コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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シタラビン
急性骨髄性およびリンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病（爆風発症）、非ホジキンリンパ腫。
急性非リンパ芽球性およびリンパ芽球性白血病（寛解の誘導および維持療法として),
CNS白血病の予防と治療（髄腔内注射単独療法および他の抗癌剤との組み合わせ),
非ホジキンリンパ腫（治療),
慢性骨髄性白血病における爆発の危機（治療）。
高用量シタラビン療法:
治療非ホジキンリンパ腫に対する不応性,
治療に難治性急性非リンパ芽球性およびリンパ芽球性白血病,好ましくない予後を有する変異体を含みます,
急性白血病の再発,
前の化学療法および/または放射線療法の後の二次白血病,
変換後の女性パラコナ,
60歳未満の患者における急性非リンパ芽球性白血病（寛解の統合のために),
慢性骨髄性白血病における爆発発症。
I/vのジェット機か挿入、n/aまたはintrathecal. 適用のスキームおよび方法は、異なる化学療法レジメンにおいて異なる。 平均日用量は100mg/mです2. 高齢の患者または造血の埋蔵量が減少した患者は、より少ない用量-50-70mg/mで処方される2.
急性非リンパ芽球性白血病では、他の抗腫瘍薬と組み合わせた従来の用量での化学療法中の寛解の誘導のために-100mg/m2/7日間連続静脈内注入としての日または100mg/m2 12時間ごとに7日間連続してi/vを実行します。 合計で4-7回の治療コースが実施されています。 コース間の間隔—14日以上。
予後不良の白血病、ならびに難治性および再発性急性白血病の治療において、高用量のCytosar-Ua-2-3g/mを使用することが可能である2 他の抗腫瘍薬と組み合わせて、またはそれらなしで1-3時間の注入の形で12時間ごとに2-6日間注入する。
急性白血病における髄腔内-30mg/mの用量で2 脳脊髄液の組成が正常化されるまで4日ごとに、その後1回の追加注射が行われる。 適量（5から75mg/mから2）および分数使用（1日4回から1日4回まで）は、神経学的症状の種類および重症度および以前の治療の有効性に依存する。
溶液の調製。
濃度20mg/mlの溶液を得るためには、5mlの溶媒を100mgバイアルの内容物に加えるべきである。
50mg/mlの濃度の溶液を得るためには、10mlの溶媒を500mgバイアルの内容物に加えるべきである。
100mg/mlの濃度の溶液を得るためには、10mlの溶媒を1000mgバイアルの内容物に加えるべきである。
シタラビンの濃度は100mg/mlを超えてはならない。
供給された溶媒はベンジルアルコールを含んでいる、従って髄腔内投与に使用することができない。
注入のための粉は防腐剤の有無にかかわらず注入、0.9%塩化ナトリウムの解決または5%の右旋糖の解決のための水で分解することができます。
塩化ナトリウムの0.9%解決はintrathecal使用のために溶媒として使用されます。 髄腔内使用および高用量療法のための溶媒は、防腐剤（ベンジルアルコール）を含むべきではない。
過敏症,肝腎不全,急性感染症,骨髄形成不全.
シタラビンおよび薬物の他の成分に対する過敏症,
妊娠,
母乳育児の期間。
注意して:
肝臓および/または腎不全（特に高用量療法中の神経毒性のリスクの増加による),
薬物による造血の抑制,
腫瘍細胞による骨髄浸潤,
ウイルス性の急性感染症（水痘、帯状疱疹を含む）、真菌または細菌性（重篤な合併症のリスクおよびプロセスの一般化),
高尿酸血症（痛風または尿酸腎結石症）のリスクが高い疾患。
白血球減少症、血小板減少症、貧血、巨赤芽球症、不整脈、気管支痙攣、肺水腫、中枢神経系疾患、神経炎、高尿酸血症、吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、口内炎、皮膚発疹、血栓性静脈炎、肝臓および腎臓機能障害。
造血系から：白血球減少症、血小板減少症、貧血、巨赤芽球症、網状赤血球減少症。 白血球の数の減少は二相性であり、最初の最大減少は7-9日目までに達成される。 これに続いて、最大12日間の短期的な上昇が続きます。 繰り返され、より深い減少により、白血球の最小数は15-24日に記録される。 次の10日間で、それに急速な上昇があります。 血小板数の減少は5日目までに顕著になり、最小は12-15日の間に認められる。 次の10日間で、初期レベルへの急速な回復があります。 これらの反応の重症度は、用量および投与経路に依存する。
胃腸管から：吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、胃腸粘膜の炎症または潰瘍（口腔、直腸、あまり頻繁ではない-食道）。 吐き気および嘔吐は、急速な静脈内投与後に最も頻繁に起こる。 高用量（2-3g/m）を使用する場合2）胃腸管の潰瘍は重度であり、壊死性大腸炎、小腸の壊死、腸の嚢胞性気腫症を発症し、腹膜炎を引き起こす可能性がある。
肝臓や膵臓から：肝機能障害、黄疸。 高用量療法では、高ビリルビン血症、敗血症および肝膿瘍を伴う肝機能障害がある。 いくつかのケースでは、高用量のシタラビンと他の薬物—肝静脈血栓症（バッド-キアリ症候群）、膵炎との組み合わせである。
神経系から：神経炎、神経毒性、頭痛、めまい. 中枢神経系の違反は、主に高用量治療中に認められる. 同時に、人格変化、眠気、および昏睡を含む脳および小脳の機能障害（眼振、構音障害、運動失調、混乱）が主に検出され、通常は可逆的である. 末梢運動および感覚神経障害および後期進行性上行性麻痺の症例が報告されている. いくつかのケースでは、薬物の髄腔内投与後、吐き気、嘔吐、めまいおよび発熱が認められた. これらの苦情にもよる腰椎穿刺. 累積神経毒性も、特に用量の投与間の短い間隔で可能である. シタラビンの髄腔内投与後に、壊死性白質脳症、対麻痺および失明の単離された症例も報告されている
筋骨格系から：高用量で使用される場合—首および下肢の筋肉痛および/または関節痛。 横紋筋融解症の症例についても述べた。
感覚の部分で：結膜炎（光恐怖症、目の中での灼熱感、涙液漏れの顕著な）、角膜炎。 高用量療法、可逆性潰瘍性角膜炎および出血性結膜炎では、視覚障害が可能である。
心臓血管系および呼吸器系から：一過性不整脈、心筋症（致死性を含む、シクロホスファミドと組み合わせてシタラビンの高用量を使用する場合）、心膜炎、喉の痛み、息切れ、肺炎、びまん性間質性肺炎（平均用量-1グラム/メートル2）、進行性呼吸窮迫症候群、肺水腫および心臓肥大を引き起こし、致命的な結果（高用量のシタラビン）を引き起こす可能性がある。
腎臓および尿路から：腎機能障害、尿閉、高尿酸血症、または尿酸腎症。
皮膚および皮膚付属器から：掻痒、発疹（黄斑丘疹および蕁麻疹）、皮膚上の色素斑の出現、皮膚の潰瘍、脱毛症。 落屑につながる重度の皮膚発疹のまれな報告があります。
局所的な反応：注射部位における皮下脂肪の炎症。
感染性合併症：敗血症を含むあらゆる局在化のウイルス、細菌、真菌、寄生虫感染（腐生性微生物によって引き起こされるものを含む）、通常は軽度または中等度の重症度
シタラビン症候群：発熱、筋肉痛、骨痛、時には胸痛、丘疹発疹、結膜炎、倦怠感。 これらの症状は、通常、薬物の投与の6-12時間後に現れる。 グルココルチコイドは、この症候群の発症の治療または予防に有効であることが確立されている。
その他：発熱、血栓性静脈炎、アレルギー反応（アナフィラキシー、蕁麻疹、浮腫を含む）、不十分なADH産生の症候群の発症の個々の症例。
12月の内注入れ4.5g/m2 1時間ごとに、12時間ごとに中枢神経系および死に不可逆的な変化を引き起こす。 解毒剤は知られていない。
症状：慢性過量投与では、重度の骨髄抑制、生命を脅かす感染症の発症、および神経毒性の発現のために大量の出血が可能である。
治療: 効果的な解毒剤がないので、補助的な措置（輸血、抗生物質療法）が行われる。 髄腔内投与中に起こった重度の過剰摂取の場合、脳脊髄液の迅速な排液を確実にするために第二の腰椎穿刺を行うべきである。 脳神経外科的介入脳室肥大灌流の可能性があります。
シタラビンは血液透析中に排除することができるが、シタラビンの過剰投与における後者の有効性に関する情報はない。
合成ヌクレオシドとして、それはピリミジン代謝の代謝antim抗物質であり、特に骨髄芽球、リンパ芽球およびリンパ球におけるDNA合成を阻害する。
それはピリミジン酸の抗物質のグループに属し、s相特異的物質である。 細胞内内のDNAの合成を行う。 Dnaポリメラーゼを競合的に阻害するAra-CTFにおけるリン酸化の結果として、薬物は抗白血病活性を獲得する。 さらに、DNA合成は、DNAおよびRNAへのシタラビンの取り込みによって起こるという問題がある。
シタラビン抵抗性発達のいくつかのメカニズムが知られている：膜輸送の阻害、リン酸化酵素の欠乏、不活性化酵素の活性の増加、DNAポリメラーゼの親和性の低下、またはデオキシ-CTFの濃度の増加。 細胞増強効果は、一定の細胞内濃度のａｒａ-ｃｔｆを生成することによって生成される。
任意の投与方法では、すべての器官および組織に浸透することができるが、主に尿中に排泄される脱アミン化された"白い"血液の細胞要素に浸透する
肝臓および他の組織におけるシチジンデアミナーゼの作用下での静脈内投与後、それは急速かつほぼ完全に不活性代謝物アラビノシルラシル（Ara-U）に変T1/2 初期段階では10分、最終的には約1—3時間です。 中枢神経系におけるデアミナーゼの活性は最小限であるため、脳脊髄液からのシタラビンの排泄は遅いが、脳脊髄液からのシタラビンの排泄は遅い。1/2 それは2-11時間です。 正常用量（100-200mg/m）におけるシタラビンの連続内注入2）0.04-0.6mmol/lに等しい濃度が達成される。 Tのn/a導入を使ってマックス 血漿中では、20-60分、その後、濃度の二相減少があります。 シタラビンの小さな部分は、キナー類の作用下で細胞内リン酸化を受け、活性物質アラビノシルシチジンヒリン酸（ara-ctf）の形成をもたらす。 血漿タンパク質への結合は15％である。
シタラビンはBBBを通す。 連続注入後、血漿濃度の10-40％に等しいレベルが脳脊髄液中に達する。 正常または高用量の導入後、その量のわずか4-10％が腎臓によって変化しないで排泄される。 最後の24時間で、殺された生物の71-96％がara-uの形態で中に検出される。
- ①抗物質
シクロホスファン、ビンクリスチン、チオグアニン、L-アスパラギナーゼ、ルボマイシン、カルミノマイシン、および他の抗腫瘍剤、プレドニゾンと互換性があります。 胃腸管からのジゴキシンの吸収を阻害する。
ヘパリン、インスリン、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、オキサシリン、ベンジルペニシリン、メチルプレドニゾロンと薬理学的に互換性がない。
他の抗腫瘍骨髄抑制薬または放射線療法との併用は、これらの薬物の細胞毒性および免疫抑制活性を増加させる。
シタラビンを含む多剤療法を処方する場合、ジゴキシンの平衡血漿濃度の可逆的減少（腸粘膜への毒性作用の結果としての吸収の減少による）、ならびに腎グリコシド排泄の減少が観察された。 そのような患者のための代替案は、平衡血漿濃度が変化しないジギトキシンの使用と考えることができる。
によって行わ in vitro ゲンタマイシンとシタラビンとの相互作用の研究は、拮抗作用の存在を明らかにしており、そのために株の感受性を低下させることが可能である クレブシエラ-ニューモニア ゲンタマイシンに
同時に使用することにより、フルオロサイトシンの有効性を低下させることが可能である。
免疫抑制剤(アザチオプリン,クロランブシル,グルココルチコイド,シクロホスファミド,シクロスポリン,メルカプトプリン,タクロリムス)感染性合併症のリスクを高めます.
殺されたウイルスワクチン：シタラビンによる正常な防御機構の抑制のために、抗体の形成が減少する可能性がある。
生ウイルスワクチン：シタラビンによる正常な防御機構の抑制のために、ウイルス複製を増強し、副作用を増加させ、抗体の形成を減少させること
