Doribax

肺の人工換気に関連する肺炎を含む院内(院内)肺炎(IVL);。

複雑な腹腔内感染症;。

複雑で複雑でない腎 ⁇ 腎炎および付随する細菌血症の症例を含む、尿器系の複雑な感染症。.

AT .

Doribaxの推奨される使用法。^® (トリペネマ)成人の場合、8時間ごとに500 mgの用量で。

*輸液は、院内肺炎の患者を1時間治療するために推奨されます。. 感度の低い微生物による感染のリスクがある場合は、4時間以内に注入することをお勧めします。.

**治療期間には、3日後に適切な経口療法に移行する可能性があります。 (少なくとも。) 臨床的改善を引き起こした非経口療法。 (経口療法に切り替えるとき。, フルオリノロン。, 幅広いペニシリンをクラヴラン酸と組み合わせて処方することができます。, 薬物療法グループの抗生物質も同様です。).

¹ 細菌血症が付随する患者では、治療期間は14日に達することがあります。.

腎機能障害のある患者。

Clクレアチニン> 50 ml / minの患者は、用量修正を必要としません。. 中等度の腎機能障害のある患者(クレアチニン≥30から≤50 ml / min)では、ドリペネムの用量は8時間ごとに250 mgにする必要があります。. 重度の腎機能障害(クレアチニン> 10〜<30 ml / min)の患者では、用量は12時間ごとに250 mgにする必要があります。.

透析中の患者。

ドリバックスの推奨投与量。^® 長期の治療後治療を受けている患者。

^a 急性腎不全の患者で長期の治療後の患者で、急性腎不全の患者のカルバペネムの腎外クリアランスを増加させる可能性があるため、推奨される注入時間は4時間です。.

^b 慢性腎機能障害があり、長期の治療後の患者では、1時間または4時間の注入が可能です。. 薬物動態/薬力学によれば、血漿中のドリペネムの濃度がMIC(%T> MIC)を超える場合、投与間隔中の関心時間を最大化するために4時間の注入が望ましい場合があります。.

ドリペネムと代謝産物の蓄積の可能性があるため、長期腎補充療法ではMIC推奨> 1 mg / mlが確立されていません-ドリペネムM-1。. 臨床データが限られ、ドリペネムM-1代謝産物のシステム曝露が増加する可能性があるため、長期腎補充療法を受けている患者には、注意深い安全性モニタリングが推奨されます。. 現在、他のタイプの透析患者に対する推奨事項を策定するには情報が不十分です。.

高齢患者。

腎機能が年齢に対応する高齢患者では、用量修正は必要ありません。.

肝機能障害のある患者。

そのような患者は用量修正を必要としません。.

ソリューションの準備と処理に関する指示。

輸液用の溶液500 mgの用量の準備:。

-注射用滅菌水10 mlまたは塩化ナトリウム溶液0.9%に可溶性ドリペネム粉末(生理学的溶液);。

-サスペンション内に目に見える異物粒子が存在することを視覚的に確認します(この完成したサスペンションは直接投与には使用されません)。

-シリンジと針で完成した懸 ⁇ 液を、100 mlの生理学的溶液または5%のグルコース溶液を含む輸液パッケージに追加し、慎重に混合して完全に溶解します。.

中等度または重度の腎機能障害のある患者のための輸液用の溶液250 mgの用量の準備:。

-注射用滅菌水10 mlまたは塩化ナトリウム溶液0.9%に可溶性ドリペネム粉末(生理学的溶液);。

-サスペンション内に目に見える異物粒子が存在することを視覚的に確認します(この完成したサスペンションは直接投与には使用されません)。

-シリンジと針で完成した懸 ⁇ 液を、100 mlの生理学的溶液または5%のグルコース溶液を含む輸液パッケージに追加し、慎重に混合して完全に溶解します。. 輸液パッケージから55 mlの溶液を選択し、廃棄します(溶液の残りの容量には250 mgのドリペネムが含まれています)。.

完成したソリューションの保管条件。. 注射用の滅菌水の粉末または注射用の塩化ナトリウムの溶液(生理学的溶液)の0.9%に追加した後、懸 ⁇ 液を注入溶液で探索する前に1時間ボトルに保管できます。.

以下の表は、ドリペネムの生理学的溶液による希釈の保存期間、または室温または冷蔵庫での保管条件でのグルコース溶液による5%を示しています。.

生理学的溶液または5%グルコース溶液で調製した輸液の保管。

^a 冷蔵庫から抽出した後、室温での許容保管時間中に、輸液を患者に導入する必要があります。. 同時に、冷蔵庫での溶液の総保管時間、室温への溶液の加熱時間、および患者への溶液の投与時間は、冷蔵庫での総許容保管時間を超えてはなりません。.

輸液。

薬物ドリバックスの輸液。^® 透明で無色から透明でわずかに黄色がかった溶液までの範囲。. 溶液の色に違いがある可能性は、製品の品質に影響を与えません。.

投与前の輸液は、機械的封入物がないか目視でチェックされ、後者が検出されると拒否されます。.

未使用のドリペネム溶液およびその他の廃棄物は、現地の規制に従って廃棄する必要があります。.

ドリペネムまたは他のカルバペネム、ならびにベータラクタム抗生物質に対する過敏症;。

18歳までの子供時代。.

少数の妊婦におけるドリペネムの使用に関するデータは、この薬物が妊娠だけでなく、胎児や新生児の健康にも悪影響を及ぼさないことを示しています。.

ドリペンを伴う妊婦の治療には注意が必要です。.

授乳中にドリペネムを使用する場合は、母乳育児を中止する必要があります。.

最も一般的な望ましくない影響は、頭痛(10%)、下 ⁇ (9%)、吐き気(8%)でした。.

不要な影響の頻度は次のように分類されました。多くの場合、≥1/ 10;多くの場合、≥1/ 100– <1/10;まれに≥1/1000– <1/100;まれに≥1/1000– <1/1000;非常にまれに≥1/ 1000– <1/10.

以下の望ましくない影響が認められました。

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛。.

心血管系から:。 多くの場合-静脈炎。.

LCDの側面から:。 多くの場合-吐き気、下 ⁇ ;まれに-大腸炎が引き起こされます。 クロストリジウムディフィシル。.

皮膚および皮下組織から:。 頻繁-かゆみ、発疹。.

アレルギー反応:。 まれ-過敏反応(アナフィラキシーショック)。.

肝臓から:。 多くの場合-肝酵素のレベルが上昇しています。.

その他:。 多くの場合-口腔カンジダ症、真菌感染症。.

ドリペネムのストレス後の使用期間中、望ましくない影響が観察されました。.

循環器系とリンパ系から:。 ごくまれ-好中球減少症。.

医師はドリペンを投与された患者の数を示すことなく、これらの反応を自発的に報告したため、好中球減少症の相対頻度を確立することは不可能です。.

ドリペネムの過剰摂取の症例は記載されていません。.

症状:。 過剰摂取の場合、ドリペネムの導入を中止し、腎臓によって完全に撤回されるまで支援活動を実施する必要があります。.

治療:。 基本的な生理学的指標のモニタリングや患者の臨床状態のモニタリングなど、一般的な支持型対症療法の実施。. ドリペネムは血液透析を使用して体から除去されますが、ドリペネムの過剰摂取で血液透析を使用した単一のケースは現在説明されていません。.

ドリペネムは、他のベータラクタム抗生物質と構造的に近い、幅広い作用を持つ合成カルバペネム抗生物質です。. ドリペネムには顕著な活動があります。 in vitro。 好気性および嫌気性のグラム陽性菌およびグラム陰性菌に関連して。. ミミックやメロペンと比較して、それは関係で2-4倍アクティブです。 緑 ⁇ 菌。.

アクションのメカニズム。. ドリペネムは、細菌の細胞壁の生合成を妨害することにより、殺菌効果があります。. それは多くの重要なペニシリン結合タンパク質(PSB)を不活性化し、これは細菌の細胞壁の合成の混乱とそれに続く細菌細胞の死につながります。. ドリペネムはPSBに最も親和性があります。 黄色ブドウ球菌。 細胞内。. 大腸菌。 と。 緑 ⁇ 菌。 細菌細胞の形を維持することに関与しているPSBにしっかりと連絡します。.

経験。 in vitro。 ドリペネムは他の抗生物質の作用を弱く抑圧し、その効果は他の抗生物質によって抑圧されないことを示しました。. 中毒性活動またはアミカシンおよびレフロキサシンとの弱い相乗効果について説明します。 緑 ⁇ 菌。グラム陽性菌のダプトマイシン、リネゾリド、レボフロキサシン、バノマイシンも同様です。.

抵抗メカニズム。. ドリペネムに対する細菌耐性のメカニズムには、カルバペンを加水分解する酵素による不活性化、変異体またはPSBによって獲得された酵素、外膜の透過性の低下、および細菌細胞からのドリペネムの活性収量の減少が含まれます。. グラム陽性菌とグラム陰性菌によって生成されるペニシリナーゼやセファロスポリナーゼなど、ほとんどのベータラクタマズによる加水分解に対して耐性があります。例外は、ドリペンで加水分解できる比較的まれなベータラクタマーゼです。.

個々の種の獲得された耐性の有病率は、地理的地域や時期によって異なる可能性があるため、局所耐性の構造に関する情報は、特に深刻な感染症の治療に非常に役立ちます。. 局所耐性の構造が特定の薬物の使用が、少なくとも一部の種類の感染症に対して疑わしい場合は、微生物学者からアドバイスを求める必要があります。.

ドリペネムに敏感:。

通常敏感な種:。 グラム陽性エアバー。 -Enterococcus avium、Enterococcus faecalis、黄色ブドウ球菌。 (メチシリン感受性株)、。 ブドウ球菌表皮。 (メチシリン感受性株)、。 ブドウ球菌。 (メチシリン感受性株)、。 Streptococcus agalactiae。 (マクロライド耐性株を含む)、。 Staphylococcus saprophyticus、Streptococcus intermedius、Streptococcus constellatus、Streptococcus pneumoniae。 (ペニシリンまたはセフトリアキソンに耐性のある株を含む)、。 Streptococcus pyogenes、Streptococcus viridans。 (適度に敏感でペニシリンに耐性のある株を含む);グラム陰性エアバー。 -Acinetobacter baumannii、Acinetobacter calcoaceticus、Aeromonas hydrophila、Citrobacter diversus、Citrobacter freundii。 (セフタジムに耐性のある株を含む)、。 Enterobacter aerogenes、Enterobacter cloacae。 (セフタジムに耐性のある株を含む)、。 Haemophilus influenzae。 (ベータラクタマーゼを生成する株、またはベータラクタマーゼを生成しないアンピシリン株に存在する株を含む)、 大腸菌。 (レフトフロキサシンに耐性のある株および拡張スペクトルのベータラクタマーゼを生成する株を含む)、 クレブシエラ肺炎*。 (ESBLを生成する株を含む)、。 クレブシエラオキシトカ、モルガネラモルガニー、プロテウスミラビリス。 (ESBLを生成する株を含む)、。 Proteus vulgaris、Providencia rettgeri、Providencia stuartii、Pseudomonas aeruginosa *。 (セフタジムに耐性のある株を含む)、属の種。 サルモネラ菌、セラティア菌。 (セフタジムに耐性のある株を含む)、属の種。 赤 ⁇ 菌;。 嫌気性。 -Bacteroides fragilis、Bacteroides caccae、Bacteroides ovatus、Bacteroides uniformis、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides vulgatus、Bilophora wadsworthia、。 属の種。 クロストリジウム、ペプトストレプトコッカスマグナス、ペプトストレプトコッカスミクロス、 属の種。 ポルフィロモナス、。 属の種。 Prevotella、Suterella wadsworthia。.

耐性微生物:。 グラム陽性好気性菌-ブドウ球菌、メチシリンに耐性があります。 Enterococcus faecium;。 グラム陰性エアバー。 -Stenotrophomonas maltophila。.

*ドリペンが臨床試験で活躍した種。.

獲得された抵抗は持っているかもしれません。 Burkholderia cepacia。.

血漿中のドリペネムの濃度:1 c /注入後のドリペネムの血漿中の平均濃度(mg / l)を1および4時間500 mg、注入中/注入中の4時間1 gで以下に示します。テーブル。.

テーブル。

1回の投与後の血漿中のドリペネムの平均濃度。

ドリペネムの薬物動態。

C_{マックス。} AUCは500 mg-1 gの用量範囲で直線的であり、注入中/注入中に1〜4時間かかります。. 腎機能が正常な患者では、500 mgまたは1 gを8時間ごとに7〜10日間複数回注入した後、ドリペネムの累積の兆候はありませんでした。.

分布:。 ドリペネムと血漿タンパク質との平均結合度は8.1%であり、血漿中の濃度に依存していませんでした。. 分布量は約16.8リットルで、人間の細胞外液の量(18.2 l)に近い。. ドリペネムは、子宮組織、後腹膜液、前立腺組織、胆 ⁇ 組織、尿など、多くの組織や体液によく浸透し、最小抑制濃度を超える濃度に達します。.

代謝:。 微生物学的に不活性な代謝物におけるドリペネムの生分解は、主にデヒドロペプチダーゼ-1の影響下で発生します。. In vitro。 ドリペネム代謝は、ニコチンアミデデニンドゥヌクレオチドリン酸(NADF)の存在下と非存在下の両方で、CYP450システムと他の酵素のアイソペリクスの影響下で観察されました。.

結論:。 ドリペネムは、主に腎臓によって変化のない形で排除されます。. 健康な若い成人の平均最終T。_1/2。 血漿耐性は約1時間、血漿クリアランスは約15.9 l / hです。. 平均腎クリアランスは10.3 l / hです。. この指標の値は、プローブと同時に導入されたときのドリペネムの排除の大幅な減少とともに、クラブフィルタリングと腎分 ⁇ の両方がドリペネムに曝されていることを示しています。. ドリペネムを1回投与した健康な若い成人では、用量の71%が一定のドリペネムの形で尿中に、オープンリング代謝物の形で15%がそれぞれ見つかりました。. 若い健康な成人が ⁇ 便に1用量(500 mg)の放射性標識ドリペネムを導入した後、総放射能の1%未満が検出されました。.

腎不全患者:。 投与後1回投与。 (500 mg。) 軽度の患者へのドリペネム。 (Clクレアチニン51–79 ml /分。) 適度に表現。 (Clクレアチニン31–50 ml /分。) そして重い。 (Clクレアチニン≤30 ml /分。) AUC腎不全は1.6倍に増加しました。, それぞれ。, 腎機能が正常な健康な人のAUCと比較して2.8回と5.1回。 (Clクレアチニン≥80 ml /分。).

中等度および重度の腎機能障害のある患者では、ドリペネムの用量を減らす必要があります。.

肝機能障害のある患者:。 現在、肝機能障害のある患者におけるドリペネムの薬物動態に関するデータはありません。. ドリペネムは肝臓で代謝を受けないため、この臓器の機能に違反しても薬物動態に影響はないと考えられます。.

高齢患者:。 若者と比較して、高齢者では、AUCは49%増加しています。. これらの変化は主にClクレアチニンの加齢に伴う変化によるものです。. 腎臓の正常な(年齢に対する)機能を持つ高齢患者では、ドリペネムの用量を減らす必要はありません。.

性差:。 女性では、AUCは男性よりも13%多かった。. 男性と女性は同じ用量のドリペネムを導入することをお勧めします。.

人種所属:。 さまざまな人種グループ間でこの薬物を使用する場合、ドリペネムの叫びに大きな差異はなかったため、用量を調整することはお勧めしません。.

• 抗生物質、カルバペン[カルバペネマ]。

補 ⁇ 物は腎臓の局所分 ⁇ 物と競合し、ドリペネムの腎クリアランスを低下させます。プロベネジドはドリペネムのAUCを75%、Tを増加させます。_1/2。 血漿から53%。. したがって、プロベノサイドとドリペネムを同時に使用することはお勧めしません。.

ドリペネムはチトクロームP450システムの主要な同位体を阻害しないため、おそらく、示された酵素によって代謝される薬物と相互作用しません。. 研究結果から判断すると、ドリペネム。 in vitro。酵素活性を誘発する能力がありません。.

健康なボランティアの場合、プレリペニウムは血漿中のウォール酸の濃度を治療レベル以下に下げました(ウォルペレチン酸のAUCは63%に減少しました)。これは他のカルバペンで得られた結果とも一致しています。. ドリペネムの薬物動態は変化しませんでした。. ドリペネムとバルプロ酸を服用している間、後者の濃度を監視し、別の治療を処方する可能性を検討する必要があります。.