Invanz

投薬形態と強さ。

バイアル。

インヴァンツ。 バイアル内の滅菌凍結乾燥粉末です。 静脈内投与で1 gのエルタペネムに相当する1.046 gのエルタペネムナトリウムを含む。 輸液または筋肉内注射用。.

ADD-Vantage®バイアル。

インヴァンツ。 ADD-Vantage®バイアルの凍結乾燥粉末です。 静脈内投与で1 gのエルタペネムに相当する1.046 gのエルタペネムナトリウムを含む。 輸液。.

インヴァンツ。 滅菌凍結乾燥粉末として供給されます。 静脈内注入またはエルタペネムを含む単回投与バイアル。 次のような筋肉内注射:。

番号。. 3843-。 1 gエルタペネム相当。

NDC。 10バイアルのトレイで0006-3843-71。.

インヴァンツ。 滅菌凍結乾燥粉末として供給されます。 静脈内投与用のエルタペネムを含む単回投与ADD-Vantage®バイアル。 次のような注入:。

番号。. 3845-。 1 gエルタペネム相当。

NDC。 0006-3845-71、10個のADD-Vantage®バイアルのトレイ。.

保管と取り扱い。

再構成前。

25°C(77°F)を超える凍結乾燥粉末は保管しないでください。.

再構成および注入ソリューション。

再構成した溶液は、すぐに0.9%に希釈されます。 塩化ナトリウム注射液は保管できます。 室温(25°C)で使用され、6時間以内に使用されるか、24時間保管されます。 冷凍(5°C)、冷蔵から取り出してから4時間以内に使用されます。. INVANZのソリューションは凍結しないでください。.

参照。

¹コッククロフトとゴートの方程式:コッククロフトDW、。 ゴーMH。血清クレアチニンからのクレアチニンクリアランスの予測。. ネフロン。. 1976年。
²処方情報を参照してください。 リドカインHCl。.

Manuf for:Merck Sharp&Dohme Corp.、の子会社。 Merck&Co.、株式会社.、ホワイトハウス駅、NJ 08889、米国。作成者:Laboratoires Merck Sharp&Dohme-Chibret。. 改訂:2014年9月。

の開発を減らすため。 薬剤耐性菌とINVANZ®の有効性を維持します。 他の抗菌薬であるINVANZは、治療または予防にのみ使用してください。 感染しやすいことが原因であることが証明されているか、強く疑われている感染症。 細菌。. 文化と感受性の情報が利用可能です。 抗菌療法の選択または変更において考慮されるべきである。. で。 そのようなデータがない、地域の疫学と感受性パターンはあるかもしれません。 経験的な治療の選択に貢献します。.

治療。

INVANZが示されています。 成人患者と小児患者(3か月以上)の治療。 感受性分離株によって引き起こされる次の中等度から重度の感染症。 指定された微生物の。.

複雑な腹腔内。 感染症。

INVANZが示されています。 による複雑な腹腔内感染症の治療。 大腸菌。、。 Clostridium clostridioforme、Eubacterium lentum、Peptostreptococcus。 種、。 Bacteroides fragilis。、バクテロイデスジスタソニス、バクテロイデスオバトゥス、バクテロイデス。 thetaiotaomicron、。 または。 バクテロイデスユニフォーム。.

複雑な皮膚および皮膚構造の感染症。 骨髄炎のない糖尿病性足感染症。

INVANZが示されています。 糖尿病を含む複雑な皮膚および皮膚構造感染症の治療。 骨髄炎による足の感染症。 黄色ブドウ球菌。 (メチシリン。 影響を受けやすい分離株のみ)、。 Streptococcus agalactiae。、連鎖球菌pyogenes、。 大腸菌、クレブシエラ肺炎、プロテウスミラビリス、バクテロイデス。 fragilis、Peptostreptococcus種、Porphyromonas asaccharolytica、。 または。 Prevotella。 ビビア。 INVANZは糖尿病性足感染症については研究されていません。. 骨髄炎の併用。.

コミュニティ獲得肺炎。

INVANZが示されています。 地域社会による肺炎の治療。 Streptococcus pneumoniae。 (ペニシリン感受性分離株のみ)同時発生の場合を含む。 菌血症、。 Haemophilus influenzae。 (ベータラクタマーゼ陰性分離株。 のみ)、または。 Moraxella catarrhalis。.

複雑な尿路。 腎 ⁇ 腎炎を含む感染症。

INVANZが示されています。 腎 ⁇ 腎炎を含む複雑な尿路感染症の治療。 に。 大腸菌。、同時菌血症の場合を含む、または。 クレブシエラ。 肺炎。.

産後を含む急性骨盤感染症。 子宮内膜炎、敗血症性妊娠中絶、術後婦人科感染症。

INVANZが示されています。 産後子宮内膜炎を含む急性骨盤感染症の治療。 敗血症性流産および外科的婦人科感染による。 連鎖球菌。 agalactiae、Escherichia coli。、バクテロイデスフラジリス、ポルフィロモナス。 asaccharolytica、Peptostreptococcus種。、または。 Prevotella bivia。.

予防。

INVANZは成人で示されています。 ために:。

選択的後の手術部位感染の予防。 大腸手術。

INVANZは手術部位の予防に使用されます。 選択的結腸直腸手術後の感染。.

すべての患者に使用するための指示。

静脈内または筋肉内使用。

他の薬とインヴァンツを混合したり、共注入したりしないでください。 デキストロース(α-D-GLUCOSE)を含む希釈剤は使用しないでください。.

INVANZは、静脈内注入により投与することができます。 14日まで、または筋肉内注射で最大7日間。. W鶏が投与されました。 静脈内投与では、INVANZを30分間注入する必要があります。. INVANZの筋肉内投与は、その代わりに使用できます。 それらの感染症の治療における静脈内投与。 筋肉内療法が適切です。.

治療レジメン。

13歳以上。

13歳以上の患者におけるインバンツの用量。 1日1回投与される1グラム(g)です。.

3ヶ月から12歳まで。

3か月から12年の患者におけるインバンツの用量。 年齢は1日2回15 mg / kgです(1 g /日を超えないように)。.

表1は、INVANZの治療ガイドラインを示しています。

表1:治療。 正常な腎機能*の成人および小児患者向けのガイドライン。 体重。

成人の予防レジメン。

表2は予防を示しています。 INVANZのガイドライン

表2:予防。 大人のためのガイドライン。

腎障害のある患者。

INVANZを使用できます。 腎障害のある成人患者の感染症の治療。. 患者で。 クレアチニンクリアランスが> 30 mL / min / 1.73m²で、投与量はありません。 調整が必要です。. 重度の腎機能障害のある成人患者。 (クレアチニンクリアランス≤30 mL / min /1.73m²)および末期腎。 疾患(クレアチニンクリアランス≤10 mL / min /1.73m²)はそうすべきです。 毎日500 mgを受け取ります。. 150 mgの追加用量が推奨されます。 エルタペネムは血液透析前の6時間以内に投与されます。. ありません。 腎障害のある小児患者のデータ。.

血液透析中の患者。

成人患者をオンにします。 血液透析には、6日以内に500 mgのインバンツの推奨日用量が与えられます。 血液透析の数時間前に、150 mgの追加用量が推奨されます。 血液透析セッション。. INVANZが少なくとも6時間前に投与された場合。 血液透析、追加の用量は必要ありません。. 患者のデータはありません。 腹膜透析または ⁇ 過を受けている。. 中にデータはありません。 血液透析中の小児患者。.

血清クレアチニンだけ。 次の式で利用可能です。¹ 推定に使用できます。 クレアチニンクリアランス。. 血清クレアチニンは定常状態を表す必要があります。 腎機能。.

肝のある患者。 障害。

用量調整なし。 肝障害のある患者で推奨を行うことができます。.

管理のための準備と再構成。

バイアル。

成人および小児患者13歳以上。

静脈内投与の準備。

INVANZを混合または共注入しないでください。 Wその他の医薬品。デキストロースを含む希釈剤を使用しないでください。 (α-D-GLUCOSE)。.

インヴァンツは再構成されなければならず、その後、以前に希釈されなければならない。 管理.

1. INVANZの1 gバイアルの内容物を10で再構成します。 次のいずれかのmL:W注射用エステル、0.9%塩化ナトリウム。 注射用または注射用静菌水。.
2. よく振って溶解し、すぐに内容物を移します。 再構成したバイアルの0.9%塩化ナトリウム注射液50 mLまで。.
3. 再構成後6時間以内に注入を完了してください。.

筋肉内投与の準備:。

インヴァンツは管理の前に再構成されなければなりません。

1. INVANZの1 gバイアルの内容物を再構成します。 3.2 mLの1.0%リドカインHCl注入。² (エピネフリンなし。)。. バイアルを徹底的に振って溶液を形成します。.
2. すぐにバイアルの内容物を取り出し、 大きな筋肉量への深い筋肉内注射による投与(例えば ⁇ 筋または大 ⁇ の外側部分)。.
3. 再構成されたIMソリューションは1以内に使用する必要があります。 準備の1時間後。. 注:再構成された解決策はすべきではありません。 徹底的に管理.

3か月から12歳の小児患者。

静脈内投与の準備。

INVANZ Wその他の医薬品を混合または共注入しないでください。 デキストロース(α-D-GLUCOSE)を含む希釈剤は使用しないでください。.

インヴァンツは再構成されなければならず、その後、以前に希釈されなければならない。 管理.

1. INVANZの1 gバイアルの内容物を10で再構成します。 次のいずれかのmL:W注射用エステル、0.9%塩化ナトリウム注射。 または注射用静菌水。.
2. よく振って溶解し、すぐに音量を引き出します。 15 mg / kg体重(1 g /日を超えない)に等しく、0.9%に希釈します。 塩化ナトリウム最終濃度20 mg / mL以下への注射。.
3. 再構成後6時間以内に注入を完了してください。.

筋肉内投与の準備。

インヴァンツは管理の前に再構成されなければなりません。

1. INVANZの1 gバイアルの内容物を再構成します。 3.2 mLの1.0%リドカインHCl注射(エピネフリンなし)。. バイアルを振ります。 完全に溶液を形成します。.
2. 15 mg / kgの体に相当する量をすぐに引き出します。 体重(1 g /日を超えない)および深い筋肉内注射による投与。 大きな筋肉量( ⁇ 筋や側方の部分など)に。 太もも)。.
3. 再構成されたIMソリューションは1以内に使用する必要があります。 準備の1時間後。. 注:再構成された解決策はすべきではありません。 徹底的に管理.

ADD-Vantage®バイアル。

ADD-Vantage®バイアルのINVANZは、 50 mLを含むADD-Vantage®希釈剤容器で再構成。 または0.9%塩化ナトリウム注射液100 mL。.

使用説明書。

INVANZ®。
(注射用エルタペネム)ADD-Vantage VIALS。

I.V.のみを使用してください。.

Diluentコンテナを開くには:。

コーナーからオーバーラップをはがし、コンテナを取り外します。. いくつか。 滅菌中の吸湿によるプラスチックの不透明度。 プロセスが観察される場合があります。. これは正常であり、ソリューションには影響しません。 品質または安全性。. 不透明度は徐々に減少します。.

バイアルおよびフレキシブル希釈剤容器を組み立てるには:(使用。 無菌技術)。

バイアルの上部から保護カバーを取り外します。 次のように希釈剤の容器にバイアルポート:。

離脱したバイアルキャップを取り外すには、プルリングを振ります。 バイアルの上部を越えて、開口部を開始するのに十分なほど下に引っ張ります。. (SEE。 図1。.)リングをキャップのほぼ半分に引いてから引っ張ります。 キャップを外すためにまっすぐ。. (図2を参照してください。.)注:VIAL W ITHにアクセスしないでください。 シリンジ.

図1。

図2。

バイアルポートカバーを取り外すには、 プルリングのタブをつかみ、プルアップして3つのタイストリングを壊します。 カバーを外すために引き戻します。. (図3を参照してください。.)。

バイアルをバイアルにねじ込みます。 それがそれ以上行かなくなるまでポート。. バイアルは、保証のために正確にねじ込まれなければなりません。 シール。これは、最初の可聴クリック後に約½ターン(180°)発生します。. (図4を参照してください。.)クリック音はシールを保証しません。バイアルはする必要があります。 それが行く限り。. 注:バイアルが着席したら、取り外さないでください。. (図4を参照してください。.)。

バイアルを再確認して、それを確認します。 組み立ての方向にさらに回そうとすると、きついです。.

適切にラベルを付けます。.

図3。

⁇ 図4。

混合を準備するには:。

の底を絞る。 容器を静かに希釈して、容器の周囲の部分を膨らませます。 薬瓶の終わり。.

一方、薬瓶を押し下げます。 コンテナがコンテナの壁を伸縮しています。. の内側のキャップをつかみます。 容器の壁を通るバイアル。. (図5を参照してください。.)。

薬瓶から内側のキャップを引き出します。. (図6を参照してください。.)。 ゴム栓が抜かれていることを確認し、薬を許可します。 混ぜる希釈剤。.

容器の内容物をよく混ぜ、その中で使用します。 指定時間。.

図5。

図6。

投与準備:(無菌使用。 テクニック)。

アクティベーションを確認します。 バイアル内容物の混合。.

コンテナを絞ってリークを確認します。 しっかり。. 漏れが見つかった場合は、不妊としてユニットを廃棄してください。. 閉じる。 投与セットのフロー制御クランプ。.

出口ポートからカバーを取り外します。 コンテナの下部。.

のピアスピンを挿入します。 投与は、ピンがしっかりと固まるまで、ねじれ運動でポートに設定されます。 座って。.

注:全方向を参照してください。 管理セットカートン。.

ハンガーの自由端を持ち上げます。 バイアルの底をループし、2つのタイストリングを壊します。. ループを曲げます。 外側を直立位置にロックし、ハンガーからコンテナを吊り下げます。.

絞ってドリップを解放します。 チャンバー内の適切な液面レベルを確立するチャンバー。.

オープンフローコントロールクランプと。 セットから空気をきれいにします。. クランプ。.

静脈 ⁇ 刺装置にセットを取り付けます。. デバイスが留置されていない場合は、プライムして静脈 ⁇ 刺を行います。.

投与率を規制する。 フローコントロールクランプ付き。.

警告:柔軟に使用しないでください。 シリーズ接続のコンテナ。.

ストレージ。

INVANZ(Ertapenem for。 注射)1 gの単回投与ADD-Vantage®バイアルを準備する必要があります。 50 mLまたは100 mLを含むADD-Vantage®希釈容器付き。 0.9%塩化ナトリウム注射。. この希釈剤、インヴァンツで準備されたWヘン。 (注射用エルタペネム)は十分な効力を維持します。 部屋で6時間。 温度(25°C)または冷蔵(5°C)で24時間、4時間以内に使用。 冷蔵から取り出してから数時間。. INVANZのソリューションはすべきではありません。 凍った。.

投与する前に、を参照してください。 INVANZ(注射用エルタペネム)の付属パッケージ円形。. 非経口。 医薬品は、粒子状物質について視覚的に検査する必要があります。 使用前の変色、溶液と容器が許す限り。. ソリューション。 INVANZは無色から淡黄色までさまざまです。. この中の色のバリエーション。 範囲は製品の効力に影響を与えません。.

• INVANZは既知の患者では禁 ⁇ です。 この製品の任意の成分または同じ他の薬物に対する過敏症。 クラスまたはアナフィラキシー反応を示した患者。 ベータラクタム。.
• 希釈剤としてリドカインHClを使用しているため、インヴァンツ。 筋肉内投与は、既知の患者では禁 ⁇ です。 アミド型の局所麻酔薬に対する過敏症。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

過敏反応。

深刻で、時には致命的な過敏症。 (アナフィラキシー)反応は、治療を受けている患者で報告されています。 ベータラクタム。. これらの反応は、aを持つ個人で発生する可能性が高くなります。 複数のアレルゲンに対する感受性の歴史。. 報告があります。 経験したペニシリン過敏症の病歴がある人。 別のベタラクタムで治療した場合の重度の過敏反応。. 前に。 INVANZによる治療を開始するには、慎重に検討する必要があります。 ペニシリン、セファロスポリンなどに対する以前の過敏反応。 ベータラクタムおよびその他のアレルゲン。. INVANZに対するアレルギー反応が発生した場合。 すぐに薬を中止してください。. 深刻なアナフィラキシー反応が必要です。 臨床的に示された即時の緊急治療。.

発作の可能性。

発作およびその他の中枢神経系(CNS)は有害です。 INVANZによる治療中に経験が報告されています。で治療された成人患者の臨床調査中。 INVANZ(1日1回1 g)、薬物関係に関係なく発作が発生しました。 研究療法中の患者の0.5%と14日間のフォローアップ期間。. これらの経験は、最も一般的に発生しています。 CNS障害のある患者(例:.、脳病変または発作の病歴)および/または。 腎機能の低下。. 推奨される投与計画の遵守。 特に素因となる既知の要因を持つ患者では、促されます。 けいれん活動。. 抗けいれん療法は患者で継続されるべきです。 既知の発作障害がある。. 限局性振戦、ミオクローヌス、または発作が発生した場合。 患者は神経学的に評価され、抗けいれん療法にかけられるべきです。 まだ制定されていない場合、INVANZの投与量は再調査して決定しました。 減らすか中止するか。.

バルプロ酸との相互作用。

文献の症例報告はそれを示しています。 エルタペネムを含むカルバペネムの投与患者への同時投与。 バルプロ酸またはジバルプロクスナトリウムは、バルプロ酸の減少をもたらします。 濃度。. バルプロ酸濃度は治療薬を下回る可能性があります。 この相互作用の結果としての範囲、したがってリスクを増大させます。 画期的な発作。. バルプロ酸またはジバルプロックスの用量を増やす。 ナトリウムはこの相互作用を克服するのに十分ではないかもしれません。. 併用。 エルタペネムとバルプロ酸/ジバルプロクスナトリウムは一般的に推奨されません。. 感染症を治療するには、カルバペネム以外の抗菌薬を検討する必要があります。 発作がバルプロ酸またはジバルプロックスで十分に制御されている患者。 ナトリウム。. INVANZの投与が必要な場合は、補足抗けいれん薬。 治療を検討する必要があります。.

クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ (CDAD)。

CDADはほぼすべてを使用して報告されています。 エルタペネムを含む抗菌剤で、重症度は軽度からさまざまです。 下 ⁇ から致命的な大腸炎。. 抗菌剤による治療は、 結腸の正常な植物相は、の異常増殖を引き起こします。 クロストリジウムディフィシル。.

クロストリジウムディフィシル。 毒素AおよびBを生成します。 CDADの開発に貢献します。のハイパートキシン生成株。 クロストリジウム。 difficile。 これらの感染症がそうであるように、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。 抗菌療法に不応性で、結腸切除術が必要な場合があります。. CDADはそうでなければなりません。 抗生物質の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮されます。. CDADが発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。 抗菌剤投与2ヶ月後。.

CDADが疑われるか確認された場合、抗生物質の使用が継続しています。 指示されていません。 クロストリジウムディフィシル。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、。 抗生物質治療。 クロストリジウムディフィシル。、および外科的評価。 臨床的に示されているように設置する必要があります。.

筋肉内投与による注意。

INVANZを投与する場合は注意が必要です。 血管への不注意による注射を避けるために筋肉内。.

薬剤耐性菌の発生。

他の抗生物質と同様に、INVANZの長期使用は可能です。 非感受性生物の異常増殖をもたらします。. の繰り返し評価。 患者の状態は不可欠です。. 治療中に超感染が発生した場合。 適切な対策を講じる必要があります。.

実績のある、または強くない場合のインヴァンツの処方。 細菌感染の疑いや予防適応症は起こりそうにない。 患者に利益をもたらし、発症のリスクを高めます。 薬剤耐性菌。.

実験室試験。

INVANZはと同様の毒性を持っています。 抗生物質のベータラクタムグループ、臓器系機能の定期的な評価、 腎、肝臓、造血を含むことは、長期間の推奨です。 治療。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、。 不妊の障害。

動物の長期研究はありません。 エルタペネムの発がん性を評価するために行われました。.

エルタペネムは変異原性もなかった。 以下では遺伝毒性はありません。 in vitro。 アッセイ:アルカリ性溶出/ラット肝細胞。 アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常アッセイ、およびTK6。 ヒトリンパ芽球細胞変異原アッセイ;そしてin vivoマウスで。 小核アッセイ。.

マウスとラットでは、IV投与。 最大700 mg / kg /日(マウスの場合、推奨されるヒト用量の約3倍)。 体表面積に基づいて1 g、ラットの場合、約1.2倍。 血漿AUCに基づく推奨用量1 gでのヒト暴露)が生じた。 交尾能力、繁殖力、生殖能力、または胚生存には影響しません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

与えられたマウスとラットで。 最大700 mg / kg /日の静脈内投与(マウスの場合、約3倍)。 体表面積およびラットの場合、推奨される1 gのヒト用量。 推奨用量1 gベースでのヒト暴露の約1.2倍。 血漿AUCs)では、評価された発生毒性の証拠はありませんでした。 胎児の外部、内臓、および骨格検査。. しかし、マウスでは。 700 mg / kg /日を投与すると、平均胎児体重とaのわずかな減少。 骨化した ⁇ 頭椎の平均数の関連する減少。 観察された。. エルタペネムはラットの胎盤関門を横切る。.

ただし、十分ではありません。 妊娠中の女性を対象としたよく管理された試験。. 動物の繁殖だから。 研究は常に人間の反応を予測するわけではありません。この薬を使用する必要があります。 明確に必要な場合にのみ妊娠中。.

労働と配達。

INVANZは研究されていません。 労働および出産中の使用。.

授乳中の母親。

エルタペネムは人間で排 ⁇ されます。 母乳。. 注意が必要です。 INVANZが看護婦に投与されたとき。. INVANZを投与する必要があります。 期待される利益がリスクを上回る場合にのみ、授乳中の母親に。.

小児用。

の安全性と有効性。 3か月から17歳の小児患者のインヴァンツは、サポートされています。 薬物動態学、成人における適切で十分に管理された試験からの証拠。 小児患者のデータ、および追加データ。 3か月から17歳の小児患者を対象とした比較対照試験。.

INVANZは、3か月未満の乳児には推奨されません。 データがないため年齢。.

INVANZは髄膜炎の治療には推奨されません。 十分なCSF浸透の欠如による小児集団。.

老人用。

治療を受けた第2b / 3相試験の1,835人の患者のうち。 インヴァンツ、約26%は65歳以上、約12%でした。 パーセントは75歳以上でした。. 安全性や有効性に全体的な違いはありません。 これらの患者と若い患者の間で観察されました。. その他は報告した。 臨床経験では、両者の反応の違いは確認されていません。 高齢者と若年者の患者ですが、一部の高齢者の感度が高くなっています。 除外することはできません。.

この薬は、実質的に排 ⁇ されることが知られています。 腎臓、およびこの薬に対する毒性反応のリスクは、患者でより大きくなる可能性があります。 腎機能障害。. 高齢の患者が持っている可能性が高いからです。 腎機能の低下、用量選択には注意が必要です。 腎機能の監視に役立ちます。.

腎障害のある患者。

投与量の調整は、患者さんに必要です。 クレアチニンクリアランス30 mL / min以下。.

肝障害のある患者。

患者におけるエルタペネムの薬物動態。 肝障害は確立されていません。. 患者の総数の。 臨床試験では、37人の患者が毎日1 gのエルタペネムを投与され、36人の患者が投与されました。 コンパレーター薬を受け取ると、Child-PughクラスA、B、またはCであると見なされました。 肝障害。. 肝患者の有害事象の発生率。 障害は、エルタペネム群と比較群の間で類似していた。.

W hen ertapenemはプロベネシド(500。 mg p.o. 6時間ごと)、プロベネシドは活発な尿細管分 ⁇ と競合します。 エルタペネムの腎クリアランスを減らします。. 合計エルタペネムに基づく。 濃度、プロベネシドはエルタペネムのAUCを25%増加させ、減少しました。 エルタペネムの血漿および腎クリアランスはそれぞれ20%および35%。. 。 エルタペネムの半減期は4.0時間から4.8時間に増加しました。.

In vitro。 ヒト肝ミクロソームの研究はそれを示しています。 エルタペネムは、以下のいずれかによって媒介される代謝を阻害しません。 シトクロムp450(CYP)アイソフォーム:1A2、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4。.

In vitro。 研究は、エルタペネムが阻害しないことを示しています。 ジゴキシンまたはビンブラスチンとそのエルタペネムのP糖タンパク質媒介輸送。 P糖タンパク質を介した輸送の基質ではありません。.

妊娠カテゴリーB

与えられたマウスとラットで。 最大700 mg / kg /日の静脈内投与(マウスの場合、約3倍)。 体表面積およびラットの場合、推奨される1 gのヒト用量。 推奨用量1 gベースでのヒト暴露の約1.2倍。 血漿AUCs)では、評価された発生毒性の証拠はありませんでした。 胎児の外部、内臓、および骨格検査。. しかし、マウスでは。 700 mg / kg /日を投与すると、平均胎児体重とaのわずかな減少。 骨化した ⁇ 頭椎の平均数の関連する減少。 観察された。. エルタペネムはラットの胎盤関門を横切る。.

ただし、十分ではありません。 妊娠中の女性を対象としたよく管理された試験。. 動物の繁殖だから。 研究は常に人間の反応を予測するわけではありません。この薬を使用する必要があります。 明確に必要な場合にのみ妊娠中。.

以下では、より詳細に説明します。 警告と注意。 セクション。.

• 過敏反応。
• 発作の可能性。
• バルプロ酸との相互作用。
• クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ (CDAD)。
• 筋肉内投与に注意してください。
• 薬剤耐性菌の発生。
• 実験室試験。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

INVANZを治療レジメンとして受け取る成人。

臨床試験では、1954人の患者が治療を受けました。 インヴァンツ;一部の臨床試験では、非経口療法に続いてaが続きました。 適切な経口抗菌剤に切り替えます。. ほとんど。 これらの臨床試験で報告された不利な経験は軽度から軽度であると説明されました。 重症度は中程度。. INVANZは、不利な経験のために中止されました。 患者の4.7%。. 表3は、報告された有害事象の発生率を示しています。 これらの試験では、患者の2.0%以上。. 最も一般的な薬物関連。 INVANZで治療された患者での不利な経験。 経口抗菌薬による治療に切り替わり、下 ⁇ (5.5%)が注入されました。 静脈合併症(3.7%)、吐き気(3.1%)、頭痛(2.2%)、 ⁇ 炎。 女性(2.1%)。.

表3:発生率(%)。 研究療法プラス14日間のフォローアップ中に報告された有害経験。 臨床試験でINVANZで治療された成人患者の2.0%以上。

治療を受けた患者。 複雑な腹腔内感染症、死亡は4.7%(15/316)で発生しました。 INVANZを投与されている患者とコンパレーターを投与されている患者の2.6%(8/307)。 薬物。. これらの死亡は、重大な併存疾患および/または患者で発生した。 重度のベースライン感染。. 死は、薬物の研究とは無関係であると考えられていました。 捜査官。.

臨床試験では、発作がありました。 研究療法中に報告され、患者の0.5%で14日間のフォローアップ期間。 INVANZで治療された患者の0.3%は、ピペラシリン/タゾバクタムで治療されました。 セフトリアキソンで治療された患者の0%。.

追加の不利な経験。 INVANZで報告され、各体内で発生率が0.1%を超えている。 システムは以下にリストされています。

全体としての体:。 腹部膨満、痛み、。 悪寒、敗血症、敗血症性ショック、脱水症、痛風、 ⁇ 怠感、無力症/疲労感、 壊死、カンジダ症、減量、顔面浮腫、注射部位の硬結、 注射部位の痛み、血管外漏出、静脈炎/血栓性静脈炎、脇腹の痛み、 失神。

心血管系:。 心不全、血腫。 胸痛、高血圧、頻脈、心停止、徐脈、不整脈、 心房細動、心雑音、心室頻脈、心静止、硬膜下。 出血。

消化器系:。 酸逆流、経口。 カンジダ症、消化不良、胃腸出血、食欲不振、 ⁇ 腸、。 C . difficile。-関連下 ⁇ 、口内炎、 ⁇ 下障害、 ⁇ 、回腸、。 胆 ⁇ 炎、十二指腸炎、食道炎、胃炎、黄 ⁇ 、口内 ⁇ 瘍、。 ⁇ 炎、幽門狭 ⁇ 症。

筋骨格系:。 足の痛み。

神経系&。 精神医学:。 不安、緊張、発作、。 振戦、うつ病、知覚低下、けいれん、感覚異常、攻撃的な行動、 めまい。

呼吸器系:。 咳、 ⁇ 頭炎、ラレス/ロンチ、。 呼吸困難、胸水、低酸素血症、気管支収縮、。 ⁇ 頭不快感、鼻血、胸膜痛、 ⁇ 息、 ⁇ 血、しゃっくりなど。 声の乱れ。

皮膚と皮膚の付属物:。 紅斑、発汗、。 皮膚炎、落 ⁇ 、紅潮、じんま疹。

特別感覚:。 味覚倒 ⁇ 。

⁇ 尿生殖器系:。 腎障害、。 乏尿/無尿、 ⁇ 、血尿、尿閉、 ⁇ 。 機能不全、 ⁇ カンジダ症、外陰 ⁇ 炎。.

糖尿病性足の治療のための臨床試験で。 289人の成人糖尿病患者がINVANZで治療された感染症。 有害な経験プロファイルは、以前に見られたものと一般的に類似していた。 臨床試験。.

選択的後の手術部位感染の予防。 大腸手術。

の予防のための成人の臨床試験で。 選択的結腸直腸手術後の手術部位感染。 患者は手術の1時間前に1 gの用量のINVANZを受け、その後投与されました。 手術後14日間の安全のために、全体的な不利な経験が続きました。 プロファイルは一般に、以前のINVANZで観察されたものに匹敵しました。 臨床試験。. 表4は、以外の有害事象の発生率を示しています。 INVANZについて前述したもので、関係なく報告されました。 この試験では、患者の2.0%以上の因果関係。.

表4:の発生率(%)。 研究療法プラス14日間のフォローアップ中に報告された有害経験。 外科的予防のためにインバンツで治療された成人患者の2.0%以上。 選択的結腸直腸手術後の部位感染。

追加の不利な経験。 因果関係に関係なく、INVANZによるこの予防試験で報告されたもの。 各ボディシステム内の発生率が0.5%を超える場合は、以下にリストします。

胃腸障害:。 C. difficile。 感染症または大腸炎、乾燥。 口、ヘマトチェジア。

一般的な障害と。 管理サイトの状態:。 動 ⁇ 。

感染症と寄生虫症:。 蜂巣炎、腹部。 ⁇ 瘍、真菌発疹、骨盤 ⁇ 瘍。

けが、中毒、そして。 手続き的合併症:。 切開部位の合併症、切開部位の出血、 腸内ストーマ合併症、 ⁇ 合漏出、血清腫、創傷裂開、 創傷分 ⁇ 。

筋骨格と。 結合組織障害:。 筋肉のけいれん。

神経系障害:。 脳血管障害。

腎および尿路障害:。 排尿障害、頻尿。

呼吸器、胸部および。 縦隔障害:。 肺、肺浸潤、肺うっ血をパチパチ。 肺塞栓症、 ⁇ 鳴。.

受診している小児患者。 治療レジメンとしてのインヴァンツ。

臨床試験は384を登録しました。 INVANZで治療された患者。一部の臨床試験では、非経口。 治療の後、適切な経口抗菌剤に切り替えました。. 小児患者の全体的な有害経験プロファイルはです。 成人患者のそれに匹敵します。. 表5は、有害事象の発生率を示しています。 臨床試験で小児患者の2.0%以上で報告された経験。. 治療された小児患者における最も一般的な薬物関連の有害事象。 経口療法に切り替えた人を含む、インヴァンツと。 抗菌剤は、下 ⁇ (6.5%)、注入部位の痛み(5.5%)、注入部位でした。 紅斑(2.6%)、 ⁇ 吐(2.1%)。.

表5:の発生率(%)。 研究療法プラス14日間のフォローアップ中に報告された有害経験。 臨床試験でINVANZで治療された小児患者の2.0%以上。

追加の不利な経験。 INVANZで報告され、各体内で発生率が0.5%を超えている。 システムは以下にリストされています:。

胃腸障害:。 吐き気。

一般的な障害と。 管理サイトの状態:。 低体温症、胸の痛み、上腹部の痛み;注入。 部位の ⁇ 、硬結、静脈炎、腫れ、暖かさ。

感染症と寄生虫症:。 カンジダ症、経口。 カンジダ症、ウイルス性 ⁇ 頭炎、単純ヘルペス、耳の感染症、腹部。 ⁇ 瘍。

代謝と栄養。 障害:。 減少した。 食欲。

筋骨格と。 結合組織障害:。 関節痛。

神経系障害:。 めまい、傾眠。

精神障害:。 不眠症。

生殖器系と。 乳房障害:。 性器発疹。

呼吸器、胸部および。 縦隔障害:。 ⁇ 鳴、鼻 ⁇ 頭炎、胸水、鼻炎。 鼻漏。

皮膚および皮下組織。 障害:。 皮膚炎、。 ⁇ 、発疹性紅斑、皮膚病変。

血管障害:。 静脈炎。.

市販後の経験。

以下の追加。 INVANZの承認後の使用中に副作用が確認されました。 これらの反応は不確実な集団から自発的に報告されるからです。 サイズ、その頻度を確実に推定することは常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係を確立する。.

胃腸障害:。 歯の汚れ。

免疫系障害:。 アナフィラキシーを含む。 アナフィラキシー様反応。

筋骨格と。 結合組織障害:。 筋力低下。

神経系障害:。 異常な調整。 意識の落ち込んだレベル、ジスキネジア、歩行障害、ミオクローヌス。 振戦。

精神障害:。 精神状態の変化。 (攻撃性、せん妄を含む)、幻覚。

皮膚および皮下組織障害:。 ドラッグラッシュ。 好酸球増加症および全身症状(DRESS症候群)。

臨床試験における有害検査の変化。

INVANZを治療レジメンとして受け取る成人。

中に報告された実験室での不利な経験。 臨床試験でINVANZで治療された成人患者の2.0%以上での治療。 表6に示します。. 薬物関連の実験室での不利な経験。 INVANZで治療された成人患者の2.0%以上で治療中に報告されました。 経口抗菌薬による治療に切り替えた人を含む。 臨床試験はALTの増加(6.0%)、ASTの増加(5.2%)、血清アルカリ性でした。 ホスファターゼは増加し(3.4%)、血小板数は増加しました(2.8%)。. インヴァンツはそうでした。 患者の0.3%での実験室での不利な経験のために中止されました。.

表6:発生率*(%)。 研究療法プラス14日間のフォローアップ中に報告された臨床検査の有害事象。 臨床試験でINVANZで治療された成人患者の2.0%以上。

追加の実験室は有害です。 治療中に報告された経験は、治療された患者の0.1%以上です。 臨床試験におけるINVANZには、血清クレアチニンの増加、血清グルコースなどがあります。 BUN、合計、直接および間接の血清ビリルビン、血清ナトリウムおよびカリウム、PT。 およびPTT;血清カリウム、血清アルブミン、W BC、血小板数の減少、および。 セグメント化された好中球。.

の臨床試験で。 289人の成人糖尿病患者がいた糖尿病性足感染症の治療。 INVANZで治療された、実験室での有害経験プロファイルは一般的にありました。 以前の臨床試験で見られたものと同様です。.

手術部位の予防。 選択的結腸直腸手術後の感染。

成人の臨床試験で。 選択的結腸直腸後の手術部位感染の予防のため。 476人の患者が1時間前に1 gの用量のINVANZを受けた手術。 その後、手術後14日間、安全のために追跡されました。 実験室の有害経験プロファイルは、一般的に観察されたものに匹敵しました。 以前の臨床試験でのインヴァンツ。.

受診している小児患者。 治療レジメンとしてのインヴァンツ。

実験室での不利な経験。 治療中に報告された小児患者の2.0%以上。 臨床試験におけるインヴァンツの例を表7に示します。. 薬物関連。 治療中に報告された検査室での有害事象は2.0%以上。 INVANZで治療された小児患者(切り替えられた患者を含む)。 臨床試験における経口抗菌薬による治療は好中球数でした。 減少(3.0%)、ALT増加(2.2%)、AST増加(2.1%)。.

表7:発生率*(%)。 研究療法プラス中に報告された特定の検査室有害経験。 INVANZで治療された小児患者の2.0%以上での14日間のフォローアップ。 臨床試験。

追加の実験室は有害です。 治療中に報告された経験は、治療された患者の0.5%以上です。 臨床試験でのINVANZには以下が含まれます:アルカリホスファターゼの増加、。 好酸球数の増加、血小板数の増加、白血球数の増加。 尿タンパク質の減少と存在。.

治療に関する特定の情報はありません。 INVANZの過剰摂取。 INVANZの意図的な過剰摂取はありそうにありません。. 2 gを30分以上または3 g以上投与したインバンツの静脈内投与。 健康な成人ボランティアで1〜2時間、吐き気の発生率が増加しました。. 成人の臨床試験では、3回の1 g用量の不注意による投与。 24時間のインヴァンツは、下 ⁇ と一過性のめまいをもたらしました。 患者。. 小児臨床試験では、40 mg / kgの単回静脈内投与。 最大2 gまで毒性は生じませんでした。.

過剰摂取の場合、INVANZはそうあるべきです。 腎排 ⁇ まで中止され、一般的な支持療法が与えられた。 起こります。.

INVANZは血液透析によって除去できます。プラズマ。 エルタペネムの総分数のクリアランスは、被験者で30%増加しました。 血液透析(4時間のセッション)が行われたときの末期腎疾患。 投与直後。. ただし、情報はありません。 過剰摂取を治療するための血液透析の使用。.

平均血漿濃度。 (mcg / mL)1 gを30分間1回注入した後のエルタペネム。 静脈内(IV)投与および筋肉内(IM)1 g単回投与。 健康な若年成人の線量を表8に示します。.

表8:血漿。 単回投与後の成人におけるエルタペネムの濃度。

プラズマの下の領域。 成人のエルタペネムの濃度-時間曲線(AUC)は、 0.5〜2 gを超える総エルタペネム濃度に基づく用量比例。 線量範囲、一方AUCは、線量に比例して増加した。 非結合エルタペネム濃度。. Ertapenemは非線形を示します。 提案された濃度依存性血漿タンパク質結合による薬物動態。 治療用量。. 蓄積はありません。 健康な成人の複数回のIVまたはIM 1 gの1日投与後のエルタペネムの。.

平均血漿濃度。 小児患者におけるエルタペネムの(mcg / mL)を表9に示します。.

表9:血漿。 単回IV *投与後の小児患者におけるエルタペネムの濃度。 管理。

吸収。

エルタペネム、再構成。 1%リドカインHCl注射、USP(エピネフリンなしの生理食塩水)はほぼです。 筋肉内(IM)投与後に完全に吸収されます。 1 gの推奨用量。. 平均バイオアベイラビリティは約90%です。. 1 gのIM投与後、平均ピーク血漿濃度(Cmax)。 約2.3時間で達成されます(Tmax)。.

分布。

エルタペネムは非常に結びついています。 ヒト血漿タンパク質、主にアルブミン。. 健康な若い成人では、タンパク質。 血漿濃度が上昇すると、エルタペネムの結合が減少します。 約95%が100未満の概算血漿濃度で結合しました。 近似血漿で結合したマイクログラム(mcg)/ mLから約85%。 300 mcg / mLの濃度

定常状態での分布の見かけの量(Vss)。 成人のエルタペネムの約0.12です。 リットル/ kg、小児患者では約0.2リットル/ kg 3か月から12年。 13〜17歳の小児患者では、年齢および約0.16リットル/ kg。 年齢。.

エルタペネムの濃度。 吸引誘発性の皮膚ブリスター液で、各サンプリングポイントで達成されます。 1 gの3日目に1日1回のIV投与量を表10に示します。. の比率。 皮膚の水 ⁇ 液中のAUC0-24 /血漿中のAUC0-24は0.61です。.

表10:濃度。 (mcg / mL)の各サンプリングポイントでの成人用皮膚水 ⁇ 液中のエルタペネムの。 1-gの3日目、1日1回のIV投与。

エルタペネムの濃度。 骨盤感染症の授乳中の5人の女性からの母乳(5〜14日)。 産後)は、連続5日間、毎日ランダムな時点で測定されました。 静脈内療法の最後の1 g投与後(3〜10日間の治療)。. 。 最後の投与から24時間以内の母乳中のエルタペネムの濃度。 5人の女性すべての治療は、0.13未満(定量下限)から0.38の範囲でした。 mcg / mL;ピーク濃度は評価されませんでした。. 中止後5日目まで。 治療では、エルタペネムのレベルは4の母乳では検出できませんでした。 女性、および1人の女性の定量下限(<0.13 mcg / mL)未満。.

代謝。

健康な若い大人で、その後。 1 g IV放射性標識エルタペネムの注入、血漿放射能は構成されます。 主に(94%)エルタペネム。. エルタペネムの主要な代謝物はです。 ベータラクタムリングの加水分解によって形成された不活性環状誘導体。.

除去。

エルタペネムは排除されます。 主に腎臓による。. 健康な若者の平均血漿半減期はです。 約4時間、血漿クリアランスは約1.8 L /時間です。. 。 13〜17歳の小児患者の平均血漿半減期はです。 小児患者では約4時間、約2.5時間3。 月〜12歳。.

の管理後。 健康な若年成人への1 g IV放射性標識エルタペネム、約80%です。 尿で回復し、 ⁇ 便で10%回復した。. 80%のうち、尿で回復しました。 約38%は未変化の薬物として排 ⁇ され、約37%は 環状代謝物。.

与えられた健康な若い大人で。 1 g IV用量、尿中に排 ⁇ された投与量の平均パーセンテージでした。 投与後0〜2時間で17.4%、投与後4〜6時間で5.4%、2.4%。 投与後12〜24時間。.