Comfort Pac w/Tizanidine

多発性硬化症または脊髄損傷または疾患に関連する痙性の治療。

予めpac W/チザニジンは性の管理のために示される中央アルファ2アドレナリン作動性性アニストです。 治療効果の持続時間が短いため、コンフォートPac w/チザニジンによる治療は、痙性の緩和が最も重要な日々の活動および時間に予約されるべきである。

ポソロジー

痙性に対する慰めPac w/Tizanidineの効果は投薬の2-3時間以内に最高であり、行為の比較的短い持続期間があります。 従って投薬のタイミングそして頻度は個人に合うべきであり慰めPac W/Tizanidineは患者の必要性によって分けられた線量で、毎日3-4回まで、与えられるべ患者の間に応答にかなりの変化があるので、慎重な滴定が必要である。 所望の治療効果を生じる用量を超えないように注意すべきである。

半週間以下の間隔で2mg増分だけ増加する2mgの単一の線量から始まることは通常です。 最適治療上の応答は12そして24mg間のの毎日の線量と一般に、3か4等間隔の線量で管理されて達成されます。 単回回数は12mgを越えてはならない。 一の線量は36mgを透過するべきではないです。

有害事象は治療用量で起こり得るが、これらは遅い滴定によって最小限に抑えることができるので、大多数の患者ではそれらが制限因子ではない。

治療の中止

治療を中止する必要がある場合、特に長期間にわたって高用量を受けている患者では、用量をゆっくりと減少させるべきである。

高齢者

高齢者の経験は限られており、治療の利点が明らかにリスクを上回らない限り、チザニジン付きの快適Pacの使用は推奨されません。 薬物動態学的データは，高齢者の腎クリアランスが有意に減少する場合があることを示唆している。 従って私は配の患者で予めpac w/tizanidineを使用するとき示されます。

小児人口

18歳の患者におけるコンフォートpac w/チザニジンの類は限られている。 予めｐａｃｋｙ／Ｔｉｋａｎｉｄｉｎｅはこの口の使用のために感じられません。

腎障害

腎不全（クレアチニンクリアランス<25ml/分）の患者では、有効用量を達成するために、遅い滴定で一日一回2mgで治療を開始する必要があります。 Cat添加は、許容性および有効性に応じて2g以下の区分でなければならない。 有効性を改善する必要がある場合は、投与頻度を増加させる前に、一日一回の用量をゆっくりと増加させることをお勧めします。 腎機能は、これらの患者において適切に監視されるべきである。

肝障害

コンフォートPac w/チザニジンは、有意に肝機能障害を有する患者には禁忌である。

投与の方法

経口使用のため

投薬情報

コンフォートpac W/Tizanidine Capsules®またはコンフォートpac w/Tizanidine®薬剤は、商品の有無にかかわらず処置することができます。 製剤が選択され、食品の有無にかかわらず服用する決定が下されたら、このレジメンを変更すべきではありません。

食品は、異なる製剤と異なるチザニジンの薬物動態に複雑な効果を有する. 慰めPac W/Tizanidineのカプセルおよび慰めPac w/Tizanidineのタブレットは絶食の条件の下で（食事の3時間以上後）、ない与えられた条件の下で互いにbioequivalent（食事の30分以内). これらの薬物動態学的差異は、錠剤およびカプセル剤の投与を切り替えるとき、および摂食状態または断食状態の間で投与を切り替えるときに臨床. これらの変化は、スイッチの性質に応じて、有害事象の増加、または活動の遅延またはより迅速な開始をもたらす可能性がある. このため、処方者は、これらの異なる状態に関連する動態の変化に完全に精通している必要があります

される開封用量は2gである。 コンフォートPac w/チザニジンの効果は、投与後約1-2時間でピークに達し、投与後3-6時間の間で消散するため、必要に応じて6-8時間間隔で治療を24時間

投与量は、各用量で2mgから4mgまで徐々に増加させることができ、投与量の増加の間に1-4日で、筋肉の緊張の満足のいく減少が達成されるまで増加させることができる。 使用量は36mgを備えてはならない。 16mgより大きい単一の線量は調整されませんでした。

腎機能障害を有する患者における投薬

コンフォートPac w/チザニジンは、腎不全患者（クレアチニンクリアランス<25mL/分）教クリアランスが50％以上低下するため、注意して使用する必要があこれらの患者では、滴定中に、個々の用量を減らすべきである。 大量服用が要求されれば、頻度に投薬するよりもむしろ個々の線量は高められるべきです。

肝機能障害を有する患者における投薬

慰めPac W/Tizanidineはあらゆる肝臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。 これらの患者では、滴定中に、個々の用量を減らすべきである。 大量服用が要求されれば、頻度に投薬するよりもむしろ個々の線量は高められるべきです。 アミノトランスフェラーゼのレベルの監視はベースラインのために推薦され、最高の線量が達成された後1か月、または肝の傷害が疑われれば。

薬の中止

治療を中止する必要がある場合,特に高用量を受けている患者で(20mgへ36mgの毎日)長い期間のために(9週以上)または誰が麻薬との併用治療にあってもよいです,用量はゆっくりと減少する必要があります(2mgへ4一日あたりのmg)撤退およびリバウンド高血圧のリスクを最小限に抑えるために,頻脈,および高張症.

予めpac W/TizanidineはPatientstakingフルボキサミンまたはシプロフロキサシンのようなCyp1a2の有効な抑制剤で飲とされます。

サイプラス剤

Cyp1a2薬剤とのコンフォートpac w/チザニジンの用途は決められない。

低血圧

低血圧は、コンフォートPac w/チザニジンによる治療中、およびCYP1A2阻害剤および/または降圧薬との薬物相互作用の結果としても起こり得る。 意識喪失や循環崩壊などの低血圧の重度の症状も観察されている。

離脱症候群

リバウンド高血圧および頻脈は、慢性および/または高い日用量で、および/または降圧薬と同時に使用されていたときに、コンフォートPac w/チザニジンの突然の離脱後に観察されている。 極端な場合には、リバウンド高血圧は脳血管障害につながる可能性があります。 コンフォートPac w/チザニジンは突然停止すべきではなく、むしろ徐々に停止すべきである。

腎不全

腎不全（クレアチニンクリアランス<25mL/分）の患者では、毎日2mgで治療を開始することをお勧めします。 投与量の増加は、忍容性および有効性に従って小さなステップで行うべきである。 効力が改善されなければならなければ管理の頻度を高める前に最初に一度毎日の線量を高めることは勧められます。

心血管の、肝臓または腎臓の無秩序

心臓血管障害、冠動脈疾患または腎臓または肝臓の障害を有する患者には注意が必要である。 規則的な臨床実験室およびECGの監視は慰めPac W/Tizanidineとの処置の間に推薦されます。

肝機能障害

機能面は、コンフォートpac w/チザニジンと関連して報告されているが、まれに12mgまでの毎日の用量で報告されているので、12mg以上の用量を受けている患者および原因不明の吐き気、食欲不振または疲労などの肝機能障害を示唆する臨床症状を発症する患者において、肝機能検査を毎月監視することが推奨される。. SGPT（血清グルタミン-ピルビン酸トランスアミナーゼ）および/またはSGOT（血清グルタミン-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）の血清レベルが正常範囲の上限の三倍. コンフォートPac w/チザニジンは、肝炎と互換性のある症状を有する患者または黄疸が発生する患者で中止する必要があります

この医薬品には無水乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

低血圧

チザニジンは低血圧を作り出すことができるα2-adrenergicアゾニストです。 失神は、ポストマーケティングの設定で報告されています。 有意な低血圧の可能性は、用量の滴定および用量の進歩前に低血圧の徴候および症状に注意を集中することによって、おそらく最小限に抑えるこ さらに、仰臥位から固定された直立姿勢に移動する患者は、低血圧および起立作用のリスクが高くなる可能性がある。

同時圧圧法を受けている患者で予めｐａｃｋ／チザニジンが使用される場合の低圧法のためのモニター。 予めpac w/チザニジンが他のΑ2アドレナリン作動性アニストと使用されることは許されません。 フルボキサミンまたはシプロフロキサシンの併用投与および4mgのコンフォートpac w/チザニジンの単回投与により、臨床的に有意な低血圧（収縮期および拡張期の両方の圧力の低下）が報告されている。 したがって、フルボキサミンまたはcyp1a2の強力な薬剤であるシプロフロキサシンとのコンフォートpac w/チザニジンの用途は悪いである。

肝臓損傷のリスク

コンフォートＰａｃ ｗ／チザニジンは肝細胞性肝障害を引き起こす可能性がある。 慰めPac W/Tizanidineはあらゆる肝臓の減損の患者で注意して使用されるべきです。. アミノトランスフェラーゼのレベルの監視はベースラインのために推薦され、最高の線量が達成された後1か月、または肝の傷害が疑われれば。

鎮静

慰めPac W/Tizanidineにより毎日の活動と干渉するかもしれない鎮静を引き起こすことができます。 複数投与試験では、鎮静患者の有病率は滴定の最初の週に続いてピークに達し、その後、試験の維持期間中安定したままであった。 アルコールおよび他のCNS抑制剤（挙ベンゾジアゼピン、オピオイド、三環系抗うつ薬）とのコンフォートPac w/チザニジンのCNS抑制効果は、相加的であり得る。 余分な鎮静の徴候のための別のCNSの抑制剤が付いている慰めPac w/Tizanidineを取る患者を監視して下さい。

幻覚/精神病様症状

初めｐａｃｋｋ／Ｔｉｋａｎｉｄｉｎｅの使用は初と関連付けられました。 形成された、視覚幻覚または妄想は、二つの北アメリカの制御臨床試験で5の170患者（3％）で報告されています。 患者のほとんどは、出来事が非現実的であることを認識していました。 ある患者は幻覚と関連して精神病を発症した。 これらの5人のうちの一人の患者は、チザニジンの中止後、少なくとも2週間は問題を抱え続けた。 チザニジンを開発する患者の予めｐａｃｋｙ／ｔｉｋａｎｉｄｉｎｅの中断下さい。

CYP1A2薬剤との相互作用

潜在的な薬物相互作用のために、慰めPac w/Tizanidineはフルボキサミンまたはciprofloxacinのような有効なcyp1a2抑制剤を、取っている患者で禁忌とされます. 低血圧、徐脈、または余分な眠気のような不利な反作用は慰めPac w/Tizanidineが他のCYP1A2抑制剤と、zileutonのような、ciprofloxacin以外のフルオロキノロン（禁忌とされる）、antiarrythmics（amiodarone、mexiletine、propafenone）、cimetidine、famotidine、経口避妊薬、acyclovirおよびticlopidineと取られるとき起こることができます). 併用は慰めPac W/Tizanidine療法のための必要が臨床的に明白でなければ避けるべきです. そのような場合は、注意して使用してください.

過敏症反応

コンフォートパックw/チザニジンはアナフィラキシーを引き起こす呼吸不全、蕁麻疹、咽喉および舌の血管浮腫を含む徴候および症状が報告されている。 患者は厳しいアレルギー反応の印そして徴候の知らせられ、これらの印および徴候が起これば慰めPac w/Tizanidineを中断し、即時の医療を追求するように指示

腎機能障害を有する患者における有害反応のリスクの増加

コンフォートPac w/チザニジンは、腎不全患者（クレアチニンクリアランス<25mL/分）教クリアランスが50％以上低下するため、注意して使用する必要があこれらの患者では、滴定中に、個々の用量を減らすべきである。 大量服用が要求されれば、頻度に投薬するよりもむしろ個々の線量は高められるべきです。 これらの患者は、潜在的な過剰摂取の指標として、一般的な有害事象（口渇、傾眠、無力症およびめまい）の発症または重症度の増加について注意深く監視

離脱有害反応

離脱の有害反応には、リバウンド高血圧、頻脈、および高張症が含まれる。 これらの反応のリスクを最小限に抑えるために,特に高用量を受けている患者で(20へ28mgの毎日)長い期間のために(9週以上)または誰が麻薬との併用治療にすることができます,用量はゆっくりと減少させる必要があります(2へ4一日あたりのmg).

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

チザニジンは78週間経口用量で16mg/kg/日までマウスに投与され、これはmg/m2ベースで最大推奨ヒト用量（MRHD）の2倍であった。 チザニジンは104間口用量で9mg/kg/米までラットに詰まれ、これはmg/m2ベースでmlhdの2.5米であった。 いずれの種でも腫ようの増加はなかった。

変異誘発

チザニジンはｉｎｖｉｔｒｏ（細菌逆変異［Ａｍｅｓ］，ほ乳類遺伝子変異，ほ乳類細胞における染色体異常試験）およびｉｎｖｉｖｏ（骨髄小核および細胞遺伝学）アッセイで陰性であった。

不妊治療の障害

チザニジンの経口投与は、それぞれ30および10mg/kg/日の用量以下の雄および雌ラットにおける肥fertility度の低下をもたらした。 妊娠に対する影響は、10（男性）および3（ウンベスト）mg/kg/日の用量で観察されず、それぞれ約8および3回、MG/m2ベースのMRHDである）。

特定の集団での使用

妊娠

カテゴリーc

初めpac W/チザニジンは全てで調整されませんでした。 コンフォートPac w/チザニジンは、利益が胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊婦に与えられるべきである. 3mg/kgの用量でラットで行われた再生研究、mg/m2ベースで最大推奨ヒト用量に等しい,と30mg/kgでウサギで,16mg/m2ベースで最大推奨ヒト用量の倍,催奇形性の証拠を示さなかった. Mg/m2ベースでの最大ホト使用量に等しい使用量および最大回の使用量でのチザニジンは、ラットの間隔を添加させた。 出生前および出生後の子犬の損失が増加し、発達遅滞が発生しました. 着荷後の粉は、1mg/kg以上、0以上の用量でウサギにおいて増加した.Mg/m2の基礎の最高の推薦された人間の線量の5倍

授乳中の母親

この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬剤が人間のミルクで排泄されるので、慰めPac w/Tizanidineが看護女性に管理されるとき注意は運動されるべきです。

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者の使用

慰めPac W/Tizanidineは腎臓によって実質的に排泄されると知られこの薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれま. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある. コンフォートPac w/チザニジンの臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる応答をするかどうかを判断するのに十分な数は含まれて. 6mgコンフォートPac w/チザニジンの単回投与後の薬物動態データのCrossstudy比較は、若い被験者は、高齢者の被験者よりも四倍速く薬をクリアすることを示し. 腎不全（クレアチニンクリアランス<25mL/分）を有する高齢患者では、チザニジンクリアランスは健康な高齢者と比較して50％以上減少し、これは臨床効果. 滴定の間、個々の用量を減らすべきである. 大量服用が要求されれば、頻度の投薬よりもむしろ個々の線量は高められるべきです. 高卒者は、コンフォートpac w/チザニジンに関連する有利反応のリスクが高い可能性があるため、モニターします

腎機能障害

慰めPac W/Tizanidineは腎臓によって実質的に排泄されると知られこの薬剤への不利な反作用の危険は損なわれた腎臓機能の患者でより大きいかもしれま. 完全（クレアチニンクリアランス<25mL/分）クリアランスを有する患者では、50以上によって減少しました％。 これらの患者では、滴定中に、個々の用量を減少させるべきである. 大量服用が要求されれば、頻度の投薬よりもむしろ個々の線量は高められるべきです. これらの患者は、潜在的な過剰摂取の指標として、一般的な有害事象（口渇、傾眠、無力症およびめまい）の発症または重症度の増加について注意深く監視.

肝機能障害

チザニジンの薬物動態に対する肝障害の影響は評価されていない。 チザニジンは肝臓で広範囲に代謝されるため、肝障害はチザニジンの薬物動態に有意な影響を及ぼすことが期待される。.

有害作用は、以下の規則に従ってシステム臓器クラスによって以下に分類される:

非常に一般的です(>1/10)

共通(>1/100へ<1/10)

ほしい(>1/1,000への⇒1/100)

まれ(>1/10,000への⇒1/1,000)

孤立したレポートを含む非常にまれな（<1/10,000)

不明（利用可能なデータから推定することはできません)

*幻覚は精神病の証拠なしに自己制限的であり、潜在的に幻覚性物質、例えば抗うつ剤を同時に服用している患者に常に起こっている。

苦痛な筋肉痙攣の救助のために推薦されるそれらのような低い線量によって、傾眠、疲労、目まい、口渇、血圧の減少、悪心、胃腸無秩序およびtransaminaseの増加は、通常穏やかで、一時的な不利な反作用として報告されました。.

痙性の治療に推奨される高用量では、低用量で報告される有害反応はより頻繁でより顕著であるが、治療の中止を必要とするほど重度ではない。

さらに、錯乱状態、低血圧、徐脈、筋力低下、不眠症、睡眠障害、幻覚、肝炎などの有害反応が起こることがあります。

離脱症候群

リバウンド高血圧および頻脈は、慢性および/または高い日用量で、および/または降圧薬と同時に使用されていたときに、コンフォートPac w/チザニジンの突然の離脱後に観察されている。 極端な場合には、リバウンド高血圧は脳血管障害につながる可能性があります。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 関係者向けの報告の違いがある作用の色合いのカードシステム、webサイト: www.mhra.gov.uk/yellowcard

以下の有害反応は、処方情報の他のセクションで他の場所に記載されています:

• 低血圧
• 肝障害
• 鎮静
• 幻覚/精神病様症状
• 過敏症反応

治験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。

三つの二重盲検、ランダム化、プラセボ対照臨床試験は、痙性制御に対するチザニジンの効果を評価するために行われました. 二つの研究は、多発性硬化症の患者と脊髄損傷の患者で行われました. 各研究では、13週間の活性治療期間を有し、3週間の滴定相から最大許容用量までの36mg/日、チザニジンの用量が一定に保持された9週間のプラトー相、1. すべてにおいて、264人の患者はチザニジンを受け、261人の患者はプラセボを受けた. 三つの研究の間で患者の年齢は15-69歳と51の範囲であった.4割が女性だった. プラトー相の間の基準値の使用量は20-28mg/㎡の範囲であった

痙性を有する264人の患者を含む複数用量、プラセボ対照臨床試験で報告された最も頻繁な副作用は、口渇、傾眠/鎮静、無力症（衰弱、疲労および/または疲労）およびめまいであった。 患者の四分の三は軽度から中等度としてイベントを評価し、患者の四分の一は重度であるとしてイベントを評価しました。 これらのイベントに登場する量です。

表1は、コンフォートPac w/チザニジン群の頻度がプラセボ群よりも大きかったコンフォートPac w/チザニジン群を受けたプラセボ対照試験において、2％以上の患者で報告された徴候および症状をリストしている。 比較のために、プラセボ治療患者の対応するイベントの頻度（100人あたり）も提供される。

表1:複数投与量、プラセボ対照研究-コンフォートPac w/チザニジン錠の発生率がプラセボよりも大きい副作用が報告されている頻繁な（>2％）

多発性硬化症による痙性を有する142人の患者を対象とした単回投与、プラセボ対照研究（研究1）では、口渇、傾眠（眠気）、無力症（衰弱、疲労および/または疲労）およびめまいの四つの最も一般的な有害反応を経験したかどうかを具体的に尋ねられた。 さらに、低血圧および徐脈が観察された。 これらの反応の発生を表2にまとめる。 その他の事象は、一般に、2％以下の割合で報告された。

表2：単回投与、プラセボ対照試験-報告された一般的な有害反応

マーケティング後の経験

コンフォートpac w/チザニジンの後使用中に、以下の有毒反応が起こされています。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

傾眠、口渇、低血圧、血圧低下、徐脈、めまい、衰弱または無力症、筋肉痙攣、幻覚、疲労、肝機能試験異常および肝毒性などの特定の事象は、市販後および臨床試験で観察され、このドキュメントの前のセクションで説明されています。

以下の作用は、コンフォートｐｃｋ／チザニジンの後の作用で発生するものとして同一定されている。 これらの反応に関して提供された情報に基づいて、快適Pac w/Tizanidineとの因果関係を完全に排除することはできません。 イベントは臨床的意義が低下する順にリストされ、マーケティング後の設定での重症度は報告されていません。

• スティーブンス-ジョンソン
• アナフィラキシー反応
• 剥離性皮膚炎
• 心室頻拍
• 型肝炎
• けいれん
• うつ病
• 関節痛
• 感覚異常
• 発疹
• 振戦

臨床経験は限られています。 成人者が400mgのコンフォートpac w/チザニジンを摂取したあるケースでは、回復は調整であった。 この患者はマンニトールとフロセミドを受け取った

症状

吐き気,嘔吐,低血圧,徐脈,QT延長,めまい,縮瞳,呼吸困難,昏睡,落ち着きのなさ,傾眠.

治療

一般的な支持措置が示されており、胃洗浄を使用して、または高用量の活性炭を繰り返し投与することによって、摂取した物質を胃腸管から除去する試みがなされるべきである。 患者は強制利尿が慰めPac w/Tizanidineの除去を加速すると期待されるのでよく水和するべきです。 さらなる治療は症状があるはずです。

安全監視データベースのレビューでは、意図的および偶発的な慰めPac w/チザニジン過剰摂取の症例が明らかになった。 いくつかの症例は死亡し，意図的な過剰投与の多くはＣＮＳ抑制剤を含む複数の薬物であった。 チザニジンの過剰摂取の臨床症状は、その既知の薬理学と一致していた。 ほとんどの症例では，嗜眠，傾眠，混乱および昏睡を含む感覚の減少が観察された。 落ち込んだ心機能はまた、最も頻繁に徐脈および低血圧を含む観察される。 呼吸抑制は、チザニジンの過剰摂取のもう一つの共通の特徴である。

過剰摂取が起こった場合は、気道の妥当性と心臓血管系および呼吸器系のモニタリングを確実にするための基本的なステップを実施する必要があ. チザニジンは脂質溶解性薬物であり、水およびメタノールにわずかに溶けるだけである. したがって、透析は体内から薬物を除去する効率的な方法ではない可能性が高い. 一般的に、症状はチザニジンの中止および適切な治療の投与後一から三日以内に解決する. 同様の作用機序のために、チザニジンの過剰摂取の症状および管理は、クロニジンの過剰摂取に続くものと同様である. 過剰摂取の管理に関する最新の情報については、毒物管理センターにお問い合わせください

Absorption

慰めPac W/Tizanidineは急速に吸収され、投薬の後のおよそ1時間のピーク血しょう集中に達します。

配布

慰めPac W/Tizanidineは血しょう蛋白質に約30%だけ区切られ、動物調査で容易に血脳の障壁を交差させるために、見つけられました。 I.v.後の平均定常状態分散容積（vss）は2.6l/kgである。

バイオトランスフォーメ

慰めPac W/Tizanidineがよく吸収されるが、最初パスの新陳代謝は静脈内の線量のそれの34%に血しょう供給を限ります。 ティザニジンはレバーの速さで、新しい飲み物を飲ませます。 コンフォートpac w/チザニジンは毎にシトクロムP450 1A2によって破壊される in vitro.

排除

代謝産物は、主に腎臓経路（投与された用量の約70％）を介して排泄され、不活性であるように見える。 Γ化合物の抽出量は、単一の53％の後に5mgの使用量および66％を回収した後に4mgである。 からのコンフォートpac w/チザニジンの減少は、患者では2-4時間である。

リニアリティ

予めpac W/Tizanidineに線量の範囲4から20mgにわたる線形生物があります。 薬物動態パラメータ（CmaxおよびAUC）の低い個人内変動は、経口投与後の血漿レベルの信頼性の高い予測を可能にする。

特別な患者集団における特徴

コンフォートｐａｃｋｙ／チザニジンの生物学的態様式式パラメータは性別的によって決められない。

腎不全（クレアチニンクリアランス<25mL/分）の患者では、最大平均血漿レベルは正常なボランティアの倍であることが判明し、末端半減期は約14時間に延長され、その結果、はるかに高い（平均で約6倍）AUC値が得られた。

食べ物の効果

付随する食物摂取は、コンフォートPac w/チザニジン錠剤の薬物動態プロファイルに臨床的に有意な影響を及ぼさない。

吸収および分布

経口投与後、チザニジンは本質的に完全に吸収される。 チザニジンの絶対経口バイオアベイラビリティは、広範な最初のパス肝代謝のために、約40％（CV=24％）である。 チザニジンは、健康な成人ボランティアにおける静脈内投与後の2.4l/kg（CV=21％）の分布の平均定常状態容積を有する体全体に広く分布している。 チザニジンは血漿タンパク質に約30%結合している。

コンフォートパックワット/チザニジンカプセル®とコンフォートパックワット/チザニジン®錠剤の違い

コンフォートPac W/チザニジンカプセル®およびコンフォートPac w/チザニジン®錠剤は、断食条件下では互いに生物学的同等性がありますが、摂食条件下では. 二つの4mg錠剤または二つの4mgカプセルのいずれかの単回投与は、オープンラベル、四期間、96人のヒトボランティアにおける無作為化クロスオーバー. 錠剤またはカプセルのいずれかの経口投与後（絶食した状態で）、チザニジンのピーク血漿濃度が1発生しました.投与後0時間、半減期は約2時間である。. 4mg錠剤を食品と共に投与した場合、平均最大血漿濃度は約30％増加し、血漿濃度をピークにするまでの中央値は25分、1時間および25分増加した。. 対照的に、二つの4mgカプセルを食品と一緒に投与した場合、平均最大血漿濃度は20％減少し、血漿濃度をピークにするまでの中央値は2-3時間増加した. したがって、食品と一緒に投与された場合のカプセルの平均Cmaxは、食品と一緒に投与された場合の錠剤のCmaxの約66％である。

食品はまた、錠剤およびカプセルの両方の吸収の程度を増加させた. 錠剤（-30％）の増加は、カプセル（-10％）よりも有意に大きかった%). したがって、それぞれが食品と一緒に投与された場合、カプセルから吸収された量は、錠剤から吸収された量の約80％であった. アップルソースに振りかけたカプセル内容物の投与は、断食条件下で無傷のカプセルの投与と生物学的同等ではなかった. アップルソース上のカプセル内容物の投与は、チザニジンのCmaxおよびAUCの15％-20％の増加および絶食中の無傷のカプセルの投与と比較してピーク濃度までの中央値ラグタイムおよび時間の15分の減少をもたらした。

図1:平均チザニジン濃度対時間プロファイル快適性Pac w/チザニジン錠剤およびカプセル(2×4mg)絶食および供給条件下でのプロファイル

代謝および排泄

チザニジンは、開発（1-20mg）で満たされた使用量にわたって線形動態性を有する。 チザニジンの減少は約2.5時間（CV=33％）である。 投与された用量の約95％が代謝される。 チザニジン類に関する必要なシトクロムP450アイヤザイムはCYP1A2である。 チザニジン代謝産物は活性であることは知られておらず、半減期は20-40時間の範囲である。

続く単一および多数の口頭投薬の ¹⁴C-チザニジンは、放射線の平均60％および20％がそれぞれ揃および中に回収された。