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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
エンドゥフィル
フィルグラスティム
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者
ZARXIOは熱を用いる厳しいneutropeniaの重要な発生と関連付けられるmyelosuppressive抗癌性の薬剤を受け取っているnonmyeloid敵意の患者の熱性好中球減少症によって"明示されるように伝染の発生を減らすために示されます。
誘導または圧密化学療法を受けている急性骨髄性白血病の患者
ZARXIOは激しいmyeloid白血病(AML)の患者の誘導または強化の化学療法の処置の後で熱の好中球の回復そして持続期間に時間を減らすために示されます。
骨髄移植を受けているがん患者
ZARXIOは骨髄の移植に先行しているmyeloablative化学療法を経ているnonmyeloid敵意を持つ患者のneutropeniaおよびneutropenia関連の臨床後遺症の"例えば"熱性好中球減少症の持続期間を、減らすために示されます。
自家末Peripheral血前駆細胞収集および治療を受けている患者
ZARXIOはleukapheresisによってコレクションのための周辺血にautologous hematopoietic前駆細胞の動員のために示されます。
重度の慢性好中球減少症の患者
ZARXIOは慢性の管理が生来のneutropenia"循環neutropenia"または特発性neutropeniaの徴候の患者のneutropenia(例えば"熱"の伝染"のoropharyngeal潰瘍)のsequelaeの発生そして持続期間を減らすことができ
AmlのためのMyelosuppressive化学療法または誘導および/または強化の化学療法を受け取っている癌の患者の適量
ZARXIOの推奨される開始用量は、5mcg/kg/日'皮下注射による単一の毎日の注射として'短い静脈内注入(15-30分)'または連続静脈内注入によって投与される。 ZARXIO療法を制定する前に完全な血球数(CBC)および血小板数を得、療法の間に週二回監視して下さい。 絶対好中球数(ANC)天底の持続時間および重症度に応じて、各化学療法サイクルについて5mcg/kgずつの用量エスカレーションを検討する。 ANCが10'000/mmを超えて増加する場合はZARXIOを停止することをお勧めします3.
細胞傷害性化学療法の少なくとも24時間後にZARXIOを投与する。 化学療法の前に24時間以内にZARXIOを投与しないでください。 好中球の計算の一時的な増加は普通ZARXIO療法の開始の後の1から2日見られます。 したがって、持続的な治療応答を確実にするために、"ZARXIOを毎日2週間まで、またはANCが10'000/mmに達するまで投与する3 予想される化学療法誘発好中球天底に続く。 化学療法誘発性好中球減少症を減弱させるために必要なZARXIO療法の期間は、使用される化学療法レジメンの骨髄抑制能に依存する可能性がある。
骨髄移植を受けているがん患者における投与量
骨髄移植後のZARXIOの推奨用量(BMT)は、10mcg/kg/日であり、静脈内注入として24時間以内に投与される。 細胞傷害性化学療法の少なくとも24時間後および骨髄注入の少なくとも24時間後にZARXIOの最初の用量を投与する。 骨髄移植後のCBCsおよび血小板数を頻繁に監視する。
Neut球回復期間中'neut球応答に対するザルクシオの毎日の投与量を滴定する(表1参照)。
表1:Bmt後のが患者における神経回復時の利用量調整
絶対好中球数 | ザルクシオ適量調整 |
ANCが1000/mmより大きい場合3 3日連続のために | 5mcg/kg/人に減らして下さい1 |
その後、ANCが1000/mmより大きいままである場合3 あと3日連続で | ザルクシオを中止する |
その後、ANCが1000/mm幅に減少すると3 | 5mcg/kg/私で公開してください |
1. ANCが1000/mm幅に減少する場合3 5mcg/kg/日の投与中はいつでも"ZARXIOを10mcg/kg/日に増やしてください"と上記の手順に従ってください。 |
自家末Peripheral血の前駆細胞のコレクションおよび療法を経ている患者の適量
自己末peripheral血前駆細胞(PBPC)の動員のためのZARXIOの推奨用量は、皮下注射によって与えられる10mcg/kg/日である. 最初の白血球除去手順の少なくとも4日前にZARXIOを投与し、最後の白血球除去まで継続する. ZARXIOの管理および白血球除去のスケジュールの最適の持続期間が確立されなかったが'6から7日のleukapheresesのfilgrastimの管理5'6'および7は安全、有効であるために見つ. ZARXIO'の4日後にneut球数を監視し、白血球(WBC)数が100'000/mm以上に上昇した場合にZARXIOを中止する3.
重度の慢性好中球減少症患者における投与量
慢性好中球減少症の疑いのある患者でZARXIOを開始する前に、差および血小板数を有する連続Cbcを評価し、骨髄形態および核型を評価することにより、重度 SCNの正しい診断の確認前のZARXIOの使用は診断努力を損ない、こうしてneutropeniaを引き起こすscn以外の根本的な状態の評価そして処置を"損なうか、または遅らせ
生来のNeutropeniaの患者の推薦された開始の適量は二度毎日のsubcutaneous注入として6mcg/kgであり、特発性か循環Neutropeniaの患者の推薦された開始の適量は単一の毎日のsubcutaneous注入として5mcg/kgです。
重度の慢性好中球減少症患者における投与量の調整
臨床的利益を維持するためには、慢性毎日投与が必要である。 ANCと同様、患者の臨床経過に基づいて適量を個別化して下さい。 SCN市販後サーベイランス研究では、報告されたフィルグラスチムの日用量の中央値は、6mcg/kg(先天性好中球減少症)、2.1mcg/kg(周期性好中球減少症)、および1.2mcg/kg(特発性好中球減少症)であった。 まれに、先天性好中球減少症の患者は、100mcg/kg/日以上のフィルグラスチムの用量を必要とする。
投与量の調整のためのCBCsのモニター
最初の間に4ザルクシオ療法の週間との間に2任意の用量調整に続く週'差動および血小板数を有するCBCsを監視します. 患者が臨床的に安定したら、治療の最初の年の間に毎月差動および血小板数を有するCBCsを監視する。 その後、患者が臨床的に安定している場合、あまり頻繁ではない日常的な監視が推奨される。
重要な管理指示
患者の自己投与および介護者による投与は、医療専門家による訓練から利益を得ることができる。 訓練は事前に入力されたスポイトを使用して線量を測定する方法をそれらの患者および介護者に示すことを向けるべきで焦点は患者か介護者が首尾よくBD UltraSafeの受動のZARXIOのプレフィルドされたスポイトの使用のための指示のすべてのステップを行うことができることの保障にあるべきである。® ニードルガード 患者または介護者が用量を測定し、製品を正常に投与できることを実証できない場合は、患者がZARXIOの自己投与の適切な候補であるかどうかを検討
BD UltraSafeパッシブ付きZARXIOプレフィルドシリンジ® 針の監視は0.3ml(180mcg)よりより少しの線量の直接管理を可能にするように設計されていない。 事前に入力されたスポイトに添付される針の監視装置のばねメカニズムは0.1mlおよび0.2mlに相当してスポイトのバレルの卒業の印の可視性 これらのマーキングの可視性は、患者への直接投与のためにZARXIOの用量を0.3ml(180mcg)未満で正確に測定するために必要である。 したがって、0.3mL(180mcg)未満の用量を必要とする患者への直接投与は、投薬誤差の可能性があるため推奨されない。
ZARXIOは単一線量の事前に入力されたスポイトで供給される(subcutaneous使用のために)。 使用前に"冷蔵庫から事前に充填された注射器を取り出し、ZARXIOが最低30分、最大24時間室温に達するようにします。 室温で24時間以上放置される事前に入力されたスポイトを放棄して下さい。 粒状物質および変色については、投与前にザルクシオを視覚的に検査する(溶液は透明で無色からわずかに黄色がかっている)。 微粒子か変色が観察されたらZARXIOを管理しないで下さい。
事前に入力されたスポイトのZARXIOの未使用部分を捨てなさい。 後の投与のために未使用の薬物を保存しないでください。
ZARXIOの線量を逃したら、あなたの次の線量を与えるべきであるときについてのあなたの医者に話して下さい。
皮下注射
ザルクシオを上arms、腹部、太もも、または臀部の上部外側領域の外側に皮下注射する。 患者か介護者がZARXIOを管理するべきなら適切な注入の技術のそれらに指示し、prefilledスポイトのための使用のための指示のsubcutaneous注入のプロシージャに続くように
医療提供者によるトレーニングは、ZARXIOの用量を測定する方法を患者および介護者に実証することを目指すべきであり、患者または介護者が事前に充填された注射器の使用Instructionsに記載されているすべての手順を確実に実行できるようにすることに焦点を当てるべきである。 患者または介護者が用量を測定し、製品を正常に投与できることを実証できない場合は、患者がZARXIOの自己投与の適切な候補であるかどうかを検討
患者か介護者がZARXIOの線量を逃したら、ヘルスケア提供者に連絡するようにそれらに指示して下さい。
事前に入力されたシリンジのための管理の指示
乳液のアレルギーの人は針の帽子が天然ゴムの乳液を含んでいるのでZARXIOの事前に入力されたスポイトを管理するべきではない(乳液から得られる)。
希釈
静脈内投与のために必要であれば、ZARXIOは5%デキストロース注射、USPで5mcg/mLと15mcg/mLの間の濃度に希釈することができる。 5mcg/mLから15mcg/mLまでの濃度に希釈したZARXIOは、アルブミン(ヒト)を2mg/mLの最終濃度に添加することにより、プラスチック材料への吸着から保護されるべきである。 5%の右旋糖の注入、USP、または5%の右旋糖とアルブミン(人間)で薄くされたとき'ZARXIOはガラス、polyvinylchloride、ポリオレフィンおよびポリプロピレンと互換性があります。
製品が沈殿する可能性があるため、いつでも生理食塩水で希釈しないでください。
希釈されたZARXIO溶液は、室温で最大24時間保存することができます。 この24時間の期間は注入の解決の室温の貯蔵の間の時間および注入の持続期間を含んでいる。
ZARXIOは、filgrastimまたはpegfilgrastim製品などのヒト顆粒球コロニー刺激因子に対する重篤なアレルギー反応の病歴を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている "注意事項" セクション
注意事項
脾臓破裂
致命的なケースを含む脾臓破裂は、filgrastimプロダクトの管理の後で報告されました。 脾臓の拡大または脾臓破裂のために左上腹部または肩の痛みを報告した患者を評価する。
急性呼吸窮迫症候群
急性呼吸窮迫症候群(ARDS)は、フィルグラスチム製品を受けている患者で報告されています。 ARDSに対する発熱および肺浸潤または呼吸困難を発症する患者を評価する。 ARDS患者でZARXIOを中止する。
深刻なアレルギー反応
深刻なアレルギー反応は、anaphylaxisを含んで、filgrastimプロダクトを受け取っている患者で報告され. 報告されたイベントの大半は、最初の暴露に発生しました. アレルギー反応に対する対症療法の提供. Filgrastimプロダクトを受け取っている患者のアレルギー反応は、anaphylaxisを含んで、最初の抗アレルギーの処置の中断の後の幾日以内に再発できます. 深刻なアレルギー反応を有する患者にZARXIOを永久に中止する. ZARXIOは、filgrastimまたはpegfilgrastim製品などのヒト顆粒球コロニー刺激因子に対する重篤なアレルギー反応の病歴を有する患者には禁忌である
鎌状赤血球障害
鎌状赤血球危機は、いくつかのケースで致命的な鎌状赤血球形質または鎌状赤血球病の患者におけるフィルグラスチム製品の使用によって報告され
糸球体腎炎
糸球体腎炎は、フィルグラスチム製品を受けている患者に発生しています。 診断は、高窒素血症、血尿(顕微鏡的および肉眼的)、蛋白尿、および腎生検に基づいていた。 一般に、糸球体腎炎のイベントは、フィルグラスチム製品の用量の減少または中止後に解決される。 糸球体腎炎が疑われる場合は、原因を評価する。 因果関係がある可能性がある場合は、ZARXIOの用量削減または中断を検討してください。
肺胞出血および喀血
肺浸潤と入院を必要とする喀血として現れる肺胞出血は、末梢血前駆細胞(PBPC)収集動員を受けているフィルグラスチム製品で治療された健康なドナー フィルグラスチムの中止により喀血は解決した。 健康なドナーにおけるPBPC動員のためのZARXIOの使用は、承認された適応症ではない。
毛細管リーク症候群
毛管漏出シンドローム(CLS)はg-CSFの管理の後で、filgrastimプロダクトを含んで報告され、低血圧、hypoalbuminemia、浮腫およびhemoconcentrationによって特徴付けられます。 エピソードは頻度、重大度で変わり、処置が遅れれば生命にかかわるかもしれません。 毛細血管漏出症候群の症状を発症する患者は、注意深く監視され、集中治療の必要性を含む標準的な対症療法を受けるべきである。
重度の慢性好中球減少症の患者
ZARXIO療法を開始する前にSCNの診断を確認する. 骨髄異形成症候群(MDS)および急性骨髄性白血病(AML)は、サイトカイン療法なしで先天性好中球減少症の自然史で発生することが報告されています. 細胞遺伝学的異常、MDSへの変換、およびAMLはまた、SCNのためのフィルグラスチム製品で治療された患者において観察されている. 市販後のサーベイランス研究を含む利用可能なデータに基づいて、MDSおよびAMLを発症するリスクは、先天性好中球減少症患者のサブセットに限定され. 異常な細胞遺伝学およびMDSは骨髄性白血病の終局の開発と関連付けられました. 異常な細胞遺伝学またはMDSを有する患者における異常な細胞遺伝学の発達および継続的なフィルグラスチム投与の効果に対するフィルグラス. SCNの患者が異常な細胞遺伝学かmyelodysplasiaを開発すれば継続ZARXIOの危険そして利点は注意深く考慮されるべきです
血小板減少症
血小板減少症はfilgrastimプロダクトを受け取っている患者で報告されました。 血小板数を監視する。
白血球増加症
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者
100'000/mmの白血球の計算3 またはそれ以上はおよそ2mcg/kg/日の上の適量でfilgrastimを受け取っている患者の5%で観察されました。 骨髄抑制化学療法の補助剤としてZARXIOを受け取っている癌の患者では"余分な白血球増加の潜在的な危険を避けるために"ANCが10'000/mmを越えればZARXIO療法3 化学療法によって誘発されるANCの天底が起こった後。 治療中にCBCsを少なくとも週二回モニターする。 10'000/mmを超えてANCを増加させるZARXIOの投与量3 付加的な臨床利点で起因しないかもしれません。 骨髄抑制化学療法を受けている癌患者では、"フィルグラスチム療法の中止は、通常、循環好中球の50%減少を1-2日以内にもたらし、1-7日で前処理レベル
末梢血前駆細胞の収集および治療
がん患者におけるPBPC動員のためのZARXIOの投与期間中、白血球数が>100,000/mmに上昇した場合、ZARXIOを中止する3.
皮膚血管炎
皮膚の血管炎はfilgrastimプロダクトと扱われる患者で報告されました。 ほとんどの場合、皮膚血管炎の重症度は中等度または重度であった。 レポートのほとんどは長期filgrastim療法を受け取っているSCNの患者を含んでいました。 皮膚血管炎の患者におけるZARXIO療法を保持する。 ZARXIOは減らされた線量で徴候が解決し、ANCが減ったとき始められるかもしれません。
悪性細胞への潜在的な影響
ZARXIOは、主に好中球を刺激する成長因子である。 ZARXIOが作用する顆粒球-コロニー刺激因子(G-CSF)受容体も腫瘍細胞株に見出されている。 ZARXIOがあらゆる腫瘍のタイプのための成長因子として機能する可能性は除外することができません。 慢性骨髄性白血病(CML)および骨髄異形成におけるフィルグラスチム製品の安全性は確立されていない。
PBPCを動員するためにZARXIOが使用される場合、腫瘍細胞は骨髄から放出され、続いて白血球除去生成物に集められる可能性がある。 腫瘍細胞の再注入の効果は十分に研究されておらず、利用可能な限られたデータは決定的ではない。
化学療法および放射線療法との同時使用は推奨されません
細胞傷害性化学療法と同時に与えられたZARXIOの安全性および有効性は確立されていない。 細胞傷害性化学療法に急速に分裂する骨髄細胞の潜在的な感受性のために、"細胞傷害性化学療法の投与後24時間前から24時間の期間にZARXIOを使用しないでください。
ZARXIOの安全性および有効性は、同時放射線療法を受けている患者において評価されていない。 化学療法および放射線療法とのZARXIOの同時使用を避けてください。
核イメージング
成長因子療法に応答して骨髄の造血活性の増加は、一時的な陽性骨イメージング変化と関連している。 この考慮すべき時通訳骨のイメージング。
患者カウンセリング情報
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言する (利用者情報およびご利用案内). 患者および介護者との直接患者の管理のためのステップを見直して下さい. 医療提供者によるトレーニングは、患者および介護者がZARXIO prefilled syringeの使用Instructionsに記載されているすべての手順を確実に実行できるようにすることを目的とするものでなければならず、特に患者がprefilled syringe全体以外の用量を服用している場合には、必要な用量を測定する方法を患者または介護者に示すことを含む。. 患者または介護者が用量を測定し、製品を正常に投与できることを実証できない場合は、患者がZARXIOの自己投与の適切な候補であるかどうかを検討
ZARXIOでは、以下のリスクと潜在的なリスクについて患者に助言する:
- 脾臓の破裂または拡大が起こることがある。 症状には、左上腹部の腹痛または左肩の痛みが含まれる。 これらの領域の痛みを直ちに医師に報告するように患者に助言する。
- 呼吸困難は、発熱の有無にかかわらず、急性呼吸窮迫症候群に進行することがある。 呼吸困難を直ちに医師に報告するよう患者に助言する。
- 発疹"顔面浮腫"喘鳴"呼吸困難"低血圧"または頻脈によって合図されるかもしれない深刻なアレルギー反応が起こるかもしれません。 Hypersensitivity反作用の印か徴候が起これば患者に即時の治療を追求するように助言して下さい。
- 鎌状赤血球病の患者では、鎌状赤血球発症および死亡が起こっている。 ヒト顆粒球コロニー刺激因子を投与する前に、鎌状赤血球病患者の潜在的なリスクと利益について議論する。
- 糸球体腎炎が起こることがあります。 症状には、顔や足首の腫れ、尿中の暗い色の尿または血液、または尿産生の減少が含まれます。 糸球体腎炎の徴候または症状を直ちに医師に報告するよう患者に助言する。
- 皮膚血管炎が起こることがあり、これは紫斑病または紅斑によって示されることがある。 直ちに医師に血管炎の徴候または症状を報告するように患者に助言する。
- 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にZARXIOを使用すべきであるという生殖能力のある女性に助言する。
の事前に入力されたスポイトを使用してZARXIOを自己管理する患者に指示して下さい:
- 使用のための適当な指示に続くことの重要性。
- 針およびスポイトを再使用することの危険。
- 使用されたスポイトの適切な処分のためのローカル条件に続く重要性。
- ZARXIOの前に入力されたスポイトの部分的な内容を測定するか、または管理するとき押しさが起これば提供者に知らせる重要性。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
Filgrastimの発癌性の潜在性は調査されませんでした。 フィルグラスチムは、薬物代謝酵素系の存在または非存在のいずれかで細菌遺伝子変異を誘導することができなかった。 フィルグラスチムは、500mcg/kgまでの用量で雄または雌ラットの繁殖力に対して観察された影響を及ぼさなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
妊婦には適切で十分に管理された研究はありません。 胎児への潜在的なリスクは不明です。 科学文献の報告では、妊娠中の女性におけるフィルグラスチム製品の経胎盤通過が記載されている
早産の30時間前に投与される(妊娠30週以上前)。 ZARXIOは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
出生前の開発に対するfilgrastimの効果はラットおよびウサギで調査されました。 いずれの種でも奇形は認められなかった。 Filgrastimは線量で妊娠したウサギで悪影響をもたらすために人間の線量より高く2から10倍示されていました。 母体毒性の徴候を示す妊娠ウサギでは、胚-胎児生存率の低下(20および80mcg/kg/日)および中絶の増加(80mcg/kg/日)が観察された。 妊娠ラットでは、575mcg/kg/日までの用量で母体または胎児の影響は観察されなかった。
出生周囲および授乳期間中にフィルグラスチムを投与したラットの子孫は、外部分化および成長遅延(≥20mcg/kg/日)およびわずかに減少した生存率(100mcg/kg/日)
授乳中の母親
フィルグラスチム製品がヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるのでZARXIOが母乳で育てている女性に管理されれば注意運動されるべきです。
小児用
BD UltraSafeパッシブ付きZARXIOプレフィルドシリンジ® ニードルガードあたりを正確に測定量以下0.3mLによりニードルスプリング機構デザイン。 したがって、投与誤差の可能性があるため、0.3mL未満の体積の直接投与は推奨されない。
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者における'15小児患者中央値年齢2.6(範囲1.2~9.4)神経芽細胞腫を有する年は、骨髄抑制化学療法(シクロホスファミド"シスプラチン"ドキソルビシン"およびエトポシド)で治療し、続いて5、10、または15mcg/kg/日の用量で10日間(N=5/用量)(研究8). 化学療法後の小児患者におけるフィルグラスチムの薬物動態は、同じ体重正規化用量を受けている成人の薬物動態と類似しており、フィルグラスチムの薬物動態に年齢に関連する違いはないことを示唆している。. この集団では、フィルグラスチムは十分に許容されました. 触知可能な脾腫の報告とfilgrastim療法に関連する肝pl腫の報告がありましたが、"唯一の一貫して報告された有害事象は筋骨格痛でした"これは成人集団の
フィルグラスチムの安全性と有効性は、SCNを有する小児患者に確立されている. SCNの治療におけるフィルグラスチムの安全性および有効性を評価するための第3相試験(研究7)において、123人の年齢中央値を有する12歳(7ヶ月から76. 123人の患者のうち、12人は乳児(7ヶ月から2歳)、49人は小児(2歳から12歳)、9人は青年(12歳から16歳)であった。). 追加情報は、scn市販後サーベイランス研究から入手できます,臨床試験における患者の長期フォローアップと市販後サーベイランス研究に直接入った追加. サーベイランス研究における731人の患者のうち、429人は18歳未満の小児患者であった(範囲0.9~17)
市販後のサーベイランス調査からの長期フォローアップデータは、最大5年間のフィルグラスチム治療を受けた患者において、身長および体重が悪影響を受けないことを示唆している。 第3相試験で1.5年間フォローされた患者からの限られたデータは、性的成熟または内分泌機能の変化を示唆していなかった。
先天性好中球減少症(コストマン症候群、先天性無ran粒球症、またはシュワッハマン-ダイヤモンド症候群)の小児患者は、細胞遺伝学的異常を発症し、慢性フィルグラスチム治療を受けながらMDSおよびAMLへの変換を受けている。 これらの事象とフィルグラスチム投与との関係は不明である。
老人の使用
骨髄抑制化学療法を受けているフィルグラスチム治療患者の855人の無作為化、プラセボ対照試験に登録された3人の被験者のうち、232人の被験者が65歳以上、22人の被験者が75歳以上であった。 これらの被験者と若年被験者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 他の承認された適応症(すなわち、BMTレシピエント、PBPC動員、およびSCN)におけるフィルグラスチムの臨床研究には、高齢者の被験者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するために、65歳以上の被験者の十分な数は含まれていなかった。
Endufilは機械を運転し、使用する機能のマイナーな株を有するかもしれない。 めまいはendufilの午後に起こることがあります。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
以下の重篤な有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 脾臓破裂
- 急性呼吸窮迫症候群
- 深刻なアレルギー反応
- 鎌状赤血球障害
- 糸球体腎炎
- 肺胞出血および喀血
- 毛細管リーク症候群
- 血小板減少症
- 白血球増加症
- 皮膚血管炎
治験経験
臨床試験は広く変化する条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映しない可能性がある。
骨髄抑制化学療法を受けているがん患者における副作用
表2の以下の有害反応データは、以下の患者における三つの無作為化されたプラセボ対照研究からのものである:
- シクロホスファミド"ドキソルビシン"およびエトポシドによる標準用量化学療法を受けている小細胞肺癌(研究1)
- イホスファミド、ドキソルビシンおよびエトポシドを投与された小細胞肺癌(研究2)、および
- 非ホジキンリンパ腫(NHL)は、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンデシン、ブレオマイシン、メチルプレドニゾロン、メトトレキサート("ACVBP")またはミトキサントロン、イホスファミド、ミトグアゾン、テニポシド、メトトレキサート、フォリン酸、メチルプレドニゾロン、メトトレキサート("VIM3")を受けている(研究3)。
451人の患者の合計はsubcutaneous filgrastim230mcg/mを受け取るために無作為化されました2 (研究1)、240mcg/m2 (研究2)または4または5mcg/kg/日(研究3)(n=294)またはプラセボ(n=157)。 これらの研究の患者は、年齢中央値61(範囲29から78)年であり、64%が男性であった。 民族は白人95%、アフリカ系アメリカ人4%、アジア人1%であった。
表2. 骨髄抑制化学療法を受けているがん患者における有害反応(プラセボと比較してフィルグラスチムの発生率が5%以上である)
システムオルガン教室 好ましい用語 | フィルグラスティム (N=294) | プラセボ (N=157) |
血液およびリンパ系疾患 | ||
血小板減少症 | 38% | 29% |
胃腸障害 | ||
吐き気 | 43% | 32% |
一般的な障害および投与サイトの状態 | ||
発熱 | 48% | 29% |
胸の痛み | 13% | 6% |
痛み | 12% | 6% |
疲労 | 20% | 10% |
筋骨格系および結合組織障害 | ||
背中の痛み | 15% | 8% |
関節痛 | 9% | 2% |
骨の痛み | 11% | 6% |
四肢の痛み1 | 7% | 3% |
神経系障害 | ||
めまい | 14% | 3% |
呼吸器、胸部および縦隔の障害 | ||
咳 | 14% | 8% |
呼吸困難 | 13% | 8% |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
発疹 | 14% | 5% |
調査 | ||
血中乳酸デヒドロゲナーゼ | 6% | 1% |
血中アルカリホスファターゼ増加 | 6% | 1% |
1. パーセント差(フィルグラスチム-プラセボ)は4%であった。 |
偽薬と比較されるfilgrastimの患者の≥5%の高い発生の不利なイベントは提供される根本的な敵意または細胞毒性化学療法の後遺症と関連付けられて貧血症、便秘、下痢、口頭苦痛、嘔吐、無力症、倦怠感、浮腫の周辺、減らされたヘモグロビン、減らされた食欲、口腔咽頭苦痛および脱毛症を含んでいました。
急性骨髄性白血病の患者における有害反応
以下の副作用データは、aml患者における無作為化二重盲検プラセボ対照試験(研究4)において、ダウノルビシン1日目、2日目、および3日目、シトシンアラビノシド1日目から7日目、およびエトポシド1日目から5日目の誘導化学療法レジメンを受け、ダウノルビシン、シトシンアラビノシドおよびエトポシドの3つの追加治療コース(誘導2、および統合1、2)を受けた患者におけるランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験からのものである。 安全性集団には、無作為化された518人の患者が含まれ、5mcg/kg/日のフィルグラスチム(n=257)またはプラセボ(n=261)のいずれかを受け取った。 中央値年齢は54歳(16歳から89歳の範囲)であり、54%が男性であった。
偽薬と比較されるfilgrastimの患者の≥2%のより高い発生の不利な反作用は先端の鼻出血、腰痛、苦痛、紅斑および発疹のmaculo丘疹を含んでいました。
偽薬と比較され、根本的な敵意または細胞毒性化学療法の後遺症と関連付けられるfilgrastimの患者の≥2%の高い発生の不利なでき事は下痢、便秘および輸
骨髄移植を受けているがん患者における副作用
以下の有害反応データは、高用量化学療法(シクロホスファミドまたはシタラビン、およびメルファラン)および全身照射(研究5)を受けている急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の患者における無作為化、無治療対照試験および高用量化学療法および自家骨髄移植を受けているホジキン病(HD)およびNHL患者における無作為化、無治療対照試験(研究6)からのものである。). 自己骨髄移植のみを受けた患者は、分析に含まれていました. 合計100人の患者は、30mcg/kg/日を4時間注入(研究5)または10mcg/kg/日または30mcg/kg/日を24時間注入(研究6)フィルグラスチム(n=72)、治療対照またはプラセボ(n=28)). 中央値年齢は30歳(15歳から57歳の範囲)であり、57%は男性であった。
Filgrastimを受け取らない患者と比較されるfilgrastimの患者の≥5%のより高い発生の不利な反作用は発疹およびhypersensitivityを含んでいました。
集中化学療法を受けている患者における有害反応には、フィルグラスチムを受けていない患者と比較して、フィルグラスチム患者で5%以上の発生率が高い自己BMTが含まれていた。
自家末Peripheral血前駆細胞採取を受けているがん患者における有害反応
表3の有害反応データは、白血球移植による採取のために自家末prog血前駆細胞を動員している癌患者における一連の7つの試験からのものである。 すべてのこれらの試験の患者(n=166)は同じような動員/コレクションの養生法を経ました:filgrastimは6から8日の間投与されました'ほとんどの場合apheresisのプロシージャは日5'6、および7に起こりました。 フィルグラスチムの投与量は5-30mcg/kg/日の範囲であり、注射または連続注入によって皮下投与された。 中央値年齢は39歳(15歳から67歳の範囲)であり、48%が男性であった。
表3. 動静フェーズでPBPCを受けている患者における有毒反応(FILGRASTIM患者の発生率は5%以上)
システムオルガン教室 好ましい用語 | 動員フェーズ (N=166) |
筋骨格系および結合組織障害 | |
骨の痛み | 30% |
一般的な障害および投与サイトの状態 | |
発熱 | 16% |
調査 | |
血中アルカリホスファターゼ増加 | 11% |
神経系障害 | |
頭痛 | 10% |
重度の慢性好中球減少症患者における有害反応
以下の有害反応データは、フィルグラスチムを受けているSCN患者を対象とした無作為化対照試験において同定された(研究7)。 123人の患者はsubcutaneous filgrastimの処置か即時のsubcutaneous filgrastimの処置に先行している4か月の観察期間に無作為化されました。 中央値年齢は12歳(7ヶ月から76歳の範囲)であり、46%が男性であった。 フィルグラスチムの投与量は、neut球減少症のカテゴリーによって決定された。
フィルグラスチムの初期投与量:
- 特性好中心減少率:3.6mcg/kg/㎡
- 6mcg/kg/㎡
- 先天性好中球減少症:6mcg/kg/日を一日あたり2回分割しました
投与量は、応答がなかった場合、12mcg/kg/日を一日あたり2回分けた段階的に増加した。 フィルグラスチムを投与していない患者と比較して、フィルグラスチム患者の発生率が5%以上の副作用には、関節痛、骨痛、背中の痛み、筋肉痙攣、筋骨格痛、四肢の痛み、脾腫、貧血、上気道感染症、尿路感染症(上気道感染症および尿路感染症はフィルグラスチム治療患者で高く、総感染関連事象はフィルグラスチム治療患者で低かった)、鼻出血、胸痛、下痢、知覚低下、脱毛症が含まれていた。
免疫原性
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります. Filgrastimを受け取っている患者の抗体の開発の発生の発生は十分に定められませんでした. 利用できるデータが患者の小さい割合がfilgrastimに結合抗体を開発したことを提案する間、これらの抗体の性質そして特定性は十分に調査されませんでし. フィルグラスチムを用いた臨床試験では、フィルグラスチムに結合する抗体の発生率は3%であった(11/333). これらの11人の患者では、中和応答の証拠は、細胞ベースのバイオアッセイを使用して観察されませんでした. 抗体の形成の検出は試金の感受性そして特定性に非常に依存して、試金の抗体(を含む中和の抗体)陽性の観察された発生は試金の方法、見本抽出のタイミング、サンプル処理、付随の薬物および根本的な病気を含む複数の要因によって影響を及ぼされるかもしれません. これらの理由から、他の調査の抗体の発生とこのセクションで報告されるfilgrastimまたは他のfilgrastimプロダクトへの抗体の発生の比較は誤解を招くかもしれま
外因性の成長因子への抗体の応答に起因するCytopeniasは他の組換えの成長因子と扱われる患者のまれに報告されました。
マーケティング後の経験
Filgrastim製品の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
- 脾臓破裂および脾腫(拡大した脾臓)
- 急性呼吸窮迫症候群
- アナフィラキシー
- 鎌状赤血球障害
- 糸球体腎炎
- 肺胞出血および喀血
- 毛細管リーク症候群
- 白血球増加症
- 皮膚血管炎
- スウィート症候群(急性熱性好中球性皮膚病)
- フィルグラスチム製品による慢性治療を受けている小児患者における骨密度および骨粗鬆症の減少
フィルグラスチム製品の最大許容用量は決定されていない。 骨髄抑制化学療法を受けているがん患者のフィルグラスチム臨床試験では、"WBCカウント>100'000/mm3 患者の5%以下で報告されましたが、報告された不利な臨床効果と関連付けられませんでした。 BMT研究の患者は、毒性作用なしに138mcg/kg/日まで受け取ったが、10mcg/kg/日を超える日用量を上回る用量反応曲線の平tening化があった。
さまざまなnonmyeloid敵意の96人の患者を含む段階で"filgrastimの管理は1から70mcg/kg/dayの用量範囲上の循環の好中球の計算の用量依存的な増加で起因しました. このneut球数の増加は、フィルグラスチムが静脈内(1-70mcg/kg毎日二回)"皮下(1-3mcg/kg毎日一度)"または連続皮下注入(3-11mcg/kg/日)によって投与されたかどう). フィルグラスチム療法の中止により、neut球数は4日以内にほとんどの場合ベースラインに戻りました. 単離された好中球は、正常な食作用(zymosan刺激化学ルミネセンスによって測定される)および走化性(ケモタキシンとしてN-ホルミル-メチオニル-ロイシル-フェニルアラニン[fMLP]を用いたアガロース下での遊走によって測定される)活性を示した。 インビトロ.
絶対単球数は、フィルグラスチムを受けているほとんどの患者で用量依存的に増加すると報告されたが、差動数における単球の割合は正常範囲内に 好酸球および好塩基球の絶対数は変化せず,フィルグラスチム投与後正常範囲内であった。 フィルグラスチム投与後のリンパ球数の増加は、いくつかの正常な被験者および癌患者において報告されている。
臨床試験の間に得られる白血球(WBC)の相違は化学療法誘発の天底に続く好中球の回復の間に通常前骨髄球および骨髄芽球の出現を含むより早いgranulocyteの前駆細胞(左の転位)の方の転位を示しました。 さらに、"Dohle体"顆粒球造粒の増加"および過分化好中球が観察されている。 このような変化は一過性であり、臨床的後遺症と関連しておらず、必ずしも感染と関連していなかった。
フィルグラスチムは非線形薬物動態学を示す。 整理はfilgrastimの集中および好中球の計算に依存しています:g CSFの受容器によって仲介される整理はfilgrastimの高い濃度によって飽和し、neutropeniaによって減少します。 さらに、フィルグラスチムは腎臓によって除去される。
の皮下投与3.45mcg/kgおよび11.フィルグラスチムの5mcg/kgは、それぞれ4および49ng/mLの最大血清濃度を2-8時間以内にもたらした. 静脈内投与後、分布量は平均150mL/kgであり、除去半減期は約3であった.正常な被験者および癌の被験者の両方で5時間. フィルグラスチムのクリアランス率は約0.5~0.7ミリリットル/分/キロ. 単一の非経口的な線量か毎日の静脈内の線量は"14日の期間にわたる"対等な半減期で起因しました. 半減期は静脈内投与でも同様であった(231分の投与後34分)。.5mcg/kg)およびsubcutaneous管理(210分の3のfilgrastimの適量に続く)のための.45mcg/kg). 連続的な24時間の静脈内注入20mcg/kgの11から20日の期間にわたる薬剤の蓄積の証拠無しでfilgrastimの定常血清の集中を調査した期間にわたる作り出され. Subcutaneous管理の後のfilgrastimの絶対生物学的利用能は60%から70%です%
Filgrastimは白血球の増加、骨髄のmyeloid増殖、extramedullary granulopoiesisおよび脾臓拡大を含む期待されたpharmacological行為に帰する変更を明らかにした持続期間の1年まで繰り返された線量. これらの変化はすべて治療の中止後に逆転した。
出生前の開発に対するfilgrastimの効果はラットおよびウサギで調整されました。 器官形成期間中のウサギへのフィルグラスチムの静脈内(80µg/kg/日)投与は、母性毒性であり、自然流産、移植後の損失を増加させ、平均生きているリターサイズおよび胎児重量を減少させた。
Endufilに類似した別のフィルグラスチム製品の報告されたデータに基づいて、同等の所見と胎児の奇形の増加が100ºg/kg/日で観察され、母性毒性用量は約50-90倍の全身曝露に対応し、5ºg/Kg/日の臨床用量で治療された患者で観察された曝露であった。 この研究における胚-胎児毒性に対する観察されなかった有害作用レベルは10ºg/kg/日であり、臨床用量で治療された患者で観察された曝露の約3-5倍の全身曝露に対応していた。
妊娠ラットでは、575µg/kg/日までの用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。 出生周囲および授乳期間中にフィルグラスチムを投与したラットの子孫は、外部分化および成長遅延(>20µg/kg/日)およびわずかに減少した生存率(100µg/kg/日)
フィルグラスチムは雄または雌ラットの繁殖力に影響を及ぼさなかった。
Filgrastimは白血球の増加、骨髄の骨髄性過形成、extramedullary granulopoiesisおよび脾臓拡大を含む期待されたpharmacological行為に帰する変更を明らかにした持続期間の1年まで繰り返された線量の毒性調査で調査されました。 これらの変化はすべて治療の中止後に逆転した。
出生前の開発に対するfilgrastimの効果はラットおよびウサギで調整されました。 器官形成の期間中にウサギへのフィルグラスチムの静脈内(80µg/kg/日)投与は、母性毒性であり、自然流産、移植後の損失を増加させ、平均生きているリター
参照フィルグラスチム製品と同様の別のフィルグラスチム製品の報告されたデータに基づいて、同等の所見プラス増加した胎児の奇形は、100µg/kg/日、約50-90倍の全身暴露に対応する母性毒性用量で観察された5μg/kg/日の臨床用量で治療された患者で観察された暴露。 この研究における胚-胎児の毒性のための観察された有害作用レベルは10μg/kg/日であり、臨床用量で治療された患者で観察された曝露の約3-5倍の全身暴露に対応していた。
妊娠ラットでは、母体または胎児の毒性は575μg/kg/日までの用量で観察されなかった。 出生周囲および授乳期間中にフィルグラスチムを投与したラットの子孫は、外部分化および成長遅延(>20µg/kg/日)およびわずかに減少した生存率(100µg/kg/日)
フィルグラスチムは雄または雌ラットの繁殖力に影響を及ぼさなかった。
Endufilは生理食塩水中ですべきではありません。
プラスチック素材を使用しています。
この医薬品は、6.6に記載されているものを除き、他の製品と混合してはなりません。
Endufilは塩化ナトリウム溶液で飲してはならない。
されたフィルグラスチムは、グルコース50mg/ml(5%)溶液で吸着されない限り、ガラスおよびプラスチック材料に吸着することができる。
必要であれば、Endufilは5%のブドウ園でほくなるかもしれません。
最終的な集中への希薄はmlごとのより少しにより0.2MU(2ºg)いつでも推薦されません。
溶液は使用前に視覚的に検査する必要があります。 粒子のない透明な溶液のみを使用する必要があります。
Mlごとの1.5MU(15ºg)の下で集中に薄くなるfilgrastimと扱われる患者のために人間の血清のアルブミン(hsa)は2mg/mlの最終濃度に加えられるべきです。
例:20のmlの最終的な注入の容積では、filgrastimの総線量より少しにより30MU(300ºg)は0.2%の人間のアルブミンの解決ph.Eurの20mlと考えられる書きです。 追加しました。
Endufilには薬剤は含まれていません。 微生物汚染の可能な危険の点から見て、Endufilのガラスびんは単一の使用だけのためである。
5%のブドウ糖の解析で終わったとき、Endufilはポリ塩化ビニール、ポリオレフィン(ポリプロピレンおよびポリエチレンの共重合体)およびポリプロピレンを
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
溶液は使用前に視覚的に検査する必要があります。 粒子のない透明な溶液のみを使用する必要があります。
注射器の針キャップの内側には、乾燥ゴム(ラテックス)が含まれていてもよい。 それでは、まずはこちらをご覧ください。
凍結温度への偶発的な暴露は、フィルグラスチムの安定性に悪影響を及ぼさない。
Endufilには薬剤は含まれていません。 生物種の可能な点から見て、endufilのスポイトは単一の使用だけのためである。
投与前の希釈(オプション)
必要であれば、Endufilはグルコース50mg/ml(5%)溶液で飲むことができる。
最高度<0.2μ/ml(2mg/ml)に飲むことはいつでも飲まれません。
濃度<1.5Μ/ml(15Mg/ml)に希釈したフィルグラスチムで治療された患者の場合、ヒト血清アルブミン(hsa)を最終濃度2mg/mlに添加する必要があります。
例:20のmlの最終容積では、filgrastimの総線量はより少しにより30MU(300ºg)人間の血清のアルブミン0.2mlと200mg/ml(20%)解決ph.ユーロ円 追加しました。
グルコース50mg/ml(5%)の解決で薄くされたとき、filgrastimはpolyvinylchloride、ポリオレフィン(ポリプロピレンおよびポリエチレンの共重合体)およびポリプロピレンを含むガラス
針の安全監視が付いている事前に入力されたスポイトを使用して
針の安全監視は注入の後で針の棒の傷害を防ぐために針をカバーします。 これは注射器の正常な動作には影響しません。 を長押ししてプランジャーでゆっくりと均一にまでの全体量によってそのプランジャーできな落ち込ん。 プランジャーの圧力を維持しながら、注射器を患者から取り外します。 針の安全監視はプランジャーを解放するとき針を覆います。
針の安全監視のない事前に入力されたスポイトを使用して
標準的な議定書によって線量を管理して下さい。
処分
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。