Phthoruracil

ホルラシルは、一般的な悪性腫瘍、特に結腸癌と乳癌の治療に単独でまたは組み合わせて使用 できます。.

大人:。

適切な用量と適切な治療計画の選択は、患者の状態、治療する癌の種類、およびフトルラシルを単独で投与するか、別の治療と組み合わせて投与するかによって異なります。. 最初の治療は病院で行われるべきです。 1日の総投与量は0.8-1グラムを超えてはなりません。. 肥満、浮腫、または腹水などの異常な体液貯留がある場合を除き、患者の実際の体重に基づいて用量を計算するのが一般的です。. このような場合、理想的な重量が計算の基礎として使用されます。. 次のいずれかの適応症の患者では、開始用量を3分の1から半分に減らす必要があります。

1。. 悪液質。.

2番目。. 30日以内の大手術。.

3日。. 骨髄機能の低下。.

4日。. 肝機能障害または腎機能障害。.

ホルラシル注射は、他の化学療法薬や静脈内添加物と同じ容器に直接混合しないでください。.

以下のスキームは、単一のエージェントとして使用することが推奨されています。

最初の治療:。

これは、注入または注射の形をとることができますが、前者は通常、毒性が低いために好まれます。.

静脈内注入:。

15 mg / kg体重、ただし注入あたり1 G以下、300〜500 mlの5%の ⁇ ブドウ糖または0.9%のNaCl注射で希釈し、4時間かけて投与します。. あるいは、1日量を30〜60分間注入するか、24時間かけて持続注入として投与することもできます。. 毒性の兆候があるか、総投与量が12〜15 Gに達するまで、注入を毎日繰り返すことができます。.

静脈内注射:。

12 mg / kg体重、ただし推奨される1日量1 G以下を3日間毎日投与でき、毒性の証拠がない場合は、3日間追加で6 mg / kgを代替日として投与できます。.

代替レジームは、コース中に週に1回、1回の静脈内注射として15mg / kgです。.

動脈内注入:。

5 / 7、5 mg / kg体重を毎日24時間持続動脈内注入により投与できます。.

メンテナンス療法:。

メンテナンス療法は、重大な毒性作用がない限り、最初の集中コースに影響を与える可能性があります。.

すべての場合において、維持療法を開始する前に有毒な副作用が消えておく必要があります。. ただし、発生した場合は、症状が治まるまで治療を中止する必要があります。.

Phthoruracilの最初のコースは、最後の投与から4〜6週間の間隔で繰り返すことができます。あるいは、5〜15 mg / kg体重の静脈内注射による治療を毎週継続することができます。.

この配列は治療のコースを形成します。. 一部の患者は、毎日最大1 gの割合で最大30gを投与されました。.

最近の代替方法は、治療中に週に1回IV 15 mg / kgを投与することです。. これにより、最初の毎日の投与が不要になります。.

放射線と組み合わせて。

フトルラシルとの併用による照射は、肺の特定のタイプの転移性病変の治療と、手術不能の再発によって引き起こされる痛みを和らげるのに役立つことがわかっています。. フトルラシルの標準用量を使用する必要があります。.

子供:。

子供におけるフトルラシルの使用に関する推奨事項はありません。.

古い:。

最初のグループでは併存症の発生率が高いものの、Phthoruracilは若年成人と同様の考慮事項を持つ高齢者で使用する必要があります。.

高齢者では、ホルラシルを注意して使用する必要があります。. 女性の性別および70歳以上は、ホルラシルベースの化学療法による重 ⁇ な毒性の独立した危険因子として報告されています。. 複数の臓器毒性の正確なモニタリングと毒性のある人々のための強力な支援ケアが必要です。. 高齢患者は、年齢と相関する腎機能が低下している可能性が高く、フトルラシル治療を受けている患者の減量が必要です。.

フトルラシルは、フトルラシルに対して過敏症であることが知られている患者、重度の衰弱、または放射線療法または他の抗腫瘍薬による治療後に骨髄抑制または潜在的に深刻な感染症がある患者には禁 ⁇ です。.

フトルラシルは、妊娠中または授乳中の女性には厳密に禁 ⁇ です。.

フトルラシルは非悪性疾患の治療に使用すべきではありません。.

フトルラシルは、強力な代謝 ⁇ 抗薬の使用に精通している資格のある医師の厳格な監督下でのみ投与することをお勧めします。.

すべての患者は初期治療のために入院する必要があります。.

フトルラシルは栄養状態の悪い患者には禁 ⁇ です。.

フトルラシルによる適切な治療の後には、通常、最低白血球(W.B.C.)グラフである白血球減少症が続きます。. および14。. 最初のコースの日ですが、20日間も遅れることがあります。. カウントは通常30日まで戻ります。.. 血小板とW.B.C.の毎日の監視血小板が100,000 mm / mmの場合、カウントが推奨され、治療を中止する必要があります。₃ またはW.B.C.カウントは1 mmあたり3,500を下回ります。₃ 合計が2000 / mm未満の場合。.₃ 特に ⁇ 粒球減少症では、患者を病院内で保護隔離し、全身感染を防ぐために適切な方法で治療することをお勧めします。.

治療はまた、口腔 ⁇ 瘍の最初の兆候で、または口内炎、下 ⁇ 、消化管からの出血、またはどこかでの出血、食道 ⁇ 頭炎または持続的な ⁇ 吐などの消化器系副作用の兆候で中止する必要があります。. フトルラシルは、患者が上記の兆候から回復した場合にのみ再開する必要があります。. 有効用量と毒性用量の比率は低く、ある程度の毒性がなければ治療反応はほとんどありません。. したがって、患者を選択して用量を調整するときは注意が必要です。.

最近手術を受け、過去に骨跡領域(バッグ、脊椎、 ⁇ 骨など)からの高線量放射線を受けた低リスク患者では、ホルラシルを細心の注意を払って使用する必要があります。.)または骨髄抑制を引き起こす別の化学療法剤の以前の使用は、転移性腫瘍または腎機能または肝機能障害、黄 ⁇ または栄養状態の悪い腫瘍による骨髄の広範な関与を持っています。. フトルラシルは、心臓病の患者にも注意して使用する必要があります。. 狭心症、ECG異常、まれに心筋 ⁇ 塞の個々の症例が、ホルラシル投与後に報告されています。. したがって、治療中に胸痛を経験した患者や心臓病の病歴のある患者を治療する場合は注意が必要です。. 文書化された心血管反応(不整脈、狭心症、STセグメントの変化)後のフトルラシルの再投与は、突然死のリスクがあるため、慎重に検討する必要があります。. 重度の毒性と死亡は低リスクの患者ではより可能性が高いですが、比較的良好な状態の患者では時折発生しています。. 患者のストレスを増やしたり、食物摂取に影響を与えたり、骨髄機能に影響を与えたりするあらゆる形態の治療は、フトルラシルの毒性を高めます。. 治療を継続する場合は、患者の注意深いモニタリングが必要です。.

重度の予期しない毒性反応(口内炎、下 ⁇ 、好中球減少症、神経毒性を含む)がフトルラシルとともに報告されています。. 活性の低下/酵素ジヒドロピリミジン水素化酵素(DPD)の欠如を伴う患者における毒性の増加に関するこれらの報告は、ホルラシルのクリアランスを延長させると思われます。.

フトルラシルの最も顕著な用量制限毒性作用は、骨髄の正常で急速に増殖する細胞と消化管の内層にあります。. フトルラシルの免疫抑制効果は、微生物感染の発生率を高め、創傷治癒を遅らせ、歯茎を出血させる可能性があります。.

ヌクレオシドアナログ、例えば. DPD活性に影響を与えるブリブジンとソリブジンは、血漿濃度の増加とフルオロピリミジンの毒性の増加を引き起こす可能性があります。. したがって、プホルラシル投与とブリブジン、ソリブジンまたは類似体の投与の間隔は少なくとも4週間維持する必要があります。. フトルラシルによる治療を受けた患者にヌクレオシド類似体が誤って投与された場合、フトルラシル毒性を減らすために効果的な対策を講じる必要があります。. 即時入院をお勧めします。. 全身感染と脱水を防ぐためのあらゆる手段を開始する必要があります。.

機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。.

ホルラシルは、吐き気や ⁇ 吐などの副作用を引き起こす可能性があります。. また、神経系の有害事象や視覚的な変化を引き起こし、運転や重機の使用に影響を与える可能性があります。.

頻度は、次の規則で定義されます。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的(> 1/100から<1/10)、。

珍しい(> 1/1000から<1/100)、。

まれ(> 1/10000から<1/1000)、。

非常にまれ(<1/10000)、。

不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

血液およびリンパ系障害:。

非常に一般的:骨髄抑制(白血球減少症、汎血球減少症および血小板減少症);無 ⁇ 粒球症、貧血。.

免疫系障害:。

非常に一般的です。:気管支 ⁇ 、感染のリスクが高い免疫抑制。.

まれ:過敏反応、全身性アナフィラキシーおよびアレルギー反応。.

精神障害:。

珍しい:陶酔。.

まれ:可逆的な混乱状態が発生する可能性があります。.

非常にまれ:見当識障害、。

眼疾患:。

全身性ホルラシル治療は、さまざまな種類の眼毒性と関連しています。.

珍しい:過度の涙の流れ、ダクリオステノーシス、視覚障害、恐怖症の発生。.

血管障害:。

まれ:脳、腸および末 ⁇ 虚血、レイノー症候群、血栓塞栓症、血栓性静脈炎。

珍しい:低血圧。

胃腸障害:。

非常に一般的:下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐は治療中にしばしば観察され、症状のある治療が可能です。. 制吐剤は吐き気と ⁇ 吐のために投与することができます。. さらに、食欲不振、口内炎のイベント(症状には、痛み、紅斑、口腔の ⁇ 瘍または ⁇ 下障害が含まれます);直腸炎、食道炎、。

珍しい:。 胃腸 ⁇ 瘍および出血(治療の中止につながる可能性があります)。.

皮膚および皮下組織障害:。

非常に一般的:。脱毛症は、特に女性でかなりの数の症例で見ることができますが、可逆的です。.

手のひら足底紅斑感覚症候群は、高用量ボーラスまたは5-ホスホルラシルによる長期持続療法の異常な合併症として報告されています。. 症候群は、手のひらと足の裏の感覚異常から始まり、痛みと圧痛につながります。. 対称的な腫れと手足の紅斑があります。.

珍しい:その他の副作用には、皮膚炎、色素沈着、爪の変化(例:. 表面的な青色色素沈着、色素沈着過剰、爪のジストロフィー、爪床の痛みと肥厚、爪甲)、乾燥肌、裂け目の浸食、紅斑、かゆみを伴う黄斑丘疹の発疹、発疹。.

投与部位の一般的な障害と状態:。

非常に一般的: ⁇ 怠感、弱さ、。.

不明:発熱、注射部位に近い静脈変色。

心臓病 :。

非常に一般的:ECGの変更、。

一般的:狭心症のような胸の痛み。

珍しい:、不整脈、心筋 ⁇ 塞、心筋虚血、拡張性心筋症。.

非常にまれ:心停止と突然の心死。.

不明:頻脈、息切れ。

したがって、心臓病の病歴のある患者や治療中に胸痛を発症する患者の治療には、特別な注意が払われることが推奨されます。.

神経系障害:。.

珍しい:眼振、頭痛、めまい、パーキンソン病の症状、ピラミッドの兆候、眠気。.

非常にまれ:白質脳症の症例も報告されています。. 高用量の5-ホルラシルを受けている患者、およびジヒドロピリミジンヒドロゲナーゼ欠乏症の患者、腎不全の患者に、運動失調、急性小脳症候群、構音障害、筋無力症、失語症、けいれんまたは ⁇ 睡などの症状を伴う。.

不明:末 ⁇ 神経障害が発生する可能性があります。

過剰摂取の症状と兆候は、副作用と質的に類似しており、「特別な警告と注意事項」および「望ましくない影響」に示されているように扱う必要があります。.

ホルラシルの過剰摂取が示されている患者は、少なくとも4週間は注意深く監視する必要があります。.

フトルラシルは、リボ核酸の成分であるウラシルの類似体です。. 薬は代謝 ⁇ 抗薬として機能すると考えられています。. 細胞内活性デオキシヌクレオチドへの変換後、細胞酵素チミジル酸シンテターゼによるデオキシウリジル酸からチミジル酸への変換をブロックすることにより、DNA合成を中断します。. フトルラシルもRNA合成を妨害する可能性があります。.

静脈内投与後、フトルラシルは体内水中に分布し、3時間以内に血液から消失します。. 変換後の組織と腫瘍の活性分裂により、ヌクレオチドに吸収されることが望ましい。. PhthoruracilはC. S. F.と脳組織に簡単に侵入します。.

I.V.によると投与、血漿排 ⁇ の半減期は平均して約16分であり、用量依存的です。. 1.V.単回投与後Phthoruracilの投与量、投与量の約15%が6時間以内に尿中に変化せずに排 ⁇ されます。これらの90%以上が最初の1時間で排 ⁇ されます。. 残りは主にウラシルの通常の身体メカニズムによって肝臓で代謝されます。.

Phthoruracilの毒性プロファイルは長年の臨床使用後に決定されたため、前臨床情報は含まれていませんでした。. セクション4に注意してください。.

5-フトルラシルは、カルボプラチン、シスプラチン、シタラビンと互換性がありません。. ジアゼパム、ドキソルビシン、他のアントラサイクリン、そしておそらくメトトレキサート。.

配合溶液はアルカリ性であり、酸性薬や製剤との混合を避けることをお勧めします。.

細胞毒性処理のガイドライン。

がんに対する化学療法薬の経験がある資格のある医師の直接の監督下でのみ投与する必要があります。.

フトルラシル注射は、製剤の安全な使用について訓練を受けた専門家による投与のためにのみ準備されるべきです。. 準備は、無菌キャビネットまたは細胞毒性の組み立てのためのスイートでのみ実行する必要があります。.

流出が発生した場合、オペレーターは手袋、フェイスマスク、目の保護具、使い捨てエプロンを着用し、この目的のためにその場所に保管されている吸収材でこぼれた材料を拭いてください。. 次に、エリアを清掃し、汚染された物質全体を細胞毒性の流出バッグまたはコンテナに移し、焼却のために密封します。.

汚染。

フトルラシルは刺激性であり、皮膚や粘膜との接触は避けてください。.

皮膚や目と接触した場合は、患部を大量の水または通常の生理食塩水で洗浄する必要があります。. マイルドクリームは、皮膚の一時的な刺痛を治療するために使用できます。. 目が影響を受けるとき、または準備が吸入または服用されるときに、医学的アドバイスを取得する必要があります。.

coshhハザードデータシートについては、企業に注意してください。.

準備ガイドライン。

a)化学療法剤は、製剤の安全な使用について訓練を受けた専門家のみが投与できるように準備する必要があります。.

b)粉末の再構成やシリンジへの移動などの操作は、細胞毒性の組み立てのためのスイートまたはキャビネット内の無菌条件でのみ実行する必要があります。.

c)これらの手順を実行する担当者は、衣服、手袋、目の保護具で適切に保護する必要があります。.

D)妊娠中の女性は化学療法薬を使用しないことをお勧めします。.

廃棄。

シリンジ、オンコバイアル。_® 残りの溶液、吸収性材料、その他の汚染物質を含むアダプターは、厚いビニール袋またはその他の不透過性容器に入れ、700°Cで燃焼する必要があります。

希釈剤。

フトルラシル注射は、非経口使用直前に、グルコース5%注射または塩化ナトリウム0.9%注射または注射用水で希釈できます。.