Fluorouracil-DEKO

フルオロウラシルDEKOは、一般的な悪性腫瘍、特に結腸と乳房の癌の管理に単独で、または組み合わせて使用 できます。.

大人:。

適切な用量と治療法の選択は、患者の状態、治療される癌の種類、およびフルオロウラシルDEKOを単独で投与するか、他の治療と組み合わせて投与するかに依存します。. 初期治療は病院で行われるべきです。 1日の総投与量は0.8〜1グラムを超えてはなりません。. 肥満、浮腫、または腹水などの異常な体液貯留がある場合を除き、患者の実際の体重に応じて用量を計算するのが通例です。. このような場合、理想的な重量が計算の基礎として使用されます。. 以下のいずれかの患者では、初期用量を3分の1から半分に減らす必要があります。

1。. 悪液質。.

2。. 過去30日以内の大手術。.

3。. 骨髄機能の低下。.

4。. 肝機能または腎機能障害。.

フルオロウラシル-DEKO注射は、同じ容器内で他の化学療法剤または静脈内添加物と直接混合しないでください。.

以下のレジメンは、単一のエージェントとして使用することが推奨されています。

最初の治療:。

これは、注入または注射の形をとることがあり、毒性が低いため、前者が通常好まれます。.

静脈内注入:。

15mg / kg体重、ただし注入あたり1g以下、300〜500mlの5%グルコースまたは0.9%NaCl注射で希釈し、4時間以上投与。. あるいは、1日量を30〜60分かけて注入するか、24時間かけて連続注入として投与することもできます。. 毒性の証拠があるか、総投与量が12〜15gに達するまで、注入を毎日繰り返すことができます。.

静脈内注射:。

12mg / kg体重、ただし推奨される1 g以下の1日量を3日間毎日投与し、毒性の証拠がない場合は、さらに3日間、隔日で6mg / kgを投与します。.

代替レジメンは、コース全体で週に1回、1回の静脈内注射として15mg / kgです。.

動脈内注入:。

5 / 7.5mg / kg体重を毎日24時間持続動脈内注入により投与することができます。.

メンテナンス療法:。

重大な毒性作用がない限り、最初の集中コースの後に維持療法が続くことがあります。.

すべての場合において、維持療法を開始する前に有毒な副作用が消えておく必要があります。. ただし、現れた場合は、症状が解消するまで治療を中止する必要があります。.

Fluorouracil-DEKOの最初のコースは、最後の投与から4〜6週間の間隔で繰り返すことができます。あるいは、週1回の間隔で5〜15 mg / kg体重の静脈内注射で治療を続けることができます。.

このシーケンスは、治療のコースを構成します。. 一部の患者は、毎日最大1 gの割合で最大30gを投与されています。.

より最近の代替方法は、治療過程全体を通して週に1回15mg / kg IVを与えることです。. これは、毎日の投与の最初の期間の必要性を取り除きます。.

照射と組み合わせて。

Fluorouracil-DEKOと組み合わせた照射は、肺の特定のタイプの転移性病変の治療や、再発性の手術不能な成長によって引き起こされる痛みの緩和に役立つことがわかっています。. フルオロウラシルDEKOの標準用量を使用する必要があります。.

子供:。

子供におけるフルオロウラシルDEKOの使用に関して、推奨事項は作成されていません。.

高齢者:。

フルオロウラシルDEKOは、前者のグループで付随する医学的疾患の発生率が高いにもかかわらず、若年成人と同様の考慮事項を持つ高齢者で使用する必要があります。.

Fluorouracil-DEKOは、高齢患者では注意して使用する必要があります。. 女性の性別と70歳以上の年齢は、フルオロウラシルDEKOベースの化学療法による重 ⁇ な毒性の独立した危険因子として報告されています。. 複数の臓器毒性の綿密なモニタリングと毒性のある人の強力な支援的ケアが必要です。. 高齢患者は、年齢と相関する腎機能の低下をより頻繁に現れ、フルオロウラシルDEKO治療を受けている患者に必要な投与量を減らします。.

Fluorouracil-DEKOは、Fluorouracil-DEKOに対する過敏症が知られている患者、重度の衰弱、または他の抗腫瘍薬による放射線療法または治療後の骨髄抑制に苦しんでいる患者、または潜在的に深刻な感染症に苦しんでいる患者には禁 ⁇ です。.

Fluorouracil-DEKOは、妊娠中または授乳中の女性には厳密に禁 ⁇ です。.

フルオロウラシルDEKOは非悪性疾患の管理に使用すべきではありません。.

Fluorouracil-DEKOは、強力な代謝 ⁇ 抗薬の使用に精通している資格のある医師によってのみ、または厳密な監督下で投与することをお勧めします。.

すべての患者は、初期治療のために入院する必要があります。.

Fluorouracil-DEKOは、栄養状態が悪い患者には禁 ⁇ です。.

フルオロウラシルDEKOによる適切な治療には通常、白血球減少症が続き、白血球数が最も少ない(W.B.C.)数は、最初のコースの7日から14日の間に一般的に観察されますが、20日間も遅れることがあります。. カウントは通常30日目までに正常に戻ります。. 血小板とW.B.C.の毎日のモニタリング血小板が1 mmあたり100,000落下した場合、カウントが推奨され、治療を停止する必要があります。³ またはW.B.C.カウントは1 mmあたり3,500を下回ります。³ 合計数が1 mmあたり2000未満の場合。.³、特に ⁇ 粒球減少症がある場合は、患者を病院に保護隔離し、全身感染を防ぐために適切な方法で治療することをお勧めします。.

治療はまた、口腔 ⁇ 瘍の最初の兆候で、または口内炎、下 ⁇ 、消化管からの出血、または任意の部位での出血、食道 ⁇ 頭炎または難治性 ⁇ 吐などの消化器系副作用の証拠がある場合は、中止する必要があります。. Fluorouracil-DEKOは、患者が上記の兆候から回復した場合にのみ再開する必要があります。. 有効用量と毒性用量の比率は小さく、ある程度の毒性がなければ治療反応はほとんどありません。. したがって、患者の選択と投与量の調整には注意が必要です。.

Fluorouracil-DEKOは、最近手術を受けた、骨髄を含む領域(骨盤、脊椎、 ⁇ 骨など)の高用量照射の病歴がある貧しいリスクのある患者には細心の注意を払って使用する必要があります。.)または骨髄抑制を引き起こす別の化学療法剤の以前の使用、転移性腫瘍、または腎機能または肝機能が低下している、黄 ⁇ 、または栄養状態が悪いものによる骨髄の広範な関与。. フルオロウラシルDEKOは、心臓病の患者にも注意して使用する必要があります。. 狭心症、ECG異常、まれに心筋 ⁇ 塞の孤立した症例が、フルオロウラシルDEKOの投与後に報告されています。したがって、治療中に胸痛を経験した患者、または心臓病の病歴のある患者の治療には注意が必要です。. 突然死のリスクがあるため、文書化された心血管反応(不整脈、狭心症、STセグメントの変化)後のフルオロウラシルDEKOの再投与には慎重に検討する必要があります。. 重度の毒性と死亡率はリスクの低い患者ではより可能性が高いですが、比較的良好な状態の患者では時折発生しています。. 患者のストレスを増したり、栄養摂取を妨げたり、骨髄機能を低下させたりするあらゆる形態の治療は、フルオロウラシルDEKOの毒性を高めます。治療を継続する場合は、患者の注意深いモニタリングが必要です。.

まれに、フルオロウラシルDEKOに関連して、重 ⁇ で予期しない毒性反応(口内炎、下 ⁇ 、好中球減少症、神経毒性を含む)が報告されています。酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)の活性が低下/欠乏している患者の毒性が増加したというこれらの報告は、フルオロウラシルDEKOの長期クリアランスを引き起こすようです。

Fluorouracil-DEKOの最も顕著な用量制限的な毒性作用は、骨髄の正常な急速に増殖する細胞と消化管の内層にあります。. Fluorouracil-DEKOの免疫抑制効果は、微生物感染の発生率を高め、創傷治癒を遅らせ、歯茎を出血させる可能性があります。.

ヌクレオシドアナログ、例えば. DPD活性に影響を与えるブリブジンとソリブジンは、血漿濃度の増加とフルオロピリミジンの毒性の増加を引き起こす可能性があります。. したがって、フルオロウラシル-DEKOとブリブジン、ソリブジンまたは類似体の投与の間隔は少なくとも4週間維持する必要があります。. フルオロウラシルDEKOで治療された患者にヌクレオシドアナログを誤って投与した場合、フルオロウラシルDEKO毒性を減らすために効果的な対策を講じる必要があります。. 即時入院をお勧めします。. 全身感染と脱水を防ぐためのあらゆる手段が開始されるべきです。.

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.

フルオロウラシルDEKOは、吐き気や ⁇ 吐などの副作用を引き起こす可能性があります。. また、神経系の有害事象や視覚的な変化を引き起こし、運転や重機の使用を妨げる可能性があります。.

頻度は、次の規則を使用して定義されます。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的(> 1/100から<1/10)、。

珍しい(> 1/1000から<1/100)、。

まれ(> 1/10000から<1/1000)、。

非常にまれ(<1/10000)。

不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

血液およびリンパ系障害:。

非常に一般的:骨髄抑制(白血球減少症、汎血球減少症および血小板減少症);無 ⁇ 粒球症、貧血。.

免疫系障害:。

非常に一般的です。:気管支 ⁇ 、感染のリスクが高い免疫抑制。.

まれ:過敏反応、全身性アナフィラキシーおよびアレルギー反応。.

精神障害:。

珍しい:陶酔。.

まれ:可逆的な混乱状態が発生することがあります。.

非常にまれ:見当識障害、。

眼疾患:。

全身性フルオロウラシル-DEKO治療は、さまざまな種類の眼毒性に関連しています。.

珍しい:過度の流涙、ダクリオステノーシス、視覚障害および恐怖症の発生率。.

血管障害:。

まれ:脳、腸および末 ⁇ 虚血、レイノー症候群、血栓塞栓症、血栓性静脈炎。

珍しい:低血圧。

胃腸障害:。

非常に一般的:下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐は治療中に非常に一般的に観察され、症状のある治療を受けることがあります。. 吐き気や ⁇ 吐には制吐剤を投与することがあります。. さらに、食欲不振、口内炎のイベント(症状には、痛み、紅斑、口腔の ⁇ 瘍または ⁇ 下障害が含まれます);直腸炎、食道炎、。

珍しい:。 胃腸 ⁇ 瘍および出血(治療が中止される場合があります)。.

皮膚および皮下組織障害:。

非常に一般的:。脱毛症は、特に女性でかなりの数の症例で見られるかもしれませんが、可逆的です。.

手のひら足底紅斑感覚症候群は、高用量ボーラスまたは5-フルオロウラシル-DEKOの長期持続療法の異常な合併症として報告されています。症候群は、痛みと圧痛に進行する手のひらと足の裏の感覚異常から始まります。. 手と足の対称的な腫れと紅斑が関連しています。.

珍しい:その他の副作用には、皮膚炎、色素沈着、爪の変化(例:. 表面的な青色色素沈着、色素沈着過剰、爪のジストロフィー、爪床の痛みと肥厚、爪甲)、乾燥肌、裂傷の侵食、紅斑、 ⁇ 性黄斑丘疹の発疹、発疹、感光性、皮膚の色素沈着過剰、静脈近くの筋腫または脱色症。.

一般的な障害と投与部位の状態:。

非常に一般的: ⁇ 怠感、弱さ、。.

不明:発熱、注射部位に近い静脈変色。

心臓障害:。

非常に一般的:ECGの変更。

一般的:狭心症のような胸の痛み。

珍しい:、不整脈、心筋 ⁇ 塞、心筋虚血、拡張性心筋症。.

非常にまれ:心停止と突然の心疾患。.

不明:頻脈、息切れ。

したがって、心臓病の病歴のある患者や治療中に胸痛を発症した患者の治療には、特別な注意が必要です。.

神経系障害:。.

珍しい:眼振、頭痛、めまい、パーキンソン病の症状、ピラミッド型の兆候、傾眠。.

非常にまれ:白質脳症の症例も報告されています。. 高用量の5-フルオロウラシル-DEKOを投与されている患者、およびジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症の患者における、運動失調、急性小脳症候群、構音障害、筋無力症、失語症、けいれんまたは ⁇ 睡を含む症状を伴う。.

不明:末 ⁇ 神経障害が発生することがあります。

過剰摂取の症状と兆候は、副作用と質的に類似しており、「特別な警告と予防策」および「望ましくない影響」に示されているように管理する必要があります。.

フルオロウラシルDEKOの過剰摂取が検出された患者は、少なくとも4週間は注意深く監視する必要があります。.

フルオロウラシルDEKOは、リボ核酸の成分であるウラシルの類似体です。. 薬は代謝 ⁇ 抗薬として機能すると考えられています。. 細胞内活性デオキシヌクレオチドへの変換後、細胞酵素チミジル酸シンテターゼによるデオキシウリジル酸からチミジル酸への変換をブロックすることにより、DNAの合成を妨害します。. フルオロウラシルDEKOもRNA合成を妨害する可能性があります。.

静脈内投与後、フルオロウラシルDEKOは体内水に分布し、3時間以内に血液から消失します。. それは、そのヌクレオチドへの変換後に組織と腫瘍を積極的に分割することによって優先的に取り上げられます。. Fluorouracil-DEKOはすぐにC.S.Fに入ります。と脳組織。.

I.V.投与後血漿排出半減期は平均約16分で、用量に依存します。. 1回のI.V.の後フルオロウラシルDEKOの投与量の約15%が6時間以内に尿中に変化せずに排 ⁇ されます。この90%以上が最初の1時間で排 ⁇ されます。. 残りは主にウラシルの通常の身体メカニズムによって肝臓で代謝されます。.

Fluorouracil-DEKOの毒性プロファイルは長年の臨床使用後に確立されているため、前臨床情報は含まれていません。. セクション4を参照してください。.

5-フルオロウラシル-DEKOは、カルボプラチン、シスプラチン、シタラビンと互換性がありません。. ジアゼパム、ドキソルビシン、他のアントラサイクリン、そしておそらくメトトレキサート。.

配合溶液はアルカリ性であり、酸性薬物または製剤との混合を避けることをお勧めします。.

細胞毒性処理ガイドライン。

がん化学療法剤の使用経験のある資格のある医師の直接の監督下でのみ投与する必要があります。.

Fluorouracil-DEKO注射は、準備の安全な使用について訓練を受けた専門家による投与のためにのみ準備されるべきです。. 準備は、細胞毒性の組み立て専用の無菌キャビネットまたはスイートでのみ実行する必要があります。.

流出が発生した場合、オペレーターは手袋、フェイスマスク、目の保護具、使い捨てエプロンを着用し、その目的のためにその場所に吸収材が保管されている状態でこぼれた材料を拭き取る必要があります。. 次に、エリアを清掃し、すべての汚染物質を細胞毒性の流出バッグまたはビンに移し、焼却のために密封します。.

汚染。

フルオロウラシルDEKOは刺激性であり、皮膚や粘膜との接触は避けてください。.

皮膚や目と接触した場合は、患部を大量の水または通常の生理食塩水で洗浄する必要があります。. 穏やかなクリームは、皮膚の一時的な刺痛を治療するために使用できます。. 目が影響を受ける場合、または製剤が吸入または摂取される場合は、医師の診察を受けてください。.

COSHHハザードデータシートについては、会社を参照してください。.

準備ガイドライン。

a)化学療法剤は、製剤の安全な使用について訓練を受けた専門家のみが投与できるように準備する必要があります。.

b)粉末の再構成やシリンジへの移動などの操作は、細胞毒性の組み立て専用のスイートまたはキャビネット内の無菌条件でのみ実行する必要があります。.

c)これらの手順を実行する担当者は、衣服、手袋、目の盾で適切に保護する必要があります。.

d)妊娠中の担当者は、化学療法剤を扱わないようにアドバイスされています。.

廃棄。

シリンジ、オンコバイアル。^® 残りの溶液、吸収性材料、およびその他の汚染された材料を含むアダプターは、厚いビニール袋またはその他の不浸透性容器に入れ、700°Cで焼却する必要があります。

希釈剤。

フルオロウラシル-DEKO注射は、非経口使用直前に、グルコース5%注射または塩化ナトリウム0.9%注射または注射用水で希釈することができます。.