腸障害

共通:消化不良、下痢、腹部の苦痛、悪心、嘔吐、便秘、高められた唾液分泌

珍しい：鼓腸

皮膚および皮下組織の障害

非常に一般的な：発汗

共通:アレルギー反応,発疹を含みます,掻痒

腎臓および尿の無秩序

非常に共通:増加された尿の頻度

珍しい：尿意切迫

一般的な障害および投与サイトの状態

非常に一般的な：インフルエンザ症候群

共通：無力症、悪寒

有害経験の報告に関しては、イソプトカルピン4％を受けている高齢患者と若年患者の間に差の兆候はなく、めまいは65歳以上の患者によって有意に

ピロカルピンの固有の薬理学的特性に起因する以下の副作用が医学文献に掲載されている：呼吸困難、胃腸痙攣、房室ブロック、頻脈、徐脈、心臓不整脈、低血圧、ショック、振戦、および記憶喪失、幻覚、影響の不安定性、混乱、攪拌を含む精神状態の変化。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----

臨床試験からの有害薬物反応は、MedDRAシステム臓器クラスによってリストされてい各システム臓器クラス内では、有害薬物反応は頻度によってランク付けされ、最も頻繁な反応が最初になります。 さらに、各有害薬物反応の対応する頻度カテゴリーは、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、非常に珍しい（<1/10,000）、知られていない（利用可能なデータから推定することはできない）。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のカードスキームのウェブサイト：http://www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

以下に記載されている安全性データは、開放隅角緑内障または眼圧亢進症と診断された90日から2年の317人の患者における四つの対照臨床試験における曝露を反映している。 四つの臨床試験では、患者はIsopto®カルピン2％、二から四回毎日またはピロカルピン1％、1.75％または2％ベタキソロール0.25％と固定組み合わせで治療されました。ピロカルピン集団の患者の5％以上で最も頻繁に報告された有害反応は、頭痛/茶色、調節的変化、ぼやけた視力、眼刺激、視覚障害（薄暗い、暗い、または"飛び跳ねる"視力）、および眼の痛みであった。

小児患者におけるIsopto®Carpineの使用について報告された有害反応プロファイルは、成人患者に見られるものと同等である。

過去取取はムスカリンおよびニコチン性の効果によって特徴付けられる"コリン作動性機械"の原因となるかもしれません。

ムスカリン作用による過剰摂取の徴候には、腹部のけいれん、下痢、吐き気および嘔吐、不随意排便および排尿、発汗、唾液分泌、気管支分泌の増加、縮瞳、徐脈および低血圧が含まれることがある。

ニコチンの効果は不十分のけいれん、fasciculationsおよび酸化された厚さを含むかもしれません。

口的なアトロピンはムスカリン効果に解毒剤として使用されるかもしれません。 呼吸抑制が重度の場合は必要に応じて支持療法を行い，人工呼吸を行うべきである。

イソプトカルピン4％が誤って摂取された場合、嘔吐が誘発されるか、または胃洗浄が行われるべきである。 患者は高められた唾液分泌および発汗、流涙、悪心、嘔吐および下痢のようなIsoptocarpine4%の毒性の印のために監視されるべきです。 これらが起これば、アトロピンのような抗コリン作動性の療法は要求されるかもしれません。

ピロカルピンの項目目の管理の後の全身の毒性はまれですが、時折敏感な患者は提案された適量および管理に続く発汗および胃腸過活動を開発するかもしれません。 過剰投与は、発汗、唾液分泌、吐き気、振戦および脈拍の減速および血圧の低下を引き起こす可能性がある。 中等度の過量投与では、自発的な回復が期待され、脱水を補うために静脈内液によって助けられる。 重度の中毒を示す患者には、ピロカルピンの薬理学的アンタゴニストであるアトロピンを使用する必要があります。

Atcコード：n07a X01。

Pilocarpineは優勢なmuscarinic行為を用いるpharmacologic効果の広いスペクトルを出すコリン作動性の副交感神経刺激の代理店です。 Pilocarpineは、適切な適量で、呼吸器管の汗のような外分泌腺によって分泌を、唾液、涙、胃の、膵臓および腸腺および粘液性の細胞高めることができます。

腸管の用量関連平滑筋刺激は、緊張の増加、運動性の増加、痙攣および緊張を引き起こす可能性がある。 気管支平滑筋緊張が増加することがある。 尿路，胆嚢および胆管平滑筋の緊張および運動性が増強されることがある。

ピロカルピンは、心臓血管系に逆説的な影響を及ぼす可能性があります。 ムスカリン作動薬の期待される効果は血管抑制であるが，ピロカルピンの投与は低血圧の短いエピソードの後に高血圧を生じる可能性がある。 の使用と報告されました。

健康な男性のボランティアの調査ではIsoptocarpineの単一の5そして10mgの線量に続く唾液流れの増加は4%管理の後の20分注目され、3から5時間1時間にピーク

-頭頸部癌患者のために:

がんの頭頸部への照射に起因する口腔乾燥症患者における二つの12週間のランダム化、二重盲検プラセボ対照臨床試験では、イソプトカルピン4％の治療は、口の乾燥を減少させ、これらの研究の一つでは、これは治療の12週間後まで発生しませんでした。 また、イソプトカルピン4％治療は唾液流量を増加させた。 ベースライン時に測定可能な唾液流量のない患者では、乾燥の最大の改善が認められた。

両方の研究では、一部の患者は、口腔乾燥症の全体的な状態の改善、液体を飲まずに話すこと、および口の快適さを指摘し、口渇のための併用療法（すなわち、人工唾液）の使用が減少した。

-シンドロームの作者のため:

二つの別々の12週間のランダム化、二重盲検プラセボ対照臨床試験は、プライマリまたはセカンダリSjâgren症候群と診断された患者で実施されました。 両方の研究では、患者の大半は最高のプライマリSjâグレン症候群を有するためのヨーロッパの基準に適合します。 唾液産生を刺激するイソプトカルピン4％の能力を評価した。 プラセボと比較して、最初の投与後に生成される唾液量の増加が観察され、おおよその用量反応様式で試験の期間を通じて維持された。

プラセボと比較して、口渇およびドライアイの両方について統計的に有意な全体的な改善が観察された。

イソプトカルピン4％の有効性は、長期治療中にSjâgren症候群の患者に確立されていません（>12週間）。

薬物療法グループ：副交感神経

ATCコード: S01EB01

イソプトカルピン4％は、直接作用型コリン作動性作動薬である天然植物起源のアルカロイドである。 それは、主に末梢および中央の両方のムスカリン受容体部位で作用し、平滑筋、心臓血管系および外分泌腺に影響を及ぼす。

イソプトカルピン4％が眼内圧を低下させる正確なメカニズムは確立されていないが、毛様体の縦筋の直接刺激を伴うと考えられており、強膜拍動に影響を与え、小柱腔を広げ、水性流れを増加させる。 イソプトカルピン4％はまた、長期投与により水性形成を減少させることができる。 毛様体筋および虹彩括約筋のムスカリン受容体部位でのその活性のために、イソプトカルピン4％は様々な程度の調節痙攣および瞳孔狭窄を引き起こ

小児人口

イソプトカルピンの眼の使用についての文献レポートがあります4%までの濃度で2%高齢の患者で1ヶ月以上. しかし、使用される用量および強度に関する情報は限られている。 安全性データは、小児における重大な安全性の問題、または小児および成人におけるイソプトカルピン4％の安全性プロファイルの違いを示唆してい

吸収

5または10mgの塩酸ピロカルピンを期間回回替えられたボランティアにおける複数用量の動物動態学的研究では、t_マックス 最終的な線量量はおよそ1時間だった後、私のTÂΒはおよそ1時間、および平均Cでした_マックス 15ng/mlおよび41ng/mlは、それぞれ5および10mg用量量であった。

高脂肪食と一緒に摂取すると、イソプトカルピン4％錠剤からのピロカルピンの吸収速度が低下した。 平和台_マックス 1．47および0．87年平均乗降人員_マックス それぞれ、供給され、焼した特性のボランティアのための51.8と59.2ng/mlでした。

配布

ピロカルピンは、ほかけの分布容積が2.1l/kgでほく分散している。 動物実験からのデータは、ピロカルピンが血漿と同様の濃度で母乳中に分配されることを示している。 前臨床データはまた、ピロカルピンが高用量で血液脳関門を通過することができることを示唆している。 ピロカルピンは血漿タンパク質に結合しない。

メタボ

ピロカルピンは株にCY2A6によってされ、CYP2A6を阻害する能力を示している インビトロ. 血清エステラーゼはピロカルピンのピロカルピン酸への生体内変換にも関与している。

除去法

線量量のおよそ35%は銀の3-hydroxypilocarpineとして認められ、線量量の20%は銀で不変に認められます。 ピロカルピンの平均除去半減期は、それぞれ0.76および1.35時間、ピロカルピン塩酸塩の5および10mgの繰り返し経口投与後である。

高齢者

高性ボランティアのピロカルピンAUC値は毒性のものと同等であった。 少数の健康な高齢女性ボランティアにおいて，平均AUCは分布量の減少により高齢者および若年男性ボランティアの約二倍であった。 しかし、薬物動態における観察された差は、若年女性患者と高齢女性患者の間の有害事象の発生率には反映されなかった。 高齢の被験者では投与量の調整は必要ありません。

腎障害

軽度および中等度の腎機能障害を有する患者におけるピロカルピンの薬物動態学的研究は、正常腎機能を有する被験者と比較してクリアランスおよび曝露に有意差はなかったことを示した。

結膜嚢へのイソプトカルピン1％塩酸塩または硝酸塩の4％溶液の局所投与後の縮瞳の発症は、10-30分以内に起こり、30分以内に最大の効果がある。 縮瞳は通常4-8時間持続し、まれに20時間まで持続する。 眼内圧の低下は60分以内に明らかであり、75分以内にピークを迎え、使用されるイソプトカルピン4％の濃度に応じて、4-14時間持続する。 宿泊の痙攣は約15分で始まり、2-3時間持続します。

ピロカルピンへの全身曝露は、14の健常者において、2滴のIsopto®Carpine（塩酸ピロカルピン点眼液）4％を両眼に投与した。 5日目および8日目のCmax値の比較は、血漿中のピロカルピン濃度がIsopto®Carpine4％の局所投与後に定常状態に達することを示した。 平均（SD）CmaxおよびAuc0-8番目の最後の値は、それぞれ3.7（3.2）ng/mlおよび7.7（8.4）ng×時間/mlであった。 8日目のtmax値は0.5から1時間の範囲であった。

遺伝毒性 そして発癌性:

ピロカルピンは連の性質を示しませんでした インビトロ そして で 生体内の遺伝毒性の調査。 げっ歯類における生涯経口発癌性研究では、ピロカルピンはマウスの腫瘍発生率の増加を引き起こさなかったが、最大推奨ヒト用量での曝露の15倍以上でラットの良性ph色細胞腫の発生率の増加と関連しており、したがって臨床使用に関連していないと考えられていた。 前臨床データは遺伝毒性および発癌性の潜在性の慣習的な調査に基づいて人間のための特別な危険を明らかにしなかった。

不妊治療

動物実験はpilocarpineへの慢性の露出に続く男性の生殖地域に対する悪影響を示しました。 精子形成障害は、それぞれ28日および6ヶ月の経口暴露後のラットおよび犬で観察された。 病理組織学的変化はまた、2年間ピロカルピンを与えられたマウスの精巣および尿道球腺で観察された。

ヒトにおける影響の安全マージンは不明である。 ただし、体表面積[mg/m²]比較は、生殖能力の障害に関連する最低用量（犬の3mg/kg体重/日、最大推奨ヒト用量の約3倍であるため、ヒトへのリスクを排除することはできないことラットでの研究はまた、女性の生殖能力の障害の可能性を示しています。

生殖毒性:

妊娠ラットでの研究では、平均胎児体重の治療関連の減少および骨格変化の発生率の増加が示された[約26倍の最大推奨用量で50kgヒト（体表面積[mg/m²]. これらの効果は母性有毒であった線量で起こりました。 動物実験において催奇形性効果の証拠はなかった。 出生前および出生後の研究では、新生児生存率の低下および子犬の平均体重の減少を伴う死産の発生率の治療関連の増加が観察された。 これらの効果の安全マージンは計算できません。 ペ体表面積[mg/m2]の比較は、この効果がヒトの最大推奨用量の約5倍の50kgで起こったことを示唆している。 これらの所見の臨床的関連性は不明である。

利用できない。

該当なし

従って柔らかいコンタクトレンズはIsoptocarpine4%の目薬を管理するときIsoptocarpine4%および塩および防腐剤のbenzalkoniumの塩化物のような水溶性の混合物を吸収し、身に着け

特別な要件はありません。

処分のための特別な条件無し。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。