Сирдалуд

投与量。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ の ⁇ 性への影響は、投与後2〜3時間以内に最大になり、作用時間は比較的短くなります。. したがって、投与のタイミングと頻度は個別に調整し、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、患者の要求に応じて、1日3〜4回まで分割投与する必要があります。. 患者の反応には大きな違いがあるため、注意深い滴定が必要です。. 望ましい治療効果を生み出す用量を超えないように注意する必要があります。.

2 mgの単回投与から始めるのが一般的であり、週半間隔以上で2 mgの段階で増加します。. 最適な治療反応は、通常、12〜24 mgの日用量で達成され、同じサイズの3または4用量で投与されます。. 単回投与は12 mgを超えてはなりません。. 1日の総投与量は36 mgを超えてはなりません。.

有害事象は治療用量で発生する可能性がありますが、ゆっくりとした滴定によって最小限に抑えることができるため、大多数の患者では制限要因ではありません。.

治療のキャンセル。

治療を中止する必要がある場合、特に長時間高用量を投与された患者では、用量をゆっくりと減らす必要があります。.

古い。

高齢者の経験は限られており、治療の利点がリスクを明らかに上回らない限り、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ の使用は推奨されません。. 薬物動態データは、高齢者の腎クリアランスが場合によっては大幅に減少する可能性があることを示唆しています。. したがって、高齢者に ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を使用する場合は注意が必要です。.

小児集団。

18歳未満の患者での ⁇ ир ⁇ ал ⁇ の経験は限られています。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、この母集団での使用は推奨されません。.

腎障害。

腎不全(クレアチニンクリアランス<25 ml /分)の患者では、有効用量を達成するために、ゆっくりとした滴定で1日1回2 mgで治療を開始する必要があります。. 忍容性と有効性に応じて、2 mg以下のステップで用量を増やす必要があります。. 有効性を改善する必要がある場合は、投与頻度を増やす前に、1日1回の用量をゆっくりと増やすことをお勧めします。. 必要に応じて、これらの患者の腎機能を監視する必要があります。.

肝機能障害。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、肝機能に著しく障害のある患者には禁 ⁇ です。.

適用方法。

経口使用。

投与量情報。

カプセルとreg;または ⁇ ир ⁇ ал ⁇ &Reg;錠剤は、食事の有無にかかわらず処方できます。. 文言が選択され、食品の有無にかかわらず取る決定が下されたら、この体制を変更すべきではありません。.

食品は、異なる製剤が異なるチザニジンの薬物動態に複雑な影響を及ぼします。. カプセルと錠剤は、空腹時(食事後3時間以上)では生物学的に同等ですが、摂食条件(食事後30分以内)では同等ではありません。. これらの薬物動態の違いは、錠剤やカプセルを交換するとき、および摂食状態または地味な状態の間の投与を変更するときに、臨床的に有意な違いにつながる可能性があります。. スイッチのタイプに応じて、これらの変更は、有害事象の増加、または活動の開始の遅延または高速化につながる可能性があります。. このため、処方医師は、これらの異なる条件に関連する動態の変化に十分に精通している必要があります。.

推奨開始用量は2 mgです。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ の効果は、投与後約1〜2時間でピークに達し、投与後3〜6時間で溶解するためです。, 必要に応じて、6〜8時間の間隔で24時間で最大3回の投与で治療を繰り返すことができます。.

用量は、各用量で2 mgから4 mgずつ徐々に増やすことができ、筋肉の緊張が十分に低下するまで、用量を1から4日増やします。. 1日の総投与量は36 mgを超えてはなりません。. 16 mgを超える単回投与は研究されていません。.

腎障害のある患者の投与量。

クリアランスが50%以上減少するため、腎不全(クレアチニンクリアランス<25 mL /分)の患者では、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を注意して使用する必要があります。. これらの患者では、滴定中に単回投与を減らす必要があります。. より高い用量が必要な場合は、投与頻度ではなく、単回投与を増やす必要があります。.

投与量肝障害のある患者。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。. これらの患者では、滴定中に単回投与を減らす必要があります。. より高い用量が必要な場合は、投与頻度ではなく、単回投与を増やす必要があります。. アミノトランスフェラーゼレベルのモニタリングは、試験の開始時と最大用量に達してから1か月後、または肝障害が疑われる場合に推奨されます。.

薬物中絶。

治療を中止する必要がある場合。, 特に患者で。, より長い期間にわたって。 (9週間以上。) 高用量。 (毎日20 mg〜36 mg。) 同時に麻薬を受け取った、または同時に治療される可能性があります。, 用量をゆっくりと減らす必要があります。 (1日あたり2 mg〜4 mg。) 離脱とリバウンド高血圧のリスクを最小限に抑えるため。, 頻脈と高血圧。.

CYP阻害剤。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ とcyp1a2阻害剤の併用は推奨されません。.

低血圧。

低血圧は、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ による治療中に発生する可能性があり、cyp1a2阻害剤および/または降圧薬との薬物相互作用の結果として発生する可能性があります。. 意識喪失や循環虚脱などの低血圧の重度の症状も観察されています。.

離脱症候群。

慢性および/または高用量の1日量で使用した場合、および/または同時に降圧薬で使用した場合、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ の突然の中止後にリバウンド高血圧および頻脈が観察されています。. 極端な場合、リバウンド高血圧は脳血管障害を引き起こす可能性があります。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は突然停止するのではなく、徐々に停止する必要があります。.

腎不全。

腎不全(クレアチニンクリアランス<25 mL / min)の患者では、1日1回2 mgで治療を開始することをお勧めします。. 忍容性と有効性に応じて、用量の増加は小さなステップで行われるべきです。. 有効性を改善する必要がある場合は、投与頻度を増やす前に、1日1回の用量を増やすことをお勧めします。.

心血管疾患、肝臓または腎臓病。

心血管疾患、冠動脈疾患、腎臓または肝疾患の患者には注意が必要です。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ による治療中は、定期的な臨床検査とECGモニタリングが推奨されます。.

肝機能障害。

肝機能障害が ⁇ ир ⁇ ал ⁇ で報告されているためです。, ただし、12 mgまでの1日量ではめったにありません。, お勧めです。, 最初の4か月間の患者の肝機能検査。, 12 mg以上の用量を受けます。, 毎月患者を監視します。, 臨床症状を発症する。, それは肝機能障害を示しています。, 説明のつかない吐き気のように。, 拒食症または疲労。. SGPT(血清グルタムスピルビクトランスアミナーゼ)および/またはSGOT(血清グルタムスオキシ酢酸トランスアミナーゼ)の血清レベルが正常範囲の上限3倍を永久に超える場合は、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ による治療を中止する必要があります。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、肝炎と互換性のある症状、または黄 ⁇ 時に発生する症状のある患者では中止する必要があります。.

この薬は無水乳糖を含んでいます。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

低血圧。

チザニジンは&アルファです。低血圧を引き起こす可能性のある2アドレナーガーアゴニスト。. 失神は市販後の設定で報告されました。. 有意な低血圧は、用量 ⁇ 増と、用量増加前の低血圧の兆候と症状に注意を集中させることにより、最小限に抑えることができます。. さらに、仰 ⁇ 位から固定された直立姿勢に移動する患者は、低血圧および起立効果のリスクが高くなる可能性があります。.

降圧療法を同時に受けている患者に ⁇ ир ⁇ ал ⁇ が使用されている場合の低血圧モニター。. 他の ⁇ 2-アドレナリン作動性アゴニストと一緒に ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を使用することはお勧めしません。. 臨床的に有意な低血圧(収縮期および拡張期圧の低下)は、フルボキサミンまたはシプロフロキサシンの同時投与と4 mg ⁇ ир ⁇ ал ⁇ の単回投与で報告されています。. したがって、強力なcyp1a2阻害剤であるフルボキサミンまたはシプロフロキサシンと ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を同時に使用することは禁 ⁇ です。.

肝障害のリスク。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は肝細胞肝障害を引き起こす可能性があります。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。.. アミノトランスフェラーゼレベルのモニタリングは、試験の開始時と最大用量に達してから1か月後、または肝障害が疑われる場合に推奨されます。.

鎮静。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、毎日の活動に影響を与える可能性のある鎮静を引き起こす可能性があります。. 複数回投与の研究では、鎮静患者の有病率は滴定の最初の週の後にピークに達し、その後、研究の維持段階の期間中安定しました。. アルコールおよびその他のCNS抑制剤による ⁇ ир ⁇ ал ⁇ のCNS抑制効果(例:. ベンゾジアゼピン、オピオイド、三環系抗うつ薬)は相加的です。. 過剰な鎮静の症状がないか、別のCNS抑制剤と一緒に ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を服用している患者を監視します。.

幻覚/精神病症状。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ の使用は幻覚と関連しています。. さらに、北米の2つの対照臨床試験で、170人中5人の患者(3%)で幻覚または妄想が報告されています。. ほとんどの患者は、イベントが非現実的であることを知っていました。. 患者は幻覚に関連して精神病を発症しました。. これら5人の患者は、チザニジンを停止してから少なくとも2週間問題を抱えていました。. 幻覚を発症した患者の ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を止めることを検討してください。.

CYP1A2阻害剤との相互作用。

薬物相互作用の可能性があるため、フルボキサミンやシプロフロキサシンなどの強力なcyp1a2阻害剤を服用している患者では、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は禁 ⁇ です。. 低血圧、徐脈、過度の眠気などの副作用は、ジリュートン、シプロフロキサシン以外のフルオロキノロン(禁 ⁇ )、抗アリスミクス(アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン)、シメチジン、ファモなどの他のcyp1a2阻害剤と併用すると発生する可能性があります。. そのような治療の必要性が臨床的に明白でない限り、併用は避けられるべきです。. このような場合は注意して使用してください。.

過敏反応。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ はアナフィラキシーを引き起こす可能性があります。. 呼吸器疾患、じんま疹、喉や舌の血管性浮腫などの兆候や症状が報告されています。. 患者は重度のアレルギー反応の兆候と症状を知らされ、これらの兆候と症状が現れた場合は直ちに治療を中止し、医師の診察を受けるように指示されるべきです。.

腎障害のある患者における副作用のリスクの増加。

クリアランスが50%以上減少するため、腎不全(クレアチニンクリアランス<25 mL /分)の患者では、 ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を注意して使用する必要があります。. これらの患者では、滴定中に単回投与を減らす必要があります。. より高い用量が必要な場合は、投与頻度ではなく、単回投与を増やす必要があります。. これらの患者は、過剰摂取の可能性の指標として、深刻な副作用(口渇、眠気、無力症、めまい)の発症または増加がないか注意深く監視する必要があります。.

離脱の副作用。

離脱の副作用には、リバウンド高血圧、頻脈、高血圧などがあります。. これらの反応のリスクを最小限に抑えるために。, 特に高用量を受けた患者。 (毎日20〜28 mg。) より長い期間にわたって。 (9週間以上。) または同時に麻薬で治療される人。, 用量をゆっくりと減らす必要があります。 (1日あたり2〜4 mg。).

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

チザニジンは、16 mg / kg /日までの経口投与で78週間マウスに投与されました。これは、mg /m²に基づく推奨最大ヒト投与量(MRHD)の2倍です。. チザニジンは、9 mg / kg /日までの経口投与で104週間ラットに投与されました。これは、mg /m²に基づくMRHDの2.5倍です。. どちらの種でも腫瘍の増加はありませんでした。.

変異誘発。

チザニジンは、in vitro(細菌性逆突然変異[Ames]、哺乳類の遺伝子変異、哺乳動物細胞における染色体異常試験)およびin vivo(骨髄小核および細胞遺伝学)で陰性でした。.

不妊障害。

チザニジンの経口投与により、30回の投与後の雄および雌ラットの生殖能力が低下しました。. 10(男性)および3(女性)mg / kg /日の用量で、約8または。. mg /m²のMRHDの3倍-ベースでは、受胎能への影響は観察されませんでした)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は妊婦で研究されていません。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊娠中の女性に投与する必要があります。. 生殖研究。, 3 mg / kgの用量でラットに対して実施された。, これは、mg /m²ベースのヒトの推奨最大用量に対応します。, 30 mg / kgのウサギ。, mg / m&#38でのヒトの推奨最大用量の16倍。; sup2。; -基礎。, 催奇形性の証拠を示さなかった。. mg / m&sup2での推奨される最大ヒト用量の8倍までの用量のチザニジン。 -基礎はラットの妊娠時間の増加です。. 出生前と出産後の子犬の損失が増加し、発達遅延がありました。. 着床後の損失は、1 mg / kg以上の用量でウサギで増加し、mg /m²に基づくヒトの推奨最大用量の0.5倍以上でした。.

母乳育児の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性に ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は本質的に腎臓に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. クロススタディ単回投与の薬物動態データの比較6 mg ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、若い被験者が古い被験者より4倍速く薬物を削除したことを示しました。. 腎不全(クレアチニンクリアランス<25 mL / min)の高齢患者では、チザニジンクリアランスは健康な高齢の被験者と比較して50%以上減少します。これは臨床効果の持続時間を長くします。. 滴定中は単回投与を減らす必要があります。. より高い用量が必要な場合は、線量率ではなく、単回投与を増やす必要があります。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ に関連する副作用のリスクが高まる可能性があるため、高齢者を監視します。.

腎機能障害。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は本質的に腎臓に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 腎不全(クレアチニンクリアランス<25 mL / min)の患者では、クリアランスが50%以上減少しました。. これらの患者では、滴定中に単回投与を減らす必要があります。. より高い用量が必要な場合は、線量率ではなく、単回投与を増やす必要があります。. これらの患者は、過剰摂取の可能性の指標として、深刻な副作用(口渇、傾眠、無力症、めまい)の発症または増加がないか注意深く監視する必要があります。.

肝機能障害。

チザニジンの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。. チザニジンは主に肝臓で代謝されるため、肝機能障害はチザニジンの薬物動態に大きな影響を与えると予想されます。..

A吸収。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は急速に吸収され、投与後約1時間でピーク血漿濃度に達します。.

分布。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は血漿タンパク質に約30%しか結合しておらず、動物実験で血流障壁を簡単に横切ることがわかっています。. I. v。による平均定常分布量(VSS).-生産量は2.6 L / kgです。.

生体内変化。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ はよく吸収されますが、最初のパス代謝は血漿の利用可能性を静脈内投与の34%に制限します。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は肝臓で急速かつ広範囲の代謝を経験します。. ⁇ ир ⁇ ал ⁇ は主にチトクロームP450 1A2によって代謝されます。 in vitro。.

除去。

代謝産物は主に腎臓経路を介して排 ⁇ され(投与量の約70%)、不活性であるように見えます。. 母化合物の腎排 ⁇ は、5 mgの単回投与後に約53%、4 mgの1日3回投与後に66%です。. 血漿からの ⁇ ир ⁇ ал ⁇ の消失半減期は、患者では2〜4時間です。.

直線性。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ は、4〜20 mgの用量範囲にわたって線形の薬物動態を持っています。. 薬物動態パラメータ(CmaxおよびAUC)の個人内変動が少ないため、経口投与後の血漿レベルの信頼できる予測が可能になります。.

特別な患者集団の特徴。

⁇ ир ⁇ ал ⁇ の薬物動態パラメータは、性別の影響を受けません。.

腎不全(クレアチニンクリアランス<25 mL / min)の患者では、最大平均血漿レベルは正常な被験者の2倍であり、最終的な半減期は約14時間に延長され、その結果、はるかに高くなりました(平均約6回)AUC値が導かれました。.

食物の効果。

付随する食物摂取は、錠剤の薬物動態プロファイルに臨床的に有意な影響を与えません。.

記録と配布。

経口投与後、チザニジンは本質的に完全に吸収されます。. 第1ラウンドの広範な肝代謝により、チザニジンの絶対経口バイオアベイラビリティは約40%(CV = 24%)です。. 健康な成人の静脈内投与後、チザニジンは体全体に大きく分布し、平均分布量は2.4 L / kgです(CV = 21%)。. チザニジンの約30%が血漿タンパク質に結合しています。.

カプセル®と ⁇ ир ⁇ ал ⁇ &Regの違いタブレット。

CapsulesCapsules®および ⁇ ир ⁇ ал ⁇ &Reg;錠剤は空腹時では生物学的に同等ですが、栄養状態では同等ではありません。. 2つの4 mg錠剤または2つの4 mgカプセルのいずれかの単回投与が、96人のボランティアにオープンラベルを付けた無作為化クロスオーバー研究で栄養および空腹時の条件下で投与され、そのうち81人が統計分析の対象となりました。. 錠剤またはカプセルの経口投与後(地味な状態)、チザニジンのピーク血漿濃度が発生しました。.投与後0時間、半減期は約。.. 2つの4 mg錠剤を食物とともに投与した場合、平均最大血漿濃度は約30%増加し、ピーク血漿濃度までの平均時間は25分から1時間25分増加しました。. 対照的に、2つの4 mgカプセルを食物と一緒に投与した場合、平均最大血漿濃度は20%減少し、ピーク血漿濃度までの平均時間は2〜3時間増加しました。. その結果、食物と一緒に投与した場合のカプセルの平均Cmaxは、食物と一緒に投与した場合の錠剤のCmaxの約66%です。.

食品はまた、錠剤とカプセルの両方の吸収レベルを高めました。. 錠剤の増加(〜30%)は、カプセル(〜10%)よりも有意に高かった。. その結果、誰もが食物を与えられたとき、カプセルによって吸収された量は錠剤によって吸収された量の約80%でした。. アップルソースに振りかけたカプセル含有量の投与は、空腹時の無傷カプセルの投与と生物学的に同等ではありませんでした。. アップルソースへのカプセル含有量の投与により、空腹時の無傷カプセルの投与と比較して、チザニジンのCmaxとAUCが15%〜20%増加し、遅延時間とピーク濃度までの時間の中央値が15分減少しました。.

図1:平均チザニジン濃度対. 空腹時および摂食条件下での ⁇ ир ⁇ ал ⁇ 錠剤およびカプセル(2 ⁇ -4mg)の時間プロファイル。 <Br />。

代謝と排 ⁇ 。

チザニジンは、臨床開発で研究された用量(1〜20 mg)に対して線形の薬物動態を持っています。. チザニジンの半減期は約2.5時間です(CV = 33%)。. 投与量の約95%が代謝されます。. チザニジン代謝に関与する主要なチトクロームP450イソ酵素はCYP1A2です。. チザニジン代謝物が活性であることは知られていない。彼らの半減期は20〜40時間です。.

単回および複数回の経口投与後。 ₁₄C-チザニジンは平均60%または.