コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Patienten mit Krebs, die eine Myelosuppressive Chemotherapie erhalten
ZARXIO ist angezeigt, um die Inzidenz von Infektionen zu verringern‚wie durch fieberhafte Neutropenie manifestiert‚ bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignomen myelosuppressiven Anti-Krebs-Medikamente mit einer signifikanten Inzidenz von schweren Neutropenie mit Fieber assoziiert.
Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie, die eine Induktions-oder Konsolidierungs-Chemotherapie erhalten
ZARXIO ist indiziert, um die Zeit bis zur Genesung von Neutrophilen und die Dauer von Fieber nach Induktions-oder konsolidierungschemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu verkürzen.
Krebspatienten, die sich einer Knochenmarktransplantation Unterziehen
ZARXIO ist indiziert, um die Dauer von Neutropenie und Neutropenie-bedingten klinischen Folgen zu reduzieren‚ Z. B. & sbquo; fieberhafte Neutropenie, bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignomen, die sich einer myeloablativen Chemotherapie Unterziehen, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.
Patienten, die sich einer Autologen Peripheren Blutvorläuferzellentnahme und-Therapie Unterziehen
ZARXIO ist indiziert für die Mobilisierung von autologen hämatopoetischen Vorläuferzellen in das periphere Blut zur Entnahme durch leukapherese.
Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
ZARXIO ist zur chronischen Verabreichung indiziert, um die Häufigkeit und Dauer von Folgen von Neutropenie (Z. B.‚ Fieber‚ Infektionen‚ oropharynxgeschwüre) bei symptomatischen Patienten mit angeborener Neutropenie‚ zyklischer Neutropenie‚ oder idiopathischer Neutropenie zu reduzieren.
AMLの骨髄抑制化学療法または導入および/または統合化学療法を受けている癌患者の投与量。
ZARXIOの推奨開始用量は、短い静脈内注入(15〜30分)または連続静脈内注入による「皮下注射による1日の注射として」5 mcg / kg /日です。. ZARXIO療法を開始する前に完全な血球数(CBC)と血小板数を取得し、治療中に週に2回監視します。. 絶対好中球数(ANC)最下点の期間と重症度によって、各化学療法サイクルで5 mcg / kgのステップで用量 ⁇ 増を検討してください。. ANCが10»000 / mmを超えると、zarxioを停止することをお勧めします。3.
細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後にZARXIOを投与します。. 化学療法の24時間以内にZARXIOを投与しないでください。. 好中球の数の一時的な増加は、通常、ZARXIO療法の開始から1〜2日後に観察されます。. 持続的な治療反応を確実にするために、最大2週間またはANC 10,000 / mmまでZARXIO DAILYを投与します。3 予想される化学療法誘発好中球最下点の後。. 化学療法誘発性好中球減少症を弱めるために必要なSARXIO療法の期間は、使用される化学療法レジメンの骨髄抑制の可能性に依存する可能性があります。.
投与量骨髄移植を受ける癌患者。
骨髄移植(BMT)後のZARXIOの推奨用量は10 µg / kg /日で、静脈内注入として24時間以内に投与されます。. 細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後、骨髄注入の少なくとも24時間後に、ZARXIOの最初の投与量を投与します。. CBCと血小板数の監視多くの場合、市場移植後。.
好中球の修復とraquoの期間中;好中球反応に対するZARXIOの1日量を滴定します(表1を参照)。.
表1:BMT後のがん患者の好中球再生中の推奨用量調整。
絶対好中球数。 | ZARXIO線量調整。 | ||
ANCが1000 / mmを超える場合。3 3日連続。 | 5 mcg / kg /日まで。1 | td>。 | |
ANCが1000 / mmを超える場合。3 さらに3日間連続。 | Zarxioを中止します。 | ||
ANCが1000 / mm未満に減少したとき。3 | 5 MCG / kg /日のCV。 | ||
1。. ANCが1000 / mm未満に低下した場合。3 5 mcg / kg /日の投与中はいつでも、ZARXIOを10 mcg / kg /日に増やし、上記の手順に従ってください。. |
投与量末 ⁇ 血流および治療を受けている患者の自家患者。
自己末 ⁇ 血前駆細胞(PBPC)の動員のためのZARXIOの推奨用量は、皮下注射により10 µg / kg /日です。. 最初の白血球アフェレーシス手順の少なくとも4日前にZARXIOを投与し、最後の白血球アフェレーシスまで続けます。. ZARXIO投与と白血球アフェレーシススケジュールの最適な期間は決定されていませんが、5、6、7日目に白血球症を用いた6〜7日間のフィルグラスチムの投与は安全で効果的であることがわかりました。. ZARXIO&sbquoの4日後に好中球数を監視します。白血球(WBC)の数が100,000 / mmを超える場合は、ZARXIOを停止します。3上昇。..
投与量重度の慢性好中球減少症の患者。
慢性好中球減少症の疑いがある患者でZARXIOを開始する前に、差動および血小板数の評価»および骨髄形態と核型の評価を伴う連続CBCによる重度の慢性好中球減少症(SCN)の診断を確認します。. SCNの正しい診断を確認する前にZARXIOを使用すると、診断の取り組みに影響を与える可能性があり、SCN以外の基礎疾患の評価と治療が損なわれるか遅延し、好中球減少症を引き起こします。.
新生児好中球減少症の患者の推奨開始用量は2日間の皮下注射として6 mcg / kgであり、特発性または周期性好中球減少症の患者の推奨開始用量は、1日の皮下注射として5 mcg / kgです。.
重度の慢性好中球減少症の患者の用量調整。
臨床使用を維持するには、慢性的な毎日の投与が必要です。. 患者の臨床経過とANCに基づいて投与量を個別化します。 SCN市販後調査研究では、報告されたフィルグラスチムの1日あたりの中央値は、6 mcg / kg(先天性好中球減少症)、2.1 mcg / kg(環状好中球減少症)および1.2 mcg / kg(特発性)でした。. まれに、先天性好中球減少症の患者は、100 mcg / kg /日以上のフィルグラスチム用量を必要としました。.
線量調整のためにCBCを監視します。
ZARXIO療法の最初の4週間、および各用量調整後の2週間»差動および血小板数でCBCを監視します。. 患者が臨床的に安定したら»治療の最初の年に毎月差分および血小板数でCBCを監視します。. その後患者が臨床的に安定している場合は、より少ない頻度の定期的なモニタリングが推奨されます。.
管理のための重要な指示。
看護師による患者の自己投与と投与は、医師による訓練から利益を得ることができます。. トレーニングは、これらの患者と介護者に、プレフィルドシリンジで用量をどのように測定するかを示すことを目的とする必要があります。, また、ZARXIOプレフィルドシリンジBD UltraSafe Passiveの使用説明書のすべてのステップを患者または介護者が正常に完了できるようにすることに焦点を当てる必要があります。® 針の保護。. 患者または介護者が測定量と製品の投与に成功したことを証明できない場合は、患者がZARXIOの自己投与に適した候補者であるかどうかを確認する必要があります。
ZARXIOプレフィルドシリンジ、BD UltraSafe Passive。® 針の保護は、0.3 mL(180 mcg)未満の用量の直接投与用ではありません。. プレフィルドシリンジに取り付けられた針保護装置のばね機構は、0.1 mLおよび0.2 mLに従ってシリンジシリンダーの目盛りマーキングの視認性を妨げます。これらのマーキングの視認性は、ZARXIOの用量を正確に0.3 mL未満に測定するために必要です。 180 mcg。) 患者への直接投与用。. したがって、0.3 mL(180 mcg)未満の用量を必要とする患者への直接投与は、可能性のある投与エラーのため推奨されません。.
ZARXIOは、単回投与のプレフィルドシリンジで提供されます(皮下使用用)。. 使用前»プレフィルドシリンジを冷蔵庫から取り出し、ZARXIOを室温に少なくとも30分、最大24時間到達させます。. 室温で24時間以上留まるプレフィルドシリンジを廃棄します。. 投与前に、粒子と変色についてZARXIOを視覚的に確認します(溶液は透明で無色からわずかに黄色がかっています)。. 粒子や変色が観察された場合、ZARXIOを投与しないでください。.
ZARXIOの未使用部分をプレフィルドシリンジで廃棄します。. 後回投与のために未使用の薬を保管しないでください。.
ZARXIOの服用を忘れた場合は、次の服用をいつ行うべきかについて医師に相談してください。.
皮下注射。
ZARXIOを皮下の上腕の外側、腹部、太もも、または ⁇ 部の上部の外側に注入します。. 患者または看護スタッフがZARXIOを投与する必要がある場合は、適切な注射テクニックを指導し、プレフィルドシリンジの使用説明書にある皮下注射手順に従うように依頼します。.
ヘルスケアのトレーニングは、これらの患者と介護者にZARXIOの用量を測定する方法を示すことを目的とし、患者または介護者がプレフィルドシリンジ指示のすべてのステップを正常に完了できるようにすることに焦点を当てる必要があります。. 患者または介護者が測定量と製品の投与に成功したことを証明できない場合は、患者がZARXIOによる自己投与の適切な候補者であるかどうかを確認する必要があります。
患者または看護師がZARXIOの服用を忘れた場合は、医師に連絡するように伝えてください。.
プレフィルドシリンジの使用方法。
ニードルキャップには天然ゴムラテックス(ラテックス製)が含まれているため、ラテックスアレルギーのある人はZARXIOプレフィルドシリンジを与えないでください。.
希釈。
静脈内投与に必要な場合。, ZARXIOは、5%デキストロース注射USPで5 mcg / mLから15 mcg / mLの濃度に希釈できます。 ZARXIO。, 5 mcg / mLから15 mcg / mLの濃度に希釈。, アルブミンを追加することにより、プラスチック材料への吸着から保護する必要があります。 (人間。) 2 mg / mLの最終濃度まで。 5%デキストロース注射で希釈した場合。, USP。, または5%デキストロースとアルブミン。 (人間。) »ZARXIOはガラスと互換性があります。, ポリ塩化ビニル。, ポリオレフィン。, そしてポリプロピレン。.
製品が失敗する可能性があるため、生理食塩水で希釈しないでください。.
希釈ZARXIO溶液は、室温で最大24時間保管できます。. この24時間の期間には、注入液を室温で保管する時間と注入時間が含まれます。.
ZARXIOは、フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム製品の病歴などのヒト ⁇ 粒球コロニー刺激因子に対する重度のアレルギー反応のある患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
キノコ骨折。
フィルグラスチム製品の投与後、致命的な症例を含む ⁇ 破裂が報告されています。. 左上腹部または肩の痛みが ⁇ 臓の肥大または ⁇ 破裂を報告している患者を評価します。.
急性呼吸 ⁇ 迫症候群。
急性アテムノット症候群(ards)は、フィルグラスチム製品を投与されている患者で報告されています。. ARDSで発熱や肺の浸潤や息切れを発症した患者を評価します。 ARDS患者のZARXIOを停止します。 .
重度のアレルギー反応。
アナフィラキシーを含む深刻なアレルギー反応が、フィルグラスチム製品を投与されている患者で報告されています。. 報告されたイベントのほとんどは、最初の曝露時に発生しました。. アレルギー反応の対症療法を提供します。. フィルグラスチム製品を投与されている患者のアナフィラキシーを含むアレルギー反応は、最初の抗アレルギー治療を中止してから数日以内に再発することがあります。. 重度のアレルギー反応のある患者ではZARXIOを永久に終了します。. ZARXIOは、フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム製品の病歴などのヒト ⁇ 粒球コロニー刺激因子に対する重度のアレルギー反応のある患者には禁 ⁇ です。.
⁇ 状赤血球症。
三日月または三日月細胞疾患の患者にフィルグラスチム製品を使用すると、三日月細胞危機が報告されています。.
グロメルロン症。
グロメルロン血症は、フィルグラスチム製品を投与されている患者で発生しています。. 診断は、アゾ血症、血尿(顕微鏡および巨視的)、タンパク尿および腎臓生検に基づいていました。. 一般に、糸球体腎炎のイベントは、フィルグラスチム製品の減量または中止後に解決しました。. グロメルロン炎が疑われる場合は、原因で評価してください。. 因果関係がある可能性がある場合は、ZARXIOの削減または中断を検討してください。
肺胞出血と ⁇ 血。
肺浸潤として現れる肺胞出血、および入院を必要とするヘモプチスは、末 ⁇ 血前駆細胞(PBPC)動員を受けるフィルグラスチム製品で治療された健康なドナーで報告されています。. 除血はフィルグラスチムの中止により解消した。. 健康なドナーでのPBPC動員のためのZARXIOの使用は、承認された適応症ではありません。.
毛細血管漏出症候群。
毛細血管漏出症候群(CLS)は、フィルグラスチム製品を含むG-CSFの投与後に報告されており、低血圧、低アルブミン血症、浮腫および血中濃度が特徴です。. エピソードは頻度と重症度が異なり、治療が遅れると生命を脅かす可能性があります。. 毛細血管漏出症候群の症状を発症した患者は注意深く監視し、集中的な使用を伴う可能性のある標準的な対症療法を行う必要があります。.
重度の慢性好中球減少症の患者。
SARXIO療法を開始する前に、SCNの診断を確認してください。. 骨髄異形成症候群(MDS)と急性骨髄性白血病(AML)は、サイトカイン療法なしの先天性好中球減少症の病歴であると報告されています。. SCNのフィルグラスチム製品で治療された患者では、細胞遺伝学的異常、MDSおよびAMLの変換も観察されています。市販後調査を含む入手可能なデータに基づいて、MDSおよびAMLを発症するリスクは、先天性好中球減少症の患者のサブセットに限定されているようです。. 異常な細胞遺伝学とMDSは、骨髄性白血病の発生の可能性と関連しています。. 異常な細胞遺伝学の発達に対するフィルグラスチム製品の効果、および異常な細胞遺伝学またはMDSの患者における継続的なフィルグラスチム投与の影響は不明です。. SCNの患者が異常な細胞遺伝学または骨髄異形成およびラコを発症した場合; ZARXIOを継続することのリスクと利点は慎重に検討する必要があります。.
血小板減少症。
血小板減少症は、フィルグラスチム製品を投与されている患者で報告されています。. 血小板数を監視します。.
白血球増加症。
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者。
5 mcg / kg /日を超える用量でフィルグラスチムを投与された患者の約2%で、100»000 / mmの白血球。3 以上観察。. 過度の白血球増加症の潜在的なリスクを回避するために骨髄抑制化学療法のサプリメントとしてZARXIOを投与されている癌患者では、ANCが10,000 / mmを超える場合はZARXIO療法を中止することをお勧めします。3 化学療法誘発ANCナディールが発生した後。. 治療中は、少なくとも週に2回CBCを監視します。. ANCに10»000 / mmを超えるZARXIOの投与量。3 増加すると、追加の臨床使用につながることはありません。. 骨髄抑制化学療法を受けたがん患者では、フィルグラスチム療法の中止により、通常、循環好中球が1〜2日以内に50%減少し、治療前のレベルが1〜7日で回復しました。.
末 ⁇ 血前駆細胞の除去と治療。
がん患者のPBPC動員のためのZARXIOの投与中に、白血球数が100,000 / mmを超えると、ザルキシオが減少します。3.
皮膚血管炎。
皮膚血管炎は、フィルグラスチム製品で治療された患者で報告されています。. ほとんどの場合»重度の皮膚血管炎は中程度または重症でした。. ほとんどの報告は、長期フィルグラスチム療法を受けたSCN患者に関するものでした。. 皮膚血管炎の患者ではZARXIO療法を続けてください。. ZARXIOは、症状が収まり、ANCが低下したときに、減量から開始できます。.
悪性細胞への影響の可能性。
ZARXIOは、主に好中球を刺激する成長因子です。. ZARXIOが機能する ⁇ 粒球コロニー刺激因子(G-CSF)受容体も腫瘍細胞株で見つかりました。. ZARXIOがあらゆるタイプの腫瘍の成長因子として機能する可能性を排除することはできません。. 慢性骨髄性白血病(CML)および骨髄異形成におけるフィルグラスチム製品の安全性は確立されていません。.
ZARXIOがPBPCを使用して動員およびsbquoする場合。腫瘍細胞を骨髄から放出してから、白血球生成物に収集できます。. 腫瘍細胞の注入の影響は十分に調査されておらず、利用可能な限られたデータは決定的ではありません。.
化学療法と放射線療法による同時使用推奨されません。
細胞毒性化学療法と同時に投与されるZARXIOの安全性と有効性は確立されていません。. 急速に分裂する骨髄細胞が細胞毒性化学療法とラコに対して感受性が高いため。細胞毒性化学療法の投与の24時間前から24時間後はZARXIOを使用しないでください。.
ZARXIOの安全性と有効性は、同時に放射線療法を受けた患者では研究されていません。. 化学療法と放射線療法と同時にZARXIOを使用しないでください。.
核イメージング。
成長因子療法に反応した骨髄の造血活動の増加は、骨イメージングの一時的なポジティブな変化と関連しています。. 骨画像の結果を解釈するときは、これを考慮に入れる必要があります。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報と使用方法。)。. 患者と介護者の患者の直接投与の手順を確認してください。. 医療提供者によるトレーニングは、これを目指すべきです。, 確保する。, 患者と看護スタッフは、ZARXIOプレフィルドシリンジの使用説明書のすべてのステップを正常に実行できます。, 患者または介護者の代表を含む。, 必要な線量の測定方法。, 特に、プレフィルドシリンジ全体以外の患者の投与量がある場合。. 患者または介護者が測定量と製品の投与に成功したことを証明できない場合は、患者がZARXIOの自己投与に適した候補者であるかどうかを確認する必要があります。
ZARXIOを使用して、以下のリスクと潜在的なリスクについて患者に助言します。
- ⁇ 臓が壊れるか拡大することがあります。. 症状には、左上腹部の痛みや左肩の痛みなどがあります。. これらの領域の痛みをすぐに医師に報告するよう患者にアドバイスします。.
- 急性呼吸 ⁇ 迫症候群に進行する発熱を伴うまたは伴わない呼吸困難が発生する可能性があります。. 呼吸困難をすぐに医師に報告するよう患者に助言します。.
- 重度のアレルギー反応が発生する可能性があり、発疹、顔面浮腫、 ⁇ 鳴、呼吸困難、低血圧、または頻脈によって示されます。. 過敏反応の兆候や症状がある場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.
- ⁇ 状赤血球の危機と死は、 ⁇ 状赤血球症の患者で発生しています。. ヒト ⁇ 粒球コロニー刺激因子を投与する前に、 ⁇ 状赤血球障害のある患者の潜在的なリスクと利点について話し合います。.
- グロメルロン症が発生することがあります。. 症状には、顔や足首の腫れ、尿中の暗い尿や血液、尿量の減少などがあります。. グロメルロン炎の兆候や症状をすぐに医師に報告するよう患者にアドバイスします。.
- 血管炎の切開剤が発生する可能性があり、紫斑または紅斑によって示されます。. 血管炎の兆候や症状をすぐに医師に報告するよう患者にアドバイスします。.
- 潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、ZARXIOを妊娠中に使用すべきであるという生殖の可能性について女性に助言します。.
次のタイプのプレフィルドシリンジでZARXIOを自分で投与する患者に指示します。
- 使用するには、該当する指示に従うことが重要です。.
- 針と注射器を再利用する危険。.
- 使用済みシリンジを適切に廃棄するための地域の要件への準拠の重要性。.
- ZARXIOプレフィルドシリンジの部分的な内容物の測定または投与に問題がある場合は、医師に通知することが重要です。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
フィルグラスチムの発がん性は研究されていません。. フィルグラスチムは、薬物代謝酵素系の存在下または非存在下で細菌遺伝子変異を誘発することができませんでした。. フィルグラスチムは、500 mcg / kgまでの用量で雄または雌のラットの生殖能力に観察された影響はありませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 胎児への潜在的なリスクは不明です。. 科学文献の報告では、妊娠中の女性におけるフィルグラスチム製品のトランスプラセンター通過について説明しています。
早産の30時間前(妊娠30週間以下)に投与。. ZARXIOは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
出生前の発達に対するフィルグラスチムの影響は、ラットとウサギで研究されています。. 両方の種で奇形は観察されなかった。. フィルグラスチムは、ヒトの用量の2〜10倍の用量で妊娠中のウサギに副作用があることが示されています。. 母体毒性の兆候を示した妊娠中のウサギでは、胚胎児生存率の低下(20および80 mcg / kg /日)および流産の増加(80 mcg / kg /日)が観察されました。. 妊娠中のラットでは、575 mcg / kg /日までの用量で母体または胎児への影響は観察されなかった。.
周産期および授乳期にフィルグラスチムを投与されたラットの子孫は、外部分化と成長遅延の遅延(≥20 mcg / kg /日)とわずかに減少した生存率(100 mcg / kg /日)を示しました。.
母乳育児の母親。
フィルグラスチム製品が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳中に排 ⁇ されるため»ZARXIOを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
ZARXIOプレフィルドシリンジ、BD UltraSafe Passive。® 針ばね機構の設計により、針保護は0.3 mL未満の容量を正確に測定できません。. したがって、投与誤差の可能性があるため、0.3 mL未満の容量を直接投与することはお勧めしません。.
がん患者さん。, 骨髄抑制化学療法を受けている人»15中年小児患者2.6。 (範囲1.2から9.4。) 何年にもわたる神経芽腫は骨髄抑制化学療法で治療されてきました。 (シクロホスファミド&。; sbquo。; シスプラチンとスブコ。; ドキソルビシン&sbquo。; エトポシド。) 続いて5回の皮下フィルグラスチム。, 10または15 µg / kg /日、10日間。 (n = 5 /用量。) 。(研究8。). 化学療法後の小児患者におけるフィルグラスチムの薬物動態は、同じ体重標準化用量を投与された成人の薬物動態と同様であり、フィルグラスチムの薬物動態に年齢に関連した差異は示されていません。. この集団では»filgrastimは十分に許容されました。. 触覚 ⁇ 腫に関するレポートと、フィルグラスチム療法に関連する肝 ⁇ 腫に関するレポートがありました。しかし‚一貫して報告された唯一の有害事象は筋骨格痛であり、これは成人集団での経験と違いはありません。.
フィルグラスチムの安全性と有効性は、SCNの小児患者で確立されています。第3相試験。 (研究7。) SCNの治療におけるフィルグラスチムの安全性と有効性を評価する。, 平均年齢12歳の患者123人。 (7ヶ月から76年の範囲。) 調べられました。. 123人の患者のうち、12人は乳児(7か月から2歳)、49人の子供(2から12歳)、9人の青年(12から16歳)でした。. 追加情報は、臨床試験における患者の長期追跡調査を含むSCN市販後調査研究から入手でき、市販後調査に直接参加した追加の患者からの情報です。. 監視研究の731人の患者のうち、429人は18歳未満の小児患者でした(範囲0.9〜17)。.
市販後調査研究の長期追跡データは、最大5年間フィルグラスチム治療を受けた患者ではサイズと体重に影響がないことを示唆しています。. 1.5年間の第3相試験で観察された患者からの限られたデータは、性的成熟または内分 ⁇ 機能の変化を示していません。.
先天性好中球減少症(コストマン症候群、先天性無 ⁇ 粒球症、またはシュヴァックマンダイヤモンド症候群)の小児患者は、細胞遺伝学的異常を発症し、慢性フィルグラスチム治療を受けている間、MDSおよびAMLへの形質転換を経験しています。. これらのイベントとフィルグラスチム管理の関係は不明です。.
老人病アプリケーション。
骨髄抑制化学療法を受けたフィルグラスチム患者を対象とした3つの無作為化プラセボ対照試験に参加した855人の被験者のうち、65歳以上の232人、75歳以上の22人の被験者がいました。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでした。. 他の承認された適応症におけるフィルグラスチムの臨床試験(例:. BMTの受信者、PBPC動員、およびSCN)には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数の被験者が含まれていませんでした。.
Grastimは、機械を運転して使用する能力にほとんど影響を与えません。. めまいは、グラスチムの投与後に発生する可能性があります。.
機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- キノコ破裂。
- 急性呼吸 ⁇ 迫症候群。
- 重度のアレルギー反応。
- ⁇ 状赤血球症。
- グロメルロン症。
- 肺胞出血と ⁇ 血。
- 毛細血管漏出症候群。
- 血小板減少症。
- 白血球増加症。
- 皮膚血管炎。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者の副作用。
マックス。.
合計451人の患者が無作為化皮下フィルグラスチム230 mcg / mを投与されました。2 (研究1)、240 mcg / m。2 (研究2)または4または5 mcg / kg /日(研究3)(n = 294)またはプラセボ(n = 157)。. これらの研究の患者は中年61歳(29〜78歳)で、64%が男性でした。. 民族性は白人95%、アフリカ系アメリカ人4%、アジア1%でした。.
表2.max。. 差の割合(フィルグラスチム-プラセボ)は4%でした。.
プラセボと比較してフィルグラスチム患者の発生率が5%以上高く、基礎となる悪性腫瘍または細胞毒性化学療法の結果に関連する有害事象は、貧血、便秘、下 ⁇ 、口の痛み、 ⁇ 吐、無力症、 ⁇ 怠感、末 ⁇ 浮腫、ヘモグロビンの減少でした、食欲低下、中 ⁇ 頭痛。.
副作用急性骨髄性白血病の患者。
副作用に関する以下のデータは、ランダム化されたデータからのものです。, 二重盲検。, AML患者を対象としたプラセボ対照試験。 (研究4。) 1日目の静脈内ダウノルビシンによる誘導化学療法レジメン。, 2と3を受け取りました。; シトシンアラビノシド1〜7日。; エトポシド1〜5日目、および最大3回の追加治療サイクル。 (誘導2と統合1。, 2番目。) 静脈内ダウノルビシンの。, シトシンアラビノシドとエトポシド。. 安全集団には、5 mcg / kg /日のフィルグラスチム(n = 257)またはプラセボ(n = 261)のいずれかを投与された518人の無作為化患者が含まれていました。. 詐欺の平均年齢は54歳(16〜89歳)で、54%が男性でした。.
プラセボと比較してフィルグラスチム患者の発生率が2%以上高い副作用は、鼻血、腰痛、四肢の痛み、紅斑および発疹黄斑丘疹でした。.
プラセボと比較してフィルグラスチム患者の発生率が2%以上高く、根本的な悪性腫瘍または細胞毒性化学療法の結果に関連する有害事象には、下 ⁇ 、便秘、輸血反応が含まれていました。.
副作用骨髄移植を受けるがん患者。
以下の副作用はランダム化されたものから来ています。, 急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の患者を対象とした治療対照試験はありません。, 高用量化学療法。 (シクロホスファミドまたはシタラビンとメルファラン。) 全身放射線。 (研究5。) そして無作為化。, ホジキン病患者を対象とした治療対照研究はありません。 (HD。) NHLは高用量の化学療法と自家骨髄移植を受けます。 (研究6。). 自家骨髄移植のみを受けた患者が分析に含まれました。. 合計100人の患者が、4時間の注入として30 mcg / kg /日(研究5)または10 mcg / kg /日または24時間の注入として30 mcg / kg /日(研究6)フィルグラスチム( n = 72)、治療コントロールまたはプラセボなし。. 詐欺の平均年齢は30歳(15〜57歳)で、57%が男性でした。.
フィルグラスチムを投与されなかった患者と比較して、フィルグラスチム患者の発生率が5%以上高い副作用には、発疹と過敏症が含まれていました。.
フィルグラスチムを投与されなかった患者と比較して、フィルグラスチム患者で5%以上の発生率を持つ自家BMTが後に続く集中的な化学療法を受けている患者の副作用には、血小板減少症、貧血、高血圧、敗血症、気管支炎および不眠症が含まれます。.
副作用末 ⁇ 血球離脱を受けるがん患者。
表3の副作用に関するデータは、白血球アフェレーシスによる除去のために自家末 ⁇ 血前駆細胞を動員している癌患者を対象とした一連の7つの研究に基づいています。. これらすべての研究の患者(n = 166)は、同様の動員/収集スキームにさらされました。フィルグラスチムは6〜8日&sbquoを投与されました。ほとんどの場合、アフェレーシス手順は5&sbquoの日に行われました。 6、7。. フィルグラスチムの投与量は5〜30 µg / kg /日で、注射または持続注入により皮下投与されました。. 詐欺の平均年齢は39歳(15〜67歳)で、48%が男性でした。.
表3.max。
以下の副作用データは、フィルグラスチムを投与されたSCN患者を対象としたランダム化比較試験で確認されました(研究7)。. 123人の患者が4か月の観察期間に無作為化され、その後皮下フィルグラスチム治療または即時皮下フィルグラスチム治療が続きました。. 詐欺の平均年齢は12歳(7か月から76歳の範囲)で、46%が男性でした。. フィルグラスチムの投与量は好中球減少症のカテゴリーによって決定されました。.
フィルグラスチムの開始用量:。
- 特発性好中球減少症:3.6 mcg / kg /日。
- 環状好中球減少症:6 mcg / kg /日。
- 先天性好中球減少症:6 mcg / kg /日は1日2回分かれています。
用量は徐々に12 µg / kg /日に増加し、反応が発生しない場合は1日2回に分けられました。. フィルグラスチム患者の発生率が患者と比較して5%以上高い副作用。, filgrastimを受け取っていない人。, 関節痛が含まれています。, 骨の痛み。, 腰痛。, 筋肉のけいれん。, 筋骨格痛。, 四肢の痛み。, ⁇ 腫。, 貧血。, 上気道感染症と尿路感染症。 (上部気道感染症と尿路感染症は、フィルグラスチム群で高かった。, フィルグラスチムで治療された患者では、感染関連イベントの合計が低かった。) 鼻血。, 胸の痛み。, 下 ⁇ 。, 知覚低下と脱毛症。.
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. フィルグラスチムを投与されている患者における抗体発生の発生率は十分に決定されていません。. 入手可能なデータは、患者のごく一部がフィルグラスチムに対する結合抗体を開発したことを示していますが、これらの抗体の性質と特異性は十分に調査されていません。. フィルグラスチム詐欺を伴う臨床試験では、フィルグラスチムバンドに対する抗体の発生率は3%(11/333)です。. 細胞ベースのバイオアッセイを使用しているこれらの11人の患者では、中和反応の証拠は観察されませんでした。. 抗体形成の証拠は、アッセイの感度と特異性に大きく依存し、アッセイで観察された抗体陽性率(中和抗体を含む)の発生率は、アッセイ方法論、サンプリングの時間、サンプルの取り扱い、付随する薬物など、いくつかの要因の影響を受ける可能性があります、および基礎疾患。. これらの理由により、このセクションで報告されているフィルグラスチムに対する抗体の発生率を、他の研究または他のフィルグラスチム製品における抗体の発生率と比較することは誤解を招く可能性があります。.
外因性成長因子に対する抗体反応により、他の組換え成長因子で治療された患者では、まれな血球減少症の症例が報告されています。.
ポストマーケティングの経験。
承認後にフィルグラスチム製品を使用する場合、次の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- 炭 ⁇ 菌および ⁇ 腫(拡大した ⁇ 臓)。
- 急性呼吸器症候群。
- アナフィラキシー。
- 三日月細胞病。
- グロメルロン症。
- 肺胞出血と ⁇ 血。
- 毛細血管漏出症候群。
- 白血球増加症。
- 皮膚血管炎。
- 甘い症候群(急性発熱性好中球皮膚症)。
- フィルグラスチム製品による慢性治療を受けている小児患者の骨密度と骨粗しょう症の減少。
フィルグラスチム製品の最大耐量は決定されていません。. 骨髄抑制化学療法を受けた癌患者のフィルグラスチム臨床試験»WBCカウント> 100‚ 000 / mm。3 患者の5%未満で報告されましたが、報告された負の臨床効果とは関連していませんでした。. BMT研究の患者は、毒性作用なしに最大138 mcg / kg /日を投与されました»10 mcg / kg /日を超える1日の用量で用量反応曲線の平 ⁇ 化がありました。.
さまざまな非骨髄性悪性腫瘍の96人の患者を対象とした第1相試験では、フィルグラスチムの投与により、1〜70 mcg / kg /日の用量範囲で循環好中球数が用量依存的に増加しました。. この好中球数の増加は、フィルグラスチムが静脈内投与されたかどうか(70 mcgに1つ/ kgに1日2回)およびsbquo;皮下(3 mcgに1つ/ kgに1日1回)、または連続皮下注入(11 mcgに3つ/ kg /日)。. フィルグラスチム療法とラコーの中止に伴い;ほとんどの場合、好中球数は4日以内にベースラインに戻りました。. 分離された好中球は、正常な食作用(シモサン刺激化学発光で測定)と走化作用(N-ホルミル-メチオニル-ロイシル-フェニルアラニン[fMLP]をケモタキシンとして使用してアガロース下への移行で測定)の活性を示しました。 in vitro。.
絶対単球数は、フィルグラスチムを投与されているほとんどの患者で用量依存的に増加すると報告されています。ただし、差動数の単球の割合は正常範囲に留まりました。. 好酸球と好塩基球の絶対数は変化せず、フィルグラスチムを正常範囲に投与した後の位置は変化しませんでした。. 一部の正常な被験者と癌患者では、フィルグラスチム投与後のリンパ球数の増加が報告されています。.
白血球(WBC)臨床試験中に得られた差異は、通常化学療法誘発ナディール後の好中球再生中のプロミエロサイトおよび骨髄芽球の発生を含む、以前の ⁇ 粒球前駆細胞(左シフト)へのシフトを示しています。. さらに、「生体」の増加した ⁇ 粒球造粒」と超セグメント化好中球が観察されました。. このような変化は一時的なものであり、臨床的な影響はありませんでした。また、必ずしも感染と関連しているわけでもありません。.
フィルグラスチムは非線形薬物動態を示します。. クリアランスは、フィルグラスチム濃度と好中球数に依存します。G-CSF受容体媒介クリアランスは、高フィルグラスチム濃度で飽和し、好中球減少症によって減少します。. さらに、フィルグラスチムは腎臓から排出されます。.
3.45 mcg / kgおよび11.5 mcg / kgフィルグラスチムの皮下投与により、最大血清濃度は4および49 ng / mLおよびsbquoになりました。それぞれ2〜8時間以内。. 静脈内投与後、分布量は平均150 mL / kgであり、排 ⁇ 半減期詐欺は正常な被験者と癌患者で約3.5時間でした。. フィルグラスチムのクリアランス率は約0.5〜0.7 mL /分/ kgでした。. 個々の非経口投与または毎日の静脈内投与およびsbquo; 14日間およびsbquo;同等の半減期につながりました。. 半減期は、静脈内投与(231分とラコー、34.5 mcg / kgの投与後)と皮下投与(210分とラコー、3.45 mcg / kgのフィルグラスチム投与後)で類似していた。. 11〜20日間の20 mcg / kgの連続24時間静脈内注入により、調査した期間にわたって薬物蓄積の兆候なしに、フィルグラスチムの定常血清濃度が生成されました。. 皮下投与後のフィルグラスチムの絶対バイオアベイラビリティは60%から70%です。.
フィルグラスチムは、1年まで続く反復投与毒性試験で研究されており、白血球の増加、骨髄の骨髄性過形成、髄外 ⁇ 粒球症、 ⁇ 臓の拡大など、予想される薬理効果による変化を示しています。. これらの変化はすべて、治療が中止された後に逆転しました。.
出生前の発達に対するフィルグラスチムの影響は、ラットとウサギで研究されています。. 器官形成中のウサギにおけるフィルグラスチムの静脈内投与(80 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日)は、母体側で毒性があり、自然流産の増加、着床後の損失、平均寿命と胎児体重の減少が観察されました。.
別のフィルグラスチム製品の報告されたデータに基づいています。, それはグラスチムに似ています。, 比較可能な所見と増加した胎児奇形が100 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日で観察されました。, 母毒性の用量。, 全身曝露の約50〜90倍は、患者で観察された曝露に対応しました。, 5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日の臨床用量で治療。. この研究で観察されなかった胚胎児毒性への悪影響は10 ⁇ 4g/ kg /日で、これは臨床用量で治療された患者で観察されたものの約3-5倍の全身曝露に相当しました。.
妊娠中のラットでは、575 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg /日までの用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。. 周産期および授乳期にフィルグラスチムを投与されたラットの子孫は、外部分化と成長遅延の遅延(> 20 µg / kg /日)とわずかに減少した生存率(100 µg / kg /日)を示しました。.
フィルグラスチムは、雄または雌のラットの生殖能力に観察された影響を与えなかった。.
フィルグラスチムは、1年まで続く反復投与毒性試験で研究されており、白血球の増加、骨髄の骨髄性過形成、髄外 ⁇ 粒球症、 ⁇ 臓の拡大など、予想される薬理効果による変化を示しています。. これらの変化はすべて、治療が中止された後に逆転しました。.
出生前の発達に対するフィルグラスチムの影響は、ラットとウサギで研究されています。. 器官形成中のウサギにおけるフィルグラスチムの静脈内(80 µg / kg /日)投与は母体側で毒性があり、自然流産の増加、着床後の損失、平均寿命と胎児体重の減少が観察されました。.
別のフィルグラスチム製品の報告されたデータに基づいています。, 参照filgrastim製品に似ています。,100 µg / kg /日で、比較可能な所見と胎児奇形の増加が観察されました。, 母毒性の用量。, 全身曝露は患者の約50〜90倍です。, 5 µg / kg /日の臨床用量で治療。, 観察された暴露は対応した。. この研究で観察された胚胎児毒性詐欺への悪影響は10 µg / kg /日で、これは臨床用量で治療された患者で観察されたものの約3〜5倍の全身曝露に相当しました。.
妊娠中のラットでは、575 µg / kg /日までの用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。. 周産期および授乳期にフィルグラスチムを投与されたラットの子孫は、外部分化と成長遅延の遅延(> 20 µg / kg /日)とわずかに減少した生存率(100 µg / kg /日)を示しました。.
フィルグラスチムは、雄または雌のラットの生殖能力に観察された影響を与えなかった。.
グラスチムは生理食塩水で希釈しないでください。.
希釈フィルグラスチムは、ガラスやプラスチック材料に吸着できます。.
この医薬品は、6.6で言及されているものを除いて、他の医薬品と混合してはなりません。.
グラスチムは塩化ナトリウム溶液で希釈しないでください。.
希釈されたフィルグラスチムは、50 mg / ml(5%)のグルコース溶液で希釈しない限り、ガラスやプラスチック材料に吸着できます。.
必要に応じて、グラスチムを5%グルコースで希釈できます。.
1 mlあたり0.2 MU(2 ⁇ 1 ⁇ 4g)未満の最終濃度に希釈することは決して推奨されません。.
溶液は使用前に目視検査する必要があります。. 粒子のない透明な溶液のみを使用してください。.
フィルグラスチムで治療され、1.5 MU(15 ⁇ 4g)未満の濃度に希釈された患者では、ヒト血清アルブミン(HSA)を2 mg / mlの最終濃度に追加する必要があります。.
例:最終注入量が20 mlの場合、フィルグラスチムの総投与量は30 MU(300 ⁇ 1 ⁇ 4g)未満で、0.2 mlの20%ヒトアルブミン溶液Ph。. ユーロ。. 更新されました。.
グラスチムには防腐剤は含まれていません。. 微生物汚染のリスクの可能性を考えると、Grastimバイアルは単回使用のみを目的としています。.
グラスチムを5%グルコース溶液で希釈すると、ガラスや、PVC、ポリオレフィン(ポリプロピレンとポリエチレンのコポリマー)、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチックと互換性があります。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
溶液は使用前に目視検査する必要があります。. 粒子のない透明な溶液のみを使用してください。.
シリンジニードルキャップの内側には、ドライゴム(ラテックス)を含めることができます。. ラテックスに敏感な人は、特にグラスティムに注意する必要があります。.
凍結温度の偶発的な影響は、フィルグラスチムの安定性に影響を与えません。.
グラスチムには防腐剤は含まれていません。. 微生物汚染のリスクの可能性を考えると、Grastimシリンジは単回使用のみです。.
投与前の希釈(オプション)。
必要に応じて、グラスチムを50 mg / ml(5%)のグルコース溶液で希釈できます。.
最終濃度<0.2 MU / ml(2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml)への希釈は、いつでも推奨されません。.
希釈濃度<1.5 MU / ml(15 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml)でフィルグラスチムで治療された患者の場合、ヒト血清アルブミン(HSA)を2 mg / mlの最終濃度に追加する必要があります。.
例:最終容量20 mlで、0.2 mlのヒト血清アルブミン200 mg / ml(20%)溶液Ph。. ユーロ。. 更新されました。.
50 mg / ml(5%)のグルコース溶液で希釈すると、フィルグラスチムはガラスや、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン(ポリプロピレンとポリエチレンのコポリマー)、ポリプロピレンなどのさまざまなプラスチックと互換性があります。.
ニードルガード付きプレフィルドシリンジの使用。
針安全ガードは、注射後に針を覆い、針の噛み傷を防ぎます。. これは、シリンジの通常の操作には影響しません。. 全用量が投与され、プランジャーを押すことができなくなるまで、プランジャーをゆっくりと均等に押します。. プランジャーへの圧力を維持しながら、シリンジを患者から取り外します。. ピストンを解放するとき、針安全ガードが針を覆います。.
針保護なしのプレフィルドシリンジの使用。
標準プロトコルに従って用量を投与します。.
廃棄。
未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.