Acler

アクラー

フルオロウラシル

Ａｃｌｅｒは、一般的な悪性腫瘍、特に結腸および乳房の癌の管理のために、単独で、または組み合わせて使用することができる。

アダルト:

適切な用量および治療レジームの選択は、患者の状態、治療される癌のタイプ、およびＡｃｌｅｒを単独で投与するか、または他の療法と組み合わせて投与するか 最初の処置は病院およびで与えられるべきです 総日用量は0.8-1グラムを超えてはならない。 肥満、浮腫または腹水などの異常な体液貯留のいくつかのフォームがない限り、患者の実際の体重に応じて用量を計算することが通例である。 そのような場合の計算の基礎として理想的な重量が使用されます。 以下のいずれかの患者では、初期用量を三分の一から半分に減らすべきである:

1. 悪液質

2. 前の30日以内の主要な外科。

3. 骨髄機能の低下。

4. 肝機能障害または腎機能障害。

Acler注射は、同じ容器内で、他の化学療法剤または静脈内添加剤と直接混合してはならない。

次の養生法は単一の代理店として使用のために推薦されました:

初期治療:

これは、注入または注射の形態であり得、前者は通常、毒性が低いために好ましい。

点滴静注:

15mg/kg体重、しかし注入ごとの1gより多く、300-500mlの5%のブドウ糖または0.9%NaClの注入で薄くされ、4時間に与えられて。 代わりに毎日の線量は30-60分に注ぎこまれるか、または24時間にわたる連続的な注入として与えられるかもしれません。 注入は毒性の証拠があるか、または12-15gの総線量が達されたまで毎日繰り返されるかもしれません。

静脈注射:

12mg/kg体重であるが、推奨される1g日用量を超えない場合は、毎日3日間与え、毒性の証拠がない場合は、交互の日に6mg/kgをさらに3回用量投与することができる。

代わりとなる養生法はコース中の単一の静脈内注入として週に一度15mg/kgです。

動脈内注入:

5/7.5mg/kg体重は毎日24時間連続動脈内注入によって与えられるかもしれません。

メンテナンス療法:

最初の集中コースの後には、有意な毒性作用がない場合に維持療法が続くことがあります。

すべての例では、有毒な副作用は維持療法が始まる前に消えなければなりません。 しかし、それらが現れた場合、症状が解決するまで治療を中止する必要があります。

Aclerの初期経過は、最後の用量から4-6週間の間隔の後に繰り返すことができ、または週間間隔で5-15mg/kg体重の静脈内注射で治療を継続すること

このシーケンスは治療のコースを構成します。 一部の患者は、毎日30gの最大速度で1gまで受け取っている。

より最近の代替方法は、治療の過程を通して週に一度15mg/kg IVを与えることである。 これは毎日の管理の最初の期間のための必要性を取り除きます。

照射と組み合わせて

Ａｃｌｅｒと組み合わせた照射は，肺における特定のタイプの転移病変の治療および再発，手術不可能な成長によって引き起こされる痛みの軽減に有用であることが見出されている。 Aclerの標準用量を使用する必要があります。

子どもたち:

小児におけるAclerの使用に関する推奨は行われていません。

高齢者:

Aclerは付随の医学の病気の発生が前のグループでより高いことにもかかわらず、より若い大人のように同じような考察の年配で使用されるべきです。

Aclerは高齢患者には注意して使用する必要があります。 女性の性別および70歳以上の年齢は、Aclerベースの化学療法による重度の毒性の独立した危険因子として報告されています。 多臓器毒性のための密接な監視および毒性とのそれらの活発な支える心配は必要です。 高齢の患者は、年齢に相関する腎機能の低下をより頻繁に示し、Acler治療を受けている患者に必要な投与量の減少をもたらす。

AclerはAclerに知られていたhypersensitivityがあるか、真剣に衰弱しているか、または放射線療法か他の抗腫瘍性の代理店との処置の後で骨髄の不況に苦しんでいるか、または可能性としては深刻な伝染に苦しんでいる患者で禁忌とされます。

Aclerは、妊娠中または授乳中の女性には厳しく禁忌です。

Aclerは非悪性の病気の管理で使用されるべきではないです。

Aclerが有効な代謝antim抗物質の使用と精通している修飾された医者の厳密な監督の下でだけによって、または与えられることが推薦されます。

すべての患者は最初の治療のために病院に入院する必要があります。

Aclerは、栄養状態が悪い患者には禁忌である。

Aclerによる適切な治療は、通常、白血球減少症、最も低い白血球（W.B.C.）カウントが一般的に最初のコースの7日と14日の間に観察されるが、時折限り20日 カウントは通常30日目までに正常に戻ります。 血小板およびW.B.C.の計算の毎日の監視は推薦され、血小板がmmごとの100,000落ちれば処置は停止するべきです³ またはW.B.C.の計算はmmごとの3,500の下で落ちます³. 総数がmmごとの2000よりより少しなら³ 特に顆粒球減少症がある場合は、患者を病院で保護的に隔離し、全身感染を予防するための適切な措置で治療することが推奨される。

治療はまた、口腔潰瘍の最初の徴候で、または口内炎、下痢または胃腸管からの出血または任意の部位での出血、食道咽頭炎または難治性vomiting吐などの胃腸副作用の証拠がある場合に停止する必要があります。 Aclerは、患者が上記の徴候から回復した場合にのみ再開する必要があります。 有効用量と毒性用量との比は小さく、ある程度の毒性がなければ治療応答は起こりそうもない。 したがって、患者の選択および投与量の調整には注意が必要である。

Aclerは最近手術を受けた、骨髄支持区域（骨盤、脊柱、肋骨、等）の高線量の照射の歴史がある悪い危険の患者で極度の注意して使用されるべきです. または骨髄抑制を引き起こす別の化学療法剤の前の使用、転移性腫瘍による骨髄の広まった介入を持って下さい、または減らされた腎臓かレバー機. Aclerはまた心臓病の患者で注意して使用されるべきです. 狭心症、ECG異常およびまれに心筋梗塞の単離された症例は、Aclerの投与後に報告されている. 従って注意は処置のコースの間に胸痛を経験する患者、または心臓病の歴史の患者の処理で運動されるべきです. 注意深い考察は文書化された心血管の反作用（不整脈、アンギナ、STの区分の変更）の後のAclerの再管理に突然死の危険があるので与えられるべきです. 重度の毒性および死亡者は、リスクの低い患者ではより可能性が高いが、比較的良好な状態にある患者では時折発生している. 患者の圧力に加えるか、栄養の通風管と干渉するか、または骨髄機能を抑制する療法のあらゆる形態は、Aclerの毒性を高めます. 治療が継続される場合、患者の注意深い監視が必要である

まれに、重度で予期しない毒性反応（口内炎、下痢、neut球減少症および神経毒性を含む）がAclerと関連して報告されている。 Aclerの延長された整理を引き起こすようである酵素dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)の減らされた活動/不足がある患者の高められた毒性のこれらのレポート。

Aclerの最も顕著で用量制限的な毒性作用は、骨髄の正常で急速に増殖する細胞および胃腸管の内層にある。 Aclerの免疫抑制効果は、微生物感染の発生率が高くなり、創傷治癒の遅延および歯茎の出血を引き起こす可能性がある。

DPDの活動に影響を与えるヌクレオシドのアナログ、例えばBrivudinおよびsorivudinはfluoropyrimidinesの高められた血しょう集中そして高められた毒性を引き起こすかもしれませ したがって、Aclerとbrivudin、sorivudinまたは類似体の投与の間に少なくとも4週間の間隔を保つべきである。 Aclerで治療された患者にヌクレオシド類似体を偶発的に投与した場合、Acler毒性を低減するための効果的な措置が講じられるべきである。 即時入院をお勧めします。 全身の伝染および脱水を防ぐどの手段でも始められるべきです。

機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。

Aclerは悪心および嘔吐のような副作用を引き起こすかもしれません。 それはまた運転するか、または重機の使用法と干渉できる視覚変更および神経系の不利なでき事を作り出すことができます。

周波数は、次の規則を使用して定義されます:

非常に一般的です(>1/10),

共通(>1/100へ<1/10),

珍しい(>1/1000へ<1/100),

レア(>1/10000-<1/1000),

とても珍しい(<1/10000),

不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

血液およびリンパ系疾患:

非常に一般的な：骨髄抑制（白血球減少症、汎血球減少症および血小板減少症）、無ran粒球症、貧血。

免疫システム障害:

非常に一般的な：気管支痙攣、感染のリスクが高い免疫抑制。

まれ:Hypersensitivity反作用、一般化されたanaphylacticおよびアレルギー反応。

精神疾患:

珍しい：幸福感。

まれに、可逆的な混乱の状態が起こることがあります。

非常にまれな：見当識障害,

眼の障害:

全身のAclerの処置はさまざまなタイプの目の毒性と関連付けられました。

珍しい：過度の涙液漏れ、涙腺炎、視覚的変化および光恐怖症の発生率。

血管障害:

まれ：脳、腸および末梢虚血、レイノー症候群、血栓塞栓症、血栓性静脈炎

珍しい：低血圧

胃腸障害:

非常に共通:下痢、悪心および嘔吐は療法の間にかなり一般に観察され、symptomatically扱われるかもしれません。 悪心および嘔吐のために反吐薬が与えられるかもしれません。 さらに、食欲不振、口内炎（症状には、口腔の痛み、紅斑または潰瘍または嚥下障害が含まれる）、直腸炎、食道炎のイベント,

珍しい: 胃腸潰瘍および出血（治療が中止される可能性がある）。

皮膚および皮下組織の障害:

非常に一般的な:脱毛症は女性の相当な数のケースで特に見られるかもしれませんがリバーシブルです。

手掌足底赤血球感覚シンドロームは5Aclerのための高用量の膠灰粘土または長期にわたる連続的な療法の珍しい複雑化として報告されました。 シンドロームは苦痛および圧痛に進歩する手のひらおよび靴底のdysaesthesiaから始まります。 手と足の対称的な腫脹および紅斑が関連している。

珍しい:その他の副作用には、皮膚炎、色素沈着、爪の変化（例えば、びまん性表在性青色色素沈着、色素沈着過剰、爪ジストロフィー、爪床の痛みおよび肥厚、爪周囲炎）、乾燥肌、裂傷びらん、紅斑、掻痒性黄斑丘疹発疹、発疹、光感受性、皮膚の色素沈着過剰、静脈の近くの縞状色素沈着または脱色素沈着が含まれる。

一般的な障害および投与部位の状態:

非常に一般的な：倦怠感、脱力感、。

知られていない:熱、注入の場所への静脈の変色の近位

心臓疾患:

非常に一般的な：ECGの変化,

共通：狭心症様胸痛,

珍しい:,不整脈,心筋梗塞,心筋ishchaemia,拡張型心筋症.

非常にまれな：心停止および突然の心臓死。

知られていない：頻脈、息切れ

したがって、心臓病の病歴を有する患者または治療中に胸痛を発症する患者の治療には、特別な注意が必要である。

神経系障害:.

珍しい：眼振、頭痛、めまい、パーキンソン病の症状、ピラミッド型徴候、および傾眠。

非常にまれな：白脳症の症例も報告されている。 運動失調を含む症状を伴います,急性小脳症候群,構音障害,,筋無力症,失語症,5-Aclerの高用量を受けている患者とジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損患者におけるけいれんまたは昏睡,腎不全.

知見なし:末梢神経障害が発生し

過量投与の症状および徴候は、有害反応に定性的に類似しており、"特別な警告およびPrecautions“および"望ましくない影響"の下に示されるように管理され

Aclerの過剰摂取が検出された患者は、少なくとも4週間は注意深く監視する必要があります。

Aclerは、リボ核酸の成分であるウラシルの類似体である。 この薬は代謝antim抗物質として機能すると考えられている。 活性デオキシヌクレオチドへの細胞内変換の後、それは細胞酵素チミジル酸合成酵素によるデオキシウリジル酸のチミジル酸への変換を阻止することによってDNAの合成を妨げる。 AclerはまたRNAの統合と干渉するかもしれません。

静脈内投与後、Aclerは体水を介して分配され、3時間以内に血液から消失する。 では優先的に取り上げを積極的に分裂組織および腫瘍に変換したその塩基配列. Aclerは容易にC.S.F.および脳組織に入る。

I.V.投与後、血漿除去半減期は平均約16分であり、用量依存性である。 Aclerの単一のI.V.の線量に続いて線量のおよそ15%は6時間以内の尿で不変に、これの90%に排泄されます最初の時間に排泄されます排泄されます。 残りはウラシルのための通常のボディメカニズムによってレバーで大抵代謝されます。

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Aclerの毒性のプロフィールが臨床使用の多くの年後に確立されたのでPreclinical情報は含まれていませんでした。 第4節を参照してください。

5-Aclerはカルボプラチン、シスプラチン、シタラビンと互換性がありません。 ジアゼパム、ドキソルビシン、他のアントラサイクリン、およびおそらくメトトレキサート。

処方された溶液はアルカリ性であり、酸性薬物または調製物との混合物は避けるべきであることが推奨される。

細胞傷害性の処理の指針

癌化学療法剤の使用経験がある有資格の医師の直接監督の下でのみ投与する必要があります。

Aclerの注入は準備の安全使用で訓練された専門家によって管理のためにだけ準備されるべきです。 準備は、細胞毒素の組み立て専用の無菌キャビネットまたはスイートでのみ行うべきである。

こぼれの場合には、オペレータは手袋、マスク、目の保護および使い捨て可能なエプロンを置き、その目的のために区域で保たれる吸収性材料が付いているこぼれた材料の上でモップするべきです。 区域はそれからきれいになり、すべての汚染された材料は細胞毒性のこぼれの袋か大箱に移り、焼却のために密封されるべきです。

汚染

Aclerは刺激剤であり、皮膚および粘膜との接触は避けるべきである。

皮膚または眼と接触した場合、患部は多量の水または通常の生理食塩水で洗浄する必要があります。 皮膚の一時的な刺すような治療には、当たり障りのないクリームを使用することができます。 医師の助言は目が影響を受けたらまたは準備が吸い込まれるか、または摂取されれば追求されるべきです。

COSHHの危険のデータシートのための会社を参照して下さい。

準備ガイドライン

a）化学療法剤は、製剤の安全な使用に関する訓練を受けた専門家によってのみ投与のために調製されるべきである。

b）粉末の再構成および注射器への移送などの操作は、細胞毒の組み立て専用のスイートまたはキャビネット内の無菌条件下でのみ実施する必要があ

c)これらの手順を実行する人員は、衣類、手袋および目のシールドで十分に保護されるべきである。

d)妊娠した人員は化学療法剤を扱わないように助言されます。

処分

シリンジ、オンコバイアル^{ﾂづ慊つｷﾂ。} そして残りの解決、吸収性材料および他のどの汚染された材料も含んでいるアダプターも厚いポリ袋か他の不浸透性の容器に置かれ、700°C.で焼却

希釈剤

Aclerの注入は非経口的な使用の直前の注入のためのブドウ糖5%の注入か塩化ナトリウム0.9%の注入か水と薄くなるかもしれません。