Esomeprazol AbZ

胃食道逆流症:。

びらん性逆流性食道の治療;。

再発を防ぐためにびらん性逆流性食道炎を治癒した後の長期支持療法;。

胃食道逆流症の対症療法。.

併用療法の一部としての胃と十二指腸の消化性 ⁇ 瘍:。

に関連する十二指腸 ⁇ 瘍の治療。 ヘリコバクターピロリ。;

関連する消化性 ⁇ 瘍の繰り返しの予防。 ヘリコバクターピロリ。.

NIPを長期間服用している患者:。

NVPの摂取に関連する胃 ⁇ 瘍の治癒;。

リスクのある患者でのNVPの服用に関連する胃 ⁇ 瘍および十二指腸の予防;。

ゾリンジャーエリソン症候群または病理学的高分 ⁇ を特徴とするその他の状態。.

エソメプラゾールに対する過敏症、ベンジミダゾールの代替品、および薬物を構成するその他の成分;。

フルクトース、グルコース-ガラクトース吸収不良または糖イソマルターゼ欠乏症の遺伝性不耐性;。

アタザナビルと非アルフィナビルとの同時受け入れ(他のプロトンポンプ阻害剤と同様);。

授乳期間;。

12歳までの子供時代(効率と安全性は確立されていません);。

胃食道逆流症以外の理由で12歳以上の小児期。.

注意して :。 妊娠;重度の腎不全(使用経験は限られています)。.

示された副作用は用量依存的ではなかった。. 反応は発生頻度に従って分類されます-多くの場合≥1/ 100、<1/10;まれに≥1/ 1000、<1/100;まれに≥1/ 10000、<1/1000;ごくまれに<1/10000;不明(利用可能なデータに基づいて評価することは不可能です)。.

血液形成システムの側から:。 まれ-白血球減少症、血小板減少症;ごくまれに-無 ⁇ 粒球症、シェル療法。.

中枢神経系と感覚の側面から:。 多くの場合-頭痛;まれに-不眠症、めまい、感覚異常、眠気、かすみ目。まれに-興奮、混乱、うつ病。非常にまれに-攻撃、幻覚。.

LCDの側面から:。 多くの場合-腹痛、便秘、下 ⁇ 、流星症、吐き気/ ⁇ 吐;まれに-口渇;まれに-味覚障害、口内炎、胃腸カンジダ症、黄 ⁇ の有無にかかわらず肝炎;ごくまれに-肝不全、以前に肝疾患を患っていた患者の脳症。未知の頻度-。.

呼吸器系から:。 まれ-気管支 ⁇ 。.

皮膚の側から:。 まれ-皮膚炎、かゆみ、発疹、じんま疹。まれに-脱毛症、光線過敏症、 ⁇ 怠感、発汗の増加;非常にまれに-多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。 (TEN)。.

筋骨格系の側から:。 まれ-関節痛、筋肉痛;ごくまれ-筋力低下。.

⁇ 尿生殖器系から:。 非常にまれ-間質ヒスイ。.

生殖器系と乳腺から:。 ごくまれ-女性化乳房。.

アレルギー反応:。 まれ-発熱、血管神経性腫れ、アナフィラキシー反応/ショックなどの過敏反応。.

代謝および栄養障害:。 まれ-末 ⁇ 性浮腫;まれに-低ナトリウム血症;ごくまれに-低マグネシウム症、重度の低マグネシウム血症は低カリウム血症と相関する可能性があります。.

実験室指標:。 まれに-肝トランスアミナーゼの活性の増加。..

症状:。 意図的な過剰摂取の非常にまれなケースが現在説明されています。. 280 mgの用量でのエソメプラゾールの経口投与は、一般的な脱力感と消化管からの症状を伴っていました。. 80 mgの用量でエソメプラゾールを1回だけ使用しても、悪影響はありませんでした。.

治療:。 特定の解毒剤は不明です。. エゾメプラゾールは血漿タンパク質に結合するため、透析は効果がありません。. 過剰摂取の場合、症候性および一般的な支持療法が必要です。.

エソメプラゾールはオンプラゾールS異性体であり、頭頂細胞のプロトンポンプを特異的に阻害することにより、胃内の塩酸の分 ⁇ を減らします。. オムプラゾールの両方の異性体、S-およびR-異性体は、同様の薬力学的活性を持っています。.

アクションのメカニズム。

エゾメプラゾールは弱い塩基であり、プロトンポンプが活性化され、H + / K + -ATFazu酵素を阻害する胃の高酸環境にある頭頂細胞の分 ⁇ 管に蓄積します。. エゾメプラゾールは塩酸の基底分 ⁇ と刺激分 ⁇ の両方を阻害します。.

胃内の酸の分 ⁇ への影響。

エソメプラゾールの作用は、20または40 mgの経口投与後1時間以内に発症します。. 20 mgの用量で5日間毎日1日1回、平均C。_{マックス。} ペンタガストリンによる刺激後の塩酸は90%減少します(治療5日目に薬を服用してから6〜7時間後に酸濃度を測定する場合)。.

ERBの患者で、胃内のpHが20または40 mgの用量でエソメプラゾールを毎日5日間摂取した後の臨床症状の存在は、平均13時間および24時間の17時間で4より高かった。. 20 mg /日の用量で薬を服用することを背景に、4を超える体内pHは、患者の76、54、24%でそれぞれ8、12、16時間維持されました。. エソメプラゾール40 mgの場合、この比率はそれぞれ97、92、56%です。.

酸の分 ⁇ と血漿中の薬物の濃度の間に相関関係が明らかになりました(AUCパラメーターを使用して濃度を推定しました)。.

酸分 ⁇ を阻害することにより達成される治療効果。

エソメプラゾールを40 mg /日の用量で服用すると、逆流性食道の治療法は、4週間の治療を通じて患者の約78%、93%から8週間の治療で発生します。.

1日2回20 mgの用量でエゾメプラゾールを適切な抗生物質と組み合わせて1週間以内に治療すると、放射線が正常に減少します。 ヘリコバクターピロリ。 患者の約90%。. 毎週の浸食コースの後に合併症のない ⁇ 瘍性疾患の患者は、 ⁇ 瘍を治癒して症状を取り除くために、抗秘密薬によるその後の単剤療法を必要としません。.

酸分 ⁇ の阻害に関連する他の影響。

抗分 ⁇ 薬による治療中、酸分 ⁇ の減少の結果として血漿中の胃炎のレベルが増加します。.

エソメプラゾールを長期間投与された患者では、エンテロクロマフィン様細胞の数が増加し、おそらく血漿中のガストリンのレベルの増加と関連しています。.

抗分 ⁇ 薬を長い間使用してきた患者では、胃内の腺 ⁇ 胞の形成がより頻繁に指摘されます。. この現象は、酸分 ⁇ の阻害の結果としての生理学的変化によるものです。. ⁇ 胞は良性であり、逆発達に曝されています。.

ラニチジンを用いた2つの比較研究では、エソメプラゾールは、選択的TSOG-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症療法を受けた患者の消化性 ⁇ 瘍の治癒効率が向上しました。.

エソメプラゾールの有効性を評価する2つの研究では、選択的TSOG-2の使用を含むNVPIを受けた患者(60歳以上の年齢層および/または既往症の消化性 ⁇ 瘍)の消化性 ⁇ 瘍の予防に高い効率を示しました阻害剤。.

Абсорбция и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки, имеющие в своем составе гранулы с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение эзомепразола в R-изомер в условиях in vivo является незначительным.

Абсорбция эзомепразола является быстрой, T_max составляет 1–2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного приема препарата в дозе 40 мг и повышается до 89% после повторного приема. Для эзомепразола в дозе 20 мг значения составили 50 и 68% соответственно. V_d — 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы — 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенное влияние на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы) системный клиренс — 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч — после многократного приема. T_1/2 — 1,3 ч при систематическом приеме в режиме дозирования 1 раз в сутки. AUC возрастает на фоне многократного приема (нелинейная зависимость дозы и AUC при систематическом приеме, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижения системного клиренса, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащим метаболитом).

При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится почками с мочой (менее 1% — в неизмененном виде), остальное количество выводится с фекалиями.

Фармакокинетика в некоторых группах пациентов

Примерно у (2,9±1,5)% населения фермент CYP2C19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом), и метаболизм эзомепразола осуществляется в основном ферментом CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным метаболизмом (при участии фермента CYP2C19). Средние значения C_max в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71–80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается.

Указанные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелой печеночной недостаточности скорость метаболизма снижена, что сопровождается увеличением AUC в 2 раза, поэтому рекомендуется назначать максимальную суточную дозу препарата — 20 мг.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. У детей в возрасте 12–18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола значение AUC и T_max в плазме крови было сходно со значениями AUC и T_max у взрослых.

• 胃腺の分 ⁇ を低下させるツールは、プロトンポンプ阻害剤[トパルポンプ阻害剤]です。

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの効果。

エソメプラゾールの治療における胃の酸性度の低下は、他の薬物の吸収の減少または増加につながる可能性があり、その吸引メカニズムは培地の酸性度に依存します。. 塩酸または制酸剤の分 ⁇ を抑制する他の薬物と同様に、エソメプラゾール治療は、ケトコナゾールまたはイトラコナゾールとエルロチニブの吸収の減少、およびジゴキシンなどの薬物の吸収の増加につながる可能性があります。. 1日1回20 mgの用量でオメプラゾールを併用すると、ジゴキシンのバイオアベイラビリティが10%増加します(患者の20%では、ジゴキシンのバイオアベイラビリティが最大30%増加しました)。.

オムプラゾールはいくつかの抗レトロウイルス薬と相互作用することが示されています。. この相互作用のメカニズムと臨床的意義は必ずしも知られていない。. オメプラゾール療法を背景にしたpHの上昇は、抗レトロウイルス薬の吸収に影響を与える可能性があります。. CYP2C19イソプルミウムのレベルで相互作用することも可能です。. オメプラゾールと、アタザナビルやネルフィナビルなどのいくつかの抗レトロウイルス薬が共同で投与されると、オメプラゾール療法を背景に血清中の濃度の低下が認められました。. したがって、それらの同時適用は推奨されません。. 健康なボランティアへの300 mgのアタザナビル/ 100 mgのリトナビルとオメプラゾール(40 mg 1日1回)の共同投与により、アタザナビルのバイオアベイラビリティが大幅に低下しました(AUC、C。_{マックス。} およびC_最小 血漿中は約75%減少しました)。. アタザナビルの用量を400 mgに増やしても、アタザナビルのバイオアベイラビリティに対するオメプラゾールの効果は補償されませんでした。. オムプラゾールとサキナビルの同時投与により、血清中のサキナビルの濃度の増加が認められました。他のいくつかの抗レトロウイルス薬で処方された場合、それらの濃度は変化しませんでした。. オメプラゾールとエソメプラゾールの同様の薬物動態学的および薬力学的特性を考えると、アザナビルや非アルフィナビルなどの抗レトロウイルス薬とエソメプラゾールの併用は推奨されません。.

エゾメプラゾールは、その代謝に関与する主要なイソファームであるCYP2C19を阻害します。. エソメプラゾールと他の薬剤との併用で、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどのCYP2C19アイソプルメントは、血漿中のこれらの薬物の濃度の増加につながり、用量の減少を必要とする可能性があります。. 30 mgの用量で経口的にエソメプラゾールとジアゼパムの共同摂取により、CYP2C19の基質であるジアゼパムのクリアランスは45%減少します。.

てんかん患者の40 mgとフェニトインの用量で経口的にエソメプラゾールを併用すると、血漿中のフェニトインの残留濃度が13%増加しました。. この点で、エソメプラゾールの治療の開始時および中止時に血漿中のフェニトインの濃度を制御することをお勧めします。.

1日1回40 mgの用量でオメプラゾールを使用すると、AUCとCが増加しました。_{マックス。} バリコナゾール(アイソパーメントCYP2C19の基質)はそれぞれ15%と41%です。.

ワルファリンを投与されている患者にエソメプラゾールを40 mgの用量で経口投与した場合、凝固時間は許容値の範囲内にとどまりました。. しかし、ワルファリンとエソメプラゾールの併用について、MHO指数の臨床的に有意な増加のいくつかの症例が報告されました。. この点で、これらの薬物の共同使用の最初と最後のMHOの監視が推奨されます。.

1日1回40 mgの用量でオメプラゾールを使用すると、Cが増加しました。_{マックス。} チロスタゾールのAUCはそれぞれ18%と26%。チロスタゾールの活性代謝物の1つでは、増加はそれぞれ29%と69%でした。.

健康なボランティアの場合、40 mgとシサプリドの用量でのエソメプラゾールの共同経口投与により、AUCが32%増加し、Tが31%増加しました。_1/2。 シサプリダ; C_{マックス。} プラズマのシサプリドは有意に変化しませんでした。. エソメプラゾールを追加しても、シサプリドによる単剤療法中に観察されたQT間隔のわずかな伸びは増加しませんでした。. エソメプラゾールは、アモキシシリンとチニジンの薬物動態に臨床的に有意な変化を引き起こさないことが示されています。.

エソメプラゾールの薬物動態に対する薬物の効果。

イソポルシウムCYP2C19およびCYP3A4は、エソメプラゾールの代謝に関与しています。. エソメプラゾールとクラリトロマイシンの経口投与であるCYP3A4イソフェニウム阻害剤(500 mg 2回1日1回)は、エソメプラゾールのAUC値を2倍に増加させます。.

エソメプラゾールと、バリコナゾールなどのイソフェニウム阻害剤CYP3A4とCYP2C19を併用すると、エソメプラゾールのAUCが2倍以上増加する可能性があります。. 原則として、そのような場合、エソメプラゾールの用量の修正は必要ありません。. エソメプラゾールの用量の修正は、重度の肝機能障害があり、長期間の使用がある患者で必要になる場合があります。.

リファンピシンや穴あき動物製品などのイソフェアCYP2C19およびCYP3A4を誘導する医薬品をエソメプラゾールと併用すると、エソメプラゾールの代謝を促進することにより、血漿中のエソメプラゾールの濃度が低下する可能性があります。.